Curs 9 Imunitatea

1. 1. ImunitateaImunitatea specificspecific dobnditdobndit

2. 2. Organizarea sistemului imun.Organizarea sistemului imun.2.1. Organele centrale 2.1. Organele centrale i periferice,i periferice,

localizare, structulocalizare, structur r i rol. i rol. 2.2. Celulele implicate 2.2. Celulele implicate n rspunsul n rspunsul

imun, origine, evoluimun, origine, evoluie, tipuri ie, tipuri i funci funcii.ii.2.3. 2.3. CitokineleCitokinele..

Aprarea antiinfecioasnnscut (nespecific) (INNATE IMMUNITY, NATURAL IMMUNITY) caracter de specie acioneaz asupra oricrui microorganism; mecanisme active la primul contact; nu sunt amplificate prin expuneri repetate; reprezentat de bariere antiinfecioase externe i interne.

dobndit (specific) (rspuns imun) (AQUIRED IMMUNITY) depinde de experiena antigenic a individului rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag)

de ctre sistemul imunocompetent; rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile

pentru ca efectorii imuni s devin operani; este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar) rspunsul imun poate fi :

de tip umoral (sau seric), prin Ac specifici produi de limfocite B; de tip celular, fiind implicate limfocite T.

Imunitatea antimicrobianMMod de apariod de apariie & mecanism de realizareie & mecanism de realizare

imunitate natural activ - BOALA gazd imunocompetent memorie imunologic de durat

imunitate artificial activ - VACCINARE persoan imunocompetent interval necesar imunogenezei memorie imunologic de durat

imunitate natural pasiv - TRANSFER Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA) durat limitat

imunitate artificial pasiv - SEROTERAPIE/PROFILAXIE injectare Ac preformai activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic) durat limitat

Aprarea imun a nou-nscutului

nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologicC 50-70% din nivelul adultuluifagocite imature funcionalimunitate antiinfecioas pasiv: Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta Ac IgA din lapte

rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun

L2-L4 nivelul Ig al adultului

IgM la vrsta de 1 an IgG 5-8 ani IgA 10-11 ani

Aprarea imun a nou-nscutului

consecine receptivitate crescut a nn la infecii

BGN (IgM materni abseni) microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T

specific sensibilizate absente) particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale

imaturitatea rspunsului inflamator valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf.

congenital calendarul vaccinrilor

vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG)

vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun

vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III

Organizarea sistemului imunOrganizarea sistemului imun

Organe limfoide centrale periferice

Celule Celule prezentatoare de antigen (APC) Limfocite T Limfocite B

Molecule citokine

ORGANELE LIMFOIDE

esut adenoid

Ganglioni limfaticiSplin

Plcile lui Peyer MALT

ApendiceGanglioni limfatici

AmigdaleTimus

Mduva roie

ORGANE CENTRALE

ORGANE PERIFERICE

Sistemul limfaticSistemul limfatic

Vena suclavicular stngVena suclavicular stng

Ductul toracicDuctul toracic

Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

Vase limfaticeVase limfatice

CARACTERISTICI

ORGANELE LIMFOIDE CENTRALE

Limfocitele devin imunocompetente i recunoasc antigenele, deosebesc selful de non-self n absena antigenelor din mediul extern

n timustimus : prolifereaz limfocitele T, din care 10% dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% sunt distruse.

In mduva romduva roieie la om se difereniaz : limfocitele B, dar o parte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoid secundar

Timus

Dictionar de imunologie medicala, Sub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002

Lobulul timic


ORGANELE LIMFOIDE PERIFERICE

Dup diferenierea lor n organele limfoide primare, limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine i limfatice n organele limfoide secundare - ganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT).Limfocitele imunocompetente care populeaz organele limfoide secundare sunt celule antigen-reactive.

In organele limfoide secundare prezena antigenului este obligatorie..

Circulaia limfocitelor

Ganglioni limfatici

Ganglion limfatic

Rol de filtru pentru antigenele sosite pe cale limfatici care Vor fi preluate de APC

Ganglion limfatic

DictionarDictionar de de imunologieimunologie medicalamedicalaSub red L.M. Popescu, Ed Sub red L.M. Popescu, Ed UniversitaraUniversitara Carol DavilaCarol Davila 20022002

Sub capsul se afl sinusul subcapsular, marginat de macrofage. Limfocitele i Ag ajung aici prin intermediul vaselor limfatice aferente.

