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Documento nº 1

ESTRUCTURA CURRICULAR: AUXILIAR DE LOS SERVICIOS FARMACEUTICOS

MODULO DE FORMACION:

DISPENSACION DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y DISPOSITIVOS MEDICOS.

INTRODUCION

Apreciado alumno: iniciamos aquí el “EL MODULO DE DISPENSACION DE PRODUCTOS

FARMACEUTICOS Y DISPOSITIVOS MEDICOS”, que le va a permitir interactuar con la

farmacología, ciencia que sustenta el empleo eficaz y seguro de los medicamentos. Este

modulo que pertenece a la estructura curricular de auxiliar de los servicios farmacéuticos,

contempla el proceso de dispensación, que requiere para su aplicabilidad de

conocimientos y procedimientos sobre legislación farmacéutica colombiana,

presentaciones farmacéuticas, grupos farmacológicos, farmacodinamia y farmacocinética,

requisitos de rótulos, empaques y etiquetas, interpretación de formulas medicas,

almacenamiento y manipulación de los productos, acciones de promoción y prevención

de la salud con los clientes y entrega de productos solicitados según prescripción médica.

Por lo mismo, al optar usted por la formación, entra a formar parte del grupo humano

encargado de velar por la salud de las personas y la comunidad, con la función de

dispensar productos y dispositivos médicos, la cual se realiza bajo estándares establecidos

para garantizar calidad y seguridad a sus consumidores. En consecuencia, las actividades

de aprendizaje propuestas en este modulo tienen como propósito contribuir a la

conceptualización, análisis y aplicación de los conocimientos científicos y de los

procedimientos establecidos para llevar a cabo una dispensación ágil y ética. Al tenor del

proceso de dispensar productos, debe adentrarse en el mundo de los medicamentos, para

lo cual requiere comprender la clasificación de los grupos terapéuticos, sus generalidades,

indicaciones, mecanismos de acción, contraindicaciones, interacciones y efectos

terapéuticos, de cara a orientar a la comunidad sobre su correcto uso, evitar la

automedicación y los cuidados de los medicamentos.

OBJETIVO GENERAL:

El modulo de dispensación de medicamentos y dispositivos médicos de la carrera auxiliar

de los servicios farmacéuticos pretende formar especialistas capaces de prestar su apoyo al

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servicio farmacéutico en Colombia con las máximas garantías, ya sea en establecimientos

farmacéuticos como droguerías, hospitales, IPS de tercer nivel y en general todas las

instituciones que manejen el uso de medicamentos. Familiarizar al alumno con la

terminología relacionada con el medicamento y su elaboración: preparado galénico,

principio activo, excipiente forma farmacéutica, medicamento, fórmula magistral, etc.

Nuestro objetivo es proporcionar una sólida formación a aquellas personas que, con

experiencia o sin ella, quieran adquirir los conocimientos teórico-prácticos esenciales para

ejercer la profesión de Auxiliar de Farmacia o bien perfeccionar su tarea diaria y

promocionarse laboralmente.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Describir el proceso de absorción, distribución, biotransformación, y eliminación de

los fármacos.

Aprender los conceptos fármaco dinámica y fármaco cinética de los medicamentos.

Realizar trabajos colaborativos de manera virtual e interactuar en línea con los tutores.

Conocer las nociones básicas de química y física indispensables para poder trabajar en

droguerías o farmacias droguerías.

Aprender y aplicar la legislación farmacéutica y su importancia en los procesos de

dispensación

Familiarizar al alumno con la terminología relacionada con el medicamento y su

elaboración: preparado galénico, principio activo, excipiente forma farmacéutica,

medicamento, fórmula magistral, etc.

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UNIDADES TEMATICAS

UNIDAD 1 Dispensación de medicamentos y dispositivos médicos en droguerías fuera del listado pos

COMPETENCIAS

CONTENIDO SABER HACER

• Legislación farmacéutica y su importancia en los procesos de dispensación. • Terminología farmacéutica en el proceso de dispensación. • Farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos y su aplicabilidad durante la dispensación. • Las formas y presentaciones farmacéuticas para dispensar. • Los productos prescritos. • Los requisitos de empaques, rótulos y etiquetas durante el proceso de alistamiento de los productos. • La interpretación de la formula medica para la entrega de productos farmacéuticos y dispositivos médicos. • Interpretación de la demanda o prescripción de productos farmacéuticos. • Dispensación de productos farmacéuticos de uso hospitalario. • Dispensación de productos homeopáticos • Dispensación de productos fitoterapéuticos.

• Aplicar la legislación farmacéutica y su importancia en los procesos de dispensación. • Conocer la terminología farmacéutica en el proceso de dispensación. • Identificar la Farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos. • Diferenciar las formas y presentaciones farmacéuticas para dispensar. • Dispensar correctamente los productos prescritos. • verificar los requisitos de empaques, rótulos y etiquetas durante el proceso de alistamiento de los productos. • Interpretar la formula médica para la entrega de productos farmacéuticos y dispositivos médicos.

SER

• tolerante con las diferencias con los clientes • organizado y proactivo • coherente con buenos hábitos de vida saludable • oportuno con la información • confiable, veraz y asertivo con la comunicación

CRITERIOS DE EVALUACION

• Valoración de la aplicación en los procesos de dispensación: legislación farmacéutica, terminología farmacológica, farmacodinamia y farmacocinética, requisitos de rótulos y empaques. • Utilización y lectura del material bibliográfico relacionado con el decreto 2200 del 2005 y la resolución 1403 del 2007, respecto a la información completa de la prescripción médica. • valoración del informe relacionado con: responsabilidad del auxiliar de los servicios farmacéuticos, Conclusiones de las lecturas relacionadas con la legislación y despliegue de las demás lecturas.

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CICLO DE FUNDAMENTACIÓN

El presente modulo es obligatorio e intensivo, y está encaminado a ofrecer al estudiante

una formación básica para la comprensión del proceso salud-enfermedad, las necesidades

de salud de la población y los fundamentos legales y técnicos para una excelente

dispensación de medicamentos. Incorpora saberes y enfoques de las áreas de la

administración de medicamentos e inmunobiologicos según delegación y atendiendo las

recomendaciones del área de enfermería, y equivale a 4 créditos y ciclo de formación

escolarizada presencial.

LECCIONES EVALUATIVAS:

Señor estudiante a continuación les presentaremos todas las lecturas y saberes con el

objeto de que usted los asimile y los codifique dentro de su memoria. Este material es

sobremanera importante para su crecimiento personal y profesional dentro del sector

salud y especialmente lo relacionado con el estudio de la farmacología.

