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Diabetes mellitus Typ 1 in Verbindung mit anderen
endokrinen Immunopathien
Bernadette ReinschInternistin, Endokrinologin und Diabetologin
Gemeinschaftspraxis Dres. med. Gäckler/Jäkel/FrickePraxis für Nierenkrankheiten und Diabetes
Nosologische Klassifikation des Diabetes mellitus [nach ADA, 1997, EK IV; Alberti et al., 1998b, EK IV]
I. Typ 1 Diabetes(B-Zell-Zerstörung, die üblicherweise zum absoluten Insulinmangel führt)
A. Immunologisch vermitteltB. Idiopathisch
II. Typ 2 Diabetes(kann sich von einer vorwiegenden Insulinresistenz mit relativem Insulinmangel bis zu einem vorwiegend sekretorischen Defekt mit Insulinresistenz erstrecken)
III. Andere spezifischen Diabetes-TypenA. Genetische Defekte der B-Zell-FunktionB. Genetische Defekte der InsulinwirkungC. Erkrankungen des exokrinen PankreasD. EndokrinopathienE. Medikamenten- oder chemikalieninduzierteF. InfektionenG. Seltene Formen des immunvermittelten DiabetesH. Andere, gelegentlich mit Diabetes assoziierte genetische Syndrome
IV. GestationsdiabetesDefinition, Klassifikation und Diagnostik des Diabetes mellitusEvidenzbasierte Leitlinien DDG - Aktualisierung 10/2004
Diabetes mellitus Typ 1
Suche nach Diabetesgenen:
Genen des Haupthistokompartibilitätskomplexes (MHC) und
andernorts im Genom
U. C. Broedl, B. Göke: Molekulare Diagnostik des Diabetes mellitus; Internist 2006
Diabetes mellitus Typ 1
HLA-Region des p-Arm des Chromosoms 6:
kodiert MHC-Klasse-II-Komplex,der Antigene auf der Oberfläche präsentiert
setzt sich aus Alpha- und Beta-Kette zusammen
Genorte auf Chromosom 11 in Nähe von Insulingen
weitere Chromosomen mit über 16 Genorte
A. F. H. Pfeiffer: Die verschiedenen Formen der Zuckerkrankheit und deren Genetik; in: Diabetologie kompakt; 4. Auflage
Human Leukocyte Antigen
human MHC
cell-surface proteins
important in self vs. nonself distinction
present peptide antigens to T cells
CLASS I: A,B,C CLASS II: DR,DQ,DP
HLAJ. Noble
www.barbaradaviscenter.org
TERMINOLOGY
DRB1*02
DQB1*0302DRB1*0401
DRB1*0401
DRB1*0301
DQB1*0302
DRB1*0401
DQB1*02
Allele:
Haplotype:
Genotype
J. Noble
www.barbaradaviscenter.org
Diabetes mellitus Typ 1
HLA-assoziiertes Risiko für Diabetes mellitus Typ 1:
U. C. Broedl, B. Göke: Molekulare Diagnostik des Diabetes mellitus; Internist 2006
HLA-Allel Risiko
DRB1*03,04; DQB1*0201,0301 (DR3,4-DQ2,8)
Hoch (x20)
DRB1*04,04; DQB1*0302,0302 (DR4,4-DQ8,8)
Mäßig erhöht (x7)
DRB1*0303; DQB1*0302,Y (DR3,3-DQ8,Y) bzw. DRB1*04,03 ; DQB1*0302,Y (DR4,X-DQ8,Y)
Mäßig erhöht (x4)
DRB1*03,X Durchschnittlich (x1)
Andere Niedrig (<1)
Diabetes mellitus Typ 1
Absoluter Insulinmangel- autoimmune Zerstörung der Betazelle = Typ 1a
- Zerstörung der Betazelle ohne Immunmarker = Typ 1b
Genetik:
Risiko für weiße Bevölkerung 0,4 %
Risiko für Nachkommen: Vater Typ 1: 8 %; Mutter Typ 1: 3 %
Risiko für Geschwister:Eineiiger Zwillinge: 33 %; HLA-identisch 15 %
HLA-haploidentisch 5 %; HLA-unterschiedlich: 1 %
U. C. Broedl, B. Göke: Molekulare Diagnostik des Diabetes mellitus; Internist 2006
Diabetes mellitus Typ 1
Suszeptibilitätsgene des Diabetes mellitus Typ 1:
U. C. Broedl, B. Göke: Molekulare Diagnostik des Diabetes mellitus; Internist 2006
Gen Kodiertes Protein Funktion SNP, Allel, Locus, Marker
HLA Human leukocyte antigen Regulation des Immunsystems
