173
저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는 아래의 조건을 따르는 경우에 한하여 자유롭게 l 이 저작물을 복제, 배포, 전송, 전시, 공연 및 방송할 수 있습니다. 다음과 같은 조건을 따라야 합니다: l 귀하는, 이 저작물의 재이용이나 배포의 경우, 이 저작물에 적용된 이용허락조건 을 명확하게 나타내어야 합니다. l 저작권자로부터 별도의 허가를 받으면 이러한 조건들은 적용되지 않습니다. 저작권법에 따른 이용자의 권리는 위의 내용에 의하여 영향을 받지 않습니다. 이것은 이용허락규약 ( Legal Code) 을 이해하기 쉽게 요약한 것입니다. Disclaimer 저작자표시. 귀하는 원저작자를 표시하여야 합니다. 비영리. 귀하는 이 저작물을 영리 목적으로 이용할 수 없습니다. 변경금지. 귀하는 이 저작물을 개작, 변형 또는 가공할 수 없습니다.

Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

저 시-비 리- 경 지 2.0 한민

는 아래 조건 르는 경 에 한하여 게

l 저 물 복제, 포, 전송, 전시, 공연 송할 수 습니다.

다 과 같 조건 라야 합니다:

l 하는, 저 물 나 포 경 , 저 물에 적 된 허락조건 명확하게 나타내어야 합니다.

l 저 터 허가를 면 러한 조건들 적 되지 않습니다.

저 에 른 리는 내 에 하여 향 지 않습니다.

것 허락규약(Legal Code) 해하 쉽게 약한 것 니다.

Disclaimer

저 시. 하는 원저 를 시하여야 합니다.

비 리. 하는 저 물 리 목적 할 수 없습니다.

경 지. 하는 저 물 개 , 형 또는 가공할 수 없습니다.

Page 2: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

� �

��������������� ����������� ������� ����������������� ���� �������������

�������������� �������� ���!����"� ���

��

���� � � ���������

� �

� � �

� � � � � �

Page 3: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는
Page 4: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��������������� ����������� ������� ����������������� ���� ������������� �������������� �������� ���!����"� ���

����� ������������������ ����������������������

��� ��������� ������� ������

#������"$���� ������$������������

����������������������� ���������������� �����!��������� �

%����&�������'��(�� �������

%���)������

���� "������ ������ �#�������$���

%���&������

'������� �"����(�

*���� �+,��� --------------------

���.��*���� --------------------

���)��,��� --------------------

$�����/� �-------------------- �

/������*��� --------------------

Page 5: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는
Page 6: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�� �������

����0����� !����"� � ��

� � � �

� � � � )�

���� � * �

� �

� �

� � �

� � � )�

���� � � �

� � � � � � � � � � � � � � � � � + ,�

� � � � � � � � � � � � � � � + ,�

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � + ,�

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � + ,�

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � + ,�

Page 7: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는
Page 8: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��%���*�

��������������� ����������� ������� ����������������� ���� ������������� �������������� �������� ���!����"� ���

%���)�����

#���������"$�������������������%������"$�����������

%����&�������'��(�� ���

-���������� +- �,� ������ ��"� ��������� ����� ������ �������� ����

������� �&������������ ��� ��������� ���� �.�����"�� ���������� �)�'������

� �/��� ����� ��� ������ �"� ��� ������� �������� ��������� /��� - �&� ��"� ���

���������&������������������0�+- 0,���������������+- �,&����)&���"�������

�������� �������������������� ���"����� �- �)����� ����&����������� ���"��

���������� ��"�� �������� ����� ������� �� ������ ��������� �������� ��� ��

"� ���� ��" ��������� ���)� 1��� ��� � ������ ���������� ��� ������

���������� � �� ��� � �/��� ����� �&� ���� ��� �� � �� ����� ����� ��� ������

�"������������� ���2����)���� ��� ����������������������������������"��

� ����������"�������)�

��� ���� ������+�!�,��������� ����� ������������������������ �������&�

������� �"��������&� � �/��&� ���������&� ��� ��� ��� �������)� �!�� � ��

� �� ��� �������� ��� �����"�� ������3� ��� � �������� �!�� "�� ����

i

Page 9: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������������.����� �.��� ��+!. .�,��2�)��!������� �������"� ��������&�)�)&�

�!���������&�� ����� �&�����&�������������������)�'��������� ���� �����&�

�� ���� ��������� ��� �!�� �� ��� ����� ��� ���� ����� ��� �!� ��������� ����

�����������2�����������������)���� ��� �&��� ����� ���������"�����������

�!�� ������������������- ���������� ���� ���������������������� �����

��� ���� ��������������)�0� ������� ����&����� ������������/����� ��

���)� �

4������� �������&����������� ���������!�� ������������������- �����

�������� �������"��������� ���� �������������+- �0&�- � &�- -&�- $&�- 0&�

- 5&�- &�- �����- 6,��������2��� ����� ������������ ��������������&�

��� ����� �� +�!*,� ����� ��� ��� ��� �� �������� � +07�8.9,� ����. ���� ��������

/� ���"������)�������������������������� ���� �����+tsh�& tr�&�tr�& dio1 ���

dio2,����!*�������/� ������ "������ ��2���� ��������������������������������)�

4������07�8.9������&������- �����- ����������������"����� ���� ��������

nis&�pax8&�nkx2.1&�tg����tpo)���������������� ���� ������������������������

������������������"������������������ �����!���������� ���������������

������ ������������������)���������� ������������ ���� ��������!*�������/� ��

���� ����� ���� � ������ ���������&� /���� ������ ����������� ��� ������

���������������������� �������)������ ���� ���������!����������������/� ��

����� ��� ���� �2���� �� ��� - �� ��� - �� �� 07�8.9� �����)� :� � ������

��������������������������� �����!� ������������ �������������������� ��

������ �������)�0� ��� ��"����������� ��!�� �����������in vivo�������

������)� �

4����������������&����������������- ������� �����;� ��� ���� �������������

+- 0&� - �&� ��� - 6,� ��� ��� �� ���� ��� ������� �� ��� ��� ������ /� ��

ii

Page 10: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�"��������������<�� �������� ��=�� "�������)�6�� �������� ����+>?�� ����� �

�� ��<����,� /� �� �2����� ��� - �&� - 0&� - �&� � � - 6� ����� ���� �� �����

�� ��<����� +���,)� ����&� ���� /����.���� ��"���� ��� �!�� +�*&� �?,� ��� ����

� ���� �������������� ����������!����� ����������+crh&� tsh�, tshr&�nkx2.1&�

pax8& tpo&� tg, hhex, tr�&� tr�&� ttr, dio1&� dio2& ��� ugt1ab,� /� �� �����<�)� 4��

����&� �������� ��� ��� ��=�� "��� �� ""��&� �������&� ��� �"��������� /� ��

���� "�)������������ ���������*���=� ��?�/� ������ "������ ��2���� �����

- �&�- 0����- �)�!�/�"� &�- 6���������������������������������������

���� ������ ��"�������*�����?)� 4������&� � ���� �������������� ������ ���

��� �����������+hhex����tg,&��!�� ����� ��+ttr,�����!�����������+ugt1ab,�

/� �����"������������2���� �� �������� ���������������)�!������������/���

���� "��� ��������������������������)���3���������� &�- ���������� ���� ���

���������� ���� ����� ��������� �!� ��������&� /���� ���� ��� ��������� /���

���� "�� �"����������� ����)� :� � ������ ������ ���� ����� - �� ��� ���

�� ���� ������������������ �� ������!�������������������� �� ���� ��� ��� ��

���� ���������������������� ���������������<�� ����)�

4�� ���� �� � ����&� �!� � ������ ��������� ��� - �� ��� - �&� �� � �� ��

���� ���"�&���������������/� ���"������������<�� ���������)�5��������������

�����<�� �����/� ���2��������- �����- ���� ��?�)�����&������ ���� �����

��������� ����������!������������������"� ��������������������"��������!��

/� �������<�)�-����- �����- ������ ������� ���������� ���� ��������������

����������!����������+crh&�tshb&�tshr&�� �nkx2.1,&�� ����� ��+ttr,��������������

+dio1&�dio2&�� �ugt1ab,�������������������"� �����������������������������

/� �� ������������ ��������)� :�� ���� ���� � ���&� �*� ��� �?� ��"���� /� �� ����

���� ������2���� �����- �&���/�"� ��*���"����/� ����2.������������������

iii

Page 11: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����2���� �����- �)������ ���� ���������������/� ����"������!����������

/� �� ����� ���� "�� �� ����� ������ <�� ����� /���� ������� �!� � ������

�����������- �����- �)�!�/�"� &���������������� ������� ������ ��������

���/����- �����- ������*���"����/����������� ����������)�

��3������������������������ &�- ���������� ���� ��������������������"��

������������� ���������� ����������!�����������)����������������������

�������������!�������������"�����/�������������2����������������������

����������������������������/�����!� ������ �+�7,���������. ������� �����

��� ������������������������������� �������)� �

:"� ���&����� ���������������� ������������������ ���������!�� ������

�����������- ���������� ���� ������������������� ������������������)�!����&�

���� ����� ���� ������ ��� ���� �� ���� ��� ������� ��� ��������� �������

�������������- ������ ���"�������������������������� �������� ����� ���"��)�

!�/�"� &� ���� ������ ����� ����� � ��" ��������� ������� ����� ��� ��/.

���� ������)� ��� ��� �&� �!� � ������ �������� ��� ��" ��������� ���"����

������� �����������/.�����!�� ���������������� "���� ��� ��"���������)� � � �

#��/� �(� ����������&� ����������� ���� ���"��&� ��� �� �� ����&� <�� ����&��!*�

�����&�07�8.9������&����� ���� ������

Student number1�����.*�@�*� �

iv

Page 12: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*2&�3&�%�

��%���*�4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444�*2&�3&�%44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444(��%�2�����3%444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444(����%�2����'�3%4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444�5

��%�2�����36����2&%4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444445��

*��$�3��4��*/��2'&#44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

747�� ������������ ����������������� 44444444444444444444444444444444444444444444

748*��������������� �"�$���� ����������������� 4444444444444444444444

74�2����������"�$���� ����������������� 4444444444444444444444444444444444444

749������������������5������"�$���� ����������������� 44444444444

74 �� �������:����(���� ������ ���444444444444444444444444444444444444444444444444

*��$�3� ��4 ��,�2�# �2�;2&3 #�%�'$��&� $2�3&����% 2�

��%$�3&2���&#��%�&��2�'3%�&���$��'����,<���=�&#���

��,�2�#3$���3����<����� =*3����&3%4444444444444444444444444444444444444444444

847������������4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

848;������� ���;����� 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

84��� ��� 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

849#� �� ���4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

v

Page 13: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*��$�3����4 ��,�2�#�2�;2&3#�%�'$��2&�,��%$�3&2���&#��%%��'*�'����&��2�'3%�&3;��,2�&#���6��>3�����%�

444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

�47������������4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

�48;������� ���;����� 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

�4��� ��� 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

�49#� �� ���4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

*��$�3� �64 ��,�2�#�2�;2&3#�%�'$��2&2��$��&#�$% �&

�#'��>3�����%�44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

947������������4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

948;������� ���;����� 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

94��� ��� 444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

949#� �� ���444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

*��$�3�64 *2&*�'%�2&%44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

%�������*����� ��� 444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

������������4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

��������� 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

<�� �������/�����=4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

vi

Page 14: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��%�2�����3%�

*��$�3��4�����7�7�� ���� �����������.��������� ��� �������������������������� ���� ���

���������� �))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�9

�����7�8���� ���� ������ �����������������- ���������� ���� ������������� in

vitro� �)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))��������7������ ���� ������ �����������������- ���������� ���� ������������� in

vivo �))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))��?

�����7�9��������������/����- �������� �� �������� ������������������������

������ �)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))��@

*��$�3���4�

�����8�7�5������� ��� ���� �������� ���� ������������������������ �)))))))))))))))))))))))��?�����8�8 �� ������������� ��7�. $7��������� �))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�*������8������� ������������ ������������������/���� $����������� �������!*����07�8.9���������������������.��������� ��� ���� �)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�9��

*��$�3����4�

�������7$��������� ���� ��������������������� ��� �������- �&�- 0&�- �&����- 6� �)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))��@

�������8 �� ������������� ��7�. $7��������� �))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�@�

vii

Page 15: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��������1����������- ����������������������� ""��&��������&������ �����&�����������&�������������<�������� �������� "���<�� ����� �)))))))))))))))))))))))))))))�@9

*��$�3��64�

�����9�7� �� ������������� ��7�. $7��������� �))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�����

� �

viii

Page 16: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��%�2����'�3%�

*��$�3��4�

������7�7�������������/��������� ���� ����� ���������)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))����������7�8��������������"����������� ���� ������ �����������������

��� ������������������- ������������ ���"������������ �))))))))))))))))))��A�

*��$�3����

������8�7�����2�� ��������/�����!*������)�))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))���������8�8�����2�� ��������/����07�8.9������)�))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))���������8��� ����� �� ����.���������������!*�))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�**������8�9�������������/��������� ���� ����� �������������������� �)�))))))))))�*9

������8� ������ ���� ����� ������������ ���� ���������������!*����������� ��2���� �����+�,�- �&�+�,�- �0&�+�,�- � &�+,�- -&�+�,�- $&�+�,�- 0&�+�,�

- 5&�+�,�- &�+,�- �����+;,�- 6))�))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�*�������8�?������� ���� ������ �������������"������ �������!*�������+�*,� �)))))))))))�*A������8�@ ����� �� ����.��������������07�8.9�))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�?�

������8�A�������������/���������������� ���� ���� �����+�!,��������������� ��������)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�?*

������8�B������ ���� ����� ������������ ���� ����������������07�8.9����������� ��2���� �����+�,�- �&�+�,�- �0&�+�,�- � &�+,�- -&�+�,�- $&�+�,�

- 0&�+�,�- 5&�+�,�- &�+,�- �����+;,�- 6�)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�??������8�7C������� ���� ������ �������������"������ ������07�8.9�������+��!,� �?@

ix

Page 17: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������8�77 ������������������������+ $�,�������������������������� ���� �����������������������������+�,�������!*����07�8.9&�+�,�

�!*����+�,�07�8.9������������)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�?A�

*��$�3�����

��������7���� ����+B,��������� ��������� ����������������������� ���������- �&�- 0&�- �&����- 6����2���� ������))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))��A

��������8�*�����?������������/����.���������������<�� ������� "������� ��2���� �����+�,�- �&�+�,�- 0&�+�,�- �&����+,�- 6�)))))))))))))))))))))))))))))))))�@@

��������������� ���� ����������� �� ��������������/����.���������������<�� ������� "������� ��2���� �����+�,�- �&�+�,�- 0&�+�,�- �&����+,�

- 6�))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�@A��������9 ������������������������+ $�,��������������������������

� ���� �����������2�����2�� ��������2���� ��������� �����))))))))))))����������� �������������/�������!�������� �))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))��*��

*��$�3��6�

������9�7���� ����+B,��������� ��������� ����������������������� ���������- �����- �����2���� ������))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))�AA

������9�81����������- ��++�,�����&�+�,�������,����- ��++�,�����&�+,�������,����� ���� ��������������� ����������!� ���������������������������

�����������<�� �����)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))����������9��1����������- ��++�,�����&�+�,�������,����- ��++�,�����&�+,�������,����

� ���� ��������������� ����������!�����������������������"� �

x

Page 18: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�����������<�� �����)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))���@������9�9�?�����*������������������������������ ��2���� �����- ��++�,����+�,,�

���- ��++�,����+,,�)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))���A�

*��$�3�6�

������ �7�!�� ������������������� �������/����- �����- ��))))))))))))))))))))))����

� �

xi

Page 19: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��%�2�����36����2&%�

�C:D�(������������"� �����

- �(������������

- �0(�����������0�

- � (����������� �

- -(����������-�

- $(����������$�

- 0(����������0�

- 5(����������5�

- (���������� �

- �(������������

- 6(����������6�

�'C�(������������ ����2� ������������ �

$7!(��� ���� ����. ���������� �����

'4:(��������

'8(�������������

184��(���<���.��3��������� �����������

���(���� ��������� ��<����� �

!. .�(�������������.����� �.��� ��

�5(������� �������

8:'(����������������

8:E(��������������������

C$(���������������

C$�7(������� � ������ ��� �� ���� �

C'(������������

xii

Page 20: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

C:1$�(�������� "���������������� ������

�2�(��� ����2���

$�(�� ������������������������

�7�. $7(���������"�� ���.���������� ��������� �������

7C�(� ������������

�)1)5(������ �� � �������������

�7$(���� �� ������ ������"��� �

��(���� ���������

�!(���� ���� �����

�7F(���� ���� ����� ������ F�

�7G(���� ���� ����� ������ G�

��0(���� ��� ���� ���������� �

� :(���� ��� �2����

��!(���� �������������� �����

��! (���� �������������� ����� ������ �

��7(�� ������ ����

H' ��(�� ������������������ ������� ����� ���

xiii

Page 21: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는
Page 22: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*��$�3��4�

��*/��2'&#%

1

Page 23: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

747�� ������������ ����������������� ��

-�������� �� +- �,&� ��� � ����� ��������� �������&� �� �� ���������� �� � ����

��������� ������������ ���������������������2�� ����)�4�����������/������������

������� ����� ������������A9@)����� �����&�- ����/����������"� �������� ���

���������� �� ���������������������/��� ��������&������������ �&�����&�$'�&�'D'�&�

/��� �����&�������������&������������&����� ��� �������� ���������� ��+8������

#�����&����?�I�7������� ����-����&����9,)�J����"����������������- ��� �����

���������� ����������- �� ��� ����� ����������������������� �����������+8������

��)&����9I�7�<�������)&����?I�D������ �������)&����@,&�- ���������������������."������

��������� � ����� /� �/�� +������ ��� ��)&� ����,)� '��� ��� ���� "������ ��� ���

� ������&�- �������������� ���� <�������K�����.�� ������L����������+ "���3��

�����)&����9,)�'���������/���� ������&�- ��������������������"� ������" ���������

��������+!����������)&�����I�8��������)&������I�D������ �������)&����@I�M���<�3����

��)&����9I�M���������)&����?�I�M�������)&����9,���������������������������+$����������

��)&����?I�D������ �������)&����@I�6��� �������)&����?,)� �

���� �"� ��� ������� �������� ��� - �� ����� ��"�� ����� ��� ��� � �� ������ ��� ��2.

�� ������ ������+� ��� ������)&�����I�6����������)&�����,&�������2����+8��������)&�

���*I� 7�<�� ��� ��)&� ���?,&� ���������� ������� +!�/� &� ���?,&� ��������� ��� ����

+7������� &����*,��������� ��� �.�� �����+�!,�� ������+$�������$���&�����I�

������� �������)&����*I�6����� ������)&����9,)�'�����������"� ���������������������- �&�

����$��������"� �����&� ���� 1� ������H���� ��� 0��� ���' �������� �����

+0'�,��������H�������������"�������������������- �����������������������+!������

$����&����AI� ����1� ������0��������������� ���+10��,&�����I� ����H��0������

' �������� �����0'��+0'�,&����*,)� �

-������� ���� ��������� ��������� ���� ��2������� ���������������2���� �� ���

- �&� "� ���� ������ ��� - �� �� ���� ��� ���������&� ����� ��� ��������� �0� +- �0,&�

���������0�+- 0,&������������+- �,&����������6�+- 6,&����������� �&���"����� ���

2

Page 24: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��� ��� /���� ���� ��� ���� ���"��� �� � - �)� !�/�"� &� /���� ���� ��2���������

��� ���� ��������������- ���� ���� ���������������"����������������������"�������&�

����� � �� �� ������ ����� ���� �� K- �.� ��L� ������� � �����)� 7������ ������ ��"��

��� �����2��������������������- ���� ���� ������������I����������������������������

�����2��� ����. ��������������+%������)&����*I�8������)&�����,)����� �����&���2���������

��� ������ ������- ����������������!�� ������ �� "� �� ��� ��&� ��������� ��� ��

���� ���� �����������������- ���2���� ��/� ����������������)� �

� �

3

Page 25: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

748*��������������� �"�$���� �����������������

4������� ����������&���������������.- ���������- ���� ���� ������������.�/� ��

�������)� ��� � �� ���� ��� ��� ������.�������� � ��� ���� � �� ���/�� �� ������ �.��

+��� ��� � ��� 1������ +�����(==///)���)��"=����.�� �����.�����,,)� -��������� � �� ��

� �����������������������"���/���� �2���������������������+�������.�,)�- ��������

����������� ����������������� ���������������)������� ���� ���������� �����������

� ������ ��������� ������������- �)�������������� ���� ��� ���� �������� ����� �

���������������� ��������&���� ��� �&������� ���������������������� ���"�����- �)�

J��������2������������������������&������������������5�+- 5,&���������� �+- ,&�

- �&����- 6&����������������� �����������������������)�:���������� ����&������

���������&������������������� �+- � ,&�- 5����- &�������������� . ����� ���� �)�

������������� ���� ����������������������������� ����� ���2�����������������"��

������� ����/���)� !�/�"� &� ���� ��� ���� �������� /���� ��� ��� ����� ��� ��� �

�� ���� ������ �����)� �

-���������� �������.��������� ��� ���&���������������&�/��������2�������

���- 0����- �&�/����� ����;� ����� ���"��&�� ������ �������������+����#�/�N�*)�,)�

����"���������8���#:J����- 0�+�)A�,����- ��+�)�9,�� ����/� ��������������- ��+*)?*,)�

��� ��� �&�������������� ���������� ��+-$0&�����!�@&��9�:$,�������������������� ��

������������)������������������������ ����������&�/��������2����������- 0����

- �&������ ����"���� ����������������������� ������)�:���������� ����&�/��� �

������������- 0����- ��/���� �����������*9�����=8����9?�)����=8&� ������"���&�

����� �������"��� � ����� ������/��� ����������������� ����������)���������������

�����- 0����- ����������� ������������"�� ��/��� � ��������� �������������&�

��� ��� �&���������� �����������������" �������"��/��� ����)� � � � �

4

Page 26: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�����7�7)��� ���� �����������.��������� ��� �������������������������� ���� ��������������

$��

������

��� )�

$���7C)�

$��������� ���� ��

5������� �

/�)�

+�=���,��

-�����

�����

+�$,���

8���

#:J��

-�������� �����

����� �+-$0,��

����!�@&��9�$���

/��� �

���������

����9�

� $�

+��=8,��

�&�.-�.+?.�� �2��

������,�� ������

- �

���.�9.@�

���)�A�

����

*)?*�

@�)A�

�@�)@�

�&�.-�+?.�� �2��

������,��2����� ��

� ������

- �

0�

�?@�.��.�

**�)�*�

*?@)��

?)?@�

99�)*�

?)*�

�&�.-�+?.�� �2��

������,.�.������.

�������

- �

�9@�.@9.�

�A�)*��

?*�)��

?)���

����)��

*)��

�&�.-�+?.�� �2��

������,�������

- -�

@@.?�.@�

�?�)*��

*@9)��

?)�*�

*�?)*�

�A)��

�&�.-�+*.������.?.

�� �2�������,� ������

- $�

@A.A@.��

�9�)*?�

�*��

?)@?�

��@)��

@)9�

-�+?.�� �2�������,�

��������

- 0�

���.A�.��

���)�*�

*9�)A�

�)A��

*?)@�

9?�)��

�&*.-�+�.+?.�� �2��

������,.�.� ����,�

���<����

- 5�

�*9A9.�9.�

*?�)?��

?@�)A�

�)�9�

�*�?�)��

�)��

�&?.-�+�.+?.�� �2��

������,.�.� ����,�

���<����

- �

���@.9�.*

*?�)?��

?@�)A�

�)�9�

�*�?�)��

�)��

?&?O.���������������

- ��

��.�A.��

�9�)�@�

?��)9�

�)�9�

*)@�

*9���

�&�.-�+?.�� �2��

������,.�������2����

- 6�

�?*.99.��

���)*9�

?�A)��

9)���

�?��)��

*)��

� �D������� ������ ��

�1�����&���� ��(������(==///)���)��"=����.�� �����.������

5

Page 27: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

74�2����������"�$���� �����������������

J�������� �/�����������������- ���� ���� ������������&��������"����������������

�������� ����� ���� � �����&� ����� ��� ����&� ���� �&� ��� �� ������ �� �� � ������

+�����2� �,)� ���� ��� ��� ���� 8��� ��� #�����&� +���?,&� - �� ��� ��� �� ���� ���

���������� /� �� ������� �� "� ���� ����� +CP��A,&� ������� �� ����&� �����&� ���&�

������&� ����&���3� � �����&� �����&� � ���&� "���������&� ��"� ����&� ��� ���3��� ���&�

������ ���� � � �����&� �� $���� �������� - �� ��� ��� ���������� /� �� ���� �� ����

���3��������� ���� +������� ������� � � � ���2�� �������������� ���� ���),)� - ��/���

����� �� ���� ���� ������ ��� ��� ��� �������� � �������� �������� ��� ��)AB� �� ��A�

�"�����������)�- 0����- �������/��- ��/���������������� �������������A)?B�

�����)9B&� ������"���)����������"��������- 0�����A�������������/����)9����=�&�

)�)&� �"� � �� ����� ��� ��������� "����� ��� - �)�- �&� ����;� � ���� ���"�� �� � - �&�/���

���������"� ����������������� �� ��������������������������� ������/� ������

�� ���������� ���%������������H)�)��+8��������)&������,)���������/���- ��+�*)?B,&�

- ��/�����������������)�B������ �������� ��� ������+CP�*�,�+8������#�����&�

���?�,)�4���� �������� ��� �����&����������� ��������+�5,����- -&�- 0&�- &����

- 6�������������)@*9���=�&��)A�*���=�&��)�?����=������)@�A���=�&� ������"���&�����

���/����� ������ ��������������- ��+�)9�����=�,)� �

'��������� ��� �������������- ���� ���� ��������������������������� ����

� �����&� �������"����������������� ��"� ������" ������������&��������� ��� �

���&�����/��� &�������&������ �����/��� �+�����2�-,)�- ������������ ��/����

�� ������������������ ���������&������������������� �����������- ��/���������

"� �������)�!�/�"� &�- 0�/������������������A����=8�+ ����(�A�.��9����=8,�������

������/�� "� ���%����)�4������&���?����=8�- ��/������������������ �����/��� �

����������������� ���������� � "� � ��4��)� 4�� �������"�����������������&� ����

�������������� ���������- 0����- ��/� ������ ��������������- �)�:���������� �

���&���������� �������������������������� ������������ ����������&��2������� �

6

Page 28: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

- �&�- 0����- �&�/� �� ����"������/�����"������������ ��������������� �����

- �&�- 0&����- �)� �

4�� ������ ��������� �������&� ���� ���� � �� �"������� ����� �� � ��� � ���������&�

������&� - �&� - �0&� - 0&� ��� - �� +�����2� $,)� ��� ���� ����� ��� �� � 3��/����&�

��������������� �����������+- � &�- -&�- $&�- 5&�- &����- 6,�/������� ��� ���

������������������������)���������������������������/����������� �������������

�����<���- ����� �������3����������������H)�)�����"������)�:"� ���&�������������

��"���� ���- �� � �� ��� ��� ��� ��� ����"���� ���� � ����� ������ ��� ���� � ���������� ��

����������������������)����� ������M�������)�+���9,&����/����������� ����������

���?&�- ��/����������������������� ��������+@?.AAB,���������� �������+�)*�.�)�@�

Q�=8,&������/�����- 0�+?�.��B&��)�9.�)9?�Q�=8,����- ��+�A.@?B&��)�.�)�9�Q�=8,)�

4�� ���� � �"���� ����&�- �0�/��� � ���� ����� �� ������� ��� �������� +>*B���� ����

�������,)�

7

Page 29: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

749������������������5������"�$���� ����������������� �

��� �� �� ������ +�!�&� �*� ��� �?,� ����� ��� ��������� ���� �� ����� ������������

� �������&� ������� �"��������&� � �/��&� ���������&� ��� ��� �������&� �����

����������&�������� ����������������� ������������ "�����������+#�������)&����9I�

5��3� ����0� �����&�����I�����������)&����?I�M�������)&�����,)�!����&���������������

�������������!����� ������� ��������������� �����&�������������� ����"�����������

�����)�

�����!����� ��� ������� ��� �� ��� ����������������"�� ������3����� ��������

�!��"������������������.����� �.��� ��+!. .�,��2��+J���������)&����*�I�6����� �

��� ��)&� ���@,� +0�� �� �.�,)� 4�� ���&� ������������� ��� ����� �� ���� ����. ��������

�� ����� +$7!,� ��� ��������� ��� �� ���������� �� ����� +��!,� ��� ����� � ��� ����

����� ��+M��������)&�����,)���!������ ����������������������!����������� ��+�*����

�?,�+-���������)&�����,)���������&������!������������������� ����������"� ��������&�

���������!����������&�� ����� �&�����&������&��������������+J���������)&����*�I�

6��������)&����?,�+0�� ���.�,)������!��������������� �����������"� ��������������

����� /��� ��� ����3�� ��� ������� ��� ��� ��������� +��,� ��� ������� �� �����

������������ ���� �2����+� :,����������� �������+ � �<<������)&����A,)�� :������

������<������������������ ��������� � �������� �����!�)���� �����!�������������

�� ����� ����������������� ������ ����+��7,&����������� ������� � �� ����������I�

����&��!��� ��� ����� ������������ ����������+-���������)&�����,)�4�������� ���������&��?�

�����"� �������*&��������"���� ������!�&������������ � �����������+: �<������

D��"� �.7&����9,)��*���� �����/������ ���� ����� ������ ��+�7�,������������������

�� ���� �����I� ����&� �� ���� ������ � �� �2� ����� +-���� ��� ��)&� ����,)�12����"���!�� � ��

�������<�� �� ���� �"� � ��� ��������� ��� ���;������� ��� � ��� ����������

����� ������� ����� ����+H' ���,��� ����� �������������!��+M�������)&����?,)� �

��� �������� ���"�&� ���� ��� ���� ��2��������� ��� ������ ����� �� � - �� �� ���� ���

���������� �� ��� �� ���� ��� � ������ ������ �����!�� ������ �������� ���- �)�

8

Page 30: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�"����������������"���������������������������������������������!��������� ��

����� <�����������.��+in vitro �����,&��������.*�+in vivo �����,&�����������.?�

+���������������������,)� �

�"���� in vitro� ������ ������ ���� ����� - �� ���� �� /��3� ���.��� �� �� �����

���"���+#���� �������)&����9I�5� ����������)&�����I������������)&�����I����������)&�

���A,�+�������.�,)�- ��������������/����������������� ���������/�����*�����7��

+#������M������&����9I�5� ����������)&�����I����������)&����A,)�4������&�- ��

���� ������ �7.������ � ���� ����� ��� �� ���� ���� ��. �� ���� �� ��� �7� �� ����

� �����������!��+�����������)&�����,)�!�/�"� &�- ��/����������/�������"�������!�

�������� ��������������������������!*��������� ����������������������+#���� ��

��� ��)&� ���9I� �� ���3� ��� ��)&� ����,)� ������� �� ��� ��)� +���*,� ������ ���� ����� - ��

������ �� ������ � ���� ����� ��� ������ ������ ��� �!� ��������� �� ���� 07�8.9� ���

��� �� ��������� ������ +������� �� ��� ��)&� ���*,)�:�� ���� ���� � ���&� ��� �������� � �

����������������������� �/����� ������ �������/� ������ "�����!*��������2�����

������������ �����������+��������- �0&�- -&�- '&�- 0&����- �,�+#���� �������)&�

���9,)������������������ �3��/����&����in vitro������� ����������!�� �������������

���- � &�- $&�- 5&�- &����- 6�� ���� �������"������)� �

� �

9

Page 31: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ���.�)��������������/��������� ���� ����� ��������)� �

10

Page 32: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.�)���� ���� ������ �����������������- �

��������� ���� �������������

in v

itro�

$��

������

$�������=�

� ����������

������

1�������

$������ �����

7��� ������

- �

�$D.��

8���� ����������

�?��&�������������/

� ��7&�4$9��

�)�9�R���.9 �5

���������)&����A�

�$D.��

8���� ����������

�?��&�������������/

� ��7�

��.A������

.@�5

�����������)&������

�$D.�=��

7G�

8���� ����������

�?��&�C

$�7

� �� �������

��.A������

.@�5

�����������)&������

�$D.�=��

7G��

8���� ����������

�?��&��57�� �� �������

��.A������

.@�5

�����������)&������

�1)���=��

X. la

vies

��7�

��9 4.�*������

������

���������

���/

� �2�

�7&�4$9��

������5�

#���

���

M��

����&�

���9�

�1)���=��

//

X. la

vies

�7

��9 4.�*������

������

���������

���/

� �2�

7&�4$9��

�?�����5

�#���

���

M��

����&�

���9�

�07�8.9�

������ ���� �����

�?��&�n

is�� ���� �����

>���.

