Curs 9 ,10 Metabolismul Lipidic

8/12/2019 Curs 9 ,10 Metabolismul Lipidic

1/49

METABOLISMUL LIPIDIC


2/49

Lipidele sunt biomolecule organice, insolubile n ap cese pot extrage din celule i esuturi cu solveni organicinepolari.

Lipideleau cteva funcii biologice importante, servinddrept:

componente structuraleale membranelor forme de depozitarei de transport al combustibililor neli!protector al multor organe componente ale suprafe"ei celulare implicate n

recunoaterea celular, n specificitatea de specie iimunitatea tisular.

Unele substane din clasa lipidelor, cum sunt uneleitamine !i #ormoni au o important activitatebiologic.


3/49

$% Clasificarea lipidelor

Din punct de vedere structural lipidele se mpart n:

I% Lipide simple: esteri ai aci!ilor grai cu glicerina "triacilgliceroli# $ esteri ai aci!ilor grai cu alcooli superiori monocarboxilici "ceruri#

II% Lipide comple&e: $ glicerofosfolipide: esteri ai glicerinei cu aci!i

grai, compui a!otai i un rest de acid fosforic

$ sfingolipide: conin un alcool "sfingo!ina#,aci!i grai, compui a!otai i un rest de acid fosforic

%xemple: $ fosfolipide $ glicolipide $ sulfatide $ aminolipide $ lipoproteine


4/49

III% Deria"i ai lipidelorsunt compui re!utai prin &idroli!a lipidelorsimple i complexe.

%xemple: $ aci!ii grai: $ saturai

$ nesaturai $ glicerina $ steroi!i $ alde&ide grase

$ corpi cetonici

Din punct de vedere funcional lipidele se mpart n :

I. Lipide de rezerv. 'cestea sunt locali!ate n esutul adipos isunt constituite n special din trigliceride de provenien exogen"alimentar#

II. Lipidele citoplasmaticesunt lipide complexe care alctuiescelementul constant care varia! numai n funcie de natura esutului.


5/49

Colesterolul

Colesteroluleste un sterol ma(or n organism i segsete n cantitate mare n ficat, piele, creier, sistemnervos, corticosuprarenal, aort.

$ structura membranelor celulare i a lipoproteinelorplasmatice biosinte!a aci!ilor biliari, a &ormonilor steroi!ii a vitaminei D)

Colesteroluldin organism este de origine exogen iendogen.


6/49

Sc#ema meta'oliz(rii colesterolului

le s te r lformare a membrane lor hormoni s teroizi

coles terol s intetizaalimente

vitamina D3

ac izi biliari

es teri ai coles terolului

(lipoproteine plas matic


7/49

*iosinte!a colesteroluluiAcetil-CoA 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA

Mevalonat

HMG-CoA reductaz

Scualen

Colesterol + Lecitina colesterol esterificatLCAT

+tatine- medicamente in&ibitoare ale en!imei


8/49

A'sor'"ia !i transportul colesterolului

Colesterolulexogen provine din alimente de naturanimal n care se gsete liber i esterificat.

aia !ilnic a unui adult conine /,0$1,2g colesterol, dincare se absoarb /,)$/,3g4!i.

In lumenul intestinal colesterolul din &ran estencorporat n a)re)ate micelare mi&te, formate dinaci!i biliari, fosfolipide i colesterol.

5olesterolul esterificat la nivelul micelelor este &idroli!atde ctre colesterol$estera!a pancreatic, deoarecenumai colesterolul liber este absorbit de ctre celulelemucoasei intestinale


9/49

6 parte din colesterol este reexcretat n intestinul subirei eliminat prin fecale.

5ea mai mare parte din colesterolul absorbit mpreuncu cel sinteti!at n intestin, se esterific n celulelemucoasei intestinale sub aciunea ACAT"acil$colesterol$aciltransfera!ei#, en!im ce transfer un acid gras

activat pe colesterol.

