62
ISSN 1648-6838 www.medicine.lt FARMAKOTERAPIJA Ðirdies ir kraujagysliø sistemà veikiantys vaistai (II dalis) 5 psl. Vaistai vaikø ir paaugliø ligoms gydyti 59 psl. Specialus leidinys gydytojui praktikui APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (III) 2005 m. GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA 2005 (III) Vaistai alerginëms ligoms gydyti 32 psl. Vaistai urogenitalinëms ligoms gydyti 68 psl.

Farmakoterapija 2005 III

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Farmakoterapija

Citation preview

Page 1: Farmakoterapija 2005 III

������������ ���� ����������

� � � � � � � � � � � � ���������������� �������������������� ��������������������������

���������������������������� � ������������

��� ���������� ��� � ������������

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��

�������

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

���

������������!����������� � �����"#�����

����������������!����������� � �����$%�����

Page 2: Farmakoterapija 2005 III

������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������������ ���

��������������� ���������������������������������������������

��������������� ���� !����������������"#��$������������

��������#����!%������ �&�����#'��#(�(���#)"������������������(���%�������

*+#���������+��(��� �������������������*+#��������#����#,���-������ !�����

������*+#��������.(�%������ !����������������#"#,��-��� �����������

�����#�"#�#,��-�� ��������������*+#�������/���-��������������

����������+#���� �������� !�� �������#'��#(�(��0'��#,������*+#�������%��(1��� ���2�� !����������������)������������������

������*+#������� #����/�� ���������������*+#���������'&�� ��0�$ �������������*+#����������� ����� !�����������*+#���������(�� $���������������*+#���������'&��/�� �� �������������*+#����������3�/� %4������������������#�������%��5 �������

����������&(�(���4����������������� #,��1�����6��� !�������������'&��0�0�������������

������*+#�������/�'#��� �%���������� �������#'��#(�(��0'��#,������*+#���������.���� �� ������

������*+#����������#"#,���� �5 �������������"#������� !

��+�����)(��1�����#,�-�7#�����0��2!�89:;<=�;;�>?�?@

��)����'�&+#�#�)1A�#���(����� ���� !�89:B>?=�;�>;�CC��#(�/$0��2!�89:B9B=�>�C;�?;���'�#"�� ���� !�89:B>?=�;�>;�>D

�)�(��(�,�(�%��������2!

���)�#,�����A�2'#� (�'1����@?��� 2ED?>9D�����#����#��#�,�A����(��#F#����>>E9?

�����G(A�+#,���H���#�#����(/���#�#�(����(�A�*((�AIIJJJ����#�#����(

���)�#,��(���A���������(�89:;<=�;;�?@�<<��89:D=�C;<�DC�>K��)����89:;<=�;;�>?�?@��89:;<=�;;�>D�D@

�)�89:;<=�;;�>D�;K

�#��#��+#�����(����89:D=�C;<�DC�>K

����������#"���7#��������'�(���(F#�������)1(��)��#��������#�#�#������#�����G����)�+#�(#�89:;<=�;;�>?�?@�

���� ������������ ��(���6����� !

��������"&����#,.�1�%$�������52!

���)�#,��������1���+.(#�#��(�����(�#��#L��(��#L����������7���)����(��#�M� #��)�+N����)�#,���()��

����#������ �)G(�� ��(�'1

�������������� � � � � � �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

���������� �!�"��#"���$%���&�'�(#���������(!�&�� �("��(�

� ���������������� ��� ���

���������������� �� )�������� ��*��)������� ���+��

%#��)(��#��&(��#� ��� �������89:B@9=�K�K;�>;

�#�&+�����,�)(L�'��'1-+#,�-�%��2�2!�89:B>?=�?�<;�?D

�������������������� ����!��"�#����!���#��!�

��������������� ���������������� ���������������

��������������������������� ��������������������������������������������������������� �

�������������������������������������������

�������������������������������� ��� ����������� ���������������� !"

#���������������$ ��������� � ��������������������������������������������������������� !!

%�������$����������&����''��(������

)������������)$� ������������������������������������������������������������������� !�

*�(��������������������������������

��(������� ������������������������������������������������������������������������������� !+

,������������������ ����� ����������������������������������������������������������� !-

#��!�������$��������������!�

.���������������� �����������������������

��������������� �������������������������������������������������������������������� /!

�������������������������������� ������������������������������������������� �0

������������� ���������1����������������������

����������(���� ��������������������������������������������������������������������� ��

#��!��#�� ����%���� ������������!�

.�������������������������)$� �������������������������������������������������� �-

%���������������� ������������ ������������������������������������������������������� 20

#��!��������!��$��������������!�

3��������������4��(� �� ������������������������������������������������������������������ 2+

'�������������������������������

�����������&$��������� �������������������������������������������������������� 50

Page 3: Farmakoterapija 2005 III

� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

�������

���� ��� ����� ! � "#$�%&'

�������������� !"#�$��%� &�'��� �( ��#�)*�+�,����!'$-�'�(���!*������!���.!/���*�0

������� ����������

$+"&�1��������&��)����' )��!�'��'$���%'$��'�%� &�'��+�)�2�'!�(���� !' �����( ��#"�13&����" $�+��

��� ���� ��� ���������

()*� ��� �+%,)&'&�%&'

�! �!��� (+���(��4#'� 1 �(!�("#'

���� ���)& ()-$%.�/�%&'

�+���(��4����)�"!'�5��"� � '6'1!" �,�7+"(�!" �,����*74�

8���9 ��� ��� ���

��6�&�1��"�1 ���%�$����* '���"��$������1�6�'�!�$�

��� � ����������� ���

� �� ��� ���������� �� �������� � ����� ��

Page 4: Farmakoterapija 2005 III

<������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

<=�� � �� �� ��

������������� ���������������������������������������������������������� ����������������������������������������� !

�������������� !"#�$��%� &�'��� �( ��#�)*�+�,���!'$-��'�(���!*������!���.!/���*�0���� ��� ����� ! � "#$�%&'

��� � ���)�)0��)# �&#+�+"+ #1 ���� � ���)�)0��)# $��&�$

�����������������"�������������������#�����$�������������������������������%��������������������������������&���������������� ���������#�����$��������� � '������� #�����������������������(���������������������������������������!�)*�+��������������������#�),�+�������������#�)-�+�����������������"����&������������������������������������),�����.�������'������������������������������������#�)-�+��.������&����.#���)*�+�.��������&���.#�"�������/�������&����. �

��������������������$�����&�������� ���������/��&����0���&�������������'�"������������$����������������������(�����'��������+������������������������������,, �

���������������������������������������������������(#���&.������.���1���������1��������������&���

���������������������������.�������������������#���&.����.��.��*�����������&��������2��.�������� ���������.��*���������1��������������&����0���������������'���������������$�������&�������������+�������������'��������������+������������#�&���������� �

*�����������'������'��������1�������������������������������������������������������������.��

3�*���������������������4�5��/.����������������������

4�6� *�������������4�7� *��������������4�8� 0���"��������

9�:�����#�������������������&�������������������������������������

9�6� *����������������������2���1������������"��������*5;)

9�7� *������������*06����������'�"������������*06:, ����"���������������))�������������

9�8� *�&���������������������

<�����&�����������<�6� 5�����������'�"������������55, <�7� =�������<�8� *��&���������������������<�>� 5�����������1����������&�����������

<�>�6��=���������������&��?�5�����������

?�6� %��& �������������������&��?�7� *&��������?�8� 0��������&�������&������ ?�>� ���&�������?�3� ��&�&�������&��������&����@A0:B=

��� ������� ������� ������������� ������� �� ���� ������� ��������� �� ��������� ��� ������������������ �������� �������� �������� ����� ��� ����� � ����

-����&���� → ↓ ↓ ↓ ↑ ↓=����������&�� → → ↓ ↓ ↑ ↓→C���������&�� ↑→ → → ↓ ↑ ↓D�&������� → ↓→ ↓→ → ↓→ →�����1������ ↓→ ↓ ↓ ↓ ↑→ ↓;�������&�� ↓ ↓ ↓ ↓ ↑→ ↓E�������� ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ ↑→

↓, � �����$�� );*���&������ ↓ ↓ → ↓ ↑ ↑→C�1�����&�� → ↓→ ↓→ − ↑ →����������� ↓ ↓ → ↑ ↓ ↓↑ � +�&�&���F�↑→ � +�&�&���� ��"�������2��F�→� +� �����2��F�↓→ � +���$������"�������2��F�↓ � +���$���

�+� �,#&��% ,2.%�0� �)# � 2&� "#� � 3����%# ��0)�# 0���+� . �+)� �)# . �#+4 0�",'#1 , 0��&��&� � �4.%�$��) �%*5 &�6� �1 . �+)���) �&��$ *��)#1 3 �"+�&� � ,).%�$� � �� �)6 .�� #1 , +%�$� �� 0%&%��&� � ��, ,����+� 7����&� � �%��$ �%&+4 , . ��&�� �1 �3�%����) 7)�� 1 &"�)�)�� ��%+".)�% �%0�#+�")+� . �#+ ���$� ���� �8 �9�1 ��%+".)�% &%�%0�#+�")+� . �#+ � , 2��'+� :�� ;� �% &"�%���% , +%�$� � $�+ � ��#� 2&� "#� � . �+)� �4 . �#+41 .%�$� &/�4 3����%# �� $� "� 0�#��4 #�#+%�<�

�� ����� ��� ����� ���� ����� ��������

�� ����� ��� ����� ��� ����� β� �&����� )��������� 5�������&����/��� ���������� D�"�� "������� �������� �����'�.���� �.���� �.���� ���� ������� "��������&�� ���&��� �� ���&�� ��������� ������ ������� ��� ��$������������ ���������� ���2��� ���������� ����� ����������

-����&���� D�&������� �������&�� *��������� *���&�� C������C�������� �������� ;�������&�� �������� ����� �������&�� ����� ����������� ����� ,������� ���������������� 0������&�� �����1�� =�&������ ��� �������&�� ����� ��������� C�1�����&��

����� )"����&��E��������

��������

Page 5: Farmakoterapija 2005 III

> ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

!"!#!�������������������$����������.��������#�����/��&$�'�����.����#

����/��&$�'�����&.��������������������������$������������������ #���������������.�������������.����������&������������������&����������&��������� #����������������'�������������'�������������'���������&�'����1��������#�����

������������%�����������������������$��� �������������������#����

�������#��.�����#���&��'�$����.����F�"��&����&��#�"�����&��F�������������/����������������������������������������� F/��&���� �������������#� ��������&���'� �����'� ������&�����#������������������

��=� $� #' !"!"!������������������$�����/��&$�'�����.����#�����/��&$�'�����&.����

���������������������$����������������� #���������������.������������.����������&���������������&����������&�������������������&����� #����������������'��������������'��������������'���������&�'����1��������#����������������

!"!&!�������������������$����������.��������#����2����������&����1�����F

�����������������

%�����������������������$����������#���&��������#��.������#��������������F�".�����F�/��&�����������������#��������.����������#�������������/���������������������������������� #������������������������������G�����������������H #�*�����&�����������������/��&$�'�����&.�����/���������� F�������/�����������$���'#�"I&���'����������������������������&���� #����������.������#�����"����������#����������������+��������������.�

%�����������������������$�����������������#������������F� ������.(����.�������F� ��������F�����������F�"��&�����&���

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� ���������� ������������ ����� � � �� ������� ��� ����� ������� ������������ ������� '�"(&)

-����&����J �� ������ 0������������� 1�����!�6KK+4KK��������>+4������ �������8+>��L�� >+<� ����)���� �������� 1�����!� 8KK+4KK� ��� ���� <+67� ����

C���������&��J ������ 63K��������4����� >+6K� ���������� 8KK��������67�����������

����������&��J 73K+3KK�������� 8+4� ���� 7#3+>#9� ����3KK+6KKK��������4����������� &��.� +� 3K� ��L��� ���� ����

������� � ��� ���� �*�������� +� �� ���������� ������������ ����� � ������� ������������� ������� ��� ����� ������� '�� "(&)

D�&������� ������ *����7KK���L7��� %����/��� L��� 6+6#3� ��L��� �.���� ���� 7� ����# 6#3+7� �����6KK� ��L�� ���������� ���6K�����

D�&������ ����������� &��.� � �������� >#3� ��L��� �����&��������&� *����7���#�6K��� 8+4� ����� M� ����� �/����/���� ����������.�7N� �������� �7K���L�� &��.�� �������������� ��������� ������ 6K+7K� �������������

�������� *����6�N+7�����7K��� #7�N+3�����6KK���

������������J ����� 7KK+>KK��������<� ����� �6K+63������������ 6K+6>� ����

0������&��J �������� >KK+4KK��������<����� 6K+78� ����

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*��������+� ��� ���������� ������������ ����� � � ��, ���� ��� ����� ������� ������������ ������� '�"(&)

�����1������ �������� 0�"��63K��� 63K+8KK��������<����� 3+<� �66 � ����C�&$������ ������������� �������� �/�.��

��������� 0�"��63K���#�8KK��� ������� ���&�������8�����*����9K���L7K���

;�������&��J �������� 3K+6KK��������67����� 6>� ����

�����������J ������� 7KK+8KK��������<����� 7+8� ���������������� ��������

����������J ������� ML��� K#73+K#4� ��L��� ������� &��.� +� 6#K� ��L�� 3K��������4+<�����

Page 6: Farmakoterapija 2005 III

A������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���� $� #'����������$����������.��������#�����/��&$�'�����.����#������

/��&$�'�����&.���������������������������������������������� #��������������.�������������.�� ��������&���� ���� ������������&����������&��������� #����������������'��������������'������������'���������&�'����1��������#���������������#���������������

%�����������������������$������������������������&������������� #�"��&����&��#�*�����&�����"���.����#�/��&������������������#� �.����'� �"��������'� ���2�'� ���'� ��I�.����#���/������������������)��������������&�����������������������������1��������"��������#����&����.��1���������������#���.�������� ������� ����2����������������#��������������/�������1����.���������#����������#�G/���2���������/���H����G�I���H�����/������

>=�����B� ����� � ����� ��

>�=� �&+� 0�%0 &+ �-!"!"!�����������������������.������$�������������"����'�1������������

�����������(#������&������"�������������(#�"�����������������&������������������ �������(��������������������������&�����������"�����&�������������"����'��������������������

$������������&��.����������������������������#�&�&��.������"����������������'�������.����&���������������������.�������������������&������������������������(�

����������$�������.�)%D����1��������#�I������������&�����1�������

%�����������������������$����/����������������������������������#��.�����#���&��'�$����.����#������&$�����������.��������������/��.���� #��������.����������#�����"������������

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)� � � ��������� ������� ������������� � �� 0� '�� ���� �� � �� 0) ������� '�"(&)

*�������� ����� 0�"��93��� 93+873���� �6���L�� K#73+K#83� ����*�������������� �I�/��� 0�"��6KK#�3KK��� ����"���������� 0�"��6KK#�3KK��� 3+<� ��������� � �������� 0�"��6KK������������ 0�"��6KK#�3KK����!������"��� 0�"�� 63K� ��� ��������������� �I�/����

���76���������������&���#� ������J �����2���� ��"��87>���������J$����"�%

������� � ��� ���� �*�������� +� �� ���������� ������������ ����� � � ��, ���� ��� ����� ������������������� ������� '�"(&)

*���&������ ���#���� *����63K���L8��� ������������ "I&� ���� ������ I������� ������ ��������! ML��� +�>+4�����&�������� *����63K���L8��� )������� L��� +� 3� ��L��� �I��� ���.�� �/����/2���� �������� *����63K���L8��� ��� ����2��� ����� ���� 8� ����

0��������.� ��1���� +� 3� ��L��� �I��� ���.�� ���/���������7K+67K������C�&$������������&��.� +�67KK���)�������.� ��1���� +� 4KK+67KK� ��� ���� ����������������� +�63KK������������ � ��3KK+6KKK���3� N� ������.�� ��"�� 73K� ��� 1������������ ������������������ 63K� ��� ����&�����

�������� 0�"��7KK��� M���������� &��.JJ#� �.���� 6KK+>KK� ��� ���� ���� )/�.��� ������ &��(#� &�&$�������������� 0�"��7KK��� ������������� ����������#���� 0�"��7KK��� ���&�������8+9�����&�������� 0�"��7KK��� 0O�7K+67K� ���' �������� 0�"��7KK��� ���&����/���� 4K� ���' �� 0����

����������� /��� ������#� ���������� �/������ ��� 6K� &���'���� ������ �.������

E�������� ������� '() � 0�"��<K��� ���&��.�&��.�+�<K����7���L�� 6K+63� ���� ������� *+() � 0�"��64K��� ����������� &��.� +64K+87K� ��� ���� ����#� &������ C�&$������ ������������� +

�7+8�&����� ��� 7+8� ����C�&$������ ������ &��.� +� ><K� ��C��(� &�&����� ��� 64K� ��� ���� ������(F� ��������� �������������� ��&����

C�1�����&��J 3KK+6KKK���#�����67����� 9+68� ����

JJ�+�����&������ ����������&��.�4KK������������� ���������6��.��� ���"��6KKK�������������+�6� ������(

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

��������

Page 7: Farmakoterapija 2005 III

C ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

>��� �&+�$) 0"�� &+ �-!&!"!�� ��1����.�1��� ����'�� ��� ����)�����������.������$�������������������&���� �����

/.���� 1������'� �P� 1������'#� ����"���� ������ #� �&���&������������������������"���)))����$�����������.�����.����� ���������������&�&��� ������������� ������� �P��1���������

����������$�����''����'�����"��.#��*0�#�I�������������&����1������#������"������I���.��������#�������I���.������"����"����.������������������������

%�����������������������$����������#�����"�����������#� �������������������������� �����������������.�������������

-!&!&!����� ����� �������'�� �������)�����������.������$������������������5���&����.�����

����������������5������������� �����������$����))#��))#�)P#�P���/.����1������'����"�����������"������������������'�"������'�-����E�������(�

����������$�����''����'�����"��.#��*0�#��������.��/���&���� �&��� "��� /��&���� ��$��'� ��������#� ����"���"�����'����������'#������'�����/��&$�'�����.������� #���&����������1��������#��/��������������#�"�����5E�1������

%�������������� ���������$� ���������#� ��&�&.�����������������#��&���".�����#��&���������.#�&����������#�&���.���.#��������������'�1�����#���������������#����������

-!"!&!������� ����������������.������$�"������ �&�������� &�1��1���

�*C; ������������"����'��������������1�"����������������������"��������

����������$����������������������'�������'��������#�I������������������� ���&�����#�������.� )%D����1��������#�������.

���������"��.�����1������������������&����1��������"���/��������������#�&��������������1�����'�������'������

%�����������������������$�����&��������+���&��������#�".�����F�������&�����+�&�$���������&��������#������������&���".�

�����#��������������/�������������#�������+�����������

-!"!#!�2����� ��������1(����� ������ �3�1������ ��������������.������$�����������������������))"L)))�����

��������������������������"����'����������������������$������"������I���.���������������Q�"�����

������&�� ��1������#� /��&���� �/����������������'#� ������'� �� �������� ��&����� ��������.�� ��������� �������#

���1���������������������������(�����������������������������������������#���������������������.�� �/������ ����&������

%�����������������������$����������#����������'����������������������#����&���������� #�����"����������#���������#����/2�������#��������.�����������

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54� .(�$� ��"� &' ���!��� .)' ��$�'#�0@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!) ������� ������������ ������� '�"(&)

*������������ ������������ 0�"��>��� 6+<� ��� �6+7� ��L�� 6+9� ����0������ &��.� ��������� ������ 0=E#����� ����"I���7+8

���1������ ,�-��� 0�"��8#�3��� 7+6K�����6���L�� .��-���� 0�"��6#�8#�3��� 0������ &��.� ��������� ������ 0=E# 6<+83� ����/��-��� 0�"��8#�3��� ����� ����"I���7+8

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� /� ����� ����� '��(�!) ������� ������������ ������� '�"(&)

*"�������"��J ������ ML��� K#73���L��#� �(������ ��1���� L��� K#673�µ�L�����������# 6K+8K�����6<+7>� ����

0���1�"���� �""������ K#>� ��L��� ���� 8K� ����� ����������� ��1���� L�� 7� ����K#6+K#63� µ�L��� ���� ����

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� /� ����� ����� '��(�!)� � � ���������� �� � �� 0� '�� ���� �� � �� 0) ������� ������������ ������� '�"(&)

5����&������� ���0� 93�����6���L�� � M����������&��.!�8KK����6������� 3+<� ����1���0��

0������&���� ������ 3KK�����7���L�� 6K� ������"���

����

������

�������

Page 8: Farmakoterapija 2005 III

D������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

>�8� ��)�-)��+�$ ������������.������$ �����#���23�1�"���������(�����������������������������+

�&���������������������������#�/��������������������2�����������������������#�������/��������������'�1�"����#��������������"��

�������2�4���53���*�����$��������������������������������

�������������������/���������������� #���&.��������������������.��1�"�������.��

����������$�I������������&�� ��1������#� /��&������$��'������'�����"��.#����2�'��������������"���"�������*0� #����''����'�����"��.#�I���.��������.�����"��.�

��� ������������������������������$����������#������������#��������.�����������+���������#��&���".������

A=��� �2�� ���E �� �����������

� ���������� ����� ��

?�=� �&0�)+%&6�&) $)&.%�+")� &/�) 7%��%&+)�&5�-�+)�� � �����

�����������.������$�*5;)�������������������������

����� ����������2��� 1�������� ��� �������� ������������� ))���&��������������������)���������������������)) #�"������������(� �����&�&����"��&����������������������C.��*5;)������������$.��*5E#��������������))����&���������������� ��� �&������#� ����������� ��&��������� �/����������#�����.��&����.#���������.#���&�&.�������������������*5;)��$������������.������'�������������������,��������

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� /� ����� ����� '��(�!) ������� ������������ ������� '�"(&)

E�����������. �����#����� 6���� R�)!� L���6#3������0����������� ��1�����"I& 6<�����$��#����% �*0��������!�K#3������0������K#3�����#

������6KK�KKK�0����������#�����8����'

*�������.� ���* ������� D��&$����� L��#� ����.� &��.� +� 6KK� ��#� ��� 8+66��������������� 1�����������!� 63� ��� �������� L��#������3K������1���� L�������8K���������&���83�����1���� L�������4K�����

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54� .! "$7��"� ��F�7�!" ���� .1� '�!' �����0@

������� � ��� ���� /� ����� ����� '��(�!) ������������������������� '�"(&)

S�������� ������ 76������8 <K� 0�L��� L��#� �(������ 6<� 0�L��L����#� ���������� &���� � ��������� K#3+7#3� ���������� ��� ����"���������� ������ �C*0D #� 6#3+7#3� ������ &�&��� � ���� ���&���������� ���� �������������4� ����� ��� ��1����� ���&$���� ��� ��� �����������&��.��������� ��������� S�������� ��������� ���������

���� ���������

������������� &������ @���''� ���'� ����"����� ��� ���2�'� ��"����� ��� "�� �� � ��&���! 6+>� ������0����J 63K������P��0�L�������&��6���L�����"��6KK������P��0�L�������&��7���L��

�������������������0�� �������+����6���L���6KK������P��0�L��7� ������ ���� �����=����"������ ��I���.�� �������� ��� ��� Q� "������ ������&�� ��1�������&���!� 6KK� ����+P�� 0�L��� ���� 67� ����� �/����/��� ��� �&� �

;��&�������� ������ 7#3�����K#3��� �6���L��������

C����������� 9��"�� 6KK�0�L�������&������67��������"��7KK�0�L�������&������7>����� 7+>� ����C������&��.����������/����6<�KKK�0�

=�&��������� 9������� K#6���L6K�����I��������������&������67����� 8+>� �����6� ��� ��������� ��$&�� ����������.� ���������� &��.� ���� <3� 0�L��?3KK� 0�� ����1��������P�� ��&��������

:���������� &�0���� @���''� ���'� ����"��.�� ���1���������F� K#73� ��� 6� ��L��

0����������� 1����� R������ ����''� ���'� ����"����!� 693� 0�L��� ���� 7>� �������1���������!���� ������� ��&���.� +� 83KK� 0�� 7� ����� ����/� ��������#� �.���� ��83KK�0������7>�����F���� ������� &�&��.� +� 3K� 0�L��� 7� ����� ����/� ��������#� �.���� ��3K�0�L�������7>�����

��������

Page 9: Farmakoterapija 2005 III

GH ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

���������'� �������'� 1�����.�� �����������.�� ���������E��$.�� ���������'� ��������/�����#� �����.�� �����'����������E��"&�����������������������������������'��������'� ������.�� ��������1���� ��������#� ��&�&.�� ��������.�����������������1������������&����������.���������&�� ����&�'� ���������&������#� �����.�� &������.�� ����".�E��"&���������1���������������&�� ����&���������������

����������.�� �����'���������#�&����.� ���1��������������������� �

����������$�/��&�����������������#�I�������)���������������)#������������#�&��"����.���1��������

%�����������������������$������������������������#��������&���#��&���".�����#������������2���#�����������#�������'�1���������"���.����#��������������

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)� � � ��������� ������� ������� ������� ������4�� � �� 0� '�� ���� �� � �� 0) � ��5�� � ���� ������ ������� '�"(&)

5���������� &�������� 0�"��67#3���# 3K+63K���� �7+8���L�� 6+6#3� ���� 7+8� ���� 6+7� ����&����� 73���#�3K���&�������������

&����� �:1

$�����

�������

$���#�J&�����%

����������� 6������ ; 0�"��3��� 3+>K���� �6+7� ��L�� K#3+6� ���� 67+7>����� 7+>� ����6����� 0�"��6K���#�7K�������� 0�"��7#3���#�3���#��� 6K���#�7K����������� 0�"��3���#�6K���#�7K�������� 0�"��6K���1�0��� 0�"��3���#�6K��������� 0�"��3���#�6K���#�7K�����������J�������J�������J������J�����J

��� *����6#73���L6�������� ���&��.�&��.�K#473���� �K#3��� # 63����� 4� �����.��� ������"�'���&��� ���6������&���K#473�������������� M�������&��.�+�6#73��������4�����

D����������� <��� 0�"��3���#�6K���#�7K��� 7#3+7K���� �6���L�� 4� ���� 7>� ���� 67+68� ����<�����

���0�

������� 0�"��6K���#�7K���

:��������� &������ 0�"��6#73���#�7#3���# 6#73+7#3���� �6���L�� 7� ���� 7>� ���� 68+69� ����&���� 3��� 3+6K�����7���L�� &��<�&� 0�"��6K��������� 0�"��6#73���#�7#3���#����� 3���#�6K���������� 0�"��7#3���#�3���

;����������� ������ 0�"��6K���#�7K��� 6K+>K���� �6+7� ��L�� 6� ���� 7>� ���� 67� ����

�����&������� ��������� 0�"��>���#�<��� 7+<�����6���L�� 6+7� ���� 7>� ���� 73� ����

5���������� ������ 0�"��3���#�6K���#�7K��� 6K+>K+<K� ��� �6+7� ��L�� 6� ���� 7>� ���� 74� ����

E���������� �������� 0�"��4��� 8+4�����6���L��

0���&��������� :���� 0�"��K#3���#�7��� 6+>�����6���L�� 6� ���� 7>� ���� 64+7>� ����

T�1��������� =�-���� 0�"��9#3���#�63���# ������.������������!�63+8K���� �6���L�� 6#3� ���� 7>� ���� 3#3� ����8K���#�4K��� ������&��.�4K���� �6+7���L��

R�������)!�����������������+�9#3��������67�����0��2��� �������������� +�63��������67�����=����������������+�8K��������67�����

-����������� 1������ 0�"��K#73#�K#3#�6#�7#3#�3��� K#73+3���� �6���L�� 7� ���� 7>� ���� ?� ����

���U������ �,�> 0�"��9#3#�63��� 9#3+8K���� �6���L��

Page 10: Farmakoterapija 2005 III

G:������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

?��� �&0�)+%&6�&) ��= �%*%,+)��4 -�)$ +)�� � ���=�!� �- &0�)+%&6�&) &+ 0)&�#+ �

�����������.������$�����&���'����'��������������))�����������'!�*06����*07#����'��������������������������������/������*06����������'�������������������������'���������#������&�#� �������2����#� ��������#� ��������.�� ����'� �����������&������������*06����������'��������������/����.�����������/�����������������))���������!�����������������������#����2�'���������������������#�������'��������''������'���������'���������1��#�������&��������������'��������'�1�"���(#�&�&�������&���������������#���������(��&��������(�������������*07

���������������&�&��&������������������1���������.��������������V'���&��.��������/��&����������������#�������&������1�������*07����������'�������������������������&���������#�����������������1��������������'���&����������*06:,�$"����������������'��������'�*06�������������������&�����������/�������������������&���'��������������))���������+������������������#������1����������������#���2���������.���������������������*06� ���������'�����������������������*07

�������������+�����&����������#����������1����������*06:,������������*5;���������.��)) �+�1�������#����������&��"��&��������0�&.����&�&����"��&�������#��������������������&����#�"������'�&���������+�����������������&�������&����+�������&����#� ��������������� ��&�&.�� ������ ����&�� �=B � ����"��*06:,����$����*5E#���������������&�#����������'���������

�'������I������"���1������������������C��"����������������������������#��������"����������������������������#*06:,�����/����������$��������������#���"��������)�@�����������#����������������'�1��������������� �"�����$����1�����������1������������������ ��E��������$.��/��������I�/��������������������&�$��������WK#>���L&� #����������������&������������*06:,�������������������'���1����'������������������.�� �����������������&��������������������#��������������������������������������������#�*06:,���������������������&����������"�������������������1����#��������/����2�����&��&.��� /��&���� ��&���� "��� ���$.������ ���2�'� ��������'��.��#�"��&�������1��������������/����#���&��������������� ������I&$��"��� /��&���� ���������'�&�$��#� �����������������2�����&����������������&����������������������

����������$��������.������������F��������.����������������������7��������������&��"�������������1�����������"���������#���������� F�/��&������������������=XS*�))+)��1�����.�����.�������������� ��E��������/��&����"������������'����������������/���������'�����������$���������������#����������������������������������������������������1�������������� �

%�����������������������$�����������������#������������#����&������&����#������'�1���������"���.����#��������������#� ".�����#� ������������.� �&���#� �����(� �����'1�������$������#����������������&������=���������������������

?�8� ���)#+%�)&) &+ 0)&�#+ ������������.������$�������������������&�������������

���(��������2�����"���������������&�����������������'�����.�������*�&����������������������"��������&������������������ ������� �1�����������������#�����&�&����=�Y

���S7B����"���"���#���&.����&�&.��&����.��5Y����SY���'����������� ������.��'�����& ����$.�#�&.�������&�&.��5Y��������������������

����������$�)))+)��=XS*�1�����.������.��/��&������������������#����������$���������������������������������&���#��&��

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)� � � ���������� �� � �� 0 �������� � ���� ������� ������4'�� ���� �� � �� 0) ������ ������� '�"(&)