Varianten in verschiedenen Genen
INS Insulin Vielfältige Stoffwechselfunktionen
VNTR
CTLA4 Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4
Regulation des Immunsystems
T17A
PTPN22 Non-receptor type 22 protein tyrosine phosphatase
Regulation des Immunsystems
SNP C1858T
SUMO4 Small ubiquitin-like modifier 4
Posttranslationale Proteinmodifikation
M55V
Cytoplasmic ICA kindly provided by the discoverer Franco Bottazzo
www.barbaradaviscenter.org
Major Autoantibody Targets
• GAD65 (glutamic acid decarboxylase)
• IA-2 (ICA512): Insulinoma Associated Protein
• Insulin
www.barbaradaviscenter.org
“Stages” in Development of Type1 Diabetes
Age (years)
Genetic Predisposition
Bet
a ce
ll m
ass
(?Precipitating Event)
Overtimmunologicabnormalities
Normal insulinrelease
Progressiveloss insulinrelease
Glucosenormal
Overtdiabetes
C-peptidepresent No
C-peptide
www.barbaradaviscenter.org
Nosologische Klassifikation des Diabetes mellitus [nach ADA, 1997, EK IV; Alberti et al., 1998b, EK IV]
I. Typ 1 Diabetes(B-Zell-Zerstörung, die üblicherweise zum absoluten Insulinmangel führt)
A. Immunologisch vermitteltB. Idiopathisch
II. Typ 2 Diabetes(kann sich von einer vorwiegenden Insulinresistenz mit relativem Insulinmangel bis zu einem vorwiegend sekretorischen Defekt mit Insulinresistenz erstrecken)
III. Andere spezifischen Diabetes-TypenA. Genetische Defekte der B-Zell-FunktionB. Genetische Defekte der InsulinwirkungC. Erkrankungen des exokrinen PankreasD. EndokrinopathienE. Medikamenten- oder chemikalieninduzierteF. InfektionenG. Seltene Formen des immunvermittelten DiabetesH. Andere, gelegentlich mit Diabetes assoziierte genetische Syndrome
IV. Gestationsdiabetes
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom Typ I und Typ II
oder
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom Typ 1, Typ 2, Typ 3 (A-D) und Typ 4
Definition, Klassifikation und Diagnostik des Diabetes mellitusEvidenzbasierte Leitlinien DDG - Aktualisierung 10/2004
1855 Thomas Addison: berichtet über Pat. mit perniziöser Anämie, Vitiligo und idiopathischer Nebenniereninsuffizienz
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1855 Thomas Addison: berichtet über Pat. mit perniziöser Anämie, Vitiligo und idiopathischer Nebenniereninsuffizienz
1908 Claude: stellt die Hypothese einer gemeinsamen Pathogenese bei APS auf
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1855 Thomas Addison: berichtet über Pat. mit perniziöser Anämie, Vitiligo und idiopathischer Nebenniereninsuffizienz
1908 Claude: stellt die Hypothese einer gemeinsamen Pathogenese bei APS auf1912 Hashimoto: findet Leukozyteninfiltration in SD = Struma lymphomatosa
Addison: hat ähnliche Infiltrationen bei Pat. mit adreanler Insuffizienz und idiopathischer Atrophie der NNR beschrieben
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1855 Thomas Addison: berichtet über Pat. mit perniziöser Anämie, Vitiligo und idiopathischer Nebenniereninsuffizienz
1908 Claude: stellt die Hypothese einer gemeinsamen Pathogenese bei APS auf1912 Hashimoto: findet Leukozyteninfiltration in SD = Struma lymphomatosa
Addison: hat ähnliche Infiltrationen bei Pat. mit adreanler Insuffizienz und idiopathischer Atrophie der NNR beschrieben
1940 v. Mayenburg: beschreibt ähnliche Infiltrate in den Pankreas Inseln bei Diabetes mellitus Typ 1 = Insulinitis
