69
Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón Director, Unidad de Psiquiatría Infantil y Adolescente Departamento de Psiquiatría y Psicología Médica Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra V SIMPOSIO DE ACTUALIZACIÓN TDAH: ESTADO ACTUAL Y PERSPECTIVAS FUTURAS. 10 - 11 Marzo 2017, Barcelona CUN - Madrid 2017 - CUN - Pamplona 1962 -

del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

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Page 1: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

Dr Ceacutesar Soutullo EsperoacutenDirector Unidad de Psiquiatriacutea Infantil y Adolescente

Departamento de Psiquiatriacutea y Psicologiacutea MeacutedicaInstituto de Investigacioacuten Sanitaria de Navarra

V SIMPOSIO DE ACTUALIZACIOacuteN TDAH ESTADO ACTUALY PERSPECTIVAS FUTURAS 10-11 Marzo 2017 Barcelona

CUN-Madrid 2017- CUN-Pamplona 1962-

Agradecimientos

Isabel Rubioacute Badiacutea PresidentaBeatriz Mena Directora

Berta Romero Laila Salat

Carmen Ramiacuterez Mariacutea Caacuteceres Pilar Garrido

ADANA Fundacioacute

Felicidades por 20 antildeos de suentildeos cumplidos

5

1865 Fidgety Philip Der StruwwelpeterBarcelona 1855 tras derribar murallas

1860 1ordf Piedra del Ensanche

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

6

Sistema Atencional Procesamiento cognitivo

N Accumbens

Dorsolateralatencioacuten

InferiorComportamientoInhibe inadecuado

VentromedialEmocioacuten

TDAH (I)

TDAH (HI)TND

Humor

Corteza Prefrontal

Focaliza Aten Div At Mant

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Eje Antero-Posterior

Corteza Parietal Post

Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes

Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH

Atencioacuten

TimingProcesamiento

Temporal

Reward Inhibicioacuten

Aversioacuten a la espera

10

Fronto-Temporal(F Ejecutiva)

Ganglios Basales

Cerebelo

Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics

Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa

Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera

AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Inatencioacuten

Inatencioacuten

Hiperactividad Impulsividad

TND Desinhib

Regulacioacuten Emocional

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

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Agradecimientos

Isabel Rubioacute Badiacutea PresidentaBeatriz Mena Directora

Berta Romero Laila Salat

Carmen Ramiacuterez Mariacutea Caacuteceres Pilar Garrido

ADANA Fundacioacute

Felicidades por 20 antildeos de suentildeos cumplidos

5

1865 Fidgety Philip Der StruwwelpeterBarcelona 1855 tras derribar murallas

1860 1ordf Piedra del Ensanche

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

6

Sistema Atencional Procesamiento cognitivo

N Accumbens

Dorsolateralatencioacuten

InferiorComportamientoInhibe inadecuado

VentromedialEmocioacuten

TDAH (I)

TDAH (HI)TND

Humor

Corteza Prefrontal

Focaliza Aten Div At Mant

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Eje Antero-Posterior

Corteza Parietal Post

Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes

Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH

Atencioacuten

TimingProcesamiento

Temporal

Reward Inhibicioacuten

Aversioacuten a la espera

10

Fronto-Temporal(F Ejecutiva)

Ganglios Basales

Cerebelo

Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics

Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa

Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera

AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Inatencioacuten

Inatencioacuten

Hiperactividad Impulsividad

TND Desinhib

Regulacioacuten Emocional

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 3: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

5

1865 Fidgety Philip Der StruwwelpeterBarcelona 1855 tras derribar murallas

1860 1ordf Piedra del Ensanche

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

6

Sistema Atencional Procesamiento cognitivo

N Accumbens

Dorsolateralatencioacuten

InferiorComportamientoInhibe inadecuado

VentromedialEmocioacuten

TDAH (I)

TDAH (HI)TND

Humor

Corteza Prefrontal

Focaliza Aten Div At Mant

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Eje Antero-Posterior

Corteza Parietal Post

Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes

Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH

Atencioacuten

TimingProcesamiento

Temporal

Reward Inhibicioacuten

Aversioacuten a la espera

10

Fronto-Temporal(F Ejecutiva)

Ganglios Basales

Cerebelo

Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics

Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa

Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera

AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Inatencioacuten

Inatencioacuten

Hiperactividad Impulsividad

TND Desinhib

Regulacioacuten Emocional

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

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Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

6

Sistema Atencional Procesamiento cognitivo

N Accumbens

Dorsolateralatencioacuten

InferiorComportamientoInhibe inadecuado

VentromedialEmocioacuten

TDAH (I)