D��������� &����� 0�"��73���#�3K���# SD!�3K+6KK���� �6���L�� )��� 7>� ���� 7+>� ����6KK��� %=!�67#3+3K���� �6���L��

������ 0�"��3K��� 7���� ����� -C� ��� ����������#� �����'� �������!3K+6KK���� �6���L��

����������� <�0�� 0�"��<K���#�64K��� <K+64K���� �6���L�� � �������&��.�+�87K��� C���������7>����� 4+?� ����

)�"��������� ���0�� 0�"��93���#�63K���# 93+63K���� �6���L�� � �������&��.�+�8KK��� )��� 7>� ���� 66+63� ����$��0�� 8KK���

-��&��������� ������� 0�"��>���#�<���#�64��� >+64���� �6���L�� � �������&��.�+�87��� )��� 7>� ���� <+66� ����

������������ ��0���� 0�"��>KK���#�4KK��� 7KK+4KK���� �6���L�� � �������&��.�+�<KK��� )��� 7>� ���� 3+?� ����

0������������ $�������� 0�"��7K���#�>K���# >K+<K���� �6���L�� � �������&��.�+�87K��� C���������7>����� 7K� ���������� <K� �������

B����������� ����� 0�"��6K���#�7K���# 6K+7K���� �6���L�� � �������&��.�+�>K��� 7>� ���� 6K+63� ����>K� ��

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)� � � ��������� �������� � ���� ������� ������4�� � �� 0� '�� ���� �� � �� 0) ������ ������� '�"(&)

E�������������� �� 0�"��73���#�3K���#�6KK��� 73+7KK���� �6+7���L�� ><+?4� ���� 6#3+8� ���� ���������� 0�"��3K������������ ;(

.������� 0�"��73���?��������% 5�����3K���#�6KK���

��������

Page 11: Farmakoterapija 2005 III

G; ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

���������������������������'�������#���1�����������&�����#������������������&�������������

%�����������������������$�������������#�������������#������������#������'���������������

C=��E�� �����

@�=� � �*�) $ & �4 -�)$ +)�� � ���!�������������.������$�55,���������D�������.����������

������'�������#���$��&����-�7Y�����.����������� ���������V'��������������������������������������������������������������������55,#��������&�&�������������'������������������#���$����������� ���������&�����*5E #�/��&$��������������/����������� �����1�����+����$.������I����"���&������������������������&���E��$.�����������'����������'�������������������/�����#������.����������.���������#��������&������"�#��/����������������'�������'����������55,����������������&����������$����������#��������&�&�����������&��&������.������������&������������'���������&��������

55,�������������(������I������������� �����������!�1���������������������������� #�"���������������&���������� ���

&���&������&�������1�&������#�����&������#�1���&������������� �;�������������������"������������������$����/��&��������������'�&�$� � �%EC #� ���� �����'���������� ��������� ��������#�����������&��������#���&�&���.����&��.����������������������������1������"���"���������������������� ��*� ����&�����V��������&���"�����������������(� ����������'����������� ��� ������&�� ��������$��� ��������� C���&������&�����CS� � ��"�������������������'� ����''� �����'� ��������#����&���� ����&��������� ��� ����$��&���� ������&�� ������������/����"���*�����&��#��#����$.��*5E#�������/�������������1�����������/��&�������������'���&�$�.������CS������$�������2�'�������'���������/�����#���$����������(��������������

����������$���I���.��������#�"��Q�"�������)#����������������.���������&����%EC�������� #��������.������������#�&������������/��&�������������������������������������������#�������������CS� #�/��&��������������������.�������������������������CS� �

��� ������������������������������$����/����'��&����#���&����#��������������������������������#����������&������1�&������#�����&������ #�"��&����&���������������#�&����������� �

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)� � � ��������� ������� ������� ������4�� � �� 0� '�� ���� �� � �� 0) � ��5�� ������ ������� '�"(&)

����������� 9���� 0�"��>K���#�<K��� ����������!� 64K+><K� ��� �7+8� ��L�� ����������! 7+<� ���������� 0�"��>K���#�<K��� ��� 6+7� ����.������� ������� 0�"��>K���#�<K���.������� �������� 0�"��>K���#�<K��� ��0����J�#���J

1����� ������ 0�"��67K���#�7>K��� )���� �������! )���� �������! 67� ����.���"���� �� 0�"��7>K��� 6<K+7>K���� �6���L�� ���?����� ��0����� ������J 84K+><K���� �7���L��

1���� *����3���L7��� ML��� 3+6K� �� ML������8+3����� 6K+7K�����

C���������� <������ 0�"��4K���#�?K��� ?K+7>K���� �8+>���L�� 7+8� ���� >+4� ����<���� 0�"��4K���&����J

�������� �� 5����� 6<K��� )���� �������! 3+<� ����&���� 0�"��67K��� 6<K+84K���� �7���L�� <����� 5����� 8KK���<������� ������ 0�"��?K���#�6<K���<����� ������ 0�"��6<K���

<���� *����73��� )��� L���K#6+K#8���L�������7+8�����)�1�� 7#<+6>� µ�L��L����� ������� �����&��.�+�8KK���

6�.�� ��� ������ '67�)

��������� �������� � ������67�

=�1�&������ &����-�� 0�"��6K��� 8K+<K���� �8+>� ��L�� 8+3+6K� ���� 7+3� ����&����-��� 0�"��6K���#�7K���&���� 0�"��6K����-���� 0�"��6K���&���-��%

����� ��������67�

=�1�&������ &���-��� ������ 0�"��7K��� 73+3K���� �6���L�� 3+4� ���� 6K+67� ����&����� >� 0�"��>K��� 6KK+63K���� �7���L�� &���-��� ��� 0�"��>K��� 8K+67K���� �6���L�� ������� �J&����� ������J�-���� �%

Page 12: Farmakoterapija 2005 III

G<������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

@��� A�+� + ������������.������$�������&�����������'���������������

��������������������'����'�&����������C.��������$.������/��I����#�������.��������&��������� ���������#����$.�����&������������&������������&���C�����������'�������������������������������"������#����&�����������������&����=B #���������$���������������&�������������������C.�������������������������������������������������&�&$�''�"�����&����'���������'�������'�&��������#���&.�������.�����������.����������� ��� &�������� ������������ �"��&����&������� ������&�������������0�2������������.���������������.�����������

���������'� ������#� �� ������ ���������� ��������.�� ���������"���������&.��������������.���������������� ������G��������1��������H#�����&���������������������������/��.������������������������C.���������.����������������������&��"�#�����$.���������������������.���������/��I��� ��������1���������������/������&.��������'�&���������������I��� #����$.���������&�� &�������� ���������� E��$.�� &�������� ��������� �������.�����������������������#����$.������/��������������&�� �/�����"��� �� ��� ���(����I���.���������� ���&������=���������������&�������������������'�����������������#"������������.�#�"�����'#�/��������I��.�#���$������������0�&.�

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54� .+'�!'+4�� !/���*�0@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ���������� '��(�!)� � � ��������� ������� ������� ������4�� � �� 0� '�� ���� �� � �� 0) � ��5�� ������ ������� '�"(&)

8����� � � ������ �������,��67�

*���&������ �"�� 0�"��3���#�6K��� 7#3+6K���� �6���L�� 4+67� ���� 8K+4K� ������������ 0�"��3���#�6K��������� 0�"��3���#�6K�������� 0�"��3���#�6K���������� 0�"��7#3���#�3���#�6K����������� 0�"��3���#�6K������0��� 0�"��3���#�6K���,�#�� 0�"��3���#�6K�������� 0�"��3���#�6K���

=�����&������ �������� 0�"��7K��� 3+7K���� �6+7� ��L�� 6#3� ���� 67+6>� ������������ 0�"��6K���#�7K���?����� 0�"��6K���#�7K���

=����&������J ������� 3+7K�����6���L�� 7+>� ����6��������

)���&������J 1������ 7#3+3���� �6���L�� 7+8� ���� 7+4� ����6K+7K���� �7���L��

����5,���,�� ������,���� ���������67�

;���&������ 9��������>�� 0�"��3���#�6K��� 3+6K�����6���L�� 7+3� ���� 67+73� ������������� ������ ������ 0�"��7#3���#�3���#�6K��� 7K�����7���L�� ����������� �� ����� 0�"��7#3���#�3���#�6K�����$��� �������������&�1�����

D���&������ ���� 0�"��>���#�4��� 7+4�����6���L�� K#3+6� ���� 9+<� ����������������������� ������'���������������#� /��&���"������ ��������

D������&������ ������ 0�"��6K��� 6K+7K���� �6���L�� 7#8+8#8� ���� 7+3� ����������������������� ������'���������������#� /��&���"������ ��������

=����&������J &������ >K+67K���� �7+8���L�� 7K+67K� ���� <+?� �����&�&$�������������������������.����������.��

=���&������J ����� 7>K+84K���� �4���L�� 6+7� ���� <+?� ���������$���� �1������������'��������.��

��������

Page 13: Farmakoterapija 2005 III

G> ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

�/���(����I���.��&�����1������������������������������&���������������&�#���&����������&��&.���/�����������I���.����������

=��������������������'��/�������������������/��������������

0����������/������#����������������������������������!������"#���&�������'��������������������������������"I�'�������������������������"����<������&���'���������'�

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� +� �� � ��� ���� /� ������� ����� �� ������ ������� �������'��) ��5����� '���!) � ��5��� '��!) � ����� '���!)

2���� ����� � ��� ����� '�� ������ ���)

*��������� ������� ������"��� 6+7� ��/����� 5���� ������ 8K� ���� 7K+8K������������� K#>� �� �������

�����"�

E"���������� ����"��������������� (@A;��" K#63+K#4� �� K#3 8K� ���� 7K+8K��������"���.� ����"��������������� (@;��"

����"��������� (@;

0�"���.�#� �����.� �� ���� 4A@;��"5 4#3+6?#3� �� 5��� <+67� ���� >3+67K >+4������ ������� ��������#� ������� ;��"

�������� ������� 4A@+��"5 5���<������ ������ ������������ �����"� -����� 4+@;��"5 5��� <+67� ���� ������ -����� 4+@B��"5 5��� 4+<� ���� ���������� 4A@+��"5 5��� 4+<� ���� �������A@+��" 5��� <+67� ���� �������+@;��" 5���<������7���L�� ������� 4*;��"5 �<����64�����

)�����'� ������� ��������#��������� �3� ��L3� �� ������������ ���������� 4�-C5

�������� 4�-C5

@�������.�� ��.���.�J 0������������� 6+8 8+> >+6K 4+<

0������� �7N J 9#3+4K�����6L7+>��� >+4 8K+67K 8+<

��������� <����� *( 6K+7K� �� 67+7> 4K+6<K 6<+7>������&�����. ��������� �� J��&����� ������� ���������)����%

����� 1���� ���� ����

*�������� 1��#��� ��� 6+73+8#93� �� 5��� 8K� ����1������#� ���%

E"���������� 7#3+63� �� >+4 7+6K 6+7

0�"���.�#� �����.�!���������� 1 <� ��������� 3+6K� �� 5��� 7+8� ���� 7+3 K#3+7

��������� 1������*(��" 3+<K� �� 5��� 4+<� ���� >3+4K >+4

������ ������� 1 <� ���������� A(@� B(@� +(@� '( 7K+<K� �� 5���4������7���L�� 8K+4K <+671������ �������A(��" 5��� 6K+67� ����1�����"�A( 5��� <+67� ����1�����"�B(

1��#��� 4&���#��5� ������� *A(

&���#��� ������� A(@� B(@� +( 6+7���L��� ���� 4+<� ����&������� �������B(@�+(@�'(��" 5���9������7���L����?����64����� 1�� ���#� ������J�����������%

@�������.�� ��.���.�J <�����������"�� 7K+>K� �� 67+7> <+6K

����� 1��������� ����

0�"���.�#� �����.� 1 ��� A( 7K+4K� �� 5��� 67+7>� ���� 8K+4K 6K+671 ��� B(

1�������A(

1�������B(

�������� 4A(@�B(��"5�������� A(

�������� B(

�������#%

0�"���.�#� �����.� �������� ���"� 4;(��"� �� #��C5 3K+4K� �� 5��� 7>� ���� 6+>� ���� 67+7K������ ������� 1����� 4+(��"�<������5

1������� +(� �������������"� B(

�������"� +(

,������ B(� ������

,������ +(� ������

��������#�<���%

Page 14: Farmakoterapija 2005 III

GA������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

����������$6 ���I���.�������������1��������������&������@������������6+

8����� ����&�&���������������������������������I���.���������������������&���#���2���&.�������������7K+8K����� ���������������������������������&�����=����������'���������2������������������&����������������������������������F

7 ����������/��&�����������������F8 �I��������������������������������������%�����������������������$���������������#�����������#

��������&��#��&�������&�����

@�8� �+�� � &+�%�� $ ��) $ & �"#�����������.������$��������&�����������'������������

��#��/���2����������������������� ������&�������� ��0�����������������"I&�������������+����'��/����.����������&�������� �

����������$���I���.���������%�������������� ���������$� ������� �������� ��&���

���&$���#�/��&������������#���&�����

������.��"������������������������������������� �����������=��������������&���+�������/����������'�������' �&������������V�����������&������������������'#����������'�������'�������������1������������$����/��&��������/��I� ��������I� ������������������/�������!����$.���������������&����F���������������2�����������#���������$������������'���������&���#�����(����2�����"�����������������������I� �������&���F����$.������1�����'�����������'���������/�����������������&�&��������������.����������������������������#����������$���������������I� �������&���������������������.��F���&�&.��/��&�����/��������������I���F�����$.�����2�'����&����#�&.��������$.������.����2�'��������F����$.��&�����������&������������&������������&���/����������������������������#������������������������

����������$����������������������������������&���#������������������������������������������'����#���������������$�������������#����/��&�������������������&����

%�����������������������$�������������.�����������#�����#����������1���#�������������3�������F��������.������������+��&���".�����#����$.����#�����&������V����������/����/�'�������&���'��������'#���1�������������������

D=�� � �� ��

B�=� ;���C .%�$� &+�# 0��$)6�� ������������.������$��"�������������0�#���3���������=�L5��&����������

1��1����(��*0;��( #�&�&����������������������������&�&.����"����$��������������������.�����������/�����������0���������������������������� �&��������������� ������������#����������������/������������.�&��1�����#�&������������&�&���������� �/���&�����I� ��������".�#����1���������I��������

����������������0�#�3� ������&����� ��������(������'��������#����$��������1���1�����������������������#����������"������������'����������1������

���#���-����"����0�#�3��������*����������1�������� �����&�#�����������������'��������/��&$�'���1�������� ������&��&.����&�&.�������������������������� ����&�&��������".�������2�'�������&������&�'�������������C.�� �������.�/��&����������#������.��/��&��������������������&������#� �/���&��������������&������������������

����������$�/��&�������������'�&�$�����������������������/��&��.�����������&����#�����/��&$�'�����.����F�/��&������������������������������.�&��1������

%�����������������������$����������#��.�����#�����������#��������������#�/��&����������������&�������������

B��� ��%&)6�& #�����������.������$��&���������������������������

&��#������������������I���������.����0���+������������������������������������������������*6��������������&�������������������������$����*�����������&���

@�9� ��+"� &%$� #�7�$")+� . 6)��� + +)�� �9!:!"!�%�� ����� �� �����������������.������$����������������������������������

�(������&�&��������������������������1��1������@�� �����

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)

=����� ������ *����6K����+ E�������� ���� � ����#� �����������&�� 8K� ��� ������ �� ��������� �������/���

���������&� �� ������� ����(��������'� Y ���&��.� &��.� +� K#8+6*����3����+ Z�L��L����� M�������.���������� &��.� +� 8� Z�L��L����

C�&$������ &��.� +����� *����37#93��� <� Z�L��L����

"����&���� V��� ������������������ ��������� ���������/������������&� ����6K+63�����#� ��1���������� ���� ������� ����������&$���� � 5������������

������������ ��������������� ������������������ ��� &��������� 6#K+6#3� ��L���������

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54� .%� &?� �'�(���!*�� )+�("5�&��0@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� ������������ ;� ������ ����� '��(�!) �������� ������ ������� ������������ ������� '�"(&)

C��������� C��������� 0�"��K#73��� K#673+K#3� ��� ���&��� ���&$���+�K#3+7����� 84+><� ����<"��� 0�"��K#73��� ��������.� ������������� ������ + 0���.�+�4�&����������� *����K#73������6��� 6#8+7#4���L��#� ������.�+�[8���L��

C�����������J K#63� ��� ���&�����������.� ������������� ������ +7K+83� ��L��

� '1� �!��� � � �'�(�$"� ! �($4@

������� � ��� ���� ������� ����������� �������������� '�"(&) � ����

=������&����J �������� 6� ���� 67� ����

��������

Page 15: Farmakoterapija 2005 III

GC ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

8��� ��< �6� 0��� &��� �������� �1� ���&���������� &����&���� ��������� 78 � LL� @�������E����� C�@�#� *������

V�5�� BU1��&� 0�U�"���� �1� -�������� ������������� ��&� C��� 0������� �����&� �&����� � +� 7KK7#� ��774+73<�

7� @�""� =�:�#� =�\"�� C���� -��&�������� +� -�������� D����������#� 7KKK#� ��� 73+88�

����������$����������������'���������&�'�&���������������&�����

B�8� ����%+ 6�� # �,�%�"$+ ��#������������.������$����������&������������������&����

�������V��1�����������������������+�����������&���/��������������'������������������#��������������!���������������������"��������/��������$�������������&��������.�#�������������&��������.��������(���������''���&����'���$��&������������&��.���)/�������������&������������.�1�������D������.����$.���������������#��/��������������

����������$�)%D�1�����!�)))+)��1�����.������.����I���.���������#������"������I���.��������#�I������������&����1������#������1������.����&���������.#�����/���������������'������&I�'F�����/������/��&�����������'F�/��&�����������������#����������/�����.�����&��������F�������&�&��������������������#���������&��"���F����������$�������������

%�����������������������$�������+�&�������������������#".������

B�9� �����)& + #�����������.������$����&��������+������������&���&���

�����)/��������������&����������������������.�������������������&��������������������������&����#�/������*0;���������������������#�������������������&���������������'�����������/����� �+���������(#���������������������&�����&�����������������5�&��������&��������������������������������G��&��������H#�����������������������������������������C.�����&�&.���"��&��������"���������������� �������������������#�����#-=E��=�������#���&� ������������������&��.��&�&�������������������� #��������� ���������� ��I� #�"���������������������������&������� �/�����������$�����%���&���������&����������������������� �������&�������������/��������&����������$����$��

���������������������� �������&�#������������&�����$��������������������'����������������������������������������������������(�������&��1���������&�&���������������1����������I����#���������������'��������������"(#�������&���������'�������&���'��������'�����&�������� ���"&�����������'� �����'�����1�����'����������'�������������������������#������$.��"��&�����������������������������������������/�������&������

����������$���������.������/��&�������������������&�����������������&������������ �

%�����������������������$����&����������������������&����(�����������#� ��������&��#��&�����������'�������'#�������������#��������'���I� ������I�������#���&������

%�����������������������$���������������������$���I���������������&����#�"��&����&���

B��� ���)���&) 5���)*5�)��� # ������A������������.������$���&�&�������&��������&���+���1�

�&���������������5�&�����������������������������'�������#���&.��&�&.����$�����������&����#�����'�������#���������������������.��������������������#�����������&������������&�&�����������������"�������������'���������#

��&.��������������������#������/�������������������������$���������� ���$����������&���#�����������%�����������������������$�������+���I���.���������������

�����#��&���".����������&���������������������G$�������&�H#���2������&�������������������������������.�������� #�/��2����I���#������G������H�/��������#������������/��������

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� /� ����� ����� '��(�!) ������� ������������ ������� '�"(&)

*&�������� �������� ML���8+4���� �������� #�������������6+7������+�67��� 6K+63� ����4+��"DA���5

�������%

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)

0��������&�� ��������� 0�"��7K��� ��� ������ ��"���(� 8� ��L�������������� 0�"��83��� ��� ������ ��"���(� 7� ��L���������������� ��0�� 0�"��83���

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)

���&������� ��������� 5�����73K���#�3KK��� 3KK+6KKK���� �6+7���L�� *����6K�N�+�3�����3KK���

� '1� �!��� � � ?1 ��!�� &"54@

������� � ��� ���� �*�������� +� �� /� ����� ����� '��(�!)

��&�&����� ��&��������&�� :����� 0�"��7#3��� 6+7� ��"�� 7+8� ��L��:������*�E����� E����73�����6K���L�� 9���/���7+8���L���+�63���/'�7���L��� � ��/����� ����&�� � ��

�/������ ��"�� $��/����� ���� ��"��.���� ������ ��� �2�����

8� 0��� -��&���������� ������� LL� ������� C�@�#� :��\���� *�@�#� S������� 5�� ��&����� ��������������&�0������������ +�7KK6#����<6+649�

>� 5��&��������� ����������� +� 6??3+7KKK#� ��� 6+4�3� �����'�$�������� �7KK8#�������#�7KK8�4� ������"��.�� �����'� �������.�� 0����"��� ����� D:� E*�� &������#� 7KK3� K8� 7>�

Page 16: Farmakoterapija 2005 III

�H ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

9��������� ����������

*������.��������������*S ����&$�������������/������/���&����������)%D #����$�����#���&�)%D��������������������������������'����������������������(��������������������I&$���&��&$���C�&$������ �������.��������������� �*S � ��&������&�������&�&.����������I&$������$�������

*���&����������������������������$����*5E#�"���������������&�������.���������"�������������������������I���.�������������&�����0�2�������������������������������������������&��/�����������&���������������/������/��&�������������������#���'�����������������I&����������#��.��������������/��

=�������������������������������������"I&���������������������#���������#����������&������������������������$����/���&����������������'�����������'�&�$� �����������������/�����/��&����������&���������-���������0������������������� ��������� �-� ���������� +� -*��DB0 #� &������� ��&�#� ��&����&��������/���������������������������������#����'��������I&����������#����$��������������'�&�$� �86������

0������������&����������0������&��������������������������#���������/����.�/��&���������"�������������������������������1�������������[7K�������������.� ���������"������"���#������������&�������'�I����'��/�����������&'��0���'������'��������I&���"�������������"�����������������������*������������"I&�����������"��������������� ������������+����������������&������������6K��������&�����#������+�7K���������������#�&�������+������"���,�������������/��&����������������'������������'�&�$������������������.�������������/��&����������������'������������!�����������/��&����������������'����'#����������������&����1������������#�������������������/��&�����������#�����������'�������'�����I�������������#�����������������/�����2����I���.�������������/��&����������������#����������������������.��/����#������&��������������1�����'�������'������

0������&��������6??9����������#�87+<7����'#����"������������� �������#��������&��������6KK�V*�����5���&��������'�������������������������������������"���������&�����+�?3���������������������#�<8�������+�������'#�94�������β�"��������'���"����'������'����������������#������'�&������'#�������������'"��������'#������������������������2���1������������"�����'�*5; ��������������������������'�"��������'��*:, �

��&���������&�����������I&���67?L9<���S������&��������.�����$.��>#<L7#3���S�#�>#?L7#>���S������������������.�#������"�����.����&�&.��K#9LK#4���S���������������������"#�����&���������.��/��&����������������'�����������'�&�$��������$.������/�������+�86������#����������������.��������/��������+�63�������0�������������&���������������"��������"����������������'#�������2�'�&��"��#���������������������&����������������������������������"���/��&���� ������������'����������'�&�$�����������������&�������������"#����������"����������������&������������������������������������������"�

� ����������E������� ����� ��

����I���������������B� JC���E���=�������-*��DB0��������#���������������������������

����/����������������#������SB��#���*-������0�������-��0����F�����"�������&��0����"�������1������ �����A:B�*���� ������������������������-���������0�����F�������������

����������������������������� #�����������������#���&�����'���������'�������I&���"���$����������������'����.�'������'�������&���������&�����������I&���-*��DB0������������"���67?��S�#�SB���+������6K���S����/������#���*-��+�68>���S��

C��������������".�+�-*��DB0��������&������(�����������������������"���� ���&����+�<8��������������������'������&��&���������������������������*-�#�SB�������A:B�*������'�&������' #�94��������������"����"��������'#�?3�������+����������0�&.��-*��DB0�����������������&�������/����������SB�����������&��������'��������'�"���������&��������������������������+������������/�����$��2�'#�&.�����/����������������"I�������������������������������#�����"���������&�����"�����$���������������#���������������������&�� ��I&������

����&.���#�����������-*��DB0��������&��������#�����������������#���&�����&���������������������������������������@��������������.�����������/��������/������#���� ����.�����������������������#����������.�����������������������������������66�����#����&������3K����� #���&����������������"I�'���������7��������������#���������������"I�'�����/������5�&����������������#���&�������������������"I�����������������������&����#���������������������'������'������������������������$�������5�����������������������������������������'�������'#���2������#���&�����&������#��������������������������#�"�����������������#�����������������

���I�� ��� � �� ������ � �

*���&������#��������������������#����������������������������������#�������������������������� �������I& #���$�������������������������������1���"��������������������(�1�����#�"�����������������)%D����/��&�����������������������������������.�

)����������������������������&����83+3K����� #����������������������#���������������������������/������������������&$������������� ������� #���&�&�� ������������������������������������&���'�"������#���&���������������������/�������������������&��&��(�����������������������������������������������������������������"&���������&����#�����/��&����������������'� ����'�������&�&$������

������������ <��������0��,�������0�����0!*���&�������+���� ������������������������'�/���������'

�����'������������������V��#������ ��&.�&����������������'�������'#��������$������&�������&��1�����#�����&���� �������#������������������������������������.������������������2�����������#����$��������������������������������"��������������������������5��������'������'�&��������#�����&�������&�������������������������"�����$�������������������������������.���������������#����/��������������������������*5E���$����2������������

*���&�����������������������#�"�����������������������������������������������������&��������������'�������������������������������������'���$������������� #���&.�������"I���������&��������������������������������������������0�����"�������"#��&���������7L8�������2�''���������������������#�������������������������������������I& #�������������&���������������

=��������&�&�����*5E����$.������������������������������/������.���������#����2���������#������������&�&��.�/��&���������������'����'���������0����������&�������$.��������#�)#����'�/��&����������������'����'�"���&�������������'�&�$����

*���&��������������������������������$����������� ��������I& #�"���&.�����������������������"���������������������������&�&�����$������/�����������������������.�����������������'�

$+"&�1��������&��)����' )��!�'��'$���%'$��'%� &�'��+�)�2��'!�(���� !' �����( ��#"�13&����" $�+��

A���D �E��D (����AE�

Page 17: Farmakoterapija 2005 III

�� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

%�� ��3���������!�=�����'������������������.��� ��&���������������������������1����������������������$���������'&��.�����2�������1������������#��������������/��.�����������������&�/��������'�&�&���.��&��.�#��������&�/��������'�&�&����.��&��.������������������������/�����������&�����������.����/��.�����)/��.�&���������#�������������$����������.��� �/��& �������������������.�����/�����C.��������$.����.����������������������5E �����.��������2�'���������#����$.�&�/�����������������������������������&������.�����=�������������������������������#����2����I��'������&��������'����������E��$.����.����/��&��������.��#����$.��'�&�&�������������.�#������&������.�������)/��I�����1���������&����/�������&�&.�#���2������������/��&�����I��������".����������$.�#���"�������&.��������.�������$.�����E��$.��������������������I&��#�������������������������I�������$.�������������1������ ���������.������'����������������.����#���������&��#������������������M��"��������� �������������������������&�$����"I���"�1��.�+����&$��������&��������#���.����+�����������������

0�������������#�����&��������&�������#� ��"������$�����������'�&��"�#������&.�����$.��&�����������������

5��������.�������������&$������&�&.�#�"����.���#�������$.��&�����������������������&�#��������������.��#����������������������'������������.����������#�����������������������(���������#����������2���������&��������������������

������������&���/�����#��������������������/�������������������#�����"�#������"��&���������������������&�&.����"������������.����%���1������$���������������5���������������������#���&��������������������������������'����������5E&��������������.���������.����"����I��������������E��$.(�&�������������������������������.�������������.�� ����������������������������������������������������&�#���&.������������$������I���.������������������#�������������������������#����'���������.���������������������

5�������������������#���$�������/����#�����"�����'������������ ��������� ������������C������� �����'�����&.#��&����������'�������'�������.��&�&��������!�������.���������������$.������".�������I���������������������������������������$����5����������������������������.�������.�����������������������������������#��������������������������������������������������������.��&����#�����������������������������������.��&�& �&.��������������'�������'��,��� ���&���#� ��&� ���������#� ����� ������ ������ ������� ��I���.�������#���������������������������.���&�&.�� ��������/�������������.����������#� ��� ����������&�&�� ���&.����I���(#� ������&$��� E0� ����������� =��������������� �����

������.����������������/��������"������������ ����=����/�#����������������&�������������'#������������ ��������I���.��������#���2�������������������"I�����������������'����������������������/�������� ����������������I���.��������

X���$�����#���&�����������/���2���������&������������������������������'������������������������������2����������������� � ���� ������� �����'� "������������ =�������� �.��� ��$������������������������ �����'�"����������� ��� ��&���� ������������(���I���.������������������� #��/���������������#�����/�����������������������������

=��������������&����#�����������/��� ������� ��� ����".���I���.��������#��������������'��������������������������������������������&��&������.��������'��"��������

5�I���.������������������������&.����������������������.� ����������'�������������#�����������I�����$���/������������������������������������������������������=����������������������������������&���/�������/������

=����������&�&��������������'����'����������������1�����#�������&��������"����'���/���������������/�������0������������������2����������������������#���&�&���������������(����������#����$�����������'�������#���&�&����������&���'��������'�����������'�&�������#���&�&�������'����������������1�������

X���$����������������'���������"���������"�����������"������������������=�����'�����"�������=B����E+��������������������������������������������(������&�&�������������������������1��1�������� ����������''������'�������.��#����������"����������-�������������������1��1����������������������������������� .���� �����"�����#�'�������.���#���&.����������1�"������������������������������"��������������������))"L)))����������'��;�"��������������������������/�'����������'��������"������"����'�������������0���������������������������������$��������"'����&������������"(����������#�������������&�&.(������"����'��������������������������������"�������I���.��������#�������&����1���� ��0�&.�����/�������������������������"I������������������&�����

���������������������������������������� ��&.#���&�����������.���������������.�������"���������������������������� ������������"�����#���&.����������������������������������������#����'�&��������������$�����������6KK�µ���0�����"������"�� ��������������� ����".#� ���� ������� ��� ����������&�����������&����

%�� ��3��� �������!�5�I���.������������������������������������������������������������������������������������������ �5�I���.�������������1����������������������������������������������

�! �!���(+���(��4#'�1 �(!�("#'()*� ��� �+%,)&'&�%&'

���&� "# "&�.%�#�+%+) �� ;����%# ��04 $��&�$

��0 &�&� � &�+� + � �� +�%#�)0� � .%�$� &+�# . 6)��� + +)�� �� +%$F C $� "� 0�#��4 ��0�4�4 � "�%&4 �<#+%G�F1 &�+� + � $)&.%�+")� �� C �% $+�. "# �%0")&�%# � ��&�"#1 +)$�"# $ �, &�+�))$#�� # �A�� � �G&�+�)#)G+�)� �1 $"��% $+�.�& �&+� �<#+%��&C 7%��%&+< H +��,�<�< 0" &�� +*�$� 6F� ���,� 0" &�� +*�$� 6' 0" &)6�&+��G7)#7 +< .%�/� *�$��&�" 0" &)6�&�)&)7)#7 +"1 ) 3�#1 #"� 2�&� � # $ �*�) �)&4 $)&*%&+� *��< �<#+%�'�%1#"$%�� . 6)��� + *��< -%� #"� 2�& +�)�-)*�+4 0�%0 *��<� A� #"#�� ��+� �� 0" &�� +*�$� 6%� #+��"��")+��%�$ ��&0)# #"�75������&'# ��I� 0�",'#�

Page 18: Farmakoterapija 2005 III

�:������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

E������������&����1�������) #��������������������&���������������$�����/���� ���$��&��������)�&�& ��:�������&�����7>+><������ ��������/������������������������&�&�����&������$��&�����3�µ�L���� #����&��.�������� �&�&�����#���"����������I& � ��� /��&���� �����������&�$� ��E���������������I&�������.�'�"I�����$����������?K���S�#���/���&�������������'�&�$�������&�&�����������66K�����'����������(��@����������������#�������&�������&�&��������>���������)����&$�����=���������������������������������������&��������#����$����������.�� �����#�&�1������2����.���#����&.�����$.����������.��&��������������������#�/��&������������������������'�����������'������������&�������&�������������/������������������".�������4��.�� #����������������������)�������������#�"����/�������������"���������&�&.���&�&��.����������������'#�������2�'����������������&�����1�������Q�"����#����.���5��������&.�������'������'�����������#���/���������������������><�������)��������������$.����63�����7�������E�����.�&�������������"������������������/����������$.�����74�����6>������#����&���������/����&�$����+����63�����3������#�����"���"�����'������������'�&�$�������$.�����77�����66������#�������������������"�������

M��&�������������������������������&������������������)����&���0������������&�������������������������������$�����.������5E�����&�������������)�������������'�&�����������������������1���������������������'������������#��������/����������&��������&�&��������'���������"��������#���������"�����������������������������������=���������������������������'���������#����������������&�����1���������������������������������������'��)��=���������/��������������2��������������������������

=����������&�������&���������"��(��������(������������#�������������2���������������V��������������/��&���������������������������������#��������$������������&������.�� #����$������.� ����2�'���������.��#���&�&����5E��/��I������1���������������� �/��&�����I� #���$��������&���������������������"�����&�&����1���������I����������������*���������� ���������������&I���#� ������� ��������������.���������������#�����&����$��&$���������������'���&������#���&��&.�������'����������'��������0������������'������������ "�����&���� ���������� ���������������������/����������������&�����

�������=������ ������� �����!�5������������������������������ ��������#����2��������(�'�����������������$.�������I&��#��������&����������&�� ��V����������������������������������������.&����#�������������#���&.����������������� ��.�����������������������@�&����"I��������".���������I& #�/���&���������������&�$� #�"��&�����������"I��(��C�&����������������������������������"�������&�#��������������������#��������� ���&�/������ �����������)#� ����������$���� E������&�/�����������������)�&.��$��������������������I&$����������'�����������������

���� �������� �����!�0����������������������"��������������$.������������&�����������&�&�����'�&����������$����������������#���������/��������������������������������"���������'���&���������&�����������������������@�����������������������������$.����������&���������������!�6 �����������������������'����$.��ES�����'�������F�7 ����������������� ������'� ����������� ��������.� ��� �����������������������&�����������������#��������$����������'�����&��������� ����������0�����������������������������/�������&�������<+67���������������������&���'#�����#����������'�����

���&������=�����'��������������$�������������������������������1������������"�������#��&����"����������#�&����������

%�� ������� ��� ������ E������ $�����#� ��&�$���.��#�����&��"��������'����������#������&�����������&�������#����������������������������������������������*���/�����������#��������������������������&�������������.��/��&�����������5%D �������'��0�������/����1��������#�������������������������������.�����������������.�� .�����%��� ���".�������������������������'�������.��������"����&���������������0�&.����������&�&���.����&��.�������������������'#����������'�������������������������#����������$�����&��(��������/���#���������'���������&������"I������������������/������ �������������'�����'���������'!��&����"��������'#�������������'�"���������'#������&������

=���$�� ���"����� ���&.�� ��&���� ���������� ���� �������������#�������������/����6K+7K������� ������'� ��� ����������������"I���8+3������&����&������0�&.����������#��������������������'#�����.�'����&.�����&������$���.����&��.������*�������2���� ��I������/���������������������������)��������������������������$.������������/�������

>�������������������� ����������� ��������� ,��� ���4�3��� ��3�� ����$

6� =�������������������������+�"�����������������@0= #��������/���&$�����������������������������"���.���#������������#������������������������#�"�����.��������/���.�������������&����������&�������

7� )�����"�&�� &�������'� ����������� +� �������� �������)EC= #�������/���&$��������������������"���.������������.����#������������#��������������������������

8� )�����"�&������������'������������+�������������

�������)E�= #�������/���&$��������������������"���.�������������.����

0���������������"���.��������������������/������������������I���.���������������������������F����������������"����.�#������.�#�"�����.������/���.����������&��������������������&�������I���.�������������1���������#�����5%D����/��&�������������������������&��������������F����������������������+�I��������)���&�����0�������������@0=���"���.�������$��#�@0=����)EC=��������������������������������������/�������������� �����������/������#���&.���������������������������,�����.������/���.���������>+3�����#������&��������&������&.����������������������"����������������+�7>������������������������������������ ����������������������"���.���������.�������������������'�"�������)������������@0=���"����.������"���������������������� '�"�������������������������+�6K+7K������#����������������&���+�>�����#������������.�+�>+4������)EC=���"���.����������.�#�����������������.����������'�"�����#�������� �&�������������"�����!��������"�&�7������������#���������������������&���+�7�����#���������"�&�3������������#���������������������&���+�3�����F"��&����'�"������������������������+�>K+4K������#������������.�+�<+67�����

)E�=����������������6KK�������"������� �������������#��&�����������"������������������.����������������������V'����������������&���+�3�����#�������������.�+�<+67�����0�2���)EC=����)E�=������������������������������������&$������������������������������������������(���������������"���.����������.�����������������+����6K+7K�����#����������������������������������������/������8+>�����#����&.�#������������������������� ������� #�������'�������������7+8��������)��������������������1����� ���������������&�&�

��(����A�A� ��D �E(E���

Page 19: Farmakoterapija 2005 III

�; ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

����������>K�����#��������/������&�&��.�'����������������������������������.�������������.�+�67+64�����#���&.�����������������������������������������C.������"���������������������� )E�=���������'�"���������������������������$.�����<K�������%�'������'���I��������#���&#���.&�����.���������������&$��#������������������I���.���������#��������������������������������V���������$��������I���.�����������������&���������&��.������������������!������������������'�&�$������������������?�KK�����67�KK������&��#����������������+63�KK+6<�KK������&������E�������.� �����.� �����������������������&� ���� 8� ������ &�&���.����� ��&���.� �������&��������������*�/�����"&��������.���������������������'�������� ����������".!� ���� ������ �����&�� ��� �����.���� �������6K���������������'�����������������������������������'� ������� ���� �����&� �� ���� 4� �����&��� ��� �����.���� �������3K������� ���'���������������'�� �E-�*� �������� ��0������&�������.��������-���"���������� ��������#���������9��������/��������6>K4���"����������������������/�6?4������'#��������"��������������>7?8���I���.����������� ����������#� &��� ������ ��&.#� ��&� ������&�� ��1������#�����������������/��&��������������������#���I���.�����������I�.����#������������������������#������������������/�������/���������&��(����������

%�������������������������/�����$�I���)E�=�+�����������"#����������"���������������"������� �������������&����������!����&$����������������������������)E�=#��.����+��������������V�������������������������&$���+

63+7K� ����#� &�&$������ ������������� ���&���� ��� ������&�������������8������&��#����.���������������������������������&����#�����������/����������������������������0����������������������������&$��������� ����������������������������������#��������������������������&������������#���������������������� ���������I���.����������6����� �������������"�������64������&'�����������69����� #���&.���������������������������������������������<������&'����������"��������'������������������������������0���������#��������/�����"����'�����"���'���&�������������#���������������������"����/��������0����������������&�����1��������������������������E0�+�&�������������$.������������� �����������&����������������&�����E0�&������������$.������������'��.����'���&��������67��.����' �����������7����� ��0�����&�#���&���������������/������.#���������������������&�&�������������&��.������������������������������#���������������&����������������������

D�����'�"���������#���������2�����'��������������".��������������'���������������������������'�����&������V����������������������������������������&����#����������&��������������������&��������&��'#����$.�����������"���.������/���/������������ #�����/������������.��������'���"�����#�����$.�������.����������&�$�������������������I���.���������&�$����

0���������������&���������������'�1������"����������������������#� /��� ���� ���� ��/����� ��&���� ���� ��&����������&��������!

6� 5�I���.���������+����"���#������"���#������������.�7� R������������&����1�������8� %��&������������������>� �����"��.��������.�������������3� ���������.��������'�������������=�����.�'�������'������������������&�����������/���#����

����������#�&�/������������������1�����#������������������������������&��#���������1�������&����������#���������&�&.�������������������������&����

E��������#�������������������#�����������7KK7����'"��$������.��� �S��"���#�"���������"���������������.��������������������&��"��#������������������)E�=#���������������/���&��#� ��&� &�&��.�� )E�=� &��.�� ���$���� ���������������'����/����'� 1����������#� ���$���� �������� �����&���� ���� #�/�������&�������1�����#�������������������&'������"����0����#����������������������������������/���������#�&��&��.��)E�=�&��.�������"I�����������������&������������������������������������������'��������'��0����������������������������������.������������

8��� ��< �6� -��&���������� C�������� ��,������&� ��&� �� +� 7KK6F� =�������#� ��� 67<<�7� 0��&����A�#�B����D�S��=�������� ���"���� LL�C���� 1��� ����S������ +�6??9#����86+3K�8� ��������E�=��-����&����������������&� ������������1������-��������S�����C��������+�E��\���

������� *@#� �������#� ;:@#� 6??9�>� 5������ ��#� @������;������ ��� =�������]� ������� ��� :���&������� +� E��\���� ������� *@#

�������#� ;:@#� 6??9�3� �������� =�� ��� ���� ����������� �1� =������������� 0��������� \���� C�������� LL� *��� S������ V�� +

6??3#�68K#�8#������6#����377�4� ������ 0�� A�&���� ��� =������� 0���������� +� E��\���� ������� *@#� �������#� ;:@#� 6??9�9� �������� E�=�#� 5���� ��#� �����=��&����� V�� +� �������� E����� ��� -����&���� ����������� �1

*��������������� ��E-�* � ���0�����&���������� LL�S����7?�+�7KK>#�=��� 9�<� 5��&��� ��� +� -���������� �1� B���� C����� ������ 0\���� C����� B���� =�������� ��� E��"��� *�����

��������� LL�*���V���1�-��&������������?>�V���63#�7KK>�?� ������ E�#� ������ ��#� 5�&�� @�� )�����"�&�� ������������ ��&� �������� �U�&���� ������!� =�\

&���������&�&����+������������1�E��������H=��������+��������������������������������^K9+K<� K4� 7KK7� S��"���

6K� ������E�#���������#�5�&��@����������������1���&���������1�������"��������"�&���������������� ���������������� +� ���������� �1� E�������� H=�������� +� ����� ����� �� ������������ �������^K9+K<� K4� 7KK7� S��"���

� , .� +)�+��(�"� )*&*$"� 'K'(!*��$��=� �"+' ��6�#�

E0� ��������� &�������� ��&���� �������� ���"

�����"��

�������� ���"

E0��

���

����

�&��

����

���

��

7

6#<

6#4

6#>

6#7

6

K#<

K#4

K#>

K#7

K

D������ �.�������

K 8 4 ? 67

= , .���"&�K�(�"!�� ("�6'�! �6�#�� 1+�5$"#'� 1 �!��(*!�6� (�&��4�� �� ��6�#"�� �5�(��

������ ������

5�

���

���

���

���

����

��

)E�

=��

��L

��

�������� ���"�������������������

)/�������I�.���&�$����

3KK

>KK

8KK

7KK

6KK

K< ? 6K 67 6> 64 69 6< 6? 7K 77 7> 7 > 4

Page 20: Farmakoterapija 2005 III

�<������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

=����V�����.��5�������.������>K�������83+4>����'����$�����������'�����������������������&�������/����������6>KL?K���S� #������������������&��������"������������������'����.��+�������������'�������������#�β�"����������#�������������������������2���1������������"���������*5;) #�����6K+8K������������2�''���������������������&��������������������#����&.����������������������&������������������/��������47�KKK��������'��,���'����������������&�������&���������"���#���&�&�$��������������������*5E���������.������$����������&��������&���'�����������&�����������������#����'�*5E��������������������&$���������������'����������������'������'�&�������

�����&$��#�SB0� ������#��������&��������6<�9?K���������'#�����"����������������$����������������*5E��>6�������������'���&����1���&���������������&����*5;�����"�������#��7<��������������'�+�β�"�����������

A5�CE���������������������������������7������&��"��������2�''�*5E#�4K��������������'�"�����&���������$�������&���������������������������������#���8K��������������'�+����������&�����

=���� &��������� ���������� ��$���.�� �����'� &��.�� ���������������#�&.���������&����������'������������&�������������"�����������������$�����������������$��&�������������'��0������������������������������ ������������&���&�&��(� �������&���������������

,����#�����������������������������$����$���.�#���������������&����������������������������������.�������������0��&.����"��������&�����#���&���&��������������������������������&��'���&������������'����'�������������'�����������/����

%������������������$�����������������������������������������'������'����.��+��������������))����������'�"��������'�*:, �+���������.������".������������������&���#���&�/������������������ ����"������ �����������������������������������������������!

