Upload
syifanurulaini
View
240
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
1/24
BIOTRANSFORMASIBIOTRANSFORMASIOBAT OBAT
Meta safitriMeta safitri
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
2/24
Biotransformasi adalah perubahanstruktur kimia yg dialami senyawa asing( en!bi!tika" !leh karena akti#itasmateri$sistem hayati (en%im "
OBAT (&'NOBIOTI A" M'TABO)IT
'N*IM
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
3/24
Akibat pr!ses bi!transf!rmasi+1. Obat menjadi lebih polar daripada molekul induknya M!lekul metab!lit relatif lebih mudah teri!nisasi dalam
p, fisi!l!gis- shg metab!lit lebih mudah diekskresikan digin.al/Pengecualian+ metab!lit asetil !bat g!l sulf!namid/0enurunan lip!filisitas tidak menurunkan kelarutannya didlm air
/1/ Biotransformasi akan mengubah aktivitas biologis obat Umumnya:deaktivasi/metabolit menjadi kurang aktif /
ktivasi + k!dein (metil m!rfin" m.d m!rfin2/ 'fek analgetikmeningkat- imipramin m.d desmetil imipramin- 34metil5O0A m.d 34metil n!repinefrin- pr!nt!sil rubrum m.dsulfanilamid- fenasetin m.d parasetam!l/
ktivitas sama + Aspirin m.d asam salisilat(efek analgetik sama"
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
4/24
)an.utan//6 ,asil metab!lit beberapa !batbersifat lebih t!ksik dibandingkan
dengan senyawa induk( bi!t!ksifikasi"6 Ada pula hasil metab!lit yang
mempunyai efek farmak!l!gis yang
berbeda dengan senyawa induk/
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
5/24
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
6/24
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
7/24
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
8/24
da ! "ase Biotransformasi: "ase non sintetik#fase $% dan fase sintetik #fase $$%Fase n!n sintetik
1. Oksidasi: 4 !ksidasi rantai samping
(pent!barbital" 4 hidr!ksilasi ar!matik (asetanilid" 4 N4!ksidasi (trimetilamin"
4 sulf!ksidasi (kl!rpr!masin" 4 N4 dealkilasi (amin!pirin" 4 O4delkilasi (fenasetin4parasetam!l" 4 S4delkilasi ( 74metil ti!purin" 4 5eaminasi (amfetamin8fenilaset!n"
4 desulfurasi (parati!n4para! !n" Oksidasi non mikrosomal +4 !ksidasi
alk!h!l(p4nirtr!ben%ilalk!h!l"
!.&eduksi: 4 Nitr!reduksi9
kl!ramfenik!l : aril amin4 A%!reduksi(disertai
hidr!lisis" + 0r!nt!sil8sulfanilamid
4 5ehidr!genasi alk!h!l+ l!ral hidrat8trikl!retan!l
'. (idrolisis0r!kain4444 0ABA ;
dietilamin!etan!l
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
9/24
SIST'M MFO(Mi ed Fun? hepar dan atau meningkatkan la.u bi!transf!rmasi !bat/
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
10/24
R'A SI M'TABO)ISM' FAS' II(Sintetik"
/)onjugasi +6 !n.ugasi asam gluk!r!nat (gluk!r!nidasi"6 !n.ugasi sulfat (sulfatasi"
6 !n.ugasi dg glisin$glutamin6 !n.ugasi dg glutati!n$asam merkapturat!. setilasi
'.*etilasi
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
11/24
FA TOR C M'M0'NCARD,IBIOTRANSFORMASI
"aktor biologis6 Cenetik6 Interaksi dg !bat lain (induksi$inhibisi"6 Eenis kelamin6 !ndisi pat!l!gis6 ,!rm!nal6 Spesies$strain (galur"6 Dmur- stres- diet-d!sis
6 Spesifitas !rgan$.aringan
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
12/24
FA TOR C'N'TI 0!lim!rfisme genetik
)elompok fenotip Obat ygmempengaruhi