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1855 Thomas Addison: berichtet über Pat. mit perniziöser Anämie, Vitiligo und idiopathischer Nebenniereninsuffizienz
1908 Claude: stellt die Hypothese einer gemeinsamen Pathogenese bei APS auf1912 Hashimoto: findet Leukozyteninfiltration in SD = Struma lymphomatosa
Addison: hat ähnliche Infiltrationen bei Pat. mit adreanler Insuffizienz und idiopathischer Atrophie der NNR beschrieben
1940 v. Mayenburg: beschreibt ähnliche Infiltrate in den Pankreas Inseln bei Diabetes mellitus Typ 1 = Insulinitis
1954 Bloodworth et al: Hypothese: die Infiltrationen in der SD und der NN (Schmidt‘s Syndrom) könnten Folge von erniedrigten Spiegel und verminderten Schutz der NNR-Hormone sein
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1855 Thomas Addison: berichtet über Pat. mit perniziöser Anämie, Vitiligo und idiopathischer Nebenniereninsuffizienz
1908 Claude: stellt die Hypothese einer gemeinsamen Pathogenese bei APS auf1912 Hashimoto: findet Leukozyteninfiltration in SD = Struma lymphomatosa
Addison: hat ähnliche Infiltrationen bei Pat. mit adreanler Insuffizienz und idiopathischer Atrophie der NNR beschrieben
1940 v. Mayenburg: beschreibt ähnliche Infiltrate in den Pankreas Inseln bei Diabetes mellitus Typ 1 = Insulinitis
1954 Bloodworth et al: Hypothese: die Infiltrationen in der SD und der NN (Schmidt‘s Syndrom) könnten Folge von erniedrigten Spiegel und verminderten Schutz der NNR-Hormone sein
1956 Nachweis von AK im Serum von Hashimoto-Pat., die mit SD-Autoantigenen reagieren; Induktion einer Thyreoiditis bei Kanninchen; Entdeckung des „long-acting-thyroid-stimulator“ (LATS) im Serum von Basedow-Patienten (= TRAK)
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1957 Witebsky und Rose: Criteria of definition of an autoimmune disease:
Demonstration of serum autoantibodies and/or cell-mediated events
Demonstration of a lympho-monocyte infiltration in the target organ
Possibility of identifying and isolating autoantigens
Possibility of inducing experimentally the disease in animals by immunization with autoantigens and to transfer the disease passively by serum or lymphocytes
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
1957 Witebsky und Rose: Criteria of definition of an autoimmune disease:
Demonstration of serum autoantibodies and/or cell-mediated events
Demonstration of a lympho-monocyte infiltration in the target organ
Possibility of identifying and isolating autoantigens
Possibility of inducing experimentally the disease in animals by immunization with autoantigens and to transfer the disease passively by serum or lymphocytes
1957 Anderson et al.: Nachweis von zytoplasmatischen Autoantikörpern bei Pat. mit „idiopathischem“ Addison
Betterle et al. 2003
Historischer Überblick
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Klassifikation nach Neufeld und Blizzard 1980
APS-1: Chronic candidiasis, chronic hypoparathyroidism, Addison‘s disease (at least two present)
APS-2: Addison‘s disease (always present) + autoimmune thyroid diseases and/or type 1 diabetes mellitus
APS-3: Autoimmune thyroid diseases associated with other autoimmune diseases (excluding Addison‘s disease and/or hypoparathyroidism)
APS-4: Combinations not included in the previous groups
Modifiziert Betterle et al. 2003
