CICLO VITAL REPRODUCTIVO

Gustavo F. GonzalesDepartamento de Ciencias

Biológicas y FisiológicasFacultad de Ciencias y Filosofía

CICLO VITAL

NIÑEZ

ADOLESCENCIA

ADULTO

ADULTO MAYOR

ADRENARQUIA

PUBERTAD

ADRENOPAUSIA

SOMATOPAUSIA

MENOPAUSIA ANDROPAUSIA?

ADRENARQUIA

La adrenal humana secreta grandes cantidades de andrógenos y precursores comparado a las glándulas de otras especies

Primer incremento en la secreción de andrógenos.

DHEA, DHEAS, A (delta 4).

ADRENARQUIA

Pregnenolona (5)• 17-OH-asa

17 OH- Pregnenolona• 17-20 liasa

DHEA• 3ß-OH-SDH

ANDROSTENEDIONA• 17 ß-OH-SDH

Testosterona

• 3ß-OH-SDH 17--OH-progesterona

REGULACION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALES

ACTH BETA ENDORFINA

• Potencia ACTH en zona reticular

PEPTIDO DE ENLACE• Potencia ACTH en zona

fascicular y reticular PRL, LH, FSH, MEL no

hay relación con adrenarquia

ACTH no se incrementa con adrenarquia.

Vía dependiente de ACTH se activa en adrenarquia.

Vía independiente de ACTH se activa antes.

REGULACION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALES

ACTH y péptido de enlace:• Estimulan cortisol,

delta 4 y DHEA Beta endorfina:

• Disminuye cortisol• Aumenta durante

adrenarquia.

Adrenarquia:

• 3-ß-OH-SDH

disminuye con la

edad:DHEA

17,20 liasa: conversión de 17 OH-Preg a DHEA

ADRENARQUIA

Un sólo gen codifica citocromo P450-17 (P450c17):• 17 hidroxilasa• 17,20 liasa

Adrenarquia: 17,20 liasa>17 OH lasa Fosforilación de serina y treonina de la

P450c17 por PKA activa liasa. Serina es regulada hormonalmente

ONTOGENIA DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALES

Secreción de andrógenos adrenales en corteza fetal.

Regulado por ACTH Acción de ACTH mediado por IGF. IGF-II es mitogénico y se produce en rpta

a ACTH. Activación de receptores de IGF I

aumenta la rpta de ACTH. Asociación entre retardo de crecimiento

fetal y retardo en adrenarquia.

FUNCIONES DE LOS ANDROGENOS ADRENALES

No hay receptores periféricos. Acción por conversión intracrina 3 androstanediol glucuronidato: metabolito

de DHT: Elevada en pubarquia precóz asociada a adrenarquia precóz.

niveles circulantes de SHBG. Segundo pico de andrógenos adrenales

asociado a pubarquia. Neuroesteroide. Hormona de la juventud

ADRENARQUIA Y ALTURA

Adrenarquia es más temprana en niñas (6-7 años vs 8-9 años)

Segundo pico: 10-11 años vs 11-12 años.

Adrenarquia es más tardía en la altura. 8-9 años en niñas y 9-10 años en niños.

DHEA/A es menor en la altura

ADRENARQUIA Y PUBERTAD

Adrenarquia retardada y Pubertad retardada:• Blancos vs negros• Altura vs Nivel del mar• Niños vs niñas• Adrenarquia normal vs prematura.

ALTERACIONES DE LA ADRENARQUIA

Prematura• Deficiencia de 21-OH lasa (mutación de gen CYP21).

17 OH-P post ACTH: • Adrenarquia prematura• Aumento funcional de andrógenos adrenales en la

adolescencia• Sindrome de ovario poliquístico

Excesiva: • Hiperplasia adrenal no congénita (ACTH)

Retardada Disminuída:

• Resistencia a ACTH.

DIAGNOSTICO DE NIÑAS CON VIRILIZACION

Vello púbico Vello axilar Acné facial Clitoromegalia Talla alta para su

edad.

Virilización en niñéz (1.5-8.7 años)• Adrenarquia• Hiperplasia

adrenal congénita• Tumor

adrenocortical

PROTOCOLO DIAGNOSTICO PARA VIRILIZACION EN NIÑAS

Diagnóstico DHEAS(nmol/l)

Delta 4(nmol/l)

T (nmol/l) Prueba dedexametasona

17 OHPpost-ACTH

AdrenarquiaHiperplasia adrenalcongénitaTumor adrenocorticalPre-adrenarquia

<0.5

<1

<0.8

SuprimeSupresiónincompletaNo suprime

Suprime

NN

PUBERTAD

Desarrollo gonadal

Características sexuales secundarias

Maduración funcional del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal

Características de la pubertad:• Maduración sexual• Crecimiento somático• Cambios funcionales• Capacidad de

reproducirse• Comportamiento agresivo• Deseo sexual

ESTADIOS DE TANNER

VARONES

• Maduración de

genitales

• Cambios en el

vello pubiano

MUJERES

• Cambios en la

glándula mamaria

• Cambios en el

vello pubiano

Estadío de Tanner en varones

ESTADIO GENITALES VELLO PUBIANOI Estadío prepuberal No hayII Volumen testicular >4 ml

Elongación y enrojecimiento de pieldel escrotoNo hay modificaciones del pene

Escaso, liso y se localiza enla base del pene

III Aumento de la longitud del pene conpoco aumento en el grosor. Aumentodel tamaño de los testículos yescrotos. La piel escrotal se oscurecey se hace rugosa

Abundante, poco rizado,más pigmentado y grueso.Extendido a ambos lados delpubis.

