Upload
nico-ionascu
View
12
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
hjbg
Citation preview
BOLI CROMOZOMIALE
CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE
Dupa modul de afectare a materialului cromozomial:
Anomalii cromozomiale numerice
Poliploidii (± unul sau mai multe seturi haploide complete de cromozomi)
Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi – monosomii, trisomii, …, polisomii)
Anomalii cromozomiale structurale
Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, …
pot fi echilibrate/neechilibrate
CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE
Dupa nr. de celule afectate:
Anomalii cromozomiale omogene
Anomalii cromozomiale in mozaic
Dupa tipul de cromozomi afectati:
Anomalii cromozomiale autozomale
Anomalii cromozomiale gonozomale
Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale depinde de:
Marimea dezechilibrului genetic
Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii autozomale – LETALE
Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)
Tipul de anomalie
Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale
Monosomii > trisomii
Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a cromozomului implicat
Benzi R+ > benzi G+
Numarul celulelor afectate
Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic autozomal > mozaic gonozomal)
ANEUPLOIDII
Autozomale:
Trisomii:
Sdr. Down (trisomia 21)
Sdr. Edwards (trisomia 18)
Sdr. Patau (trisomia 13)
Gonozomale:
Trisomii:
Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)
Trisomia XXX
Trisomia XYY
Monosomii
Sdr. Turner (monosomia X)
SINDROMUL DOWN (trisomia 21)
Frecventa:
1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin – 3:1)
Tipuri
trisomie 21 libera si omogena (92-95%)
trisomie 21 libera si în mozaic
trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)
trisomie 21 partiala
SIMPTOMATOLOGIE
SEMNE CLINICE
Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)
Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)
Hipotonie musculara
Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la picioare largit
Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)
Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)
Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)
TRASATURI FACIALE
urechi deformate (mici si displazice), jos implantate
git scurt, cu exces de piele pe ceafa
microcefalie cu occipitalul turtit
pseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit)
punte nazala aplatizata, nas mic
fante palpebrale oblice în sus si spre exterior
epicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului)
pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului; nu afecteaza vederea)
fata rotunda, plana
modificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)
DIAGNOSTIC
• Diagnostic clinic
• Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic
SFAT GENETIC
Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de aparitie a sdr. Down la nou-nascut
Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:
trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%;
trisomiile în mozaic – risc nesemnificativ (<0,1%)
trisomie prin translocatie neechilibrata - efectuarea cariotipului si la ambii parinti
DIAGNOSTIC PRENATAL
Triplul test (sapt 15-18) bazat pe depistarea în sângele matern (trimestrul II de sarcina) a a-fetoproteinei (AFP), gonadotrofinei corionice umane (b-hCG) si estriolului neconjugat (uE3); Down= (AFP, b-hCG ¯uE3). Acuratete 70% si 5% rezultate fals pozitive
Cvadruplu test= triplu test +dozarea inhibinei A acuratete 81%;
Dublu test = în primul trimestru de sarcina se pot det. PAPP-A (Pregnancy Associated Plasmatic Protein-A) si fractia libera a b-hCG =acuratete de 85%
Ecografic (sapt 11-14 de sarcina):semne de alarma transnucenta nucala (edemul cefei) si scurtarea femurului/humerusului în a doua parte a sarcinii
Diagnostic de predictie : examenul citogenetic al amniocitelor (sapt 14-16) sau al celulelor din vilozitatiile coriale (sapt 9-12)
SINDROMUL EDWARDS (trisomia 18)
Frecventa
1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)
95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin avort spontan
SIMPTOMATOLOGIE
Greutate mica la nastere
Hipertonie musculara
Contractura caracteristica la nivelul mainii (degete strans flectate si incalecate în mod caracteristic: degetele 2 si 5 acopera 3 si 4)
Stern scurt
Episoade de apnee
Tulburari de deglutitie
Retard mintal sever
Picior în piolet (proeminenta calcaneului) + „var equin” (picior rotat anormal)
Haluce in dorsiflexie
malformatii cardiace (defect de sept ventricular), cerebrale, renale (rinichi in potcoava), vertebrale
DIAGNOSTIC
Clinic, confirmat de diagnosticul citogenetic (cariotip)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
speranta de viata foarte mica (peste 90% mor în primul an de viata)
SFAT GENETIC
trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1%
Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau absenta unei translocatii la parinti.
