Endometrioza

Diagnostika

Martina Ribič-Pucelj

Diagnostika

Čas od začetka težav do prepoznanja bolezni

Evropa 8 let

ZDA 9,2 leti

Brazilija 7,1 let

Neplodne bolnice so pogosto vključene v programe ART brez pravilne predhodne diagnostike

Diagnostika

Vzroki za prepozno prepoznavanje

Premajhno poznavanje bolezni

Podcenjevanje težav

Neustrezi diagnostični postopki

Diagnostični postopki

Anamneza

Klinični pregled

Slikovne tehnike

Endoskposke tehnike

Kontrastne preiskave

Ca-125

Anamneza

- prisluhniti pacijentki M. Canis. Plea for listening to the patient and perform proper

gynecological examination

Simptomi se pojavijo z leti in se običajno stopnjujejo,

največkrat so vezani na menstruacijo, odvisni so od

oblike endometrioze in lokacije

M. Canis. Dve ušesi in dva prsta omogočata diagnozo

v 90%

Klinični pregled

Vozliči v sakrouterinih vezeh

Občutljivost pri pregledu

Fiksiranost maternice

Zadebelitev rektovaginalnega septuma

Adneksalni tumor

Retrovertirana maternica

M. Canis. Dve ušesi in dva prsta omogočata diagnozo v 90%

Slikovne tehnike

Ultrazvok

Magnetna resonanca

CT?

Ultrazvok Vaginalni, abdominalni, endorektalni

Vaginalni UZ

- endometriozo jajčnika

- rektosigme

- mehurja (zgolj večje lezije)

- adenomioza

Abdominalni UZ

- spremembe sečevodov (dilatacija) in ledvic (hidronefroza)

Endorektalni

- rektosigma

Ultrazvok

CT in MRI

Pljuča

Plevra

črevo

Magnetna resonanca

Endoskopske tehnike

Cistoskopija (mehur)

Kolonoskopija (črevo) ???

laparoskopija

Laparoskopija

Pomeni dokončno potrditev diagnoze

in obsežnosti obolenja

Histološka potrditev diagnoze

Istočasna diagnostična in kirurška

metoda

Obsežnost endometrioze

R-AFS klasifikacija

Laparoskopija- minimalno

invazivna diagnostična in

kirurška metoda

Laparoskopija

Laparoskopija

Kontrastne rentgenološke

preiskave

Dvojna barium enema (črevo)

Intravenozni pielogram (ledvice in

sečevodi)

Hidronefroza

Tumorski označevalci

Ca-125 Označevalec za rak jajčnika

Zelo nespecifičen v reproduktivnem obdobju

Zvečan pri:

- vnetjih,

- miomih,

- benignih tumorjih

- med menstruacijo

- ob ovulaciji

Pomemben je čas odvzema: sredina folikularne faze

Endometrioza in Ca-125

Običajno negativen pri peritonealni

endometriozi

Lahko zelo zvečan pri ovarijski

endometriozi

Zmerno zvečan (50-80 mIU/ml) pri globoki

endometriozi

Biokemijski označevalci

16. april, 2013

T. Lanišnik Rižner

izbirni predmet Endometrioza: klinični in biokemijski vidiki

Biomarkerji /Biološki/Biokemijski označevalci

„A biomarker is a characteristic that can be objectively measured and evaluated as an indicator of a physiological as well as pathological process.“ Biomarker Definitions Working Group 2001

Obstaja več različnih klasifikacij.

Biokemijski označevalci:

različni metaboliti;

peptidi in proteini;

zaporedje DNA (SNP),

RNA molekule (miRNA),...

http://www.novartis.com/innovation/research-development/targeted-therapies/biomarkers/index.shtml

Idealni biološki / biokemijski označevalec

Specifično povezan z določeno boleznijo.

Razlikuje med podobnimi patološkimi stanji.

Prepozna bolezen pri večini bolnikov.

Je prisoten v fizioloških tekočinah (plazma/serum, urin).

Obstaja hiter, enostaven, natančen in poceni način

detekcije.

Občutljivost in specifičnost

Zgodovinski pregled

Biokemijski označevalci za diagnostiko endometrioze?

Trenutno ni klinično uporabnega označevalca za diagnostiko endometrioze!

„Cancer antigen“ (CA-125)

bolj primeren za diagnostiko raka jajčnikov,

nahaja pa se v epitelijskih celicah,

omogoča interakcija med celicami, invazivnost.

Potrebujemo specifični/e označevalec/ce za peritonealno, globoko infiltrativno endometriozo in endometiozo jajčnika.

Do sedaj proučevali več kot 100 potencialnih bioloških označevalcev:

May et al. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Human Reproduction Update 2011; 16:651-674.

Proteini kot označevalci endometrioze

annexin V: marker apoptoze

VEGF: vaskularni endoteiljski rastni faktor - ožiljanje

CA-125: periferni tumorski biomarker

siICAM: topna znotrajcelična adhezijska molekula

Glikodelin: protein endometrija, sodeluje pri angiogenezi, zavira imunski sistem

Bio-Plex Protein Array System ELISA, 28 proteinov plazma 121 kontrol s patologijo pelvisa 232 bolnic z endometriozo

?

Proteini povezani z apoptozo, angiogenezo, adhezijo in kancerogenezo

(81 - 90 % občutljivost, 63 – 81 % specifičnost)

miRNA molekule kot označevalci endometrioze

Enoverižne nekodirajoče RNA molekule, uravnavajo izražanje genov; preprečijo translacijo, pospešijo cepitev mRNA.

serum 765 mi RNA „TaqMan array“ 70 bolnic z endometriozo 35 kontrol

(93 % občutljivost, 96 % specifičnost)

Lipidni metaboliti kot označevalci endometrioze

Tarčna metabolomika ESI MS/MS

140 lipidnih metabolitov: glicerofosfolipidov,

sfingolipidov, acilkarnitinov

plazma

40 bolnic z endometriozo jajčnika

52 kontrol

(90 % občutljivost, 84 % specifičnost)

Biokemijski označevalci endometrioze:

Trenutno ni klinično uporabnega biokemijskega označevalca!

Smernice za razvoj biokemijskih označevalcev:

Nabor več različnih označevalcev

peptidi in proteini

metaboliti

mi RNA

Biokemijski označevalci za različne oblike endometrioze in zgodnje faze bolezni.

Razvoj bioloških/biokemijskih označevalcev je dolgotrajen proces

http://www.molecularmedicineireland.ie/page/g/s/91

BIOKEMIJSKI OZNAČEVALCI

Diagnostika endometrioze

(informacija o vrsti in fazi bolezni)

Razumevanje patofiziologije,

identifikacija novih tarč za razvoj zdravilnih

učinkovin

Izbira ustreznega bolnici prilagojenega zdravljenja

OSEBNA MEDICINA