A �5�

������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

@���& n

is�� ���� �����

>���.

A �5

� �������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

�?��&�t

shr�� ���� �����

>���.

A �5�

������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

@���&�t

shr�� ���� �����

>���.

A �5

� �������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

�?��&�t

po�� ���� �����

>���.

A �5�

������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

@���&�t

po�� ���� �����

��.?�5

�������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

�?��&�t

g�� ���� �����

>���.

A �5�

������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

@���&�t

g�� ���� �����

>���.

A �5

� �������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

�?��&�p

ax8�� ���� �����

>���.

A �5�

������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

@���&�p

ax8�� ���� �����

>���.

A �5

� �������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

�?��&�n

kx2.

1�� ���� �����

>���.

A �5

� �������� �������)&����*�

�07�8.9�

������ ���� �����

@���&�n

kx2.

1�� ���� �����

��.?�5

�������� �������)&����*�

��!*�

�!�� �������

?���&�������

�N���.

? �5�

#���

� �������)&����9�

��!*�

�!�� �������

?���&�����������

N���.

? �5�

#���

� �������)&����9�

��!*�

8���� ����������

�?��&�����������/

� ��71�

>���Q5�

0 ����������)&������

��!*�

8���� ����������

�?��&�������������/

� ��71�

N�9�Q5�

0 ����������)&������

� �C��.������������ ���

� 11

Page 33: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.�)�+

Con

tinue

d,�

$��

������

$����

���=�

� ����������

������

1�������

$������ �����

7��� ������

- �

����.���=�

�������7F��

8���� ����������

���&�������������/

� ���

7F��

���Q5�

5� ���

�������)&������

����.���=�

�������7G�

8���� ����������

���&�������������/

� ���

7G��

�����5

�5� ���

�������)&������

�7����

������

�����=�����

�7F��

8���� ����������

?��&�������

���/

� ���

7F�

N����Q5�

�� ���3������)&������

�7����

������

�����=�����

�7F�

8���� ����������

?��&�������������/

� ���

7F�

N����Q5�

�� ���3������)&������

- �

0�

�!*�

�!�� �������

?���&����������������

N���.

? �5�

#���

� �������)&����9�

- -�

�!*�

�!�� �������

?���&����������������

N���.? �5

#���

� �������)&����9�

- '�

�!*�

�!�� ������

?���&�������������������

N���.? �5

#���

� �������)&����9�

- 0�

�!*�

�!�� ������

?���&����������������

N���.

? �5

#���

� �������)&����9�

- ��

�!*�

�!�� ������

?���&����������������

N���.

? �5

#���

� �������)&����9�

� �C��.������������ ���

� � �

12

Page 34: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

4����� �"����in vivo�����&��� ����?���"����� ��������/����� ���������2���� �����- ��

+6����� � ��� ��)&� ���9,I� ��/�"� &� ��� ��������� �������� /� �� ���� "�� �����/��� ����

�2���� �����- ��������������������"�����+C�����������)&������I�C�����������)&�

�����,�+�������.*,)�4������������������������� ��&�- ��/������/����������������

���� ������ ���� �������"��������������3������7�����!���������&��"�������� ����"����

��/��������� �������� �����+��.��5,�+$�������$���&�����I�������� �������)&����*I�

4/��� �������)&�����,)�4��<�� �������� ��������&��?�����*���"������ ����������/���

���� �2���� �� ��� - �0� +����� ��� ��)&� ���9,I� ��/�"� &� �*� ��"��� /��� ���"���� �� - 0�

�2���� ��+!����������)&�����,)�-����- �0����- 0�/� �����/�����������������������

�����!. ������������ ���� ��������9�Q�=8�- �0������Q�=8�- 0��������� �������������

��� <�� ����)�:�� ���� ���� � ���&� �� ��"����.�"�.��.����� �2���� �� ���- �� ������ ��

������������������*�����?���"���������������������<�� �����+C�� ������)&����?,)�

!�/�"� &� �� ���� � �"���� ����&� ����� ����� ���� �� ����� ��"���� /� �� ����� �� ���

�"��������!�� ������������&����� ������������&��� �������������!�� ������

�������&� �� ����)���� ������� ����� ��� �"���� in vitro� ��� in vivo� �����&������ ��/�

���"����������� ���� �������"��������� ������� ���� ����������������- �)�

13

Page 35: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.*)���� ���� ������ �����������������- �

��������� ���� �������������

in v

ivo�

$��

������

�������

������

� ����

1�������

$������ �����

7��� ������

- �

�0 ���

Xeno

pus l

aevi

s 9��

H� �������������7F�

��.@� 5�

4/��

� �������)&������

�0 ���

Xeno

pus l

aevi

s 9��

H� �������������7G�

��.@� 5�

4/��

� �������)&������

�0���

Dan

io re

rio

A����

tsh��� ���� ������� ����&�

8� "���

>��)����=8�

$���������)&������

�0���

Dan

io re

rio

�?���

tg�� ���� �����+���.

����������,�

��.�� 5�

������� �������)&����*�

�0���

Dan

io re

rio

�?���

tsh�� ���� �����+���.

����������,�

��.@� 5�

������� �������)&����*�

�0���

Dan

io re

rio

�?���

pax8�� ���� �����+���.

����������,�

��.�� 5�

������� �������)&����*�

�0���

Dan

io re

rio

�?���

pax2

a�� ���� �����+���.

����������,�

��.@� 5�

������� �������)&����*�

� ��������

Mus

tela

put

oriu

s �?��

C��������������?���"���

N��9����=3��

C�����������)&������

� ��������

Mus

tela

put

oriu

s �?��

C��������������*���"���

N��9����=3��

C�����������)&������

� ��������

Mus

tela

put

oriu

s �?��

C��������������*=�?� ����

N��9����=3��

C�����������)&������

� ��������

Mus

tela

put

oriu

s �?��

4�� �������H' ������"���

9����=3��

C�����������)&������

�0���

"�����

Mic

rotu

s agr

estis

?��

C��������������?���"�����

�����

N��9����=3��

C�����������)&������

�0���

"�����

Mic

rotu

s agr

estis

?��

C��������������?���"�����

�������

N��9����=3��

C�����������)&������

�0���

"�����

Mic

rotu

s agr

estis

?��

C���������������!��

N��9����=3��

C�����������)&������

�7���

Rattu

s nor

vegi

cus

�9��

4�� ��������� ����?���"���

�������

����=#��

6����� ������)&����9�

�7���

Rattu

s nor

vegi

cus

�9��

C��������������� ��

���!���

�����

N�9����=3��

6����� ������)&����9�

14

Page 36: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.*)�+

Con

tinue

d,�

$��

������

�������

������� ����

1�������

$������ �����

7��� ������

- �

0�

0���

Dan

io re

rio

������

'�� ��������������?���"���

9��Q�=8�

����������)&����9�

�0���

Dan

io re

rio

������

'�� ��������������*���"���

9��Q�=8�

����������)&����9�

�0���

Dan

io re

rio

������

'�� �������� ����?���"���

9��Q�=8�

����������)&����9�

�0���

Dan

io re

rio

������

'�� �������� ����*���"���

9��Q�=8�

����������)&����9�

�0���

Dan

io re

rio

������

tsh�&�s

lc5a

5&�tg&�d

io1&�d

io2&�

tr�&�tr

��� ���� �����

9��Q�=8�

����������)&����9�

�0���

Dan

io re

rio

������

ttr������� ���� �����

9�Q�=8�

����������)&����9�

- 0�

0���

Dan

io re

rio

�??���

'�� ��������?���"����

����Q�=8�

!����������)&�����

�0���

Dan

io re

rio

�??���

4�� ��������*���"���

����Q�=8�

!����������)&�����

�0���

Dan

io re

rio

�??���

4�� ��������*�����?� ����

����Q�=8�

!����������)&�����

�0���

Dan

io re

rio

�??���

4�� ���������!���"���

���Q�=8�

!����������)&�����

�0���

Dan

io re

rio

�??���

crh&

tg�� ���� �����

��Q�=8�

!����������)&�����

�0���

Dan

io re

rio

�??���

nis&�

ttr&�d

io2&�u

gt1a

b�� ���� �����

��Q�=8�

!����������)&�����

- ��

0���

Dan

io re

rio

@9��

'�� ��������*�����?���"����

�������

���Q�=8�

C�� ������)&����?

�0���

Dan

io re

rio

@9��

'�� ��������*�����*�����?�

��"��������������

����Q�=8�

C�� ������)&����?

� � �

15

Page 37: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

4�����������������������&���������������������������2���� ��/����!. ������

�� 3� �/��������<��������� �- ��+�������.?,)�C��������������������������������

��������������������/�������� ���������������!�� ���"������)�J����5��3� ������)�

+����,����/��������"���� ����������- ��/�����!���"����������� ���������@������&�

�������������� ����������- ��/���� ����?�����������*�/������� "��+�������.?,)�

��� �"� ��� ���������� ��� - �� /��� ������ �?� /��� ����� ���� "�� �� C!�C1�� ���

$!�5�$:������������+$��" � ������)&����*I�5��3� ����0� �����&�����,)�:������

���� ����&�������$���������������&�������"���� ����������- ��/���� ����*�������

�"� ����� ����������/����- �������!�/� �������� ����+J���������)&����*�,)�

16

Page 38: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.?)��

������������/����- �

������� �� �������� ������������������������������

$���� ��

���������

C�

1�������

7��� ������

H)�)��

5���&���� ����������

��@�

C���� �������/���� ����?��

5��3� ������)&������

H)�)��

5���&���� ����������

��@�

C���� �������/����������

*�5��3� ������)&������

H)�)��

5���&���� ����������

��@�

���"���� �������/�����!�

5��3� ������)&������

H)�)��

N������� ����&�

C!�C1������������

�*?��

4�"� ��� ����������/����������

?�5��3� ����0� �����&�����

H)�)��

0��

��������&�

$!�5�$:��

����������

**9�

4�"� ��� ����������/����������

?�$��" � ������)&������

H)�)��

5���&��������&�5

�2���

*�?�

4�"� ��� ����������/�����!�

$��" � ������)&������

$����

N�?����� �����

**A?�

���"���� �������/���� ����*�

J���������)&����*�

$����

N�?����� �����

**A?�

4�"� ����� �������/�����!�

J���������)&����*�

17

Page 39: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

74 �� �������:����(���� ������ ���

�����������������"������������!�� ������������������- ���������� ���� ���

���������� ��� ��� ��� ����� ��� � ��� ��������������� �� � � � ��� � �"�� �����

��2������������ ������������������������ ������� ������� ������������� ���"���

�� �- �)� � � �

���������������������� ����� ���+0�� ���.�,)�4��$����� ��&�/���� ����������!�

� ������������������- ���������� ������ �"�����������- ������������ +- �0&�

- � &�- -&�- $&�- 0&�- 5&�- &�- �����- 6,�������/��in vitro ���������&�)�)&�����

������������������!. .���2�(��!*�������+ �������� �������,����07�8.9�������+ ���

��� �� �������� � �����,)�-�� ����� � ���� ����� �������� ��� ����� �����&� ���� ��� �����

���������� ��� �����/� �� ����� �"�������)� �� ����� ���� ������ &� ���� �������� ���

���������� ��� ����� �� ��� ��� �� ������ /� �� �"������)� 4�� $����� � *&� in vivo� �!�

� �����������������- ����������;� ��� ����� ���� �������������+- 0&�- �&����- 6,�

/� ���"�����������������<�� �������� �������&���/��������������� ��"���������

�!�� ������ ����" ��������� ��2������)� 4��$����� �?&������ ����"������� �����!�

� �������������������������������&���������������������<�� ������ ���2��������- ��

���- �&� )�)&�� �� ������ ���"��� �� �- �&�������� ���� �������������!�� �������

���������������� ����)�4�������� �&���2.�������� ���������� ����� ���)� �

��3��� ������� &� �� � ������� ���� ������ ���� ���� �!� � ������ �������� ��� - ��

���������������� ���� ���������������� ��!�� �����)����� ��������������� ������

�����/�������� �������������� ������� ���������������������������������������

- �����������)�

� �

18

Page 40: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� �� �.�)� ����� ����� ��� �"�������� ��� �� �� ����� � ������ �������� ���

��� ������������������- ������������ ���"�����������)�

19

Page 41: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*��$�3���4

��������������� ���������������� �"�� ������������ �������� ��������������<���=������

�����������������<����� =��������

20

Page 42: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

847������������

'�"����������� ���"����� ���������� ������������� ���������������� ��� ��"� ��

��� ����)�4�����&��������� ���"�������������� ��� ��� ��������<� �������������� �����

��������)� ��� � ������� ������ ��� ���� ��� ���� �� ����� ������ ��� ���� �� 3���

+7������� � ��� -����&� ���9,)� !�/�"� &� ���� �"� ��� ������� ��������� ��� �����

���� ���"���� ���������&����������������"������ �� ��"���� ���� � ��2���������� ��

����� �����)� ����&� ������� ����� ��������� �� ��� ����� ���� �� ����� � �� ���� ���

���� ���"���+7������� ����-����&����9,)� � � � �

'����������������������� �����������- ��������"� �����"� ������������������&�

���� ���"����� ������������+- �,���"��������"�����)�5�������� ���"����������&�

)�)&� �� ���� ��� ���������&� ����� ��� - �0&� - 0� ��� - �&� ������ ��� ��� /���� ���)�

!�/�"� &� ��2��������� ��� ������ ������ ������ ���������� ���� ���� ����� ������

�"������������ �������� ������������� ���"��)�7���������������������"�� ��� ���

���� ��2���� ��� ���� � ���������� ������ ��� ��2� �� ������ +8� ��� ��)&� ����I�D���� ���

J�����&� ���*,&� �� ������� +%� ��� ��)&� ���*,&� ������2���� +8��� ��� ��)&� ���*,&�/����

���������� �����2����������� ���� ��� ��������������- �)�0� ���� ����2���&������

��/� ������ � �� �"������� +!����� ��� ��)&� ����I� ����� ��� ��)&� ���9,)� ��������� ��� ��

���� ���� ���������- ��/������������&���2������������ ������ ��� �������

���������������� ���� ����������������������� ������ ������������"� ������)� � � �

��� �� �� ������ +�!�,&� )�)&� ��� �2��� +�?,� ��� � ����� ����� +�*,&� � ��

����������� ��"��������&�� �/��&����������&���� ����������&�������� ������������

���� �� "���&� �� �"������ &� ������� �� ��� �� ����"�� �������� +5��3� � ���

0� �����&�����,)��!��� �������� ����������������"��������3�"������������������.

����� �.��� ��+!. .�,��2��+M�������)&�����,)��������������������� �������� �� ���.

�������� �� ����� +�7!,&� /���� ���������� ���� ��� ����� ��� ��� �.����������

�� �����+��!,&������!� ����������!������������������� �������+M�������)&�����,)�

21

Page 43: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

!����&��� ������� �������������������!�&���������������������������������&������ ��

������ ���������� ��"� ����� ����)� � � � �

4�� ���� � ������ ����&� ��� ��� �&� ����� �� +�!*,� ��� ��� �� +07�8.9,� ����� �����

/� ����������� �����!�� ��������������������������� ����������������������

- ���������� ���� ������������)��!*&����� �������� ���� ��������������&���"�������

���� ��� �� ����� �� � �"������� ��� �� ��2���)� -������� � ���� ����� ��� �!*� ������ ��

�������� ��� ���� ����� ����!�/����!� ������ �&� ���� ����� � ���� ������ ����� ���

��������� ��� ���� ��������� ����� ��� ����/��� �!� ������ �� +���� � ���-������.

%� ������&����9I��������6���&����*,)�-������������ ���� �������� ���� ��������!*�

��������&��!�� ���������������������������/� ���� ����&�/������3��/�������K�.

�� ���L�������+���� ����-������.%� ������&����9I�������������)&����9,)�07�8.9���

� "��� ��� ������ ���������� �������+J���������)&��A�?,)�07�8.9�������������������

���� �� � �"���� ������ ��� �"������� �������� �� ��� ����3�� +8����.������� ���

��� ���&�����I�M�������)&�����,)�7�������&������� ���� ���������������������������

���������������!*����07�8.9�����������"��������!���2����+������� �������)&����*I�

#�������)&����9,)� �

4�� ���� � ������ ����&� �!� � ������ ��� - �� ��� ���� �� ���� ��� ���������� /���

�� ����� ����� �/�� in vitro� ������ +�!*� ��� 07�8.9,)� 4�� ����&� ��������

����������/� ����� ����������� ���� ��������������))� �

� �

22

Page 44: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

848;������� ���;�����

�� ��������

- �� +�&�.��.+?.�� �2�������,� �����&�$���7C)� ��.�9.@,� ������� �� ���� ���

���������&� - �0� +?&?S.+��2����� ���� �������,������&� $��� 7C)� �?@�.��.�,&�

- � � +?&?O.+�.��������������&� �9@�.@9.�,� ��������,&� - -� +�&�.��+?.

�� �2�������,������&�$���7C)�@@.?�.@,&�- 0�+��+?.�� �2�������,��������&�$���

7C)� ���.A�.�,&� - 5� +?&?O.+�&*.������������ �������,� ��������&� $��� 7C)�

�*9A9.�9.�,&�- �+?&?O.+�&?.������������ �������,���������&�$���7C)����@.9�.

*,&�- ��+?.�� �2���������������&�$���7C)���.�A.�,&����- 6�+�&�.��+?.�� �2���

����,.�������2���&� $��� 7C)� �?*.99.�,&�/� �� �� ������ � ���������� ��� +��)�

8���&�5:&�H��,����- $�+�&�.��+?.�� �2�.*.������������,� �����&�$���7C)�@A.

A@.�,� /��� �� ������ � ��� ��3��� �������� ���� �� +��3��&� %����,)� ������������ �

�� ���� ������������� �������� ��������������������� �����/�����������.�)���������

���������������/� ������"����������������2��+'5�:&��� ���TAAB&��� ������

� ���%�����$�������$�)�+��3��&�%����,,)�����"�������������'5�:��������2���� ��

����������2�����)�B�"=")� �

���� ������.�������� � ��� ���&� ����� ��� �� ����� � ��&� �������./��� � �� �����

����������+���#:J,&���������� ���������� ��������������������������������/� ��

�������� ��� 1������ � �� ��� +����(==///)���)��"=������ =�2���� �=���=������)�

���,)�������������������� ��� ������ ���+� ��,&����"����������������������2������

��������������/������������������ ���������������+����(==�������)����)����)���)�

��",)���������������������+����7���S�&�����-������S�&�����!� � �S�&�����J��� S�&�

����J��� ����� �����������<���S����2,��������������������/� ���������� ���

�����������$������<�)� �����$����2���+����(==///)�������<�)� �,�+�����2�',)�

23

Page 45: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.�)�5

������� ��� ���� �������� ���� ������������������������

�- ��

- �0�

- � �

- -�

- $�

$���7C)�

��.�9.@�

�?@�.��.��

�9@�.@9.��

@@.?�.@�

@A.A@.��

5J)�

���)�A�

**�)�*�

�A�)*��

�?�)*��

�9�)*?�

� ���+B

,�TAA�

A@�

AA�

A@�

A@�

�- 0�

- 5�

- �

- ��

- 6�

� $���7C)�

���.A�.��

�*9A9.�9.��

���@.9�.*�

��.�A.��

�?*.99.��

5J)�

���)�*�

*?�)?��

*?�)?��

�9�)�@�

���)*9�

� ���

+B,�

A��

AA�

AA�

A��

A��

24

Page 46: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������������������5�� ���

�!*�������/� ���������� �������#� ����$����8���-��3�+�����&�#� ��,)��!*�

������ /� �� ����� �� �� �� '�������S�� ����� 1����S�� ����=!��S�� 0.��� ��� ����

�2�� ��+������� ��,�/�����B���������"����� ���+0-�I�����U&�8�������������&�

$� ����&�$�&�H��,)�����������/� ����������������������������� ����������*@�V$�

������������������ ��/���9B�$:�)� �

0� �� ����� �� ����.����������&��!*�������+����������)9W��9������=/���,�/� ��

�������A�./�����������+0�� ���.�+�,,)����� �����&������ �/��������/��� �������

/����� ��.� ��������������������/����B�-'�4���X�� ��2�+-'�-��������&�

0 ��3���8�3��&�C%&�H��,&�)�)&�������+�)�9�Q�=�8,&�� ����� ��+�)�9�Q�=�8,&����������

���+�)�9���=�8,&���"����� ����������+�)�9���=�8,&��������������+9)*9�Q�=�8,)�

���� ����������� /��� �� �� ���� ��� ���� �� ���� �������� ��� ��� �� �� ������ ���

� �/��� ����� �� �� �����!*������)�0�� ���� ������ ����� ����������&� ����������/� ��

����/����)��&��)�&��&���&�� �������=8�- �&�- �0&�- � &�- -&�- $&�- 0&�- 5&�

- &�- ��� �- 6)�����������/� ���2���������������������� �?������� ��������+CP*,)�

����&�� ���� ��������������/�������� ���������J��.�������� ���� �����������+7�����

������������&�5������&��� ����,������/���������������� � S��� ������)� �

0� ������2���� ���2�� ��������������<�������� ���� ����&��!*�������+���������

�)9W��9� �����=/���,� /� �� ����� �� �?./���� ������� +0�� �� �.�+�,,)� ���� � ��� �&� ����

�����/��� �������/����� ��.� ��������/������������������)����� �?��&�������

/� ���2���������&��)��&��)�&��&�� ������=8�- �&�- �0&�- � &�- -&�- $&�- 0&�- 5&�

- �� �- 6�� ��&��)�&��&���&�������=8�- ���� �?������� ��������+CP*,)������2���� ��

������� �����������������������/� ����� ����������������� �"���� ����.�����

�����)�*&*S9.� ��.8.��� �����+�*&�������� ��&���)�8���&�5:&�H��,&� �������"��

�� ������!&�/����������������"������ �����������2���� ��������� �����+�)9�Q�=8,�

��� ��������"������ ���/������ ������������ ������������#�������)� +#�������)&�

25

Page 47: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���9,)� �

+�,�

�+�,�

��

0�� ���.�)������2�� ��������/�����!*������)�+�,� ����.�����������+CP*,&�+�,������� ���� �������������+CP*,)� �

26

Page 48: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����� ���������������5�� ���

07�8.9� ������ /� �� � �"�� ��� ' )� M���� +$���� � 7���� ��� 4�������&� ������

C�������H�"� ���&������&�#� ��,)�����07�8.9�������/� �������������*@�V$�����9B�

$:�� �������� �� �� $���S�� ����� !��S�� 0.��� ����� +����Y�� ��,�

������������/�����B�������� ���+����U,�������2�� ��������� ������+�!�����,(�

������+��Q�=�8,&�� ����� ��+9�Q�=�8,&�������������+�����=�8,&����.��.������������

+�����=�8,&��� ��� ������+����5,&������� �������������� �����+��!&����H=�8,�

�����/��������.4��������������)�+�A��,)����������� ���������������������/� ��

�� ������� �������Y�� ��)������!������/���������������/���8.���������

+���5I�����U,����515����.������������������+���5I�����U,)� �

0� �� ����� �� ����.����������&�07�8.9�������+����������)�W��?������=/���,�

/� ���������A�./������������������������ ��?���/����!������+0�� ���.�+�,,)�

���� ��?��������������&������������ �����07�8.9�������/����2����������9!������

+�!������/��������!,�������������� ��?������� ���������������2���� �)�����

������/� ���2���������)�&��&���&�� �������=8�- �&�- �0&�- � &�- -&�- $&�- 0&�- 5&�

- &�- ��� �- 6��� ��?������ ��������+CP*,)�����&�J��.��� ���� �����������/���

�� �����������/���������������� � S��� ������)� �

0� ������2���� ���2�� ��������������<�������� ���� ����&�����������+���������

�)�W��?������=/���,�/� ���������������������?./������������� ��?���+0�� ���.�+�,,�)�

���� �������������&����������/��� �������/���9!������������������� ��?�

�)�����������/� ������/����&��&���&�� �������=8�- �&�- -&�- 0&�� �- ������&��)�&�

�&�� ������=8�- �0&�- � &�- $&�- 5&�- &�� �- 6�������������� ����� �� ����.

����������)���!�+����H=�8,�/����������������"������ ���������������� �"����

�����+#�������)&����9,)����������2���� ���/� ������������ ��?�������� ��������+��

P�?,)� �

27

Page 49: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

�+�,�

�0�� ���.�)������2�� ��������/����07�8.9������)�+�,� ����.�����������+CP*,&�+�,������� ���� �������������+CP?,)

28

Page 50: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

D���������(�$*������ �

������������������2���� �&�������7C��� ���������������/����2� �������������

7C��������3��+E����&�!���&��� ����,)�����7C��������� ��������������������

/�������� ����������1�������3��*������ ���������� �+-���3&�-��0 � �������&�

�� ����,)� $��������� �� 'C��� +�'C��,� /� �� ����� �������<�� ��� �"� ���

� ���� ������������ ���5��'C�����������3���+-�7�&�!� �����&�$�&�H��,)�����

�'C�� ������� ����� ��� ����� ������� /��� �"������� ����� ��� 1����� ��3�*�

����� ���������� &� ��� ���� �������� /� �� ����� /��� �� ��� /��� � ��� � ��� ����

������� ��������*9����=Q8)������� �����'C��/�����������������8���$���� �?���

+7�����������������&�4��������&�4C&�H��,)����� $7� ��������2�� ��+���������

Q8,������������Q8����8���$���� �?����M-7�� ����4�5���� ��2�+7�����'���������

8�)&�8�/��&�H#,&��)��Q8��������� $7�� �� �+�������,&�?)?�Q8������ ��� $7.� ���

/��� &������Q8�����'C��������)�������� ����������� �����/��(�� �.������������A9�V$�

�� ������&�?��������������������������A9�V$��� �����&��9�V$��� ���������@��V$��� ����

�)�����"����������������������� ��� ��������������������� �����&������������ "��

��������/����������)���������� ��"��$��������+�.ZZ$�,�/������������������������

����"����"������������ ���� �����+8"�3�������������&�����,)������� ������������ �

�����!*� ����� ��������/� �� thyroid stimulating hormone �� +tsh�,& thyroid hormone

receptors� +tr� ��� tr�,& ��� deiodinases� +dio1� ��� dio2,)� 0� � 07�8.9&� ���� thyroid

stimulating hormone receptor�+tshr,& paired box 8�+pax8,&�NK2 homeobox 1�+nkx2.1,&�

sodium-iodide symporter� +nis,&� thyroglobulin� +tg,� ��� thyroid peroxidase� +tpo,�������

/� ��������)�Cyclophilin����gapdh�/� ��������� ��� ������������� ��!*����07�8.

