46
Dr. Hoffer Izabella

Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

  • Upload
    phamque

  • View
    214

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Dr. Hoffer Izabella

Page 2: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Aktuális kérdésekMérföld kövek az immunhematológiai terhes-gondozás kapcsán Immunhematológiai terhes-gondozás céljaAz MHB/ÚHB immunhematológiai okai Immunhematológiai gondozás algoritmusaVércsoport specifikus antitest(ek) kimutatása, követése Antitest titerAnti-D profilaxis ~ monoklonális készítményD variánsok kezeléseAIHA és terhességA magzat státuszának követése Immunhematológiai vizsgálatok érvényessége, az eredmények

dokumentálásaÚHB immunhematológiai kivizsgálása

Page 3: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Mérföldkövek az anti-D okozta ÚHB megelőzésére tett erőfeszítések során1609 az első hydrops leírása francia ikreknél1946 újszülött cseretranszfúzió (Wallerstein)1953 előrehozott szülés (Armitage,Mollison)1954 antitest titer (Allen, Diamond, Jones)1950-s évek – 1986 O-s anyáknál anti-A, anti-B titer1956 bilirubin mérés az amnion folyadékban (Bevis)1957 magzati vvs detektálása az anyai vérben (Kleihauer, Betke, Braun)1958 phototherapia az újszülött hyperbilirubinémia kezelésére (Cremer,

Perryman)1960 magzati vvs által kiváltott immunizáció igazolása, antitest kimutatása

(Finn)1961 amnion folyadékban a bilirubin maghatározás görbén való ábrázolása

a gesztációs hetek függvényében (Liley)1963 intrauterin transzfúzió (Liley)

Page 4: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Mérföldkövek az anti-D okozta ÚHB megelőzésére tett erőfeszítések során1963-64 postpartum Rh immunglobulin th.(Freda, Gorman, Pollack, Clarke)1967 WHO határozat RhD negativ anyák gondozására1965 kritikus titer szint az amniocentézishez (Freda)1967 ultrahangos monitorozás (Donald, Abdulla)1978 antepartum Rh immunglobulin th.(Bowman)1980-s évek plazmaferezis alkalmazása anti-D immunizált gravidáknál

(1982 magyar közlemény)1982 anti-D quantitatív kimutatása (Bowell, Wainscot)1982 rozetta teszt a fötomaternális transzfúzió kimutatására (Serbing, Polesky) (1958 első leírás)1982 ultrahang vezérelte köldökzsinór transzfúzió (Bang, Bock, Trolle)1985 percután köldökvér mintavétel (Daffos, Capella-Pavlovsky, Forrestier

Page 5: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Mérföldkövek az anti-D okozta ÚHB megelőzésére tett erőfeszítések során1990-s években az immunhematológiai terhes-gondozás kiterjesztése

az RhD pozitív várandósokra (Magyarországon az 1998-s Transzfúziós Szabályzat)

1993 a Liley görbe módosítása 14-40 hét közötti időszakra (Queenan)1990-s évek második felétől antenatális anti-D profilaxis rutinszerű

bevezetése1993 fötális RhD meghatározás amnion folyadékból nyert DNS-ből

(Bennett)1995 Flow cytometria a fötomaternális transzfúzió kimutatására

(Johnson)1998 fötális RhD meghatározás anyai vérből nyert DNS-ből (Lo)2000 magzati agyi artéria véráramlásának mérése Dopplerrel (Marl)2007 rutinszerű fötális RhD meghatározás anyai vérből nyert DNS-ből

az antenatális anti-D IgG profilaxis előtt

Page 6: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Immunhematológiai terhes-gondozás célja

az MHB/ÚHB veszélyével járó terhesség felismerése az RhD negatív terhesek kiszűrése és megfelelő ant-D IgG védelme a terhesség során termelődő ellenanyagok kimutatása (az ABO immunantitestek vizsgálata nem szükséges, mert az ABO inkompatibilitás okozta ÚHB az intrauterin életben nem okoz súlyos elváltozást)

kompatibilis vérkészítmény biztosítása a terhesség alatt, valamint a váratlan szülészeti eseményeknél

Page 7: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Az anyai antitestek megjelenésének okai korábbi terhesség alatti fötomaternális transzfúzió, korábbi terhesség megszünésekor (szülés, abortusz) az

anyai keringésbe kerülő magzati vörösvérsejtek, korábbi transzfúziók, az aktuális terhesség alatti fötomaternális transzfúzió.Kivéve az ABO inkompatibilitást.Az immunizálódáshoz 0,1 ml magzati vér elegendő.Az antitest átjut a placentán, és Ig osztályhoz valótartozásától függően, különböző mértékben károsítja a magzati vörösvérsejteket anémiától a halvaszületésig ~sárgasággal vagy anélkül (anaemia - hypoxia - icterus - hydrops).

