CHIMIOTERAPICE ANTIMICOTICE Micoze superficiale- n straturile superficiale ale pielii i prului Pityriasis versicolor/ rosacea - Malassezia furfur (fung dimorfic) - macule hipopigmentate ce pot aprea pe ntregul corp, descuamri ale zonelor infectate Micoze cutanate - epidermului, prului i unghiilor -> straturile mai profunde, limitndu-se la esuturile keratinice (dermatofiii, dermatomicoze) Trichophyton / Microsporum/ Epidermophyton Dermatofiii ale pielii glabre - Tinea corporis (herpes circinat) - Tinea cruris (eczema marginat - Tinea faciei dermatofiia feei (accentuare prin expunere la soare) - Tinea mannum dermatofiie a palmei - Tinea pedis (picior de atlet) Pilomicoze dermatofiii ale pielii proase-Tinea capitis (microsporia, tricofiia, favusul) leziuni alopecice -Tinea barbae (sicozis micotic) Onicomicoze - Tinea unguium Micoze subcutanate la niv dermului, a esuturilor subcutanate i a muchilor Micoze sistemice - contact direct cu sporii , cu localizare primar respiratorie Histoplasmoza infecie a sistemului reticulo-endotelial Blastomicoza man. pulmonare sau diseminare SNC, piele, oase, tract genito-urinar Peniciloza marneffei infecie cu man. limfatice, hepatice, splenice, osoase, dermice Paracoccidiomicoza infecie granulomatoas cronic a mucoaselor, pielii Criptococoza (toruloza) (inhalare de sol) - infecii pulmonare, meningit criptococic Coccidiomicoza infecii cronice pulmonare i infecii diseminate Micoze oportuniste - infecii produse de fungi cu o virulen sczut i rspndire larg n mediul nconjurtor (non-patogeni pentru persoanele imunocompetente). Candida albicans levur comensal ce colonizeaz tractul gastro-intestinal normal, tegumentele i mucoasa vaginal Candidoze locale cutanate intertrigo, candidoza de scutece mucoase cheilita angular (zblua), stomatita, vulvovaginita, balanita, balanopostita, candidoza perianal onicomicoze candidozice Candidoze sistemice (invazive) Aspergillus fumigatus Aspergiloz - SIDA- pneumopatiile i bronchopneumonii invazive Zygomicetele (spori ai unor mucegaiuri de pe pine) Zigomicoze- mucormicoza rinocerebral - spori - micelii - invadarea sinusurilor paranazale i a creierului Pneumocystis carinii Pneumocistoza pneumonie interstiial

1. Compui ce acioneaz asupra nucleului celulei fungice

GRISEOFULVINA Izomer activ dextrogir Mecanism de aciune fungistatic prin blocarea diviziunii celulare (mitoza) n metafaz este activ numai asupra fungilor aflai n cretere Spectru -nu este activ pe Malassezia furfur i pe Candida albicans. Proprieti farmacocinetice Absorbie intestinal incomplet - T1/2 - 24 ore efect inductor enzimatic / Keratofilic Indicaii tinea (Tinea barbae, Tinea capitis, etc.), cu excepia Pityriazis (tinea) versicolor si Onicomicoze Reacii adverse tulburri gastro-intestinale/ reacii alergice fotosensibilizare tulburri neurologice Interactiuni: scade: efectul anticoag., contraceptivelor, ciclosporinei, AINS, barbituricelor creste: hepatotoxicitatea izoniazidei (HIN) GRISEOFULVIN/ FULVICIN/ GRIFULVIN V

FLUCITOZINA. FLUCITOSINE Spectru de activitate fungistatic, spectru ngust de activitate puternic activ - Candida albicans, Cryptococcus neoformans moderat activ - Aspergillus sp., Blastomyces dermatidis Indicaii. Mod de administrare exclusiv sistemic septicemii, infecii urinare i endocardite candidozice infecii pulmonare, infecii urinare i meningite criptococice cromoblastomicoze (medicament de elecie) aspergiloze, cromomicoze (medicament de alternativ) aciune sinergic cu Amfotericina B (reducerea toxicitii renale)ANCOBON/ ANCOTYL

2. COMPUI CE ACIONEAZ PRIN BLOCAREA TRANSPORTULUI TRANSMEMBRANAR AL AMINOACIZILOR

CICLOPIROX OLAMINA Mecanism de aciune - inhib metabolismul celulelor fungice Spectru de activitate antimicotic topic - fungicid, sporicid, spectru foarte larg dermatofii / Candida albicans, Malassezia furfur aciune antibacterian - g(+), g(-) de suprainfecie, Mycoplasme, Chlamydii / Trichomonas vaginalis efect antiinflamator intrinsec Proprieti farmacocinetice penetrabilitate crescut acumulare la nivelul glandelor sebacee i a foliculilor piloi aciune optim n medii bogat proteice (micoze macerative) Indicaii. Mod de administrare dermatomicoze / Onicomicoze/ Pitiriazis candidoze cutanate i ale mucoaselor / infecii cutanate mixte (fungi, bacterii sau fungi, mycoplasme/chlamydii) EritrasmBATRAFEN

3. COMPUI CE ACIONEAZ PRIN AFECTAREA FUNCIILOR ERGOSTEROLULUI Antibiotice polienice produi naturali - genul Streptomyces componenta glucidic micozamina agliconul lactonic o parte hidrofil hidroxilat + o parte hidrofob caracter amfifil Tetraene Pimafucina, Nistatina Heptaene - Non-aromatice Amfotericina B Macrolidele polienice acioneaz prin formarea unor compleci transmembranari (clusteri) cu ergosterolul din membrana celulei fungice