DIAGNOSTIC PRENATAL
ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale plexurilor coroide, marirea cisternei magna, prezenţa de malformatii majore
triplul test:¯AFP, ¯b-hCG, ¯uE3
Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale
SINDROMUL PATAU (trisomia 13)
Frecventa:
1/10000-20000 nou-nascuti
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic:
Microftalmie
Fisura labio-palatina
Polidactilie
Anomalii cardiace
Confirmat prin diagnostic citogenetic:
trisomii complete – 80%
trisomii libere si omogene – 20%
trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau t(13q,13q) - rare
mozaicuri - rare
EVOLUTIE, PROGNOSTIC
50% deces din prima luna de viata
91% deces pana la varsta de 1 an
Riscul de recurenta
trisomii libere - <1%
Trisomii 13 prin translocatii ~10 % - în cazul t(13,13) ajunge la 100%
SINDROMUL KLINEFELTER (trisomia XXY)
Frecventa
1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)
PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din totalitatea cazurilor)
SIMPTOMATOLOGIE
In perioada copilariei
Doar suspiciune de diagnostic
statura inalta, pe seama membrelor
aspect gracil
inadaptabilitate (sociala, scolara)
Diagnosticul clinic de certitudine – postpubertar:
Talia crescuta pe seama membrelor
Disociatie peno-orhidica – asocierea microorhidismului (testicule mici) si penis normal
Sterilitate
Dificultati de adaptare sociala
SEMNE CLINICE
Disgenezie gonadica
Absenta secretiei de testosteron
Azoospermie (lipsa producerii de spermatozoizi) ce determina sterilitate masculina primara si definitiva
Hipoplazie testiculara
Activitate sexuala normala
valori FSH si LH crescute
Caractere sexuale secundare masculine slab dezvoltate
Pilozitate pubiana redusa si cu aspect ginoid (feminin)
Pilozitate faciala, axilara si tronculara absente / slab reprezentate
Conformatie de tip feminin a corpului (solduri late, umeri ingusti, adipozitate de tip ginoid)
Ginecomastie
Voce inalta
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic – la pubertate
Diagnostic clinic confirmat prin diagnostic citogenetic:
Cariotip
47,XXY libera si omogena- 85%
47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) – 12-13%
Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitive
Diagnostic diferential:
sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)
Sindromul Chapelle – sindromul barbatilor XX (cariotip 46,XX la persoane de sex masculin la care un segment de pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena pentru dezvoltarea sexuala masculina a fost translocat pe cromozomul X)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata
Normala, la fel ca populatia genetala
Tulburari de comportament, dificultati de integrare sociala
SFAT GENETIC
Risc de recurenta - acelasi ca în populatia generala
SINDROMUL TRIPLU X (trisomia X)
Frecventa:
1/1000 de nou-nascuti de sex feminin
Una dintre cele mai frecvente boli cromozomiale
Simptomatologie – postpubertar:
Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a normalului)
Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social
Normala sau la limita inferioara a normalului
Probleme de vorbire
Dificultati de invatare
Integrare sociala acceptabila
In caz de polisomii X – capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de cromozomi X
Usoara dismorfie faciala necaracteristica
Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)
Fante palpebrale oblice în sus si spre exterior, usor mongoloide
Epicantus
Facies rotund
SIMPTOMATOLOGIE
Dezvoltare psiho-motorie
Dificultati de coordonare a miscarilor
Deficienta a aptitudinilor motorii
Tulburari menstruale
Menarha precoce
cicluri neregulate
menopauza precoce
Tulburari de reproducere
Sterilitate
avorturi spontane repetate
pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu trisomie X sau XXY
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic – dificil de stabilit; postpubertar
Diagnostic citogenetic – de certitudine
Cariotip
cel mai frecvent - trisomie 47,XXX libera si omogena
testul Barr pozitiv
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Evolutie normala
Speranta de viata cvasinormala
SINDROMUL TURNER (monosomia X)
Frecventa
1/2500-3000 din nascutii de sex feminin
95% din embrioni sunt avortati spontan
SIMPTOMATOLOGIE
Neonatal
talie si greutate mai mici decit normal
limfedem (acumulare de limfa subcutanat) dur, nedureros, tranzitoriu la nivelul mainilor si picioarelor
gat scurt, cu exces de piele pe ceafa si pterygium coli (pliu cutanat pe fetele laterale a gatului)
distanta intermamelonara mare
insertie joasa a par pe ceafa
malformatii (30-40% din cazuri)
Renale
Cardiace (coarctatie de aorta, prolaps de valva mitrala, bicuspidie aortica)
Postpubertar
Hipostatura:
Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament cu STH – hormon de crestere inceput la varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in inaltime)
Amenoreee primara si deficit de sexualizare
Datorita disgenezie gonadice
degenerescenta ovocitelor si inlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate primara si definitiva;
Daca degenerescenta e incompleta – pubertate cvasinormala, cicluri neregulate, menopauza precoce, sanse de sarcina
Absenta secretiei hormonilor sexuali
produce amenoree primara si dezvoltarea deficitara a caracterelor sexuale secundare
glande mamare slab dezvoltate
pilozitate axilara si pubiana redusa
cresterea FSH si LH
Organe genitale externe cu aspect infantil
uter hipoplazic.
