CHINOLONE ȘI ANTISEPTICE ALE TRACTULUI URINAR

FluorochinoloneAcidul nalidixic este predecesorul tuturor fluorochinolonelor. Introducerea primei chinolone fluorurate – norfloxacină – a fost urmată rapid de dezvoltarea altor membri ai acestei clase, cum ar fi ciprofloxacina (care are aplicații clinice largi).

Mecanism de acțiuneFluorochinolonele pătrund în celulele bacteriene străbătând prin difuziune pasivă canalele proteice apoase (porine) din membrana celulară externă. Odată ajunse intraceluar, ele inhibă replicarea ADN-ului bacterian prin interferență cu acțiunile ADN-girazei (topoizomeraza II) și ale topoizomerazei IV, afectând astfel creșterea și reproducerea bacteriilor.[Notă: Topoizomerazele sunt enzime care modifică

configurația sau topologia ADN-ului prin scindarea, întreprătunderea și resigilarea catenelor de ADN.]

CLASIFICARE: - în funcție de momentul apariției:Generația I: acid nalidixicGenerația II: acid oxolinic, acid pipemidic, ciroxacina, rosoxacinaGenerația III : ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, enoxacina, norfloxacina, lomefloxacina- o nouă clasificare consideră:chinolone "vechi": acid nalixidic, acid oxalinic, acid pipemidic, cinoxacina.chinolone "noi": - fluorochinolone - monofluorochinolone: ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, pefloxacina - difluorochinolone: difloxacina, lomefloxacina, sparfloxacina. - trifluorochinolone: fleroxacina

SPECTRU ANTIBACTERIAN

- diferit în funcție de generația din care fac parte;- chinolonele "vechi" (acid nalidixic) au spectru îngust, curpinde unii bacili Gram negativi aerobi.-chinolonele "noi"/ "fluorochinolonele"= au spectru larg, curpinde: coci și bacili Gram pozitivi; bacili Gram negativi aerobi; bacterii anaerobe; Chlamydii, Mycoplasme, Rickettsii; unele micobacterii cu creștere rapidă.

ACID NALIDIXICFarmacocinetică:-absorbție digestivă, cu biodisponibilitate orală, aprox. 80-90%;- eliminarea se face renal 80-90% în 24 h;- în insuficiența renală- eliminare diminuatăFarmacodinamie:- spectru antimicrobian- bacterii Gram negative;- la concentrații mici (sub 10 mcg/ml)- este bacteriostatic față de: -coci Gram negativi: gonococ, meningococ; -bacili Gram negativi: Colibacil, Salmonella, Shigella, Burcella.- la concentrații de 5-10 ori mai mari este bactericid.

Farmacotoxicologie:RA: - digestive: grețuri, vărsături, diaree, dureri abdominale; - SNC: cefalee, amețeli, tulburări vizuale, scăderea acuității; - respirator: deprimarea respirației (mai ales la vârstnici); - reacții alergice: erupții cutanate, fotosensibilizare;CI: - sarcină (primul trimestru); - alăptare; - copii până la pubertate; - epilepsii; - insuficiență renală avansată; - insuficiență hepatică avansată; - se evită expunerea la soare; Farmacoterapie:Indicații: - în infecții urinare acute, cronice, recidivante, pielonefrite, nefrite interstițiale, litiază urinară infectată, cistite, uretrite;- profilactic: pre/post operator pentru refrectomie, cistectomie, ureteroplastie, uretroplastie;Interacțiuni:- asocierea cu nitrofurontoină, tetraciclină, cloramfenicol => antagonist;Posologie: Adulți: - oral 1 g de 4 ori/zi (la 6 h ) 5-14 zile; - la bolnavii cu insuficiență renală doza de intreținere se reduce la jumătate;Copii: - mai mari de 3 luni: 30 mg/ kg/ zi în 2 prize; - în insuficiența severă se poate crește la 60 mg/kg/zi în 4 prize;

FLUOROCHINOLONEFarmacocinetică:- oral au biodisponibilitate bună: - 70% pentru ciprofloxacină - 100% pentru fluroxacină- legarea de proteinele plasmatice este medie;- au volum de distribuție mare;- eliminarea se face renal pentru ofloxacina, hepatic pentru pefloxacina;- T1/2 variabil: -3,3 ore pentru ciprofloxacină - 10-11 ore pentru pefloxacina și fleroxacină; Farmacodinamie:- spectru antibacterian este larg: -coci Gram pozitivi;

