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Colitis Pseudomembranosa Alejandra Wilches Luna Pediatra Gastroenteróloga Universidad de Antioquia Hospital Universitario San Vicente de Paúl Colitis Pseudomembranosa XXIV Congreso Tópicos Selectos de Infectología

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Colitis Pseudomembranosa

Alejandra Wilches LunaPediatra GastroenterólogaUniversidad de AntioquiaHospital Universitario San Vicente de Paúl

Colitis PseudomembranosaXXIV Congreso Tópicos Selectos

de Infectología

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Caso Clínico 1

• Paciente de 12 años de edad, femenina, sin antecedentes patológicos de importancia , quien consultó por cuadro de fiebre y tos de 4 días de evolución

• Se le realiza radiografía de tórax que muestra neumonía basal derecha

• Recibió tratamiento con Cefuroxima oral durante 8 días, con mejoría de su cuadro respiratorio

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• A los dos días de finalizado el tratamiento, empieza nuevamente con fiebre, cefalea intensa , nauseas, vómitos y una deposición líquida, sin moco ni sangre.

• Consulta nuevamente al servicio de urgencias donde colocan líquidos endovenosos y dejan en observación.

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•Sospechas Diagnósticas?a- neumonía complicadab-sepsisc-meningitisd-ninguna de las anteriores

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• A las 24 horas presenta mayor compromiso del estado general , mucosas secas, persiste febril , taquicardica, pálida, normotensa, sin signos meningeos, sin dificultad respiratoria.

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•Conducta a seguir ?a-solicitar laboratoriosb-nueva radiografía de tóraxc-punción lumbard-todas las anteriores

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Leucocitos 27.400/mm3

PMNLinfocitosBandas EosinofilosPCR

72%12%15%1%10 gr/lt

Hemoglobina 11 g/dl

Plaquetas 210.000/mm3

Citoquímico de orina Leucocitos 25 CAP – sin nitritos

Coproscopico Flora bacteriana aumentada, leucocitos 15-20 CAP, grasas ++, hematíes +, no parásitos intestinales

Punción lumbar Normal

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•Interpretación de paraclínicosa-disenteríab-diarrea bacterianac-infección de vías urinariasd-bacteremia

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•Se continúa manejo con líquidos endovenosos y dieta blanda.

•Se sigue buscando foco infeccioso (hemocultivos, coprocultivo, urocultivo, cultivo de LCR)

•Se inicia tratamiento con ciprofloxacina.

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• Al día siguiente persiste con compromiso del estado general, con evacuaciones líquidas con moco, sin sangre (#3), vómitos (#2), fiebre de 39°C, taquicardica, normotensa y con dolor abdominal en FII, que se irradia a todo el abdomen, con disminución de los ruidos intestinales. No se hallaron signos de irritación peritoneal

• Se realiza radiografía simple de abdomen sin observarse niveles hidroaereos ni otros datos sugestivos de obstrucción intestinal

• Se continúa igual manejo y se indica antiespasmódico.

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• A las 48 horas, a pesar del incremento en el número de las deposiciones, hubo mejoría clínica, con mejoría de la curva térmica, mejor estado de hidratación, normalización del recuento de leucocitos , y los cultivos fueron negativos.

• Al quinto día de hospitalización, presentó nuevamente deposiciones diarreicas y reapareció la fiebre, asociado a distensión abdominal y ausencia de peristalsis por lo que se suspendió la vía oral y se colocó sonda nasogastrica .

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• En el ionograma se observó hiponatremia e hipokalemia

• La radiografía de abdomen evidenció gran distensión de asas intestinales

• La ecografía abdominal mostró líquido libre interasas en escasa cantidad con engrosamiento mural colónico

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•Sospechas Diagnósticas?A-obstrucción intestinalB-íleo metabólicoC-sepsis de origen abdominal

D-ninguna de las anteriores

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Conducta a seguir?a-interconsulta s cirugíab-cambiar antibioticoterapia

c- todas las anteriores

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•Se interconsulta a cirugía quien sugiere continuar tratamiento médico ante la sospecha de sepsis de origen abdominal

• Se inició tratamieno con ceftriaxona + amikacina

•24 horas mas tarde, hubo deterioro del estado general, distensión abdominal marcada, ascitis, fiebre, diarrea con moco, sin sangre

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Conducta a seguir?a-albúmina séricab-hemoleucograma y PCRc-TAC abdominald- todas las anteriores

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Albumina sérica 1.8 g/dl

LeucocitosPMNBandas HemoglobinaPCR

37.00092%20%9.5 g/dl36 g/lt

TAC de abdomen Confirma patrón inflamatorio mural, liquido libre intrabdominal abundante y gran distensión de asas.

