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CURSO INTRACONGRESO: EMERGENCIAS: De la clínica a la bioquímica

CURSO INTRACONGRESO: EMERGENCIAS: De la clínica a la … · marcada en túbulo contorneado proximal • Lesión isquémica y/o tóxica • Detectable en orina • Diferencia NTA

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CURSO INTRACONGRESO:

EMERGENCIAS: De la clínica a la bioquímica

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Biomarcadores en daño

renal agudo

BIOQ. ESPEC. MARIA EUGENIA OYOLA

UBA

CLINICA SAN CAMILO

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Criterios RIFLE vs AKIN

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DAÑO RENAL AGUDO

• DEFINICIÓN:

– Síndrome clínico, caracterizado por un rápido deterioro de la función renal (horas a semanas), con una declinación del filtrado glomerular generalmente reversible, retención de productos nitrogenados (Urea y Creatinina) y productos no nitrogenados.

– Puede o no acompañarse de oliguria

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Características ideales de un

biomarcador en IRA

• No invasivo

• Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre

• Altamente sensible y específico en IRA

• Medible rápida y certeramente

• Marcador de lesión Yfunción

• Anticipador de gravedad e irreversibilidad

• Evaluador de respuesta a intervenciones

• Que no se afecte por variables biológicas

• Barato

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Concepto de biomarcador

Lesión

Modificaciones

moleculares

Daño

celular

Marcadores de

lesión celular

Síndrome Clínico

Biomarcadores

Lesión renal

aguda

Falla renal

aguda

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Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Troponina T

Isoenzima BB

del glucógeno

1922

1926

1960´s

1970´s

1995

2005

Métodos diagnósticos en

lesión renalMétodos diagnósticos en

lesión miocárdica

1980´s

Electrocardiograma

ASAT - DHL

CPK- Mioglobina

CK-MB

P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for

a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009

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Enzimas tubulares y biomarcadores

Proteínas lisosomales:NAG

Enzimas del borde en cepillo:GGTF alk

Enzimas citosólicas:α- GST

Cistatina C

A1 y β 2 Microglobulina

Túbulo renalCélula epitelio renal

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Creatinina sérica 1926

Aislamiento de

biomarcador

Biomarcador usado

en estudios clínicos

Cistatina C 1968 Cistatina C sérica 1985

IL-18 urinaria 2004

KIM-1 urinaria 2002KIM-1 1961

NGAL 1993

IL-18 1985

NGAL urinaria 2005

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Cistatina C

• Inhibidor de la cisteína proteasa

• Células nucleadas

• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no

secreción

• No se afecta por género, raza ni edad

• Orina y suero

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Interleucina 18 (IL-18)

• Citoquina proinflamatoria

• Inducida en el túbulo contorneado proximal

• Detectable en orina

• Predictor de mortalidad

• Solo detecta IRA isquémica

• Resultados contradictorios en nefropatía por

contraste

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Molécula de lesión renal (KIM-1)

• Proteína transmembrana con sobrexpresión

marcada en túbulo contorneado proximal

• Lesión isquémica y/o tóxica

• Detectable en orina

• Diferencia NTA de pre renal y ERC.

• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad

de TRR

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Lipocalina asociada a gelatinasa

de neutrófilos (NGAL)

• Proteína de la familia de lipocalinas.

• Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP)

• Expresión génica en muchos tejidos.

• Podría ser la “troponina” renal.

• Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta.

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Lipocalina asociada a gelatinasa

de neutrófilos (NGAL)

Triage ® NGAL- Kit

15 minutos

Sangre total

Architect ® NGAL - kit

35 minutos

150 μL orina

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Respuesta a un biomarcador temprano

• Monitoreo minucioso

• Balance de líquidos – gasto urinario

• Vigilancia de presión arterial

• Vigilancia de electrolitos y función renal

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Respuesta a un biomarcador temprano

• Evitar y tratar hipotensión

• Evitar y tratar hipovolemia

• Evitar y tratar oliguria

• Evitar agentes nefrotóxicos

• Evitar medios de contraste

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EN SINTESIS…

• EN LA ACTUALIDAD AUN NO SE

CUENTA CON UN UNICO

BIOMARCADOR PARA SER USADO EN

PACIENTES CRITICOS Y NO CRITICOS EN

EL CONTEXTO DEL DAÑO RENAL

AGUDO

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