MENOPAUSIA

Definiciones

Fisiopatologa

Sntomas

Disertante: Dra Claudia Vieder

Coordinador del Mdulo: Dr Pedro R. Figueroa Casas

DEFINICIONES(segn la International Menopause Society -1999)

MENOPAUSIA NATURAL: cese permanente (12 meses consecutivos de amenorrea) de las menstruaciones debido a la prdida de la actividad folicular del ovario

PERIMENOPAUSIA: perodo inmediatamente anterior a la menopausia (cambios endcrinos, biolgicos y clnicos) y el primer ao posterior a la misma

TRANSICION: perodo entre el comienzo de las alteraciones del ciclo y la menopausia (ltima menstruacin)

Inicial: comienzo de las alteraciones del ciclo

Avanzada: fase prxima a la ltima menstruacin

MENOPAUSIA PRECOZ (insuficiencia o falla ovrica prematura): aquella que ocurre antes de los 40 aos

MENOPAUSIA INDUCIDA: cese de las menstruaciones secundario a: extirpacin quirrgica de ambos ovarios (con o sin

histerectoma)

ablacin iatrognica de la funcin ovrica (quimioterapia o radiacin)

POSTMENOPAUSIA: perodo que sigue a la ltima menstruacin: inicial: 1-5 aos

media: 5-10 aos

avanzada: mayor a 10 aos

Menopausia

Climaterio

Perimenopausia

Premenopausia Postmenopausia

40 45 50 51 65

ETIOLOGIA GONADAL: disminucin de la actividad

intrnseca del ovario como iniciadora de los cambios endcrinos del ciclo

HIPOTLAMO-HIPFISIS: reduccin de la sensibilidad hipotlamo-hipofisariaa los mecanismos de retroalimentacin que ejerce el ovario

ENVEJECIMIENTO: retardo en la actividad del generador de pulsos de GnRh por edad del hipotlamo

ETIOLOGIA GONADAL

El desarrollo de folculo primordial a folculo primario es independiente de la accin de las gonadotropinas.

ste est regulado por mecanismos parcrinos intraovricos: FGF bsico

KL/SCF

BMP 15

Neurotrofinas segregadas por el estroma: Facilitan el proceso de diferenciacin del folculo

primordial

Permiten el desarrollo de receptores para FSH

La DIFERENCIACION de receptores para FSH es estimulada por:

FSH

TGF beta

AMPc

Activina

La SELECCIN FOLICULAR depende de modificaciones locales:

Mayor cantidad de clulas granulosas

Mayor cantidad de receptores para FSH

Mayor vascularizacin tecal

Factores antiapoptticos del folculo:

ILBI

EGF

FGF bsico

Estrgenos

FSH

Factores proapoptpicos:

Andrgenos

IL 6

IGF1

KGF

FAS

ACTIVINA Markstrom E, Svenson ECh, Shao R y col.

Reproduction:2002;123:23-30

TRANSICION

Variabilidad en la duracin de los ciclos menstruales

Elevacin gradual de las gonadotropinas hipofisarias

Declinacin de inhibina

Disminucin en la secrecin ovrica de esteroides sexuales

Aumentos errticos en el estradiol

Disminucin de la fertilidad

MENOPAUSIA

Modificacin intrnseca del ovario

Agotamiento de la reserva de oocitos(proceso de apoptosis genticamente y hormonalmente determinado llamado ATRESIA)

OVARIO POSTMENOPAUSICO

Disminucin del tamao por ausencia del aparato folicular

Hiperplasia estromal difusa o nodular

Aumento de densidad de fibras nerviosas

Aumento del nmero de leucocitos en el estroma

Disminucin de mastocitos

Heider V, Pedal I, Spanel Borowski K. Fertil Steril: 2001;75:1141-47

Responsabilidad primaria

del ovario

Atresia folicular Folculos

FSH Inhibina

Reclutamiento Estradiolfolicular

Aceleracin de la Acortamientomaduracin folicular fase folicular

Estrgeno

inadecuado feed-back Ausente

F. Folic. Larga Ovulacin Anovulacinimperfecta

Sangrado irregular AmenorreaF.L.I.

