EL SISTEMA INMUNITARIOEL SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario tiene la propiedad de la tolerancia, es decir distingue lo propio de lo ajeno, y esto le permite reconocer , responder y eliminar aquellas sustancias extrañas y no actúa sobre las propias. Si este reconocimiento se alterase, se producen los trastornos o enfermedades autoinmunes.

COMPLEMO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC): son marcadores de lo propio; en los seres humanos, cada célula tiene en su membrana plasmática, moléculas ( glucoproteínas y glucolípidos) , que son reconocidas como propias por el sistema inmunitario de cada individuo , son las moléculas que forman el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), y por tanto no desencadenan la respuesta inmunitaria .Hay varios tipos de MHC, unas que se encuentran en todas las células ( MHC-I), y otras que solo están presentes en la membrana de macrófagos, linfocitos B y células dendrítica, (MHC-II). Son imprescindibles para poner en marcha la respuesta inmunitaria adaptativa.

COOPERACIÓN CELULARCOOPERACIÓN CELULAR

El reconocimiento del Ag origina la respuesta inmunitaria adaptativa celular y humoral. Se suceden tres fases:1.Reconocimiento y presentación del Ag.2.Fase de Activación , proliferación y diferenciación3.Fase efectora.

LA SELECCIÓN CLONALLA SELECCIÓN CLONAL

La diversidad de clones de linfocitos que tienen distintos receptores en su membrana se originan durante el desarrollo embrionario y es independiente de la presencia del Ag, están ahí “esperando por si acaso”. Tan solo se eliminan aquellos clones de linfocitos que hayan desarrollado receptores contra moléculas propias.

Es el propio Ag el que selecciona exclusivamente al clon de linfocitos que presenta el receptor específico capaz de reconocerlo, ignorando a los demás.

Estos clones de linfocitos T y B se activan y desencadenan las respuestas celular y humoral y además se genera memoria para responder con eficacia y celeridad a nuevas invasiones.

RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIARESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

El primer contacto con el Ag da lugar a la cooperación celular que genera una respuesta primaria frente a la infección, con una producción de Ac que resulta insuficiente para impedir la infección, pero se consigue memoria gracia a la población de linfocitos de memoria. Si al cabo de un tiempo se produce un segundo contacto con el mismo Ag tiene lugar la respuesta secundaria, en la que las fases de cooperación celular se producen mas rapidamente, ( ya no hay que hacer la selección clonal), la cantidad de Ac que se genera es tan grande que impide la infección y genera inmunidad.

CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVAADAPTATIVA

EN LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: Es el Ag el que selecciona un clon de linfocitos TH

que se encargan de coordinar la respuesta adaptativa, un clon de linfocitos Tc que destruyen células infectadas y un clon de linfocitos B responsables de la respuesta humoral, que más tarde se diferencian en células plasmáticas que darán lugar a la producción masiva de Ac que se unirán específicamente a los Ag y provocaran la destrucción del patógeno.

La respuesta inmunitaria adaptativa se caracteriza por su :

1. ESPECIFICIDAD: La respuesta inmunitaria adaptativa es totalmente específica frente al Ag al que deben de neutralizar, de modo que los linfocitos T y B son específicos y solo sirven para neutralizar a un determinado Ag y no a otro, “ es como un traje a medida” .

2. TOLERANCIA: Se explica mediante la Hipótesis de la selección clonal, puesto que durante la etapa embrionaria, se eliminan aquellos linfocitos que actúan sobre moléculas propias. Una alteración del sistema de reconocimiento ocasionada por una mutación puede dar lugar a la aparición de enfermedades autoinmunitarias.

