Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2:

Etiologia, epidemiologia, fisiopatologia i evolució

Llorenç Caballería

Definició

El FGNA es caracteritza pel dipòsit d'àcids grassos lliures i

triglicèrids en el citoplasma dels hepatòcits, preferentment

en forma macrovacuolar, sense consum d'alcohol i no

associat a altres malalties hepàtiques

Esteatohepatitis Cirrosi/HCC Esteatosi

Esteatohepatitis Cirrosi/HCC Esteatosi

Etiologia

Obesitat

Resistència a la insulina

Diabetis tipus 2

Dislipèmia

Hipertensió arterial

Fàrmacs

Cirurgia bariàtrica

Nutrició parenteral

Malnutrició

Alteracions metabòliques congènites

Tòxics

Epidemiologia

La malaltia per fetge gras no alcohòlic representa la malaltia hepàtica més

freqüent als països occidentals.

Rinella, et al., Hepatology 2016

Epidemiologia

Població Prevalença

Diagnòstic per histologia

Candidats a donant viu de fetge a Europa

Candidats a donant viu de fetge a USA

3-16%

20%

Diagnòstic per imatge

Població general USA

Població Europa

30-40%

20-30%

Metaanàlisi recent: prevalença global 25%

Vernon et al, Aliment Pharmacol Ther 2011 Marcos et al, Transplantation 2009

Loomba et al, Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013 Williams et al, Gastroenerology 2011

Caballeria et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 2010 Younossi et al, Hepatology 2016

Prevalença i factors de risc associats a FGNA

• 766 individus; edat 53±14 anys (17- 83)