GLOSARIO

ABSORCION: Paso de sustancias a través de tejidos y en la dirección de los mismos

como ocurre con las partículas alimentarias digeridas que van hacia las células intestinales

o el paso de líquidos hacia los tubos renales. Algunos tipos de absorción en fisiología son

la absorción externa, absorción intestinal, absorción parenteral y absorción patológica.

ACCION: Unión o combinación fármaco-célula.

AEROSOL: Gas pasteurizado que contiene una medicación finalmente nebulizada para

tratamiento inhalatorio. Partículas nebulizadas suspendidas en gas o aire.

AGONISTAS: sustancia que tiene una afinidad especifica y produce una respuesta

predecible, cuando la modificación originada por la acción da como resultado el efecto

estimulador de una fusión fisiológica.

AMPOLLA: medicamento inyectable o bebible. Pequeño recipiente estéril de vidrio o

plástico que contiene una clase de solución a administrar por via parenteral.

ANTAGONISTA: fármaco que bloquea, nulifica o invierte los efectos de otro. Fármaco

que estimula el receptor de forma menos eficiente a del agonista endógeno, del cual

impide su acción.

ASEPTICO: libre de materia séptica. Método preventivo que se usa en cualquier

procedimiento con posibilidad de introducir microorganismos en un paciente.

BIODISPONIBILIDAD: grado de actividad o cantidad de un fármaco u otra sustancia

que alcanza el tejido afectado para ejercer su actividad terapéutica. Fracción o porcentaje

de fármaco administrado que llega a la circulación general.

BIOEQUIVALENCIA: condición que implica la composición de dos o mas productos,

basados en la velocidad de absorción.

BIOTRANSFORMACION: alteración química que sufre una sustancia en el organismo

como las tienen lugar por acción de las enzimas.

BLISTER: empaque primario del medicamento, de PVC y aluminio recubierto por

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polietileno.

CANTIDAD: es la dosis que nos esta indicando el médico para el usuario enfermo.

CANTIDAD MAXIMA: es la concentración plasmática máxima de un medicamento

alcanzado tras su administración.

CAPSULA: pequeño recipiente soluble generalmente de gelatina que se utiliza como

vehículo para transportar una dosis de medicamento por la vía oral.

COLIRIO: solución, medicamento o irrigante que contiene por lo general acido bórico,

boroato de sodio, Timerosal, salicilato de sodio, también llamada solución o irrigación

oftálmica, medicamento en solución isotónica como las lagrimas y pH neutro.

COMPRIMDO: forma pequeña y solida de dosificación de un medicamento. Preparado

para ingerirse entero aunque algunos puedas disolverse en la boca, masticarse o disolverse

en un líquido antes de su ingestión.

CONCENTRACION: es la cantidad de fármaco o principio activo que se adiciona a una

formula farmacéutica.

CONTRAINDICACION: situación clínica o régimen terapéutico en el cual la

administración de un medicamento debe ser evitada.

DIFUCION FACILITADA: es una forma especial de transporte que posee

características del transporte activo, pero el sustrato no se mueve contra un gradiente de

concentración. Requiere de sustancias acarreadoras con cierta especialidad química

estructural, puede o no consumir energía metabólica y exhibe cinética de saturación en el

equilibrio. Hay igual concentración en las dos formas.

DIFUCION PASIVA: comprende el transporte de sustancias a través de las células en el

mismo sentido de un gradiente eléctrico o químico. No requiere de energía y no necesita

un transportador.

DISOLUCION: es la rotura de las partículas del preparado farmacéutico a moléculas o

iones dispersados homogéneamente en forma de solución.

DISPENSACION: es el acto del personal farmacéutico que consiste en proporcionar uno

o más medicamentos a un usuario, así como la información del correcto uso y manejo,

generalmente como respuesta a la prescripción debidamente autorizada.

DISTRIBUCION: reparto de un producto a los locales en que debe comercializarse.

Proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación sistémica a los

diferentes órganos y tejidos.

DOSIS: cantidad de medida que se da al enfermo cada vez.

EFECTO: resultado de una acción.

EFECTO ADITIVO: cuando el efecto combinado de dos fármacos, es la suma

algebraica de las acciones individuales. Es el fármaco A + uno B ejercen cuantitativamente

el mismo efecto.

EFICACIA: aptitud de un medicamento para producir efectos propuestos, determinada

por métodos científicos.

ELIXIR: líquido claro a base de agua, alcohol, edulcorantes y aromatizante, que se usa

sobre todo como vehículo para los fármacos orales.

ENEMA: solución medicamentosa con solución salina o agua, para limpiar el intestino

grueso.

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ESTABILIDAD: aptitud de de un principio o de un producto de mantener en el tiempo

sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas.

ESTERIL: infecundo que no da frutos. Aséptico, libre de microorganismos.

EXCIPIENTE: sustancia por lo común inerte que se mescla con los medicamentos para

darles consistencia, forma y sabor, también le comunica estabilidad, biodisponibilidad,

aceptabilidad y facilidad de administración de uno o más principios activos.

EXTRACTO: son sustancias que en forma concentrada se extrae de la otra de la cual

conserva sus propiedades.

FARMACO: sustancia química, biológica capaz de modificar procesos bioquímicos o

fisiológicos de los seres vivos. Es el principio activo de los medicamentos.

FARMACODINAMIA: es el estudio de los efectos bioquímico y fisiológico de los

fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco

y el efecto de éste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le

sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a

lo que implica la farmacocinética: lo que le sucede al fármaco por la acción del

organismo.

FARMACOCINETICA: es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que

un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué

sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total

eliminación del cuerpo.

FILTRACION: se refiere al proceso de translocacion por el que líquidos y sólidos

disueltos en ellos pasa y son preparados a través de los poros de una membrana

semipermeable. La filtración se realiza en el sentido de un gradiente de concentración

electrolítica y química.

FORMA FARMACEUTICA: preparaciones medicamentosas que tienen como objetivo

proteger al fármaco y facilitar su dosificación y administración por lo tanto debe proteger

el principio activo de factores como la luz, humedad, etc. Aislar sabores, olores y

brindarles estabilidad.

FORMULA: receta médica.

GEL: estado que adopta un materia en dispersacion coloidal cuando flocula o de coagula.

GRAGEA: son comprimidos recubiertos por una capa de azúcar a las que se les adiciona

cera para darles brillo. De absorción más lenta que las tabletas.

GRANULADO: medicamento que microscópicamente tiene aspecto arenoso. Preparado

medicinal de gránulos.

HIPERSENSIBILIDAD: sensibilidad exagerada. Estado anafiláctico en el que el

organismo reacciona a los agentes extraños mas enérgicamente que de lo ordinario.

