DRA. JOSEFINA E. MIMBELA OTINIANO DR. JUAN DE DIOS … · hemostasia y anticoagulacion 03 ... tabaquismo cirugia ortopedica resistencia a pca. ... dosis terapeutica o profilactica

Año 06 Vol. 11 Noviembre 2016

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PRESENTACIÓN

La TROMBOSIS Venosa Profunda (TVP) se debe a la formación de un trombo que bloquea parcial o totalmente la circulación venosa profunda. Por lo general se inicia en las venas profundas de las piernas ( Poplítea, Tibial Posterior, Tibial Anterior, Peronea o Pedia ), pudiendo extenderse a las venas del muslo y pelvis, y luego fragmentarse, generando émbolos que terminarán en el árbol pulmonar.

Si bien existen trombosis venosas en otros territorios profundos tales como miembros superiores, éstas son menos frecuentes. El proceso trombótico generalmente se inicia a nivel de las válvulas de las venas de los miembros inferiores. La trombosis periférica ( trombosis venosa profunda ) o central ( trombosis intracavitaria secundaria por fi brilación auricular ) origina complicaciones potenciales fatales para el paciente que las presenta.

La HEMOSTASIA constituye un sístema biológico dinámico cuyo objetivo es la mantención de la integridad de los vasos sanguíneos y la sangre circulando en fase líquida. Una activación patológica del proceso, con generación excesiva de trombina, inicia el fenómeno de trombosis formando fibrina con obstrucción del lumen vascular. Este es el evento crítico que determina la alta morbilidad y mortalidad de esta patología.

El compromiso arterial está asociado principalmente a infarto del miocardio y accidente cerebrovascular oclusivo, siendo estas las causas más frecuentes de mortalidad mundial y nacional.

BOLETÍN FARMACÉUTICO

AUTORIDADES:

DIRECTOR GENERAL : DR. CESAR AUGUSTO CONCHE PRADO

DIRECTORA ADJUNTA : DRA. JOSEFINA E. MIMBELA OTINIANO

JEFATURA APOYO AL TRATAMIENTO : DR. JUAN DE DIOS ROJAS LA TORRE

JEFATURA UPSS – FARMACIA : Q.F ZARAGOZA S. ALEGRIA HUAMANI

COMITÉ EDITORIAL Q.F JOSÉ L. SEGURA HOSPINA Q.F ZARAGOZA S. ALEGRIA HUAMANI DR. JUAN DE DIOS ROJAS LA TORRE Apoyo en Edición

CONTENIDO Pág. PRESENTACIÓN 01 CAUSAS PRINCIPALES DE TROMBOSIS 02 HEMOSTASIA Y ANTICOAGULACION 03 ANTICOAGULANTES Y TIPOS 04 FACTORES DE COAGULACION Y CLASIFICACION DE ANTICOAGULANTES 05 ACCION DE ANTICOAGULANTES Y TABLA COMPARATIVA 06 HEPARINAS , MECANISMO DE ACCION , 07 USOS , DOSIS , HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR Y NO FRACCIONADA 10 WARFARINA , ACNOCUMAROL , 11 FONDAPARINUX , LEPIRUDINA , ARGATROBAN , BIVALIRUDINA 13 RECIENTES ANTICOAGULANTES 14 USOS , RECOMENDACIONES 15 CONCLUSION Y BIOBLIOGRAFIA 16

FARMACOS ANTICOAGULANTES TROMBOSIS VENOSA - HEMOSTASIA

Boletín Farmacéutico


UPSS –FARMACIA PÁGINA 02

CAUSAS PRINCIPALES DE TROMBOSIS ARTERIALES VENOSAS DEFECTOS DE PROTEINAS DE COAGULACION Y PLAQUETAS

ATEROESCLEROSIS CIRUGIA GENERAL SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS

TABAQUISMO CIRUGIA ORTOPEDICA RESISTENCIA A PCA.

HIPERTENSION ARTROSCOPIA FACTOR V DE LEIDEN

DIABETES MELLITUS TRAUMA SINDROME DE PLAQUETA PEREZOSA

COLESTEROL LDL NEOPLASIAS PROTROMBINA G20210A

HIPERTRIGLICERIDEMIA INMOVILIDAD DEFECTOS DE LA PS.