9&� ������"���)������ �� ������������� �������������������� ����!*����07�8.9�� ��

���/�����������.�)� �

29

Page 51: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.�)� �� ������������� ��7�. $7������������������������

� ����� �� ����������+9S.*S,� �����������)�

�!*� cyclophilin 0(����������������������7(����������������������

5�A9**)��

tsh� 0(����������������������7(����������������������

C5[��*���)��

tr� 0(����������������������7(����������������������

C5[�*��*?)��

tr� 0(����������������������7(����������������������

%�*A**)��

dio1� 0(�����������������������7(��������������������������

C5[����9*�

dio2 0(����������������������7(����������������������

C5[�*�@��)*�

07�8.9� gapdh 0(����������������������7�(����������������������

C5[��@���)?�

tshr� 0(����������������������7(����������������������

C5[������)��

pax8� 0(����������������������7(����������������������

C5[�*��?�)��

nkx2.1 0(����������������������7(����������������������

C5[��*�A*)��

nis 0(����������������������7(����������������������

C5[�9�A�*)��

tg� 0(����������������������7(����������������������

R5[����?�@�@)��

tpo 0(����������������������7(����������������������

C5[��A*9*)��

���������6����+���*,I���������� �������)� +���*,I� ��-���������)� +���*,I�� �� �����

/���� ��� �����/�������������/� ������������� �� �*������� ����/� ��"� )�

?)�)��+����(==� �� *)��)��=,)

30

Page 52: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%���� ���������� �

������ ����������������������������"� ������� ���������������������� ���� �����

/� ���2������������������ �.J�3���������8�"���S������)������� �������������

��� ���������/������������ �����������2������ ���&������./��������������"� �����

+�C:D�,�/���'������S�������� ����*������/����� ������������ �������� �J��/�U�

+� ��&�$�����&�48&�H��,)�0� ����.�� ���� �����&���# ��3��.J����������/����� ��

���)�P."�����������������)�9�/� ������� ����������������������)�4��� � ��������� ��

���� ����� �� ��� ����� � ���� ������ ������ ������ ���������&� � ������ ����������

��������+ $�,�/��������������������A)*�+����4��������4��)&�$� �&�C$&�H��,)�����

���������������&�����������������2���� ��� ���&��������� ���� ���������!*����

07�8.9�������/� �������� � $�)�-�� $�&������ ��� �������� ���������������������

��/������ ���)������� ������ ����������/����� �������������������������������

� ��� $�� ��� ������.�������� � ��� ���� ��� ���������&� �� ������� �������� /���

�� �� ��� ����� � ��� ��� �� � J��/�U� +� ��&� $�����&� 48&� H��,)� �� ���S��

�� ����������������� �� ��� ���� ������������� ���S���� ����������������� �� �

���.�� ���� ������/� ����� ����+P�>��)�,)� � �

� �

31

Page 53: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

84��� ���

�������� ������������� � �����

������ ���������2���� ��������� �������������������������� ��"����������������

� ���� ��������!*������&� ����.����������� ���� ������������� ��!*�/�����������

+0�� �� �.*,)� ��������� � ���� ����� �� �������� +����/� ��B� � ���� ����,� � �

� ���� ����� ����� �� ������� +������ �����,� /� �� ����� �� �� � ��� ����� ����

��2���� �2���� �� ������� ����� ��� ����� ���������)� 4�� ���� � ���� ����� �����&� ����

�2���� ���������������������2����������- ��������������� ���� ������������������

��=8���������������)�!�/�"� &���������������� ���� �����/����������� "����- ��

�2���� ��������������=8)���� ��� �&�������2�����2���� ��������� ��������- �����

��������������������/��������� ���� �������������/���������������=8&��2���������

��=8��� �- ��+0�� ���.?�����.9,)� �

� �

32

Page 54: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+�,�

0�� ���.*)� ����� �� ����.���������������!*)�5���� ����������� ���� ��������

�����!*������������/����2���� �������������������� �������������������++�,�- �&�

- �0&�- � &�- -����- $&�+�,�- 0&�- 5�- &�- �����- 6,)� �

���������� ���� �����+B,��� ��������������/����� ���<����������������"�������� ���+�)�B�'5�:�"=",)�

����� � ��� � �� ���������������� ��"������������ ���������+CP*,)�

� �

33

Page 55: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

- ���������� ���� ��������������� ��������� ���������� ���� ��������tsh�&�tr�&�

tr�&�dio1&����dio2� +0�� ���.?�����.9,)������������������ �� ���� tsh�&� tr����� tr��

� ���� �����/� ������ "�������������� �������������=8�- ��+0�� ���.9,)�!�/�"� &�

����- �����������&��2������� �- � &����������������� ������������� ���� �����

tsh�&� tr��� � tr�� ��� ������� �������"��� ��/� � ����������=8)�J������ "�����������

�������������� � ���� �������� �������������"������� ��2���� �� ����)�����=8�- $&�

- 5� � � - &� ��������� ����� ��� ���� �������� ��� � ���� ����� � ���� ���/� ����

��������)�0����/����2���� �� ������� ���� ���������������&� �����/�. ������������

tsh�� /��� �� �� ����� �9B&� ��� ������������ ��������� �������� /� �� ����� ���� "�&�

�2����� �� � /��� - � � ��� - 6� �2���� �)� ���� � ���� ����� ��� tr�� ��� tr�� /���

������������� ���������� ��������9B����� ��2���� ����������������������������)�

���� � ���� ����� ���dio1�/��� ����������� ������ ��� �2���� �� ��� �)����=8�- �)�

:��� � ���������� ����� �� ����� dio1� � ���� ����� ��� ��������� �������� /� ��

���� "������)�����=8�- $&�- 5����- )������ ���� ��������dio2&�/����/�������

������� �����/��� - �� �2���� �&� /��� /� �� ����������� �/�. �������� �����/���

�2���� �����- �0&�- � &�- -&�- $&�- 5����- )�:���������� ����&��2���� �����

������=8�- ���� �����dio2�� ���� ����)�

34

Page 56: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ���.?)������

��������/

��������� ���� ����� �������������������� �)������������������/���2�/� �������<����

����� ����������)�!���������� ������� ���� ����� ��������� �������� ��������+�!*,����� ��2���� ��������������)

35

Page 57: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,� +�,�

+�,� +,�

+�,� +�,�

0�� ���.9)������� ���� ����� ������������ ���� ���������������!*����������� ��2���� �����

+�,�- �&�+�,�- �0&�+�,�- � &�+,�- -&�+�,�- $&�+�,�- 0&�+�,�- 5&�+�,�- &�+,�- �����+;,�- 6)� �

���� �3��+\,������������������� ������� ����������"�������� ���+�)�B�'5�:�"=",�+p>��)�9,)����� �������� ��

���/��������������]��15�+CP*,)�

� �

36

Page 58: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,� +�,�

+,� +;,�

� �

0�� ���.9)�+continued,� �

37

Page 59: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���"� ����!*������S� ����������������� ����/����� �- �������������������������

���������!&��*�/��������������������"������ ��&��������� ���� ���������� ����������

/��������<������ � �2���� �� ����)9�Q�=8��*� +0�� ���.�,)�12���� �� ����*� ��� ��� ����

� ������� �/�. ��������� ��� ���� tsh�&� tr�� ��� tr�� �����)� :�� ���� ���� � ���&� ����

� ���� ��������dio1�/����������������. �����������9)�9.���&����dio2 � ���� �����

/�������������)����������� ���� ����� �����������*�/� ������ �������/���� �"����

������ +�������6���&����*I�#�������)&����9,)���� ��� �&�/�������"� ��� ����� ����

������������!*�������/����� ����������� ����������)� � �

38

Page 60: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ���.�)������� ���� ������ �������������"������ �������!*�������+�*,)�

39

Page 61: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������� ������������� � �������

������ ����������2�����2���� ��������� ��������������������������� ������

� ���� ���������������07�8.9������&�� ����� �� ����.����������� ���� �����������

/����� ������+0�� ���.@,)�����������+����/���B�� ���� ������ ������������,&�

/����/�������������!*�����������&�/���������07�8.9�����������)������2���� �����

- �0&� - � &� - $&� - 5&� - � � � - 6� ���/�� ������ � ���� ����� ������ ���

� ���� ����� ����/� ��B� ����� �� ��� ���"���� ���� ��� � ���� ��� ���� ��=8� ��� �����

���������)� ��� ��� �&� ���� ��2���� �2���� �� ������� ����� �� � ����� � ���� �����

��������/���������������������=8��� �- �0&�- � &�- $&�- 5&�- ����- 6�������

���������=8��� ��������� �����������+- �&�- -&�- 0�� �- �,�+0�� ���.������.A,)�

� �

40

Page 62: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+�,�

0�� ���.@)� ����� �� ����.��������������07�8.9)�5���� ����������� ���� �����

�������07�8.9������������/����2���� �������������������� �������������������++�,�

- �&�- �0&�- � &�- -����- $&�+�,�- 0&�- 5�- &�- �����- 6,)� �

���������� ���� �����+B,��� ��������������/����� ���<����������������"�������� ���+�)�B�'5�:�"=",)�

����� � ��� � �� ���������������� ��"������������ ���������+CP*,)� � �

� �

41

Page 63: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

4��07�8.9������&�������������������������� ���� ����� ����������!����������

����� �����������"���������/� ������ "�������/����2���� �����������������������

�2����� - 0� ��� - � +0�� �� �.�� ��� �.A,)� ��������� �������� �� � ���� �����

�����/���- ���2���� ������ ����� �����������=8&�����- �0����- 5��2���� �����

���������������������)����=8�������� �����)�- �����- ���2���� ���������������.

�����������������!���������� ������������������� �����������+0�� ���.A,)�������.

������������pax8&�nis&�tg����tpo�/������������� ���� �������)9.���������/����2���� ��

������� �- ��� �- �)�4������ ���&�- 0����- �������2� �����������������������

��������� ���� �������07�8.9������)�5����������������������/� ����������/� ����.

�������)����������������������&���������������"�������/���nis&������������������ �

��������������������� ������������ ���� ���������������)� �

42

Page 64: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ���.�)������

��������/

���������������� ���� ���� �����+�!,��������������� �������)������������������/

��2�/� �������<��������� ����������)�!���������� ������� ���� ����� ��������� ������ �������+07�8.9,)

43

Page 65: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,� +�,�

+�,� +,�

+�,� +�,�

0�� �� �.A)� ����� � ���� ����� ������ ��� ��� �� �� ����� ��������� �� 07�8.9� ������ ���� �

�2���� �����+�,�- �&�+�,�- �0&�+�,�- � &�+,�- -&�+�,�- $&�+�,�- 0&�+�,�- 5&�+�,�- &�+,�- ��

���+;,�- 6)� �

���� �3��+\,������������������� ������� ����������"�������� ���+�)�B�'5�:�"=",�+p>��)�9,)����� �������� ��

���/��������������]��15�+CP?,)�

44

Page 66: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,� +�,�

+,� +;,�

0�� ���.A)�+continued,�

45

Page 67: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��!�/��� ������� ��� �� ����"�� ���� ��� �� � 07�8.9� ������ ��� "� ��� ���� 07�8.9� �����S�

�������)���!��2���� ��+����H=�8,���������������"��������� ���� ��������nis����

tpo�����9)�.����A)�.���&� ������"����+0�� ���.��,)� 4������ ���&� tshr&�nkx2.1���� tg�

� ���� �����/��� �����)��������� "������� �� ����������/��� ���� ������������!�

�2���� �� �� ���� � �"���� ������ +#�� ��� ��)&� ���9I������ ��� ��)&� �AA@,&�/���������

���������������07�8.9�������/� ���� ������ ������������!�������������������)� � �

46

Page 68: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ���.��)������� ���� ������ �������������"������ ������07�8.9�������+��!,)�

47

Page 69: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

$��������������������� � <$*�=������������������� �

4�� � � � ��� ����� �� ����� � ���� ����� ����� ��� ����!*� ��� 07�8.9� ������ ���� � ����

�2���� ��������������&� $��/����� �� ���+0�� ���.��,)�'�������� ���������&� ����

"���� ����� $��� �����������������/� ����� ������������ �)� � �

$���� ����!*����07�8.9�������������� &�����"���������"���� �� ���- �0����- 0�

/� �������������������- ��+0�� ���.���+�,,)�:���������� ����&�- $&�- 5&�- &�- ��

���- 6�/� ���������������� ����������� )������/����;� �� �����������������+ $��

��� $�,��2������"� ��������������� ���@�B)�

4�� ���� $������� � ���� �������������!*&�- �&�- $&�- &����- 6�/� ��������

�������)�- -����- 0�/� ������������� ��������� )��������� �����������+- �0&�- � &�

- 5����- �,�/� ������ ����� ��������+0�� ���.���+�,,)�4������ $�&� $������ $�

��/� ���2������"� ������/���@�B)� �

- �&�- �0&�- � &�- -����- 0�/� �������� �� ������� � �� ���� $��� ���07�8.9�

������+0�� ���.���+�,,)�- 5&�- ����- ��/� ����������� ����2��������� $�����

$�)���������� ��� ������� $������ $���/���9�B������� $������� ���07�8.9�

��������������/��� ����"������/� ��������������!*)� � � �

������ ����������/���� ���� $����� ���������������� �� $�����������.��������

� ��� ���� ��� ����������/� �� �����<�� +������ �.*,)�$���� �������� ������ ������� &�

����������� �������+ �>�)�,�/����������� "�)����� $������!*���������������/�

��������� �� ������� /��� ���� ������.�������� � ��� ���)� !�/�"� &� ���� $�� ���

07�8.9� ������ /��� �����"���� �� ������ /��� �� ����� � ��� ��� ������2��� ��� /���

����"������ ������/�������������2&������������������������+P�>��)�,)�

48

Page 70: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� �� �.��)� ������ ���������� �������� + $�,� ����� ���� �������� �� �����

� ���� �����������������������������+�,�������!*����07�8.9&�+�,��!*����+�,�

07�8.9�����������)

49

Page 71: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������.*)����� ������������ ������������������/���� $����������� �������!*����07�8.9���������������������.

����

����� ��� ��� �

�� �����

� ���

� ��

�,�

8��3�/

-$0�,�

���������

!�$�,�

$��

���2��

-����

$� ����������������

.�)��?

�)�A��

, �.�)��A�

.�)��A

�,�

�)����

, �.�)�?��

.�)����

p."����

�)9**�

�)?���

�)@�*�

�)@�*�

�)9@@�

�)�AA�

�)A�@�

�!*�

$� ����������������

�)�@9

.�)�A�

�,�)?9��

�)?���

, �.�)?*A

�,�

�)*���

�)*��

p."����

�)??�

�)?���

�)�A��

�)����

�)��?�

�)*�9�

�)*@*

07�8.9�

$� ����������������

�C4?78E

.�)�A�

�,.�)*���

.�)?*�

�,�

�)*9?�

, �.�)?@@�

�C4 BBE�

p."����

C4C?

C��)?���

�)*���

�)����

�)*���

�)��*�

C4C?

@�

��������������2�

7���

-������

!� � ��

J��� �

J��� ����� ��

�<���

-����

$� ����������������

.�)�@�

�)��*�

.�)�9��

.�)���

�,�

.�)����

.�)�@�

�,�

p."����

�)�*��

�)99?�

�)��*�

�)@*��

�)9?��

�)�*��

�!*�

$� ����������������

�)*?��

,.�)��@

�,

�)*�?�

, ��)**?�

, ��)?�?�

, ��)*?@�

, ��

p."����

�)***�

�)�9?

�)�@*�

�)*?9�

�)�@@�

�)*�@�

07�8.9�

$� ����������������

.�)?A9

C4 A

8E�

.�)?���

.�)�A�

�,�

.�)��A�

.�)*��

�,�

p."����

�)�?��

C4C@

@��)�*A�

�)?�*�

�)?9��

�)*�?�

�,�� ��(���������������� ��� ��������� �� ���+^

� ,&��

, �-$0(�-�������� ���������� &��

, �!�$(�!��"������������)��

, ����� ���S��

�� �����������������+���.�� ��

�� �,)�\�P

>��)��+���,

50

Page 72: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

849#� �� ���

3""��� �"�� ������ ���������� �����������������

4���!*������&��2���� �����- ���������� ���� ����������������� ����� ���������

� ���� �������� tsh�&� tr�&� tr�&�dio1&� ���dio2 ����� �� ��� ���� ���"���� ���� ��� � ����

+0�� ���.?�����.9,)������� �������������������������������- ��������������� �- ��

�� ���� ��� ���������� ��"�� ���� ��������� ��� ��� �� �!� �������)� ���� ���� ������ - ��

���������� ������ ��������� �������� �� tsh�&� tr�� � � tr�� � ���� ����)� ���� ������"��

������� �����&� ���/��� ��������� ���� ����� �� ����� � ���� ����&� ��� ����� - ��

���������&��2�����- � &�/� ���"�����/� ���������������- �)���������������������

- ���������������������<� ��������!���������"�����/� ��2���� �������- �&��������

����������������� ������/� ����"� ���� � ����������������� ��������" ���������

������� �����)�!����&�������- ���� ���� �������������� ���������� ����� ���"��&����������

���� ���������������������!��������)� �

��������� ������������ ���� ������� ������������2���� �����- ���������� ���� ���

����������/� ������������� � ���!*������)���������� ����� ����� ����������������

���������������� ������ � �������+�!*�����,�"�������������/���)���������/����� �����

������������������������ ��������������������������*&�/������� �����������

� ���� ���������� ����������������/�������������*)�4������� ����������&��*��2���� ��

����������� ���� ��������tsh�&�tr�����tr���������"����dio1�� ���� �����+0�� ���.

�,�/������������ �����/���� �"����������+�������6���&����*I�#�������)&����9,)�

0����/��� �2���� �� ��� ���� ���������� ��� �*&� ���� ����� � ���� ����� ����� ��� /� ��

���� ���tsh�&�tr�����tr�������&���������� ���� ���������� ������dio1����dio2�/� ��

��� ���)� ���� ����� �������� ����� - �� ��� ��� ���������� ���� ���� ������ �����/� ��

�������� ��������������*&�/������������������������ ���� ����� ������ �

+�7,� ����)� ������ ���� � �"���� �����&� 0 ����� ��� ��)&� +����,� ������ ���� �����

51

Page 73: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������� ��� ����������� �������� ������ ��� �7� ����� ����� ��� ���� �2���� ��

������� ��������- �)�!�/�"� &����������������� ��������������������"�������

���- ������7�/������� "��+#���� �������)&�����I�#���� �������)&����9,)�!����&�����

�������� �������������- ���� ��!�� �������������������������2��������������7�

��������- �)������� ������������������������������. ������� �����������/���

+%����������)&�����I������������)&�����,)�4�����������������������*&���. ������� �������

��������� � ������ ��� �� ���� �+C$�7,������� �� ������ ������"��� ���+�7$�,������

������ ����� ���������������� ���� ���������������������������*.�7�������2)�

�"������������"�����/�������- �������� �� �����������.��+�-- �,�������

�*.������ � ���� ����� ��� �� ����� C$�7� ��� �7� ��� ��� ����3��� ���� �����

���/�����7�����7$��+8�"�.-����������)&�����I�5� ����������)&�����I������������)&�

����,)� �

��!&�/�������������������tsh� ����&���������"� ��� ����� �������!����������

���� �/������������� �������+5��#��<�������)&����A,)���!&�/��������� ����������

����� ������&����������/���������!� ������ ������ ���������� ������&�/�� ����

���������������������������!�+-���������)&�����,)�4������� ����������&��*���������

�����������2�����- � &�- ����- 6�������tsh��� ���� ������� �������� ���!*�

�����&�/����������������������������������� �����������������������!���������)�

�����/�. ������������tsh������*���������������������� ������!����������������

��� �� ��������&� /��������� ��� �� �� ���� ���������� �� �������� ��� �� ����� �*)�

!�/�"� &��� �- ��������� �������������������&����� ����������������� ����3�����

��. ������� �� ����� ��� �������� +5� ����� ��� ��)&� ����I� ������ ��� ��)&� ����,)� ���

�������� ���"�&� - �� ����� ����� �*.����� ����� � ���� ����� ��� C$�7�

�� �����������7�+�����������)&�����,)�!�/�"� &�������������������*&�/���������� �

������������������� �����&��-- �� �������C$�7�� ����7&� ������������ �����

tsh� � ���� ����&�����������-- ��������� ��������� �����- ��+8�"�.-����������)&�

����,)�!����&�/������������2�����������������������- �������������� ���������

52

Page 74: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

tsh��� ���� �������� ��������C$�7�� ����7)������/�. ������������tsh�����!*�

���������������� ���/���������������/�����. ������������tsh����<�� �������� ����

+$����� �*,)�������� �������/���� �"�������������������2����������� ����

������������������� �������)������!*�in vitro������������������������!� ���������

������&�)�)&�!. .���2�������"��������3&�������� ����������������� �������������������

����������������)�4������&��*.� ��������������!*������������ ��������� ������

�����. ������� ����������������"�)� � � �

�!*�������� ��������� ���������2� ��������tr�&�tr�&�dio1����dio2������&����� �

��� ���� � ������� ����)� !�/�"� &� ���� � ���� ����� ��� ���� tsh�� ����� �� �!*� ������ ��

��� �����������������3����� �� ����&�������� ���������������2� ��������tsh������)�

!�/�"� &��/�. ����������������tsh������������/����2���� ������*��������������

/��� ���� )� 4�� ���� � �"����#�� ��� ��)� +���9,� ����&� �*� �2���� �� ����� ������ �/�.

����������������tsh� �3������� ����������)�����&��� ����������� �������������������

����� ���� ����� ��� �� �"�� ��� ������� ��� ���� ���������� ��� � ������ ��� �!�

���������+#�������)&����9,)�

��� ����.�������� � ���� ������� ����� �&��7�� � �� ����� ��� ��� ����/���'C��

���������� 3��/�� ��� �������� ��������� ������� �� ���� "����� ��� �� ���� ������

+'��"� ���&��AA?I�0 ����������)&�����,)�4������� ����������&�tr�����tr� � ���� �����

/��� ����������� �� ����� ��� �2���� �� ��� ���� ���������)� ���� ������� ��� �� � �����

���� ������/���������������������������������� ���� ��������trs������������ �)�������

�������������� �������� ���� ���������. ������������ ���� ���������������7�

���������7��������������������.���"����� ���� ������������ ��+8��������)&����?I�

M�������)&�����,)��*���������� ����/�. ��������tr�����tr��������� ����������&�/����

������������/�������� �"���������+#�������)&����9,)���������� �� ����������in vitro�

� ������ ������.������� �������� ������<�� ���������������2����"���*&� �����������

��� �����������������tr�����tr���/�. ������������������*��������������

������ ������ )�C�"� �������&� ��������� �������� �� tr�� ��� tr�� � ���� ����� �����

53

Page 75: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������������� ���������!�����������)� �

'�������� � �� ��� ����� ������� �� ��� �!� ���"��� +8��� ��� ��)&� ���?,)� ����� ��

�������+dio1,������� ���������� ���"� ������!��� ������+6��������)&����?,)�

��������������+dio2,����"� �����������"���� ������!�+�?,�����������"���� �����

�!� +�*,� +M����� ��)&� ���*I�M����� ��)&� ����,)� �"���� ��������"�� ���������� �� ����

� ���� ����� ���deiodinases� +dio1� ���dio2,� ��� ���������deiodinase� ������ ���

������������ 3� ������"��������!�� ������������������������2���� ��+�������

6���&����*,)�4������ ��� &������������������������dio1����dio2�� ���� �����������

��� ���������� � �� ����� �"����� ����� ����� ���������� ���� ��� �� ��/��� �!. ������

��������������� �������)�4������� ����������&��2���� ������*������������������.

��������� ���dio1� ��&� ��� �� ����� � �2����&�dio2� � ���� ����� ���!*� �����&�/���� ��

����������/��� ����� �"���� ������ +�������6���&����*I�#����� ��)&� ���9,)�������

������������� "�� �����������������������dio1���������� �������"�����������dio2�

��������!*� �������� �������&�/����������������������.��������������)� �

54

Page 76: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

3""��� �"�� ������ ���������� ���������������

4��07�8.9� �����&�/�� ����� �����- ����� ����� �� ���� ��� ���������� ����� ��"��

���� ����������� ��� �������� ��������������!���������� +0�� ���.������.A,)�

����� ���������&� ����� ��� - �&� - �0&� - � &� - -&� - $&� - 5&� - �� � � - 6&�

��������������� ������� ���� ���������������"��"�����!����������+nis&�tg�� �tpo,�

��� ��� � � ���� ����� ����� �� +pax8� ��� nkx2.1,)� - �� �2���� �� ���"���� ����

� ���� ���������������������<����������3������!���������&�/������ �������/���

��� �"���������+������� �������)&����*,)� �

E�������"������� ��������!�� �����������������/����- ������������������

/�������)�4������� ����������&�- �0����- 5������������ ���� �������07�8.

9�����������)����=8)������������ ���������/� ����������������� ��������/����- ��

��������������������� ���� ����)�!�/�"� &�- �������������������������������

��/�����2���� ��������� �����+����=8,)���� ��� �&�/����������2������������������

����� ��������� �������� /���� ��� ����� �� �� ��/� � ����� ��� - �� �2���� �)� ���

����� ������������ �����&� )�)&���� ������=8����� �����&������ ��������� �� �����

��� �- ���2���� ��/������� "���������2���� �����- �0&�- � &�- 5�� �- �)�����

����� ����� ����� �������� �������������&�/����� �����������- ������ ���"�&���"��

���� ������������������!�� �����)�:���������� ����&����� ����������&���������

- 0����- &��������"������������������������������ ���� �������07�8.9������&�

/������������������������� ������ &�������������� ������ �����!�� ����������� ��

�������� ������)� �

4������� ����������&�- �����- ����. ������������tshr& pax8��� nkx2.1 �����)�

������!� ������ ����������!���������������/�������� ������!�)�!����&������

���/������!����������!� ������ � ������������������� �� ���������������� ��� ��

�������������� ��������+$"�� ����������)&��AA*,)�������. ����������������tshr������

������� ����������������������������������������!����������������������)����

55

Page 77: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��� �� � ���� ������� ����� �� +��0�,&� �R�� ��� C#R�)�� ��������� � ���� �������

���"������������������9S.����3��� ������������tshr������+����������)&��AA@,)�����&�

������. ����������������������������&���������tg����tpo����� �����&���������������

��������������������0�������+pax8&�nkx2.1,�+$"�� ����������)&��AA*I�0��� �������)&�

�AA�,)�4������� ����������&�- ��������� ����������&���������- �0&�- � ����- �&�

�� ��������������� ���� ��������nkx2.1�� �pax8)����� ������������ ����������������

- �� ��� ����� ���� � ���������� ����� �� ����� �!� ��������� ��� � ������� ����

� ���� ����������0���������������� ���������� ������)������� �������� ������ �������

/������ �"����in vitro������+������� �������)&����*,&����������������������0������

+pax8&�nkx2.1 ���foxe1,��������������- �������������� �������� �������. ���������

����!������������������07�8.9������)� �

����nis&�tg����tpo�������� ��������"��"�����!����������+M�������)&�����I�6����� �

��� ��)&� ���@,)� ����=���� ����� �� � +nis,&� /���� �� �2� ����� �� ���� ��� �&� ��

������������ ���������3��������+M�������)&�����I�6����� ������)&����@,)�4���� �����&�

nis�� ���� ����� �����������������"����������07�8.9�����������������"����������

�������������/����������������� ���� ����&�/���������� �������/������� �������

� ��� ��!� �2���� �� �� ���� � ������ ����� +0�� �� �.��,)� ��� ������ �� ���� ��� � �����

� ��� �� �����!�+M�������)&����*,)�� :�������<���������� �� �������������������

��� ��� �������� ��� ����� ������ +6����� � ��� ��)&� ���@,)� -���� ��� ��� � :� /� ��

�������������!��������������� ���������� ������)�4���� �����&�- �����- ���2���� ��

���"��������� ���� �������������tg����tpo)�������/����������� ������� ���� �����

���������07�8.9������&������� �����������������������- �����- ����������������

�!����������"������� ���� ������������ �����������)� �

4��� �"���������&�������� �������)�+���*,������� ����������. �������������!�

��������. ������ ������ +tshr&�pax8& nkx2.1&�nis� ��� tg,� �� 07�8.9� ������ ��� ����� ��

<�� ����� ��� ���� +pax8� ��� tg,� ���� �- �� �2���� �&�/���� �� ����� ����/��� �� �

�����)� 4�� ����&� ���� � � ���� ����� ����� ��� /� �� ���� "�� �� �� � <�� �����

56

Page 78: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��� ��������+$����� �*,)�:"� ���&�- ��������� �����������������������!����������

��� ��!.��������� ��� ���� ����/��� �� ��� �� �����&� ��������� ���� ��� �����

�������������� ��������������������+������� �������)&����*,)� �

4���� �����&������ ���� ������������tshr&�pax8&�nkx2.1����tg�������/����������� ��

� ��� �����������07�8.9������������/�������H=�8���!��2���� �)��������� "�����

������������/������� ������������!��2���� ��������� �"����������+#�������)&����9I�

����� ��� ��)&� �AA@,)� 0����/��� ���� � �"���� ����&� ��0.�� +nkx2.1,� � ���� �����/���

����������!�"��������5 �����/��&�������������������� "��/� �����.�������.�

�������+����������)&��AA@,)�H������������ �������� ������0������� ���� ����&����� �

����� � ���� ����� +tg,���������������������)�:������������2��������� �� ���������.