Ép placentán csak az IgG típusú antitest jut át/ IgG1és/vagy IgG3.

Page 8: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Transzplacentáris transzfúzióFügg a terhesség korától: az első két trimeszterben kevés ~ kivéve trauma, th-s abortusz vagy más nőgyógyászati beavatkozás

a III. trimeszterben nagyobb a mennyiség és gyakoribb is szüléskor a legnagyobb Az anyai keringésbe került magzati vörösvérsejtek Az anyai keringésbe került magzati vörösvérsejtek

kimutatására napjainkban alkalmazott technikákkimutatására napjainkban alkalmazott technikákKleihauer – Betke teszt Rosetta technika (1993 Mollison)Flow cytometria (1995 –ben alkalmazták először, de csak a 2000-s években

kezdett elterjedni)

.

Page 9: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Kötelező vizsgálatokI. trimeszter II. trimeszter III. trimeszterminden gravida RhD negatív, RhD

pozitív gravidák~ immunizánizációs anamnézissel

minden gravida

10-16 hét (12) 28. hét (20-22) 36. hét körül (34)

ABO és Rh(D) meghatározás ellenanyagszűrés

→ enzimes közegben→ Coombs módszerrel

Direkt-Coombs vizsgálat

Fontos tudni, hogy hol végzik a vizsgálatokat és milyen módszerrel!

Page 10: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Vércsoport specifikus antitest kimutatása

Jelenleg 297 vörösvérsejt-antigént 33 rendszerbe foglalva és még 32-t, amelyeket nem rendszerbe foglalva tartanak nyilván (International Society of Blood Transfusion/ ISBT).

Az apától örökölt antigén-tulajdonsággal rendelkező magzati vörösvérsejtek az anyába jutva már az első terhesség alatt kiválthatják az immunizációt, de ekkor még nem, vagy csak bizonyos körülmények között okoznak magzati anémiát.

Page 11: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Pozitív ellenanyag szűrés eredményAz ellenanyag azonosítás lehetőleg minél előbb történjen

meg ~ 2 héten belül! Jelenleg sok intézményben NEM így történik! Legjobb esetben a szülész orvosnál való következő

jelentkezéskor, vagy közvetlenül a szülés előtt, ez utóbbi veszélyezteti mind az anya, mind az újszülött életét.

Ha az első vizsgálat kórházi klinikai laboratóriumban vagy transzfúziós részlegen

történik~nem lesz rajta időpont, legfeljebb az, hogy a vizsgálatot, ill. a vérválasztást az OVSZ végzi.

Az, hogy a pozitív ellenanyag szűrés ki legyen vizsgálva, az a terhes gondozó felelősége!

Ha az alapellátástól indult el a vizsgálat, ott kell gondoskodni a kivizsgálásról ~ védőnő!

Page 12: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Mi a teendőMi a teendő, ha van kimutatható antitest, függetlenül attól, hogy RhD negatív vagy pozitív kismamáról van-e szó minél előbb irreguláris antitest vizsgálat , antitest

azonosítás javasolt / szükséges. antitest titer meghatározása indirekt-Coombs

módszerrelantitest Ig osztályának illetve IgG alosztályának

vizsgálata ( IgG1, IgG3 jelentősége) anyai vérből vagy korion boholyból magzati (vvs,

thr) antigén meghatározás (molekulár biológiai vizsgálat) magzati vérvétel, antigén meghatározás (intrauterin transzfúziókor)

Page 13: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Mi a teendő?

apai antigén vizsgálat/ ABO, RhD ill. az anyai antitest célantigénje (ha már van gyermek, nála is)

ha az anya és az apa között ABO kompatibilitás áll fenn, az anya savója vizsgálható az apa vörösvérsejtjeivel

anyai savóanyai savó apai vörösvérsejtapai vörösvérsejtO vércsoportú OA vércsoportú A, OB vércsoportú B, OAB vércsoportú AB, A, B, O

Page 14: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Kontroll~pozitív ellenanyag szűrés eseténHa antitestet azonosították, az antitesttől függően kontroll a 28-32. hét előtt havonta, kivéve az anti-D-t, anti-c-t, anti-Kell-t ~ 2 hetente.A 28-32. hét után függetlenül a magzatot károsító antitest specificitásától 2 hetenteAz antitest vizsgálatról szóló leletet, akár negatív,

akár pozitív, valamint az esetleges transzfúziós javaslatot rögzíteni kell.