HIPERACTIVIDAD: actividad intensa o excesiva de una reacción de un medicamento.

IDIOSINCRACIA: hipersensibilidad propia de un individuo a un fármaco, alimento o

alguna sustancia en particular.

INHALACIONES: acción de aspirar aire o vapores medicinales por via respiratoria.

INTOLERANCIA: falta de tolerancia. Conjunto de reacciones opuestas a la acción de un

producto extraño. Cuando un medicamento o forma farmacéutica determina en un

individuo reacciones o idiosincrasia e hipersensibilidad.

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INTRAMUSCULAR: que esta o que se pone dentro de un musculo. Inyección.

INTRAVENOSA: que esta o se pone dentro de una vena.

INYECCION: acción o efecto de inyectar de un liquido en los tejidos, un vaso, una

cavidad o un órgano hueco.

INVIMA: instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos.

JALEA: medicamento azucarado, de consistencia gelatinosa, que tiene por base una

materia vegetal o animal, semisólida.

JARABE: bebida que se hace cociendo azúcar en agua hasta que espolee, sin formar hilos

añadiendo sumos refrescantes o sustancias medicinales del que toma su nombre.

LAXANTE: medicamento para mover el vientre, para aflojar, disminuir la tención de una

cosa.

LINIMENTO: medicamento untuoso cuya base son aceites o grasas que se utilizan para

fricciones. Palabra del latín “linere” que significa untar.

LOCAL: que solo afecta una parte de un todo, ejemplo anestesia local. Cuando la acción

solo se presenta en el lugar de la aplicación del medicamento.

LOCION: preparado liquido que se aplica externamente para proteger la piel o para

tratar una enfermedad dermatológica.

MEDICAMENTO: es un producto químico elaborado por un laboratorio farmacéutico a

partir de uno o varios principios activos (fármacos).

METABOLISMO: conjunto de procesos químicos y físicos que tienen lugar en los seres

vivos. Unos son anabólicos, es decir, de crecimiento y reparación de los materiales

consumidos o desgastados y otros son de degradación y gasto de materiales energéticos,

catabolismo. El metabolismo esta regid por el sistema endocrino (regulación a distancia) y

por sistema enzimático a nivel celular

MICROGRANULOS: partículas de tamaño altamente consistente desde 150 micrones o

menos de un medicamento determinado.

NEBULIZACIONES: evaporizar o dispersar un líquido en partículas muy fina. Se utiliza

a menudo para aplicar medicamentos por via respiratoria.

OSMOSIS: fenómeno que, cuando esta separados dos líquidos por un tabique poroso,

hace pasar ciertos cuerpos de una solución a otra.

OTC: medicamento que no necesita ser formula médica para ser dispensado, es una sigla

en ingles.

OVULO: variedad de supositorio que se administra por via vaginal.

PARENTERAL: se dice de la forma de administrar alimentos y otras sustancias evitando

el tubo digestivo.

PARCHE: pedazo de lienzo y otro material en que se pega un emplasto y se usa en

heridas o partes enfermas del cuerpo. Forma farmacéutica que contienen un

medicamento para absorción a través de la piel.

PERLA: capsula de gelatina blanda, solo poseen un cuerpo, son selladas y en su interior

se almacena el medicamento en forma líquida.

PINOCITOSIS: capacidad de la membrana de captar pequeñas partículas de sustancias

en contacto con ella, para lo que se invagina y engloba a los cuerpos formados las

vesículas pinocitivas, ellas las sustancias ingeridas están en solución, son visibles y la célula

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vierte enzimas que las digieren. De esta forma algunas proteínas pueden alcanzar el medio

intracelular.

PLACEBO: es una sustancia inactiva administrada a un usuario con el fin de obtener

efectos psicológicos o de autosugestión.

POLVOS: sólidos amorfos que se pueden agrupar en forma de gránulos o no. Para uso

oral adicionar agua, jugo o leche según indicaciones. Si son de uso tópico se aplican

directamente en la zona afectada.

POMADA: preparado semisólido de aplicación tópica que suele tener un medicamento,

se utiliza como analgésico, anestésico, Antiinfecciosos, astringente, despigmentante,

irritante y queratolíticos.

POSOLOGIA: parte de la terapéutica que trata de las dosis con las cual se deben

administrar los medicamentos.

POTENCIACION: acción sinérgica que se expresa de modo que el efecto de los

fármacos suministrados simultáneamente es mayor que el de los mismos administrados

por separado.

PRECAUCIONES: lo que se hace por prevención, por evitar algún peligro o un daño.

PRESENTACION: es la forma como se consigue un medicamento en el mercado.

Ejemplo: propanolol de 80 mgs. Viene en caja de 20 tabletas.

SINERGIA: cuando un fármaco incrementa la acción de otro, interfiriendo con su

degradación o su disposición.

SOLUCION: mescla de dos o más sustancias disueltas en otras. Las moléculas de cada

una de ellas se dispersan de forma homogénea sin sufrir ninguna modificación química.

La solución puede hallarse en estado gaseoso o liquido.

SUPOSITORIO: preparación farmacéutica en pasta de forma cónica u ovoide que se

introduce en el recto o la vagina.

SUSPENSIÓN: líquido en la cual se dispersan partículas solidas sin llegar a disolverse; la

dispersión se mantiene remoción o agitación. Si se deja en reposo las partículas solidas se

sedimentan en el fondo del recipiente.

TABLETA: mescla de sólidos que son sometidos a presión de un punzón dentro de una

matriz mediante una maquina tableteadora.

TECNICA ASEPTICA: método preventivo que se usa en cualquier procedimiento con

posibilidades de introducir microorganismos en un paciente.

TRANSPORTE ACTIVO: proceso facilitado por un transportador, pero puede

desplazar a la sustancia contra un gradiente químico o eléctrico, requiere energía.

TRANSPORTE PASIVO: la transferencia o transporte es pasiva cuando la membrana no

necesita energía para llevar a cabo el proceso.

UNGÜENTO: preparado semisólido oleoso (constituido principalmente de vaselina),

son untosos y no lavables, se adhieren y permanecen más tiempos que las cremas.

VADEMECUM: diccionario comercial de productos farmacéuticos, indicaciones,

contraindicaciones, laboratorios y otros datos de información detallados.

Estimado estudiante a partir de ahora empezaremos el estudio de dos importantes

conceptos que son la base fundamental del estudio de la farmacología y en especial de los

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procesos relacionados con el consumo de medicamentos y los dispositivos médicos.

Pero para conocer como es el recorrido que tienen que realizar los fármacos es

indispensable que estudiemos dos ramas de la farmacología que son denominadas como

FARMACODINAMICA Y FARMACOCINETICA, entonces pongan sus mentes en

disposición para asimilar las siguientes lecciones.