3. MEMORIA: Cuando los linfocitos son activados por los Ag, en la respuesta primaria, se diferencian en dos poblaciones: una de linfocitos efectores, encargados de poner en marcha la respuesta adaptativa y otra de linfocitos de memoria que guardan el recuerdo del Ag.. De modo que ante una segunda exposición al Ag se desarrolla una respuesta secundaria mucho más rápida y eficaz. Son responsables del estado de inmunidad del individuo, que puede durar más o menos , en función del tiempo de vida de estos linfocitos desde unos meses o años hasta toda la vida, como en el caso de la viruela.

INTERACCIÓN ENTRE LAS RESPUESTAS INNAT INESPECÍFICA Y INTERACCIÓN ENTRE LAS RESPUESTAS INNAT INESPECÍFICA Y LA ADAPTATIVA O ESPECÍFICALA ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

Los macrófagos , comienzan su actividad fagocitando , en la respuesta inespecífica, pero viajan por el sistema linfático hasta los ganglios y allí actúan como CPA poniendo en marcha la respuesta específica.

Cuando se activa la respuesta específica y se forman los Ac, las bacterias patógenas quedan señalizadas (opsonizadas) , de este modo, quedan visibles a los fagocitos, que pierden su “miopía inicial”, con lo que aumenta la eficacia fagocítica unas

veces.

Es Sistema del Complemento, que se activa mediante la vía alternativa en la respuesta innata, se potencia su acción al activarse mediante la vía clásica.

También la reacción inflamatoria, se ve potenciada por las Ig E, que se unen a receptores de membrana de células cebadas o mastocitos y los sensibilizan , de modo que ante un Ag, rápidamente liberan masivamente histamina,

Las dos respuestas no actúan independientemente, sino que trabajan juntas formando un sistema de defensa integrado.

TIPOS DE INMUNIDAD: NATURAL Y TIPOS DE INMUNIDAD: NATURAL Y ADQUIRIDAADQUIRIDA1. Inmunidad Natural o innata: depende de los mecanismos de

defensa inespecíficos de la respuesta innata, carece de memoria inmunológica y está presente incluso antes de la exposición a los agentes infecciosos. Además esta inmunidad no aumenta por sucesivas exposiciones al Ag, y no diferencia unos Ag de otros.

2. Inmunidad Adquirida o adaptativa: depende de los mecanismos de defensa específicos, se adquiere ante la exposición a los Ags y aumentan las respuestas inmunitarias en exposición posteriores a los Ag. Presenta memoria inmunológica. Puede adquirirse de forma natural o artificial y en ambos casos puede ser activa o pasiva.:

a) Inmunidad Adquirida Natural de forma Activa: es la que se adquiere tras haber superado con éxito alguna enfermedad infecciosa.

b) Inmunidad Adquirida Natural de forma Pasiva: es la que transmite la madre al feto mediante los Ac que atraviesan la placenta o la que le proporciona al recién nacido mediante los Ac del calostro.

c) Inmunidad Adquirida Artificialmente (inmunización) de forma Activa: es la que se consigue al formar Ac tras la administración de una vacuna.

d) Inmunidad Adquirida Artificialmente de forma Pasiva: es la que se adquiere al inocular al individuo un antisuero que contenga Ac contra un determinado agente infeccioso.

ANTICUERPOSANTICUERPOS

Los Ac también llamados inmunoglobulinas, son glucoproteínas producidas por las células plasmáticas formadas a partir de los linfocitos B en respuesta a un Ag. Su característica fundamental es la capacidad de unirse específicamente al Ag que indujo su formación. Las Inmunoglobulinas se encuentran en la sangre, la linfa, las secreciones (saliva, mucus, leche) y en la membrana de los linfocitos B.La parte del Ag que se une al Ac se llama építopo o determinante antigénico y como la mayor parte de los Ag, tienen muchos epítopos distintos, y dado que cada linfocito B produce un solo tipo de Ac que reconocen un epítopo, el contacto con el Ag estimula la activación de muchos linfocitos B diferentes y conduce a la producción de gran cantidad de Ac distintos.