5olesterolul liber i esterificat este integrat nc&ilomicroni, ncrcate cu trigliceride.

C#ilomicronii a(ung n snge i la nivel extra&epatic"esut adipos i muscular# descarc trigliceridele cua(utorul lipoprotein$lipa!ei din endoteliul capilar.


10/49

5&ilomicronii re!iduali ce conin esteri ai colesterolului icolesterol sunt captai de ctre ficat, unde esterii sunt

&idroli!ai.

7icatul sinteti!ea! probeta$lipoproteinele sau 89D9,care conin trigliceride i colesterol esterificat.

5nd 89D9 traversea! vasele capilare ale esutuluiadipos i muscular cedea! trigliceridele, iar particulelermase, de talie mic, ce conin esteri ai colesterolului

sunt aa$numitele lipoproteine cu densitate intermediar*D9#.

.


11/49

D9 dispar rapid din circulaie, n aproximativ 2$0 ore de

la formarea 89D9.

'cesta extrage colesterolul din D9 i$l utili!ea! pentrusinte!a de 89D9 i aci!i biliari.

9ipoproteinele D9 care nu sunt utili!ate de ctre ficatrmn n circulaie i dup un timp se disocia! i devinbeta$lipoproteine


12/49

IDL repre!int fraciunea care conine cea mai mareproprie de colesterol.

Transportul colesterolului de la "esuturilee&tra#epatice la ficat se face de ctre ;lipoproteinele"


13/49

%sterii colesterolului de pe


14/49

Concentra"ia normal( de colesterolplasmaticla adulteste n medie de 2//mg?.

%xist variaii n funcie de vrst, sex "mai crescut labrbai, dect la femei pn la menopau!#, n funcie dealimentaie i varia! de la un individ la altul.

'proximativ 0@? din colesterolul plasmaticse gsetesub form esterificat.

Determin(rile de colesterol se fac ,-.eun/ adic( la $0-

$1 ore de la ultima mas(/ c2nd n mod normal nplasm( nu e&ist( c#ilomicroni !i e&ist( pu"inepro'eta-lipoproteine *3LDL4%

>n aceste condiii colesteroluleste coninut n cea maimare parte n fraciunea 9D9 i


15/49

Cata'olismul colestrolului

De)radarea nucleuluisteranic n compui simpli nu are loc n organism,

el se elimin sub form de derivai ai steranului, inactivi biologic.

'stfel, n funcie de esut, colesterolul sufer urmtoarele transformri:

coles tero l

intestin

ficat

piele

corticosuprarenale

s tero li ne utri

ac izi biliari

7- dehidrocoles terol

hormoni s tero izi

coprostanol

colestanol

(provitaminaD3)


16/49

Lipoproteinele

9ipidele ma(ore sunt relativ insolubile n soluiile apoasei circul ntr$o form care le asigur solubilitatea.

'ci!ii grai liberi sunt legai de albumin, pe cndcolesterolul, trigliceridele i fosfolipidele sunttransportate sub forma complexelor de lipoproteine.

Comple&ele lipoproteicecresc solubilitatea lipidelor.


17/49

9ipoproteine


18/49

>n general, lipoproteinele au o form sferic i conin un mie! &idrofobbogat n trigliceride i esteri de colesterol, ncon(urat de fosfolipide i

proteine care repre!int gruparea &idrofil.