Eisenbarth G and Gottlieb P. N Engl J Med 2004;350:2068-2079
Features of the Autoimmune Polyendocrine Syndromes
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Eisenbarth G and Gottlieb P. N Engl J Med 2004;350:2068-2079
Pathogenic Model of Autoimmune Polyendocrine Syndrome Disorders
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Eisenbarth G and Gottlieb P. N Engl J Med 2004;350:2068-2079
Other Polyendocrine and Autoimmune Syndromes
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Klassifikation nach Neufeld und Blizzard 1980
APS- + 1) Endocrinopathies: hypergonadotropic hypogonadism, autoimmune thyroid diseases, type 1 diabetes mellitus,
lymphocytic hypophysitis
2) autoimmune diseases of the gastro-intestinal tract:chronic atrophic gastritis, pernicious anemia, coeliac disease
3) hepatic diseases: autoimmune hepatitis and cholelithiasis
4) malabsorption
5) autoimmune diseases of the skin: vitiligo and alopecia areata
6) autoimmune exocrinopathies as Sjörgren‘s syndrome
Modifiziert Betterle et al. 2003
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Klassifikation nach Neufeld und Blizzard 1980
APS- + 7) rheumatoid arthritis
8) ectodermal dystrophy
9) immunologic alterations: IgA deficiency, policlonal hypergammaglobulinemia
10) asplenia
11) malignant neoplasias
12) calcification of basal ganglia, membranea tympani and sublenticular cataract
13) vasculitis
14) nephrocalcinosis (correlated with vitamin D therapy)
Modifiziert Betterle et al. 2003
Modifiziert Betterle et al. 2002
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Klassifikation nach Neufeld und Blizzard 1980
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Klassifikation nach Neufeld und Blizzard 1980
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)1998: Abgeschlagenheit, tiefer Blutdruck (Sportler)
Magen-Darm-Grippe
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)1998: Abgeschlagenheit, tiefer Blutdruck (Sportler)
Magen-Darm-Grippe
Kalium 7,4 mmol/l; Natrium 118 mmol/l;
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)1998: Abgeschlagenheit, tiefer Blutdruck (Sportler)
Magen-Darm-Grippe
Cortisol 0,9 µg/dl (Norm: 9 – 24),
ACTH 1242 pg/ml (Norm: 10 – 40 pg/ml)Autoantikörper gegen NNR 1:40 (Norm <1:10)
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)1998: Abgeschlagenheit, tiefer Blutdruck (Sportler)
Magen-Darm-Grippe
-> M. Addison
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)1998: Abgeschlagenheit, tiefer Blutdruck (Sportler)
Magen-Darm-Grippe
TSH basal 24,4 µU/ml, FT4 und FT3 im NormbereichTPO: 56640 U/l (Norm unter 50 U/l)
SD-Sono: Inhomogenes Echomuster
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)1998: Abgeschlagenheit, tiefer Blutdruck (Sportler)
Magen-Darm-Grippe
-> Hashimoto-Thyreoiditis
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)ED M. Addison und Hashimoto 1998 (34. Lj.)
2000: Glukose 509 mg/dl, HbA1c 10,8 %
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)ED M. Addison und Hashimoto 1998 (34. Lj.)
2000: GAD-AK pos
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)ED M. Addison und Hashimoto 1998 (34. Lj.)
-> ED Diabetes mellitus Typ 1 2000
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 1
Herr S. W. (jetzt 44 Jahre)ED M. Addison und Hashimoto 1998 (34. Lj.)ED Diabetes mellitus Typ 1 2000 (36. Lj.)