HOVA?

Page 15: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Vörösvérsejt ellenes antitestek ABO antitestek

Anti-D okoztaAnti-D okozta • anti-D+C (anti-G) ha lánygyermek és szülőképes korú nő cde fenotípusú, csak cde fenotípusú, RhD negatív vért kaphat, • anti-D+E • anti-D+C+E Egyéb antigének ellen termelődőEgyéb antigének ellen termelődő • Rh rendszerbeli (Rh fenotípus: CcEe)

anti-canti-eanti-Eanti-C (ce, Ce, Cw, Hr, Rh29, stb.)

• más rendszerbeli antitestekKellDuffya

Kidda

M, N, S, s; Diego, Colton, stb. rendszerek • Autoantitestek

Page 16: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

ABO inkompatibilitás okozta ÚHB A terhességek kb. 1/5-ében kell ABO inkompatibilitásra számítani. Leggyakrabban a O csoportú anyák A és B csoportú

gyerekein fejlődik ki, előfordulhat A-s anya B-s, AB-s, B-s anya A-s, AB-s gyerekein is.Az anyai anti-A, anti-B titer nem mutat korrelációt a magzati vörösvérsejt károsodással, ezért a terhesség alatt nem vizsgáljuk.

Ha az anamnézisben az ABO inkompatibilitás miatti súlyosabb sárgaság szerepelt, meleg hemolizin(anti-A, anti-B, anti-A,B) vizsgálat javasolt.Kb. az ABO inkompatibilis terhességek 1/3-ban jelenik meg IgG típusú antitest.

Page 17: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

ABO inkompatibilitás okozta ÚHB

Az ÚHB többnyire ~ enyhe lefolyású, az első terhességnél is kialakulhat (a következő terhesség során nem kell súlyosabb ÚHB-től tartani), ritkán okoz DAT pozitivitást:

mivel az anti-A, anti-B antitestek nagyrészt IgM típusúak, és csak az IgG típusúk mennek át a placentán (ált. magas titerű antitestek)

a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki)

a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek nagy részén) az ABO antigének rajtavannak, és az anti-A, anti-B antitestek kötődhetnek a szomatikus sejtekhez ill. oldott csoportanyaghoz is, nem csak a magzati vörösvérsejtekhez.

Page 18: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

ABO inkompatibilitás okozta ÚHB

Mi a teendő a terhes-gondozás során ABO inkompatibilitás gyanúja estén? Nincs teendő!A születéskor már sárga, vagy néhány nappal utána –fiziológiai sárgaságnál súlyosabb esetben– általában fototerápia elegendő az újszülöttsárgaságának kezelésére, csak ritkán van szükség vércserére.

Page 19: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Anti-D okozta magzati károsodás

Anti-D profilaxis alkalmazásával és az intra-uterin transzfúzióval elkerülhető a hydrops feotus univerzális

Születés után a hyperbilirubinémia okozta Kern icterus veszélye csökkenthető fototerápiával és vércserével

Az anti-D előfordulása 14%-ról az anti-D IgG profilaxissal 1-2%-ra, az antenatális /28.hét/ rutinszerű bevezetésevel 0.1%-ra csökkent.

Page 20: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Anti-D antitest okozta ÚHB RhD inkompatilitás miatt várhatóan 10%Az RhD negatív gravida gondozása: Ha az első vizsgálatkor nincs kimutatható nincs kimutatható

antitestjeantitestje kontroll a második trimeszterben kontroll a harmadik trimeszterbe (A 28. hét után megjelenő antitestvalószínűleg nem okoz komoly ÚHB-t????)

Már az első terhességben is megjelenhet anti-DMár az első terhességben is megjelenhet anti-D(korábbi immunizáció vagy az ún. nagymama effektus) (korábbi immunizáció vagy az ún. nagymama effektus)

ABO kompatibilitás esetén!ABO kompatibilitás esetén!