6 �1��������������������*5E#7 ��$��������������'�������"(#8 ��������������������������������#> ��"�������������������*�������������))��������������&�����/��������������)������

���������������*5;��*�������������))������������������������������#��������&���������&��������#������&�����"��������*5E��*:,�"������������������������� #�"��#��������������*5;�����"�����'#����&$�����������"��&���������������������������#����#������������#����������������� �+�&�$���������������&�����*5;�����"�����'������� �

=������*:,��������������������������$�������&���#��*:,����*5;)�&�������������"I���������������������������������� /���������������=��������$�����#���&�������� /�������.�������������&���������#������������� ���������������$����*5E

��� �����������������������������������2�''������������#�/���$������&��������������������������+���"��������/������*:,�+�������������2����������������D);���������#������ ��&�#���&��������������������������������$����*5E�������������������������#�"��������$�������������������/��&����������������'���������#�������&����1����#�����"�������+������#������������+/�����������������'����������$���'��������/������D������������������������������������������1����5ES �+���$������������������������(#���$��������"��.��������"(�������.���I�/�����������������������

��������� ��� � ���

���������� ��

*���������D);��������������������&����������������������������������#� "��� ���� ����������� /�/��� �.������ ����������'� +����������������&����1������+��������(������������0���������������"��� ����������������������&���������������"����������������� ����/���������/��&����������������'����'#����������������&����1��������) #����������������������������� ������������������5@���������������������������������������1���

0������&��������?6?8�33+<K����'���$���������������M������������&�� �*5E�������&����/��������.�69>L<7���S� #��������������"I&�������������&����������������"�����������#�������������������$����� �����6>KL?K���S��*5E��E��".�������&�����/���� �����>#9����'��@�&����� ��������� �����<8#9������������������#�����������+�9>#?�����������������������&����/����������9?����������������"��93������������������&������*5E������������������������������������&������������#������������ �� ������� ���&$�� � "��� 6>3#?L9>�3� ��S�� ��7<#>L<#3��S� � ���������� ���.�� ��� 6>4#8L98#3� ��S�� ��7<#7L<#<��S� ���������������.����_K#49����������������_K#K>�&������������*5E ����&�����������������&������������������.�������.�96#>���S�#���������������.��+�97#<���S����_K#K9 ���&�������������������&���������������������.�?<#8���S��"��?9#<���S����_K#7< ��%���������������&�#���&����������������������������������������������������&��������&�����+�������������

=�������������'������'���������������'�&���������&�#���&��/���*5E��������������������������������������������.��������.!����$������������ �*5E�6K���S�#������������������$.����2&�������������������"����������#���������������1�����������������#�������������������������������������"�������#��������#������������'�����������'#����������������&.�����#������������������������������������������$�����������������������

�����".��#���&�����������������������/�����������'�+�������+������������&�$����#�������������/��&�����������������'��������#��/���#����&�"���������&���������������������

�+���(��4����)�"!'�5��"� � '6'1!" �,7+"(�!" �,����*74����� ���)& ()-$%.�/�%&'

��%$.�%& �# �%+ �# �"&0+�&'�% � � ��#+'�% &") 3����%# $� "� 0�#��4 ��04 ���3+ ,�% �=� ��� 2�)&�41 )-%.%�$ >� ��� �3 �4 H &") �&#"�+) ����= �%+4 �")�%&�#�� ( "0 ���%�'# ,��+�%# +����4 , +.��+�&)1 $ �1&)��&+ #"� 2�&+� ���3+ �"�< -%� #%�0 �"�< 3����%# $� "� 0�#��4 ��0)��#1 � - � #. �-" &)�� ��6")+� �+%��&C $� "�) #, "���< ������

��(����A�A� ��D �E(E���

Page 21: Farmakoterapija 2005 III

�> ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

��&��������������������������1����������=�������#���&�������������������*5E��������������������������&�&.��������������*5E��������.�� ������������76������������������'����9K�����������'�����'�������������������������/��������' ��%������������������.���������������������������������'��������'�����������������9K����'�������������������73+7?���������$���.�

)�����������������������&�$����������������$��������������"������ ������&�������$����������������������0���&�&��.��/����������������������������������������������*������2����#���&����������V*����������� ������������9KK�KKK�������'��73�����������������������'����/��������������������#��63+8K�������������������&�����������������������������#��&��������&�$����������/���������������2���&�/�����2����"��� �/����&.�����������'�/���'��������'����.�����0�&�������� ������������������������������&�&��(�����/�(�

��������� �� E ��

��� ��� � �����

)�������&������������������&(������������.������.�������������&�1������#�����������&����������7>��������������(�����������������

5�&����������������������.��������������)ES ����������������.�������/����&�����������*5E#����������������������������)ES��&������������$���������������'�&�$����������/��������'��0�&.����������������6+7������2�'����&�������&��������"�������64K+7KK���S����������������W?K���S��&������������*5E��������'��/�������6874��������'�)ES����.��%������������������"I&�������������������������������1����5ES ����&�&���������������'�&�$������0����������2�''�)ES��������� ����4#4��������7K#3��������/�'�"���.���������� #���������'�D);��������&��������'��������'�+�3#<��������77#3��������/�'�"���.����������� �����'��)/������)ES�������������$�����������6K7��������!����������������������.�8�������#�67�+����&����93�+����������6<�����'���������"���.������������4>���������������������"�����.����"�����������"��.������.�����������97#9������ ��*���������"���'#�����������'��������/���������.�������'�&�$����)ES�������������"�����������#�����������������'�D);��&�����'#��2�����"�����'������'�&�$�����"���&�&������

D�������������������������������������������#���������#��&���&������������������������������$.��>K���������_K#K7 #����������������������+�9K���������_K#K83 #������������"�����������+�>3���������_K#K77 ��=������"����.������.�����������������&����������������$.��84������#�������������������/�����������������������.�����������������_K#88 #��������������'��������/���������.�������'�����'����������������������"��������$���

0�������&������������������������#������������������������������������1��#�����������/��&�������������'���������������/�����������'�� ��������������������������������������&���1����� ����$.����"���������&�������������#�������"��������.��� *5E� "��� ����/��� E�������� ����� ����'� ������&���"������&.����#���&����$.���������+�&�$��������������.�"��������+���������@�&������������#����������������������#����������������"�����$���.�73�������C�&$������������������������� ��&��� ��������� ��������� �������� ������� ��83� �����#�_K#K87 �������������"���������������������7<������#��_K#KK6 #�������������������"���������������������������������������/�����������������,����#������'��������/�������������������.�"���/����������+�$�������������$�����������'�����������'&�1����'��&.���#����������'�������.�����������'#������.���������'�&�$�����"�����$�����#��������'�����'�&��1�����'#�����������&�1���'#�������'����������$�'�"������"����������

�'�+���������/����������������$�����#������������+�&�&����� �E��������.�������"��.�&����'�������.�����&.#���&���&��

������"�������.�&�&���.���������������!��������$�������������������������������#�3����������.����&����3>�G��&�����H����������"��73�������2������������'����������'���������������#�7>�������2��������������������������������������)ES �������?�+���������������/�.�����/��&$�'�����.�����

0��.����#���&����������������������������������������������������������� #���&.�����������������������/����/��� ����$����������������������#��.����"��������������/�����#����&.��������������������/�����$�I����������������������V�������������������������/��������������"��������/���������������*5E#�����/��������+���&���'����������'��������'���$��&������&�$����������/��.������������� ��������������"���������!�&.��.��������"��I����������/��&$�'�����.���#��������.�����������.��������.�#��������������&����1�����#�&��"������/��&������$����#��/��.�������������.������/���.������������������������

D��������������� ��������������'���������.�������������/��������������$�������������������

=� ��I �%0�%#�� 5ES#������������������&�����1��#�"��� ��������������������

������������������[?KK��������'#�&��������'�������������5@�"��&�����E"��&����&��������''����������������������."����������������������&$���������"�������5ES������������&�����1��� ��������������������������������#�"������������#���&��������������.�����������"�����������/�������������&�&���.���������������������4��.����'���&������WK#KK6 #������������ �������������#����/�������������/��������������������������#������������������#������*5E��"���������.�������$.������/����

0�������)ES�������������5ES����������"���&�&��.����&�����������������#������������������WK#KK6 ��=��������������������"���&�&�������&������������#������������� ����������.�����������&�����1������������#����������679�����������#������&.#���&#���$.���������������������������#���$.���������������������������_K#KK? ��5E����.���"�����$.����&�������������������#���2���������������������'���"�����������/���������������&.����$������������L��"��&.����$������5E����.�������������)ES������������#���������������������.�����&���������.���������������������������5���������������5E����.�������������������������������"���������������&����1�����#����2������/��&�������������'����' #������������������������.������������������*5E#�������������������&�����5ES�����������������������/�����������7K��������������&�$�������$.������������������.��

�� ).%�$�# ,��%3���2�4 .��,'���"�����/��&$�'�����.�������� ���������"�����������������������

���#���&�&���������������3��������D);��������������������#���&���������#����������������������������#�&�$�����������/��&���������������'�������������������6<��������'��67������ #��������'��������������&$���������&��'���������#������.�������#��������������������&��'����.������'��������'�"���8<��7K#3����� ����������.��������K#33#��_K#K8? ��,����#�������2����#��&� ����� �/������(�� ��� ������� ������� ��&�&���� 8#7� �������WK#KK6 ��=�'�����/������"���>86��@�&����������������'��������'�"�����$����������������������������/����������83��������������&�$�������$.�����������������.��

8� �&+�+�)�-)6�&�# ,).%�$�#5�&���&����������������$.������"'������������.������

�������&���.�#�"������������������2����0���������������.��

Page 22: Farmakoterapija 2005 III

�A������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

��������������@�������*:,������/��#�������������*5;)#����/������"�������I������������'������/�������������������&����#��������������&�� ����&��� ����&�����������������))������������������������5����������&������#��������������������.#���&�*5;)���$�����������������#�������.�SB������������� V������&�&��.�� �������� ������ ����������������������"���������������"I&������������������������������"�����.�������&����3�������5�&��������.������.�����"������/�������������*5E���&�������#����2������������#�&���������������������&���������

9� ���&'# �J03+�%# $)&*%&+� *��)# � 2�&�� #D������������$�������.���I�/��������������������������

����/����������/����'��������������))���������������������'������������'�������'����������������.���I�/��������������������������������������������������������'�&�$����������������#������������������������������/��������0����������'�������������#� �����������������������������#�����������������������A���.���I�/������������������������������&��������������"��� ���������� 7?� ������ ��_K#KK> �� �����'� ������������ /�����������������������������'�

C�&���������������'������������$.�������&��������������D);������������)ES�����������������������"��1�����#��������������������/������������������������������$�������*������2����#���&���&�������������"I&#����������������#�9#<����������33+<6����'���$�����������'#�������2�'������������#�����������������&�����1��������������5ES#�������������������������E�������������$�������������673�KKK�������'�

������������� ��������

��� � ���������� I���

E��$�������������&������������&��"����������2������"#��������������������������������������"�������'�������������������$������

5�������&�&��.����������������'� ��&.#���&�*:,������&$�������������7������&��"��������������1��������#�6368��������2�''�7������&��"��#����'���/����*5E����������1�������#����'���'������������&���������������:�=**D��%����� ��������'������������������'������'#�����'������β�"����������#�����������������"I&� "��� ������� ��"�� ���������#� ��"�� �����"��� D������������$���������������#�����������������������������������&���".�����������������.�����&���������'�����������'�����2�'������������ 83� �����#� 73� ������ ��� 7<� ������ ��WK#K6� ������������������� ��0������&��"���2�'�����������$�����64�������*����������$��.�#���&��������������������*5E�����������2�����"I�'� �������

-BB��:*0���������&��������884������������V�����������������������������&������������������������������������&��"������������'�������0���66��������������'#���&��'�/�'������'�&�����#�����������&���".�����������������������������������������.������'�����#�������������78��������������'#���&��'������������������ ���� ����&��������� ���������.��������������������K#8<#�_K#K6<����K#>#��_K#K64 ��=������&�����������������&��������'�&������"������������&�$���#������ �����&��������� �������&���������

��������������������� ���

�8 ���βββββ�I������

5�&�����������������&�$����"I�������������.#�������������������������������������������$���#��#��������/�����������&��������������#�&��.��&�$����������$���������"���&����������������������

*����������������&�&��.����������� �����'������������"�����������������������*5;)����������������β�"����������������������

B�0)�**D��������������&����3>99���������#�������������"����������������*5;�����"������������������������������������"����������������3K����'#������(��)��������������/���&�����������������*"���������.����������������"����������.#���2���*:,�"������������������������*5;������"������!� &�����$��� ������'� ���������� ���.�������.��&����&.���������&���������������9������#������������6>������#��WK#KK6 �

*���������D);��������#��������&��������?6?8����������#�������������.��&.���������&����������������&����������.������68������#���������������.��+�6<��������������'��WK#KK6 �

�D)0��))��������������&����8637��������������4K����'������2������/��&���������������#��������������.��&.��������&����������������&���������.�&�����$�����������'������������������6K������#�������������63������#��WK#KK6 �)/�'�&.��������&�����������+�������������K#8����������7#9�����F��WK#KK6�

�������/�������'�������'�+�������������+��������&��������������������������&���� ������'�"�������/�� ������"��

0������������������"�����������������$����*5E�������/����������/��&����������������'����'��*���&�#������������������#������������������&��"��#����/�������������������������*5E��D���������&�������������������������#������&$��#�*5;)#������"��� ����������!� ������*5;)�&��.�������"I�����$���.�#� ���������&��������������#� ���������� ���������������&���.�#�����������������������������������������"���������������������������������β�"�����������#�*5;)����������������'��������������"I&������������&���������������������������#��������������������1����.���&���� �

,���'��������������&������������������&�������������#���&�*5;)��������������#�&��"����.���1�������#������������������������������������������1������*5;)�����������2�'��������'�/��&����������������������)��������� �����*:,���&����������0����������������#���&�����������&�����������������������������&��1����������)�������'�����������������'������'���������������#�����������.�����.���.������'������#�����������"����#���&������������.������������������&������������&.���������*:,��������&������������$�I�����������������

@�&����������������������������#�*:,������"I���&��������������������������#������������������������#����������������������������������������

D������������������/���*:,����.���������!����&������������������� #�����������������0���� #���"��������������0�� #����������� �&�����G #� �������������� �������G #� ������������<�0��G �����������������������G �

������H�����I��J���)�����#�!�!�

��'!���4�$'&�(�$��L�MMM=$'&�6��'= +!

��(����A�A� ��D �E(E���

Page 23: Farmakoterapija 2005 III

�C ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� ��� �� �������� �� � ������ �� � ���� � ��

��6�&�1��"�1 ���%�$����* '���"��$������1�6�'�!�$�

���%#&�) �2� "# , *�%&+ � + �, .�%& �3 ���2� "#�4 0�",�4 5�,%�+%&6�� #%�0 &/�4�4 ,),"�� *��)�%��)$�< +%&�%&*��< &'� #"&$" , �3$�&+�K $ � &0� C. ���)# #.%�$ +)# ,# "0)# )�0 &�6 *��)# � "0 �'�%G#�) #$��� 5�,%�+%&6��)# ,�)7�� $+�$ �1 ) & "�� . �#+ �1 #$��+� 5�,%�+%&6�� � 0���+�1 �� .%�$#��&0%#&� �� 0%G�� " +)�%�")� ��1 .�# � "0� " 5�,%�+%&6�� #%�0 &/�4�4 �30�.%& �$� 3+"&+)�) �%3��+�%/�)1 $ � #%�0 G�"� # 3����%# ��0)��# �� � - � ���%��#�;� �% #+� �,#&%���% ,2.%�0� �)# #. �-� "#�)# &+�5�,%�+%&6�&�4 . �#+41 +�&$ �4 . �+)+� .��%#&� �% �G2�"�%1 # .�-'# �� +�"�, � ,���%& �� .�%&) �3 & "� "#�4 $ �*�) &+ 0)&�#+4 H � *���,�&) H ,� & 3"� ��

@�&�����������������������������$�����������!6 ��$���������1���� ���������/�������������������*5E#������

����������/���*5E��������'!�������#���1�����#�/��&����������������� ��������������������������������������I����������"�/�������"���������!���������#�������#�/��& F

7 ��������������&��������������������������������������"(�5����$�������������������������&�������������#�������

���������������+��������������������������������������&�����������$���#�������������������������&������������������������&����#���&���������&.�������1������&�������'�����"�'���"I��'���������&����������������������.�����������������#���&�"I�'��"��������#���������������������������'����������/������$�������.����������&�$��������������2���������!�������������(#�&��"����

�������".���������������������������������2����!�����������������������"I&����������������������������/�������1�����������&�&.����������&�&.(��/��&�������������'�&�$���#������������������+�����1����������������'���������/�������"�����������.����&��������.��1�������������.���������$.�����������������������/�������1������ ��0����������������#���&��������������$����"������$.��/��&������������#��������"�������&����2����������� ���&�&.� � 1���� ���I� ��E���"#���&�/�������������������������������������������������&�&���'��������������������/�������1�������#������'����1������/����/��&�������������������$������

?� ������� ������3�� �������� �?� �����.��� �������������������, �������5�����5���3�.��� ���������,�,������� ��������������� �������������.�� ��� �������

�����������3�1������ ����� ���� ������!