-> Schmidt-Syndrom
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
= Schmidt-Syndrom (Morbus Addison und Hypothyreoidismus):
- kommt im Vergleich zum APS I deutlich häufiger vor
- variiert stärker in der Manifestation
- symptomatische Hypotonie als klassisches Zeichen einer Nebennierenrindeninsuffizienz
- bei DM T1 kann es gleichzeitig zu einer Abnahme der Insulindosis kommen
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
= Schmidt-Syndrom (Morbus Addison und Hypothyreoidismus):
- diese Pat. können auch eine Hyperpigmentation und eine Vitiligo haben und über Jahre unter intermittierenden, schweren Hypoglykämien sowie Abgeschlagenheit leiden
der Beginn der Erkrankung ist häufig verschleiert bis es zu einer hypotensiven Episode kommt
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Eisenbarth G and Gottlieb P. N Engl J Med 2004;350:2068-2079
Stages in the Development of Addison's Disease
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
- die Erkrankung ist genetisch komplex: Eltern, Geschwister und Kinder haben typischerweise viele, aber verschiedenen Autoimmun-Erkrankungen
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Fallbeispiel 2
Frau P., A. (jetzt 30 Jahre) 2003 Gestationsdiabetes, Entbindung in 38. SSW,
Junge, 53 cm, 3365 g
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 2
Frau P., A. (jetzt 30 Jahre) 2003 Gestationsdiabetes, Entbindung in 38. SSW,
Junge, 53 cm, 3365 g• beim Bruder 1/2005 Diagnose Diabetes mellitus
Typ 1
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 2
Frau P., A. (jetzt 30 Jahre) 2003 Gestationsdiabetes, Entbindung in 38. SSW,
Junge, 53 cm, 3365 g• beim Bruder 1/2005 Diagnose Diabetes mellitus
Typ 1•11/2005 Diabetes mellitus Typ 1 HbA1c 9,1%,
GAD-II 13,0 U/l, IA2-AK 1,8 U/ml• 11/2005 Autoimmunthyreoiditis TSH < 0,01µU/ml,
TPO 68,7 IU/ml
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 2
Frau P., A. (jetzt 30 Jahre)2003 Gestationsdiabetes, Entbindung in 38. SSW,
Junge, 53 cm, 3365 g2005 Diabetes mellitus Typ 1 und Hashimoto-
Thyreoiditis
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 3
Frau F., N. (jetzt 22 Jahre)Diabetes mellitus Typ 1, ED 1997• Entbindung am 13.04.07, bis dahin TSH immer normwertig• Routine-Blutentnahme 03.12.07: TSH 85,53 uU/ml,
FT3 1,6 pg/ml, FT4 0,4 ng/dl, TRAK < 2,0 U/l, TPO 1000 U/ml
• unter Substitution TSH jetzt normwertig
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
- wenn eine häufige Autoimmun-Erkrankung wie z. B. eine Hashimoto-Thyreoiditis vorliegt, ist die Entwicklung weiterer Autoimmun-Erkrankungen deutlich seltener
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
- Erkrankungen die etwas seltener auftreten, wie z. B. DM T1 oder Zöliakie, sind häufiger mit anderen Autoimmun-
Erkrankungen assoziiert
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Fallbeispiel 4
Frau R., U. (jetzt 31 Jahre)• Zöliakie• Faktor V Mutation• FA: Bruder Diabetes mellitus Typ 1• Gestationsdiabetes 12. SSW
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 4
Frau R., U. (jetzt 31 Jahre)• ICA, IAA, GAD-II- und IA2-AK negativ• TSH 1,05 mIU/l, TRAK 2,5 IU/l, TPO 140,3 IU/ml• TSH im Verlauf weiter normwertig
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 5
Herr B., Y. (jetzt 31 Jahre)01.03.07:
PTH intakt < 0,3 pmol/l (1,8-7,7)FT3 2,50 pg/ml (2,00-4,40)FT4 5,39 pg/ml (8,00-18,00)TSH basal >100 mIU/l (0,27-2,50)TPO 539,00 IU/ml (0,00-35,00)