TDAH (HI)TND

Humor

Corteza Prefrontal

Focaliza Aten Div At Mant

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Eje Antero-Posterior

Corteza Parietal Post

Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes

Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH

Atencioacuten

TimingProcesamiento

Temporal

Reward Inhibicioacuten

Aversioacuten a la espera

10

Fronto-Temporal(F Ejecutiva)

Ganglios Basales

Cerebelo

Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics

Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa

Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera

AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Inatencioacuten

Inatencioacuten

Hiperactividad Impulsividad

TND Desinhib

Regulacioacuten Emocional

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 5: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Sistema Atencional Procesamiento cognitivo

N Accumbens

Dorsolateralatencioacuten

InferiorComportamientoInhibe inadecuado

VentromedialEmocioacuten

TDAH (I)

TDAH (HI)TND

Humor

Corteza Prefrontal

Focaliza Aten Div At Mant

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Eje Antero-Posterior

Corteza Parietal Post

Accioacuten no rutinaria Estiacutem entrantes

Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH

Atencioacuten

TimingProcesamiento

Temporal

Reward Inhibicioacuten

Aversioacuten a la espera

10

Fronto-Temporal(F Ejecutiva)

Ganglios Basales

Cerebelo

Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics

Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa

Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera

AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Inatencioacuten

Inatencioacuten

Hiperactividad Impulsividad

TND Desinhib

Regulacioacuten Emocional

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 6: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Modelo Neuropsicoloacutegico del TDAH

Atencioacuten

TimingProcesamiento

Temporal

Reward Inhibicioacuten

Aversioacuten a la espera

10

Fronto-Temporal(F Ejecutiva)

Ganglios Basales

Cerebelo

Sonuga-Barke 2013 Neurosci Biobehav Rev Nov27(7)593-604 The dual pathway model of ADHD an elaboration of neuro-developmental characteristics

Menor activacioacuten ESTRIADO con Recompensa

Activacioacuten AMIacuteGDALA e IacuteNSULAcon Retraso Espera

AMIacuteGDALA = MiedoIacuteNSULA = Asco

Adaptado de Arnsten amp Rubia JAACAP Abril 2012

Inatencioacuten

Inatencioacuten

Hiperactividad Impulsividad

TND Desinhib

Regulacioacuten Emocional

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 7: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Modelo Barkley Fenotipo ExtendidoTDAH = Trastorno por Deacuteficit de las Funciones Ejecutivas (EFDD)

Barkley 2012

Fronto Estriatal Queacute Memoria de Trabajo Funcioacuten Ejecutiva Friacuteo Cold EF (Rubia)

Fronto-Cerebeloso Cuaacutendo Ceguera del tiempo (inatencioacuten)

Fronto-Liacutembico Coacutemo Lo que piensas controla lo que sientes Coacutemo te sientes controla lo que hacesRegulacioacuten emocional Caliente Hot EF (Rubia)

Ademaacutes DLPFC-Parieto-Temporal-Cingulo Ant-Liacutembico Self-awareness auto-monitorizacioacuten introspeccioacuten (Nigg Sagvolden Castellanos)

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 8: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Geneacutetica y Ambiente en el TDAH

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 9: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

14

Heredabilidad del TDAH en nintildeos y adolescentesFaraone amp Mick Psych Clin NA 2010

CDH13 Cadherina

Dopamina

Serotonina

Noradrenalina

Susceptibilidad al TDAH

Persistancia en adulto

Comorbilidad

Respuesta y EAs Tto

Rev Neurol 2012

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 10: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Neurite outgrowth gene-protein networkPoelmans et al Am J Psychiatry 2011

ADHD Genes

Dyslexia Genes

CNVs in ADHDGene Knockout studies Regulated by Stimulants

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 11: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

TDAH Factores de Riesgo Pre- y Peri-NatalesBiederman 2005 Curso Harvard

Odds Ratio TDAH vs Control

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

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30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 12: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Interaccioacuten Gen x AmbienteToacutexicos

DesarrolloMaltrato

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 13: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

31

The Pharmacogenomics J (2016) 1ndash7

Mayor riesgo de NO RESPUESTA a MTF con genes

DRD3 DBH TH + Fumar Pre-natal

No

re

spu

est

a

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 14: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Factores Etioloacutegicos GEN x Ambiente

Alteraciones Estructura y Funcioacuten Cerebral

Alteracioacuten NeuropsicoloacutegicaAversioacuten a la

EsperaDisfuncioacuten EjecutivaAlteracioacuten inhibicioacuten Motriz Alt Memoria de Trabajo