� ���� ������� �������� �� ��� ��������� ����� ��� ���������� �� � ������� � � ��/� tg�

� ���� �������07�8.9����������� ������������+�""������������)&��A�9I�#�����

��)&� ���9,)� !�/�"� &� ������ ���� "������ ������ ����� � ���� ����� �����/��� ��!�

�2���� �� ��� ���� ��� ��2��������)�

� �

57

Page 79: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���� ��������""��� �"�� ������ ����������������� ����

�!*����������07�8.9�������� ��� ������������������������/��"�������������/����

������ �����!�� ������������)�0� ����� �����&��!*����07�8.9�������/� ��������

����� �"����������+������� �������)&����*I��������6���&����*I�#�������)&����9,)�

-������������������/� ��� ������� ��������������/���� ����������!������������"��

!. .�� �2�&� ����� ���� ��� ������� ��� �� ���� �!� � ������ �������� ��� ��" ���������

��������)�4������� ����������&�� ���� �������������������������������/��������������

�����2���� �����- ���������� ���� ������������&�����������������������/� ���� ����

07�8.9�����)����� ����&�� ���� ��������tsh�����!*�������/����/�. �������&�/����

������� ������� ��� �!� ��������)� 4�� 07�8.9� �����&� ��/�"� &� ���� � ���� ����� ���

������ ����������!���������������0��/�����. ����������������������2���� �����- ��

���- �&�/������������������ ��������!���������)����� �����������������������

�������������������� ���������� �������!���������)�!�/�"� &��������������2�����&�

�������� �����������<�� �������� ����2��������- ��/�����������������!����������

+������� �������)&����*����$����� �*,)�4��������� ������������������������ ������������

��� ��� �� �������� � ����� +07�8.9,� � � ���� ��������� ��� ��� ���� �������� �� �!*�

����� ��������������/����!&���������������������������������- ����������

��������3������. ������� ����������������*)� �

4������� ����������&���������� ���� ���������� ����!*����07�8.9����������� �����

�2���� ��������������������/� �������� � $��+0�� ���.��,)����� $������/�����

����� ����������� ����������� ���� ��������� ����������������������2�������.

������� ������� ����� +���� �2������ ���� ��=8� ��� ����,� ������ ������ ���������)�

$���� ������� �������� ���������!*����07�8.9�������������� &�- ��/��������� ��

/���- �0����- 0�+0�� ���.���+�,,)�������������������������� ���� ���������� ��

��� ������ ��� �� ��� ����� �� ������ ���� � �2���� �� ��� - �&� - �0� ��� - 0� /� ��

���� ��� ��� ������� �/����;� � � ������ ����������� + $�� ��� $�,�/���� ����

�2�����@�B����"� ��������������� ���� ��������)�:���������� �����&�- $&�- 5&�

58

Page 80: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

- &�- �����- 6�/� ����������������������������� ������������� ����- �S�)�

�������������������- $&�- 5&�- &�- �����- 6�������������� ���� �������3��

������ ���� ��������!*����07�8.9������������ ������� ����� ������������/����

����������� �2������ ��� $�)� ���� $�� ������� ����� ������ ������� ����� � �"��

���� ����"�/�����������������������������!� ���������������������������� �����

��� �)�4��� �������&����������� ���� ���������� �����<�� �������� ����+$����� �*,�

/� ���������������/��� ����+_- �����- 0S����_- �����- 6S,�/���������� �

����� �� ��� ���� � ������ ����)� 4�� ���� �� ������� �������&� ��/�"� &� ���� ���������

����������+P�>��)�,�/����������� "�����/��������"���� ���� $�����������������.

��������� ��� ����������������������+�������.*,)������������������������ $��/����

�2��������� ���������� ���� ���������� ������!*����07�8.9�������������������

��� �������������������.����������� ��� )� �

���� $��� ���������!*����07�8.9����������/����� ���������� ����������� �

+0�� ���.���+�,����+�,,)�4���!*������&�- $&�- ����- 6�/� �����������- �������

���� �- �����������)�!�/�"� &�- �0&�- � &�- -����- 0�/� �������� ��/���- ��

��07�8.9������)��������������������������� ���� ���������� ����������������/����

������ �� ������� � ����� ��� ��� ���� ��� ���� � ����������� /���� ����� ���� ���

��������������������������� ���������/��������������/� ����� �������/�����!*�

���07�8.9������)�4��� � ����������������������� �&��� ���������������/�����������

/��� �"������� ������.�������� ��� ��� �� +������ �.*,)� D� ���� ������.��������

��� ��� �� /� �� ���� �� ��� ���"� �&� ��������"�� �� ���� �.���"��� ����������

+E��7,� ����� �"��������� ��� ����� ��� ����� ������ ������ +-�;�3� ��� ��)&� ���9I�

����3��� ��� ��)&� ���?I� 7����� ���5������&� ���?,)� ����� ��� ��� �� /� �� /���.

�� ������ /��� ������� ��������� �������&� �)�)&� ����.� ��� �� � � � ����� �� � �

������2����+-�;�3������)&����9I� ����3��������)&����?,)�4���� �����&���������� $���� �

07�8.9�/����� ������/���������.����������� ��� �)��� ������ ���+ P.�)���&�PP�

�)���,����������2���+ P.�)9AA&�PP��)��@,��������������/��������"������ ���������

59

Page 81: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

-������S����2�+ P�)9��&�PP��)�@@,�/�������"������ ������/��� $���� �07�8.9)�

��������������������������������� ���� ���������� ����07�8.9��������� ���������

�� ������ ��&�������2�������������������2�����2�����������������������)��� �����

� ������������"��������������� �������������������)�$�����2����������������� �����

�������� ��� ��/� �� ���������� ��������� �� ��� �� ���� ��� ���������� ����� ����

-� �<=!� � �3���=4�������� �� ����)� -������� ��2&� ���� ��� ����� �� ����� ��

���������������&��������������� ��� ���E��7������+���3� ������)&����?,)��������

�������� ������ ��� ���� �����2���������������� ���� ���������������07�8.9&�����

������.����������� ��� �����/����/������������ ����������!*)������������

�������������������������!*����07�8.9��� ��������&�in silico���� ����&���������

�������� ���3�������&�/�����������)� � � �

60

Page 82: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%����

���� ����� �� ����� ���� �������� ���- �� ��� ��� �� ���� ��� ���������� ��� �����!�

���� ��������������2������������������������������ �������� ��������+�!*,�

������ ���������� �������+07�8.9,)�:� � ����������/�������- ������������������

��������������������� ���� �������������������������&��������������������������

/� ���� �� ������� �����- �)�:� � ���� ���� ��� ���/� ����. ���� ��� ����.��������!�

� �����������������������������������- ���������� ���� ������������)�J�������

����������!�� ���������- ����������- ������������������� ��������2���������

� ���� �����������������!���������� ������������������������07�8.9������)�������

�����������������- ��������������������"�����������������������!���������

����!� ��������� "�� ����� �� ��� ��� �� �������� � ����� �����)� ����&� ���� ��� ��

���� ������������������������������������������� �����������2�������� ������

in vivo�������� ������)� � � �

61

Page 83: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*��$�3����4

��������������� ����������� ������������ ����������������� �������������(��!����"� �

62

Page 84: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�47������������

4�� �� ��� ��� ��2��������� ��� �����&� ������� - �� �� �� /���.3��/�� ���� ���

� �����������������������������2��� ������+� ��� ������)&�����I�6����������)&�����,&�

"� ����������������������- ����"������������ ��� �����������������2����+8��������)&�

���*I�7�<�������)&����?,&���� ���� ������ ������+$�������$���&�����I�������� ��

��� ��)&� ���*I� 6����� � ��� ��)&� ���9,&� �"����������� �������� +$���� ��� $���&� ����I�

5�$� ��3������)&�����,&���������������� ����+7������� &����*,)� �

-���������������� ��� ����������������2���������������������2���� �����- �&�

���� ���"����������&��������"� ������������������ ���� ������������&���������- �0&�

- 0&�- �����- 6&���"��������"������������)�4�����&��������� ���"�����������

/��������� �&�� �����������������2������������ ��������������+7������� ����-����&�

���9,)�!�/�"� &���������� ���"���� �������������� ���������������������� 3��&�� �

���� ��������&�������������&�������2� ������ ���2������������ ������������������

����������+7������� ����-����&����9,)�- ���� ���� ���������������"���� ���������

������������"� ����� �����&����������� �������� ��� �����&����� �� �����&����

�������3��������� ����+8������#�����&����?�&��I�8��������)&������I�7������� ����

-����&� ���9,)� ������ - �� ���������� ��"�� ����� ����� �������� ������� �� "� ����

��" �����������������+'��<�������)&����AI�8��������)&����9I�8��������)&������I���������

��)&� ���?,� ��� ����� �� ������ � ��� �������� +8��� ��� ��)&� �����I� 6���� ��� ��)&� ���?,)�

!�/�"� &���2������������ ���������- ����������������� ��)�5� ��"� &�������������

������� �������������������2��� ����� ������� �����&����������- ������"� ���

��2�����������&����������� ���� ������ �����)� �"������������"�� ��� ���

�����- ��������������"������ ��"� ������������� ������������������/������- �&����

������������� ������������� ����������������������- ��+1���3������)&����9I�%������)&�

���*I�8��������)&����*I�7������������)&����?,)� �

63

Page 85: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��� �� �� ������ +�!�,� ����� �� "���� ���� �� ����� ������������ � �������&�

��������"��������&�� �/��&����������&������� �����������+5��3� ����0� �����&�

����,)�'������������� �����&����� ���������!� ������������������������2���������

���������)�������� ����2�������- ���������������� ��� �����in vitro�+������� ��

��� ��)&� ���*I� 5� ����� ��� ��)&� ����I� ������ ��� ��)&� ����,&� in vivo&� ��� �� ������

����������+5��3� ������)&�����I�5��3� ����0� �����&�����I�J���������)&����*�,�

�����)�'�����������!�� ������������������- �&����������������������� ���"����������

��� �� ���� ��� ������� ��"�� ���� ���� ����� ������ �"�������� +!����� ��� ��)&� ����I�

C�� ������)&����?I�����������)&����9,)�

����� - 0&� - �&� ��� - 6� � �� ��� ��� �� ���� ��"���� �� #� ��� ������ - ��

����������+8��������)&����9,&�����������������/� ��������������������������/���- �)�

- 0� �� �� �������� ���� �� ���2�� ���� � �����&� ����� ��� ������ �&� /��� � ����&�

����"��&� ��� ���� ���3����&� �������� ��� ��� ��/� � "������� ��� ����� � ���������

����������"�����+'��<�������)&����A,)�- ����/������������� ������������� �- ����

������ ���� �&� �� ����� ����&� ������ ���������&� ���)� ��� ��� ��� ��������� ���

��" ����������� ������+7������� ����-����&����9,)�- 6������������ ��������

����. ������������������� �������������� �������������+$����������)&�����,)� �

4������� ����������&�<�� �����+Danio rerio,���� ����/� �������� ��"���������!�

� ������ ������� ��� ��� � ���������)� 6�� ����� ��� ���� ��"�� /���� ����� ���� ���

�2�� ���������������� �����������!�� ��������������<�� ��������"����������

����"������� ���� ���������� ����� ���������� ������������� "����� ��� �������)�

��� ��� �&� �!� � ������ �������� ��� "� ���� ��" ��������� ��������� ����� ���

����� ������� ������� ���� �&� ���������&� � ����������� ��� ������ ��� ���&�

�������&�� ������� ��� ������.87�/� ���"������������<�� �������� ����+$����

�����)&�����I�#�������)&����9I����������)&����9I�M��������)&�����I�M�������)&�����I�M�������)&�

���*I�J���������)&����*I�6��������)&����?,�

4������� ����������&�/���"�����������������������- ���������� ������� ���"��&�)�)&�

64

Page 86: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�� ���� ��� ���������� +- 0&� - �&� ��� - 6,&� ��� ���� ��� �� ���� ��� ������� ��� ����

� �������������� ���� �������"�����������<�� �������� ��=�� "�������)�J�������

�2����� ���� �"����������� ������� ��� ���� ���������&� ����� ��� �������� ����&�

����� �����&����� �/��� ��� ����&��������<�� �������� ��=�� "��)����� �������� ���

��������������� �"���������� ������������ �������� �- ������ ���"���������

- ���� ���� ����������������� �������!�� ��������������)�

� �

65

Page 87: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�48;������� ���;����� �

�� ��������

- �� +�&�.��.+?.�� �2�������,� �����&� $��� 7C)� ��.�9.@,� ��� �� ��� - ��

���������&� )�)&� - 0� +?.�� �2�������� �������&� $��� 7C)� ���.A�.�,&� - �+?.

�� �2���������������&�$���7C)���.�A.�,&����- 6�+�&�.��+?.�� �2�������,.�����

��2���&� $��� 7C)� �?*.99.�,�/� �� �� ������ � ���������� ��� +��)�8���&�5:&�

H��,�+������*.�,)������������������/� ������"����������������2��+'5�:,&����

����'5�:�������2�����)�B�"="���������������)������������������������� ������

�����/� ���������������� ��)�

66

Page 88: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������*.�)�$

��������� ���� ��������������������� ��� �������- �

&�- 0&�- �&����- 6�

��� )�

$��������

�� ���� ��

$���7C)�

5J)�+�=���,�

8��#:J

����������� ��� �

�� ������ ���+^

� ,�

- ��

�&�.��.+?.�� �2��

������,�� ������

��.�9.@�

���)�A�

*)?*�

?�)9�

- 0�

-�+?.�� �2��

������,���������

���.A�.�

���)�*�

�)A��

?�)9�

- ��

?&?O.���������

�������

��.�A.��

�9�)�@�

�)�9�

�*�

- 6�

�&�.��+?.�� �2��

������,.�������2����

�?*.99.�

���)*9�

9)���

?�)9�

�,��������

�����"������������������������ ��� ������ ���/

� ���������� ��� ��$�������������

�� ����������

+����(==�������)���)���)��)��"=,����C�������$���� ��� �-������������4��� ������+C$-4,)

67

Page 89: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�� � ����� ����5�� ���

J�.����� <�� ����� +Danio rerio,� /� ���������� �� �� ����� ��� �.���� �����

����+�9�]���V$,���� ����������� ������?(���������(�� 3)�����<�� �������� ����

���� �� ���� � ������ ����� /� �� ������� � ��� ������ �� �� ��� ����� <�� ����)� ����

��� ����/� ���������������2�������� ������ ���� ������������ ������ ����� ����

�"��������)�C� ������� ����/� �� ��������� ����������������������)����������

���������/� ��� ��� ����������������/��� &�/����/������������ ��/��������

��� �������+@)9��,&����������������+�)9��,�������������+�)�?��,���5���� ��/��� �+����

8,�+C�̀�����.D���� ����'���&�����,)������2���� ��������� �������� �- ��+�)��&��)?&�

�&���������=8,&�- 0�+�)��&��)?&��&���������=8,&�- ��+�)?&��&���&����9����=8,����

- 6� +�)���&� �)��&� �)?&� �&� ��� ��� ��=8,� /� �� ��� ���� ����� � ����� �� ����.

����������)�1�� ����+>�?�� �������� ��<����&����,�/� ���2��������������������������

�� ����� ������ ��� ���/��� �2���� �� ����� ���� ���)� ���� /��� � ������� �� ����� �&�

������� �!&� ������"��&� ����� ��� �&� ��� ����"�� �2����&� /� �� ����� �)� ���

����� �� ���� ������� ������� �����&� ���� �2���� ������/� �� ��������� ��� �����<�)�

- ����&�� �������/��� ���������/� ����3��/������������ ����������;���������

8$.5�=5�� �������� ���� � ����� ���� �� /��� �� ������ �� ���� ���� )� ��� � 4� ?����

����� ��� ��� � ������� ���������������� ����� � +14�.5�=5�I�������-��������&�

0���� �$��&�$�&�H��,��������/��������� �� ������������ ������ �����+! 8$I�

������� ����� �� ��&� ������� �����������&� ���� ����&� $�&� H��,� /��� ���� �� � ����

���������� ��� ������������ ��� ���� ������ ���������)� ���� �"� ���� ����� ��

������� �������� �- �&�- 0����- ��/� ������������������ �����+]���B,&�����������

����� ���� �- 6�/� ������ ������������������������ ������+0�� ��*.�,)���� ��� �&�

��������� ��������� ������/� �������� ������- 6��2���� ��+�)�?&��)��&��)��&��)A����

����� ��������������� ����������)���&��)��&��)?&��������&� ������"���,)� � � �

� �

68

Page 90: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ��*.�)����� ����+B,��������� ��������� ����������������������� ���������- �&�

- 0&�- �&����- 6����2���� ������+CP*,)� � �

69

Page 91: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%��(�(��0���������������������������������

'� ��� ���� �2���� �� �� �&� ��� ��=�� "��� �� ""��&� �������&� �������� ������

/� �� ��� ���"� ���?���������������)������� ����������������� �����&���������

�������� ������/�������������/���?� ��������&��������"����2���� ���)�����������

��� ���� �2���� �� �� �&� ���� ���� ������� ��� �������� �<�� /� �� ����� �� ����� ��

�� ������������������� ��/���������������������/� ��+����"�/�*)@&�������3�

�������&�6��;���&�$���,)� �

���� ������

J����.������"��������*�����?���<�� ������� ������/��������� ��������������

���������� /� �� ����� �� ����� ��� ��<���.��3�� ������� ����� ������ +184��,�

�����/��� ���� � ������� ��� M�� ��� ��)� +����,� /��� ��� � ���������)� - ����&� ����

<�� ������� "����� � ��������/� ���������<��������Q8��������������184�������� �

�������������� �� )������2�� ���������������/� ������������ ����������������

���� ��������9����2����� ����������?�V$)�����&� �������� �������/���������������

��� �����.���V$�������� ��� ��������)�����184��������3����� ��*�+$�����)�1�?9*��,�

����?�+$�����)�1�?9���,�/� ���� ������� ���H�������+J����&�$���,)�0����/���

������������� � S��� �������&��*�����?�/� �������<������������������4�����U�����

+������� ����8�)&�5a�� �&��/�<� ���,)������������� ����� �� ��*�����?�/� ��

��� �������)����=�8�����)����=�8&� ������"���)� �

70

Page 92: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������� ������������� �

���� � �����2���� ���� �&��9�<�� ����� �� "���/� ��������������� �����������

�������<������� �� ������ � �� )�������7C�� � ��� ����� �������/��� �2� ��������

����� ��� 7C�������� 3�� +E����&� !���&� �� ����,� ��� ���� ������� ����� ��� ����

������� /��� ����� �� ����� ��� 1����� ��3�� *� ����� ���������� � +-���3&� -��

0 � �������&� �� ����,)� ����&� ����������� �� 'C��� +�'C��,� /� �� �������<��

����������� ���5��'C�����������3��+-�7�&�!� �����&�$�&�H��,��������������

���*�����=Q8)�0� ���������"�� ���.���� $7�+�7�. $7,&���������������Q8�����7�. $7�

�2�/������&�����������Q8����8���$���� �?����M-7�� ����4�5���� ��2�+7�����

'���������8�)&�8�/��&�H#,&��)��Q8��������� $7�� �� �+�������,&�?)?�Q8������ ���

$7.� ���/��� &� ��� ��Q8���� ���� �'C�� ������)� �7�. $7�/��� �� �� ��� ����� ��

8���$���� �?���+7�����������������&�4��������&�4C&�H��,)�������� ����������

� �����/��(�� �.������������A9�V$��� ������&�?��������������������������A9�V$��� �

����&��9�V$��� ���������@��V$��� �����)�����"������� ����������� ����� ��� ����� ����

������������ �����&������������ "����������/����������)���������� ��"��$��

������+�.ZZ$�,�/������������������������ ����"����"������������ ���� �����+8"�3����

���������&�����,)�J����������� ������� ���������������� �� ������������ ������������

+crh����tsh�,&���� ���"���������+tshr&�nkx2.1&�pax8& hhex, tpo����tg,&��!� ������ ��

+tr�����tr�,&�� ����� ��+ttr,�����!�����������+dio1&�dio2����ugt,)�18srRNA�/�������

������� ��� ���������)� �� ������������� ����� ��� ���������� ����������� �����/����

������*.�)� � �

� �

71

Page 93: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������*.�)� �� ������������� ��7�. $7������������������������

����� �� ����������+9S.*S,�

�����������)�0� /� � 7�"� ���

18srRNA� ��������������������� � ��������������������� 0%A�9�@9�

crh� ��������������������� � ��������������������� C5[�����@*@A)��

tsh�� ����������������������� � ���������������������� �M�*9�?@�

tshr� ��������������������� � � ��������������������� 10?�@9*A)��

nkx2.1�� ��������������������� � � ��������������������� -$����A�)��

pax8�� ��������������������� � ��������������������� �0�@�9?A�

hhex ��������������������� ��������������������� C5[�*�A*?�

tpo� ��������������������� ��������������������� 1H��@�@��

tg�� ���������������������� � � �������������������� R5����**9��*�

tr�� ��������������������� � � ��������������������� C5[�*�*A��

tr�� ��������������������� � � ��������������������� C5[�*�*?��

ttr� ��������������������� � � ��������������������� -$���?���

dio1� ������������������������ ���������������������� -$�@�����

dio2 ��������������������� � � ��������������������� C5[���@�A)*�

ugt1ab� ��������������������� � � ��������������������� C5[��*?���

��8�������)�+���*,I���M�������)�+����,I���J���������)�+���*,I�� �� �����/���� ��� �����

/��� ���� ������ /� �� ������ ����� �� � *� ������ ����/� �� "� )� ?)�)��

+����(==� �� *)��)��=,)�

72

Page 94: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%���� ���������� �

������ ����������������������������"� �����/� �������<������������� �.

J�3���������8�"���S������)�4��������� �&������ ����� ������/����� �������� ������

� ���� ��������)������� ���������������� ���������/������������ �������2�����

� ����&� ���./��� �������� ��� "� ����� +�C:D�,�/���'������S�� ����� � � �*� ����� /���

�� �� ���� ����� � ��� ��� �� � J��/�U� +� ��&� $�����&� 48&� H��� ,)� 0� � ���.

�� ���� �� ���&� �� # ��3��.J����� ����� /��� �������)� 0� � � ��� �������&� ���� �

�� ��������������/����������&������������������������������������� �� �����

����������/������ ���)� ������������������������+ $�,�/���������������� ����

��������� ����������� ���� �������������������������������������A)*�+����4��������

4��)&�$� �&�C$&�H��,)�������� ������/���P."��������������������)�9�/� ������� ��

��������)

73

Page 95: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�4��� ���

%��(�(��0���������������������������������

����������� "���������������� ������+C:1$�,��� ���� ��=�� "����� ""������- �&�

- 0&�- �����- 6�/� ����� �����������&���&�N9�&�����)A���=8&� ������"����+������

*.*,)��������������������������������������/� ������ "������ ��2���� �����- ��+�)��

��=8,&�- 0�+�)��&��)?���������=8,&�- ��+�)?���=8,����- 6�+�)A���=8,&�����������.

����������������/� ���������� "��������- �.����- �.��2������ �����+������*.*,)�

�����������������������/���������������������2����������� �����+�)A���=8,����

- 6� �2���� �)� ���� �������� �<�� �� ���<�� ��� ���� ���� ������� /��� �����������

�� ������������� ������=8�- 0��2���� �)�H�������������������.�������������� �����

��� ����� �������&� ��� ��������� �������� ��� ����� ������ ���� � � ���� ������� /� ��

���� "�)�������"� ���������� "������� �����&�/����/����������������������

����&�/� ����������� ��������� ������ ���)� � �

��������� ���� C:1$�� �� � ��� ��� �� ""��&� �� /���� <�� ����� /� �� �2�����

�"�����������A�./����������&�/� �������=8��� �- 0�����)A���=8��� �- 6&�/��

���� "�� ��/� � C:1$�� �� � �� ""��� � ��� <�� ����� �2����� ��� �� � ���� +����

��� ���=�9���8�������=�������� �*����� ���=?���8�������=�����,������ �����

�������2������"������+����� ��=�)���8�������,������A�./����������)�����&��� �

�!������������������ ���� ������������&�/���2�������� �������- 0����- 6����

����)����=8�����)�����=8&� ������"���&� ����2�������������� �������������� ������

/������������/� ���2����������� ���)�

74

Page 96: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������*.*)�1����������- �

���������������������� ""��&��������&������ �����&�����������&�������������<�������� ���

����� "���<�� �����+CP?,�

$��������+��=8,�

�� ""���+B

,��������������+,

5���� ������ ����+B,�

-����������

+��,�

1��������<��

=-����������

���"�������� ���

�@)9]��)��

�)�A]�)���

�)�]�)��

*)�?]�)���

�)�A�]�)����

- �

��)���

@A)�]��)��

��)��]�)���

��)@]**)*�

*)A*]�)���

�)�A*]�)��?�

��)?�

A9)�]�)*�

�)9�]�)���

�)�]�)�

*)�9]�)�A�

�)�A*]�)����

��)��

�*)*]�*)��

��)@*]�)��\�

9)�]��)��

*)A�]�)�*�

�)�A�]�)��?�

����

�*@)9]��)�\�

C��

C��

C��

C��

- 0�

�)���

A�)@]A)��

��)9A]�)��\�

�)�]�)��

*)A�]�)���

�)�A*]�)����

��)?�

�*)*]�*)��

��)9?]�)�*\�

�)�]�)��

*)�9]�)���

�)�A�]�)����

��)��

���)�]�)��

��)*�]�)���

�)�]�)��

?)��]�)�9�

�)�A�]�)��*�

����

@A)�]��)��

*)��]�)�*\�

�?)�]�@)��

*)AA]�)���

�)�@A]�)��?\�

- ��

�)?�

�*)*]�)��

��)A�]�)��\�

��)�]�*)��

*)�?]�)���

�)�A9]�)��?�

��)��

@A)�]��)��

�)9�]�)*@�

9)�]��)��

*)�@]�)�?�

�)�A�]�)��*�

����

A9)�]�*�

�)*�]�)*?�

?)�]�)*�

*)��]�)�?�

�)�A?]�)����

�9��

�@)9]��)��

�)9�]�)���

��)?]��)9�

?)�A]�)�?�

�)�A�]�)����

- 6�

�)�?�

�@)9]�)*�

��)@*]�)���

�)�]�)��

*)�9]�)�?�

�)�A*]�)��?�

��)���

A9)�]�)*�

��)�@]�)�@�

�)�]�)��

*)A*]�)���

�)�A?]�)����

��)���

�@)9]�)*�

��)@@]�)���

�)�]�)��

*)A�]�)���

�)�A�]�)����

��)A�

A�)@]A)��

��)A�]�)��\�

�)*�]��)@�

*)@�]�)���

�)�A�]�)��?�

����

�)�]�)�\�

C��

C��

C��

C��

C�(������"������)����� �3��+\,������������������� ������� ��

��������"�������� ���+�)�B

�'5�:�"=",�+p

>��)�9,)

75

Page 97: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���������

��������� �� ������ �� ���� �*� ��=� � �?� ��"���� /� �� ���� "�� �� ���� � �����

�2��������- �&�- 0&����- ��+0�� ��*.�,)��*�����?���"����/� �������<������� ����

�2����������/��������� ����������������������)�- ���2���� ���� ����������*���"���

����������� ��� �)?� ��=8� +0�� �� *.�� +�,,)� 0����/��� - 0� �2���� �&� �?� ��"��� /���

������������� ���������)����=8&�/������������������������������"������ �� ���

+0�� ��*.��+�,,)���������&�- 0��2���� ���������=8��� ������*�����?�����)�.����

�)@.� ���&� ������"���&����� ����������/�������� ������ �� ��?)�- ���2���� �������

�� ������*���"���/����������������"������ �� ���+0�� ��*.��+�,,)������?���"���

/�����������"��������)�.��������9����=8�- �&����������/���������������������������)�

4��� �������&����������������*�����?������/���- 6��2���� ��/� ����� ����� �������

���� �����������+0�� ��*.��+,,)������.���� ������ ��/������� "����������*�����?)�

- 6������������ ������������ ����������������� ���*�����?&� ��������*�����?�

��"����/� �����"��������)@.�����)A.����&� ������"���&�����)�����=8�- 6)�

76

Page 98: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,� +�,��

+�,� +,��

� �

0�� �� *.�)� �*� +/���� �� ,� ��� �?� +����3� �� ,� ��������� �� /����.���� ��� ���� ����

<�� ������� "������� ��2���� �����+�,�- �&�+�,�- 0&�+�,�- �&����+,�- 6)� �

���� �3��+\,������������������� ������� ����������"�������� ���+�)�B�'5�:�"=",����� �/��������

���������� ����+p��� �� ��,&� ������"����+p >��)�9,)����� �������� �����/��������������]��15�+CP*,)

77

Page 99: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������� ������������� �

- �&�- 0&����- ��������������"����transthyretin�+ttr,����uridine diphosphate

glucuronosyltransferase�1ab� +ugt1ab,������ � ���� �����I� ����������������� ���� �

��������� ��. ��������� � � ��������� �� ������ � ���� +0�� �� *.*,)�

Hematopoietically expressed homeobox�+hhex,����thyroglobulin�+tg,�� ���� �����/���

����� ��������� �� ����� ��� �"� � �)9.� ���� �����/���- �&�- 0� ���- �� �2���� ��

+0�� ��*.*,)�12���� �� ���- ������������� �� ����� ���� � ���� �������� ���� tg&� ttr&�

deiodinase 1�+dio1,����ugt1ab�������+0�� ��*.*�+�,,)���������������� ���� �����

��������/� ������ "������ ����"���)?���=8�- ���2���� �)�0����/����2���� �����- 0&�

�����ugt1ab�� ���� �����/���������������� ����&������������������ ������� ����

�������� ���� �����/� ����������� "����hhex&� tg&� ttr����ugt1ab� +0�� ��*.*�+�,,)�

12���� �����- ������������ ���� ��������corticotrophin-releasing hormone�+crh,&�

thyroid stimulating hormone ��+tsh�,& thyroid stimulating hormone receptor�+tshr,& hhex&�

thyroid peroxidase�+tpo,&�ttr����ugt1ab&������������������ ����������� ���� �����

/������� "��+0�� ��*.*�+�,,)�- 6��2���� ���� ���������� ���� ��������tsh�����tg�

����)�?.�����)@�.����&� ������"���)�!�/�"� &������tsh��� ���� �����/���������������

�������������)�����=8�- 6�+0�� ��*.*�+,,)�������� ��������� ������� "���������

� ���� ������� �������� ��������������/� �������<����� $��+0�� ��*.?,I����� �������

���- �����- 6��2���� ��� ����� ����� ������������- �����- �����������2����

�2���� ��������� ����)� �

78

Page 100: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+�,�

0�� ��*.*)������� ���� ����������� �� ��������������/����.���������������<�� ������� "������� ��2���� �����+�,�

- �&�+�,�- 0&�+�,�- �&����+,�- 6)��

���� �3��+\,������������������� ������� ��

��������"�������� ���+�)�B

�'5�:�"=",����� �/������������������ ����+p��� �� ��,&�

������"����+

p >��)�9,)��

��� �������� �����/��������������]��15�+CP*,&��������� ���������������9��� "��)�

79

Page 101: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+,�

0�� ��*.*)�+

cont

inue

d,�

80

Page 102: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� �� *.?)� ������ ���������� �������� + $�,� ����� ���� �������� ��� �����

� ���� ����������2�����2�� ��������2���� ��������� ����)� �

� �

81

Page 103: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�49#� �� ���

4�� ����� ������ ����&�/�� ���/� �����- ����� ��� �� ���� ��� �������������� ���!�

��"������������� ���� �������"���� ���������������� ������ ����������+0�� ��*.