Asetilat!r IN,- sulf!namid
0seud!kh!linestera
se
Suksinil
kh!lin paralisis!t!t'n%im C705(gluk!sa474f!sfat
dehidr!genase"
0rimakuin-sulf!namid- dan
kinidin anemiahem!lik akut
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
13/24
el!mp!k bangsa Asetilasi( " Obat
'skim! G>4 ?? IN,Eepang HH IN,Amerika latin ? IN,
Negr! >1 IN,
Afrika =J SM*India selatan JG IN,Mesir H IN,
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
14/24
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
15/24
Bi!transf!rmasi IN,6 IN, ; 0irid!ksal f!sfat (#itamin B47"444444444 ,idras!n (ner!pathy
perifer"6 Dntuk mengurangi efek t!ksik
neur!pathy perifer IN, dik!mbinasi
dg #itamin B7
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
16/24
$+,-& ) $ 0 OB , $+
#$+ U) $/$+($B$ $% 2O+,O( $+ U),O&6 "enobarbital dan turunan asam
barbiturat5apat menginduksi en%im sit!kr!m 04
=>? meningkatkan metab!lismewarfarin efekantik!agulannya- d!sis warfarin harusdiperbesar/
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
17/24
Mer!k!k Induksi en%im
Tabel+ adar rata1 fenasetin plasma (Kg$)" pada0er!k!k dan bukan per!k!k
3aktu#jam%
Perokok Bukanperokok
1
J->>
?-J>?-=>
?-?-?>
?-H1-1>
?-=?- >
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
18/24
)an.utan indukt!r en%im//6 Fen!barbital- dapat meningkatkan metan!lisme
grise!ful#in- kumarin- fenit!in- asetamin!fen-hidr!k!rtis!n- dan k!ntrasepsi !ral/
6 fenit!in- dapat ke
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
19/24
@!nt!h inhibit!r
6 Simetidin6 Ranitidin6 ket!k!na%!l
6 diltia%emObat4!bat yang diberikan bersamaan denganinhibit!r en%im dapat memperlambatpr!ses metab!lisme dapat meningkatkanefek t!ksik/ ' +simetidin : fenit!in memperpan.ang aksi !bat/
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
20/24
E'NIS ')AMIN6 Dmumnya bi!transf!rmasi pada hewan u.i
.antan lebih
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
21/24
S0'SI'S
Tabel+ keragaman spesies dalam metab!lisme heks!babitalwaktu par! dan lama tidur
spesies )ama tidur(menit"
aktu par!(menit"
MenJ > ?>
G
=? >=17? 1?J7?
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
22/24
S0'SI'S6 Fenil asetat+ manusia terk!n.ugasi dg
glisin glutamin- pada tikus glisinsa.a
6 Amfetamin+ manusia- kelin
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
23/24
0'N A IT 6 Organ utama bi!transf!rmasi+ hepar6 0enyakit 44444 bi!transf!rmasi ObatMis+Sir!sis444 hati ditempati .ar fibr!sis :Eumlah
hepat!sit turun0enyakit hati alk!h!lik,epatitis #irus0!rfiria4444 gangguan bitransf!rmasi p!rfirin,epat!ma4444 kanker sel parenkim hepar0enyakit hepar+ kemampuan hepar turun- akti#itas
en%im turun- berubah aliran darah hepatik-hip!albumenia
8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT
24/24
DMDRBayi dalam kandungan dan baru lahir444 en%im heparrelatif sedikit444 ke< bi!transf!rmasi beda/Mis+ ,eks!barbital- t!lbutamid ( waktu par! pd bayi+
=? .am- dewasa+ =? .am")loramfenikol: 0ray baby sindrom (sian!sis dan
t!ksisitas pada kardi!#askuler"+ krn kurang en%imglukur!nil transferasealisilat4 kloramfenikol dan klorpromasin: neonatalhiperbilirubinemia #kern ichterus%555 kadar
bilirubin darah meningkat 444k!mpetisi antara!bat4bilirubin