HISTORIA FAMILIAR SEPSIS DEFECTOS DE LA PC

FALLA VENTRICULAR IZQ. FALLA CARDIACA CONGEST. DEFECTOS DE AT

ANTICONCEPTIVOS ORAL. SINDROME NEFROTICO DEFECTOS DE COFACTOR 2 DE LA HEPARINA

ESTROGENOS OBESIDAD DEFECTOS DE PLASMINOGENO

LIPOPROTEINA A. VENAS VARICOSAS DEFECTOS DE T-PA

POLICITEMIA SINDROME POSFLEBITICO DEFECTOS DE PAI-1

SEPSIS / INFLAMACION ANTICONCEPTIVOS DEFECTOS DE FACTOR XII

SINDROME DE LEUCOEST. ESTROGENOS DISFIBRINOGENEMIA HOMOCISTEINEMIA

SINDROME DE HIPERVISCOSIDAD INFLAMACION / SEPSIS

MUTACIONES DE MTHFR FACTOR V CAMBRIDGE FACTOR V HONG KONG MUTACIONES DEL FACTOR V VASCULITIS INMUNE

MTHFR : 5 –10 metilen tetrahidrofolato reductasa, LDL : Lipoproteína de baja densidad, APC : Proteína C activada, T –PA : activador tisular de plasminógeno, PAI : inhibidor del activador de plasminógeno



HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

1-HEMOSTASIA PRIMARIA LESIÓN → Vasoconstricción local refleja

*) Adhesión plaquetaria

*) Agregación plaquetaria

*) Activación plaquetaria

*) Liberación plaquetaria de gránulos

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA *) VIA EXTRINSECA

*) VIA INTRINSECA

*) VIA COMUN

Fibrinogénesis → FIBRINA

3-FIBRINOLISIS



ANTICOAGULANTES

DEFINICION : Son Farmacos que hacen que la sangre tarde mas tiempo en coagular al impedir que la Vitamina K sea utilizada por el hígado para formar varias proteínas de la coagulación.

TIPOS DE ANTICOAGULANTES

*) ORALES :

ACENOCUMAROL ( SINTROM )

WARFARINA SODICA ( ALDOCUMAR )

DABIGATRAN ETEXILATO ( PRADAXA )

RIVAROXABAN ( XARELTO )

APIXABAN ( ELIQUIS )

*) SUBCUTANEOS :

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

FACTORES DE COAGULACION

CLASIFICACION DE LOS ANTICOAGULANTES





ACCION DE LOS ANTICOAGULANTES

TABLA COMPARATIVA


HEPARINAS

*) Sustancia natural (células cebadas de pulmón, hígado e intestino)

*) No son una sustancia única,

–La HNF es una mezcla de polímeros (PM entre 3 y 30 kD). Según fuente (intestino de cerdo, pulmón bovino,...) y método de extracción en un mismo preparado coexisten entre 10 y 30 especies moleculares

–Las HBPM más homogéneos (3-9 kD)

*) La potencia se cuantifican en unidades de actividad (USP) y no en peso


DOSIS



USOS


HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR

• T1/2: 30-90 min • Monitoría : TPT 1.5-2

*) Dosis profiláctica : 5000 U SC c/12h

*) Dosis terapéutica : titulado TPT

• T1/2: 3-6 h *) Dosis terapéuticas : • Enoxaparina : 1 mg/kg SC c/12h (1.5 mg/kg SC c/24h) • Dalteparina : 100 U/kg SC c/12h (200 U/kg c/24h)

DOSIS TERAPEUTICA O PROFILACTICA


USOS

WARFARINA

MECANISMO DE ACCION



ACENOCUMAROL

FARMACOCINETICA

No existen grandes diferencias entre el Acenocumarol ( A ) y la Warfarina ( W )

W: mayor estabilidad terapéutica a largo plazo A: tarda menos en normalizar los valores de hemostasia tras interrupción

FONDAPARINUX

*) Primer Inhibidor Xa Indirecto Sintetico -) No tiene acción antitrombina -) No alteración plaquetaria conocida

INHIBIDORES PARENTERALES DE LA TROMBINA


CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

LEPIRUDINA , ARGATROBAN , BIVALIRUDINA

*) Se unen a la trombina directamente inhibiendola

*) Se prefieren en reemplazo de las heparinas en pacientes con trombocitopenia

*) Uso Parenteral

*) Se monitorizan con el TTPa NO POS

RECIENTES ANTICOAGULANTES ORALES

*) Dabigatran inhibe de forma selectiva a la trombina humana con una afinidad muy elevada e inhibe la agregación plaquetaria inducida por trombina.

*) Dabigatran añadido in vitro a concentraciones entre 0,1 y 4,6 µM en plasma de distintas especies demostró una actividad anticoagulante manifiesta prolongando e incluso doblando el TTPA, el TP y el TE.

DABIGATRAN


*) Rivaroxaban es un inhibidor potente y selectivo del FXa.

*) La acción inhibidora de Rivaroxaban sobre el FXa es independiente de la presencia de antitrombina.