Contenido

1 Modelos farmacocinéticos

1.1 Modelo monocompartimental

1.2 Modelos policompartimentales

2 Biodisponibilidad

3 El acrónimo LADME

3.1 Liberación

3.1.1 Disolución

3.1.2 Ionización

3.2 Absorción

3.2.1 Membranas biológicas

3.2.2 Vías de administración

3.2.3 Características de la absorción

3.2.3.1 Absorción pasiva o difusión pasiva

3.2.3.2 Absorción activa o transporte activo

3.3 Distribución

3.3.1 Factores que afectan la distribución

3.3.1.1 Volúmenes físicos del organismo

3.3.1.2 Tasa de extracción

3.3.1.3 Unión a proteínas plasmáticas

3.4 Metabolismo o biotransformación

3.5 Excreción

3.5.1 Parámetros farmacocinéticos de la excreción

3.5.1.1 Vida media

3.5.1.2 Aclaramiento

3.5.1.3 Estado de equilibrio

3.5.1.4 Otros parámetros

FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un

fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede

con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación

del cuerpo.

Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos

procesos que tienen lugar entre el organismo y el fármaco. Aún cuando dentro de los

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mismos el modelo policomportamental es el más próximo a la realidad, la complicación

que conlleva ha hecho que sean los modelos monocompartimental y en todo caso el

bicompartimental los más usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los

sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en el organismo, se agrupan bajo el anagrama

LADME:

Liberación del producto activo,

Absorción del mismo,

Distribución por el organismo,

Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una sustancia

extraña al mismo, y

Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos para

comprender la dinámica instaurada. Así, las propiedades de las sustancias que actúan

como excipientes, las características de las membranas biológicas y la forma en que las

sustancias pueden atravesarlas, o las características de las reacciones enzimáticas que

inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensión de la

cinética del fármaco.

Todos estos conceptos se pueden representar mediante fórmulas matemáticas que tienen

su correspondiente representación gráfica. De esta manera se puede conocer tanto las

características de una molécula, así como la manera en que se comportará determinado

fármaco conociendo algunas de sus características básicas. Así, el conocimiento del pK, su

biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorción o

distribución en el organismo.

Las gráficas resultantes del estudio de un fármaco tienen valor trascendente en

aplicaciones en la industria (cálculos de bioequivalencia en el diseño de fármacos

genéricos, por ejemplo) o en la aplicación clínica de los conceptos farmacocinéticos. En

efecto, la farmacocinética clínica provee abundantes pautas de actuación para el correcto

manejo de los fármacos, buscando el máximo de efectividad y utilidad para los

profesionales de la medicina humana y veterinaria.

Modelos farmacocinéticos

El resultado final de las transformaciones que sufre un fármaco en el organismo y las

reglas que las rigen, depende de la suma de múltiples factores habitualmente

interrelacionados entre sí. Con el objetivo de simplificar el estudio se diseñaron modelos

de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideración del organismo como

compartimentos relacionados entre sí. Conceptualmente, la propuesta más simple es la

consideración homogénea del organismo, con la existencia de un solo compartimento.

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Este modelo monocompartimental presupone que las concentraciones plasmáticas del

fármaco son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o tejidos, y que la

eliminación del fármaco es directamente proporcional a los niveles en el organismo del

fármaco (cinética de primer grado).

Hipótesis del transcurrir monocompartimental.

Sin embargo, no siempre estos presupuestos recogen con una fidelidad aproximada lo

que ocurre realmente en el organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos presentan la

misma riqueza en aporte sanguíneo, por lo que en unos la distribución del fármaco será

más lenta que en otros. Además, existen algunos tejidos (como por ejemplo el tejido

del cerebro) que presentan una verdadera barrera a la llegada de los fármacos, que será

saltada con mayor o menor facilidad dependiendo de las características del fármaco. De

modo que, manteniendo los otros condicionantes de proporcionalidad entre los distintos

tejidos y de la velocidad de eliminación, el organismo se podría comportar como dos

compartimentos: uno al que podemos llamar compartimento central que presenta una

velocidad de distribución más elevada y constituido por los órganos y sistemas más

intensamente irrigados y un compartimento periférico constituido por los órganos menos

irrigados, quedando algunos tejidos como el cerebro en una posición variable según la

facilidad que presente el fármaco para atravesar la barrera que lo separa de la sangre.

Este modelo bicompartimental será diferente considerando en cual compartimento se

produce la eliminación. Lo más frecuente es que la misma se produzca en el

compartimento central, ya que hígado y riñones son órganos muy bien irrigados. No

obstante puede darse la situación de que la eliminación se realice desde el compartimento

periférico o incluso desde ambos. Obtenemos así al menos tres variedades de modelo

bicompartimental, que sin embargo sigue sin explicarnos todas las posibilidades.1

La realidad de que algunas de las enzimas responsables del metabolismo pueden

saturarse, o de la presencia de un mecanismo de eliminación activo independiente de la

concentración del fármaco en el plasma, son factores que impiden la aplicación del

anterior modelo. Además, la situación real es que cada tejido presenta sus propias

características de distribución y que ninguna de ellas es estrictamente lineal. Si

llamamos VdF al volumen de distribución del fármaco en el organismo y VdT al volumen

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de distribución del fármaco en un tejido dado, el primero vendrá dado por la ecuación

que tenga en cuenta a todos los tejidos que actúen de forma diferente, es decir:

Se presenta así un modelo policomportamental, de numerosas curvas que precisaría

complicadas ecuaciones para la obtención de una curva global. De hecho, existen

complicados programas informáticos para dar respuesta a la misma.1 Respuesta que de

todas formas no es aún la realidad debido a la dificultad previa de encontrar los

verdaderos valores de distribución del fármaco, dado que, como se verá más adelante,

incluso el propio concepto de volumen de distribución es un concepto relativo que ofrece

sólo un reflejo de la realidad. Por tanto, la elección del modelo va a depender de cuál sea

el que ofrece el menor rango de error en función del tipo de fármaco implicado.

Modelo monocompartimental

Se le conoce como farmacocinética lineal porque al graficar la relación entre los distintos

factores implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguíneo, eliminación, etcétera)

la representación gráfica es una recta o una aproximación a ella. Es muy útil para

fármacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos.

Modelos policompartimentales [editar]

Artículo principal: Farmacocinética no lineal

Gráficas de absorción y eliminación bajo un modelo de farmacocinética no lineal.