9,)�5� ��"� &��"����������� ��� ������/� ����������� "�������/��������2���� �����

�������������������)���3���������� &��2���� �����- ����������������������� �����!�

����������� �� <�� ����� ��� ���� ��� �� "��&� /���� ���� �� ���� ��� ��3�� ���

�"����������� ��� ����)�

3""��� �"�� ������ ��!����"� ������F���(����(�������

4�� ����� ����������&��������� ��� �����/� ������ "���������2��������- ��

+�)����=8,&�- 0�+�)��&��)?���������=8,&�- ��+�)?���=8,����- 6�+�)A���=8,��������

�������������������<��/� ���������- 0��2���� ��+�����=8,�+������*.*,)�'�������

��)�+����,������ ��� ��������- ����������������������&�/����������������/����� �

�����)� ���� �������� ����� ������� /�� ���� "�� /��� � ������ �"��� ��� ��/� �

������� ������+�)�����=8�- �,������������������� �"���������+'���������)&�����,)�

������������������������������<�� ����������� "������ �������������� ������

����!���"�����������+0�� ��*.�,)�-���������)�+���9,����/�����������������&��������

��� ���� �"��������� /� �� ����� ��� ��������� �!�� �� ����� ���� .� ��� ����.

��� ���� �������)�!����&� �"����������� ��� ����� ��� ������� �� �� � �����

������ ��������2����������������� ��������.���������!���������������������!��� ��

��� ������� ��"������������� �/��&��� ����� ����������� ����"����������������+M��

�����)&�����,)� �"������������"������������������������������� �� ���/����!���"����

������ ���������� ������� �����"���������+-���������)&�����I�M�������)&�����,)� �

� �

82

Page 104: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ��*.9)��������������/�������!�������)��������������������!����"������������������ ������� ���� �������������/� ��� ������)�

83

Page 105: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

3""��� �"�� ������ �����������

4���� �����&���������� �� ������ ���!� ��"����/� ������ "������ ��2���� �� ���

- �&�- 0����- ��+0�� ���.*,)����� ������������������- �����/�������������� ���"���

�3��- 0� ���- �&� ��"�� ���� ��������� ��� � �����!�����������)����� �������� ����

�������� ����������������������������������������� ������"��������)�:� � �������

� ������ �������/���� �"���������)�6����� ������)�+���9,������� ���������������

�� ������������?���"������ ����� ��������/���- ���2���� �)�4��������������������

����&� ���� � ����*� ��"���/�������"�������������/��������.��� ���� �� ����� �� ����

� ���- ����"�������������������������������$����������������+CP**A?&�?����� ��

� ���� ,�+J���������)&����*�,)�4������&�������� �������)�+���*,������������ ����

�������"����������� �. ������������ ���� ����������/���- ���2���� ����<�� �����

��� ���&���������������!���"���/������������ �)���������� ������������ ������ �

������ ���� ������������������ ���������������- �������� ���������� ���������������

���� �������� ��������"�����?���"�������� "����6����� ������)&�+���9,)�!�/�"� &������

� �"����������/� ����������������/�������������������� ����������)��/��������

������� ��� ��������������&�)�)&�Mustela putorius�+�������,����Microtus agrestis

+����"���,&����/�������������������*�����?���"������- �.�2������ �����/� ������

�������������� ����� ��������������� ���� �����+C�����������)&������I�C������

�����)&������,)���"����.�"�.����2���� �����- ������� ����������� ������!���"����

�� <�� ����� +C�� � ��� ��)&� ���?,)� 4�� ����&� ���� �!� ��"����/� �� ���� � �����"����

���������/���- ����"������������������ �����������+$��" � ������)&����*I�5��3� �

��� 0� �����&� ����,� � � ���/�� ��� ��������� ���������� +5��3� � ��� ��)&� ����,)�

!�/�"� &� ��� ���� ����� �� ��3��/����&� ������ ������ /� �� ���� /������ ��������)�

-������������/� ������������ ���.������������� "�������������������������� ��

���� � ��� ������� �� � ���;���&� ����� /� �� ������� ��� ��3�� ���� ���������� ��� ���

��������������� ��������������/����- ���2���� �������� ������� ��+$��" � ����

��)&����*I�5��3� ����0� �����&�����,)������� ������ ����������������������������

84

Page 106: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��� ����� ��� ��� ���� ��� ���� �2�� ������� �����&� )�)&� ���� ����� ������� � � �2���� ��

/��/�&����/�����������������������������������)�'������������ ���������� ����

���������&�/�������� ����������������"�������� �����!���"���� ��������- �&�

- 0����- ����<�� �������� ��=�� "��&���/��������������� ������"������������!�

� ������+J���������)&����*�I�M��������)&�����I�M�������)&�����,)�:���������� ����&�

���������������*�����?���"����/� ����� ���������/���- 6��2���� ��+0�� ��*.��+,,)�

�������������� �������������� ���� ������ ��������- 6�+������*.�,)�H��3��- �����

�������� ����������&�- 6��������������2���� �������/����������������������� ���� �)�

!�/�"� &��� ��� ������������������� ��������2���� ��������� �������� ���� ��������

������- 6.�2������ ���)� � � � � � �

85

Page 107: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

3""��� �"�� ������ ���������� ��������

4������� ����������&���"� ��������� ������������ �����������&��!�������������

����������/� ����. ������������������������������)��������"���������!����������

������ ���� ����������������� �������� ������!���"����� ��������� �����)�4������&�

������������ ���� ����������������������������!�� ���������������������������

���������)� � �

4�� <�� ����� ��� ���=�� "��&� ���� crh� ��� tsh�� ������ � �� ��� ����� �� � �����"��

������3�"�� ����! ���2�)� 4�� ���&�$7!����������� ���� ��� ����������!&� �����!�

���������������������������!������� ���������� �������+5���� ������)&����?I�6����� ����

��)&����@,)�4���� �����&������ ���� ����������������� �����������. ������������+crh�

� �tsh�,�/� ����������������������������- ��� �- 0��2���� ��+0�� ��*.*,)�!�/�"� &�

�� � �"���� �����&� ��. ��������� ��� ���� tsh�� ����� /��� ���� "�� �����/��� - ��

�2���� ��+$�������$���&�����I�������� �������)&����*,&����������!��� ��������"���

/��� �� ����� ���- 0� �2���� �� +!����� ��� ��)&� ����,)� ���� �� ������� ���/���� ����

� �"���������������������������� ���������������� �����2���� ���������&������

��� �2���� �� /��/� � � ���� ������� /���� �� ���"��� ��� ��&� )�)&� � �����"��

���� ������������� ��)����������������!���"����/��������������������crh����

tsh��� ���� ����������/���- �����- 0��2���� ������ ���������������2���������

���������������������� ���������� �������+������� �������)&����*,&����/� ������� ��� �

������������������� ���������� �����������3��07�8.9�+#�������)&����9,)�:���������� �

���&�- �����- 6��2���� ����. ������������crh����tsh������������ ������+0�� ��

*.*,)������� ������������������������������������������������������������������ �

���������� ��� ������ ��� - �� ��� - 6� ��� ���� ��� �� ���� ��� ������� ����� ���

��� ����� ������������- �����- 0�+0�� ��*.?,)� �

4������� ����������&�� ���� ������� tshr&�thyroid transcription factor 1�+nkx2.1,�

���paired box 8 +pax8,�/� ����. ������������"� ��)9.���������/���- ���2���� �&�

86

Page 108: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����������"��������tshr�� ���� �����/������������������������+0�� ��*.*,)�������

���� ��� ���� ���� � ����&� ���� ��!� ������ &� /���� �� � �� ��� ����� �� ��� ��

��������������&� ������������!)���������������tshr������/���- ���2���� �������

��� �� �������� ��� ���� �� ����� � ���� ��������crh� ��� tsh�)� ��� �� � ���� �������

����� ��+��0&�nkx2.1����pax8,���"�������3��/��������������� ���� ����������"������

������������9S.����3��� ������������tshr������+#�������)&����9I�����������)&��AA@,)�

��� ��� �&� ��. ��������� ��� nkx2.1� ��� pax8 �� �� � ����� ����� ��� ��� ��� tshr�

� ���� ��������������������. ������������tg����tpo&�/����������������/����� �

������+J���������)&����*�,)������� � �������������/����tshr����tg�� �tpo�/��������

���� "���������2���� ��������� ����������������������'$ &�-'1.��A����'1.@��

+$���������)&�����I�J���������)&����*�I�M�������)&�����,)������ ���� ��������hhex /���

��������"��������"� ��)9.���������/��������2���� �����- �&�- 0����- ��+0�� ��*.

*,)� ���� ������� � ��� �2���� �� ��� - 0� ��� - ��/� �� ��������)� ���� hhex� ����� ��

�2� ����� �� ���� �� ��� �"����������� ������ � ��� ��� �� ��� �������� ���

�"��������� +0� ����<������)&����9I� � �<<���� ��)&� ���A,)����� ������ ������� �����

- �&�- 0����- �������������� ���"����������������� ������ ������������������

<�� ����)� !�/�"� &� hhex� ���� ����� ��� �2� ����� � ��� ���� ��� �������� ��� ���� �

��������������������"� &� ������������� ����� ������ ���������+0� ����<������)&�

���9,)�����&����� ��������hhex� � ���� ������������� ��������� ��� �.��������������

/�������������<��������/��������)���������&����� �������hhex��������������� ��

������������������� �����+0� ����<������)&����9,&������������hhex�����������������

��������� �� ���� ����tg�� ���� ������� ������������������� ��'C������������������

tg�� ����� �+0� ����<������)&����9I� ���<<� ������)&�����,)�!����&�� ���� ������������

hhex������������������ � ����/�������������)�����tg������/�����. ������������"� �

�)9.���������/����2���� ����������������������������&������/�������������������

��� - �� ��� - 0� �2���� �� +0�� �� *.*,&� /���� �� ���������� /��� � �"���� ������

+������� �������)&����*I�!����������)&�����,)�tg�� ���� ����������������������������

�� 3� ������� ������ �������+���������)&����9I�D�;�;� �������)&����A,&��������������

87

Page 109: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����� ������ ��� �� �����!&����������������������� �����������������<���!��+M��

�����)&����*,)���� ��� �&� ��������������tg���������� ���������������� � ���������

���������� ������� ���!����������� ����������+#�������)&����9,)�4������ �������/����

/������� "��/���- �&��������"����hhex����tg�� ���� ��������������- �����- 0�

/��� ���� ���������� ��� ���"����� �� ���� tshr� � � ��0� �����)� ���� ���� �� ���� ���

�2������������� ���������������- �����- 0������� ���������������)����� �����������

�������������� ������� ����������������������������������)������ ���� �����

���tpo�/����������������. �������������/���- ���2���� ��+0�� ��*.*,)������ :�

��<����������<������������������� ����� ��������������� ���������� ������������

���������������� ����������������<���!�+'�������'���&�����I�M�������)&�����,)�

!����&���������������tpo�������������/������"�����*���"�������tsh��� ���� ����)� �

�!���2� ����� ����������������������������!� ������ �&�/������������������

����.���"���� � ���� ����� ����� �� +8�� ��� $���&� ����I� M�� ��� ��)&� ����,)� �����

� ���� ���������������thyroid hormone receptor ��+tr�,����thyroid hormone receptor

�� +tr�)� � ������� ��� ������� 3� �� �� ��!�� �������������� ����������2� �� �� ��� �

����������������� ���� ������������ ��������"��"�����!���������+8��������)&����?,)�

��� ���� �������)9.������ �������tr��� ���� �����/������� "��������- �����- 0�

�2���� ��� ����&�/�������� �������� ����������!������������ +0�� ��*.*,)�����

���3�����������������- �����- 6�������������������� ���� ���������������� ��

��� ����� ������������- �����- 0)� �

4������� ����������&������ ���� ������������ttr����ugt1ab�������/��������������

�� ���������2���� �� ���- �&�- 0����- ��+0�� ��*.*,)���7�����3����!��� � �

� ���������� ����������������������������� ��������"� ������ �����������+ �/� ������)&�

����I�M�� ��� ��)&� ����,)� ���� ��. ��������� ��� ���� ttr� ����� ����� ��� ��� ��� �� �����

� ����������"��������!)�4��� �"���������&���������������ttr������/�������������

������!��� ��������� ��2���� ��������� ����������+� ��������������������� �����,&�

/���� �� ���������� /��� �� � ������ +#�� ��� ��)&� ���9I� ���� ��� ��)&� ���9,)� H ���

88

Page 110: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��������������� ������� ����� ����+H' ��,&��������������ugt1ab�����&�������<���

��������� �����������?������������44��2� �������<����+#�������)&����9,)�4���� �����&�

� ������� ���"����� ��� ugt1ab� ����� � ���� ����� ���� ��� �� ���� �2������ ���

���� ������������ ����������2����"���!���"�������� ���������� ���2� �����+M�����

��)&����?,)�!� �&�/�������<���/������������������������ ���� �����+dio1����dio2,)�

-����� ����� ������� ����� ���������������������������!�+M�������)&�����,)��������

dio1� ������ �� ������ ���� �� ���� ����������� ��� ������� �!&� �� ���� �� ����� �����

���������������� ���"� ������!��� ������+D���� �������������)&����9,)�����

dio2���������2����"���� ������������ ��������"� ��������?�����*&�/�������������"��

�� ������!&�������� � ���������������?�+8��������)&����?,)�4������� ����������&�����

dio2������/�����. ������������"� ��)9.���������/���- �����- ���2���� ��+0�� ��

*.*,)� -���� ��� ������ ������&� ��������� ���"����� ��� �*� �����/��� - �� ��� - ��

�2���� ��������� ��������2����������� �����dio2�� ���� ����)�

4������� ����������&�/������ "���������"� ��������������� ����������!����������

��� ���������� /� �� ���� ����� ��. �������� ��� �2���� �� ��� ���� ������ ����������

+0�� ��*.*����*.9,)�!�/�"� &������ ���� ���������� ����������/������ ����������

��� ������������� � ��������)�-������� ���� $�&� ��������� � ���� ���������� ������

- �����- 6�/� ����� ����� ������������- �����- 0�+0�� �*.?,)����������� ����

���������������� ���� ���������2���� ��������� �����&���������������� ��� ������ ���

� � �������� �� ���� �� +������ *.�,)�!�/�"� &� ���� ���� ����� ������ ����� ���� ��� ����

�������� ���������������������������������������� ���������� ���� ���������� ���

������ ���� ������� ���"����� ��� �!�)� �"���� ������ ��"�� ��������� ����� - ��

���������� ���� ����� ���/���� �7� ��� ��. ������� �&� ����� ��� ������ � ������ �

�� �� ���� � +C$�7,� ��� ��� �� ������ � �����"��� � �� +�7$�,� +%����� ��� ��)&� ����I�

8�"�.-����� ��� ��)&� ����I� 5� ����� ��� ��)&� ����I� ������ ��� ��)&� ����,)� ������ ��.

������� �� � �� ��� ����� �� � ���� ��������������� � ���� ����� �����/����������

���/���� �*� ��� �7�)� - �� ��� �-- �� ���� ����� �7.������ � ���� ����� ���

89

Page 111: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�� �����C$�7������� ��� �� ���/��� ������������/�����7�����7$�� +8�"�.

-����� ��� ��)&� ����I� ������ ��� ��)&� ����,)� -���� ��� � �"���� �����&� ���� ��������

�������������!�� ����������������������������3���������. ������� .������

����/��)� !�/�"� &� ���� ������� ���������� ��� ���������� ��� ���� ������� �� � ����

��� ������������ ���� ������������������������� ������������������)� �

���� ����� ���� ��������� �� ����� ��� ���� ��������"�� ��� �� � ������

������������������������������������������� ���� ����������2���� ��������� ������

/� �������� �������������������������� ����� ������)�4������&������������������

/� ����������� "�����������/�����2���� ��������� ���������- �����- �)�!����&�/��

��������2�������������������������������������������/� �������� �����)�4������&�

��/.������������/� ����������� ��������� ����������&������������� ��� �����������

��/.���� ��2�������- �� +������� �� ��� ��)&� ���*I�D������ �� ��� ��)&� ����,)�0� ��� �

������ ����� �� /� � ������� ����� ����� ����� ������� ��/� ����� ��� ����� �����

������� ��������������������������������� ������)�

� �

90

Page 112: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%����

J�� �2��� �� ���� �������� ��� - �&� - 0&� - �� ��� - 6� ��� �!&� �!. ������ �����

� ���� ����&���������"������������<�� �������� ���=�� "��)�:� ������������ �����

����� ���� �2���� �� ��� <�� ����� ��� ���=�� "��� ��� - �� ��� ��� �� ���� ��� ����������

���� ����� ������� ��������� �� ������ �� ���� �*� ��� �?� ��"���&� ��� ������ �����

� ���� ����&����/���������������������������������<�)�!����&��� �������������

����� - �� ��� ���� � ���� ���"�� ���������� ����� ����� �� �� ���� ��� ��� �� ���� ���

����������)� !�/�"� &� �� ��� � ������ � �� ����� ����� ��� ��� ����� ���� �������

�������� ����������� ����!�� ������ ��� ���������� ��� ���� �������� ������� �� �

��� ������� ���� ��������������������������������)���������&������������������

������� ����.������� ������ .�� ���2���� ���������� "���� ��� ��"���������)�

91

Page 113: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*��$�3��64

��������������� ��������"�$�����$%�������!����"� �

92

Page 114: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

947������������

���� � ��� ������/� �����������- ������ ��������������� ��� ��� ����������/� ��

���������� �� � - �� �� $����&� ���� 1� ������ H���� ��� ���� H���� ������� +H��

1�"��������� ��������������� +1 �,&� ����I� !������ $����&� ���AI� ���� 1� ������

0��������������� ��� +10��,&�����,&���������� � �� ���3���- ������ ���"�����"��

� �� ����� ������- ������ �����K- �.� ��L�� ������+� ��� ������)&�����I�#����

�����)&����9I�8��������)&������,)�- ����������������� ���"� ����������� �������������&�

����������������� �����&������ �����������"������������������������������ ���&�

������� ��������������������������� ���"���� �- ���� ���������� �&��� ����������

�������������������+$�� 3&�����I�%������)&����*I�7������� ����-����&����9,)�����

�� �����"� ����� ����������/��������������� ��������- �����- ������� ���� �������

��������������- ��������� �� �� ������������� �- �������� �� ������+#���������)&�

���9I�8��������)&������,)���������&�- ��������������������������� �������� ��

� ������+��3���&��3�������&������������&��������������,�+8������#�����&����?�,&�

���� �� ������+�� �����&����� �&���3���&���� �������&���������� �����,�+8��������)&�

�����,�����������������+���&�������&�����&��� ����&����� ���,�+8������#�����&�

���?�,)� �

'��� ��� ��� �� ����� ���&� - �� ���� ����� ����� �� "� ���� ��" ��������� ���� ���

����������������������)�- ��/��������������� �������������+���B���������

� �������&�CP�9�,�� �������H�&�$���&�%��������#� ��&�������������� �������+�5,�

������� ��������- ��/����)�*���=�������������������������������H��+8��������)&�

�����,)����������������<�����������&�����������5����- ��+�)@����=�,�/������� �

�����- ��+8��������)&������,)�- ��/�������������������������������������������

�� ��� ��� ���� ����� ��� +����H�&� %����� ���#� ��,�/��� �� ��)9B��"� ���� ��������

� �������� +8��� ��� ��)&� ����,)� - �� ���� ����� ����� � ��������� ������� �� ������

����������������)�- ��/����������� �������������������� �� ����H�������"� ���

93

Page 115: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����� ����� ��&� ��� ���� �������� � ��������� /� �� ����� ����� ��� - �� �� �����

����� ��&�������������H�����%�����+8��������)&������I�6���������)&����?,)�4����%��������

���������&� ���� �5� ��� - �� �� � ��� �������� /��� �)��� ��=�8&� ��� ���� ��������

� �����������- ��/������B�+8��������)&������,)� �

-������� �� �� �������� �������� �� � - �� ��� ��� ��2���� ����� ��&� - �� /���� ���

�2������ �������� � ����� ��2�� �����- �)�!�/�"� &� ����������� ��� ��� �����- �������

���/������ ��"� �����������������&�/��������������������� ��� ���� ������� ���

+7������� ����-����&����9,)�0� ��2�����&�- ��������� ������+� ��� ������)&�����I�

%� ��� ��)&� ���*I�#���� �� ��� ��)&� ���9,&� �� ������ +#���� �� ��� ��)&� ���9,� ��� ���.

�� ������ ���"��� +5����.5����� ��� ��)&� ���*,)� :�� ���� ���� � ���&� ��� ������

��� ���������2��������������������- ������������ ���� �����+�!,����������"� ��

����� ������ ���� ��������� �!� � ������ �������� ��� - �� �� � �"���� ������

+������� �������)&����*I�5� ����������)&�����I������������)&�����I�6����� ������)&����9,)�

:���������"�����������������"�������������� ����2������������- ��+C�� ����

��)&����?,)�4������� �"��������&������������"��������!��+�?�����*,�/� ������� �����

�"��������!�� ��������������+C�� ������)&����?,)�!����&��� �� ������.������ ���

�"������������!�� ����������������- ��� �� ��� �)� �

�!��� ������������� ��"��������&�� �/�������������������� ��������������+$����

��� $���&� ����,)� !�/�"� &� ���� � ��� ���� � ���� ��� �� �����&� �!�� ��"�� /�.

��������������������������������&������������ ������������&����������������&�����

� ������������ "����������&���������+7��������M���&����9I�J����������)&�����,)�

����&��� ���� �������������!����������������������������� ����)�4��� �"���������&�

����� ��" ��������� �����������&� ����� ��� ���� �&� � ������� ���������� ���

��������� ������&�/� �� ��������� �������!�� ������ ����������������� ��� ����.

���������������+%��;�������)&�����I�8�������)&�����I�M�������)&����?,)�H��������.������

��������"��������!�� �������������"��������������� �����in vitro�� ���� ��������)�

4������.���������&���2.����������������.�������� ������������������� ���&�

����������������"��������!���������������������������������� ����������������

94

Page 116: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�2����)� �

������ �����������������������"������������������ �����������������- �����- �&�����

� �� ������ ���"���� �- �&����������� ������ ����������������.������<�� ����)�

0� � ���� �� ����&� /�� �2����� ���� � ���� ����� ��"���� ��� ������ ������ ��� ��� ��

�� ����� ��������&� ��������&� �����&� � ����� �&� ��� ���������� �� ���� ��� �"� �

�������&��������������������� ���� �������"�����������<�� ��������� ��2���� ��

���- �����- ���� ��?�)��� ����� ���� ����&�/��������� ����� �����!�� ������

����������������������������������� )�

95

Page 117: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

948;������� ���;�����

�� �������� - �� +�&�.��.+?.�� �2�������,� �����&� $��� 7C)� ��.�9.@,� ��� - �� +?.

�� �2���������������&�$���7C)���.�A.�,�/� ���� ������� ���������� ���+��)�

8���&�5:&�H��,)�- �����- ��/� ������"����������������2��+'5�:,&����

���������'5�:�������� ������������2���� ������/����)�B�"=")������������ ���

+NA�B��� ��,� ��������/� �������� ��2���� �)� �

� �

96

Page 118: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�� � ����� ����5�� ���J�.����� ����� <�� ����� +Danio rerio,� /� �� �� ������ � ��� �� ������ ������ )� ����

<�� �����/� �������������*��8����������� �������/����� ���.���� ��/��� ��� ��?�

����� � �����2���� �)�'� ������������������� �&�����<�� �����/� ������� ������

����� ��� �.���� ����� ����+�9�]���V$,���� ����������� ������?(����� ����(� 3)�

5��������������<�� �����/� ������ ������ �@��������� �������2���� �)� �

5�������������������<�� �����/� ������ �������2��������- ��� �- ���� ��?����)�

0"��<�� �����/� ��������������������� ��)�� ����������� ��/� ������������� �����

���� �������� ������� �������)������ ��������������� ������/� ����&����&�� ������Q�=8�

�� ������- �����- �)������2���� ������/� ��� ��� �� ������� ������� ���.

���� ��/��� ���� ���/���� ����������/��3�/���� ������� ��� ������)���������

/� �����/���� �������������� ����� ���+Artemia������,��/�������)�'� �������

�2���� ���� �&������ �������/� ������ "����� ������ �������)������2���� ������

/� �� ������������� ���� ��!&������ ��� �&��������"���2��������/� �����������

�� ��� ����� ��� ���� ����� +����,&� �������� +����,� ��� ���� ����� +�����,� �� �� ���

����� �� ������������������ �����)�- ����&� � �������/��� ���������/� ����3��/���

��������� �+- �����- �,����������;���������8$.5�=5�������������� �������

���� ��/������������� �������� )����� 4�?��������� ��� ���� ������� �����������

����� ����� �+14�.5�=5�I�������-��������&�0���� �$��&�$�&�H��,��������/���

���� �� �� ������ ���� �� ������ ����� +! 8$I� ������� ����� �� ��&� �������

�����������&� ��������&�$�&�H��,�/�������������������������������������� ������

���- �����- �����������)������"� ��������� ��������� �������� �- �����- ��

/� ����/� ����������������� �����+]���B,)���� ��� �&���������� ��������� ������/� ��

���������- ���2���� ��+@)A&�9A��������Q�=8,����- ���2���� ��+@)�&�9A��������

Q�=8,��� ��������������� �����������&����&�� ������Q�=8���������- �����- �)�

���� ��2���� ���� ��?����&���������/� ����������<������.����/��� ������/�������

�������� ��� ���� ������ C������� H�"� ���� 4����������� ������ $� �� ��� H���

$�������)�����&���������������� �������������/� ������������ �������������"������

97

Page 119: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������������������������� �������)� ��������������/� ������������� ����� ��������

����9���W����� ������������� �����.���V$��� ��� �����������)��� ������������"� �

���������� �� ��������/� ������������������ ������� ���� ������������������� �����.

��� V$� ����� �� ��� � �������)� ���� ����&� ������� ���� �����������&� ����� ��� ���

��� ��&� /� �� ���� �� � ����� � ���� ����� �������� �������� ���� ��� �� ��������� ���

<�� ������ ����������"�����+%��;�������)&�����,)� � �

� �

� �

98

Page 120: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

0�� ��?.�)����� ����+B,��������� ��������� ����������������������� ���������- �����- �����2���� ������+CP*,)�

99

Page 121: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�������� ������������� � ������7C��/����2� ������ ���������������"� �����������������7C��������3��

+E����&�!���&��� ����,����� ������������������� � S����� �������+CP*,)�����&�

����������7C��������� �����/����"���������������1�������3�*������ ���������� �

+-���3&� -�� 0 � �������&� �� ����,)� $���������� �� 'C��� +�'C��,� /� ��

�������<������������� ���5��'C�����������3��+-�7�&�!� �����&�$�&�H��,)�����

�'C�� ������� ����� ��� ����� ������� /��� ����� �� ����� ��� 1����� ��3�*�

����� ���������� &���� ������������/� �������/���7C���.� ���/��� � ���� ��� ����

������� ��������*�����=Q8)�0� ���������"�� ���.���� $7�+�7�. $7,&���������������Q8�

��� �7�. $7��2&� ������� ��� Q8� ��� 8���$���� � ?��� �M-7� � ���� 4�5���� � �2�

+7�����'���������8�)&�8�/��&�H#,&��)��Q8��������� $7�� �� �+�������,&�?)?�Q8����

�� ��� $7.� ���/��� &� �����Q8���� �����'C��������)��7�. $7�/����� �� ���

�������8���$���� �?��� +7�����������������&� 4��������&� 4C&�H��,)����� ���.