NISTATIN. NISTATYNUM Streptomyces noursei 37 atomi de C (nistanolida) + micozamina legat b-glicozidic Spectru de activitate - fungicid: levuri - Candida sp. activitatea antifungic UI - 1 mg de nistatin = 3500 UI Indicaii - aciune exclusiv local -curativ - infecii locale produse de Candida albicans -profilactic prevenirea dezvoltrii unor candidoze la imunosupresai -asociat n terapiile cu antibiotice cu spectru largoral , suspensie , topic : NISTATIN/ TRICOMICON/ MACMIROR COMPLEX / POLYGYNAX NIDOFLOR/ PANDERM/ CERVUCID NATAMICINA. NATAMYCINUM Spectru de activitate dermatofii , mucegaiuri Aspergillus, fungi unicelulari - Candida albicans protozoare Trichomonas vaginalis Nu este activ pe Pityriasis versicolor Antimicotic cu aciune exclusiv local, topic Indicaia major o reprezint micozele candidozice Indicat : dermatomicoze ale pielii, unghiilor, micoze interdigitale - vaginite candidozice cu extindere n zona inghinal - iritaia de scutec -stomatite micotice n urma unui tratament prelungit cu antibiotice - candidozele laringelui i faringelui - otomicoze sau otite externe - vaginit candidozic, trichomoniaza AMFOTERICINA B. AMPHOTERICINE B Streptomyces nodosus - 1958 1971 heptaen conjugat instabil n soluie salin, solubilizare n glucoz 5% distribuie larg (iv), T1/2- 24-48 ore eliminarea total din organism 2 sptmni / efect post-antibiotic Spectru de activitate spectru larg de activitate - micoze sistemice i oportuniste levuri Candida sp., Coccidioides immitis fungi dimorfici Blastomyces dermatidis, Cryptococcus neoformans, Hystoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis mucegaiuri Aspergillus sp., Fussarium sp., Penicillium sp. Indicaii antimicotic de rezerv utilizat sistemic i local, durata trat: 6-24 spt, candidoze diseminate/ meningite criptococice pneumonii i meningite produse de Coccidioides immitis aspergiloze (pulmonare, cerebrale, hepatice) - asociere cu flucitozina Ra: toxicitate renal cronic Avantaje ale formelor lipidice creterea volumelor de distribuie creterea concentraiilor de amfotericin la nivel hepatic i splenic scderea concentraiei renale - efecte nefrotoxice mai reduseFUNGIZONE / ABELCET / AMBISOME / AMPHOTEC

4. INHIBITORI AI BIOSINTEZEI ERGOSTEROLULUIA. Tiocarbamai (TOLNAFTAT / TOLCICLAT) - inhib scualen-epoxidaza acumulare de scualen inhibare sintez ergosterol activitate fungicid Spectru de activitate dermatofii Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum Malassezia furfur (Pityriazis versicolor) -inactivi pe Candida albicans Indicaii terapeutice exclusiv local (2-3 aplicaii/zi) / dermatofiii ale pielii / Pityriazis nu sunt activi n micoze ale scalpului i n onicomicoze

B. ALILAMINE I AMINE TERIARE NAFTIFINA( L) , BUTENAFINA (L) , TERBINAFINA (S+L) keratofila- inhibare specific i selectiv a scualen-2,3-epoxidazei Spectrul de activitate antimicotic dermatofii Trichophyton spp., Microsporum, Epidermophyton levuri - specii de Candida (Butenafina>Naftifina>Terbinafina) fungi dimorfici Malassezia furfur fungi oportuniti Aspergillus (mucegai NAFTIFINA + Activitate antibacterian / + Activitate antiinflamatorie intrinsec infecii micotice cutanate , micoze interdigitale dermatomicoze inflamatorii inclusiv formele -Onicomicoze infecii cutanate cu candida / pitiriazis versicolor BUTENAFINA dermatofiia piciorului / pitiriazis TERBINAFINA F. L - idem F.O - infecii fungice ale pielii i unghiilor produse de dermatofii inclusiv formele macerative / infecii ale pielii produse de genul Candida nu este eficace n terapia pitiriazisului versicolor Contraindicaii utilizarea la nivel vaginal si ocular precauii n caz de sarcin i alptare si la copii sub 12 ani AMOROLFINA - inhib delta14-reductazele i delta 8-delta 7 izomerazele - blocarea sintezei ergosterolului Indicaii terapeutice / aciune exclusiv local / onicomicoze (dermatofii, levuri, mucegaiuri) / dermatomicoze, pitiriazis versicolor, candidoze cutanate

C. AZOLI ANTIMICOTICI- inhib lanosterol-14a-demetilazei citocrom P450 dependent (CytP450DM)- rezistenta fungica ( mutatii, cresterea biosintezei ergosterolului , modificari in structuri )

1. AZOLI GEN 1: clotrimazol , bifonazol , flutrimazol CONZOLI GEN 1: miconazol, isoconazol, econazol, tioconazol, fentioconazol, sulconazol, oxiconazol Spectru larg de aciune Dermatofii, Candida, Histoplasma sp., Blastomyces sp., Coccidioides sp., Aspergillus,Criptococcus sp. unele bacterii gram pozitive Utilizare - compui lipofilici, foarte puin solubili n ap compatibilitate excepional cu pielea i mucoasele Avantaje reducerea intervalului terapeutic spt zile -administrare doz unic zilnic Dezavantaje blocheaz enzime CytP450-dependente ciclul imidazolic rapid inactivat metabolic toxice hepatice, efecte teratogene/embriotoxice (sistemic)