Limfocitele circulante intr n ganglion prin venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE. Pentru a ajunge din nou n circulaie trebuie s strbat toat circulaia limfatic pn la vena subclavicular.

Ganglion limfatic

Aria paracortical Limfocite T

Foliculi limfoizi Limfocite B

Centru germinativ n timpul stimulrii imune

Zona medularZona medular - conine LT, LB i plasmocite dispuse sub form de cordoane medulare precum i macrofage. Prin trecerea limfei de la VLA la VLE, Ag sunt fagocitate de macrofagele din zona medular.

Zona paracorticalZona paracortical - conine LT aflate n contact cu APC.

Zona corticalZona cortical - conine LB organizate n foliculi limfoizi, care prezint centrii germinativi.

SPLINARol de filtru pentru antigenele sosite pe cale sanguina care vor fi preluate de APC

Splina structur histologic

Pulp roie

Pulp alb

Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite. Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unor arii limfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.

Dictionar de imunologie medicalaSub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002

Splina

Arteriol central

Pulp roie

Teac limfocitar periarteriolar

Zon marginal macrofage

n zona adiacent arteriolei LT n jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari i germinativi n zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendritice Splina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsesc splina prin capilarele arteriolei centrale.

Pulpa alba a splinei


Amigdala palatina


MALT esut limfoid asociat mucoaselor

Plcile lui Peyer

Este format din esutul limfoid ataat mucoaselor

gastrointestinal (GALT),

respiratorii (BALT) i

urogenitale

MALT reprezint principala barier antiinfecioas mpotriva microorganismelor care ptrund pe cale digestiv, respiratorie sau urogenital.

BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispuse n sistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice. Dispune de o reea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru pentru Ag care ajung aici pe cale respiratorie , sau circulatorie.

GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfocitele intraepiteliale.

Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, au form de potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i sunt specializate n prelucrarea Ag din intestin.

MALT

Importana MALT Mucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizarea i

invazia cu diverse microorganisme Totalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraia IgG seric Antigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate de mediul

intern prin bariera epitelial Pentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie s traverseze

epiteliul mucoasei i s fie preluate i procesate de celulele prezentatoare de antigen

MALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni infecioi Este organul int al cercetrii n producerea de vaccinuri Are influen asupra imunitii sistemice Blocheaz sensibilizarea alergic.

Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celulNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celule e ale mduvei roale mduvei roii, timusului, splinei ii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.i a ganglionilor limfatici.

Plcile lui Peyer

Centru germinativ

Arie LT Arie LT

Lumenul intestinal

Celule asemntoare macrofagelor celule M sau Owen

Soarta agentului infeciosdepinde de calea de ptrundere

direct n circulaie va ajunge in splin unde va iniia un rspuns imunitar

prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fi transportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglionii limfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsului imun

dac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT), unde se va produce i rspunsul imun. O parte din limfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra la alte organe limfoide, astfel ca informaia antigenic perceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. De la organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarce la MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.

Celul stem Celul stem HematopoeticHematopoetic

multipotentmultipotent

Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun

Progen mieloidProgen mieloid

MacrofagMacrofagMonocitMonocit

PMNPMNNeutrofilNeutrofil

EozinofilEozinofil

BazofilBazofil

MastocitMastocit

FagocitozPrezentarea Ag

FagocitozImunitate antibacterian

Imunitateantiparazitar

?Protecia suprafe-elor mucoase?

Protecia suprafe-elor mucoase

Limfocit Limfocit imunitate imunitate Celulele implicate Celulele implicate n n rezistenrezistena a

antiinfecantiinfecioasioas

Celule implicate n rspunsul imun

Celule prezentatoare de antigen (APC)Limfocite TLimfocite B

Antigenul interacAntigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cuioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu::

Celulele prezentatoare de antigen (APC) proceseaz i prezint AG limfocitelor Th

macrofage profesioniste:

celulele Langerhans din piele

celulele dendritice din ganglionii limfatici i splin

monocite

macrofage alveolare

celulele Kupfer

microglia

osteoclaste

celule mezangiale renale

Prezint la suprafa MHC II

Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite

Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele

LIMFOCITELIMFOCITET T -- HELPERHELPER

Th

Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus

LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE

CTLProduc anticorpiProduc anticorpi

PLASMOCITEPLASMOCITE

PC

T B

Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite B

PLCPrecursorPrecursor

ComunComunlimfoidlimfoid

Receptorii pentru antigen ai limfocitelorPna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor. Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu un antigen.Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN

L

Fiecare receptor pentru antigen se leag de un Ag diferitFiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen

BReceptorul limfocitului B este un anticorp legatde membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA

TReceptorul limfocitului T nu este un anticorp de suprafa ci o molecul distinctRECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR

Reprezint 2-12% din limfocitele circulante.