0�2���������������$����#���&������������$������������������������������������� ���&����&.�����������������&��������#��������������������������� ��������&����������� #�1����������'�������'#����������������$���"I&���'��������#��������������2�'����������������2����������������������$����*5E���������=�������#���&��/��(���������'��������'#����������������/��������������#���������������"I�����(����&������������������I&$�����������$�����9K���S�#��������������+�$����6>K���S���0��������������������&������������������$��������"I������&�&���������������

5��������������������������2������������������������������&.����"������������������������������������E��������������/����������'����'!�/��&���������������#��/������/��&��������#������'�����������#�&��"��#����'���������'������'�����������������������������������������&��������

5�����������������������&����������������6#>�&���&������&�����&������#������������������������&�����-����/�����������/�� �����&���&������&����&������#�"�����������������������������������2����������� #����������������������������������/�����������.�����.�����������0����������������&�����������������������2�������������&���&����������#���&�����������&�����������������>+4�������&�����#�*5E��������������������������������������D���&�����������&�&�������������$��&.������������������������������������ �+���"I��������������'�������'�

D���&���������$��������1���� ���������/�����#����������&����

���������������������&�&����5E��/�������1������#������������&�&���������������������$�����&��������� ������������ �"���&�������� �/��&�������������������������&����������&�����������2���������/�������������&������1�&������@�&����������������������2�����#��������������������������������1�����#�����&������#�������������&�������#����������������&����������#����$�������������'�������'��������/�������,����#���������#���&�����&�������/���������������'������'���������0���������������#���&�/��������.�����������������&�������&��� �����$����������&����������1���+���$.����������������������.#��������������#���&���$.��������&����1�������������".#������ ����#�������������/��&�����������������

A�������������������������#���&�������������������2�''��������������'����'�"����������������'�������.�������.���@�&�������&����#�/�������2��������������5�&����������������������������&�����������������'�������������.����������#����I���#���&��������������&���������������#������.��������������'���������������D���&����������������������������&������������������+���$.�����������'���������/������#������.����������#��������������'�&����������������2����0���������&����������������������������#��������&.������������������&���������������������������� �/������5�&���������&����'#���&� ����&������� ���������������������������(����������������������������������������������� !������������&�������1�����#������&$������&�������&�����.��������.��#�1����������������������.�������/���.������������������������������������.��������������#��������������#���&�/������������������������$�����/���������������������

8��������������������������.���������0������,���@����5����� �� ����3������ ��*�����A����� ����� ��������A� ��� �����,���3������� ���������B��!�����������������, ������������������A��� ���������� �������� ������������������� ���������� ����������3��*�����!

D���&���������$������������&��"����������������'�����������'���������1��#���&���"�����&��������&������������.�����������������������������+������&�$��������������$�����������'�����������

D�"�������"������.��#���&�������������&�������������#�����������������������������������&���"�������������������'���2�'�����������6?4������������$��������������<����������"�����&���������&�������"��*5;�����"���������,���������������������������������������".������2�������������/�'������'��0���������������������&.77�������'������������������&$���������"�������*�������"����������������1����(�����������(�����������������������1����������������#����'�������I&����������������#���$��.�����$.� ����������������(�1����(����������-����� ��C.���������&��������������������������&���������������.�8�������������''�����&����������.�����3�������������''�*5;�����"�����������.�������������#����'�*5E�������������#������&��������&�����#�������������&.�&���������(��������������"(��D���&�������$�*5;�����"�����'"��������/�����������#���&�����������������'������(�1������

0����������.������ ����&���������������� /������� �������������������������������$�����������'����������������&���������&����������������� ����

������H�����I��J���)�����#�!�!�C

A�����L�� �� ����M

Page 24: Farmakoterapija 2005 III

�D������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

%������������������"���������������������(#���&���������������))�6����������'�"�����������*:, ����&�������������������$��������������������������������$���.��#��������������������������������������������)ES �

)����������������.��������������)ES �����&�$�����������������'������'��������������1����#���������������������&�$��������/��&����������������'��%5 ��������������5��������������������.���������������$���.����E-B�� ������������>?4>9K+<?����'����������������������.�����������&���"������"I&�"���������������&�����������"�������"�������������������������������������&�$��������+������&�������&��������� #����"I�����������I&$��������������)/�>?4>��������'�636<"���)ES�������������*5E[64K���S�����&�����������*5EW?K��S� ��������������������+�����������.�&����'#����'��/����������"�.$�����������'#�������2�'�)ES#��"���.��

)/�)ES��������'�93>�����������.���������������&�"������������ ���&��������������� ���94>�+��������������0��������� ������I&��� ���&��������� ���.�� ���$.�� 77L4

&#"�+) ,�%.%&*�� #$��� &+ &0�)+%&6�&) =G�%*%,+)�� "# -�)$ +)�� "#$ &�%# �+ &) , 0�.%&"#�%�# , *�%&+ �#1 #%�0 &+�%�# �6)��")+ #�#+)��&%5�,%�+%&6�� K , 0�.%&"#�4 , *�%&+4 $)0&�*��)# �� ,�)0&)6'# +���� # ��L���

��S��������������.��+�7KL3���S������������7L6���S�F�_K#6K6����K#K4> ��������'L��������'������'� ����!�7K������'����&������������.�� �9#7L6KKK��������'��������� � ��83� ���������.�� ���.�� �67#3L6KKK� �������'� ���� ���� F������������������:: �"���K#3<��?3����������������������������������� K#88� ���� 6#KK #� ���� ���� ::� ���$.����� >7� �������_K#K3K�������$�������������_K#K>?�����$��������� �"����(������ ��=����������&�&�����"�����������/��������/�����������������&���������.��������������'�%5�����������'�������'���'�������'�"���2�'�

1J0����C������������$��������������#�������������)ES#������������� ��&����� *:,� ���&�������� ��.�.����/�������>7������ ��������::����$.���#���������������� ����������������� ��&��#� ���������� ������ �������I&$������$.������������

����&�������� ��#� ;������� -�#� ���1��&�� C�� ��� ���� E�&�� ��� -��������� ��&� ���������� ��� �����&����� ��&�� ������ E������ ����������� \���� ���� ������������ ))� ����� 6���������� "������� ����&�������� ��� ��&����� ���������\���� �������&� ��������� ������������!� ���� E�&�����-��������� ��&�������������������&������E-B�� �LL�V��*���-�����-��&�����+�7KK>#�E��#�63#�>>�4 #����6693+66<K�

=�������&���������������������=0@ ����������������������������������#����������'�����&���������������������#���������/������(�I������������������������&�����#�&������������I������/��&������������������������������������

:�������������������&����������&����'#����'�������I������/��&���������������������������������#���$�������0������&��������46����������F�8>��������������������������&�����79�+�=0@�����2�'����������'�����/��������.����"�����������������������������������&�/��(�/��& ��66���������&��#�?�=0@ �����4��.�����������/�����7���������&����3�=0@���[K#7 ���&���������������S�����������/������.�>���������&����8=0@���&��������������������[K#4 ������7>����������2�'���������'�����/��������.�����/����������.(����_K#KK6 ��������&�����.�#���������=0@��� $�� ����&�� ���� ��[K#6 ��0�����������������'� �&�/��(�/��& ��������'7>�������������&���������$���������&����/��������.������������������&�����96��������/�=0@���_K#K86 ���.�����$������������������������������.�6KK���������������&���������'��������'������������96�������=0@��������'��������'���[K#8 #����4�����������������&�������"�����$���������&����/�������������93���������������&�#�������������87�������=0@�������'���_K#K86 ��)/��������������'� �&�/��(�/��& �������'�����8K�&���'� ��������(�&.��"I��.����"���.��������� $�����������#���&������������&#������������69��������������'#���&��'�=0@���[K#7 �

1J0�����=�������&����������������#���������=0@#/��&�������������������I������������������������&���������������

����������;��>��#���������-�D�#�X���� V��=�������&�� �������������������� 1������� ���������&�\���� ����� ��������� ���&�����!� �������� ��&���1� ��1���� ��&�11������LL�V��-��&��;�����+�7KK>#�*���#�6K�7 #����67K+673�

A%#���+�� # H 3����%# &%, $ &G$ �"�"�1 , #��%�3$� &/� � #"J��&� �# $)�)& ��&� �# #�&��)G� �#1 0���+�

����A� ������ A����A��

Page 25: Farmakoterapija 2005 III

�� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

������������������� ����������������������� !��"���#!����!������$"$ !������� ��

��������������%����������� ������ !��" #$"�%&'

�&'���#�!���#��!��$"$ !�('��('��$)!�

�()� �#��* � + $ #$"�%&'

�&'���#�����!#��#��$)����*��&�#���+�"���#!�����+��$"$ !�(��#,�(��

����������������������������

Page 26: Farmakoterapija 2005 III

�. ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

/0������������������ ��������������������� �����������

����������������������������������������� !����"��#��� �� ����������� ������$���� �%�� ������������ ��#������ ���������� �������������������&

������������� ���!�!�������� ��������� �������#������������'������������ ���������������())*�&+�������������"����������������!������ ���!�!����� ��������������������()),�-..(�-../�&

����������0��������0���������"����������!���������#���������!��������!�������� �������������1�����������# ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������&2�����0��������������� ��������� �������������������"��� ��0���������� �����!������������#���3�����������������������������������������'���#������������!��"� �00����������������!������ ���!�!��#������������&

2���������������������������1����!'����������!������ ���!�! �����!��������� !����� ��� !�����������!���#���� !������������ �����!�������!����������������#����� �����!����������$�!�����������������������������������������������!���� ���������������������� ����#����� ������������������������������� �������������&

4�� ���� ������������ ����������������� ���������#��� ��������������������� ��5������%�� ������ �#����� ��� ��$��� ��� �� �� �� ����� �������!�����!� ������������0�������&

��������1�2��0����������������������������!�"�� ����&6"�� ����

����������������0�����7!��������%0����������� ���������������� �������� 0������� ��������� ��"�������� ��������������7!�������������������������������������$���������������������� �������� �������"������������������������$���0����������%��%���������$��������������� ����&

�����������������8�"���������������� ��5����������������!��� ���#

����� �������� ������� �� �� ������5�� 1�5�������������������������$�!1��������0��������&

������������ ������� ��� �����������������������#�������������9�������������������"������������ ���#�������������������������������&���������������������0����������� �������������� �������� ������������������������

1�5������ ���������������&8�"�����������������������������#������0��������!��%&��������������7�����$���$�!����#!����������������������������������������� ����&:��# ���������"�������������������� ���������������������#������������������&

�������������������������� ���������������5�������#���0������� ����������!������������0�0����������%&

�������������������� ��� �������� �����$���9�����#����� ������������������������� �������������1�5�����#���������� ���� �%��� 1��������������3���������������������������;��"��< ���������������������������3��������#�������������������������;��������<���������;�����������#��<�����������������7!������������������! ������� ��#����&2�$��������� ����� ������� �������������������!��������!�������"���!&

����������������������������� ��� �������������#����������7!����������&=����7!����������������������#��������������������������� ���� ��5��������%��0����������������%��� ������������� ��%&

������������������ ��������1�����������������������#��������������� �������������5��������7!���������%&:���"��3���������������������������>?+(@+A��>?+(@>+A����� ��� ������7!�����������& >������ ��������� ����������%�%������3�>?+(����������������������!���#���� ���� �������� ������0 ��� ����� ������%� �� �� ������$��� ��������3������ ������������� ��%�����#���������3&:����������������7�����$���$���������#

����������������������� !��"���#!����!�����$"$ !������� ��� ��#&) $ � " + #$" $ ��%) "�,��#$�- �+.�%) $ � �),& $/- �#)� �+ 0�%&'�- �#���$ �,* �$" $- �)1 �) $ � &�+ �-�2� �#3 "�%&'�- ��� &� $ �%1 + $- ���2� $ ��4�%+ 5- �,+ &� �#)4(�'- +��� �%�6(�'- ! �2& $ � 7�&$" $- �8$�#��$� + " #$" $- � +),&' ��$%1�7�%&'- �%����*#$ 9 ��'+ �- ������ !��" #$"�%&'- ��1() $ � + 1�7�#$:- �%,& $ � +�#$-� ��#�' � �)%+�%&'

� #&, �%)�;�&,$ #&�1%�$��%� $- /� #&, � #),&,*, ��(0� #$ "+�&�"�&' +��,&�&'- ���+&� #$ #&�1%�$��%� $- 5�+(� #$ <$"����%$ +��,&�&'-:�+ �<'),$ ��%$�, +��,&�&'

/ +%&�%+'�� 1����#"�#���� ��� !�� �#� #'34�� ��('����

������� B�������� ������������ �������� �������������� �� ������������ ������� ����"���������� �� �����

������ ������������� �� ����������� ��5������� ����������� ���������� ����������

������������ ���� ����� �������� ��������� ��! ��1���������������� 1�5���� �� ���� ��� ������ ��� �� ��� ���

����������� ���1������� ���� ���� �� ��� ��������������� ��� ������ ���������� ����� � ������ ��� ��������� ��������� ��������������������� � ��� �� ��� ������������������� ��� �"�� ����β ���������������������������� ���5&� ����5����� �� �&

��������� � ���� ���� ������� ������������� ������������� �� �� ��������� ��������� ������ ������5�

!������ ������������ ����� ��� � ������ ��������������� � ����� �������� ��������� ���1����� ���5&�

������� �� ���� ������ ���1��������0������������������"�� �����

Page 27: Farmakoterapija 2005 III

�������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

7����������������>?+(������ ����� ������(-����&�����������7! ����������� ��������� ��� � ��� � �����& 2�$���������������������!�������������������������������#�����������7������ ���������$C���������������� !�������������������������1��������&2���� �0 ����% �������������������������������������������!�������!�������#���!�������� ������������!��������!����!��������&B����� ����������������!����������! ��������� ������������������������������������� �&2�����������������#��������"� ��� �������0���������7!���������%�����#��� ������1������������������ ���������������#������"�����%��������������� ���0��?>#�������&

�������������������������������������?>��� �&��������������� ��!"��������������#$��������%��?>������������������������������� !���������%���%�?>���������#�����&4��������?>���������!����!����������� �����0�������������������������� �&�?>����$��� ����������#��������� ������ ��� %�����7!��������������������#�%&2��������?>���������(C-����������������������#���������7�����������������������������7��������������������������������������"���������������&8��������"���������"��������?>������&�#$������&����������������&�������$����������������������������������0��#�"�����%����"�����%�?>��������9

�?>������C�?>��%�?>������������D E(..