Al graficar la relación entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva, siendo

entonces necesario el cálculo de determinadas áreas bajo esa curva para hallar los

resultados a las interrelaciones presentadas. Por ello, estos modelos reciben también el

nombre de farmacocinética no lineal, y se basa de forma muy importante en la cinética de

Michaelis-Menten. Los factores de no linealidad de una reacción, serían, entre otros, los

siguientes:

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Absorción polifásica: La absorción del fármaco sigue al menos dos picos de máxima

intensidad, con lo que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma.

La naturaleza del fármaco hace clara distinción entre tejidos de alta y baja irrigación.

Saturación enzimática: En fármacos en los que su eliminación es dependiente de su

biotransformación, al aumentar la dosis, las enzimas responsables de

su metabolismo se saturan y la concentración plasmática del fármaco aumenta

desproporcionalmente, por lo que su depuración deja de ser constante.

Inducción o inhibición enzimática: Algunos fármacos tienen la capacidad de inhibir o

estimular su propio metabolismo, en una reacción de retroalimentación. Tal es el caso

de fluvoxamina, fluoxetina y fenitoína. Al administrar mayores dosis de estos

medicamentos, las concentraciones plasmáticas de fármaco sin metabolizar aumenta y

el tiempo medio de eliminación aumenta con el tiempo. Por esa razón, para fármacos

con farmacocinética no-lineal, es necesario ajustar la posología o régimen en casos de

incrementar la dosis.

El riñón establece mecanismos activos de eliminación para algunos fármacos,

independientes de los niveles de concentración plasmática.

Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que

afectan a toda la secuencia farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo y

eliminación.

Biodisponibilidad

A efectos prácticos, se define la biodisponibilidad de un fármaco como la fracción del

mismo que alcanza la circulación sistémica del paciente. O dicho de otra manera, el

porcentaje de fármaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administración de un

fármaco por vía intravenosa presentaría la mayor biodisponibilidad posible, por lo que se

considera la unidad (o el 100%). A partir de aquí, la biodisponibilidad se calcula

comparando la vía a estudiar con respecto a la vía intravenosa («biodisponibilidad

absoluta») o a un valor estándar de otras presentaciones del fármaco en estudio

(«biodisponibilidad relativa»).

Conocida la biodisponibilidad de un fármaco, podremos calcular qué modificaciones hay

que realizar en su posología para alcanzar los niveles sanguíneos deseados. La

biodisponibilidad es pues una razón matemática individual para cada fármaco que actúa

sobre la dosis administrada. Mediante la fórmula (en donde De es la dosis

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eficaz, B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de

fármaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su efecto.

Así, si tenemos un fármaco cuya biodisponibilidad es de 0.8 (o del 8o%) y se administra

una dosis de 100 mg, la ecuación se resolvería:

De = 0,8 x 100 mg = 80 mg

Es decir, de los 100 mg administrados, son realmente 80 mg los que tienen la capacidad

para realizar su efecto farmacológico.

Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos

farmacocinéticos después de su administración.

Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada fármaco, como son:2

Forma galénica

Forma química

Vía de administración

Estabilidad

Metabolización

Estos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artículo principal del epígrafe,

pueden cuantificarse matemáticamente y a su vez ser integrados para obtener una

ecuación matemática de los mismos:

Donde Q sería la constante de pureza del fármaco.2

Siendo Va la velocidad de administración del fármaco y τ la constante que representa la

velocidad a la que el fármaco absorbido alcanza la circulación sistémica.

Finalmente, por la ecuación de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el del fármaco

(pH al cual presenta equilibrio entre sus moléculas ionizadas y no ionizadas), podemos

calcular la cantidad de fármaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de fármaco objeto de

la absorción:

Cuando dos fármacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes

biológicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque en

la actualidad es la vara de medir para la autorización de los medicamentos genéricos en

numerosos países.

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El acrónimo LADME

Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se

reconocen con el acrónimo LADME:

Liberación de la sustancia activa,

Absorción de la misma por parte del organismo

Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,

Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica y, finalmente,

Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en

numerosas ocasiones se administra el fármaco en forma de principio activo, con lo que

ésta fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la distribución, metabolización y

excreción que sería la «fase de disposición». Finalmente también hay autores que incluyen

el aspecto toxicológico de cada fármaco en lo que se conocería como ADME-

Tox o ADMET.

Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas entre fármaco y

organismo, que se pueden expresar de forma matemática. La farmacocinética, pues, se

apoya en ecuaciones matemáticas que permiten predecir el comportamiento del fármaco,

y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relación que existe entre las

concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde la administración.

LIBERACIÓN

La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo

y libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe separarse

del vehículo del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores

comprende tres pasos: desintegración, disgregación y disolución. Se hace una especial

referencia a la ionización de las moléculas del fármaco como factor limitante de la

absorción, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a

su través de moléculas ionizadas. La recomendación de masticar los comprimidos o

tabletas realizada por muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en

concreto la disgregación.

En todo caso, es necesario recordar que las características de los excipientes tienen un

papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente

adecuado para que el fármaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos

con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener

distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmáticas distintas, y, por

tanto, efectos terapéuticos diferentes.

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Disolución

En una situación típica, al ingerir una tableta pasa por el esófago al estómago. Por razón

de que el estómago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se

disolverá. La velocidad de disolución es un elemento clave en el control de la duración

del efecto del fármaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden

tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolución. Si se

administra un fármaco bajo una forma galénica que no es rápidamente disuelta, el

fármaco se absorberá más gradualmente en el tiempo, alcanzando una más larga duración

en su acción. La consecuencia es una mejora en su confianza, logrando en definitiva, que

el medicamento no tenga que ser tomado tan a menudo. Además, una forma de

liberación lenta mantendrá concentraciones en rangos terapéuticos aceptables por un

período de tiempo más duradero a diferencia de las presentaciones de liberación rápida,

que tienen picos de concentraciones plasmáticas más pronunciados.

La velocidad de disolución se describe por la ecuación de Noyes-Whitney:

Donde:

es la velocidad de disolución.

A es la área superficial del sólido.

C es la concentración del sólido en el medio de disolución principal.

Cs es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al sólido.

D es el coeficiente de difusión.

L es el grosor de la capa de difusión.

Debido a que las soluciones ya están en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar

por una etapa de disolución antes de que se comience su absorción.

Ionización

Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moléculas ionizadas

superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de

importancia sobre todo con sustancias que son anfotéricamente débiles. El pH ácido

del estómago y la posterior alcalinización del mismo en el intestino, modifican los grados

de ionización de ácidos y bases débiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa

es el pH en el que una sustancia presenta un equilibrio entre las moléculas ionizadas y las

no ionizadas, y para su cálculo es importante considerar la ecuación de Henderson-

Hasselbalch.