IV Pene aumentado en longitud y grosor.Testículos y escrotos de mayortamaño- Piel escrotalhiperpigmentada.

Abundante, oscuro, rizado.Cubre todo el área sinexcederla.

V Estadío adulto. Testículo>15 ml Distribución romboidal.Cubre la cara interna de losmuslos. Puede extenderse ala línea alba del abdomen.

Estadío de Tanner en mujeres

ESTADIO GLANDULA MAMARIA VELLO PUBIANOI Estadío prepuberal No hayII Aparición del botón mamario Escaso, liso, fino y se

localiza en bordes de labiosmayores

III Elevación de la mama y del pezón,formando un montículo.

Escaso, rizado, máspigmentado. Más abundantey extendido hacia el pubis ymonte de Venus.

IV Proyección del pezón y de la areolaformando una elevación secundariaque sobresale del resto de la mama.

Abundante, oscuro, rizado,grueso. Distribución tipoadulto, pero no cubre la carainterna de muslos.

V Estadío adulto. Proyección solamentedel pezón; la areola se retrae y quedaa nivel del resto de la mama.

Distribución triangularinvertido que se extiende ala cara interna de losmuslos.

Edad de inicio de pubertad

Niñas:• Inicio: 8-13 años• Término: 16 años

Niños• Inicio: 10-14.5 años• Término: 18 años

Niños• Vol. >4 ml• Vello pubiano• Vello axilar• Estirón (Vol: 15 ml)

Niñas• Telarquia• Vello pubiano: 1a• Estirón (III-IV)• Menarquia (IV):9m

CARACTERISTICAS DE LA PUBERTAD

Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios

Desarrollo gonadal y de los genitales Aceleración del crecimiento Cambios en la composición corporal. Desarrollo del sistema cardiovascular,

respiratorio y hematológico. Motivación sexual.

Patrón hormonal de GnRH

Activo en el feto Quietud en la niñéz: ß-endorfina y

CRH Activo en el período peri-puberal.

• Secreción pulsátil en sueño (pico cada 60-90 minutos)

• Disminución de la sensibilidad hipotálamo-hipofisiario a la retroalimentación negativa

Ontogenia del generador hipotalámico de pulsos de GnRH

Fetal y neonatal: aspartato y glutamato: receptores NMDA

Peripuberal: Pulsos de GnRH más frecuentes y menos amplios.

Inicio de pubertad: Pulsos menos frecuentes descarga FSH

Vida media de FSH> LH FSH estimula crecimiento folicular y síntesis de

estradiol. Estradiol favorece telarquia Menarquia: 3-5 años post-telarquia.

ESTIRON DEL ADOLESCENTE

Entre estadío III y IV Dependiente de estradiol Mutación de gen de aromatasa (CYP19):

Talla alta Resistencia a estrógenos: Talla alta Perú: 12 años en niñas y 14 años en

niños.

Edad de menarquia y nivel socioeconómico

Edad de menarquia

11,5

12

12,5

13

13,5

14

14,5

Alto Medio Bajo

NIVEL SOCIOECONOMICO

Añ

os

<0.01

Edad de menarquia y altura

EDAD DE MENARQUIA

11,5

12

12,5

13

13,5

14

14,5

15

15,5

150 2200 3280 3500 3800 4340Altitud de residencia (m)

Añ

os

*

*

* *

Talla y peso en la menarquia

144

146

148

150

152

154

156

158

Alto Medio Bajo

Nivel socioeconómico

Talla

(cm

)

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

Alto Medio Bajo

Nivel socioeconómico

Peso

(Kg)

Talla final y edad de menarquia

153

154

155

156

157

158

159

160

161

9 10 11 12 13 14 15

Edad de menarquia (años)

Tal

la f

inal

(cm

)

MENOPAUSIA

Cese de función ovárica Síntomas:

• Vasomotores• Emocionales• Sexuales• Músculo esqueléticas

Países desarrollados: 50-51 años. Países en vías de desarrollo: 47-49

años.

TERMINOLOGIA

Menopausia natural: 48-51 a Menopausia natural temprana: <47 y

>40 a Menopausia prematura: <40 a. Menopausia inducida Transición menopáusica Perimenopausia: FSH y LH; FSH>LH Premenopausia: Menarquia a menopausia Post-menopausia