Deacuteficit en Arousal Activacioacuten

Neuroscience of attention-deficithyperactivity disorder the search for endophenotypesF Xavier Castellanos amp Rosemary Tannock Nature Rev Neuroscience 3 617-628 (August 2002)

SubgruposTDAH presentaciones TDAH + TND

TDAH + Humor

Ansiedad

TDAH + Dislexia T

Lenguaje

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 15: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Imagen Cerebral en el TDAH

42

DTI Fibras conexiones

fMRI Funcioacuten Mide Flujo Sanguiacuteneo

MRI Estructural Tamantildeo volumen

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 16: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Castellanos y cols 2002

Edad (antildeos)

900

1000

1100

5 7 9 11 13 15 17 19 21

ml

Varones controlVarones con TDAHMujeres controlMujeres con TDAH

Controles gt TDAH Plt 0003

ETIOLOGIacuteA del TDAHNeuroanatomiacutea ndash Volumen cerebral total

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 17: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Desarrollo cerebral diferencia entre TDAH y

controles Menor grosor cortical (7-13 antildeos)

NIMH USA 2008

44

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 18: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

45

Desarrollo Cerebral Cortex Prefrontal y Sist LiacutembicoAtencioacuten

Recompensa

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 19: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

46

Shaw et al Am J Psychiatry 2011168(2)143-151

Espesor Cortical en TDAH y Controles

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 20: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

47

Desarrollo del Cerebelo y Resultado (Clinical Outcome) en TDAH

Mackie et al Am J Psychiatry 2007164647-655

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 21: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Ciacutengulo y Atencioacuten

Zona Cognitiva

Zona Afectiva

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 22: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

49

Seidman et al Biological Psychiatry 2006

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 23: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

50

Shaw et al 2014 Mapping the development of the basal ganglia in children with ADHD JAACAP 2014 Jul53(7)

Ventral Striatum contraction during development in ADHD (8-18 yrs) (N=270 ADHD 270 Controls)

Nucl Accumbens

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 24: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Haber SN Knutson B The rewardcircuit linking primate anatomy and human imagingNeuropsychopharmacology 201035(1)4ndash262010

Sistema de Recompensa

EstriadoCaudado

GB Putamen y GPaacutelido

N Accumbens

VmPFC

dACC

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 25: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Imagen Funcional y

Conectividad

53

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 26: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

54

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

INHIBICIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Inhibitorios

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 27: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

55

Hartt Rubia et al 2013 JAMA Psychiatry

ATENCIOacuteN

Menor Funcioacuten en Circuitos Atencionales

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 28: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

56

Rubia et al Biol Psychiatry 2014

Efecto de los estimulantes en Funcioacuten Cerebral en TDAH

Aumenta Fx Giro Frontal inf Dcho Insula y Loacutebulo Temporal Sup

Aumenta Fx Putamen Dcho y Cingulo Ant

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 29: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

60

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando placebo y controles

Areas con MENOR funcioacuten entre TDAH tomando MPH y controles

Rubia et al Neuropsychopharmacology 2011

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 30: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

66

Cortese Castellanos et al 2012 AJP

Autoinstrucciones

Menor Actividad

Mayor Actividad

Fronto-parietal

DMN

Diferencias en Actividad CerebralfMRI TDAH vs Controles

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 31: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Sonuga-Barke amp Castellanos 2007 Neurosci Biobehav Rev 31 977-986

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 32: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Conectividad Atiacutepica en el Default Network en nintildeos con TDAH vs ControlesAtypical Default Network Connectivity in Youth with Attention-DeficitHyperactivity Disorder

68

Fair et al Biological Psychiatry Volume 68 Issue 12 15 December 2010 Pages 1084ndash1091

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 33: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Menor conectividad ldquode larga distanciardquo en TDAH

69

Castellanos et al Biological Psychiatry 2008

lsquoCingulate-precuneus interactions A new locus dysfunction in adults with ADHDrsquo

DEFAULT MODE NETWORK(Circuito de Activacioacuten por defecto)

20 adultos con ADHD20 adultos controles

DISFUNCIOacuteNbullPrecuneus-ACCbullPrecuneus-VMPFC and PCC

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 34: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

72

Desactivacioacuten del DMN con Motivacioacuten y con Metilfenidato en tarea cognitiva

DMN=Default Mode NetworkSist de Activacioacuten por defecto

Liddle et al 2011 J Child Psych amp PsycholTask-related default mode network modulation and inhibitory control in ADHD effects of motivation and methylphenidate

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 35: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