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ABSORCIÓN

La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de

administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras

celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con

una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como

de la membrana, determinarán el resultado del proceso.

Membranas biológicas

Esquema de una membrana celular

Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmática debido a su

estrecha e importante relación con la farmacocinética, que implica el pasaje de las drogas

a través de las membranas. La membrana citoplasmática consiste en una capa bimolecular

de lípidos, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 Å

(angstrom, unidad de longitud).4

Los fosfolípidos son responsables de las características de permeabilidad de la membrana

así como eslabón importante en la cadena anabólica de numerosas sustancias de defensa

(prostaglandinas, leucotrienos, ...). Suponen aproximadamente un 40% a 45% de los

componentes de la membrana.

Por su parte, las proteínas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las

membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Además, se comportan

como el punto de inicio de las reacciones a las moléculas que llegan hasta la membrana

(receptores), las metabolizan (enzimas), transportan moléculas en contra del gradiente de

concentración a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde

puedan pasar éstas moléculas (proteínas canal).

Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de

carbono (glucolípidos yglucoproteínas) que actúan como modulador de las proteínas

receptores.

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El receptor celular es el punto último del viaje del fármaco destinado a lograr un efecto

sobre el organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga otra

disciplina de la farmacología: la farmacodinámica.

Vías de administración

Las barreras que ha de atravesar y las características de la absorción de cada sustancia

vienen determinadas por cual haya sido la vía por la que ha llegado la misma a entrar en

contacto con el organismo, o dicho de otro modo, de cual sea la vía de administración.

Aquí se verá sólo una breve tabla de las diferentes vías de administración, con las

características especiales en cada caso de cara a la absorción.

La vía oral es la vía recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los

productos pueden adaptarse para su uso por esta vía. En la vía oral el fármaco llega al

organismo habitualmente después de la deglución. Una vez en el estómago, se somete a

las características de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionización

del fármaco, lo que hace que la absorción sea difícil. A pesar de todo, no son escasos los

fármacos que se absorben a nivel de la mucosa gástrica: los muy liposolubles, como

el alcohol o ácidos débiles como los salicilatos o los barbitúricos que presentan menores

niveles de ionización a pH bajo. Cuando llega el fármaco al intestino delgado cambia el

pH luminal y se favorece bastante la absorción pasiva. De hecho, prácticamente todos los

fármacos, menos los ácidos y bases fuertes, se absorben a este nivel. Además, en la

mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorción en

contra de gradiente, aunque difícilmente se logran niveles plasmáticos suficientes para que

sean efectivos. Esta falta de absorción para algunos fármacos se aprovecha para utilizarlos

a nivel local (como la neomicina o los laxantes). Igualmente, por su similitud estructural,

se utiliza este efecto para administrar fármacos que no atraviesen la piel y que actúen a

nivel local, constituyendo lo que se conoce como vía dérmica o vía tópica.

La vía parenteral ofrece indudables ventajas sobre la vía oral: permite su uso en pacientes

que no pueden o no deben deglutir, permite el uso de sustancias polipeptídicas y otras

que se inactivan por los jugos gastrointestinales y evitan el primer paso hepático. Sin

embargo precisa de instrumental para su realización y presenta inconvenientes como

la infección local,tromboflebitis, neuralgias, necrosis dérmicas, etc. Desde el punto de

vista farmacodinámico, la principal ventaja es la facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya

que la biodisponibilidad se considera del 100% en la mayoría de los casos.

Respecto a la vía respiratoria su interés fundamental es que brinda la posibilidad de la

utilización de sustancias en estado gaseoso (casi exclusivamente oxígeno o anestésicos

generales). La absorción sigue las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar y tiene la

ventaja de poner en disposición una gran superficie de absorción.3

Características de la absorción

Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorción:

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1. Solubilidad: la absorción del fármaco en más rápida cuando está en solución

acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más

rápidas que la que presentaría en forma sólida.

2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la misma

depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

3. Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.

4. Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.

5. Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.

Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente

de la vía usada, se produce la absorción son los siguientes:

Absorción pasiva o difusión pasiva

Mecanismos de absorción.

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor de gradientes de

concentración. Puede producirse a través de la membrana propiamente dicha o a través

de ciertas proteínas que forman poros.

Difusión simple: depende del tamaño de las moléculas, y puede realizarse a través de la

bicapa lipídica de la membrana o a través de los poros acuosos constituidos por las

proteínas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la

misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el área

de interacción, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana.

Ecuación de donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio

muestra un pH contrario a su naturaleza.

Difusión facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana

para otras moléculas que tienen la propiedad de unirse al fármaco y arrastrarlo en su

migración. Son las moléculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusión pasiva

debidos a que no consumen energía en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la

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difusión simple, este mecanismo es saturable, al depender del número de moléculas

facilitadoras.

Absorción activa o transporte activo

El paso de la sustancia implica un gasto energético en forma de moléculas de ATP.

Permite la absorción contra gradiente y depende también de las moléculas facilitadoras,

que en esta ocasión no migran en función de un gradiente, sino gracias al gasto energético.

Por tanto es un mecanismo también saturable. Se realiza mediante las proteínas bomba de

la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial transcendencia la MDR1 (del

inglés MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran número de fármacos y es factor

clave de la resistencia de las células cancerosas a los quimioterápicos.5

La endocitosis es un mecanismo propio de algunas células por el que mediante la

formación de vesículas originadas a partir de la membrana citoplásmica, introducen en su

interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de

energía, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior

celular.

DISTRIBUCIÓN

La distribución de los fármacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y

disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy

importante, toda vez que, según su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades

diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.6

A la hora de hablar de la distribución, habrá que tener en cuenta los conceptos sobre

compartimentación del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinéticos.

Factores que afectan la distribución

Son múltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los más importantes son los tres siguientes: los

volúmenes físicos del organismo, la tasa de extracción y la unión a proteínas plasmáticas y,

o, tisulares.

Volúmenes físicos del organismo

Este concepto está relacionado con la multicompartimentalización. Considerando los

fármacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar

como los solventes que darán pie a las diferentes concentraciones del fármaco. Así,

dependiendo de la naturaleza química de éste, habrá una especial predisposición de las

sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el líquido

extracelular. Este volumen de distribución (Vd) de un fármaco en el organismo es tan sólo

aparente, pues conceptualmente se trataría del volumen necesario para contener de forma

homogénea en todo el organismo una cantidad determinada de fármaco, que viene dada

por el nivel de la concentración del mismo en el plasma. Desde el punto de vista físico el

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Vd viene determinado por la siguiente fórmula: en donde Ab es la cantidad

total de fármaco en el cuerpo y Cp la concentración plasmática del mismo.