Page 21: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Anyai, magzati ABO konstelláció Amennyiben az RhD negatív gravida ABO-ra inkompatibilis az RhD pozitív magzatával (pl. O-s anya A-s vagy B-s gyermek), akkor az anyai anti-A vagy anti-B a keringésbe került magzati vörösvérsejteket elpusztítja, mielőtt még RhD pozitívnak ismerné fel /immunizáció esélye 2% alatt. (Ez más antigének által kiváltott antitestekre is igaz.)

Amennyiben ABO kompatibilitás áll fenn, érvényesül az Rh szenzitizáció/ iimmunizáció esélye mmunizáció esélye 7-8%. . (Ez más antigének által kiváltott antitestekre is igaz.)

Az ABO inkompatibilitás a szekunder immunizációt nem védi ki.

Page 22: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

TiterÁltalában igaz, hogy az antitestekantitestek indirekt-Coombs-os titere titere

és a magzati károsodás és a magzati károsodás mértéke semmilyen korrelációt nem mutat, korrelációt nem mutat, az Ig, illetve IgG alosztályhoz (IgG11, 2, 33, 4) tartozás annál inkább. A titer változása titer változása azonban figyelem felkeltő figyelem felkeltő kell, hogy legyen! Bár a titert nem lehet kockázati küszöb jelzőjének

tekinteni, a tapasztalatok szerint 1:16-os titer már fokozott odafigyelést igényel, 1:32-es titerű antitest már súlyos károsodást okozhat.

Magas titerű anti-D sem okoz ÚHB-t: - blokkoló antitestek

- gyenge D tulajdonságú újszülött - gyengült az anyai IgG transzport

- anamnesztikus reakcióról van szó

Page 23: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

A titrálás  eredménye függ

az alkalmazott módszertől (indirekt antiglobulin teszt (IAGT), enzimkezelt sejtes módszer, polibrénes metodika, stb.)

a technikától (csőben, géloszlopon, microplate-en)reakcióerősítő oldat használatátólreakcióerősítő oldat fajtájától (pl. LISS, PEG)a titráláshoz használt hígító oldattól (fiziológiás konyhasóoldat, neutrális AB

savó, albumin, stb.) az inkubáció időtartamátóla titráláshoz használt vörösvérsejtek fenotípusától (DCe, DcE, Dce, DCce,

stb.) a vörösvérsejtek életkorátóla vörösvérsejtek tartósító oldatátóla vörösvérsejt-szuszpenzió sűrűségétőla savó/sejt aránytóla leolvasó személy értékelési módszerétől

Page 24: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Az anti-D antitest quantitatív kimutatásaAz anti-D antitest quantitatív kimutatása

Az anti-D antitest quantitatív kimutatása informatív lehet:Az anti-D antitest quantitatív kimutatása informatív lehet:anti-D < 4IU ml ÚHB nem valószínűanti-D 4 – 15IU ml ÚHB kockázata fennállanti-D > 15IU ml magas rizikó ! magas rizikó !

(hydrops foetus universalis)

Végezhető csöves módszerrel, flow cytometriával

A vizsgálat elve: ismert koncentrációjú standard anti-D-t mérünk párhuzamosan a vizsgálandó vérminta savójával.

Page 25: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Anti-D profilaxis (> 40 éve) aktuális kérdései Infekció átvitel minimális → HCV átvitel~közlemények, potenciálisan

átvihető a vCJD (előállítás: immunizált donorok plazmájából ~ poliklonális anti-D IgG)

Hatásmechanizmus hipotézisek: → antitest mediálta immunszuppresszió ~ negatív jelzés a B limfociták IgG receptorai felé → antigén clearens mechanizmus ~ a keringésből kikerülnek a lefedett magzati vvs-k (lép, máj) ~ epitóp és mennyiség függő ← monoklonális anti-D IgG-nél ez a mechanizmus nem mindig igazolható → feed back mechanizmus ~ Fc RIIB mediálta B-cell inhibició → sztérikus gátlás ~ az antigén lefedődött a B limfociták nem ismerik fel idegennekSzólnak érvek mindegyik mellett és ellen.