- coci Gram negativi; - bacili Gram negativi; - Chlamydii; - Mycoplasme; - Micobacterii;

Farmacoterapie:Indicații:

- infecții urinare complicate și necomplicate;

- prostatită bacteriană;- profilaxia cistitei

recurente la femei;- infecții cu

N.gonorrhoeae;- infecții gastrointestinale;- infecții pulmonare;- osteomielită cronică;- infecții ale pielii cu bacili

Gram negativi;- tuberculoză pulmonară;

CIPROFLOXACINAFarmacocinetică:- biodisponibilitate orală medie ( 60%);- difuziune bună în țesuturi=>concentrații mari în rinichi, prostată, parenchim pulmonar, mucoasă bronsică;- eliminare predominant renal 65% și prin scaun, T1/2 = 4 ore; Farmacoterapie:Posologie: - oral și în perfuzii i.v.- oral: de obicei la mese: 250-750mg de 2 ori /zi în funcție de gravitatea infecției.- în infecții urinare: - necomplicate: 100-250 mg de 2 ori/ zi, 3-4 zile; - complicate: 100- 500 mg de 2 ori/zi 7-14 zile;- uretrită gonococică: 100- 500 mg doză unică;- infecții digestive (diareea călătorului, gastroenterită cu Salmonella, dizenterie bacilară acută) 500 mg de 2 ori/zi: 5 zile;- febră tifoidă: 500 mg de 2 ori/zi: 7-14 zile;- osteomielită: 750 mg de 2 ori/ zi- 2 luni;- infecții cutanate complicate: 750 mg de 2 ori/zi: 10 zile;- infecții nosocominale grave: i.v. lent 30-60 minute;- la bolnavii cu insuficiență renală avansată, doza se reduce la 1/2.

OFLOXACINAFarmacocinetică:- biodisponibilitate orală 100%;- realizează concentrații tisulare mari, trecând în LCR;- eliminare renală;- T1/2 mediu: 5,7 ore; în insuficiența renală; Posologie:oral: - 200 mg de 2 ori/zi, dimineața și seara; - în infecții grave: doza crește 600-800 mg/zi;i.v. perfuzie: 200-300 mg de 2 ori/zi;

- în insuficiența renală - doza se reduce la 1/2.

ANTISEPTICE/ANTIMICROBIENE ALE TRACTULUI URINAR

Infecțiile tractului urinar la femeile aflate la vârsta reproducerii și la vârstnici reprezintă una dintre cele mai frecvente probleme tratate de medicii de familie. Agentul patogen implicat de obicei este Escherichia coli, acesta cauzând aproximativ 80% din ITU superior sau inferior necomplicate. Staphylococcus saprophyticus este al doilea agent patogen ca frecvență care cauzeză ITU, alte cauze fiind Klebsiella pneumoniae și Proteus mirabilis. Aceste infecții pot fi tratate cu oricare agent din grupul numit antiseptice ale tractului urinar, care include metenamină, nitrofurantoină și chinolona acid nalidixic.

Aceste medicamente nu realizează concentrații antibacteriene în circulație, dar se concentrează în urină și astfel pot eradica microorganismele de la acest nivel.

În care din următoarele infecții ciprofloxacina este ineficace?A. Infecții de tract urinar cauzate de tulpini de

Klebsiella care produc ß-lactamază.B. Pneumonie cauzată de Streptococcus pneumoniae.C. Exacerbări ale bronșitei cronice cauzate de

Moraxella catarrhalis.D. Infecții de tract urinar cauzate de Escherichia coli.E. Infecții de tract urinar cauzate de Pseudomonas

aeruginosa.

Răspuns corect BCiprofloxacina nu are activitate suficientă împotriva S. pneumoniae. Deoarece nu este un antibiotic ß-lactamic, ciprofloxacina este eficace pentru tratamentul ITU cauzate de microorganisme care produc ß-lactamaze.Ciprofloxacina este indicată pentru tratamentul celorlalte infecții menționate.