• Dones 58% i homes 42%

• 198 varen presentar FGNA Prevalença del 25,8 %

Sexe masculí 2,13 1,52-2,99 <0.0005 2,17 1,48-3,17 <0.0005

Edat 40-60 anys 2,49 1,47-4,23 <0.001 1,03 1,02-1,05 <0,0005

> 60 anys 4,15 2,44-7,04 <0.0005

Sobrepès (IMC 25-30 kg/m2) 2,43 1,45-4,10 <0.001

Obesitat (≥30 kg/m2) 6,80 3,96-11,7 <0.0005

Obesitat central (≥102cm/88cm) 2,72 1,87-2,58 <0.001

HTA (≥135/ ≥ 85 mmHg) 1,82 1,28-2,58 <0.001

Diabetis (Glucèmia ≥110 mg/dl) 3,42 2,29-5,12 <0.0005

HDL (<40 mg/dl/ 50 mg/dl) 1,88 1,26-2,81 <0.002

Triglicèrids (≥150 mg/dl) 3,23 2,18-4,79 <0.0005

ALAT (≥ 45 U/L/ ≥ 34 U/L) 5,34 3,01-9,47 <0.0005 4,64 2,51-8,58 <0,0005

Síndrome metabòlica (NCEP) 3,78 2,38-6,01 <0.0005 2,30 1,37-3,86 0,002

Resistència insulina (HOMA ≥3.8) 7,47 4,55-12,1 <0.0005 5,45 3,19-9,31 <0,0005

OR IC95% p OR IC95% p

Caballeria et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2010;22:24-32

Prevalença i factors de risc associats a FGNA

Caballeria et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2010;22:24-32

Sexe masculí 2,05 1,34-3,15 0.001

Edat (per any) 1,02 1,01-1,04 0.003

Obesitat central 1,77 1,15-2,72 0.009

Hipertensió arterial 1,80 1,19-2,70 0.005

Diabetis 1,98 1,24-3,18 0.005

HDL 1,15 0,72-1,85 0.558

Triglicèrids 1,67 1,05-2,65 0.030

Resistència insulina 3,99 2,26-7,03 <0.0005

ALAT 4,19 2,20-7,97 <0.0005

OR IC95% p

Epidemiologia

Població Prevalença

Diagnòstic per histologia

Candidats a donant viu de fetge a Europa

Candidats a donant viu de fetge a USA

3-16%

20%

Diagnòstic per imatge

Població general USA

Població Europa

30-40%

20-30%

Diagnòstic d’esteatohepatitis Prevalença

1,5-6,45%

Williams CD et al. Gastroenterology 2011

Farrell et al. Hepat Baltim Md 2006

Younossi et al. Hepatology 2016

Epidemiologia

Població Prevalença

Diagnòstic per histologia

Candidats a donant viu de fetge a Europa

Candidats a donant viu de fetge a USA

3-16%

20%

Diagnòstic per imatge

Població general USA

Població Europa

30-40%

20-30%

Població amb factors de risc

Pacients obesos

Pacients diabètics

75-90%

40-70%

Portillo-Sanchez P et al. J Clin Endocrinol Metab 2015

Amstrong MJ et al. QJM. 2014

Pappachan JM. Endocrine. 2014

Hazlehurst JM. Metabolism 2016

Característiques clíniques en població general

3014 subjectes

Sobrepès (≥25 - <30 Kg/m2) 1251 (42%)

Obesitat (≥30 Kg/m2) 933 (31%)

Obesitat abdominal (≥102 cm homes, ≥88 cm dones) 1485 (50%)

Consum d’alcohol (UBE≥21/setmana (homes), 14/setmana (dones)) 275 (9%)

Diabetis mellitus 308 (10%)

Hipertensió arterial 791 (26%)

Hipercolesterolèmia 1128 (37%)

Hipertrigliceridèmia 321 (11%)

Síndrome metabòlica (NCEP-ATPIII) 817 (28%)

Fatty Liver Index (≥ 60) 1062 (38%)

Caballeria Ll et al, Hepatology 2016;64 (suppl 1):1083

Relació entre FGNA i diabetis

Adams LA et al, Am J Gastroenterol 2009

Relació entre FGNA, obesitat i diabetis

Portillo-Sanchez P et al. J Clin Endocrinol Metab 2015

Fisiopatología FGNA

Microbiota

miRNA?

Fisiopatología FGNA

Loria P ,et al. Hepatol Res 2013

Targher G, et al. Diabetologia 2010

Retinopatia Insuficiència renal

Evolució de FGNA

McPherson et al. J Hepatol 2015

Evolució de FGNA

McPherson et al. J Hepatol 2015

OBESITAT HTA DISLIPIDEMIA

DM tipus 2

FGNA com a part de la Síndrome Metabòlica

Correlació directa entre components de la síndrome metabòlica i la presencia de greix en el fetge

RESISTÈNCIA

INSULINA

Severitat EHNA

Progressió a EHNA

Fibrosi avançada

Hepatocarcinoma

FGNA (ES o EHNA) s’associa: - Alteració metabolisme hepàtic

- Risc de desenvolupar DM2

Progressió a EHNA

IMC i circumferència abdominal:

- correlacionen amb FGNA

- Prediuen la malaltia en

estadis avançats de FGNA

Accelera la

progressió a EHNA

EASL clinical practice guidelines 2016

Conclusions

• Prevalença als voltants del 30% en població adulta segons els mètode emprat ja

sigui histològic, analític o ecogràfic.

• La prevalença d’esteatohepatitis (EHNA) se situa entre el 5% i el 10%.

• El FGNA esta íntimament relacionat amb la síndrome metabòlica, especialment

amb l’obesitat, la resistència a la insulina i la diabetis tipus 2.

• El 90% dels obesos i el 70% dels DM2 presenten un grau major o menor

d’esteatosi hepàtica.

• Alguns estudis mostren que fins a un 20% de pacients amb DM2 i proves de funció

hepàtica normals presenten lesions histològiques de EHNA, i entre ells, el 5-7%

presenten fibrosi significativa.

• El augment cada vegada mes prevalent tant de sobrepès i obesitat i de la DM2 fa

previsible que el FGNA també vagi en augment.

Moltes gràcies!!!