Estudo de Índice Terapêutico

Monitoria de Farmacologia 2009

Estudo de Índice Terapêutico- DE50:

Dose necessária para produzir determinada intensidade de efeito em 50% dos indivíduos.

- DL50: Quando o efeito observado é a morte de 50% dos animais de experiência, registra-se a dose letal 50.

- Índice terapêutico: Define a relação DL50/DE50.Quanto maior o índice terapêutico de uma droga, maior sua margem de segurança, pois ele indica a distância entre a dose letal mediana e a dose eficaz mediana.É uma medida indireta da toxicidade da droga e, portanto, da sua margem de segurança.Quando significativamente superior a 1 indica larga margem de segurança para os animais de laboratório. Quando muito próximo de 1 indica que as doses terapêuticas e tóxicas estão muito próximas.

Estudo de Índice Terapêutico

Efeito médio da dose

Aumento crescente do grau

de resposta à mesma dose

Número de indivíduos

Indivíduos resistentes: pouco efeito

Indivíduos sensíveis:

efeito intenso

Maioria dos indivíduos:

efeito médio

Estudo de Índice Terapêutico

Dose

Porcentagem de animais

que reagem a droga

DE50 DL50

Estudo de Índice Terapêutico• Tiopental Sódico:

- O tiopental sódico é um barbitúrico que atua deprimindo o SNC, resultando em, gradativamente: perda da noção de tempo e espaço, sedação, depressão cortical e bulbar, parada cardiorrespiratória e morte.

Estudo de Índice Terapêutico• Prática:- Objetivo: Estudar o índice terapêutico dos fármacos, em especial, do

tiopental sódico.- Distribuir 20 camundongos em 4 grupos/bancadas (5 camundongos em

cada bancada).- Administrar intraperitonealmente, 0,5ml de solução de tiopental sódico

nas seguintes doses/concentração: 0,625mg; 0,125mg; 5,000mg e 10,000mg; para cada grupo.

- Avaliar o efeito farmacológico e tóxico das 4 doses diferentes e crescentes.

- Contabilizar o percentual de animais de cada bancada que dormiu (estavam sedados – objetivo terapêutico) e o percentual de animais que morreu.

Estudo de Índice Terapêutico- Organizar os resultados:Tabelas:

Representar essas tabelas através de um gráfico no plano cartesiano com a concentração no eixo das abscissas e a porcentagem no eixo das ordenadas.

Concentração Porcentagem de animais que dormiram

0,625mg

1,250mg

5,000mg

10,000mg

Concentração Porcentagem de animais que morreram

0,625mg

1,250mg

5,000mg

10,000mg

Estudo de Índice Terapêutico• Bibliografia:- Penildon Silva, 6ª Edição – Capítulo 10: Relação Dose-Efeito.