���� $7� ���������������/� ����������/�(�� �.������������A9�V$��� ������&������

?��������������������������A9�V$��� �����&��9�V$��� ���������@��V$��� �����)����"� ���

�������������������������������� �����&������������ "����������/����������)�

��������/� �������<�����/� ���2� ������������ ����"�������� ���� ��������������

�.ZZ$��������+8"�3�������������&�����,)��2��� ���������������� �� ������������ ��

����������+crh����tsh�,&���� ���"���������+tshr&�nkx2.1��� hhex,�����!� ������ �

+tr�,�/� �����������������<����� ����������)�:��� ��2������������� �� ����������!�

������ ��+tr�����tr�,&��!�� ����� ��+ttr,�����!�����������+dio1&�dio2����ugt,�/� ��

���������������������<�����"� ��������)������ ���� �������"������������� ���������

/��� �� ���<�� ��� �����7C�� �������� ��� ���� ��� ����� ����� +18srRNA,&�/����/���

������ �������������������� ��� ���������������C� ������� �"���������+#�������)&�

���9,)�������� �������� ������ �� �������������������� ���������������/����������

?.�)�

100

Page 122: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������?.�)� �� ������������� ��7�. $7�����������������������)�

����� �� ����������+9S.*S,�

�����������)�0� /� � 7�"� ���

18srRNA� ��������������������� � ��������������������� 0%A�9�@9�

crh� ��������������������� � � ��������������������� C5[�����@*@A)��

tsh�� ����������������������� � ���������������������� �M�*9�?@�

tshr� ��������������������� � � ��������������������� 10?�@9*A)��

nkx2.1�� ��������������������� � � ��������������������� -$����A�)��

hhex ��������������������� ��������������������� C5[�*�A*?�

tr�� ��������������������� � � ��������������������� C5[�*�*A��

tr�� ��������������������� � � ��������������������� C5[�*�*?��

dio1� ������������������������ ���������������������� -$�@�����

dio2 ��������������������� � � ��������������������� C5[���@�A)*�

ttr� ��������������������� � � ��������������������� -$���?���

ugt1ab� ��������������������� � � ��������������������� C5[��*?���

��8�������)�+���*,I���M�������)�+����,I���J���������)�+���*,I�� �� �����/���� ��� �����

/��� ���� ������ /� �� ������ ����� �� � *� ������ ����/� �� "� )� ?)�)��

+����(==� �� *)��)��=,)� �

101

Page 123: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���� ������ ��������<�������!���"���&��� �������"�����������������/� ���������������������

���������(�9.�(���������)���5� -��+�)?���C��! :?&��)����C�!� :?&�9)�9���C�$����

������8���� ��� ��/��� &��!�@)�,)��������������"��������*�����?�/� ������� �������

��<���.��3��������� ������������+184��,����� ����������� ��������� �"�����

������������� � �+CP*�+�2������ ���,&�CP��+�$�� ���,,)�����184��������3����� ��*�

+$�����)�$1�?9*��,�����?�+$�����)�$1�?9���,�/� ���� ������� ���$����$�����

$� �� �����+�2&�H��,)������*�����?���"����/� ������� ��������������������U�

����+������� ����8�)&�5a�� �&��/�<� ���,)�-���2� ����������������� ��� "������

�?�����*&�������������/�����������������/� �����������)� � �

102

Page 124: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%���� ���������� � ������ ����������������������������"� �����/� �������<������������� �.J�3�

��������8�"���S������)������� ���������������� ���������/�������� �������2�����

� ���&����./��������������"� �����+�C:D�,�/���'������S�������� ��*������/����� ��

���������� �������� �J��/�U�+� ��&�$�����&�48&�H���,)�0� ����.�� ���� �����&�

# ��3��.J����������/����� �����)�0� �� ����������&����� � �� ��������������/���

�� �������� ��������������� ���� ���������� ��������)��������������������������

���� �� ������������/������ ����������)�:���� ��/� �����������'2��S��E.

����)�D������/� ������� �����������������������������/����P."������/� ������������

�)�9)

103

Page 125: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

94��� ���

�������� ������������� � ���������� ���� �������"������������������"� ���������� �����/����0�� ���?.�����

?.*&� ������"���)�0����/���- ���2���� ���� ��?����&�crh&�tsh�&�tshr&�nkx2.1����hhex�

������/� ����. ������������"� ��)9.�����������Q�=8����tr��� ���� �����/����/�.

�����������*�B����9A�Q�=8��������<�� �����+0�� ��?.��+�,,)�������� ������/� ��

�������������������������������������������� ������� �������crh����nkx2.1�/� ��

���� "���������<�� ����)�4�������������<�� ����&�- ���2���� ������� ������������

�������������������������������� ���� �������������� ������������ ������������

����!����������+0�� ��?.��+�,,)�:��������������� ������� ���/������/����tr��

� ���� ����)� ���� ���� ������ �2����� �� � tr� ��� ���.���� � ��������� �� ���� ����� ���

�2���� ��������� ������� ���@)A�Q�=8��������Q�=8�- �)�

0����/���- ���2���� �&�tsh��� ���� �����/����������������. ������������"� ��.

�������9A�Q�=8��������<�� �����+0�� ��?.��+�,,)�4������&�������������� ������

� ���/������� "����nkx2.1�� ���� ����)������ ���� ������������ ������&���������crh&�

tshr� ���hhex�/��� ����� �� ����� �� �� ���� �������� ������&� ���� ���� �� ����� ���

�� ������� ���/���������������������������)�����crh&�tshr����hhex�������/� ����.

������������)9.&� �)@.� ����)9.���&� ������"���&� ��� ����Q�=8�- �� �2���� �)� 4�� ����

�������<�� ����&��������� ����������/� ������ ����������������� ��2���� �� ���- ��

+0�� ��?.��+,,)������������� ���������/� ������������������/� �����.���� &�����

�"�������������+crh&�tsh�& tshr& nkx2.1&��� hhex,�/� ���� ��������?)�.���@)�.������

�������<�� ������2��������9A�Q�=8�- �)������ ���� ��������tr��/�����������������

�2���� �����- �������� ������� ��������<�� ����)� �

� 4�� ���� �"� � �������&� �������� ����������/� �� ����������� ���� �� �� ���� ������� �

�������<�� ������2��������- ��+0�� ��?.*�+�,����+�,,)�!�/�"� &�������������������

������ ��� ���������� +dio2� �� ������ ��� dio1&� dio2&� ��� ugt1ab� �� �������,� ���

104

Page 126: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

� ����� �� +ttr� �� �������,�/� ����. ������������"� ��)�.�������9A�� �����Q�=8�- ��

�2���� �)���������������tr�����tr��� ���� ���������������������������<�� �����

/� ������� ���"� ���� ���������������/����2���� �����- �)�

���� � - �� �2���� �&�dio1� ���dio2� � ���� �����/��� ����������� ���"���� �������

<�� ����&�/����)A.�����)�.������ �����&� ������"����+0�� ��?.*�+�,,)�4�������������

�2��������- �&������������������<��������/� ����������������� ��+0�� ��?.*�+,,)�

����� ���� �������"�������dio2����ttr�/� ���� ����������� ����.���&�����������������

/� ��������������������������)�4����������������������<�� ����&���������������tr��

���tr��� ���� ������/� ������������������� �- ���2���� �)� �

105

Page 127: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+�,�

+�,�

+,�

0�� ��?.�)�1����������- ��++�,������+����,&�+�,��������+����������.����,,����- ��++�,������

+����,&�+,��������+����������.����,,����� ���� ��������������� ����������!� ������������

��������������������������<�� ����)� �

���� �3�� +\,� ������������������ ������ +p>��)�9,� � ����������"�������� ��� +�$&��)�B�'5�:�"=",����������

� �/�+p>��)�9,���������� �/�+p>��)�,����������������� ����+p��� �� ��,&� ������"���)����� �������� �����/��

������������]��15�+CP*,)�

106

Page 128: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+�,�

+�,�

+,�

0�� ��?.*)�1����������- ��++�,������+����,&�+�,��������+����������.����,,����- ��++�,������

+����,&� +,� ������� +������� ���.����,,���� � ���� ��������������� ������ ����!����������

�������������"� ������������<�� ����)� �

���� �3�� +\,� ������������������ ������ +p>��)�9,� � ����������"�������� ��� +�$&��)�B�'5�:�"=",����������

� �/�+p>��)�9,���������� �/�+p>��)�,����������������� ����+p��� �� ��,&� ������"���)����� �������� �����/��

������������]��15�+CP*,)

107

Page 129: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������������������������- �����- ����������?�����*���"���������������������<�� ������ ��

���/����0�� ��?.?)�������/����0�� ��?.?&�- �����- ���2���� �����������������

�������������������������������?���"��)����� ������/������� "�����������������

�������<�� ����)� �

:���������� ����&��*���"����/� ������ �����- ���2���� �&������������- ���2���� �)�

�����*���"����/� ����������������"��������"� �@.�����������<�� ������2��������

����Q�=8�- ��+0�� ��?.?�+,,)�4������&���������������� ��� ������� ���/��������

���/���������<�� ����������/����2���� �����- �)�4���������<�� ����&����� ��������

����*����- ��/������ ���I��*���"����/� ������������� ��������@9B��������Q�=8�

- ��+0�� ��?.?�+,,)�0����/����2���� �����9A�Q�=8�- �&������*���"���/����� �����

���@9B�������������&������������ �����/���������������)������*���"���������������

/� �����������������- ���2���� ��+0�� ��?.?�+�,,)� �

� �

� �

108

Page 130: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,� +�,�

+�,� +,�

0�� ��?.?)��?�����*������������������������������ ��2���� �����- ��+� ���&�+�,����

+�,&� ������"���,����- ��+ �&�+�,����+,&� ������"���,)�5��������������<�� �����

/� ���2� �������������������������&� ������"���)� �

���� �3��+\,����� �/�������������������� ������� ����������"�������� ���+�)�B�'5�:�"=",����

���������� ����+p� �� �� ��,&� ������"����+p>��)�9,)����� �������� �����/��������������]��15�+CP*�

+�2������ ���,&�CP��+���"�������� ���+�$,�� ���,,)�������������/�����������������+��)A���=�8��� �

�?&��)@�9���=�8��� ��*,�/� ����������������2� ����������������� ��� "�������?�����*)�

109

Page 131: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

949#� �� ���

����������������� �������������� ������ ���������� ���� ����� ��������������� ��������������/������- �����- �&���� �� ��

���� ���"���� �- �&��������"�������������������� ������ ���������)�������������

���� "��������� ���� �������������� ����������!��/� ������ ��������� �������/���

�� � �"���� ����� ����� <�� ����� ��� ���=�� "��� +$����� � �,)� 4�� ���� � ������ ����&�

� ���� �������������� ������������ ���"���������+crh&�tsh�)�����!����������+tshr&

nkx2.1 ���hhex,�/� ������ ��������"����������������������2��������- �����- ��

�������������2��������- ���������������������������/� �����������������������

+0�� �� ?.�,)� ���� � �������� /� �� ���/�� �� $����� � �&� /���� ���/�� �� ���������

�� ����� � � �"� � �)9.���� �� ����� �� ������ ������ +tsh�,� tshr& hhex&� tpo� ��� tg,� ��

<�� �������� ���=�� "������� ��2���� �����- ��� �- ��+$����� ��,)�4������� ����������&�

- ���2���� ��������������������� ������� ���������� ���� ��������crh����nkx2.1�

���- ��������� ����� ������������ ���� �����+tsh�&�tshr����nkx2.1,�����"� ��)9.

���� ������� ���&� ���� ���� ��� ������ �� tsh�&� tshr� ��� nkx2.1 /� �� ���� ������������

���������+0�� ��?.��+�,,)�4������&��������������������tsh��� ���� ����������

� �����/� ������� �������nkx2.1�� ���� �����/� ������ "������������������/���

�2���� �����- ��+0�� ��?.��+�,,)�:� �����������������������������- �����- ��

����������!����������������� ��������"� ���������� ���� �������"��)� �

4�����&�$7!������!������������������� ������� ������������ �����2�&� ����������

�����"��������3�� ��� �������������������������� ��������� ���������!��+M�����

��)&����?I�6����� ������)&����@,)�4��� �"���������&��� ������������� ���� ��������crh�

���tsh��/� �� ����������� ��������������?���"���+J���������)&����*�I�M�������)&����*,)�

!�/�"� &�������� ����������&������ ���� ��������crh����tsh��/����� �����������

��� ��������� �������� �� �����?� ��"��� +0�� �� ?.�,)����� ����������� ��� ��� ��� ����

�����������������������- ����������� �����!������������� ���� �����������

110

Page 132: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

� �����������!����� �� ����������� � ������ ��� �� ���� �+C$�7,���������� �� ���

/��� ��������������� �� ������ ������"��� ���+�7$�,� ��� �����7�������2�+8�"�.

-����������)&�����I������������)&�����,)�-�������������������&�- ���������������

�� ����������������!���������� ���� ������������������� ������������������� ��!�

����������������� ����� ��"���������"��������?)�

4���� �����&�/����������� "���������"��������tshr&�nkx2.1����hhex � ���� ��������

�"� ��)9.���� ������� �������� ��2���� �� ���- �����- �&� ������������ �������� ����

�� ������/� �����������������������+0�� ��?.��+�,&�+�,,)��������������������������

������ �"������ �������crh � �tsh��� ���� ����)���������&������������������������

����������������������������������� �������&�/������������������� �"����������

��������in vitro�07�8.9������������+������� �������)�+���*,����$����� �*,)�������� ��

�����)�+���*,������� ���������- �� ��������. ������������� ���� ����������� ��

� ���� ���������� �+��0,������������ �������&�/�������������������������� �����

���"������C0.b-����7�7=7R7)� �"�����&���$����� �*&�/������������� ����������.

������������������ ������������ ���� ����������0�����/�.�� ���������������

���nkx2.1&�thyroglobulin&����thyroid peroxidase������/����2���� �����- �����- �)� � �

����� ���� ��������tr�&�� �����������2� ������������ ����������� ��+5���� ����

��)&����?,&�/������������/���������������*���"��������������+M�������)&����?,)�����

�� ������� ����� tr�� � ���� �����������������������/����2���� �����- �������

�� ������� ����������������� ���������������������*���"��&�������������� �������/���

���� ������������ ��������� +0�� �� ?.�� +�,,)� !�/�"� &� �� ��� � ������ � �� ����� ���

�2����������� �������������� �������������/����tr� � ���� �������������*���"���

����������������������� �- ���2���� �)� � � �

� �

111

Page 133: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����������������� �������������� ����(��!��������������� ��� ����� ������� ���������� �������������������������!����

"� ��� �����+%��;�������)&�����,)�4�����&���� ��� ��*����������������(�'4:�&�'4:�&�

���'4:*�+%��;�������)&�����,)�'4:�����"��"�����!��� ������������� ���"� ��

��������������� �����������������+D���� �������������)&����9,)�'4:������� �����

�� ��������"� ��������?�����*&�/����� ������������"����������������������������

�*� +5���� � ��� ��)&� ���?,)� '4:*� �� ���������� �� � ���� ��������� ����"����� ��� �!��

+: �<������D��"� �.7&����9,)�4������� ����������&������ ���� ��������dio1����dio2�

/�����. ���������������<�� ��������- ���2���� ��������������������������������

dio1����dio2�/������������ "�����9A�Q�=8��������Q�=8�- ���2���� �&� ������"����

+0�� ��?.*�+�,,)�������������������� ���� �������������dio1����dio2������� �������

������������� ��� 3������� ��������*�+0�� ��?.?�+,,)�0 ��&�������. ������������dio1�

���������� ������� ������������������"�����*���"������ � ������ ��������2����"��

�*)������&�/������������2������������������������������"���������*������������

���� �- ���2���� �������� ������������������������������������dio2�� ���� ����)�

!�/�"� &� �� ��� � ������ � �� ��� �� ������ ����� ���� ���������� �����*� ��"��� ��

��������/�����������������������������dio2����� �- ���2���� �)� �

4���� �����&������ ���� �������� ttr����ugt1ab�/������������� ������������������

���� �- ���2���� �������������������� �- ���2���� ��+0�� ��?.*�+�,&�+�,,&�/������

����������/������ �"����<�� �������� ��=�� "��������+$����� ��,)���7&������� �����

�!��� � �� ����������&� ������������������������!�����"� ������ �����������+ �/� �

��� ��)&� ����I� M�� ��� ��)&� ���?,)� H������ ������<��� ���� ����� ������� ��� �!�� ���

�� ������������� ���2� �����������;�������� ������+M�������)&�����,)������������

��� ����� ttr� ��� ugt1ab� � ���� ����� �� ����� ���� �2����� ��� - �� ����� �� ���� ���

�2������ ��� ���� ��������� ��� ��� ���"���� � �������� �*� ��"���� +M�� ��� ��)&� ����,)�

!�/�"� &� ���� � ���� ����� ��� ����� ������ �� �������� ��� �����/��� - �� �2���� ��

�������������������)� �

112

Page 134: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������9������������ �4�� ���� � ������ ����&� ���� � - �� �2���� �&� ���� �?� ��� �*� � ����� ��"���� /� �� ����

���������������������������������� ���� �������������+0�� ��?.?,)�!�/�"� &���

����� �"��������&������*���"���/���������������� ��������- ���2���� ��+$����� �

�,)������� ������������������������������������- ������������������������"� ����

������� ������������������������������<�� �������������������� ��=�� "�����������

�� ��"���� �������������������������/��� ��� �����!�� �����)�:���������� �����&�

- ���2���� ����������������� �������*���"��)����������������������������������

- ���2� ���� ���� ������������������� ������ ���������������- �)� �

- ���2���� �� �����������2.�������������������*&������������ �������� �������2.

�������� ����������������� )� �"��������������� ��� �����2.����������� ������

���!���"�������� ��2���� �������" �����������������&������������������ �����������

� �����������������+8�������)&�����I�M�������)&����?,����%��;�������)�+���9,����������

����� ����� ���� ��� ���"�� ��2. ������ ����� �� �� �"�������� ���� ��� �� ���� ���

� ������ �������� ��� ���� �)� -���� ��� ���� � �"���� �����&� ��� ���&� ���� � �� ��

���������2��� ����&��� ������ ���� ����������� ������������������"��������������

� �������� ����/���&� )�)&� ����������������� *.3����� + 4*#&� ����� � �/��,&�

�2� �������� ������. ��������3������=��+17#�=�&��������� �������,&�������'��+����.

������� �� �����,�� �-.����������������+-$8.�&����.���������� ����,�+0� �����������

��)&�����I�#��� ������)&�����I������������)&�����I�6���������)&����@,)�!�/�"� &���� ����

����� �/�. �������� ���� � ���� ����� ��� nis&� tshr� ��� tpo� ������ �� ���� ��� ��� �����

������ .����������/�����07�8.9���� ���������� �������+0� �������������)&��AAAI�

R�������)&����*,)��������������������!������������������ ������������ ���������

��� �������� ���� ��������� ����������� ���� ����� ����������!�� ������)�4������

� ������ ����&� � ������� ��� ������ ��� �!�� ��"���� ���/���� ����� ��� ������� /� ��

���� ����� ���� ���� "�)� ���� ��� ���� � ��� ��� �*� ��"���� ����� ��� ��2� ���� � - ��

�2���� �� ����� �� ���� ��� �2������ ��� � ���� ����� ��� ������� +dio1� � � dio2,�

�������� ���"�� ��� ���� ��� ���� ��2� �� ����� �������� ��� �!� ��������)� 0� ��� �

113

Page 135: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�"�������������������� ���������/�����!� �������������/���������2��� ������

/����� �"���� ���� ����������������2.�������������������������� ������ ���

������)� �

4������� ����������&���� ���������������� ��"���������*�����?���"������������"���&�

��������������������/� ���� ������ ���� ����������������������*�����?)�!�/�"� &�

����"��������������������� � �����������"������ ������ ��������*�����?���"����/���

�����������)� � � � � � � �

4�� ���� � ������ ����&� ���� �"� ���� ����� � ���� ����� � ������ �����/���- �����- ��

�2���� ��� ������ )�-����������������. ������������������ ����������!����������

������������&�������������������������/� ��������������������������)�4������&�

���������� ���� �������"�������tr�����tr��/� ��������������� "�������/��������

- �����- ���2���� �)��������� "��������������������- �����- ����"������ �

�������� � ����/���� �� �� ��� ��� ��� � �������� ��� ���� ��� �� ���� ��� ������)�-����

���������� ���� ��������� �!� ��������� ��� ���� ����� � ���� ����� ��"��&� /���� ��

���������� /��� � �"���� ������ +$����� �� �� ��� *,)� !�/�"� &� ����� ��� ����

�� ������������������������- �����- ������*���"���&����� �� ���������������� �

����/�������������������)� � � � �

� �

114

Page 136: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%����

4������� �&�- �����- ��������������� ���� ������������������� ��������������!�

���� ��� ������� �� ����� <�� ����)� 4�� ����&� ���� ��"��� ��� �*� /��� �����������

�������� ��� �2���� �� ��� - �)� :� � ������� ����� ����� - �� ��� - �� ����� ��"�� ����

������������� ������������������������� ������ ���������&�/���������� �������

/���� �"����������+$����� ������*,)�5� ��"� &������ ��������������/������� ���� �

�!����� ���������������- ������� �����- �)��������������������- �������������

�������������� ���"���� �- ��/��� ��� ����������������������!����� ���������)

115

Page 137: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

*��$�3�64

*2&*�'%�2&%

116

Page 138: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

%�������*����� ���

4��� � �����"������������!�� ������������������- ���������� ���� ����������������

��� �������� ���� ��������������&����� ������������/����� �����)�4��$����� �

�&� ���������������- ����� ��� �� ���� ������������� +- �0&�- � &�- -&�- $&�- 0&�

- 5&�- &�- �&����- 6,��������� ��������+�!*������,������� ��������+07�8.9�

�����,�/� ���� �����������������!�� ����������������/� ���2��� �)�4��$����� �

*&� ���������������- ����� �� �����;� � �� ���� ��� ���������� +- 0&�- �&� ���- 6,����

��� ������ ������������������� ������������<�� �����/����"�������)�4��$����� �

?&��!����� ���� �����������������- �����- �&���� �� ������ ���"�&���� �����

������/� ���"�������/��������<�� ������2������� ��?�)� �

4��$����� ��&��!�� ������������������- ���������� ���� �������������+- �0&�- � &�

- -&�- $&�- 0&�- 5&�- &�- �����- 6,�/� ���� ����������������������� �����

����������/� ���2��� ������������� ���� ���������������� �������� ��+�!*,�������

��� ��� ��� �� �������� � +07�8.9,� �����)� ������ ���������� ������ ��������� �����

� ���� �������������������������&�/����������������������������"�����������������

������!�������������������������������� ������������������)�4������&�����

���������������������������/� �� ����"������ ����������������������- �)�4�������!*�

�����&� �������������!.� ������������������������������������������3�������.

������� � ������ ����/��)� ���� ����� ��� ��� ����� � ���� ����� �� �!*� ������ /� ��

���� ����� ���� � ������ ���������&� /��������� ����� �� ����������� ��� ������

���������������������� �������)�4������07�8.9������&��2���� �����- �����- ��������

���"��������� ���� ��������nis&�pax8&�nkx2.1&�tg����tpo&�/�������������������- ��

���- �� ����������������!������������������� �������)��������� <�&��� �����

���� ��� ���/� ����. ���� ��� ����.������� �!� � ������ ��������� ��� ����������

�������- �����������������)�������. �������������!���������������&���������

����������������������������07�8.9������&�������� ����������� �������� ����"��������

117

Page 139: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�!����������������<�� �������� ��������+$����� �*,)� � �

4��$����� �*&�in vivo������������- ������� �����;� ��� ���� �������������+- 0&�- �&�

���- 6,������� ������ ����������/� ���"��������������<�� �������� ��=�� "���

����)�J������ "������������� ��������*���=� ��?���"���������/����2���� �����

- �&�- 0����- �)�4������&�� ���� �������������� ����������!����������+hhex�

��� tg,&� � ����� ��+ttr,��������������+ugt1ab,�/� �����"���������/����2���� �����

- �&�- 0����- �)�'�"����������� ��� �����+������������,�/������� "������������

����������������������������/� ���������.�������)���3���������� &�/������������

- ���������� ���� ������������&�- 0����- �&����� ���������������!�������������

� �����!�����������&�/��������������������/������� "���"���������������)�

��������������������� ����������������������S������������������� ���������/�����7�

�����. ������� �)�������� ������������� ���� ���������� �������������- �����- 6�

����� �����- ������������ �����2������������������� ���� �������������������� �

�� ������ ��)���� ��� �&��������� ����� ������������������������ ��������������

������������������� �- �����- 6)��������� <�&��� ������������� ���������- ��

�������� ���� �������������������� ������!���������������������� ���� ������ ��

���� ���������������������� ������������)�

� 4��$����� �?&����������"������������������ �������!�� �����������������- �����

- ��������������&���������������������<�� �����/� ���2��������- �����- ���� �

�?�)�-����- �����- ������ ������� ���������� ���� �������������� ����������!�

��������� +crh&� tshb&� tshr&� � � nkx2.1,&� � ����� �� +ttr,� ������������� +dio1&� dio2&� � �

ugt1ab,� �� ����������� ���� �"� � ������)����� ������ ����������- �����- ����"��

���� ��!�� ��������������"����������������� �����/���)�:���������� ����&��*�

��� �?� ��"���� /� �� ���� ���� �� ��� �2���� �� ��� - �&� ��/�"� � �*� ��"���� /� �� ��2.

����������������������2���� �����- �)��������� <�&��!�� �����������������- ��

���- ����������������/� �����/���������� ���� �������"��)������ ���� �������������

��/� � ���"����� �!� ��������� /� �� ����� ���� "�� �� ����� �����)� !�/�"� &� ����

���������������� ������ �����������/����- �����- ������*� ��"����/�������

118

Page 140: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���� ����������)� �

��3������������������������ &�- ���������� ���� ��������������������"���������������

����������!����� ����������� �����)�����������&���������������������������/�

����� ��!�� ���������������)�0� ��2�����&�- �&����������;� ����� ���"���������&�

���/��� ���� ��!�� ������������������ �����- ���� �����in vitro����in vivo������

+0�� ��9.�,)��������������������- ��� ���������� ����������&�/�������/��� ���� �

�������&�� ���������� ����� ���"����� �- ������ �������!�� �����)� �

����� �����������������- ���������� ���� �������������/� �����������"���������!�

��������)��������������2��������� ���� �� ���������������������� ��� �������)�

:��� ����������2����������� ����"���������!����������������� ������������������

���/���� �7� ��� ��� ��. ������� �� �������� - �� �� 3��/�� ��� ���� ���� �7.������

� ���� ����� ��� �� ����� ��. �� ���� � +C$�7,� ��� ��� ��� �� ���/��� ���� �����

���/�����7������.���"��� �+�7$�,)� �

:"� ���&� ���� ���������� ���� �� ������ ������������ ���� �����!�� �����������������

- �� ��� ��� �� ���� ��� ���������� ��� ��� � �������� ���������)� !����&� �� � �����

���� ���������������� ���������������������������������������- ���������������

�������������������"��������� ����� ���"��)� � � � �

!�/�"� &� ���� ����� �������"�� ��������)�0 ��&� ������������"�� ����� ���� �� ��!�

� ��������������������������������������������������&������������ ���� ������

����2���� ��������� ������/� ������������ ��������������������������� ����� ��

�������� � �����"������������!�� ������������������������������2����������� ����)�

�����&� ���� �2���� �� ������� ������ /� �� ��"� ��� � � �� ��� �������� ���� � �����

��" ���������������� ����)��� &���/.�����������/������������ �����������/����

�������������� ��� �����������"������������������- ������ ��������2.�� �����

� �����)� ��� ��� �&� �!� � ������ �������� �������� ��" ��������� ���"����

������� �����������/.�����!�� ���������������� "���� ��� ��"���������)�

� �

119

Page 141: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

+�,�

+�,�

+�,�

0�� ��9.�)��!�� ������������������� �������/����- �����- �)��������������������!���"������� ������������ ���� ������/� ��� ������)�+�,�in vitro��!*����07�8.9������� � ��������� ��&� +�,� in vivo�<�� �������� ����� ��������� �*&����+�,� in vivo�<�� ������������ ��������� �?)�

120

Page 142: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

������������

�""������&�D)1)&�5�������&��)&�� ��������&�')&� ������&�$)&�C����&�8)&�'�8�� �&�

7)&��A�9)�'��� �������2� ������������ ������������������ �������� ����� ���

��� �������)�1� �%�-�������?A&�?�@.?@�)�

-���&� 5)&� 0���.7��������&� H)&� 5��&� #)5)&� ����)� ��� �� �������� ��� ���� ���

� ��������������)�5���$����1��� ����*99&��?�.�?�)�

-���&�5)&�0���.7��������&�H)&��3�33����3&�C)1)&�5��&�#)5)&�����)�1�" ���������

��������������� ���������)�1� �%�1��� �����9?&�9AA.���)�

-�;�3&�7)&��� ��3.8�/�3�&�J)&�#���<��&�5)&�#���<��&�7)&�5� 3��<�/�3&�5)����9)�

-���.� ����� � ��� �������������������� �"�/������������"���� ����� �.

���"��� ����������+E��7,)�%� �� ���-������������&��A.*@)�

$����&� %)4)&�$������&�C)&�D���&� )&�!� ����<.$� ���&�5)&�����)��� ��� ��� ��"��

�2� ���������������������� ������ ����.���������� ���� ���� �������� �������

��� ���������� �� ������ ��"� ����� ��� ������ ����� ��� ������ "���������)� %�

$� ������ �����?@&��?�.�9*)�

$������&��)5)&�#�3����3&�6)&�7��&�%)�)&�$����&��) )&�13���&�%)&�C�����&�8)8)&����?)�

H �� ��$������ ���������-�������������?.C���������������!�����7��� �����

��������)�1�" ���!������ � ��������*&�*A�.*A9)�

$���&�J)#)&�$���&�#)5)&�����)�'� ������������������������.����� �.��� ���2��

��<�� �������� ��.�� "��������/���/��� �� ����2���� �����-'1.?@&��-- �����

- �)���������2�������&����.���)�

$���&� E)&� M�&� 8)&� M���&� 8)&� 6���&� -)&� ����)� -�������� ����� ��� ���������� ���

���� ���������� ���� � +-'1.��A,� ������ �� ��� �� ���� ��� � ������ ��

<�� ������� "��)���������2�������.���&��?�.�?�)�

$��" � &� %)&����� &�7)-)&�- ����&��)&�!�����&�C)�)&�$������&��)5)&�1�3���<&�-)&�

!� ���&�#)�)&����*)�5��� ����� �� �������������� ���� ��������������� ����

��������������� ����������������$!�5�$:������)�1�" ���!������ � ������

���&��*�.�??)�

$"�� ����&�')&�$������&�5) )&�0������&� )&���� &��)&��AA*)���� ��� ���� ���������� �

121

Page 143: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

�����"���������� ����� ����������� �� ���� ������ �����)�5���1��� ����@&��9�A.