Page 26: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Anti-D profilaxis (> 40 éve) aktuális kérdéseiMonoklonális anti-D IgG kifejlesztése ~1997-ben konszenzus ~1997-ben konszenzus

konferencia → klinikai kipróbálásokat újra indították, 2010-re lettek konferencia → klinikai kipróbálásokat újra indították, 2010-re lettek elfogadhatóan dokumentált tapasztalatok.elfogadhatóan dokumentált tapasztalatok.

Rekombináns anti-D IgG kifejlesztése → Előnye: - nem tartalmaz olyan komponenst, ami ellen antitestet termel a emberi szervezet - nincs vírusfertőzés veszély - nem kell donort immunizálni→ Hátránya: - rövid volt a felezési idő (62 óra), a legújabb változat (IV. generáció) azonos a poliklonálissal /emberi plazmából előállítottal (18-21 nap) - alacsony vérszint, az új változat nem mutat alacsonyabb szintet a szérumban - nem ismeri fel a D variánsokat Európai Unió törekszik a mielőbbi bevezetésére

.

Page 27: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Anti-D profilaxis (> 40 éve) aktuális kérdései

Antenatalis és postnatalis profilaxis 1% alá ↓ az immunizációt, és 3% alá a magzati halálozástA legtöbb országban- a terhesség 28. hetén - a terhesség 30- 32 -34. hetén

FONTOS !FONTOS !szüléskor az anya savójában anti-D mutatható kia gyermek RhD meghatározásánál probléma és direkt-Coombs

pozitivitás lehetaz anti-D IgG felezési ideje 21 nap

Page 28: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

RhD variáns és terhességHa az anya D variáns (gyenge D vagy parciális D

variáns) immunizációs (transzfúzió, terhesség) szempontból RhD negatívnak tekintjük ~ anti-D IgG profilaxis szempontjából is.

AABB News talks with Glenn Ramsey, MD, about giving Rh immuneglobulin to obstetrical patients with weak-D phenotypes (AABB News 2011.április)Amennyiben az RhD negatív anya újszülöttje D variáns, az

anyára való tekintettel RhD pozitívnak tekintjük ~ az anyát anti-D IgG profilaxisban kell részesíteni, az újszülött transzfúziós szempontból RhD negatív.

Page 29: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Egyéb antigének ellen termelődő antitestek okozta ÚHB

Rh rendszerbelianti-c, az anti-D mellett az egyik legsúlyosabb magzati

károsodást okozza, mindenben úgy kell eljárni, mint az anti-D-vel rendelkező anyák esetében!

→C homozigótáknál alakul ki, ha a magzat c antigénre pozitív.

→Lánygyermek és szülőképes korú nő részére sok országban 45 ill. 50 éves korig Rh fenotípus azonos, más országokban csak a C

homozigótáknál a c negatív vért adnak a terhességi immunizáció megelőzése érdekében. anti-e anti-E anti-C (ce, Ce, Cw, Hr, Rh29, stb.)

Page 30: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Egyéb antigének ellen termelődő antitestek okozta ÚHB

Más rendszerbeli antitestek anti-Kell, az anti-D és az anti-c, mellett az egyik legsúlyosab magzati károsodást okozza, de sárgaságot nem okoz, mindenben úgy kell eljárni, mint az anti-D-vel rendelkező anyák esetében! → a Kell negatívoknál alakul ki, ha a magzat

Kell antigénre pozitív (minden 10. ember Kell pozitív). →Lánygyermek és szülőképes korú nő részére sok országban 45 ill. 50 éves korig Rh fenotípus mellett a Kell antigént is figyelembe veszik a transzfúziónál, a terhességi immunizáció megelőzése érdekében

anti-Duffya

anti-Kidda

anti-M, N, S, s; Diego, Colton, stb. rendszerek

Page 31: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Nem okoz ÚHB-tLewis, I, Cartwright ~ a születés időpontjáig

nem fejlődnek kiÁltalában a hideg tipusú antitestek IgM

tipusúak (I, P1,) N, Cromer, Ch/Rg, stbÁltalában az anyai autoantitestek.

Page 32: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Vércsoport­rendszer

Súlyos UHB-t okoz

Ritkán súlyos ÚHB-t okoz

Általában közepesen súlyos ÚHB-t okoz

Általában nem okoz ÚHB-t

Rh D, c C, E, e, Cw, ce, Ce, G, Hr, Rh29, Rh32, Rh42 stb.

E, c, D variáns, Rh29 stb.