Siendo la Ab conocida, pues es equivalente a la dosis de fármaco administrada, la fórmula

nos indica que la relación existente entre Vd y la Cp es una relación de proporcionalidad

inversa. Es decir, que a mayor Cp menor Vd y viceversa. O lo que es lo mismo, que los

factores que aumenten la Cp disminuirán el valor del Vd. Esto nos pone sobre la pista de

la importancia del conocimiento de las concentraciones plasmáticas del fármaco y de los

factores que lo modifican.

Aplicando a esta fórmula los conceptos aprendidos en el apartado de la biodisponibilidad,

podemos calcular la cantidad de fármaco a administrar para conseguir una determinada

concentración de fármaco en el organismo (dosis de carga):

Este concepto tiene interés clínico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada

concentración de fármaco que sabemos es la óptima para que realice sus efectos en el

organismo (caso de la digitalización de un paciente).

Tasa de extracción

Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano,

una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través de dicho órgano.6 Este nuevo

concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extracción va a depender de distintos

factores:

Características del fármaco, entre ellas su pKa.

Redistribución tisular: En algunos fármacos se produce una distribución rápida e

intensa en determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentración

plasmática. Sin embargo otros tejidos más lentos continúan retirando fármaco del

plasma, con lo que la concentración en el primer tejido queda por encima de la

plasmática y por tanto sale fármaco del tejido hacia el plasma. Este fenómeno se sigue

sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se obtiene por

tanto dos concentraciones del fármaco en el tejido más sensible: una inicial más

elevada y otra posterior consecuencia de la redistribución tisular.

Diferencial de concentración con los tejidos.

Superficie de intercambio.

Presencia de barreras naturales. Son obstáculos a la difusión similares a las encontradas

en la absorción. Las más interesantes son:

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Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.

Barrera hematoencefálica: está localizada entre el plasma sanguíneo de los vasos

cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo. Dificulta la llegada de fármacos al

mismo.

Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de

fármacos al feto, que pudieran ser tóxicos para el mismo.

Unión a proteínas plasmáticas

Algunos fármacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de proteínas

vehiculizadas en el plasma sanguíneo. Esto es de gran importancia dado que, como

sabemos, sólo el fármaco que se encuentra diluido en el plasma será capaz de pasar a los

tejidos. De esta manera la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas actúa como un

reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en los

tejidos. La unión de fármacos y proteínas es poco específica y usualmente lábil y

reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, puentes de hidrógeno, fuerzas de

Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces covalentes. Esto implica que un fármaco

puede ser desplazado de su unión a la proteína por otra sustancia (u otro fármaco) y que

en todo caso, la unión está sujeta a saturación. También, existe un equilibrio entre el

fármaco libre en el plasma y el unido a proteínas, por lo que la proporción de fármaco

unido a las mismas es estable, independientemente de su cantidad total en el plasma.

Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la concentración

plasmática y tisular del fármaco sólo se ve alterado de forma significativa con índices de

fijación a proteínas plasmáticas superiores al 90%. A partir de estos niveles se produce un

"secuestro" del fármaco que disminuye su presencia en los tejidos por debajo del 50% del

total. Esto es importante a la hora de considerar las interacciones farmacológicas: un

fármaco con un índice de fijación a proteínas plasmáticas inferior al 90%, si es desplazado

de su unión a las proteínas por otro fármaco no va a aumentar significativamente su

presencia en los tejidos. Por el contrario, con índices de unión a proteínas plasmáticas

superiores al 95%, pequeños desplazamientos pueden originar importantes

modificaciones de la concentración tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad por

exceso de su efecto en los tejidos.

De las proteínas plasmáticas quizás las de más interés sean las albúminas, por su cantidad

y su capacidad para unirse a otras sustancias. Otras proteínas de interés son las

glicoproteínas, las lipoproteínas y en menor medida las globulinas.

Como podrá comprenderse, situaciones clínicas que supongan modificación de los niveles

de proteínas plasmáticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales)

pueden tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un fármaco que presente índices

de unión a proteínas plasmáticas superiores al 90% (ó 0,9).

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METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN

Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas. Esta

transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia

extraña al organismo, es el concepto básico del metabolismo xenobiótico, siendo los

fármacos las sustancias xenobióticas por excelencia.

Diagrama del metabolismo hepático de fase I y II

La transformación puede consistir en la degradación (oxidación, reducción o hidrólisis),

donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas sustancias con el

fármaco como parte de la nueva molécula (conjugación). La oxidación se realiza

fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce

como metabolismo de fase I. La conjugación es la fase fundamental del metabolismo de

fase II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, característica de los

organismos pluricelulares.

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En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el metabolismo de los fármacos se

realiza fundamentalmente a nivel del hígado Como resultado de la biotransformación se

obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos

pueden mantener la capacidad del fármaco original para ejercer sus efectos, o bien

haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros

distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el

fármaco no presenta actividad farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los

que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profármacos, y un ejemplo

claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profármacos

dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma

adecuada sus efectos.

En ocasiones los propios fármacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar

la capacidad metabólica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad.

Esta inducción o inhibición enzimática conlleva una mejoría o empeoramiento de la

depuración de los fármacos, y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o

bien una disminución de su efecto. Este fenómeno es de gran trascendencia para algunas

isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de continua investigación la determinación

de los sustratos y de los inductores o inhibidores de las mismas.

La dotación enzimática viene determinada de forma genética, existiendo diferentes niveles

de actividad en función del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que

poseen una carga enzimática con menor capacidad para la metilación, por lo que en ellos

son más frecuentes las interacciones y los casos de reacción adversa al fármaco. Estos son

casi el 90% de la población japonesa, mientras que entre los europeos o los africanos

están equilibrados con los acetiladores rápidos. Otros ejemplos pueden ser los

metiladores rápidos, intermedios o lentos.

La farmacocinética estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas

transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de

las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimáticos. A modo de

ejemplo, véase el diagrama del metabolismo hepático de los fármacos.

EXCRECIÓN

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Identificación del flujo renal a lo largo de la nefrona.

