Upload
dee
View
110
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
DİSLİPİDEMİ ve KBH. Kwan B et al, J Am Soc Nephrol (2007). HD için sık heparinizasyon Artmış apoC-III/apoC-II oranı Diğer plazma lipaz inhibitörleri. Bozulmuş karbonhidrat toleransı. Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
DİSLİPİDEMİ ve KBH
Kwan B et al, J Am Soc Nephrol (2007)
Bozulmuş karbonhidrat toleransı
HD için sık heparinizasyon
Artmış apoC-III/apoC-II oranı
Diğer plazma lipaz inhibitörleri
Normal veya artmış hepatik VLDL sentezi
Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma
Artmış serum trigliseridi
Fraksiyone trigliserid katabolik hızında azalma
Kwan CHB et al, J Am Soc Nephrol (2007)
KBH ve Renal Replasman Tedavilerinde Plazma Lipid Konsantrasyonlarındaki Değişimler
Nefrotik sendrom
KBH evre 1-4
KBH evre 5
HemodiyalizPeriton diyalizi
Post renal transplant
Total kolesterol
Trigliserid
LDL kolesterol
HDL kolesterol
Chan DT et al, Atherosclerosis (2007)
1 0,76
0,71 0,62
11,23
2,33
3,22
0
1
2
3
4
Var Yok
<160
160-199
200-239
>240 mg/dl
Total Kolesterol
Rela
tif
Ölü
m R
iski
n=
206 213 130 85 43 65 52 29
İnflamasyon / Malnutrisyon
CHOICE STUDY, Liu Y, JAMA (2004)
Asimetrik Dimetil Arginin(ADMA)
veKardiyovasküler Hastalık
Nükleolus Proteinleri
Dimetilamin+L-Sitrulin
250 mikromol/gün
ADMA
DDAH
CH3-Proteinleri
NO+L-Sitrulin
L-Arginin
PRMT 1
Hidroliz
NO sentetaz
Renal Atılım
50 mikromol/gün
Zoccali C, J Hypertens (2006)
ADMA ile ilişkili gözlemler
Carotis intima media kalınlığıKonsantrik sol ventrikül hipertrofisiTüm nedenlere bağlı ve kardiyovaskuler mortalite ile ilişki
ADMA Düzeyini Düşüren İlaçlar
L-ArgininACE İnhibitörleri, AII Reseptör BlokörleriMetformin ve thiazolinedionlar
Homosistein ve Kardiyovasküler Hastalık
METHİONİN
HOMOSİSTEİN
SİSTEİN
REMETİLASYON
DİYET
AdoHcy
AdoMet
PROTEİN KATABOLİZMASI
SİSTATYONİN
SİSTEİN SÜLFİNAT (CSA)
PYRUVAT
SÜLFAT
HİPOTAURİN
TAURİN
?
Serin
(Azalmış renal atılım ?)
TRANSSÜLFÜRASYON
Hiperhomosisteinemi Nedenleri
Genetik enzim polimorfizmleri MTHFR, methionin sentetaz, sistatyonin B sentetazDiyette yetersiz folik asit, vitamin B12, vitamin B6 ve methioninKronik alkol alımı, sigara kullanımı, yüksek kahve tüketimi gibi yaşam tarzı faktörleriBöbrek yetmezliğiSon dönem diabetSistemik lupus eritematosusHiperproliferatif bozukluklarİlaçlar (metotrexat, sulfonamidler, antiasitler)
Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)
Atherotrombozda Homosistein ile İlişkili Patofizyolojik Mekanizmalar
LDL-kolesterolü okside ederEndoteliyal fonksiyonları bozarDamar duvarına monosit adezyonunu artırırLipid alımı ve birikimini artırırİnflamatuvar yolakları uyarırDüz kas proliferasyonunu uyarırPlatelet disfonksiyonuna neden olurKoagülasyon faktörlerini aktive ederek tromboza eğilim yaratır
Kaul S et al, J Am Coll Cardiol (2006)
Homosistein Düzeyini Düşürme Seçenekleri
Folik asit, 500-5000 mcgVitamin B6, 10-500 mgVitamin B12, 1000-3000 mcgTrimetilgliserin (TMG),500-9000 mgKolin, 250-3000 mgİnositol, 250-1000 mgÇinko, 30-90 mgS-adenosil-methionin, 200-800 mg
Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)
“REVERSE EPIDEMIOLOGY”
KAN BASINCI
HOMOSİSTEİN KOLESTEROL
BMI
Leptin ve Kardiyovasküler Hastalık
Hiperleptinemi
Atheroskleroz
Obesite
Atheroskleroz
Leptinin yararlı etkilerinde azalma
Hiperleptinemi
Leptin rezistansıObesite
İnflamatuvar reaksiyon
Oksidatif stres
SMC proliferasyonu
Azalmış PON1
Trombosit agregasyonu
Endotel disfonksiyonu
LEPTİN
KBH -MSH
BAT SNA Renal SNA
DepressörPressör
Sempatik aktivite
Natriüresis
İnsülin sensitivitesi
Endotelial NO
LEPTİN
Correia MLG ve Haynes WG, Curr Opin Nephrol Hypertens (2004)
Eritropoietin ve Kardiyorenal Sendrom
Hipoksi
Sitokinler
ROS
NO
SNS
RAS
Renal EPO yapımı
Endotel hücresi
BöbrekBeyin ve spinal kord
Eritroid progenitör
hücre
Kalp
Antiapoptosis eritropoez
Antiapoptosis Migrasyon
Proliferasyon Anjiogenez
Antiapoptosis Proliferasyon
Antiapoptosis Proliferasyon
Antiapoptosis Proliferasyon
-
+ ?
Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)
Aktive Epo Reseptörünün Hücre Fizyolojisine Etkileri
ORGAN EpoR Aktive EpoR’nin etkisi
Kalp Kardiyomyosit Proliferasyon, antiapoptosis
Kardiyomyoblast Proliferasyon, antiapoptosis
Kardiyofibroblast
Böbrek Tübüler hücre Proliferasyon, antiapoptosis
Mezengial hücre
Glomerüler hücre
Vasküler sistem
Endotel hücresiMigrasyon, proliferasyon, antiapoptosis, anjiogenez
Endotel progenitör hücresiKemik iliğinden mobilizasyon, proliferasyon, diferansiyasyon
Vasküler düz kas hücresi Antiapoptosis
Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)
Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)
Epo’nun hücre içi sinyal yolları
EPO’nun Kardiyorenal İlişkideki Rolü
EPO ve NO:İnvitro düşük düzeylerde NO’yu artırırYüksek düzeylerde NO’yu azaltır
EPO ve ROS:Eritrosit kitlesini artırarak ROS’u azaltır
EPO ve Sempatik Sistem:Kan norepinefrin düzeyini artırır
EPO ve İnflamasyon:IL6, TNF-, CRP ve MCP-1’i azaltır
EPO ve RAS:VSMC’de anjiotensin II’ye sensitiviteyi
artırır
Kardiyorenal İlişkide Cinsiyet Farklılığı