Kell K k, Kpa, Kpb, Jsa, Jsb, Ku, K11 stb.

Jsa, Ku, K11 K23, K24

Duffy Fya Fyb, Fy3

Kidd Jka Jkb, Jk3

MNSs M, S, s, U, Vw, Mta , Mit stb.

M, S, s, U, Mta , Mit N

Lutheran Lua, Lub

Lewis Lea, Leb

Egyéb Dia, Vel, PP1Pk, Coa, Wra stb.

Dib, Cob, Sc3, Lan stb.

Wrb, P1, Jr, Bg, Yt, Cromer, I, Cartwright Ch/Rg stb.

MHB/ÚHB-t okozó antitestek

Page 33: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

AIHA és TERHESSÉGTerhesség alatt megjelenő AIHA lehet: primer vagy szekunder (gyógyszer okozta) hideg (IgM) vagy meleg (IgG) típusúAz újszülött DAT pozitivitás anyai autoantitest miatt (1/20000) AIHA-ban is leírják, de nagy körültekintéssel kell a vizsgálatokat elvégezni, hogy bebizonyítsuk, hogy valóban AIHA-e.Az anya direkt-Coombsa negatív!!Mi a teendő? Az anyát hematológiai gondozásba kell venni és a

szülés után is, évente követni.

Page 34: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

StratégiaStratégiaAz MHB/ÚHB bármilyen formájára utaló gyanú Az MHB/ÚHB bármilyen formájára utaló gyanú

esetén !esetén !Felismerés és nyomonkövetésFelismerés és nyomonkövetés

szoros vércsoport-szerológiai kontroll (hetente, kéthetente, havonta)Az antitestek átjutása a magzatba az I. trimeszterben minimális ésexponenciálisan nő a III. trimeszterben.amniocentézis (a magzatvíz bilirubin tartalmának nyomonkövetése)ultrahangos monitorozás (lép, máj megnagyobbodás, ascites)Dopler vizsgálat (hypoxia monitorozása)

Page 35: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

MHB felismerése és nyomonkövetése

Kezelés a terhesség alattKezelés a terhesség alatt Intrauterin transzfúzió (intraperitoneális vagy intravaszkuláris) a magzat anémiájának, thrombocytopéniájának kezelésére. Plazmaferezis? Az anya antitest szintjének csökkentésére. IvIgG és/vagy steroid (elsősorban thrombopéniánál elfogadott) Anti-D IgG profilaxis~ az intravazális beavatkozások

után, vérzés vagy egyéb komplikáció esetén→az immunhematológiai vizsgálat kérésnél jelezni kell!!!

Programozott szülés indítás

Page 36: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

INTRAUTERIN TRANSZFÚZIÓ20. hét körül VÖRÖSVÉRSEJT készítmény: → Htk: 70-75% → szűrt minőségű (1 x 106 fvs) (CMV fertőzés

megelőzése) → irradiált (besugrazott) → „O” Rh negatív, Kell negatív, az anyai

immunizáltsági státusz figyelembevételével (antigén tulajdonság)

→ mosott vörösvérsejt

Page 37: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Vércsoport-szerológiai vizsgálatok érvényessége

Meddig érvényesek a terhesgondozás során végzett vércsoport szerológiai vizsgálatok (ABO, RhD, antitestszűrés, direkt-Coombs) → a következő kontrollig, amennyiben időközben nem kap a kismama transzfúziót, ill nem volt semmilyen rendkívüli esemény.

Ha a kismama transzfúzióra szorul a transzfúzió előtt az ellenanyagszűrést aktuálisan meg kell ismételni, és utána kb. két héttel célszerű megismételtetni, hogy nem jelent-e meg antitest.

Page 38: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Az immunhematológiai terhes-gondozás dokumentációjaA terhesség alatt végzett vércsoport-szerológiai vizsgálatokról írásbeli

leletet kell kiadni, amelyen ellenanyag pozitivitás esetén a kontroll időpontjának, az anya transzfúziós javaslatának is rajta kell lenni. Fel kell hívni a figyelmet a magzati gondozásra, ha szükséges.

A leleteket a védőnő vezeti be a terhes könyvbe, azonban jelenleg csak az RhD negatív anyák részére, negatív vizsgálati eredmény rögzítésére van megfelelő rubrika. A többi leletet megnyugtató módon kell csatolni a többi terhességi dokumentációhoz.