�9A9)�

$�� 3&� 1)&� ����)� ���������� ��� ��������)� # 3.:���� � 1���������� ��� $�������

����������)�%����J����c�����&�4��)�

'��<�&�1)&���&�#)&����&��)&�43�&�5)&�0�;��&�5)&����A)�-��� �������������������&�

���������0��������������������/��� )�4���%�1�" ���7��� �����!�������&��?@�.

�?�?)�

'��"� ���&�-)&��AA?)�!�/������ ���� ����� ������ ����� ����� ���� �����"� ���

����������������d�5���$����1��� �������&���9.�*�)�

'���&�6)&�6��&�8)&�6��&�8)&�#��&�M)&�6��&�R)&�����)�4�"�������;������2�������������

��������� ������������������������������"������������<�� �����+Danio rerio,���� ��)�1����2����1�" �������@�&�@@?.@��)�

'���&�%)�)&�'���&��)')&�����)�H���������� ���� �����������������)���� ����&�

?�@.?�?)�

1���3&��)&�� ��&��)&�5����&�')&���� ���&�5)%)&�Ce�����.-��&��)&� �<<.����&��)&�

-�����&��)&�8"� �&��)&�7����� .0�� �&�D)&�!��� �&�7)&����9)�����/������� �������

����������� ��� �(������������������������0�� ������ ����� ���� ���"��� ��� ����

�������)�0� ������ ����*&���.��)�

1� ������0��������������� ��&����@)�10��� �.�"��������������������������������

�������� ������������3�)��"���������� �

�@���A)���)���������5� ����*&�����)� �

0��� �&�')&� ���<<� &�8)&�5� �� &�0)&�����&��)&�'������&��)&��AA�)� �2.��� �������"����

����������� ���������������2� �����)�%�5���1��� ������&�*?@.*9?)�

0��2.$����&��)1)&�'� ��.��"� �<&�%)$)&�%����<.$��� ��&�-)&����*)��������� �����

��� �� ������ ��� �� � ���� ��� � ����� �� ������������ ��5�2��� $��e�� /��� �

��� ���)����������1�" ���?9?.?99&���A.���)�

0� ����<&� 8) )&� 8���<.5� ���<&� �)&� ����������&� )&� ���9)� ��� �� � ���� �����

����� �����"��������&���� ����������������)�C���7�"�1��� ������&��A.?�)�

0 ����&� %)&�$���&� )&�$ ��.D��&�$)&�������&�5)8)&�0� ��/&� %)')&�5� 3&��)%)&� ����)�

'�������������� ���� ����� ������ �� ���� ���������"������������"� �� ��� �� �

122

Page 144: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����������)���2����4��D� ���9&��9@.���)�

0 ����&�!)&�#����� &��)&�:���&��)&� �<&�#)&�5���� &�%)&�J��<��&��)&�����)�:��� ��������

����������������������������0���������" ������)�J��� �7���*�&��?�A.�?*�)�

0� �������&��)J)&�C�����&�8)E)&�%������&�%)8)&��AAA)�1�� ������ ������� ���� �����

����/�. �����������������=�������� �� ��������07�8.9������)�1��� ����

�?�&�9@�9.9@��)� �

0� �������&� �)J)&� C����&� 7)-)&� �������&� �)5)4)&� 5����&� 7)5)-)&� ����)� 1�� ����

�� ������ �������3����� ��� ��� ���������� �07�8.9������)�- �<�%�5��-���

7���*?&��9A.��*)� �

����� �.�����&�!)&�5�����&�1)&������ ��&�5)�)&� ����)��������� ��� ���������� �� �����

�3�������.���������������2� ����������������� ������ ����.�����������

����� ���� �)������$����������*&���@.�**)�

������� �&�')&� � ���&�4)&�7<<�&�0)&��������� &�1)&�$� ���&�1)&�5���� �&�5)&�'��0����&�

5)&� ��� ����&� $)&� ���*)� -�������� �� ��� �� ��� /��� ��� �� ������� �����

�2� �����)���2�������*�?&���.*�)�

���� &�5)&�-������.%� ������&�1)$)&����9)�4�����������" �������������������������

��� ���� �������������������� �� ����!*������)�5���$����1��� �����??&�*�.

?�)�

� ��� &�1)&�8������&��)&�- ��� &��)&�����)�J��3���� ������� ���� ����������"����

���-�������������-���������)���2����4��D� ����&�@�@.@*�)�

���&�M)&�6���&�-)&����*)���� ������ ����������� ������������������ �������(�

�����"� �������""�������)���������2�����?�.�?*&��*�.�?9)�

������&��)$)&�5�� ��&�4)�)&�-� ����&�%)!)&���� 3�&�5)&�5� 3&��)%)&����9)��.�� ���������

����� ��� ������ ��� �� �� ����� ������ � ���"�� ��������)� 1�" ��� ��2����

�� �������A&��*�.�*�)�

!������$����&� ���A)��� "����������������� �� ������ �3�� �����)��"������� ���

///)��.��)��)��=��.��=���� �=���3��������=���=���[�� "��.�������.���.

���)���)��������'������ ��*&����*)� �

!�/� &��)%)&� ���?)�$������� ���� ���"��� ����������(� ���� ����� ��� ������ ��� ����)�

$�������� �����&����.��@)�

123

Page 145: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

!����&��)5)&����&�R)0)&�0���&�R)')&�%&�0)%)&�����)�J��� �� ����2���� ��������������

0����������� ������ ���� ��������<�� ������� "��)�$�������� ���?@&����.

�A?)�

!����&�M)E)&�J���&�$)#)&�6����&�%)�)&�-��/���&�!)&�-� �&�7)&�J����� ��&�-)&�C� ���&�

8)&� J���&� 5)!)&� ����)� -�������� �� +- �,� �� $���(� �� �"�/� ��� ��� ���&�

��" �����������"���&��������������������������������)�1�" ���4���?�&�A�.AA)�

4/��� �&��)&�M����&�5)&�#���&�5)&�#3�����&��)&�����)�1������������������������

��� ���� ����.����������. ��������������� ���� ����� ������ ����������

���������/�. ������������ �����R� ������ ���������Xenopus� ��������� �)�8������@A&����9.��@�)�

%&�#)&�!���&��)&�#��&�M)&�$��&�#)&����*)�1����������������������2���� ��������� ���

������������ �� ����������<�� ����)�1�" ��������������?@&��@A*.����)�

%��;�&�$)&�J��;���&�R)&�%����&�$)&�%�&��)&�7���&�%)&�5����&�8)&�����)�0��� ��������

��� ������ ���� �������������<�� �����+Danio rerio,)���������2�����@�&�?�.9�)�

%����&�5)8)&�8�"&�M)&�-������&�%) )&�����)�1��� ���� ���� �������� ���� �����

���������)�-������ �� ������@A&�A*A.A?@)�

#�&��)&� %���&�%)&�8��&� 4)&� %���&�')&�M���&�!)&�$��&�#)&����9)���� ��� ���������

� ����������������&����� �������������������� ��� ���&���<�� �����(Danio rerio,���� ���=�� "��&�������!*����07�8.9����������)���������2�������&����.�A�)�

#���&�$)')&�4���<�����&�#)&�%����&�%)!)&�!���&�!)7)&�#� ����&�')5)&����9)�8�/.

���� �2���� �� ��� ����������� ��� ����������� ��������� �� ������ � ��������

��������������� ������������� �����<�� ����)� ���C��������������&��?@9.

�?��)�

#���� �&��)&�%���&�C)&�:���&��)&�#� �3&�!)&�0�;����&�C)&�����)���� ���� ������

���"���������������� ��� �������� �� �������������������� ����� �����������)�

-������-������7���$�������A*&�99?.99A)�

#���� �&��)&���<�3&��)&������&��)&�#����&�7)&�%���&�C)&������ �&�#)&�M����� �&��)&�

0�;����&�C)&�J�������&�!)&�:���&��)&����9)�$���� ��"������������������ ��.

� ���������"���������������������A� ��������������)���2��������?&��?A.

�9A)�

124

Page 146: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

#��&�M)&�M������&�#)&����9)�4��"� �������""�������������������� ��� ������

���"������������������������������������Xenopus laevis)���2��������?&��A.*@)�

#��� &� �)&� #����&� $)5)&� �������&� 7)1)&� ����)� 1�� ���.����� � ���� ����� ���

������ �� ��� �������� � ��� �� ����� � ������ ����������� ��� ����� ������ � �

��� )�4���%�:�����*�&����@.����)�

8����.������&�C)&���� ���&�M)&�����)�1����������������� ��������*.�������.

9&�.�� ���<�f�&�.�g���<���� �� ����=��� ����� �� � +C4�,.�2� ������

�����)�$����5��$����*&�����.����)�

8��&��)&�%&�#)&�$��&�#)&����?)�1����������/��� ������ ��� ������� ���� ������2�������

������� ����� �� ����"������������: �<���������)�1����2����1�" ����������&�

*��.*�@)�

8��&� �)&� 8��&� $)&� ����&� �)%)&� 7�&� #)&� #�����&� #)&�5���&� !)-)&� ���9)� 1������ ���

��������� ���������� ������� ��������� �� ��� ��������� 0� � ��� /����/��� �

� �����������������#� ��)�$�������� ����A&�����.����)�

8��&� �)&� 8�&� R)&� ��3��&� �)&� $��&� #)&� ���*)� ������2�� ���������� ��� ������

������������������������������� ������������������(�������� ���������

������������3���'�?�������)�$�������� ��A*&�?*?.??�)�

8�"�.-����&� 5)&� 5�;� &� �)&� $�� �����&� ')&� -������&� %) )&� 8�"&� M)&� ����)�

��� �� �����������.��� �������� ���� ����� ������ �����������������"� �(�

���� ��� ���� �������� ���� <����� ��� ������ �� �� ���� � ��� �����"��� � ������

����)�$�������� ���@&�@��.@��)�

8&�M)&�-� ��&�#)�)&�� ��&�M)&�8��&�$)%)&�#� ���&�#)�)&� ����)�'��� ������ ��� ������

������� ��� ���� ��.� ������ ��������� ��������� �&� ��������� �0&� ���

<�� �������� �� ����� ��� ����� ������ � ������ ��� ����� �� "� �)� 1�" ��� !������

� ���������&����A.��*9)�

8��&�$)&�#�����&�#)&� ���?�)��� �� "��� ��� ��3���������&� ���������&� ��� � ������� ��

�� �������� ��� ������� ���$�����������H����������)�� ���1�" ���$������

��2�����@&�9�.9A)�

8��&�$)&�#�����&�#)&����?�)����� "������������������������ ����������������������

125

Page 147: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����������� ��������������$���)�0������$������ � ����$���������$��� ���

12���7�3��������*�&�*�A.*�A)�

8��&�$)&�8�&�0)&����� ��&�!)&�8�&�D)')&�5��&�5)�)&�5���&�!)-)&�C�3���&�!)&�#�����&�

#)&������)�-������������� ���� �������H����������������"������������� ��(�

���� ���������������2���� ��)�1�" ��������������?�&�����.����)�

8��&� $)&� 8�&� 0)&� ���&� M)&� 5���&� !)-)&� C�3���&� !)&� J�&� E)&� #�����&� #)&� �����)�

:��� ������������������������������������� ������ �������H��������������

��"� ������������� ��(������������� ��������2���� �)�1�" ��������������?�&�

A�*�.A�?9)�

8��&�$)&�8�&�0)&�#�����&�#)&������)�-���������&�����/������������������&������� �

� ����������� ��������������������������/�������������� �����)�1�" ���

�����������?�&��9�9.�9��)�

8��&�$)&�8�&�0)&�5���&�!)-)&�M�������&�C)&�M��&��)&�#�����&�#)&�����)�-��������

��������������������� ������� ��<��� ����������H����������&�%����&����

#� ��(���������������� ����� ������)�1�" ��������������?�&���99�.��9�9)�

8�&�R)&�%���&�')&�%�&��)&�%&�#)&�5���&�!)-)&�$��&�#)&�����)�8���.�� ���2���� �����

� ������� ���������� ���� �� �� ����� �������� ��� ! �&� ! 4&� ��� ! �� �����

�2� ������ �� <�� ����� +Danio rerio,)� 1�" ��� ��2���� $���)� ':4(�

��)����=���)**A9)�

8�&�M)J)&�$���&�J)#)&�����)���� ���� ������� ����� ������� ���� ���������� "���

� ����� ����������<�� ����)�'��� ��������@�&�*�.?9)�

8"�3&�#)%)&����������&��)')&�����)������������ ����"��������2� ���������������

���.������������"�� $7���������+.'�����'�����$+�,,�5����)�5�������9&�?��.

?��)�

5��#��<�&� ')�)&� %����&� 7)�)&�5��� &� �)$)&� ���A)� ��� �� ���� �� �������� ���)� ���)�

$����1��� �������&��*.�A)�

5�$� ��3&� %)5)&� �"�&�5)�)&�!�������&�5)5)&�$���� &�#)7)&�J���&�8)�)&�����)�

1�� ������2���� �� ��� ��� �� ����������������� �������������&������������

������ �� ������������������������� �� ������� ����<�� �����+Danio rerio,��"��������� ������ 2��������� �������� �2� �����)���������2���� ���&��99.

���)�

126

Page 148: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

5��3� &�%)')&�$������&��)5)&�!���� &�7)&�����)�H �� �������������������� ��������

������� ��� �� ��� ��� �� ��� �� ����"�� �� ����� ��"���� �� ���� � ��� ���

��� ���������)�1�" ��������������??&��?9�.�?�*)�

5��3� &� %)')&� 0� �����&� #)#)&� ����)� 7���������� ���/���� � �� �� ���������� ���

��������� �� ������� ������ ��� �� ��� ��� �� ����� ��� �� H)�)� ������ ���

����������� � ��� ���� C������� !������ ��� C�� ���� 12�������� �� "���

+C!�C1�,����@.����)�1�" ���!������ � ��������A&��*A�.�?��)�

5����.5����&�%)5)&������&�1)&�� ���&�5)&�����<&�%)5)&�7���&�5)&�0� ����<&�5)0)&�

-������ &� )&� :���&� C)&� ���*)� 4�� "� �� ����� ��� ���� �������� ��� �����������

���"���� ��� ��������.�� ��� ���� � ��������.�� ������� �� ��� � "��"��� "��

������ � ������ �)���2��������� �� �������@�&���@.�*�)�

5� ����&�#)&������&��)&��3��<�&��)&�H��&��)&���;�&�5)&�#�������&�C)&�!�����&�M)&�

�������&��)&�#�<���&�!)&�C�3��&�#)&�����)���� ���� �������������� �����

�����������������������������)�%�$���1��� ����5������@&�9��9.9�A�)�

5���� &�7)&�8�&�M)M)&�- ���&��)�)&����?)���� ���� ����� ���������������������)�

������7�"�A?&�*99.*��)�

C�� &� 5)&� J���&� 5)M)&� ������&� 0)&� ���?)� '�"����������� �2���� �� ��� <�� �����

+Danio rerio,� ��� ��������.�� ��� �� ����������� �� ������� ��������� ����� ���������������������)���������2�����?�&��A9.��*)�

C�����&� )&� 8��� ��.�����&� )&� %�������&� 5)&� ��3����&� %)&� 5�������&� �)5)&�

#� ����&��)8)&�5������.7�������&�!)&�#�33����&�%)D)&������)�4��""�������������

��������������������������+mustela putorius,)�%���2����1�" ���!���������9&�A**.A?9)�

C�����&� )&� 8��� ��.�����&� )&� 5�������&� �)5)&� 5������.7�������&� !)&�

#�33����&� %)D)&� �����)� -�������� �� �������� ���� ��� ���������� ���

��� ����� ������ ��<���� ���"���� ��� ���� ���� "���� +Microtus agrestis,)� ����$����1��� �������&���*.��A)�

C�̀�����.D���� &�$)&�'���&�7)&�����)�6�� �����(���� ���������� ����&������)�:2�� �

H�"� ���� ���&�:2�� )�

: �<��&��)&�D��"� �.7&�$)&����9)���� ���� ������������������)���� ���9&�

@AA.��*)�

127

Page 149: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

����3��&�#)&�!����&�5)&�J����&�%)')&�!�&�R)&�!/���&�!)����?)�H�����2�� �����������

���1���� ���� ���� ����"����� ��E��7������ �� �� ������ ���������.�����

������2��������������2�������� �����)�%� ��������� ��������-��*�&��*?.�?�)�

���<<� &�8)&�'e1��&��)&�7�����&��)&�5��������&��)&�����&��)&�'������&��)&� ����)�

12� �������������������� �������������.���������� �����!�2� �� ��� ��

�����)�C����������7�����&��9�*.�9��)�

"���3�&�#)&� �� ���&��)�)&�1 3����&�1)&���� ��&��)0)&� ���9)�-���������� ��� ���

�� ���� ������������������������/��������� )�J�����5�����??&�*A.?@)�

� �<<&� )&� $���� �&� ')&� -�����&� 0)&� ���&� C)&� � ���&� 8)&� ���A)� ��� �� �����

�"��������������������������<�� ���������)�5���$����1��� ����*��&��?.�*)�

�/� &�')5)&�1���&�C) )&�7��� ���&��)%)&�5����&�%)&���� ��&�$)5)&�������&�$)7)�)&�

����)�1"����������������� ���� ����.������ ����&�� ������ ���)�����$����

1��� ���A&��?�.�99)�

7�<�&�7)&�1�.0�<��&��)&���� �&�C)&�5� ����&�-)&����?)�-��������������������� ����

������(��� �����"�����&������������������&�������� ���� �����"��)�1�" ���

4����?&��*.A�)�

7����&�5)&�M���&�-)-)&����9)���� ���� ����(�4������������������������������

�����)�5��� ������&����.�@9)�

7����&� �)%)&� 5������&� �)%)0)� ���?)� ������������� ��� ��� �� ��� � ������

��� ���� ������� ������� ������"� �)�%�5��$����9@&�@���.@��9)�

7������� &�%)7)&����*)�-�������������������������(��� �"�/����������� ��� �)�7�� ��

��2����?�&��*�.�99)�

7������� &� %)7)&� -����&� �)8)&� ���9)� -�������� �� ��� 0(��� ���������� 7�"�/� ���

$���� �����������!� ���������"������-��������������������)�1�" ���!������

� ��������*&��?*.�9�)�

7������&� �)#)&� '�����&� 5)&� �� ���&� 5)&� ����� "��� D���.8������� �&� -)5)&�

J�����&�1)-)&���2"�&�$)&�D����� &��)5)&����?)�� �� �� ���� ��� ���������� ���

�������������������� ���"��d���2��������*A&�*9.?@)�

����&� �)&� 1��&� �)&� C�3�<���&� 5)&� #���&� �)&� :����&� �)&� �AA@)� ��� �.����������

�� ����.������/�. ��������������� ��� ���� ���������� ����� ������ ��

128

Page 150: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

07�8.9������)�1��� ��������*�&����.���)�

���� ��&�D)�)&�������3�&��)�)&�5����&�')&�������&�C)�)&�8�33��&��)')&����*)�0����

�������������� ��������������������������� ���� ���������������� ���

/����/��� � � �������� ��� ������ ���� ���� ������)� %�!�<� �5��� � �??.�?9&�

�9A.��@)�

�����&��) )&�0� �������&��)J)&�����)�7���������� ���������� �������������� �/���

��������)�%���� ��7��������� �����4'��@9��9)�

�����&�6)�)&�����&�M)&�8�&�M)R)&�M���&�M)&�6���&�-)E)&�$���&�R)%)&�6��&�-)6)&�����)�

8�/�������� ������������������������ ������� ���� ����� ������ �� ���� �����

�� �������������������������)���2��������� �� �������9A&��**.�?�)�

����&��)&�����&�5)&�6���&�8)&�J���&��)&�8�&�7)&�7���&��)&�%���&��)&����?)�:��� �����

���� ����������������������������������������/������������$���)�1�" ���

����������&��?.�A)�

���&�!)&�����&�:)R)&�J���&�R)7)&�6���&�8)&�6���&��)E)&�$���&�R)')&����A)����.��� ��

�� ��������"����������������&���� �� �������������������� ����� ����������

��������� �"�� ��� �� �����������)���2����4��D� ���*&�A9�.A9?)�

���&� !)%)&� 8&� !)-)&� R���&� )&� 6����&� R)&� 5�&� 8)E)&� ���9)� ��� �.�� �� �2���� �� ���

� ������� �������� ������ ����������������� �������� ���� �����������

! ���2����<�� ����)�1�" ������������9&��?9.�9�)�

����&��)&�M���&�M)&�$���&�M)&�����&�J)&�J���&�0)&�'��&�R)&����9)���� ��'� ��������

6�� ����� 8� "��� ��� ��� �.�� ��12���� �� ���-���������0)� 4��� %� 1�" ���7���

�����!��������&��*��A.�*��?)�

�� ���3&�5)&�#���3�&�#)&�#��3���&��)&�5�3��&�5)&��� ���&�0)&�����)���������������

��� �� �� ����� ���"��� ��� ����������� ����������� ����� �� ������ �/�.��� �

�����)�$�������� ���?&��9�@.�9*�)�

���3� &��)&����3� &�5)&�#��3� &� )D)&����� ��&�$)�)&������&� )&����?)�E��7������

��� ���<�������������� �� ����� ���� ���� ����� �(� ����������� ��� �����

�����-���������2)�-�� ��5��$������&�@�A.@A*)�

H�� 1�" ��������� �������� ������&� ����)� $��.������� �2���� �� ����� ��

������3&1 �=���=7.��=�A�0&� �������� � ����� +C������� $���� � �� �

1�" ��������� ����������&� :����� ��� 7���� ��� ���'�"��������&�J��������&�

129

Page 151: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

'$,)��"����������///)���)��"=����)���������5� )��*&�����)� �

H��0������' �������� ����&����*)�0'�� ������������������ ������ <����������

���- ������������ ��������3�����������������������I�'������������������

������)����(==///)��)��"=0��=C�/�1"����=$���������H�����=���*���?@)��

����������5� )��*&�����)�

D��� � � ������&� �)&� -�������&� C)&� 7����&� �)1)&� #���&� 1)7)&� '� ��&� D)5)&� ���9)�

4����� ������������������������ ������������������������� ���� �����

��"���������� ��� ��������+: ���� �����������,)�%�1��� ������?&�?�@.?@A)�

D������ �&�8)C)&�$���� �&��)&�!����&��)-)&�!����&�%)%)&�%�����&�')7)&�% )&�8��&�')!)&�

����&��)&�����&��)5)&�"�������&�0)�)&�J�������&�J)D)&�6����� &�7)�)&�5�� �&�%) )&�

����)� !� ������ ��� ���� ��.� ������ ��������(� ��/.���� �������� ���

���������������� ��������)�1��� �7�"�**&�*@�.?99)�

D������ �&�8)C)&�!���� &�7)&�5� ���&�5)&�:���&�C)&�J�������&�J)D)&����@)�!�����

�2���� ����������������+- �,)�7�� ����2�����?&��*A.�@@)�

D�;�;� �&� )&�#�����&�C)&� � �&�!)&�8�� �� �&� )&�$� ��&��)&� �� ���&�4)-)&�7��������&�

8)-)&�:"����&�8)&�%� ������&��)&����A)���� ���������������� 3� ����������� ����

����������������� ������������)�1� �%�1��� �������&�?@9.?��)�

D���&� )&� $������&� C)&� 5� ���<.$������&� C)&� !� ����<.$� ���&� 5)&� ����)�

$���� ��������/��� "��<����.�������������� ����.�������� ��2� �����.

������ ������ ����.���������� ���� ����� ��������������������&����������

��������������� ����� �����������)������-������$����*A@&���9.��9)�

D���&� 7)&� J�����&� $)�)&� ���*)� -�������� �� � ����� ��� ���.����� ����������

�������� �� �� ��� ����� �� ����� ���(� �������� ��� ����� ��������)� 1�" ��� !������

� ���������&�*9�.*9�)�

J���&�-)&�'���&�0)&�$���&��)&�$���&�5)&�-�&�M)&����&�%)&�8&�0)&�J���&�E)&�����)� �������

���� ��� � ������ ��������� �� ��� � ���� ���"��� "� � + ������� "� ,� ���

M�����.��<���� �������(�:��� ����&� �������������� ��� ��� ���)� 1����2����

1�" ����������&��**.�?�)�

J���&�E)&�8���&�#)&�8�&�%)&�M���&�8)&����&�M)&�8�&�$)&�6���&�-)&����*�)�12���� �����

<�� �������� ���=�� "�������'$ ����� ��������� ������������ ���� ���������

� ���� ����������������"��"�������������������.����� �.��� ���2�)�������

130

Page 152: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

��2�������&���@.��*)�

J���&��)&�8�&�%)&�R�&�5)&�R�&�M)&�8&�5)&�8�&�M)&����&�R)&�$���&�M)&�'�&�5)&�J���&�J)&�

8�&��)&�-&�M)&�C��&��)&����*�)�H �� ��-����������$������ ����������� ��

0���������$�����������)�1����������?&��A9.*��)�

J����&� %)�)&� -������&� %)!)&� J�����&� �)7)&� ����)� ��� �� �� ����� ���������� ��

�3��������"��������������������������������)�� ����1��� ����5������*&�

�99.���)�

J���&��)%)&� ���&�C)%)&�� ������&�1)0)&��A�?)�4���� ����� �����������������������

����� ��������� ��� ������ �)�1��� ���������?&���A�.��A�)�

R�&��)&�$���&��)&� ���&�J)&�7��3�&�#)&�'� /���&�5)&����*)�:��� ����������������� ��

� ������ ������(� ���"������ ����������������������� ��������d�%�1��� �������&�

��9.�**)� �

M���<�3&�1)&�M�������&�C)&��������&��)&�8��&�%)&�8��&� )#)&�5���&�!)-)&�%����&�M)&�

#�����&� )&����������&�!)&�5����/���&�C)&�#�����&�#)&����9)�-�������������

���� ���������������������������- �����- 0����� �����/��� ���������� ���

%����&�$���&�#� ������4��)�1����2����1�" ����������&�9�9.9@�)�

M��&�J)&�6���&�M)&�M���&�%)&�8&��)&�!�&�')&�J���&�%)&�$���&�%)&�8&��)&�����)�J��� �� ���

�2���� ������� ������.87����� ����� ���� �������"������������� ���� �����

�� ���������������.����� �.��� �� �2�� �� <�� ����� �� "��)�$�������� ���@&�

�*��.�*�@)�

M���&�M)&�$��&�R)&�6����&�5)&�J���&�%)&����9)�:��� ���������� ������������� ��.

� ������ ��������� �� ���� !������ 8�3�� ��� 1���� '������� 8�3�� ������ ����

$��� ���M����<��7"� &�$���)�1�" ������ ������7���4�����&��@�??.�@�9�)�

M���&�M)&�����&�%)&�M�&�%)&�����&�-)&�8&�!)&����?�)�H �� ����"��������������������������

�� ��������"������ ������������ �����������������$���)�$�������� �����&�

?��.?��)�

M���&� M)&� 8�&� 8)&� 6����&� %)&� M���&� M)&� J�&� M)&� ����&� -)&� ���?�)� ������������

��� ������������"������������� ����" ���������/��� �������������������

������ ������ ����.����� ��� ��� ����������� ����� ���� �)� %�$� ������ ���

�*��&���.*?)�

M�&� R)&� J���&� 8)M)&� # ��� &� %)&� 6���&� R)&� %�&� �)&� $������&� �)5)&� ���9)� H �� ��

131

Page 153: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

$������ ������ ��� -�������� �� ��� �� ��� :��� � -��������� �� $��"�������

�����������H)�)�������� �������.���?)�1�" �������������)�

M�&� #)!)&� M���&� !)&� ����&� 5)�)&� 8��&� ')�)&� $����&� %)#)&� ����)� ���� 1������ ���

����������� +�@.���,� ��� 7������ ������������ �� ����.4���

����� �� �12� ������$����)�C����5��5���4������?�&��*A.�?�)�

M�&�8)&�$���&�5)&� 8�&�M)&���&�J)&� 6��&��)&� ���*)���� �� ���� ��� � ������ ��

<�� ����� �� "��� �����/��� �2���� �� ��� ��2�����<���� ��� ��������<���)� ������

��2�����*�.�*A&�*9.?�)�

M�&�8)&�'���&� %)&���&�R)&�8�&�$)&�M�&�#)&�6���&�-)&�����)�12���� �� ���'1.@������ ��

��� �� �� ����� ��"���� ��� ����� � ���� ����� �� ���� �����������.����� �.

��� ���2�����<�� ������� "��)���������2����A@&����.�**)�

M�&�8)&�8��&�%)$)&����&�M)&�J�&�7)�)&�8��&� )#)&�6���&�-)&�����)� � ������� ����� ����

����� ������� ������� ���� �� + -'1�,� ��� ��� �� ���� ��� � ������ ��

<�� ����)�1�" ��������������?9&����9�.���9A)�

M�&�8)E)&�6���&��)0)&�0���&�5)&�J��&�J)&�8&�#)&�6����&� )J)&� ���&�R)&�!��&�J)%)&�6���&�

!)')&����?)�$� �����2���� �������������� ������������ ����� ���� ���������

��� ���� ���������/����7C�����<�� ����)�1�" �����2����$����**&��@�.