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•Sospechas diagnósticas? a-sepsis abdominalb-enfermedad inflamatoria intestinal

c-colitis pseudomembranosad-todas las anteriores

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• Ante la sospecha clínica de probable Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile, se suspende ceftriaxona y amikacina

• Se inició tratamiento con Metronidazol venoso (35 mg/kg/día) previa toma de muestra de heces para determinar la presencia de toxinas de Clostridium difficile

• Por el ayuno prolongado, se inició nutrición parenteral total e infusión de albúmina.

• A las 48 horas hubo mejoría del estado general y abdominal, pero con persistencia de la diarrea.

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•Conducta a seguir ?a-colonoscopiab-coproscópicoc-todas las anterioresd-ninguna de las anteriores

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Se realizó colonoscopia observándose placas amarillentas elevadas en recto, sigmoides y colon descendente

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La biopsia de mucosa intestinal reportó edema en la lámina propia con infiltado linfoplasmociatrio, zonas de ulceración, acúmulos de fibrina, exudado de polimorfonucleares

Hallazgos compatibles con colitis pseudomembranosa

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•Se reportó toxina A positiva par Clostridium difficile

•Al cuarto día se re-inició la vía enteral con buena tolerancia y se continuó el tratamiento antibiótico con Metronidazol vía oral hasta completar 10 días

•Presentó buena evolución clínica.

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Caso clínico 2• Paciente de sexo masculino, 8 años de edad,

indígena, que cursa un mes de hospitalización por tuberculosis pulmonar en tratamiento tetraconjugado .

• Cumple además tratamiento con piperacilina/tazobactam por neumonía nosocomial y al 6° día de tratamiento con este antibiótico comienza con fiebre y deposiciones diarreicas , 2 de ellas disentéricas

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•Sospechas Diagnósticas?a-disentería amebianab-TB intestinalc-colitis pseudomembranosa

d-ninguna de las anteriores

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•Conducta a seguir?a-coproscópicob-hemoleucogramac-colonoscopiad-a y b son ciertas

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LeucocitosPMN

273.00076%

PCR 10.6

Coproscopico Hematíes: ++ +, Leucocitos: ++++, Parásitos intestinales: Blastocystis Hominis ++, Azucares reductores: Neg.

• Se solicitan: coprocultivo , hemocultivos• Se reponen pérdidas con suero oral

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•Sospechas Diagnósticas?a-disenteríab-parasitosisc-colitis pseudomembranosa

d-ninguna de las anteriores

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• Al día siguiente persiste febril con incremento en el número de deposiciones , sin sangre macroscópica, intolerancia a la vía oral y dolor abdominal difuso.

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•Conducta a seguir ?a-radiografía abdominalb-suspender la vía oralc-toxinas A y B para Clostridium difficile

d-todas las anteriores

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• Se le realiza radiografía de abdomen que es informada como normal

• Se colocan líquidos venosos, se suspende la vía oral y se solicitan toxinas para Clostridium difficile en materia fecal

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• El paciente expulsa junto con las deposiciones , material de aspecto sero-mucoso, de consistencia gelatinosa, el cual es informado por patología como “ tejido intestinal con necrosis hemorrágica, compatible con colitis pseudomembranosa”.

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•Conducta a seguir?a-suspender antibioticoterapia

b-iniciar metronidazolc-todas las anterioresd-ninguna de las anteriores

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• Se suspende Piperacilina/Tazobactam y se inicia Metronidazol IV , teniendo evolución satisfactoria.

• Se reciben resultados de Coprocultivo y

Hemocultivos: negativos.

• Toxina A para Clostridium difficile positiva.

• Dos semanas después de suspender el tratamiento , reinició con el mismo cuadro.