Infertilidad

MODIFICACIONES ENDOCRINAS

Gonadotrofinas: Aumento de la FSH antes y con mayores

niveles que la LH

Aumento de la amplitud de los pulsos, pero no de la frecuencia

Etiologa: retardo en la actividad del generador de pulsos de la GnRh vinculadas a la edad del

hipotlamo Wise jPM, Smith MJ y col. Endocr Rev:1999;20:243-8

OVARIO MENOPAUSICO

No es un rgano muerto

Forma una glndula diferente de secrecin interna dentro del ovario capaz de producir andrgenos

Contribuye en grado ms significativo con

las concentraciones de testosterona

circulante que con las de androstenediona

AROMATIZACION EXTRAGONADAL

El ovario no es la nica fuente de estrgenos en la mujer postmenopusica

La androstenediona se aromatiza a estrgenos en tejido adiposo, hgado, rin y ncleos especficos del hipotlamo

El grado de aromatizacin est influido por la edad, el sexo y el peso

Siiteri, Mac Donald y col.

ENVEJECIMIENTO

Es la acumulacin de mltiples modificaciones que se manifiestan en mayor o menor medida en diferentes sistemas biolgicos; se caracterizan por ser intrnsecos, progresivos, graduales y acumulativos. En general son deletreos y espontneamente irreversibles

Disminucin de la capacidad funcional de los diferentes rganos y sistemas, con una reduccin de la aptitud para afrontar adecuadamente las alteraciones o agresiones ambientales y endgenas

MENOPAUSIA ADRENOPAUSIA

ENVEJECIMIENTO

ANDROPAUSIA SOMATOPAUSIA

EJE SOMATOTROFICO

Disminuye la secrecin de GH por la hipfisis anterior

Alteracin de la composicin corporal por la edad

Disminucin de la masa muscular 20-50%

Disminucin de la MO 20 %

Aumento de la proporcin de tejido adiposo 100 %

Redistribucin del tejido adiposo

La declinacin en la concentracin de esteroides ovricos puede contribuir con la disminucin de la GH circulante en las mujeres

ESTEROIDES SUPRARRENALES

Disminuyen la DHEA y DHEA-S

Sntomas depresivos

Mala percepcin subjetiva de la salud

Falta de satisfaccin

Es posible la conversin rpida de DHEA a andrgenos potentes que produzcan efectos anablicos

La administracin de DHEA tiene un efecto central por unin al complejo cido gammaaminobutrico-receptor

CORTISOL

Aumenta la concentracin en mujeres postmenopusicas ancianas

Declinacin progresiva en la inhibicin endgena de la secrecin nocturna de cortisol - demora en el inicio del perodo quiescente y concentracin nocturna ms alta

Prdida de resistencia al stress

Prdida neuronal en el hipocampo

Trastornos del sueo

DIAGNOSTICO HORMONALInhibina FSH Estradiol Progesterona

(mUI/ml) (pg/ml)

Premenop. N N 40-400 N

Perimenop.

Inicial Baja N/Alta 50-80 N/Bajo Final Baja Alta >25-30 Bajo/Ausente

Postmenop Baja Alta Bajo Ausente

< 35 < 25

OTROS VALORES HORMONALES

Premenop. Postmenop.

Estrona (pg/ml) 30-200 30-70

Testosterona (ng/dl) 20-80 15-70

Androstenediona (ng/dl) 60-300 30-150

SINTOMAS - I

Alteraciones del ciclo: Irregularidades (hiper - poli - oligomenorrea); amenorrea

Sintomas vasomotores: sofocos, sudores

Sintomas del tracto urogenital inferior: flujo, infecciones genitales, prurito vulvovaginal, desinters sexual, dispareunia, ginecorragia, prolapso genital, polaquiuria, nicturia, disuria, tenesmo, incontinencia de orina

SINTOMAS - II

Sntomas psicolgicos y mentales: irritabilidad, malhumor, sentimientos negativos, cansancio fcil, prdida de memoria, trastornos en el sueo, miedo (a veces ataques de pnico), dificultades en la concentracin mental, ansiedad.

SINTOMAS - III

Disfuncin sexual: disminucin del deseo sexual, anorgasmia

Cambios en la piel y faneras cutneas: adelgazamiento de la piel, erosiones, sequedad, arrugas, mculas, adelgazamiento del cabello, alopeca, prdida dental, periodontitis.

Aumento de peso: distribucin adiposa del tipo masculino (grasa abdominal)

Cefalea

Alteraciones en la visin: disminucin en la agudeza visual y sequedad ocular (sindrome del ojo seco)

Sntomas osteoarticulares (artrosis)

FERTILIDAD

A partir de los 35-38 aos la fertilidad de la mujer comienza a disminuir (a los 40 aos es del 50 % que la mujer joven)

El riesgo de aborto espontneo aumenta, siendo de alrededor del 50 % a los 45 aos.

A partir de los 35 aos aumenta considerablemente el riesgo fetal de Sme. Down

A partir de los 40 aos aumenta la morbimortalidad materna y perinatal (diabetes, HTA, pre-eclampsia)

FIN