Los Ac más sencillos son moléculas con forma de Y, formadas por cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas ligeras (L) y dos cadenas pesadas idénticas (H). Estas cuatro cadenas se mantienen unidas por una combinación de enlaces no covalente y por puentes disulfuro. Cada una de las cadenas ligeras y pesadas de los Ac tiene una región variable en su extremo amino terminal que varía mucho de unos Ac a otros y una región constante en su extremo carboxilo terminal que varía muy poco entre distintos Ac.

CLASES DE INMUNOGLOBULINASCLASES DE INMUNOGLOBULINAS

GAMED

FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOSFUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS

La unión de las regiones variables de los Ac a los Ag activa las funciones efectoras de los Ac que son: neutralización, la aglutinación, la opsonización y fagocitosis y la activación del complemento.

Ac policlonales y monoclonalesAc policlonales y monoclonales

INMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVAINMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVA

INMUNIZACIÓN: proceso que tiene como finalidad aumentar la eficacia de la respuesta inmunitaria del organismo frente a las enfermedades infecciosas. Y puede ser activa o pasiva.

1. Inmunización activa o vacunación: consiste en la inducción de la inmunidad mediante la inyección de un Ag o antígenos.

La vacunación induce la selección clonal de los linfocitos B y T específicos, lo que produce células con memoria. En el momentos que el organismos se expone de nuevo al Ag se produce una respuesta secundaria más rápida y eficaz que la respuesta primaria. Hay distintos tipos de vacunas:Vacunas atenuadas e inactivadas: están formadas por m.o. inocuos obtenidos a partir de los patógenos naturales tratados para reducir su virulencia, mientras que las inactivas contienen microorganismos muertos .Vacunas de Antígenos purificados: se forman a partir de Ag purificados de microorganismos o de toxinas inactivadas. Inoculadas inducen la respuesta inmunitaria ( vacuna contra el tétanos)Vacunas de Ag sintéticos: formadas por antígenos microbianos, obtenidos por técnicas de ingeniería genética( ADN recombinante). (ej. Vacuna contra el virus de la hepatitis)Vectores de ADN : Utilizan plásmidos bacterianos

2. Inmunización pasiva: También conocida como sueroterapia, consiste en la inyección directa de Anticuerpos específicos o de linfocitos T activados contra las toxinas de algunos microorganismos con el fin de curar una enfermedad.No induce memoria y solo se mantiene durante el tiempo que permanezca el Anticuerpo en el individuo. Se emplea contra las toxinas circulantes, como la toxina tetánica o la toxina diftérica, que pueden provocar la muerte de los pacientes, y también contra los venenos de serpientes.

INMUNODEFICIENCIAS: EL SIDAINMUNODEFICIENCIAS: EL SIDA

INMUNODEFICIENCIA: Estado patológico en el que el organismo pierde el estado de protección que el sistema inmunológico le proporciona. Puede ser:

Inmunodeficiencias primarias o congénitas: por defectos hereditarios que afectan a las células inmunitarias

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas: se originan por factores externos como son las radiaciones, la desnutrición, o algunas enfermedades infecciosas como el SIDA

SIDA: síndrome de inmunodeficiencia adquirida , causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . El VIH es un retrovirus que infecta a distintas células del sistema inmunitario, como son los linfocitos T CD4+o TH , las células dendríticas y los macrófagos.Las formas habituales de contagio son el contacto sexual, la transfusión de sangre contaminada, el uso compartido de jeringuillas para la administración de drogas y la transmisión que se produce de las madres a sus hijos a través de la placenta y de la leche.