Au pe suprafaa lor markerul CD19 i antigene MHC de clasa II.

Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar de antigene timoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite. Toate celulele provenitedintr-un singur LB aparin unei singure clone celulare, productoare a milioane de anticorpi identici care vor fi eliberai n mediul intern.

Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul ce permite celulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LB l va produce.

Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper care stimuleaz activitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist ns i limfocite timoindependente, care nu necesit cooperarea cu limfocitele T reglatoare fiind stimulate direct de antigen.

Dup stimulare antigenic, limfocitele se difereniaz in: plasmocite secretoare de anticorpi,

LB cu memorie, celule cu via lung, responsabile de un rspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen.

LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B

RECUNOARECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE BTEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE B

BCR (receptorul pentru BCR (receptorul pentru AAg al limfocitului B)g al limfocitului B) este este o imunoglobulin de suprafao imunoglobulin de suprafa

Imunoglobulinele de suprafaImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum a limfocitelor B precum i i anticorpii din ser anticorpii din ser i umori se leag direct de antigenele i umori se leag direct de antigenele

native native

AgAg

BCRBCRAcAc

- 69-80% din limfocitele circulante

Limfocitele TLimfocitele T

Limfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenul stimuleaz

limfocitele B n elaborarea unui rspuns imun umoral n anticorpi

limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celular

activeaz macrofagele.

Markerul de suprafa a limfocitului Th este molecula CD4+.

Limfocitele T supresoare (Ts)

limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun (CD8+).

Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care sunt exprimate la suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cu virusuri, cu microbi cu habitat intracelular sau celule tumorale pe care sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaa este tot CD8+.

Limfocitele Tdh - au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile de producerea hipersensibilitii de tip ntrziat . Ele secret dup stimulare antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc bacterii cu habitat facultativ sau obligator intracelular.

Limfocitele Th CD4 si Tc CD8 citotoxice

MHC IIMHC II

1

2

MC / macrofag

Limfocite T CD4 / helper

Ag

TCRTCR

AgAg

MHC IMHC I

TCRTCR

12

3

LTc CD8

celula nucleata

Citokinemolecule cu rol n reglarea raspunsului imunpolipeptide sau glicoproteine cu gr. mol. ntre 5- 30 kD;molecule cu activitate biologica, n concentratii foarte mici (femto-molar = 10-15), induc un raspuns specific al celulelor sensibile (au receptoride mare afinitate)

hormoni reglatori ai raspunsului imun dar care actioneaza la nivel local: intracrin (n interiorul celulei) autocrin (autostimularea celulei producatoare) paracrina (actiunea asupra celulelor din proximitatea situsului

sintezei

CitokineO singura citochina actioneaza asupra mai multor tipuri de celule si produce actiuni multiple (pleiotropism)O celula n organism este supusa actiunii concomitente a mai multor citochine cu efect sinergic sau antagonicTipuri: CSF (Colony Stimulating Factors) IL (Interleuchine) IFN (Interferoni) TNF (Tumor necrosis factor) Factori de crestere Chemochine

Celulele secretoare de IL

IL-12Limfocite B

IL-10Limfocite T reglatoare

IL-3Limfocite T activate

IL-4 , IL-5Th2

Gama interferonTh1

IL-2, Il-6Limfocitul Th

TNF, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12Macrofage

Principalele roluri ale IL

Stimuleaza macrofageleActiveaza Th1, Inhiba Th2

Gamma IFN

Activeaza Th1 si celulele NKIL-12

Inhiba LT activate Inhiba Th1, Activeaza Th2

IL-10

Factor chemotactic pentru neutrofileIL-6 si IL-8

Stimuleaza productia de eozinofileIL-5

Stimuleaza cresterea L BIL-4

Sprijina cresterea si diferentierea celulelor stem din maduva osoasa hematogena

IL-3

Stimuleaza cresterea T helper si T citotoxiceIL-2

Inflamatie acutaInduce producere de chemokine care recruteaza leucocitePirogen endogen

IL-1

Documents

Curs 9 Imunitatea