Los fármacos son eliminados del organismo inalterados (moléculas de la fracción libre) o

modificados como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el principal órgano

excretor, aunque existen otros, como el hígado, lapiel, los pulmones o

estructuras glandulares, como las glándulas salivales y lagrimales. Estos órganos o

estructuras utilizan vías determinadas para expulsar el fármaco del cuerpo, que reciben el

nombre de vías de eliminación:

Orina,

Lágrimas,

Sudor

Saliva

Respiración

Leche materna

Heces

Bilis

En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración glomerular y

por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos

del metabolismo intermedio. Así, las drogas que filtran por el glomérulo sufren también

los procesos de la reabsorción tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se eliminan

las drogas o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmáticas (fracción libre), y

muchos otros (como los ácidos orgánicos) son secretados activamente. En los

túbulos proximal y distal las formas no ionizadas de ácidos o bases débiles son

reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace más alcalino, los

ácidos débiles se excretan más fácilmente y esto disminuye la reabsorción pasiva. Lo

inverso ocurre con las bases débiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede

incrementarse la eliminación del fármaco tóxico, alcalinizando la orina y forzando

la diuresis.

En otras ocasiones los fármacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el

intestino. Allí se unen a la fracción no absorbida del fármaco y se eliminan con las heces o

bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorción y ser eliminados finalmente por el

riñón.

Las otras vías tienen poca transcendencia, salvo para fármacos muy concretos, como la vía

respiratoria para el alcohol o los gases anestésicos, aunque en el caso de la leche materna

es de especial trascendencia. El recién nacido presenta todavía cierta inmadurez de hígado

o riñones y es más sensible a los efectos tóxicos del fármaco. Por ello hay que conocer

qué fármacos pueden eliminarse a través de la leche materna para evitarlos.

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Parámetros farmacocinéticos de la excreción

La farmacocinética estudia la forma y velocidad de depuración de los fármacos y sus

metabolitos por los distintos órganos excretores, en relación con las concentraciones

plasmáticas del fármaco. Para ello precisa de la definición operativa de algunos conceptos

relativos a la excreción.

Vida media

La vida media plasmática o vida media de eliminación es el tiempo necesario para

eliminar el 50% del fármaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la concentración

plasmática del fármaco en reducirse a la mitad de sus niveles máximos.

Aclaramiento

Al medir la concentración plasmática de un fármaco antes de pasar por un órgano (sangre

arterial) y después de haber pasado por él (sangre venosa) si se encuentra una diferencia

de concentraciones se puede deducir que el órgano ha eliminado una parte del

fármaco, aclarando la concentración del mismo. Desde esta óptica, se considera el

Aclaramiento como el volumen plasmático libre totalmente de fármaco por unidad de

tiempo, por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El

Aclaramiento, puede determinarse de una forma global («Aclaramiento sistémico») o de

forma individualizada para cada vía (Aclaramiento hepático, renal, etc.). La ecuación que

recoge este concepto sería:

En donde CLo es el Aclaramiento del órgano, CA la concentración plasmática en sangre

arterial, CA la concentración plasmática en sangre venosa y Q el flujo sanguíneo del

órgano.

Es fácil comprender que cada órgano tendrá sus condicionantes del Aclaramiento, en

función de su mecanismo de acción para realizar la depuración. En lo que respecta al

«Aclaramiento renal», viene determinado por factores como el grado de unión a proteínas

plasmáticas del fármaco (sólo se filtra el fármaco libre), saturación de los transportadores

(la secreción activa depende de proteínas transportadoras, que son saturables), o el

número de nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como

la insuficiencia renal).

En el caso del hígado, el «Aclaramiento hepático» es fruto del metabolismo y por tanto

está determinado por los factores que alteran el mismo así como por la cantidad

de hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clínica de la insuficiencia

hepática.

Estado de equilibrio

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El estado de equilibrio o concentración estable es aquel en el que los aportes plasmáticos

de fármaco se equilibran con la eliminación del mismo. Es fundamental su cálculo para

decidir el período entre dosis y la cantidad de fármaco en cada una de ellas, en

tratamientos prolongados.

Otros parámetros

Otros parámetros de interés y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen aparente de distribución.

Farmacocinética Clínica

Gráfica básica para valorar las implicaciones terapéuticas de la farmacocinética.

La Farmacocinética Clínica resulta de la aplicación directa en los pacientes de los

conocimientos farmacocinéticos del fármaco en cuestión y de las características de la

población a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto.

Gracias a la Farmacocinética Clínica, por ejemplo, se relanzó el empleo

de ciclosporina como tratamiento inmunosupresor para posibilitar el trasplante de

órganos sólidos (como el riñón), dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades

terapéuticas se descartó prácticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en

numerosos pacientes.7 Una vez que se comprobó que se podía individualizar

la posología de la ciclosporina analizando las concentraciones plasmáticas de cada

paciente (monitorización farmacocinética), la seguridad de este fármaco ha posibilitado

gran cantidad de abordajes de trasplantes.

Clínicamente, la monitorización suele realizarse mediante la determinación de las

concentraciones plasmáticas, ya que suele ser la determinación más accesible y fiable de

las disponibles. Los principales criterios para determinar las concentraciones plasmáticas

de un fármaco son:8

Estrecho intervalo terapéutico (intervalo entre las concentraciones tóxica y terapéutica)

Alta toxicidad

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Documento privado de Sol brillante Corporation

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Elevado riesgo vital.

Algunos fármacos en los que se recomienda la monitorización farmacocinética son:

Fármacos con indicación de monitorización.

Antiepilépticos

+ Fenitoína

+ Carbamazepina

+ Ácido Valproico

+ Lamotrigina

+ Etosuximida

+ Fenobarbital

+ Primidona

Medicamentos

cardioactivos

+ Digoxina

+ Lidocaína

Medicamentos inmunosupresores

+ Ciclosporina

+ Tacrolimus

+ Sirolimus

+ Everolimus

+ Micofenolato

Medicamentos antibióticos

+ Gentamicina

+ Tobramicina

+ Amikacina

+ Vancomicina

Medicamentos

broncodilatadores

+ Teofilina

Medicamentos

citostáticos

+ Metotrexato

+ 5-Fluoruracilo

+ Irinotecan

Medicamentos antivirales (VIH)

+ Efavirenz

+ Tenofovir

+ Ritonavir

Factores de la coagulación

+ Factor VIII,

+ Factor IX,

+ Factor VIIa,

+ Factor XI

Bibliografía:

1. Alberts et al, Introducción a la Biología Celular, pág. 375-376, 2ª edición, Ed. Médica Panamericana

2. Alberts et al, Biología Molecular de la célula, pág. 595, 4ª edición, Ed. Omega

3. Armijo JA. 2003. Farmacocinética: Absorción, Distribución y Eliminación de los Fármacos. En:

Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona. pp: 51-

79.

4. Balani SK, Miwa GT, Gan LS, Wu JT, Lee FW., Strategy of utilizing in vitro and in vivo ADME tools for lead optimization and drug candidate selection, Curr Top Med Chem. 2005;5(11):1033-8.

5. Modulo dispensación de la primera edición (tutor CARLOS HERRERA GONZALEZ