*) Concentraciones de rivaroxaban de 0,23 y 0,69 µM añadidas in vitro prolongan al doble el TP y el TTPA respectivamente.

RIVAROXABAN

APIXABAN

*) Apixaban es un inhibidor potente y selectivo del FXa.

*) La acción inhibidora de apixaban sobre el FXa es independiente de la presencia de antitrombina.

*) Concentraciones de apixaban de 3,6 o 7,4 µM añadidas in vitro prolongan al doble el TP y el TTPA respectivamente.

USO DE ANTICOAGULANTES


1. Los anticoagulantes orales hacen que la sangre tarde más en coagular por ello existe una aumento del riesgo de hemorragia en los pacientes que los toman.

2. Es preciso vigilar signos de la presencia de una hemorragia (sangre en las heces o heces negras, en orina, hematomas múltiples sin traumatismo previo, síntomas de anemia como cansancio y palidez) y consultarlos con su médico de Atención Primaria.

3. En caso de una hemorragia importante y de golpes fuertes, aunque no sea evidente el sangrado, debe consultar con su médico.

4. Deben tomarse a la misma hora aproximadamente. Si olvida tomar una dosis se puede recuperar en las primeras 6 horas, pasado este tiempo no la tome y espere a la siguiente dosis. En ningún caso debe doblar la dosis siguiente. Recuerde que los olvidos de dosis disminuyen de forma inmediata los beneficios del medicamento y provocan un aumento del riesgo de trombosis.

5. Advertirá siempre su condición de paciente anticoagulado especialmente ante intervenciones quirúrgicas o procedimientos invasivos y en consultas al médico por otro proceso.

6. Ante procedimientos dentales habituales no debe suspender el anticoagulante. Es recomendable que la última dosis se haya tomado al menos 6 horas antes del procedimiento. No se recomienda extraer dos piezas contiguas el mismo día. Su dentista debe evitar la anestesia radicular. Se recomiendan enjuagues con acido tranexamico (Amchafibrin®) 3 veces al día los 2-3 días posteriores al procedimiento.

7. No debe automedicarse. En especial debe evitar tomar fármacos antiinflamatorios (AINES) y antiagregantes por su cuenta, pues aumentan el riesgo de hemorragia. Pueden tomar Paracetamol y Metamizol.

8. Se desaconseja la administración de fármacos vía intramuscular.

9. No debe suspender este fármaco por su cuenta. Existen alternativas de tratamiento que puede comentar con su médico.

10. Si presenta un cuadro de diarrea o vómitos importantes debe tomar abundantes líquidos y acudir a su médico de Atención Primaria. Un deterioro agudo de la función renal puede conducir a acúmulo del fármaco en sangre.

11. La manipulación de las cápsulas de Pradaxa puede afectar su eficacia. No debe sacarlas del blíster hasta el momento se ser utilizadas.

12. El uso de estos fármacos está contraindicado en el embarazo. Si es usted una mujer en edad fértil y sospecha que pueda estar embarazada, acuda de inmediato a su médico.

RECOMENDACIONES

*) Las recientes drogas anticoagulantes orales están mostrando tener una serie de ventajas de uso, respecto a los antagonistas de la vitamina K. Segun estudios clínicos disponibles muestran que estas nuevas drogas son al menos tan efectivas y seguras como los cumarínicos en el manejo de las trombosis, tanto arterial como venosa.

*) Para la conclusión definitiva sobre su seguridad y efectividad, tenemos que esperar la aparición de mayores estudios clínicos en distintas poblaciones y realidades, para así comprobar el real beneficio de estas drogas.

*) Los problemas de estos nuevos fármacos son que carecen de métodos demostrados de monitorización, por lo que en pacientes con características disímiles (como sobre o bajo peso, insuficiencia renal o hepática) la "dosis fija" puede no resultar terapéutica. No existen aún estudios que avalen el uso de algún antídoto en caso de sobredosificación con sangrado.

*) Por último, sus costos son muy superiores a los de los anticoagulantes tradicionales.

*) http://www.medigraphic.com/pdfs/medintmex/mim-2016/mim161m.pdf

*) file:///F:/ARCHIVOS%20%202016/NUEVOS%20Anticoagulantes%20ORALES.html

*) file:///F:/ARCHIVOS%20%202016/HEMOSTOSIA%20%20Y%20%20TVP.pdf

*) file:///F:/ARCHIVOS%20%202016/Factores%riesgo%20y%20complicaciones.html

*) Curso de Actualización de Farmacologia Aplicada en la Practica Medica

CONCLUSION


BIBLIOGRAFIA

Documents

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