A kismama figyelmét fel kell hívni, hogy a vércsoport leleteket mindig hordja magával.

Amennyiben az anya antitesttel rendelkezik, vagy korábban volt antitestje, az ezekről szóló leleteket szüléskor és az újszülött osztályon is be kell mutatni, hiszen az anya, illetve az újszülött transzfúziós ellátásában (cseretranszfúzió) figyelembe kell venni, sőt a későbbiekben egy újabb terhesség vagy transzfúzió kapcsán is.

Page 39: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek
Page 40: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

KONZÍLIUM - KONZULTÁCIÓKONZÍLIUM - KONZULTÁCIÓA problémás, antitesttel rendelkező kismamák érdekében transzfúziológus - szülész – neonatológus szoros együttműködése szükséges, már a terhesség alatt és a szülés körüli időszakban,

a megfelelő LELET - TRANSZFÚZIÓS JAVASLAT az anyának, újszülöttnek, időben eljusson amegfelelő szakemberhez és megfelelő VÉRKÉSZÍTMÉNYEK az intrauterin transzfúzióhoz, vércseréhezidőben eljussanak a megfelelő intézménybe.

Page 41: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Az ÚHB vércsoport-szerológiai diagnózisa

RhD negatív anya + köldökzsinór vér antitesttel rendelkező anya + újszülött vérmintaA születést követően 72 órán belül, az alábbi vizsgálatokat kell elvégezni.

Anyai vérmintából:- ABO, RhD- Ellenanyagszűrés / azonosítás- az ellenanyag antigénjének vizsgálata- az ellenanyag titerének meghatározása??

Page 42: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Az ÚHB vércsoport-szerológiai diagnózisaÚjszülöttkori vérmintából:- ABO, RhD (meghatározási problémák)- ellenanyag szűrés / szabad antitest- direkt-Coombs vizsgálatHb, indirekt bilirubinApai vérmintából (ha a vizsgálat a terhes-gondozás során nem történt meg):- ABO, RhD- az anyai ellenanyag antigénjének vizsgálata.

Page 43: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

A vércsoport-szerológiai vizsgálatok várható eredményei, és azok értékelése Az anyai vérmintában kimutatható ellenanyag(ok) megegyeznek az újszülöttben lévővel Az antitest(ek) a magzati és az apai vörösvérsejt antigén(ek) ellen irányul(nak).Ha csak az újszülött kerül intenzív ellátásra, az anya immunizáltsági státuszának ismerete, ill. anyaivérminta vizsgálata elengedhetetlen.

Page 44: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Direkt-Coombs (DAT) pozitivitásElőfordulhat kimutatható antitest nélkül is, és akkor is ÚHB-ra utal(pl. ún. privát antigén ellen irányuló ritka antitestről van szó, és az azonosításhoz felhasznált tesztpanel sejtekről a feltételezett antigén hiányzik), vagy ABO inkompatibilitás okozta ÚHB gyanúját igazolhatja. Ilyenkor az újszülött vörösvérsejtjeiről anti-A vagy anti-B eluálható, és az anya savójában magas titerű anti-A vagy anti-B mutatható ki. Ha az ABO okozta ÚHB kizárható, az újszülött vörösvérsejtekről eluált antitestet apai vörösvérsejtekkel kell összehozni, pozitív reakció esetén, „privát antigén” után kell kutatni.A pozitív DAT nem szinonimája az ÚHB-nak.

Page 45: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Transzfúzió, cseretranszfúzióAmennyiben a szülés nem a terhes gondozást végző intézményben történik, fontos a terhességi anamnézis, a szülésre való felkészülés körülményeinek közlése, a szülészet és a vércseréhez vérkészítményt biztosító vértranszfúziós intézmény részére. Vércsere szükséges DAT pozitív esetekben: - anti-D miatt az esetek 60%-ában - anti-c miatt az esetek 30%-ában

Page 46: Dr. Hoffer Izabella - ovsz.hu · a magzati vörösvérsejteken az ABO antigének még gyengén fejeződnek ki (1 éves korra teljesednek ki) a szomatikus sejteken (test és a vérsejtek

Korrekt vércsoport-szerológiai terhes-gondozás esetén (ritka

kivételektől eltekintve) nem a szülés után, az ÚHB kivizsgálása

kapcsán kell az ÚHB okát tisztázni, és kapkodva felkészülni a

vércserére.