RECEPTORES

FARMACOLOGICOS Moléculas con las que los fármacos

interactúan selectivamente modificación

constante y específica en la función celular.

Estructuralmente: Macromoléculas proteicas

que pueden tener grupos lipídicos o CHs

Localizados en la MC, Citoplasma o en el

núcleo celular

Aquellos R que median la comunicación

celular de compuestos endógenos

(Nurotransmisores, hormonas) pueden actuar

como R-farmacológicos

Complejo F-R

Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe primero poder asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos casi siempre de tipo reversible.

Un Rf debe interactuar con “afinidad y especificidad”

El complejo químico resultante (F-R) Modificación de la dinámica celular

Teoría de la OcupanciaGuía conceptual de la cinética de la interacción

F-R

Se fundamenta en los siguientes postulados:

1. La unión F-R es reversible

2. El efecto de un F es proporcional al No. De R

ocupados

3. El efecto máximo se alcanza cuando todos los

receptores estan ocupados

4. La unión del F-R provoca una alteración en la función

de la célula y esta perdura mientras perdure la unión

F-R

5. La unión F-R, esta regida por la Ley de Acción de

masas.

AFININDAD:

- Capacidad de formación del complejo F-R a[ F ], pudiendo ser inactivo o muy activo.

- Es una medida de la probabilidad de que lasmoléculas del F y el R se aproximen(interactúen) e indica su compatibilidadestructural:

- Cuanto mas compatibles ---- Mejor y masfuertes las fuerzas de tracción que losmantendrán unidos.

- Determinada por:

Tamaño, Forma estructural, Distribución de cargas(del F y R)

Estas uniones (F-R) pueden ser:

Covalentes No covalentes

2 Atomos “comparten

electrónes” para

estabilizar la unión

Unión electrovalente, un elemto

“cede electrónes”formando iones

(catión y anión)

- Unión Iónica

- Unión de Hidrógeno

- Unión de Van Der Wals

- Unión Iónica

- Unión de Hidrógeno

- Unión de Van Der Wals

Se da por diferentes

cargas, un átomo dona

electrones a otro átomo

que es mas

electronegativo

Se da entre un átomo de

H+ y una molécula

electronegativa (O, N)

Fuerza intermolecular atractiva, poco

intensa que se ejerce a distancia entre

moleculas. Electrico, diplos.

ESPECIFICIDAD:

(del Rf). Capacidad para discriminar entre una

molécula de ligando de otras aunque puedan

ser muy similares.

EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA: o α

Capacidad del F para modificar al Rf e iniciar

una acción celular que toma valores entre 0 – 1.

Siendo 0= Sin actividad y 1= Actividad máxima.

AGONISTA:

Fármaco capaz de inducir una respuesta celular máxima, con

actividad itrinseca = 1

- Agonista Completo: Respuesta máxima al ocupar todos los R.

- Agonista Parcial: Respuesta Menor a la máxima posible

aunque ocupe todos los receptores, actividad intrinseca 0 - 1

ANTAGONISTA:

Fármaco no capaz de inducir respuesta alguna con capacidad

intrinseca = 0

Fármacos con AI:

0.8 – 1 ------- Agonistas

0.2 – 0.8 ----- Agonistas Parciales

0.0 – 0.2 ----- Antagonistas

POTENCIA:

Se relaciona la cantidad o dosis administrada

y la acción que produce, de esta forma

diriamos que un fármaco es tanto más

potente que otro, cuanto menor sea la dosis

adminitrada en compración con el segundo

para conseguir la misma acción.

Mecanismo de acción de los

medicamentos:

Conjunto de

procesos que se

producen en las

células debido a las

acciones de los

fármacos en el

organismo.

- Interacciones medicamentosas

- Antídoto

- Acumulación

- Tolerancia

- Intolerancia o Hipersensibilidad

Interacciones medicamentosas:

Es la manera en la que interactúan 2 o + fármacos al

administrarse a un mismo paciente.