Structura LDL, receptorul LDL i legarea LDL de

ApoB100


19/49

Tab. 3. Clase de lipoproteine

Lipoproteinele

Dimensiuni[nm]

Compoziia

Proteine Colesterolliber

Ester decolesterol

Trigliceride

Fosfolipide Locul deFormare

Chilomicroni 7!"### $ $ % % 'ntestin

Chilomicronirest

%#!(# ))) ))) ))) ))) ))) Capilare

Lipoproteinecu densitate

foarte sc*zut*

+LDL

%#!(# ( , "- "7 Ficat .iintestin


intermediar*'DL

$!,# "# $ ,# $# +LDL

Lipoproteine

cu densitatesc*zut*LDL

$# $# 7 ,- - $" 'DL


mare/DL

7)!"# # , "- $ Ficat .iintestin


20/49

'polipoproteine

5on inutul proteic difer de la o clasa de lipoproteine la alta. 5onstituentii proteici AApolipoproteine


21/49

Apopro

teine

0poproteine Locul de sintez* Funcia

A-I intestin, ficat activeaz LCAT

AII intestin, ficat

B100

ficat transport trigliceride i colesterol se leag deLDL

B4 intestin transport trigliceride

C-I ficat activeaz LCAT

C-II ficat activeaz lipoproteinlipaza

C-III ficat in!i" lipoproteinlipaza

# ficat, intestin,$acrofage

se leag de receptor%l LDL i pro"a"il i de altreceptor al ficat%l%i


22/49

5&ilomicronii sunt provenii din lipidele alimentare iabsorbii n mucoasa intestinal.

5omplexele lipoproteice mari intr n circulaie princanalele limfatice.

Dup mncare, sunt multe astfel de particule n snge,care determin aspectul lptos al plasmei "&iperlipemiaposprandial#.

5&ilomicroniisunt ndeprtai din circulaie sub aciunea

lipoproteinlipa!ei, care este locali!at la nivelulendoteliilor vasculare, n special al capilarelor.


23/49

%n!ima catali!ea! scindarea trigliceridelor nc&ilomicroni la aci!i grai liberi i glicerol.

'ci!ii grai liberi intr dup aceea n celulele adipoase ise reesterific, restul rmai n circulaie se fixea! dealbumin.

9ipoproteinlipa!a"care necesit pre!ena &eparinei ca icofactor# $ndeprtea! trigliceridele din lipoproteinelecu densitate foarte (oas "89D9#.


24/49

5&ilomicronii i 89D9 conin 'B6 5, complex deproteine care i desparte n capilare.

6 component a complexului, apolipoproteina 5$,activea! lipoprotein lipa!a.

5&ilomicronii din care s$au ndeprtat trigliceridelermn n circulaie ca i lipoproteine bogate n colesterol,denumii rest de c&ilomicroni, care au un diametru de )/$C/ nm.


25/49

%i sunt transportai la ficat, unde se leag de receptoriirestului de c&ilomicroni i 9D9.

%i sunt ndat internali!ai prin intermediul unor receptorispeciali!ai printr$un proces de endocito! i degradai nli!o!omi.

C#ilomicroniii resturile lor constituie un sistem detransport pentru lipidele exogene ingerate.


26/49

89D9 se formea! n ficat i transport triglicerideleformate din aci!ii grai i &idraii de carbon din ficat laesuturile extra&epatice.

Dup ce trigliceridele sunt n mare msur ndeprtatecu a(utorul de lipoproteinlipa!ei, 89D9 devin D9.

D9 ndeprtea! fosfolipidele i prin aciunea en!imeiplasmatice lecitin$colesterol aciltransfera!ei "95'=#,

captea! esterii de colesterol formai din colesterolul n


27/49

6 parte de D9 este reluat de ficat.

D9 rmas mai pierde trigliceride i proteine, probabil nsinusoidele ficatului i devine 9D9. >n timpul acestor transformri pierd 'B6 %, dar 'B6

*1// rmn.

9D9 furni!ea! colesterol la esuturi.


28/49

>n ficat i n cele mai multe esuturi extra&epatice, 9D9este captat de un receptor prin intermediul endocito!ei.

eceptorii recunosc componenta 'B6 *1// a 9D9. %i de asemenea leag i 'B6 % dar nu leag 'B6 *3C


29/49

Metabolismul lipoproteinelor


30/49

%lectrofore!a lipoproteinelor

Pre-

- +

5&lomicrons 9D9 89D99p"a#


31/49

Tul'ur(ri cu caracter primar

5lasificarea propus de 7redricEson sau 6F este ceamai acceptat pentru &iperlipemiile primare i seba!ea! pe evaluarea creterii unei anumite fraciunielectroforetice a lipoproteinelor serice.


