Cefalosporinas farmacología clínica

YIRLEY ELENA LLINÁS MEDINA

RESIDENTE DE CUIDADO INTENSIVO

DPTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA

UNIVERSIDAD DE LA SABANA

CEFALOSPORINASFarmacología Clínica

ORGANIZACIÓN

Historia

Química

Clasificación

Mecanismo de

acción

Espectro de acción

Farmacodinamia

Efectos adversos

Dosis

HISTORIA

• 1945 Descubre

• Giuseppe Brotzu.

• Acremonium chrysogenum

• Tres sustancias-cefalosporina P, N, y C.

• 1964 Cefalotina

DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition

• Derivados semisintèticos de la

cefalosporina C.

• Penicilina - tiazolidina

QUÍMICA


• Modificaciones químicas en C1, C3

, C7

• R1 : Actividad microbiana

• R2 : Farmacodinamia

QUÍMICA


• Adición de un anillo tienilo o una

estructura tetrazol al R1

• Cefalotina,, cefazolina.

• Grupo aminobencil en la posición C7

es importante para la absorción oral.

QUÍMICA


QUÍMICA

• Modificación en carbono alfa de la

cadena de acilo.

QUÍMICA

QUÍMICA


QUÍMICA

• La colocación de un anillo de

tetrazol tiometilo (MTT) en la

posición R2

• Cefamandol, cefotetan,

cefoperazona

QUÍMICA


• Mayor estabilidad del fármaco para la

resistir la inactivación por beta

lactamasas

QUÍMICA


CLASIFICACIÓN


MECANISMO DE ACCIÓN

ESPECTRO DE ACCIÓN

• Estreptococos y Estafilococos

• Neumococos resistentes a penicilina : Ceftarolina y ceftobiprol tienen la mayor potencia

contra este organismo, seguido por cefditoren, ceftriaxona, cefotaxima, cefepima, y

cefpiroma.

• Peor actividad contra Estafilococos meticilino-susceptibles : El

cefamicinas, ceftazidima, cefixima, ceftibuten.

• MRSA: ceftarolina y ceftobiprol, presentan concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs)

de aproximadamente 0,5 a 4â € g / mL con tales cepas.

• Los enterococos : también han sido constantemente resistentes a las

cefalosporinas, con más MICs mayor que 32 μg/mL

• Sin embargo, los nuevos MRSA activos tienen CIM mucho más bajos para las cepas

susceptibles a la ampicilina. Éstas abarcan desde 0,12 a 4 Â€μg/mL para ambos

fármacos.

ESPECTRO DE ACCIÓN

• 1 era generación o son muy activas contra Haemophilus influenzae o Moraxella

catarrhalis.

• Las de segunda generación son aproximadamente cuatro veces más potente contra

estos patógenos respiratorios.

• Tercera generación tienen la menor CIM para H. influenzae y M. Catarrhalis -10 a 100

veces inferiores a los de los medicamentos de segunda generación.

• Las cefalosporinas de primera generación también no son tan activos contra especies de

Neisseria como la segunda, tercera, y cuarta generación de fármacos.

ESPECTRO DE ACCIÓN

• Aunque todas las cefalosporinas se consideraron activos frente a Escherichia coli, Klebsiellapneumoniae, Proteus mirabilis y, la potencia de los fármacos de tercera y cuarta generación y la MRSAactive cefalosporinas son 10 - a 100-veces mayor que las de primera y segunda generación.

• El aumento de espectro se extiende a las cepas de Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella y especies, que son generalmente resistentes a las de primera y segunda generación de fármacos.

• Ceftazidima, cefoperazona, cefepima, cefpiroma, y ceftobiprol, están activas contra muchas cepas de P. aeruginosa.

• La s 3 y 4 generation cefalosporinas también exhiben mayor potencia contra cepas de Salmonella y Shigella.

ESPECTRO DE ACCIÓN

• Muchas cefalosporinas son activos frente a los anaerobios gram positivos susceptibles a

penicilina (Peptostreptococci).

• Bacteroides fragilis: cefamicinas, cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima tienen la mejor

actividad.

• Espiroquetas

• Enfermedad de Lyme

• Syphilis.

• Unos grupo, las cefalosporinas tienen una actividad muy pobre contra

Chlamydia, Mycoplasma, y Listeria species.

FARMACOLOGÍA

• Son polares, solubles en agua.

• 4 generación solo están disponibles parenterales.

• De las vías parenterales la IV y la IM están disponibles.

• Excepto por cefradina, son estables en solución a temperatura ambiente durante 24

horas o más.

• Se pueden administrar por la vía intraperitoneal

• Formulaciones de las cefalosporinas orales están disponibles en forma de comprimidos,

cápsulas o suspensiones.

• Estables en el medio ácido.

• Activamente absorbido utiliza sistema de transporte de dipéptidos y tripéptidos en la

membrana del borde en cepillo del intestino.

FARMACOLOGÍA

• Cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefaclor, cefprozil, loracarbef y tienen un aminobencil o

un grupo similar en la posición C7 y tienen alta orales biodisponibilidad (80% a 95%).

• Ceftibuten, cefixima y cefdinir tienen otros grupos en la posición C7 y exhibición

biodisponibilidad más variable después de la dosificación oral.

• Cefuroxima, cefditoren y cefpodoxima. La absorción del éster aún no está completo, de

hecho, el porcentaje de biodisponibilidad oral éster formulaciones es menor que la de la

mayoría de los compuestos no esterificados.

• La absorción de las formulaciones de ésteres se mejora concomitante de alimentos

consumo, porque los alimentos en el estómago vaciado gástrico y retrasos prolonga el

contacto con la superficie de la mucosa

FARMACOLOGÍA

• Distribución de las cefalosporinas dentro del cuerpo se rige por la lípidos solubilidad del

fármaco y el grado de unión a proteínas.

• β-lactámicos se unen casi exclusivamente a la albúmina. La extensión de unión a

proteína puede variar desde menos de 10% hasta tanto como 98% .

• Debido a que solo el fármaco no unido a proteinas, puede pasar a través de los poros

capilares en el fluido intersticial o por las membranas celulares en el fluido intracelular,

los compuestos unidos tienden a exhibir elevadas concentraciones séricas y bajas

concentraciones de tejido.

• En general, las cefalosporinas se limitan esencialmente a el compartimiento extracelular.

• Las cefalosporinas tienen relativamente pobres concentraciones intracelulares

• Este grupo de compuestos no alcanza concentraciones intracelulares suficientes para

tratar la mayoría intracelular patógenos (por ejemplo, Legionella spp.).

FARMACOLOGÍA

• En ausencia de infección, las concentraciones de fármaco en el líquido cefalorraquídeo

líquido cefalorraquídeo (LCR) y en el humor vítreo son bajos.

• Penetración de drogas parenterales más de los grupos de primera y segunda generación

son igualmente pobres.

• Muy pocos fármacos de la clase de las cefalosporinas son ampliamente metabolizados.

• La mayoría de las cefalosporinas se elimina por el riñón, con una vida media de 1 a 2

horas

EFECTOS ADVERSOS

DOSIS

GRACIAS

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