Al estar presentes 2 agentes (endó o exógeno)

compitiendo por R : *Est

1. Presencia de AGONISTAS

2. Existencia de 1 AGONISTA y 1 ANTAGONISTA

3. Presencia de 1 AGONISTA y 1 AGONISTA PARCIAL

EFECTOS

Sinergismo

Antagonismo

Aumento de la acción de un F por efecto de otro. Sucede generalmente cuando ambos fármacos actúan de la misma forma.

- Sinergismo de suma:

Efecto 1 + Efecto 2= Respuesta 1, 2.Ej: Sulfa + Trimetropin

- Sinergismo de Potenciación:

Efecto 1 + Efecto 2 = RespuestaEj: Barbituricos potencializados en presencia de tranquilizantes

Diferencia entre de Suma y potenciación:

Ej: Penicilina + Probenecid= excresión renal de penicilina (compite por transportadores a nivel tubular)

Sinergismo

Disminución o anulación total de la acción

de un fármaco a causa de otro.

- Competitivo:

Sustancia con estructura similar a de un F,

se une a los receptores de aquella,

impidiendo la fijación del F.

- No Competitivo:

Se da cuando 2 fármacos de estructura

distinta se unen a receptores distintos e

inducen efectos opuestos.

Antagonismo

Antídoto:

Sustancia capaz de inhibir la acción de un

tóxico.

- Químico:

2 sustanicias unidas en el organismo

Forma inactiva. Ej: ***

- Farmacológico:

Fármaco que produce una acción opuesta

a la ejercida por un veneno (Antagonista

comp. Y no comp.) Ej: ***

Acumulación:

Acumulación de un fármaco en períodos

tales que el cuerpo no puede eliminar

una dosis antes de administrar la otra.

Tolerancia:

Disminución de la respuesta farmacológica por

administraciones repetidas o prolongadas de

algunos fármacos.

El organismo se “adapta” a la contínua

presencia del F.

Mecanismos:

1. Aceleramiento del metabolismo del F ( de enzimas hep.)

2. Cantidad de R o de su afinidad hacia el F.

Ej: Dejar de responder a antib., quimiot., antivirales

Medico: Aumenta dosis, cambia medicamento.

Intolerancia o Hipersensibilidad:

Respuesta exagerada ante un F producida

por una dosis ordinaria.

CLASIFICACIÓN

DE

MEDICAMENTOS

SEGÚN SU

EFECTO

MEDICAMENTOS

ELECTROFARMACODINAMICOS

MEDICAMENTOS

QUIMIOFARMACODINAMICOS

Actúan por cambios en las

propiedades eléctricas de la MC,

al unirse a R en ella.

Originan una reacción

química, que conlleva a una

respuesta farmacologica

Sistemas efectores

Medicamentos

Quimifarmacodinámicos:

Originan una Reacción Química

a)Sistemas enzimáticos

b)AMPc

c) Inducción de Síntesis Proteica

Sistemas Enzimáticos:

Inhibición de acción

AMPc (Adenosin Monofosfato Cíclico):

Nucleotido que funciona como 2 Mj en varios

procesos biológicos.

Derivado de ATP (adenosin Trifosfato) mediante

la enzima Adenilato ciclasa

Proteina G (mc)(Actiivadores Gα)

Adenilato Ciclasa

Activan

ATP AMPc

2 Mj, rutas de TRANSDUCCION de la

señal de las céluas como respuesta a un

estímulo externo o interno.

Info….

PROTEINA G:

Familia de R (GPCR) caracterizada por

su interacción con GTP (Guanosin

Trifosfato)

Constituyen objetivos muy utilizados

para los farmacos, quizá la mitad de los

antibióticos estan dirigidos hacia estos

receptores.

Ocurre cuando una molécula extracelular

activa un R de superficie de la célula y este

a su vez altera moléculas intracelulares

Respuesta

Se da en 2 etapas:

1. Una molécula activa un R específico en

MC.