32/49

Tipul 1ormal Tipul ' Tipul ''!a Tipul ''!b Tipul ''' Tipul '+ Tipul +

Plasm*2"$ h la3,4C5

Lipoproteine

1 6Chilomicroni

6LDL 6LDL6+LDL

6'DL 6+LDL 6Chilomicroni

6+LDL

Colesteroltotal

1 1 sau 6 6 6 6 1 sau 6 1 sau 6

Trigliceride

1 66 1 6 6 6 66

LDL

colesterol

1 1 sau 6 6 1 sau 1 1

/DLcolesterol

1 1 sau 1 sau 1 sau 1 sau 1 sau 1 sau

Clasificarea Fredrickson al

dislipidemiilor


33/49

5ele ase clase de #iperlipoproteinemii

definite n clasificarea 7redricEson nu sunt la felde frecvente.

unt$ rare =ipuri i 8 $frecvente tipurile a, b i 8

=ipul de &iperlipoproteinemie cunoscut i cadisbetalipoproteinemie familial, este defrecven medie, 14@.///.


34/49

+iperlipoproteinemii

Tipul I sau #iperc#ilomicronemia este o boal rarntlnit i are un caracter auto!omal recesiv. e caracteri!ea! prin creterea excesiv a

trigliceridelor serice "1./// mg4dl# n timp ce colesterolulpoate varia n limite normale.

Elecroforeza lipoproteinelor serice evidenia!creterea c&ilomicronilor. 5aracteristic estesmntnirea plasmei la G3H5.

Fodificrile se datoresc deficitului genetic delipoproteinlipa! sau unui deficit de apo 5$.

9a aceti subieci se constat &epatomegalie,pancreatit acut, dureri abdominale i apariia petegumente a xantoamelor eruptive.


35/49

Tipul II sau #ipercolestrolemia familial( secaracteri!ea! prin creterea i!olat a colesterolului din9D9 i implicit a betalipoproteinelor.

=ransmiterea se face printr$un mecanism auto!omaldominant, iar &omo!igoii pre!int creteri mari alecolesterolemiei cu valori de peste 0// mg4dl.

e diferenia! dou subtipuri: su'tipul II-asau#iper'etalipoproteinemia pur(i su'tipul II-', n carealturi de #iper'etalipoproteinemiese constat i ocretere a fraciunii prebeta i a trigliceridelor.


36/49

De!voltarea le!iunilor aterosclerotice asociate cu

fenomene clinice severe merg pn la infarctmiocardic, care survine de multe ori nainte de 2/ deani.

=otodat se produc infiltraii cu colesterol n piele itendoane constituind aa !isele xantoametendinoase, xantelasma i xantoame tuberoase pegenunc&i, fese i coate.

Fecanismul de producere const ntr$un deficitsever al receptorilor pentru 9D9.


37/49

Tipul III sau dis'etalipoprotinemiacare se caracteri!ea! prin creterea concomitent a trigliceridelor i

colesterolului datorit nivelului anormal crescut de lipoproteine cudensitate foarte (oas care au o mobilitate electroforetic anormal,

crora li s$a atribuit termenul de beta$89D9.

Aspectul electroforezeieste de beta lat, n care i!olat prinultracentrifugare, raportul colesterol4trigliceride este mai mare ca/,)/I la subiecii normali acest raport fiind sub /,2@.

'nomalia se transmite auto!omal recesiv.

*olnavii pre!int risc crescut pentru apariia precoce amanifestrilor clinice ale ateroscrelo!ei.

%i sunt supraponderali, &iperuricemici i pre!int o toleranasc!ut la testul de ncrcare cu gluco!.