73

After 16 yrs of Follow-upDefault Mode Network

Curso 14-16 Mar 2014 Gabrieli 2014

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 36: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Agenda Actualizacioacuten en Biologiacutea y Tratamiento del TDAH en Preescolares nintildeos y adolescentes

ADANA 1997-2017

Biologiacutea TDAH

ndash Neuropsicologiacutea e Imagen Cerebral

Tratamiento del TDAH Nuevos agentes nuevos datos

ndash Prescolares

ndash Nintildeos

ndash Adolescentes

77

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 37: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

TDAH El riesgo de no hacer nada

Abuso de sustancias

Fracaso Escolar

Trastorno Negativista

Depresioacuten

Accidentes

Muerte (019 P Vasco

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 38: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

5

021 031 043 056 072097

117135 15 164 176

0

1

2

3

4

5

6

PrevalenciaTDAH

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 201380

IMS Health 2013

Prevalencia de Tratamiento del TDAH en Espantildea( de nintildeos entre 6 y 17 antildeos sobre 54 Millones (INE)

019 P Vasco

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 39: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Farmacologiacutea TDAH ESP 7 tipos

Estimulantes

Metilfenidato

4 h

8 h

12 hJarabe

Par

che

Dextro-Anfetamina

LDX d-Anf Sales

No Estimulantes

ATX Alfa-2

Clonidina Guanfacina

83

Para mayor informacioacuten sobre la indicacioacuten y duracioacuten del efecto consultar la Ficha Teacutecnica del producto

Nintildeos y Adolescentes

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

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123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 40: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

Alto

Medio

Bajo

BAJO MEDIO ALTO080502

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 41: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Efectividad y Eficacia en TDAHTasas de Respuesta

56

34

6875

90

65

0

40

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

MedicacioacutenMTA

PsicoterapiaMTA

CombinadoMTA

Estimulantes MPH o Anf Atomoxetina Estim en Estimresistentes

Atomox enEstim

resistentes86

Swanson et al 2001 MTA study

ns

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 42: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Tratamiento del TDAH en nintildeos Pre-escolares

2013

Pediatrics 2011128

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 43: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Tratamiento del TDAH en preescolares Programas conductuales para padres (y nintildeos)

New Forest Training Program (Weeks 1999 Sonuga-Barke 2001)

ndash 8 sesiones individuales 1h

Triple P Positive Parenting Program (Sanders 1998)

ndash 10 sesiones individuales 1h

Incredible Years Training Program (Webster-Stratton 1982)

ndash 12 sesiones grupales 25 hrs

Entrenamiento en Funciones Ejecutivas (Halperin 2012)

ndash Sesiones para nintildeos grupales e individuales + en casa con los padres

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 44: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

95

JUEGO

ELOGIOLIacuteMITES EFECTIVOS

IGNORAR Redirigir Distraer

Consecuencias Time-Out

The incredible years

programa de entrenamiento para padres

(Webster-Stratton)

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 45: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Tratamiento no Farmacoloacutegico Efecto sobre SIacuteNTOMAS CENTRALES TDAH

Dieteacutetico

Dietas restrictivas eliminacioacuten Tamantildeo del Efecto

Colorantes artificialesSuplemento con Aacutecidos Grasos Libres

PsicoloacutegicoEntrenamiento Cognitivo

Neuro-feedbackIntervenciones Conductuales

MedicacioacutenEstimulantesNo Estimulantes

BAJO MEDIO ALTO

080502

20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

Sonuga-Barke E I Soutullo C I Steinhausen HC I Stringaris ATaylor E I van der Oord S I Zuddas A

httpwwweunethydiseaggcom

EUNETHYDIS ADHD Guidelines Group

102

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

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D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

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20132014

2015

Simonoff E I Sergeant JBanaschewski T I Brandeis D I Buitelaar J I Coghill D I Cortese S I Daley D

Danckaerts M I Dittmann RW I Doumlpfner M I Ferriacuten MT I Hollis C Holtmann M I Konofal E I Lecendreux M I Rothemberger A I Santosh PJ

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DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

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Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

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Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

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Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

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Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

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117

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MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

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DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

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TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

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Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

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Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

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108

Intervenciones Conductuales

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BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

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Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

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Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

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117

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D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 48: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

DietsRestricive (-)

Articifial Food Color Exclusions (+)

103

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TE 042 (01-7)

BAJO MEDIO ALTO080502

Forest PlotMedia estudio95 IC

Media Total

Tamantildeo del Efecto

Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

105

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Cognitive Training (-)

Behavioral Interventions (-)

Neurofeedback (-)