SIDASIDA

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria específica que se produce de forma exagerada y causa inflamaciones un lesiones en los tejidos. Este tipo de reacciones se produce tras haber sido sensibilizado el organismo en una primer exposición al AG. Se han descrito cuatro tipos principales de hipersensibilidad:

1. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O DE TIPO I ( ALERGIAS): se lleva a cabo por medio de Ac del tipo IgE que se producen frente a Ag inocuos, llamados Alérgenos. La exposición al alérgeno induce la síntesis de IgE que se unen por su fracción constante a los receptores de los mastocitos del tejido conjuntivo y de los basófilos de la sangre. En una nueva exposición, la unión del alérgeno con las IgE induce la liberación por esas células de mediadores químicos de la inflamación, como la histamina, que da lugar a manifestaciones alérgicas más o menos leves, como la rinitis o el asma ´, o muy graves, como el shock anafiláctico. Se dice que es inmediata porque la respuesta se produce a los pocos minutos de la exposición al alérgeno

2. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II ( CITOTÓXICA): Los Ac actúan contra Ag presentes en las células diana, que pueden ser células del propio individuo o procedentes de otro individuo, como sucede con los glóbulos rojos procedentes de transfusiones sanguíneas. El resultado puede ser la fagocitosis de las células, una respuesta citotóxica o la rotura celular por acción de los factores del complemento. A este tipo corresponden la enfermedad hemolítica del recién nacido y la reacción transfusional contra Ag del sistema ABO..

3. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III: Se produce el depósito de complejos Ag-Ac, en los tejidos, lo que da lugar a la activación del complemento y produce además la atracción de neutrófilos hacia el tejido afectado, lo que da lugar a lesiones en los tejidos y a una reacción inflamatoria.(lupus eritematoso sistémico)

4. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV ( RETARDADA): los linfocitos T que han sido sensibilizados previamente por la presencia de un Ag producen linfocinas cuando son expuestos de nuevo a dicho Ag, lo que provoca la atracción de macrófagos y da lugar a una respuesta inflamatoria que aparece algunas horas después del contacto con el AG. ( prueba de la tuberculina).

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDAD

Cuando el organismo pierde la capacidad de reconocer lo propio , y pone en marcha la respuesta inmunitaria, se producen la enfermedades autoinmunitarias, se pueden deber a :

1. Factores Genéticos

2. Factores sexuales: se dan mas estas enfermedades en mujeres que en hombres posiblemente debido a la influencia hormonal

3. Factores ambientales: exposición continuada a sustancias químicas peligrosas, a infecciones microbianas…

ENFERMEDADES POR AUTOINMUNIDAD.

1. Enfermedades organoespecíficas: se forman Ac contra Ag propios de algún órgano concreto en el que sel localizan las lesiones,. Entre las más conocidas están la tiroiditis de Hasimoto, ( con lesiones en le tiroides), la enfermedad de Addison, la anemia perniciosa y la diabetes mellitus insulinodependiente

2. Enfermedades sistémicas: los Ac y las lesiones no son específicas de un órgano concreto u se asocian a la presenica de inmunocomplejos circulantes, El lupus eritomatoso sistémico las lesiones afectan al tejido conjuntivo y se manifiestan en la piel, en las articulacione y en el riñón.

INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTESINMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES

TRASPLANTES: Es una técnica quirúrgica en la que se implanta un injerto formado por células, tejidos u órganos procedentes de un donante en un individuo receptor con el fin de solucionar una patología. Hay distintos tipos de trasplantes:

Autotrasplantes ,autoinjerto : es el trasplante de un tejido u órgano procedente del mismo individuo.

Isotrasplante o isoinjerto: el donante y el receptor son individuos de la misma especie y genéticamente idénticos, como en los gemelos univitelinos.

Alotrasplantes o aloinjertos: el donante y el receptor son individuos de la misma especie, pero genéticamente diferentes.

Xenotrasplante o xenoinjerto: es el trasplante en el que el donante y el receptor sin individuos de especies diferentes.

El rechazo es una respuesta inmunitaria celular específica desarrollada por los linfocitos T , que reconocen los Ag del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que están presentes en el injerto y tratan de destruirlo.

Los inmunosupresores, como los Ac monoclonales específicos para linfocitos TH , son utilizados por los individuos trasplantados para evitar el rechazo a los trasplantes.