Jantoamele tuberoeruptive i palmare sunt frecvente.


38/49

Tipul I3este o anomalie cu caracter autosomal dominant ce secaracteri!ea! prin creterea lipoproteinelor cu densitate foarte

(oas "prebeta#.

Colesterolul este normal sau uor crescut n timp ce trigliceridelecresc mult.

ubiecii pre!int xantoame eruptive iar ateroscrelo!a i infarctulmiocardic survine frecvent.


39/49

Tipul 3se caracteri!ea! prin creterea fraciunii prebeta "89D9# ia trigliceridelor, precum i a c&ilomicronilor.

Fanifestrile clinice sunt uneori asemntoare celor din tipul , iarateroslero!a nu este frecvent.

+ipolipemii primare unt cau!ate de un deficit genetic n procesul de sinte! al

lipoproteinelor.


40/49

A'etalipoproteinemiaeste o afeciune genetic autosomalrecesiv.

'nomalia este determinat de un deficit n procesul de sinte! aapoproteinei *.

e constat lipsa total a betalipoproteinelor, prebetalipoproteinelor,a c&ilomicronilor i o scdere a fraciunilor alfa 1.

*oala se asocia! cu tulburri n absorbia lipidelor care se eliminprin scaun, modificri de form ale eritrocitelor care au un aspectcrenelat "acantocito!#.

*olnavii mai pre!int tulburri nervoase care se caracteri!ea! prinataxie cu demielini!area cordoanelor posterioare i laterale.


41/49

+ipo'etalipoproteinemia sau 'oala Tan)ier este o boalgenetic cu transmitere autosomal dominant i const nreducerea vite!ei de sinte! a lipoproteinelor beta.

Kivelurile LDL !i 3LDLsunt de aproximativ @/? din cele normale,colesterolemia oscilea! ntre @@$130 mg41// ml.

Manifest(rile clinicesemnalate la subiecii cu

abetalipoproteinemie, lipsesc. +ipoalfalipoproteinemiase caracteri!ea! prin reducerea

nivelului de


42/49

Deficitul familial de lecitin-colesterol aciltransferaz(*LCAT4 este caracteri!at de insuficienta sinte! a en!imei 95'=care catali!ea! reacia de esterificare a colesterolului printransferul unui acid gras nesaturat de pe molecula de lecitin.

e transmite autosomal recesiv.

Colesterolul are valori cuprinse ntre )//$0// mg41// ml.

Fanifestrile clinice se datorea! proteinuriei, anemiei i pot evoluaspre insuficien renal.


43/49

Tul'ur(ri cu caracter secundar

+iperlipemii secundare

urvin n situaii extrem de variate cum sunt: diabetul!a&arat, alcoolismul, insuficiena renal cronic,

&ipotiroidism, gut, tratament cu estrogeni, boala'ddison etc.

>n ca!ul dia'etului za#aratse produce o mobili!are

exagerat a aci!ilor grai liberi din esutul adipos carempreun cu reducerea activitii lipoproteinlipa!ei ducela &ipertrigliceridemie.


44/49

>n ma(oritatea ca!urilor de sindrom nefrotic se constat o creterea colesterolului i a trigliceridelor.

Bierderile urinare de proteine repre!int un stimul important pentrusinte!a &epatic de proteine i lipoproteine.

emisiunea sindromului nefrotic sau corectarea &ipoalbuminemieiduce la normali!area spectrului lipidic demonstrndu$se astfel

caracterul secundar al &iperlipidemiei nefroticilor.

+iperlipidemia din alcoolism se caracteri!ea! prin cretereatrigliceridelor care se explic prin creterea mobili!rii aci!ilor grailiberi i ncetinirea oxidrii aci!ilor grai.

5aracteristica #iperlipidemiei din #ipotiroidism este cretereacolesterolului i n special al 9D9$colesterolului.