�@�)�

M�&�R)&�R��&�%)&�M��&�!)&�J�&�E)&�D��3������&��)#)&�!����&�7)H)&�#�����&�#)&����9)�

:��� ����������� ��������������������������������������� ����/����������

� �������H)�)�1 ���� ���������������/������������ "��)�%�!�<� �5��� ��AA&�

@**.@*A)�

6���&�E)&�$�����)�)&�D�����&��)$)&�D���!������&��)&� ���@)�:��� ������������ ����

� �/��������������� ���� ������������"��������� ����� ������ �Y�17#�����/��)�

$���� ����?�&�A��.A*9)�

6��&� J)&� !����&� 6)&� $���&� 8)&� 0���&� $)&� 8&� -)&� 8&� �)&� ���?)� ��� �� ���� ���

� ������ �� <�� ����� �� "��� ���� � �2���� �� ��� ����.+�.�������2��,� ����������

+51! ,)� 8���:���A&��A�?�9)�

6����&�R)&� $����&�!)&�J�����&� �)&� !�&� M)&� !����&� 1)&� %����&� )&�J���&� $)#)&� ��.

#���� �&��)&�����&�%) )&�!��3� &�5)&�����)�-����������� �������� ���������

��������!�A97������)���2����������&�*��.*�@)�

132

Page 154: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

6���&� R)&� # ��� &� %) )&� $������&� �)5)&� M�&� R)&� ���?)� ��������� ��.���� ������.

�/������������ �� ������������ ������ �����������������������������

����� ���� ���������� ������������������������������&����������0&����������

�&����������� ������������ ��)�%�$� ������ �-����������������-����8������

A??&��9�.�9�)�

6��� �&��)5)&�- �/��&�1) )&�:e#����&� )J)&���� ���&�')8)&�# ��� &�8)&�7��3��/&�

')�)&�� �� �&�#)0)&����?)�'��� ����������� ���-����������+- �,�������� ������

��� �������3����H)�)�/�����������������"��8$=5�=5�������)�$�������� ��

��?&��*@.�?*)�

6����� &�7)�)&�-�����&�7)&� � �&�$)&����9)�-�������.�&������" ��������������������

����� ����� ��� �� ��� �� �� ����� ������ � ���������� �� "� �&� �� ������ �� ���

��� �2��&� ��� ���� �� 7$*=��� �� ���� �2� ������ �� ���� �"������� ��� � ��)�

1��� ��������?�&���@.���)�

6����� &�7)�)&����&��)J)&����&�7)J)&����@)����� ������3� ������� ���������������.

����� �.��� ��+! �,��2�)�$ ��7�"���2����*@&���.9*)�

133

Page 155: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

������

���

����5�4�$

������ ���������������������������� ���� ������������������

�� ����� �������

$��

������

5�� 2�

$���� �

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- �

�0���

$����

��A

��)A�

�)����

��=��

C'.�AA�

8������#�����&����?�

�0��+� ����3�,�

�����

*.�

@9)@�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+-���������,�

�����

*.�

*9)@�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+52��"���������,

�����

*.�

�*9�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+5��� ���,�

�����

*.�

�9��

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+C��� �������,�

�����

*.�

����

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+ ��������� ���,�

�����

*.�

�9?�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+ ���,�

�����

*.�

*�@�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+�/������ ���,�

�����

*.�

�*)*�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+�/������ ���,�

�����

*.�

��)@�

��=�8�

.�D���������)&������

� � �������� ��� ������

$����

��@

��)��

�)9���

� ���=��

.�8������#�����&����?�

� � �������� ��� ������

H)�)��

��?

��)9�

�)9?9�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

- �

0�

0���

$����

��A

�*)��

�)��9�

��=��

C'.�)@9A

8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

$����

��@

�)��

�)����� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

��)9�

�)����� �

��=��

.�8������#�����&����?�

- �

0���

$����

��A

�)*�

�)��9�

��=��

C'.��@�

8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

$����

��@

�9)?�

�)?@��� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

?)?�

�)?�A�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

- -�

$����.����� �3��

�����

����

>�8:'�

��=8�

.������ �.�����������)&�����

�0���

$����

��A

�)?�

�)��*�

��=��

C'.*�)9�

8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

$����

��@

?)*�

�)@?9�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

�)��

�)@�?�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� �����

�� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"��������

134

Page 156: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� �

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- 0�

$����.����� �3�������

�����

���

>�8:'�

��=8�

.������ �.�����������)&�����

�$����.����� �3��

��� ��� �3�

�����

���

>�8:'�

��=8�

.������ �.�����������)&�����

�$����.����� �3��

����������

�����

�����

�?��

��=8�

.������ �.�����������)&�����

�$����.����� �3��

� ���������

�����

�����

����

��=8�

.������ �.�����������)&�����

�0���

$����

��A

�A)?�

�)��9�

��=��

C'.��*�

8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

$����

��@

�)��

�)��*�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

@��)AA*�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

- �

����

$����

��A

�)A�

�)��*�

��=��

C'.@*)��

8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

�)��

�)A�@�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

- ��

� �������������������

H)�)��

?����

*)�?�

Q�=��

�)�A.9)9��

8��������)&�������

�� ��������� ���

�������

H)�)��

?����

�)@��

Q�=��

�)9�.�)*��

8��������)&�������

�-��������� ��

H)�)��

�**�

�)�����

Q�=��

C'.�)�@*�

8��������)&�������

�$����.����� �3��

�����

����

>�8:'�

��=8�

������ �.�����������)&�����

�0��� ��

H)�)��

*����

�)���A�

Q�=��

C'.9)?��

8��������)&�������

�0���

$����

��A

��)9�

�)��9�

��=��

�.?�)*�

8������#�����&����?�

�0����� ������

H)�)��

@9@�

�)�A���

Q�=��

C'.�)�?*�

8��������)&�������

�0��������������� ��

H)�)��

���)*�

�)�����

Q�=��

C'.�)���@

8��������)&�������

�0��+� ����3�,�

�����

*.�

*?)*�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+-���������,�

�����

*.�

�?�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+52��"���������,

�����

*.�

@�)��

��=�8�

.�D���������)&������

� �����

�� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

135

Page 157: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� �

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- ��

0��+5��� ���,�

�����

*.�

��)9�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+C��� �������,�

�����

*.�

*�)A�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+ ��������� ���,�

�����

*.�

�@9�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+ ���,�

�����

*.�

��)@�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+�/������ ���,�

�����

*.�

C'�

��=�8�

.�D���������)&������

�0��+�/������ ���,�

�����

*.�

C'�

��=�8�

.�D���������)&������

�#������ �����

H)�)��

*��

�)�����

Q�=��

.�8��������)&�������

�5���<����

H)�)��

9?��

�)�����

Q�=��

C'.�)��?9

8��������)&�������

�5�������"�������

H)�)��

9����

�)�@�

Q�=��

�)?@�.�)���

8��������)&�������

�C��3���

H)�)��

��9�

�)�����

Q�=��

C'.�)9*�

8��������)&�������

�C�/

����� ��

H)�)��

��9�

�)�����

Q�=��

C'.�)�?��

8��������)&�������

� ��� ��� ������

H)�)��

9�A?�

�)�*���

Q�=��

C'.?)�?�

8��������)&�������

� � �������� ��� �����

$����

��@

�9)?�

�)?9��� �

��=��

�8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

�)��

�)*���� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� ��������� �

H)�)��

*��

�)�����

Q�=��

>8:E�

8��������)&�������

�7���������� �

%�����

�����

9)9�

��=��

�)���9?�.

��*�

8��������)&�������

�7���������� �

#� ���

������

�)��

Q�=��

�)��A�.���

8��������)&�������

�7���������� �

H)�)�&�

�������

������

@)??�

��=��

�)�����*�.

���

8��������)&�������

�7���������� �

H)�)�&�

���� �

������

�)?�?�

��=��

�)���AA�.

���

8��������)&�������

�7���������� �

D�����

*����

�)*�

Q�=��

�)��9.

�)99?�

8��������)&�������

� �����

�� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

136

Page 158: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� �

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- ��

��3����

H)�)��

?����

9)�@�

Q�=��

�)��*.9)A*�

8��������)&�������

����������� �

H)�)��

��@�

�)�����

Q�=��

C'.�)���A

8��������)&�������

- 6�

0���

$����

��A

*)��

�)��9�

��=��

C'.�)9@�

8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

$����

��@

*)?�

�)@??�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� � �������� ��� �����

H)�)��

��?

�)��

�)@�?�� �

��=��

.�8������#�����&����?�

� �����

�� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

��

137

Page 159: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�1�" ������������� ������������������

��������� ���� ��������������

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- �

�� ����/��� �

5�2���

A�*�

.���=8�

�.���

0h�2Y$

�i��������)&����*

�4��� �����

$����

99A�)?�

�)�*�

Q�=��

C'.�)*9�

8��������)&�������

�4��� �����

%�����

������

�)@�

Q�=��

�)9.��)��

8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?�����

*)���

Q�=��

C'.*A)��

8��������)&�������

�4��� �����

H)�)��

*�����

�)��

Q�=��

�)�.A)*��

8��������)&�������

����/��� �

4���

�����

�*A�

� ���=8�

�*9.�A9��

M��

�<�3������)&����9�

����/��� �

%�����

�����

*�9�

��=8�

C'.?*��

M��

�<�3������)&����9�

��������

$���&�!

���<����

9����

.���=8�

�)*@.?�)@��

M���������)&����?��

��������

%�����

9�����

�)*�

��=��

�)��.�*)��

8��������)&������

��������

#� ���

*?�9)*�

�)���

��=��

C'.�**@��

8��������)&������

��������

H)�)��

��@?)?�

�)?A�

��=��

C'.����

8��������)&������

������

$����

9�@�)A�

A)*��

��=��

�)?�.�9��

����������)&����?�

������

� �����

A.�

����

���

��=��

C'.*A���

���

� ��������)&����*�

������

#� ���

?�A@)9�

�@9�� �

��=��

C'.�9����

8��������)&����9�

�������

H)�)��

@�����

����

��=��

�)?�.?@���

M�������)&����9�

��� �����/���

$���&�1

����

'���������3��

��*�)��

*�)�*��

��=8�

C'.�?�)A�

M���������)&����9�

��� �����/���

$���&�!

��������3�

������

??)@���

��=8�

�9)�.���)?�

M���������)&����9�

��� �����/��� �

$���&�!

���<����

9����

.���=8�

�)9A.@?)9��

M���������)&����?��

��� �����/��� �

$���&� ������

"� �

.����

?�� �

��=8�

��.@A�

J���������)&������

��� �����/��� �

$���&� �� �� "� �

*����

@*�

��=8�

C'.A��

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

$���&�J

���� "� �

***�

?*�

��=8�

C'.?*�

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

4��&���� � "� �

*����

9���

��=8�

9?.9���

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

4��&�$����

� "� �

9����

*A��

��=8�

��*.����

M��

�<�3������)&����9�

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

138

Page 160: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,���

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- �

��� �����/��� �

4��&�#� ������� �

"� �

�9��

**���

��=8�

C'.**�

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

4��&� �<������3��

�����

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

%����&�� �3�/��

"� �

�����

*����

��=8�

*)�.9@�

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

%����&�1���/��

"� �

*����

�9�

��=8�

�)9.���

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

%����&����

���/

�� "� �

*����

�*�

��=8�

��.����

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

#� ��&�!

��� "� �

?����

�??�

��=8�

?)�.�@��

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

#� ��&�C

�3����

"� �

*����

*A�

��=8�

�.���

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

#� ��&�M��������

"� �

*����

�9��

��=8�

?9.��*�

M��

�<�3������)&����9�

- �

0�

4��� �����

$����

99��

>�8:'�

Q�=��

.�8��������)&�������

�4��� �����

%�����

��A)�A�

�)���*9�

Q�=��

C'.�)����

8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?�@9)��

�)��?��

Q�=��

C'.�)�A��

8��������)&�������

��������

$���&�!

���<����

9����

.���=8�

�)��.

���A)��

M���������)&����?��

��������

%�����

9���

>�8:'�

��=��

.�8��������)&������

��������

#� ���

*?��)��

�)�*

���

��=��

C'.?)�*�

8��������)&������

��������

H)�)��

����

>�C'�

��=��

C'�

8��������)&������

�������

$����

9�?�)��

�)?��

��=��

�)?�.?9)��

����������)&����?�

�������

#� ���

?����

�)��

���

��=��

C'.*)9A�

8��������)&����9�

�������

H)�)��

@�?��

>��)@A�

��=��

>�)@A.@�)��

M�������)&����9�

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

139

Page 161: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'��������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- �

0�

�� �����/��� �

$���&�!

���<����

9����

.���=8�

�)A.�?9)�A�

M���������)&����?��

- �

4��� �����

$����

99��

>�8:'

Q�=��

.�8��������)&�������

�4��� �����

%�����

����

>�8:'

Q�=��

.�8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?���

>�8:'

Q�=��

.�8��������)&�������

�4��� �����

H)�)��

*��)�*�

�)���*9�

Q�=��

C'.�)��@��

8��������)&�������

��������

%�����

9���

>�8:'�

��=��

.�8��������)&������

��������

#� ���

*?*�)��

�)�*

���

��=��

C'.�9��

8��������)&������

��������

H)�)��

����

>�8:'

��=��

.�8��������)&������

�������

$����

9���

>�8:'

��=��

.�����������)&����?�

�������

#� ���

?�9�

�)@A

���

��=��

C'�.��)��

8��������)&����9�

�������

H)�)��

@���

>�8:'�

��=��

>�)@A.9)��

M�������)&����9�

- -�

4��� �����

$����

99��)A�

>�8:'

Q�=��

C'.�)�*��

8��������)&�������

�4��� �����

%�����

����

>�8:'

Q�=��

.8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?���

>�8:'

Q�=��

.8��������)&�������

�4��� �����

H)�)��

*���

>�8:'

Q�=��

.8��������)&�������

��������

%�����

9���

>�8:'

��=��

.8��������)&������

��������

#� ���

*?�)A�

�)*�

���

��=��

C'.��)��

8��������)&������

��������

H)�)��

����

>�8:'

��=��

.8��������)&������

�������

$����

9���

>�8:'

��=��

.����������)&���?�

- -�

������

#� ���

?���

>�8:'�

��=��

.�8��������)&����9�

�������

H)�)��

@��)?�

>�)A@�

��=��

>�)@A.9)��

M�������)&����9�

- $�

������

$����

9���

>�8:'�

��=��

.�����������)&����?�

- 0�

4��� �����

$����

999�)?�

�)�*��� �

Q�=��

C'.�)�A�

8��������)&�������

�4��� �����

%�����

����)��

�)�9@�

Q�=��

C'.�)@��

8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?�A@)��

�)?9�

Q�=��

C'.��@�

8��������)&�������

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

140

Page 162: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- 0�

4��� �����

H)�)��

*���)?�

�)�?A�

Q�=��

C'.�)�?�

8��������)&�������

����/��� �

4���

�����

��*)9��

��=8�

*�.��A�

M��

�<�3������)&����9

����/��� �

%�����

��A��

�@��

��=8�

C'.�?@��

M��

�<�3������)&����9

��������

$���&�!

���<����

9���

.���=8�

C'.*�)��

M���������)&����?��

��������

�� �����

@9��

.�Q�=3��

�)�.@)*�

0 ����������)&������

��������

%�����

9��A)*�

*)9@�

��=��

C'.A)���

8��������)&������

��������

#� ���

*?��)9�

*)*�

���

��=��

C'.A�9��

8��������)&������

��������

H)�)��

��9�)9�

�)??�

��=��

C'.�@)9�

8��������)&������

���/

����������

�� �����

*���)��

.�Q�=3��

?)�.����

0 ����������)&������

���/

����/��� �

�� �����

�9@��

.�Q�=8�

�)���.

�)��*�

0 ����������)&������

������

$����

9��*)9�

�)A@�

��=��

�)9@.�?*�

����������)&����?�

������

#� ���

?�@9�

�?A�

��=��

C'.�@���

8��������)&����9�

������

H)�)��

@����

�)���

��=��

>�)@A.�?�

M�������)&����9�

��� �����/��� �

$���&�!

���<����

9?��

.���=8�

C'.*)?@�

M���������)&����?��

��� �����/��� �

$���&� �� �� "�

*����

@9@�

��=8�

??�.�����

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

$���&�J

���� "� �

*�@�

�?�

��=8�

C'.��9�

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

�� �����

*�@@�

.�Q�=8�

�)����.

�)����

0 ����������)&������

��� �����/��� �

4��&���� � "�

*�@�

���

��=8�

C'.�@�

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&���� � "�

*�@�

���

��=8�

C'.�@�

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&�$����

� "� �

9��

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&�#� ������� �

"� �

�����

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

141

Page 163: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- 0�

�� �����/��� �

4��&� �<���� "� �

���

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

%����&�� �3�/��

"� �

�����

@A���

��=8�

@�.���

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

%����&�1���/��

"� �

*����

*���

��=8�

�9A.??9�

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

%����&����

���/

�� "� �

*����

��A��

��=8�

A�.��9��

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

#� ��&�!

��� "� �

?����

999�

��=8�

���.�*���

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

#� ��&�C

�3����

"� �

*��

>�8:'

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

#� ��&�M��������

"� �

*��

>�8:'

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

- �

4��� �����

$����

99�)���

>�8:'

Q�=��

C'.�)�*�

8��������)&�������

�4��� �����

%�����

����

>�8:'

Q�=��

8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?���

>�8:'

Q�=��

8��������)&�������

�4��� �����

H)�)��

*���

>�8:'

Q�=��

8��������)&�������

��������

%�����

9���

>�8:'

��=��

8��������)&������

��������

#� ���

*?��

>�8:'

��=��

8��������)&������

��������

H)�)��

����

>�8:'

��=��

8��������)&������

�������

#� ���

?����

�)��

���

��=��

C'.��)��

8��������)&����9�

�������

H)�)��

@�?)��

>�)@A�

��=��

>�)@A.�)?

M�������)&����9�

- ��

4��� �����

$����

99����

�)�@�

Q�=��

�)����*.

��)��

8��������)&�������

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

142

Page 164: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- ��

4��� �����

%�����

������

�)���

Q�=��

�)�9.�)99�

8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?�����

�)*��

Q�=��

�)�A�.��)��

8��������)&�������

�4��� �����

H)�)��

*�����

�)�*�

Q�=��

�)��9�.�9)9�

8��������)&�������

����/��� �

4���

�����

����

���

��=8�

9�.�����

M��

�<�3������)&����9

����/��� �

%�����

��?��

@)��

��=8�

C'.�9�

M��

�<�3������)&����9

��������

$���&�!

���<����

9���

.���=8�

>C'.�)���

M���������)&����?��

��������

%�����

9�?�)?�

�)?�

���

��=��

C'.?)?��

8��������)&������

��������

#� ���

*?�A)?�

��)?

���

��=��

C'.�A@��

8��������)&������

��������

H)�)��

���9)A�

�)��

���

��=��

C'.?)�9�

8��������)&������

�������

$����

9���)@�

?)*?�

��=��

�)�@.����

����������)&����?�

�������

#� ���

?�@��

*)��

��=��

C'.9�*�

8��������)&����9�

�������

H)�)��

@��?�

9)��

��=��

>�)@A.�?���

M�������)&����9�

��� �����/��� �

$���&�!

���<����

9����

.���=8�

�)�A.��)AA�

M���������)&����?��

��� �����/��� �

$���&� �� �� "� �

***�

�*9�

��=8�

C'.�*9�

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

$���&�J

���� "� �

*��

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&���� � "� �

*�@�

��?��

��=8�

C'.@����

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&�$����

� "� �

9����

*��

��=8�

�9.*�?��

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&�#� ������� �

"� �

�9��

�)@�� �

��=8�

C'.�)@�

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

4��&� �<���� "� �

���

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

%����&�� �3�/��

"� �

�����

?)��� �

��=8�

�)�.@)��

M��

�<�3������)&����9

��� �����/��� �

%����&�1���/��

"� �

*����

�)��

��=8�

�)@.?)@�

M��

�<�3������)&����9

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

143

Page 165: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5�4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

5�� 2�

$���� ��

C'�������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- ��

�� �����/��� �

%����&����

���/

�� "�

*����

*)A�

��=8�

�)9.�)@�

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

#� ��&�!

��� "� �

?9��

?��

��=8�

C'.?��

M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

#� ��&�C

�3���� "� �

*��

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9�

��� �����/��� �

#� ��&�M�������� "� �

*��

>�8:'�

��=8�

.�M��

�<�3������)&����9�

- 6�

4��� �����

$����

99��

>�8:'�

Q�=��

8��������)&�������

�4��� �����

%�����

����

>�8:'�

Q�=��

8��������)&�������

�4��� �����

#� ���

?���

>�8:'�

Q�=��

8��������)&�������

�4��� �����

H)�)��

*���

>�8:'�

Q�=��

8��������)&�������

��������

%�����

9���

>�8:'�

��=��

8��������)&������

��������

#� ���

*?�)A�

�)��

���

��=��

C'.�*)*�

8��������)&������

��������

H)�)��

����

>�8:'�

��=��

.�8��������)&������

�������

#� ���

?�9�

�?)*

���

��=��

C'.A�A�

8��������)&����9�

�������

H)�)��

@��)?�

�)��

���

��=��

>�)@A.

��)@�

M�������)&����9�

� �����&��������� ������&�C'(�����������&�8

:'(���������������&�.(������"������)�

��

144

Page 166: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5*4�$

������ ���������������������������� ���� ������������������

��������������

$��

���

���

���

���������

$���� �

M�� �

C'��������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- �

�- �������3�

H)�)��

.��

���

�)���

��=�8

>�)��.��)��

6��� ������)&����?

�H ���

$����

���*

A?.�

�)?�*�

��=�8

C'.�)9�?�

M���������)&����?��

�H ���

$����

���*

A?.�

�)A�

��=�8

C'.?)*���

M���������)&����?��

�H ���

H)�)��

����

@AA@�

�)*?�� �

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

�@AA�

�)�A

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���@

�@���

�)@?

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���A

���

A��

�)*?

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

?*A��

�)�@

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

A9AA�

�)A�

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���A.����

���

A9�

�)@��

��=�8

C'.*@)@�

6���������)&����?�

�H ���

H)�)��

���*

�?�

A@�

�)�@

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���?

?�@?�

�)*�

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

- �

0�

H ���

$����

���*

A?.�

�)��@�� �

��=�8

C'.>8:E�

M���������)&����?�

�H ���

$����

���*

A?.�

�)����� �

��=�8

C'.�)�@*�

M���������)&����?�

�H ���

H)�)��

����

@A��

C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

�@��

C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���@

�@��

C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���A

���

��C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

?*��

C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

A9��

C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���*

�?�

��C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���?

?���

C$�

Q�=8�

.�M�������)&����9�

- 0�

H ���

$����

���*

A?.�

�)��A�� �

��=�8

C'.>8:E�

M���������)&����?�

�H ���

$����

���*

A?.�

�)����� �

��=�8

C'.�)*���

M���������)&����?�

� �����

�� ������&�C'(�����������&�C$(��������������&�8:'(���������������&�8:E(�������������������&�.(�����

�"������)�

145

Page 167: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5*4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

���

����

�����

$���� ��

M�� �

C'��������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

�H ���

H)�)��

����

@A�?�

�)*?

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

�@�*�

�)*�� �

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���@

�@�*�

�)��

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���A

���

@9�

�)9?

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

?*??�

�)�@

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

A9?��

�)�9

���

Q�=8�

.�M�������)&����9�

- 0�

H ���

H)�)��

���A.����

���

99�

�)���

��=�8

C'.����

6���������)&����?�

�H ���

H)�)��

���*

�?�

9��

�)��

���

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���?

?����

�)?�

���

Q�=8�

�M�������)&����9�

- ��

H ���

$����

����.����

�A���

�)*�

Q�=��

>8:E.�)�?

8��������)&������

�H ���

$����

���*

A?�

�)��*�� �

��=�8

C'.�)����

M���������)&����?�

�H ���

$����

���*

A?�

�)��A�� �

��=�8

C'.�)9���

M���������)&����?�

�H ���

4���

����.����

*�@��

�)����

Q�=��

>8:E.?)@�

8��������)&�������

�H ���

%�����

����.����

*�����

�)��@�

Q�=��

�)�?�.�?)��

8��������)&�������

�H ���

#� ���

����.����

**?��

�)��9�

Q�=��

>8:E.�)@�

8��������)&�������

�H ���

#�/

���

����.����

*�@��

�)�9��

Q�=��

>8:E.�)�A

8��������)&�������

�H ���

5�������

����.����

�A@��

�)����

Q�=��

>8:E.9)��

8��������)&�������

�H ���

H)�)��

����

@A�9�

C$�

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

�@�A�

C$�

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���@

�@���

C$�

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���A

���

@*�

�)���

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

?*�9�

�)�@�

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����

A9�*�

�)�@�

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

����.����

*�A@�

�)����

Q�=��

>8:E.@)9@

8��������)&�������

� �����

�� ������&�C'(�����������&�C$(��������������&�8:'(���������������&�8:E(�������������������&�.(�����

�"������)�

146

Page 168: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5*4�+

Con

tinue

d,��

$��

������

���

���������

$���� �

M�� �

C'��������

� ��)�+B,�

5����

H���

7�����

7��� �����

- ��

H ���

H)�)��

���A.����

���

@��

�)�*�

��=�8

C'.��)*�

6���������)&����?�

�H ���

H)�)��

���*

�?�

@?�

�)���

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

H)�)��

���?

?�@?�

�)�9�

Q�=8�

�M�������)&����9�

�H ���

D�����

����.����

�A����

�)��A�

Q�=��

�)�9.�)���

8��������)&�������

� �����

�� ������&�C'(�����������&�C$(��������������&�8:'(���������������&�8:E(�������������������&�.(�����

�"������)�

147

Page 169: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5#4� �����.��������� ��� �����������������������

�- ��

- �0�

- � �

- -�

- $�

$���7C)��

��.�9.@�

�?@�.��.��

�9@�.@9.��

@@.?�.@�

@A.A@.��

0� �����

$�9!

��:

��$�9!

��0�:

��$��!

��:

��$��!

��:

��$�@!

��:

��

8���#�/

�*)?*�

?)?@�

?)���

?)�*�

?)@?�

-�������� ����������

�,���

@��

99��

�����

*�?�

��@�

J��� ����������+��=8,�

�@�)@�

?)*�

*)��

�A)��

@)9�

5������� ��� ������ ���+^

� ,�,�

*9A)?��

*A�)��

?**)?��

*A�)���

?�*)�?�

��������������� ��

�� ������ ���+^

� ,�,�

?�)?��

?�)?��

?�)?��

?�)?��

?�)?��

!��"�������$����

,�

�@�

�*�

���

���

�A�

$��

���2���

, ���A�

*9��

*���

����

�@��

7������2�, �

����)9�

��)��

�)9��

�)���

-���������2

�,�

�)A*�

�)?*�

�)@@�

�)�A�

�)���

!� � ����2�

, �9�)�A�

�@)�9�

@�)���

9@)���

��)**�

J��� ���2, �

9���

�����

A@��

9A��

��?�

J��� ����� �����2

;,�

���

??�

*@�

�A�

*��

�<������23

, �����

�?�?�

�9@9�

A���

���?�

�,�����!@&��9�

:$&��

, ����"��������������� ��&��

, ������� ��������

��"� ��������� ��������������������&�

, �����������2������� �������

������

������ ���� �&��

, � ������������������/

����

����������� ���� ���&����

��������������-� �<=!�� �3���=4����������� ����&�

�,��� ��������

������������

�� ��������������������� ������ ���������&��

, ��"� ����������������������"��&��, �����.�����������

���.����������������������� ��� ������������� ����������� 2����������������&�,������"� ��������������������������&�;,�����

����� ����*�������������������&�3

, ��2�����/��� ���2��� �������� ������������������������� �������������������������

��������)�

148

Page 170: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

���

����5#4�+

Con

tinue

d,�

�- 0�

- 5�

- �

- ��

- 6�

$���7C)��

���.A�.��

�*9A9.�9.��

���@.9�.*�

��.�A.��

�?*.99.��

0� �����

$�*!

��:

��$�?!

��:

��$�?!

��:

��$��!

��:

?��

$��!

��:

��

8���#�/

��)A��

�)�9�

�)�9�

�)�9�

9)���

-�������� ����������

�,���

*9�

�*�?��

�*�?��

?��?���

J��� ����������+��=8,�

9?�)��

�)��

�)��

*9��)��

*)��

5������� ��� ������ ���+^

� ,�,�

*A9)@A�

9��)�A�

9��)?9�

*��)���

?��)��

��������������� ��

�� ������ ���+^

� ,�,�

?�)?��

?�)?��

?�)?��

@?)��

?�)?��

!��"�������$����

,�

�9�

���

���

�@�

���

$��

���2���

, ��9@�

*AA�

*�A�

*���

��A�

7������2�, �

@)�?�

��)9��

��)���

��A)@��

-���������2

�,�

�)9��

�)?�

�)9?�

�)A*�

�)9��

!� � ����2�

, �?�)���

A�)?*�

A@)�?�

9�)�A�

��)?��

J��� ���2, �

?�?�

�A�@�

�@@��

9���

@9@�

J��� ����� �����2

;,�

���

*@�

?9�

���

**�

�<������23

, ��9��

�����

�����

����

��A?�

�,�����!@&��9�

:$&��

, ����"��������������� ��&��

, ������� ��������

��"� ��������� ��������������������&�

, �����������2������� �������

������

������ ���� �&��

, � ������������������/

����

����������� ���� ���&����

��������������-� �<=!�� �3���=4����������� ����&�

�,��� ��������

������������

�� ��������������������� ������ ���������&��

, ��"� ����������������������"��&��, �����.�����������

���.����������������������� ��� ������������� ����������� 2����������������&�,������"� ��������������������������&�;,�����

����� ����*�������������������&�3

, ��2�����/��� ���2��� �������� ������������������������� �������������������������

��������)

149

Page 171: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

150

Page 172: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

151

Page 173: Disclaimer - Seoul National Universitys-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/120811/1/000000136252.pdf · 2019-11-14 · 저작자표시-비영리-변경금지 2.0 대한민국 이용자는

152