106

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108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

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118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

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Free Fatty Acids Omega-3 (+-)

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TE 016 (001-031) BAJO MEDIO ALTO

080502

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Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

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Summary Non-Pharmacological

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Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

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Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

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119

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MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

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Cognitive Training (-)

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Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

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Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

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40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

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Neurofeedback (-)

106

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Improve parenting amp decrease childhood conduct problems

Daley et al JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD amp ADOLESCENT PSYCHIATRY

VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

108

Intervenciones Conductuales

Daley et al JAACAP 2014 Vol53 (8) AUGUST 2014

BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

047

Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

Daley et al JAACAP VOL 53 NUM 8 AUG 2014

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

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50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

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117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

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D-ANFETAMINAS

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Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

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12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

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Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

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VOLUME 53 NUMBER 8 AUGUST 2014

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Intervenciones Conductuales

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BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

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Summary Non-Pharmacological

Sonuga-Barke et al Am J Psychiatry March 2013

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Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

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D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

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Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

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ATX

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TE (SMD) 059 (074 - 045)

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Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

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Intervenciones Conductuales

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BAJO MEDIO ALTO080502

Mejora Negative Parenting Crianza Negativa Mejora Problemas de Conducta

TE 043TE 031

Cortese et al J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 201554(3)164ndash174

Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

Attention Inhibition

Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

05

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Summary Non-Pharmacological

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Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

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20

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50

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ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

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JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

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Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

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Bajo

Alto

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Inattention (-)

Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

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NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

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Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

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ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

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9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

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Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

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Hyperactivity Impulsivitysymptoms

(-)

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NeuropsychologicaI (+-) Verbal amp Visual Working Memory (+)

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Academic measures (-)Math Reading

(-)Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

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Summary Non-Pharmacological

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Cortese et al JAACAP 201554(3)164ndash174

Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

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0

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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

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9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

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12 studies (N = 2276)

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TE (SMD) 059 (074 - 045)

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129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

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Academic measures (-)Math Reading

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Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

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TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

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Estim

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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

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Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

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129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

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Estimulantes

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

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Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

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TE (SMD) 059 (074 - 045)

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Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

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Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

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9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 59: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Meta-anaacutelisis de Respuesta Diferencial a Estimulantes

28

16

41

15

0

10

20

30

40

50

D-Anfetamina Metilfenidato Indistinto Ambos

No Respuesta

Tasas de Respuesta () D-Anf 69 MTF 57

117

Arnold E J Attention disord 2000

Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

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Effect size of Stimulants vs non-stimulantsBiederman amp Faraone 2005

wwwthelancetcom Vol 366 July 16 2005

118

119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

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119

D-ANFETAMINAS

MTF

Eur CAP 2010

ES mayor para nintildeos vs adolescentes (089 vs 064)Profesores 092 y MD 096 gt Padres 073

TE (SMD) ANF 103 vs MTF 077

ANF NNT 2MTF NNT 26

Estim

Storeboslash et al 2015 BMJ TE 077 MTF

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 62: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

No-estimulantes

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 63: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

123Bloch et al 2009 JAACAP

9 Estudios N=477

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 64: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

IC 95

Total Siacutentomas TDAH TE 064 (056 ndash 071)

Siacutentomas Inatencioacuten TE 059 (051 ndash 067)

Sx HiperactImpulsiv TE 067 (053 ndash 081)

Sx TND TE 033

Med Calidad de Vida (QoL) TE 048 ndash 025

NNT 4 (Mejoriacutea gt40)BAJO MEDIO ALTO

080502

JAACAP 2014

25 DBRCTs

ATX

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 65: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

126

12 studies (N = 2276)

JAACAP 2014

TE (SMD) 059 (074 - 045)

Alfa-2

128

Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

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TCC Conducta

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Coghill Newcorn Soutullo Huss ESCAP 2015

Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

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Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

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TCC Conducta

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Conclusiones Biologiacutea y Tratamiento TDAH

129

Menor actividad Fronto Parietal y Atencioacuten Ventral (Autoinstrucciones)Mayor Activacioacuten Circuito de Activacioacuten por Defecto

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T

Page 68: del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César ... · Actualización en Biología y Tratamiento del TDAH en Preescolares, niños y adolescentes Dr. César Soutullo Esperón

Leucht et al BJP 201220097-106

Tamantildeo del Efecto de Medicaciones en Medicina General y en Psiquiatriacutea

BAJO MEDIO ALTO080502

Bajo

Alto

Medio

LDX

MTF

ATXGXR

Colorantes

Bajo

Acidos Grasos

TCC Neg Parent

TCC Conducta

EntCog Mem T