Terapia cu estrogeni inainte de pubertate poate rezolva sau ameliora deficitul de sexualizare
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic
Diagnosticul clinic confirmat
de diagnosticul citogenetic
cariotip
test Barr
Diagnostic clinic diferential:
în copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic, gat scurt si palmat, deformatii toracice/sternale, malformatii congenitale de cord: stenoza pulmonara,cardiomiopatie hipertrofica, DSV)
la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare
• Diagnostic prenatal:
• ecografic greu de stabilit(hygroma cysticum, hidrops fetalis, malformatii cardiace sau renale)
• citogenetic de confirmare pe amniocite
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Evolutia normala
Speranta de viata cvasinormala
Probleme in cazul malformatiilor cardiace si renale
Depistarea precoce permite tratament cu STH si estrogeni
Pot fi depistate: tiroidite autoimune, HTA, obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent
SFAT GENETIC
Risc de recurenta – putin crescut fata de populatia generala
SINDROAME CU DELETII SI MICRODELETII
DELETII
Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-)
Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)
MICRODELETII
Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul patern)
Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul matern)
SINDROMUL CRI DU CHAT (deletia 5p-)
Frecventa
1/50000 nasteri
SIMPTOMATOLOGIE
retard mintal sever
plâns caracteristic (tip tipat de pisica) – se amelioreaza dupa vârsta de 2 ani
microcefalie
facies rotund
hiperterolism
epicantus
micrognatie
urechi jos implantate
malformatii
cardiace
urogenitale
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic – suspiciune de boala
Diagnosticul clinic confirmat prin diagnostic citogenetic
Cariotip
FISH
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata – in functie de malformatiile prezente
SFAT GENETIC
Risc minim pentru deletiile de novo, si variabil pentru cele în care unul din parinti are translocatii
SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN(deletia 4p-)
Frecventa
1/50000 de nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
hipotrofie staturo-ponderala marcata
Facies cu aspect de “casca de luptator grec” (arcade sprincenare proeminente si radacina nazala largita)
microcefalie
hiperterolism
urechi jos implantate, helix plat
retard mintal
malformatii cardiace (defecte septale)
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic - suspiciune de boala
Diagnostic citogenetic
FISH - de certitudine
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata limitata
Peste 30% mor din primul an
SFAT GENETIC
Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste în cazul translocatiilor)
SINDROMUL PRADER WILLIdel 15 (q11-q13) cromozomul patern
Frecventa
1/10000-15000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
Hipotonie neonatala, dificultati de supt
Dismorfologie cranio-faciala caracteristica
Hiperfagie (datorata lipsei centrului hipotalamic al satietatii)
Obezitate consecutiva hiperfagiei
Hipostatura (inaltimea medie – cca. 150 cm)
Hipogonadism
Retard mintal moderat
Tulburari de vorbire
Tulburari de comportament
SINDROMUL ANGELMAN del 15 (q11-q13) cromozomul matern
Frecventa
1/10000-40000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
Retard mintal sever
Microcefalie
Tulburari motorii si de echilibru
Lipsa vorbirii
Tulburari caracteristice de comportament