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•Conducta a seguir?a-coprocópicob-colonoscopiac-solicitar nuevamente toxinas en materia fecal

d-ninguna de las anteriores

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•Se realizó ileocolonoscopia , en la cual se observó leve eritema en mucosa rectal y colon izquierdo. Se toman biopsias y se realizan coloraciones especiales con Zielh Nielsen y Platametenamina. Informe histopatológico: Colitis inespecífica, coloraciones negativa.

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•Se indica nueva serie de metronidazol por vía oral, teniendo buena respuesta

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• Inflamación del colon que se produce cuando en determinadas circunstancias, la bacteria Clostridium difficile lesiona la mucosa intestinal (ATB, isquemia intestinal , post-quirúrgico, irradiación, uso prolongado de esteroides, shock, quimioterapéuticos, oclusión colónica)

Cabezon R. Colitis psudomembranosa. Gastr Latinoam 2004; vol 15, n° 2:116-119

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• El Clostridium difficile es un bacilo Gram positivo , obligado, esporulado

• 96-100% : Colitis pseudomembranosa

• 60-75% : Colitis asociada a antibióticos

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Epidemiología

• Portadores (comunidad) : 0-3%

• Hospitalizados: 20%

• Tasa de colonización en neonatos y lactantes pequeños sanos: 50%

Garey K.W, Sethi S, Yadav Y, Meta-analysis to assess risck factors for the development of fulminant Clostridium difficile infection. International Journal of Antimicrobial Agents 2008;70:298-304

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• Antimicrobianos recibidos con mayor frecuencia por pacientes que posteriormente desarrollan la enfermedad:

▫ Amoxicilina▫ Ampicilina▫ Cefalosporinas▫ Clindamicina▫ Quinolonas

Leff D. Lamont Thomas. Treatment of Clostridiun Difficile – Associated Disease.Gastroenterology 2009;136:1899-1912

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Patogenia• Antibioticoterapia• Compromiso del sistema inmunológico• Edad avanzada• Alteración de la flora intestinal normal• Colonización por Clostridium difficile• Liberación de exotoxinas A y B• Inflamación y daño mucoso

Leff D. Lamont Thomas. Treatment of Clostridiun Difficile – Associated Disease.Gastroenterology 2009;136:1899-1912

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Manifestaciones Clínicas

• Diarrea• Dolor abdominal• Fiebre• Vómitos• Hipersensibilidad a la palpación abdominal• Toxicidad sistémica• Heces con moco y/o sangre y/o pus

Hookman P, Barbin J. Clostridium difficile associed infection, diarrhea and colitis.World J. Gastroenterology 2009; 15: 1554 -1580

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Laboratorio• Leucocitosis severa• Leucocitos en materia fecal• Reactantes de fase aguda elevados (PCR)• Alteraciones hidroelectrolíticas• Hipoalbuminemia

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• Detección de toxinas A y B del Clostridium difficile en materia fecal: Sensibilidad y especificidad: 97%

Weiss K. Toxin-binding treatment for Clostridium difficile: a review including reports of studies with to levamer. International Journal of Antimicrobial Agents 2009; 33:4-7

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Colonoscopia

• Exudado friable con placas densamente adherentes, sobre-elevadas, blanquecinas y/o amarillentas

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Biopsias

• Infiltrado denso de PMN en la lámina propia, ulceraciones, acúmulos y trombos de fibrina en los capilares.

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• En ausencia de pesudomembranas, la imagen endoscópica puede ser normal y/o mostrar ligero eritema

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Indicaciones de colonoscopia

• Imposibilidad de obtener muestras de heces

• Diagnóstico rápido

• Test de toxinas negativos con alta sospecha diagnóstica

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Tratamiento

• Interrupción del antibiótico que el paciente está recibiendo

• Reposición hidroelectrolítica• Metronidazol oral y/o intravenoso (35mg/kg/día,

4 dosis, 7-10 días)• Vancomicina oral (40mg/kg/día, 4 dosis, 7-10 días)• Cirugía

Leff D. Lamont Thomas. Treatment of Clostridiun Difficile – Associated Disease.Gastroenterology 2009;136:1899-1912

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Investigación

• Gammaglobulina IV

• Probióticos

• Otros antibióticos

Hookman P, Barbin J. Clostridiun Difficile associed infection, diarrhea and colitis.

World J. Gastroenterology 2009; 15: 1554 -1580 

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Complicaciones

• Diarrea crónica

• Megacolon tóxico

• Artritis reactiva

• Hipoalbuminemia severa

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