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 5
Herr B., Y. (jetzt 31 Jahre)07.08.07:
HbA1c 11,3 % (4,2-6,0)Insulin 3,20 mIE/l (3,21-16,32)C-Peptid 1,18 µg/l (0,8-4,20)AK Insulin < 0,10 IGGAK GAD > 250 IGGAK Pankreas Inselzell 10,0AK IA2 < 8,00 IGG
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 5
Herr B., Y. (jetzt 31 Jahre)10.01.08:
Vitamin B12 110 pg/ml (197-866)AK Parietalzell positiv
ACTH 21,00 ng/l (4,70-48,80)Cortisol basal 109,00 ng/dl (62,00-194,00)AK Nebennierenrinde negativ
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 5
Herr B., Y. (jetzt 31 Jahre)07.03.08:
Inhibin B 31,4 ng/l (130-400)FSH 7,75 mIE/ml (0,00-6,00)LH 7,19 mIE/ml (1,7-8,60)Testosteron 4,47 ng/ml (2,80-8,00)
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Fallbeispiel 6
Herr B., Y. (jetzt 31 Jahre)• Hypoparathyreoidismus• Autoimmunthyreoiditis• Diabetes mellitus Typ 1• autoimmune Gastritis• Hypogonadismus• Alopecia areata
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
- wenn eine seltene Störung, wie z. B. M. Addison, spontan auftritt, ist es sehr wahrscheinlich, dass weitere Erkrankungen vorliegen oder noch auftreten
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Typ II
- z. B. haben 1,5 % der DM T1 AK gegen die adrenale 21-Hydroxylase und somit eine großes Risiko für einen M. Addison, den ca. 1/3 der Pat. entwickeln
- es ist nicht klar, was den Pat. mit einer Erkrankung, wie z. B. M. Addison, von einem Pat. mit vielen Erkrankungen unterscheidet. Möglicherweise ist ein Faktor einfach die Zeit, denn viele Pat. entwickeln mit zunehmendem Alter weitere Erkrankungen
Eisenbarth et al., N Engl J Med 2004; 350:2068-79
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Schlußfolgerung 1:
Bei Pat. mit DM T1 auch an weitere Autoimmunerkrankungen denken
Barker J. M., J Clin Endocrinol Metab 91:1210-1217, 2006
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Schlußfolgerung 2:
1/3 der Patientinnen mit DM T1a entwickeln nach einer Schwangerschaft eine Thyreoiditis
30 % der Pat. mit DM T1 entwickeln eine AIT das Risiko hierfür steigt durch:
positive Schilddrüsen-Autoantikörperhöheres Alter
Dauer des Diabetesweibliches Geschlecht
Barker J. M., J Clin Endocrinol Metab 91:1210-1217, 2006
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Schlußfolgerung 3:
bis zu 10 % der DM T1 Pat. haben auch eine Zöliakie
Klinische Symptome können sein:Wachstumsverzögerung, milde abdominale
Beschwerden, Infertilität, Osteoporose, Hyperparathyreoidismus (durch die Hypokalziämie
und den Vitamin-D-Mangel)Bestimmung von TTG und Dünndarm-Biopsie zur
Diagnose-Sicherung
Barker J. M., J Clin Endocrinol Metab 91:1210-1217, 2006
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Schlußfolgerung 4:
bis zu 0,5 % der DM T1 Pat. haben auch einen Addison
Bei Hypotonie:Bestimmung K und Na; falls K hoch und Na niedrig:
Bestimmung von 21-Hydroxylase-AK
falls positiv:Serumcortisolbestimmung, vor und nach ACTH-
Stimulation, ACTH-Spiegel
Barker J. M., J Clin Endocrinol Metab 91:1210-1217, 2006
Polyglanduläres Autoimmunsyndrom
Schlußfolgerung 5:
Negative Antikörper-Messungen zum Zeitpunkt der Erstmanifestation eines DM T1 schützen nicht davor
im Verlauf weitere Autoimmunerkrankungen zu entwickeln!
Bei klinischen Verdacht sollten die Bestimmungen daher wiederholt werden.(Empfehlung der ADA)
Barker J. M., J Clin Endocrinol Metab 91:1210-1217, 2006