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giulietta-costanzo
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ETIOLOGIA GENERALEETIOLOGIA GENERALE
LE CAUSE DELLE MALATTIELE CAUSE DELLE MALATTIE
LE MALATTIE DELL’UOMO: VARI CRITERI DI CLASSIFICAZIONE
Malattie del capo, dell’addome, del torace …
Malattie del rene, dello stomaco, del polmone …
Malattie respiratorie, psichiche, digestive …
Malattie infettive, da radiazioni, da intossicazioni …
Malattie neoplastiche, infiammatorie, autoimmuni …
Malattie stagionali, professionali, regionali …
TOPOGRAFICORegione del corpo prevelentemente interessata
ANATOMICOOrgano o apparato prevelentemente interessato
FUNZIONALEFunzione fisiologica compromessa dalla malattia
EZIOLOGICOAgente causale che ha prodotto la malattia
EPIDEMIOLOGICOSulla base di osservazioni e dati statistici
PATOGENETICOMeccanismo col quale si verificano le alterazioni
1. CAUSE INTRINSECHE1. CAUSE INTRINSECHE
= malattie su base = malattie su base
geneticagenetica
ETIOLOGIA GENERALEETIOLOGIA GENERALE
MUTAZIONI NELLE CELLULE GERMINATIVE(spermatozoi, cellule uovo):
• spontanee (ca. 1 ogni 100.000 gameti)
• indotte da agenti mutageni (ag. chimici, virus, radiazioni)
Trasmissione ereditaria della mutazione
• mutaz. “disvitale”: sindromi ulteriormente ereditabili
• mutaz. “sub-letale”: morte in età pre-pubere (= autoeliminazione)
• mutaz. “letale”: morte del feto
MUTAZIONI NELLE CELLULE SOMATICHE :
SONO PRESENTI E SI ACCUMULANO
NELLE CELLULE DEI TUMORI MALIGNI
EFFETTI DI UN’ALTERATA EFFETTI DI UN’ALTERATA
FUNZIONE GENICAFUNZIONE GENICA
STRUTTURA TERZIARIA DELLA PROTEINA
=FUNZIONE DELLA PROTEINA
Effetti di carente funzione di proteine enzimaticheEffetti di carente funzione di proteine enzimatiche
STOP
Quadro finale : accumuli di molti diversi metabolitiQuadro finale : accumuli di molti diversi metaboliti
LE PRINCIPALI MALATTIE LE PRINCIPALI MALATTIE
““DA GENE SINGOLO”DA GENE SINGOLO”
Aspartilglicosaminuria ≈ 100 casi in Finlandia
Autos. recessiva Aspartilglicosami-nidasi
Accumulo di glicopeptidi. Danno tissutale.
Deficit Ceramidasi 27 casi Autos. recessiva Ceramidasi acida Accumulo di ceramidi (gangliosidi nei neuroni) con reazioni granulomatose. Neuropatia centrale.
Deficit Lipasi acida(M. di Wolman)
≈ 70 casi Autos. recessiva Lipasi acida Accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi, con danno epatico, intestinale, surrenale. Iperlipidemia ed aterosclerosi.
Fucosidosi ≈ 50 casi Autos. recessiva -L-fucosidasi Accumulo di glicolipidi, glicopeptidi e oligosaccaridi con danno tissutale.
Gangliosidosi GM1≈ 130 casi Autos. recessiva -Galattosidasi
acidaAccumulo di gangliosidi. Danni cerebrali ed ossei.
Leucodistrofia metacromatica
1 / 100.000 in Svezia
Autos. recessiva Arilsolfatasi A Acc. di cerebroside solfato. Danno oligodendroglia e cell. Schwann. Demielinizzazioni.
Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi
Errori del metabolismo / Malattie lisosomiali (ESEMPI)
Lipidosi galattosilceramide
1 / 50.000in Svezia
Autos. recessiva Galattosilcerami- dasi
Accumulo galattosil-ceramidi. Danno oligodendroglia, demielinizzazioni. Neuropatie centrali e periferiche.
Malattia di Fabry 1 / 45.000 Recess. X-legata -Galattosidasi A Accumuli vari. Danno renale, miocardico, vascolare.
Malattia di Gauchertipi I (99%), II e III
1 / 2000(ebrei USA)
Autos. recessiva Glucocerebrosidasi Accumulo glucocerebrosidi. Epatosplenomegalia, dolori ossei, neuropatia centrale
M. Di Niemann-Picktipi I e II
1 / 25.000(ebrei USA)
Autos. recessiva Sfingomielinasi Accumulo di sfingomielina. Danni cervello, fegato, milza, polmoni, linfonodi.
Malattia di Tay-Sachs 1 / 3000(ebrei USA)
Autos. recessiva Esoaminidasi A (cat. )
(come sopra)
Mannosidosi ≈ 100 casi Autos. recessiva -D-Mannosidasi Accumulo di oligosaccaridi. Danno tissutale.
Sialidosi ≈ 100 casi Autos. recessiva -Neuraminidasi Accumulo di oligosaccaridi. Danno tissutale.
Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi
M. di Hurler-Scheievari sottotipi
1 / 100.0001 / 500.000
Autos. recessiva -L-Ialuronidasi Calo degradaz. eparan/ dermatansolfato. Accumulo mucopolisaccaridi. Cataratta. Alterazioni ossee ed altre.
M. di Hunter 1 / 150.000 Recess. X-legata Ialuronato solfatasi
(come sopra)
M. di Sanfilippo 4 sottotipi
≈ 1 / 24.000 Autos. recessiva (diversi enzimi) (come sopra) Neuropatie.
M. di Morquio2 sottotipi
1 / 100.000 Autos. recessiva Galattosamina-6-solfato solfatasi o -galattosidasi
(come sopra) Alterazioni scheletriche e cardiovasco-lari.
M. di Maroteaux-Lamy diversi sottotipi
1 / 100.000 Autos. recessiva Arilsolfatasi (come sopra)
M. di Sly ≈ 20 casi Autos. recessiva -Glucuronidasi (come sopra)
Malattia Incidenza Ereditarietà Enzima carente Segni e sintomi
LE MUCOPOLISACCARIDOSI
S. di Sanfilippo BS. di Sanfilippo B
M. di Maroteaux-LamyM. di Maroteaux-Lamy
M. di Maroteaux-Lamy
LE GLICOGENOSILE GLICOGENOSI
Epato-
splenomegalia
in Glicogenosi
ERRORI DEL METABOLISMODI FENILALANINA E TIROSINA
Deficit di proteine enzimatiche:Deficit di proteine enzimatiche:
errori del metabolismo, accumuli, errori del metabolismo, accumuli,
malattie lisosomiali;malattie lisosomiali;
Deficit di altre proteine:Deficit di altre proteine:
altre malattiealtre malattie
ALBERI GENEALOGICIALBERI GENEALOGICIconvenzioni graficheconvenzioni grafiche
EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTEEREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVAEREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA (DIAGINICA)(DIAGINICA)
Se questo 50% non basta a mantenere lafunzione, la malattia si manifesta anche neglieterozigoti : DOMINANTE
Se questo 50% invece basta a mantenere la funzione, la malattia si manifesta solo in omozigosi : RECESSIVA
PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE:PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE:varie combinazioni di fattori genetici + cause ambientalivarie combinazioni di fattori genetici + cause ambientali
Genetica
DiagnosiDiagnosi
prenatale prenatale
MalformazionMalformazion
ii
congenitecongenite
MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI
CAUSE GENETICHE CAUSE GENETICHE (EREDITARIE (EREDITARIE OO SPORADICHE) SPORADICHE)
CAUSE CITOGENETICHE CAUSE CITOGENETICHE (= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE)(= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE)
CAUSE ESTRINSECHE CAUSE ESTRINSECHE (chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza)(chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza)
errori di sviluppo, intrauterino e/o postnataleerrori di sviluppo, intrauterino e/o postnatale
EMBRIOPATIE EMBRIOPATIE (1-3 mesi di gestazione)(1-3 mesi di gestazione)FETOPATIE FETOPATIE (4-9mesi di gestazione)(4-9mesi di gestazione)
MALFORMAZIONI CONGENITEMALFORMAZIONI CONGENITE
SINDROMESINDROMETORCHTORCH
si osserva si osserva a seguito di:a seguito di:
ToToxoplasmosi,xoplasmosi,
RRosolia,osolia,
CCitomegalovirosi,itomegalovirosi,
HHerpeserpes
PERIODO DI MASSIMO RISCHIO TERATOGENO: PRIMI 2,5 - 3 MESIPERIODO DI MASSIMO RISCHIO TERATOGENO: PRIMI 2,5 - 3 MESI
MALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSIMALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSI
Labio-palatoschisi
ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE:ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE: DISRAFIEDISRAFIE
SPINA BIFIDA
aspetto ecografico
(continua: MALFORMAZIONI CONGENITE)
AtresiaAtresiadell’esofagodell’esofago
Malattie Citogenetiche:Malattie Citogenetiche:
Non-Non-
disgiunzionidisgiunzioni
cromosomichecromosomiche
MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI
SindromeSindromedi Turnerdi Turner
Sindrome di DownSindrome di Down
SindromeSindromedi Klinefelterdi Klinefelter
EziologiaPatogenesi
Mutazione germinativagerminativaMutazioneMutazione somatica
Deficit enzimaticoMalattia da gene singoloMalattia da accumuloMalattia lisosomiale
GangliosidosiMucopolisaccaridosiGlicogenosiFenilchetonuriaFibrosi cistica
Eredità dominanteEredità recessivaEredità X-legata
Malformazione congenitaMalattia citogeneticaCromosomopatiaNon-disgiunzione cromosomica
EmbriopatiaFetopatia
RosoliaToxoplasmosiSindrome ToRCH
Sostanza teratogenaCheiloschisiPalatoschisiSchisi
DisrafiaMeningoceleMielo-meningoceleSpina bifida
Atresia
SindattiliaPolidattilia
EmimeliaFocomeliaTalidomide
Termini per l’EsameTermini per l’EsameAllo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi Allo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi di aver appresodi aver appreso il significato delle seguenti il significato delle seguenti parole-chiaveparole-chiave::