45/49

+ipolipemii secundare

Bot fi consecina unei sinte!e deficitare de lipoproteinesauunui catabolism exagerat al acestora.

+ipolipemiile fiziolo)icepre!int nou$nscuii n cursul primeisptmni de via pentru ca apoi la aproximativ 3 luni, sestabilesc la valorile ntlnite la copii ntre 1$10 ani.

+ipolipemii patolo)icese ntlnesc n denutriie,n anemiile acute uneori n cursul reaciei de fa! acut.

sindroamele de malabsorbie insuficiena &epatic avansat.


46/49

Ateroscleroza

Din punct de vedere bioc&imic aterosclerozasecaracteri!ea! prin depunerea de esteri ai colesteroluluii de alte lipide n esutul con(unctiv al pereilor arterei.

$a artat c incidena aterosclerozeii mortalitateaprin infarct miocardic este mai crescut la populaiile dintrile puternic industriali!ate, la care nivelulcolesterolemiei este mai ridicat.

Brinte factorii responsabili de apariia acestor fenomenese numr: supraalimentaia i n special alimentaiabogat n grsimi de origine animal, stri de ncordarepsi&ic i sedentarism.


47/49

tudiile clinice i de laborator au artat c leziunile ateroscleroticesurvin frecvent n diabetul !a&arat, nefro!e i &ipotiroidism, afeciuni

n care nivelul colesterolului seric este ridicat.

e constat i ca!uri deateroscleroz(clinic manifestat care nupre!int &iperlipemie. 6 explicaie a acestui fenomen n uneleca!uri, este constatarea c la vrstnici " peste 0@ ani # nivelullipidelor serice tinde s scad.

Aterosclerozatrebuie privit ca o boal general metabolic, iar

din punct de vedere clinic ca o boal arterial, respectivcardiovascular. e caracteri!ea! prin acumulare de lipide pepereii arteriali.

>n ordinea frecvenei : arterele coronare, cerebrale, arterelemembrelor inferioare, renale.

niial leziunile ateroscleroticese pre!int sub forma unor petesau le!iuni de culoare galben ,datorit depo!itelor de lipide.Ulterior se de!volt plcile aterosclerotice caracteri!ate prin

ngroarea peretelui celular la nivelul depunerii de lipide.


48/49

>n fa!ele avansate apar procese ulcerative, necro!ante, uneoriplcile aterosclerotice se calcific. *oala are o evoluie lung, timpde decenii, uneori cu perioade de laten sau regresiune.

9ocali!area de preferin a le!iunilor aterosclerotice este pe arterelemari i mi(locii, pe primul loc situndu$se aorta, coronarele, aterelecerebralele.

Datele de laborator demonstrea! c o lipemie peste 2//mg41//ml, o colesterolemie peste 20/mg41//ml i nivelul

trigliceridelor peste 1C/mg41//ml, repre!int un risc pentruaterosclero!.

+ipercolesterolemia este factorul ma(or al bolilor cardiovasculare,alturi de fumat i &ipertensiune.

'stfel la L@? din ca!urile de cardiopatie isc&emic cau!a esteaterosclero!a coronarelorI care duce la reducerea sau ntrerupereaaportului sangvin la nivelul miocardului. >n raport cu gradul de

ngustare al lumenului coronarian, se produc grade diferite de+insuficien coronarian-.


49/49

Cardiopatia isc#emic(sinonim cu cardiopatia coronarianaterosclerotic + boala coronarian- este o cardiopatie de originevascular, secundar isc&emiei miocardice.

5au!a principal a instalarii cardioptiei isc&emice esteateroscleroza coronarelor%

>n raport cu gradul de ngustare a lumenului coronarian " de obiceipeste @/? #se produc grade variate de +insuficien coronarian-.

Brincipalii factori de risc n de!voltarea cardiopatiei isc&emice sunt:

Documents

Curs 9 ,10 Metabolismul Lipidic