2. Un 2 Mj transmite la señal hacia la célula

Respuesta fisiológica

TRANSDUCCION DE SEÑAL:

El AMPc suele estar relacionado con la activación de Proteina Kinasa variadas

AMPc y sus Kinasas asociadas

Procesos bioquímicos (Fosforilación):

Regulación del Glucógeno

Azúcar

Metabolismo de los Lípidos

AMPc:

Función: Despertar la fase efectora de algún proceso celular

Inducción de Síntesis Proteica:

Hormonas Esteroideas:

Andrógenos ---- Maduración y func. Org.

Sex machos

Estrógenos ----- org. Sex. hembra

Progestágenos ----- Implantación del ovulo

y preñez

Corticosteroides ----- mineralo: Balance

hroelec.trolitico. Gluco:

metabolismo, sintesis prot., procesos

inflamatorios

Info…

GLUCOCORTICOIDES:

Hormonas del grupo de los esteroides y sus

derivados.

Producidas en la corteza de la glándula

suprarrenal

Mecanismos fisiológicos: Regulación de la

inflamación, sistema inmunitario,

metabolismo de CHs, catabolismo de

proteínas, niveles de electrolitos, respuesta

al estrés.

Pueden ser sintetizados artificialmente

R de membrana CON

ACTIVIDAD ENZIMATICA

Las enzimas también son dianas

importantes para la acción de los

fármacos

Ayudan a transportar sustancias

químicas vitales

Regulan la velocidad de las reacciones

químicas

Otras funciones (estructurales,

reguladoras y de transporte)

Los F dirigidos a enzimas se clasifican en:

Inhibidores o Activadores (inductores)

Las uniones F-E y F-R son reversibles, es

decir que al cabo de cierto tiempo se

recupera la función normal.

Ej: Omeprazol --- Inhibe la enzima encargada

de la secreción de jugo gástrico.

REGULACION DE

RECEPTORES

R, sufren un ciclo natural de:

Sintesis

Ensamble en mc (funcionales)

Destrucción al interior celular

Mecanismos de

Regulación de R

Desensibilización

Desensibilización

homologa

Desensibilización

heterologa

Hipersensibilización

DESENSIBILIZACION DE R:

Pérdida de respuesta celular ante la acción de

un ligando endógeno o de un F.

Respuesta homeostática de protección celular

a una estimulación excesiva, crónica o

aguda.

DESENSIBILIZACION HOMOLOGA:

Es a consecuencia de un cambio

estructural o funcional ocurrido en la

misma molécula del R, ya sea por:

- Disminución de la afinidad del R

- Inhibición de la sintesis de nuevos R

- Disminución en el # total de R

funcionales (Down Regulatión)

DESENSIBILIZACION HETEROLOGA:

Debida a cambios que modifican al sistema

efector que trasduce la señal del complejo

F-R

Ej:

Imposibilidad de formar el complejo activo de

una proteína G

Imposibilidad de liberar un 2Mj

HIPERSENSIBILIZACION DE R:

Aumento de la respuesta celular ante la

acción de un ligando endógeno o un F

como resultado de la falta “temporal” del

ligando del fármaco (UP Regulation)

IMPORTANCIA APLICADA DE

LOS R1. Los R determinan en gran medida las

relaciones cuantitativas entre la dosis

de un fármaco y sus efectos

farmacológicos

2. La afinidad del receptor para unirse a

un fármaco, determina la (F) para

formar un No. Significativo de complejo

F-R

3. El No. Total de R con frecuencia limita

el efecto máximo que puede tener el F.

4. La selectividad de la acción de los

fármacos es función de los R.

- Tamaño, forma y carga eléctrica de un F

determinan si este se unirá o no y con que

intensidad a un R en particular.

5. Los R sirven como intermediarios entre las

acciones de los antagonistas

farmacológicos