(@-��?>������F�?>��%�

�?>������������������%��� �������-.����&� ��� �������&

�� ��������?>����������������������!������%� ���� ����$������ ������������������������� ����� 0���������������!������!����$������5&������3����������� ������� �������������������������!��������������!��������!������� ������ �������&������������������ ����������������������?>��������������?>-C/���������������#������ ���� ������������ � ��������&8��"��������������������������(..����&������������������������?>&

'��()*������(��������� ����������������7!������#�����������������������&2�$������������7!������������ ���������������� ����������������������7�����#$���$�!����!�������� ��%&+���������������������7!���#����������$� ��� ������������"�������'G�'��� ��53&

'��()*� ����� ����� � �������������� 0���� ���% ����������5���������������������������!�������������!����#�7!�������������"���!&8�"�������������������7�������#������������������� ���������������7�������7�������&

>�5������ ����������������� ��������������� �����#�������������7!������������1�5������ ���������������&

���1�������������� ��5��������������������������#7�������������� ���������������1���������������5�����%#�������"�� ����� ���������������� 0��������������������������3�����������5��������������������������!���#��������!&

����������������������� ��5������������ ���������������7�������������������������� ������������������%&

+���*������*����(������ ����� ��� &��%�����$�!1������% ������������HCI��!���������$��������"���������� ��������� �������������������������� �����������#� ���������&=����7!����������������������������������������������"������������ ��������C���(-��!&J�"!����! ����-C/��!�����$�! 1���������� ������ �������!���������������������������!�� �������&

,�������&-����.���������%����������������� ����������������������0����������������������5�������0�������#

����������� ����������� ������������������1���!����� ��#�����!?�� ?���������������$������������������������ ��5��&8�"��������������������������������� ����� �#���������!����������9������������� ����� �������������7����� ��������&����������� �� ���� ����� ������ C�����1���!� ?0������������� ��������������������#����������������� ����� �������� �����������$���������3���������������!������ ���������������������!����"��$�!�� �������������� ���!������ ���!���5&��� #������������� ������������ ������������ �����&

���� �������������������0������������������53����0���������!�������������$�!���� ��!����������&2���������� ��! �����1��������� �0�! �!���������� ����#���������������������������������������� ��%&

�����������������������������������������������������������������������������������������������

,����������������*�� ���/�� �����0�������������� ��3������� ���������9����������������� ��������#� �����7����������K�������C7����������������������#��������������������������5�&

0����� ��������� �����%������ ����� ���������������#�7��������� ���������������������������1������������ #������������&

1����2������������������*����������� ��*�� �����%L�������� ��!�"�� ���"����! 0������������ ����������������������$���������������������������!�����#�!�������� �!����!&?�5���1��!��!��������������������!"����!����������1�����������������������������#������ ��������� ������ ������$��� ��������& M! ����������������������������7�������������������������#��������������������������������5������������������#�����&���� �5�� ������ ��G� �� �� ������������� �AG���������������������������3�0���������� ��$�!�!��#�������������!�"�� ��%������������������&

�������� � ����������������������!�����7!������#���%��������$�!�� !��� ���!9

N ���������������������$�!�� ���N ������������������7�������������7!��������#

������������������������7!������������N �����7���5��!�N �����������!�����!�N ���7�����������7!������������������5�����N ��5���1������������������N ����$�!�����������������������N ���7�����������7!������ ����N ������� !���1���������N ����� ���N �������������������������������N �����5�1� ������1�������� ���N ��������!�� !�����!����$�!��"�����!�N ����!��������������!��������!��������������#

�����!��� ����5��%�����������$��1��������7������!��������5��������������������������7!������������

N ����7�����������!������7������������������������&!��� �������������������������� �0��!�� !��$���

������������������������&B�������������������"����#��!����!�����������!�� !�����������0������ ������# ������ !&L ������������7������� ����"�������������#������"������$����0������ ��������� ������� ��������0 ������������������ ��������� ��&B����������� ���#���� ��� �������������������!��!�����������������#���������$���&������"������� ��5����������������#"�������������������������������������&B�������;��#�%<����������� �����������������������������������#

�����9=� ������9��>���

Page 28: Farmakoterapija 2005 III

�5 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

�������$���������!����� ���!�� ��������������� �����#���������������07������������%&B������%��"�������������#������������������������������ ��������� ��������������#�����5�������7���������&L ������� ����"���������������������� ������ ��5�������-��/��������&

8������$�����������!���������������������(C/��#!��������������������������$����������!������������&L���� ������������������ ���������������������������������!��!��������������������������������������#�������������������"�%&:%�� ���������������� ��������#����� �0��������0�������� �������*�������&

+������������������������ ����"����������&M�����#��� ������������������������*H����&����������������� �������� �������������������$�!�� ������������!� ������O(@-�� ���$�!��������������%������ �������������!���%������������$��������7�%������$�!�"�� ��%&

���� ���������������� ����������"�������������� �#�������������������!&+��������� $�!�������"���$�!����������� ��5������� ��5����� ���� ����������������������������1���!��� ������!"����!����� �����$�!������ ��1������������&P�������%������� �����������"�����%�����0�����!�������0�����������������%����� ��� ��3������������53������$���������������%0�������������#���%��������������������������� ����������������������!��!� ���%�������������������� �5����%���������������� ���������5����% ��7������������������� ��������#���������������� ��!"���������������������� �� ����&

L ������������������������"������������������ #��5��������0�������������5������������!�������������!����!�����������������"��������!�����������������1����������������"��������� ���������������������#�������1������ �&

����������������������������!�������� ��5����#"�����&

8�"���������������� ��5�����������������������#���������(-������!����/C*�����������5�������������������������������"������"�����&

������������6����������������7��6���8�� ����

����������1����������������� ����"��������� ��������#������������ �����%�������� ������"�����&4�������?���#������� ��� !�����������!������� !������������������#����� !�����1��������2'L��������������0����� �������� �����C�����34�����������3����� %��������� ��������������34������������������0�����������!���������������&

+����� ������������ ������� �����0������������������# ����������������������������� �����&2�$�������#��������������������������������!�����������$�!�������!� ����$�!� �������������������� ����������#"��������0������&

����� ������������ ������ 0���������� 1�������#������ ��53��������������������������"���� �0������#

� +%&�%+'� ����� 9)!�9�� !� (��':���$�+� ����:)'&���#�� ;�� (�! �� "�:#;

"����� #���#����$N G���������� �����7���N =����7������N ����������N ����

�������������� #���#����$N �����������$�! ��������!��1�����! ����������������

N ����

%���������� #���#����$N ������ �� ������������7�����

N G����������� �����7������N ����

�������� #���#����$N =����7����������������5���

N :����� ���N L����� �������� "�����N 2���7��#�5�1� ��� 1�����N A����� 1����5�N 2���������5�N 2���7�����������N L�������� ��! �������N B������ �������N A������� ����! ��������������! �� ��

N ������� �����! �������5���N α

( C ������������1�����

� ���� ����������� &���#���� ����

(& B�������� ��� ��� �� H( ����& C-& �������� ��������� -. ����& B�������� ������� ��� /��!� �������� ������� ������!��! �������/& +������ ��������� (H ����& �������$�� ��� /��!� ������� ��� Q��!*&��������� ��������� (* ����& B����$�� ����� ��� /��! �� �������

: +%&�%+'�� <)!�9�� !� (!=>"��+� (���������$ ��� ��� ���� 4

5 +%&�%+'� <)!�9�� !� (��':���$�+� ����:)'&���#�� ;)���!� � :��

����������� ����� ���� =����7���������� ������5���

��������� ����� ���� P ���� ����������9 ���������(���4���()������(���4� &���� �� �*���� ����4� ������� ������ ������

�������� / ������� P ���� ����������9 ���������(���4�������� &��()�����(���4� ������� �����

������4� .������ ������� ����2���=����7����������������B������ ��������������

�������� ����������� 6"��3�3� ��������� �� �����7���������A����� 1����5�����������B������ ��������������=����7������ ���!����� ��� � �������P ���� ����������R

������������� ��"��� ����A����� 1����5�������� �����! �������5���:����� ��� ��������� ������L�����G����������� �����7������=����7������R����������RP ���� ����������R

J��������� ��"��� �� �������� ���� G����������� �����7������

������� �����! �������5���:����� ��� ��������� ������RA����� 1����5�R?��������7����� �������

R���� ����"����

Page 29: Farmakoterapija 2005 III

�?������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�������%��� ��$�������� ��������� ��%�������%&4������������������������������$����� ������

��� ��5������������9(& ���� ���!�������� ���!�������!����������������

5���������������(��4�������������������(��"���� ��5������������������������������������������ �������������������������������������� ��������&M�����������������������������1������������� ��53��������������#������ ������������������;���������������<�M*H&)�&

-& ������������� ����������������������������#���0��������� ��������!���� �����!��"�0��������#�%�β-� ����!������0������7!�����������������0�������#�����%�Q�������&���"��� ���0��������������������������������������9 ���������� 5����������"4� ��� ��� ����'��������� 5���������� ����"4� ���������� ������� ������������

� +%&�%+'�� ����� ��� !�� "���#!34�� (!:$ ���

(������� ��)����N 7�������5����� ��� �����7����� �� ������� �����������N ���� ��� � ������ ������N ������� ��������

*�)����� ��)����N �������� �� ���������N ��������� ����� ��������� ��1�������N ��5���1����� �������� �SH ����&�N ��������� ����N �������3 ��������� �� �����1����� � ?N �� ���� ���� � ����� �����

? +%&�%+'�� �$"! !�� ��� !�� ��#�� !� �&���@���,���� A(���&����B

!����� ������

+����������� ��)����� ������ ���, ��������� ��� ��� ������������ ���������� ������������������

������� ���� ����

-��������$ ���������� ��� �� ����������� �������� �������N �������� T(@���&K �����������N �� ������� ������������RKN ���0 �������������� �������� ≤-@���&KN ����� ����� ������!� ����$�! 1������� �������&

.�� ��� ������������$ ��� �� ����������� �������� ������� ����� �����������N �������� S(@���&� �� T(@�&K �����������N �� ������� ��� ���� 0���� ������� �������� ����� ��KN ���0 �������������� �������� S-@���&KN ����� ����� ������!� ����$�! 1������� �������&

/��������� ������� ������������$ �������� ������� ����� ����������� ����� �����������N �������� �������K �����������N �� ������� ��� ���� 0���� ������� �������� ����� ��KN ��������� �������������� ���0� S(@���&KN >?+( Q.C,.����& ������ �����?>Q.C,.����&������������� �������� �������&

������ ������������$ ����� ����������� ����� ����������� ����� �����������N �������� �������KN ������ 1�5���� ��������KN ��"�� �� �������KN ��"�� ��������� �������������� ���0KN >?+(≤Q. ����& ������ ���� �?>≤Q.C,. ����&������������� �������� �������&

R =� ����� ������� �������� ����� ��� ��� �������� �������� ���� � �� �������� ��������� �������� ����� �� �������

@ +%&�%+'�� '�$"! !�� ��� !�� ��#�� !� �&���@���,���C� A(���&����B

������� �������� ����,00 �������� ����1 ������� ��������

���������� N �������� T(@���&K ≤-@���& N>?+( ���?>≥,.����&������KN �� ������� ������������ N ������������ T-. ����&

'�� �� ����������� N �������� S(@���&� �� T(@�&K S-@���& N>?+( ���?>≥,.����&������KN �� ������� ��� ���� 0���� N ������������ C -.C/. ����&������� �������� ����� ��

+������� ������� ����������� N �������� �������K S(@���& N>?+( ���?>Q.C,.����&������KN �� ������� ��� ���� 0���� N ������������ S/. ����&������� �������� ����� ��

:���� ����������� N �������� �������K ��"�� N>?+( ���?>≤Q.����&������KN ������ 1�5���� �������� N ������������ S/. ����&N ��"�� �� �������

R �� �� �������� �������� ����� ������� �� �����0 ����% ���% ������������$���� �������K �� � ����������� ��������� ������ ��� � ��� ���� ��������� ���������K �� �� ������� ����� �������� ��� ������KRR �� ����� ������� �������� ����� ��� ��� �������� �������� ���� � �� �������� ��������� �������� ����� �� �������

�����9=� ������9��>���

Page 30: Farmakoterapija 2005 III

�D ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

5�������������������"4��������������������5����������������"%:������������$������������������������%�� �#

��0������������ ��������%�����$����������������"�#��������� ��������������%&����5�"������� ���������� �������� ���������������������� ������������#�������������������������������������"��������� #��5���������������������������I�������&

:�����������"���������0�����������0������0������#������0�������%� ���� ���������������������������������������9�������������������������������������������������������������������"�� ��������1��������������#��������������1���������������5�������������"�� ����1�#5������ ������������������� �������������1�5������ #������������������� ������������������������������C�����������5������������������������������������������������1���!�������� ��!���������������5������"������������������������ �����������&

/&������� �������5���)������(��&����"� ������������������������������������0����$���������������� #��5���&,��������-������� ��������� ���� ��� ��� �����������������������������C���������� ����������������#�������"�������������������������������7�����$���#$�!����!��������&����$�!1����������?>��>?+(�0����������������������������"����������������� ���������#���%&

����� �� �����! �������� �����1��������� �������#�������������������������&������� �����������������������������������������������"����������7��#�����5�������������� �������������������1����������������� �$�������� ������������� ����������������� �������%��� ��5���������������,�������&8�� #��5������5�"���9

N �������������� �������&,��)��������(����������������M*H&.�&

N �� ��������������������������� ������������������&,��)����������(��������������������������(���&������M*H&(�&

N :������ ���������������������&,��)����������������������(��&������M*H&)�&

=��������"������������0�������%�������� �����#$�������� �����%���������%���������� %������ ��� %����������0 ������� %������������!��������!������ ����� ��53&

��������������1����1������� ����� ��� �&��������"� �������� �� ����

����!�������%������%��������%��������!����������#����������������� ��������������� ������"��������7�#��5�����������������������&

����� ������������������ �������������������9(& J������������� �!������������� ��� ��$�!����!

����� ��������&-& +�� ����%�����������$�!�������!&/& +������������������� ��������%�� ���� ������#

����������� ��������������������$�!1������%&*& :����������������!��������� ������� ���������%&H& :����������������!������� �����! ���������%&Q& L��������� ������������� ��% �� �����3�����

�� %&

;�%&�A �,"(� $���������������������!������������C��������#

����������1��������������� %������ ������ ����������������������� �����3��%����� ����� �!�����������#��% �� �����! ������ ������% ���������%� ���� ��������� ���������������������!����� �������7��� ��#

������ .�� ��� /�������� ������ !����� �����������������

8������ +����$����� L����� 4������ � ����K ��� �������� ����� ������ ��� 3�

'� ���� ������ ���� ���� ���� ����� ������3� 0 �����0

L���� :�������� >��5���� U��"����

=������� ���� � � ���������� �������� ���������� �������� ���������� J�� ����� ���� �%������������

L���������RR ����"���3� ����"���3� S/. �&@���& ������������

�� ������! ������! �� �������� ���� 8�"��� 8�"��� ������������� �� ���������������� ���������� �� ����� ��������

B�������� +������� ������� ������ 8�"�������� ����� ������"��� �� �������������� ���

������RRR T(.. �&@���& (..C(-. �&@���& S-. �&@���& =�����������

�?> �� �������� ����� S,. ����& Q.C,. ����& TQ.����& �T(.. �@���&�����7������������ ���� ���������� �� �?> �� �#������� ���� ������������� ������� �� �������� ����� �������� ������� ����&� ����� ������� ��� - ���&

��G-� ��������� �������� ��� ������ ��� �������� SQ.��V TQ.��V � ����� �����5���������

��AG-RRRR T*H��V T*H��V S*H��V

:�G- ���������� �������� ���� S)H ����& )(C)H ����& ≤). ����&�����&��6 R ����! ���� ���� ���!� ��"���! �"���� �� �����% �������� ���������� ���������KRR�������������������"��� �������������9 ���-���& CTQ.@���&�-C(-���& CH.@���&�(CH��!CT*.@���&�QC,��!CT/.@���&KRRR����!����������������"����������� ����9-C(-���&CT(Q.@���&�(C-��!CT(-.@���&�-C,��!CT((.@���&KRRRR 7����������� �7��������������� �������� ���$�����"���� ������� ��� ���� ����� ���� ���� ���������

B +%&�%+'�� ��� !�� (�> 4�� !� ��#�� ��C

Page 31: Farmakoterapija 2005 III

�E������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

������ �&������%�����������; �������$���<����"� ��� �������&

�����"��� ���0���������������!�!�� ����������������������������������� ����������9

(& :�����"���!������ %���� ������������������������� �����������&

-& :���"���������������� ��������� ��$���� �������#���������&

/& �������0�������������� ��3��������������!�����#�!�������������&

*& �����������!��7����������7�����������������"#���������������&

H& ��������������������%���0���������������������#��������������%&

Q& :���"�������������������� ��������������������� ����������������� ������&

����� ������������� ��$�!�!����������������9(& ������������&-& ��������&/& L�������������������������������������������&�&*& :�������������������5������������&+������� �����������������������������������������

�������������������5����� �����%�������������#���$�������������������������������� ���� ���� ��������������&2�������������!� ������������������#������� ���������������������������� ��������#�������&2�� ��� ������������������� ���������������������������������&J�������������������������������������� �� �������������������� ����������& ��������������������������������������� ����� ������ ��������5&�������������������������*H����$�!&2�$����������#������������ �������!������������������ �������5��#�!&

���������������������������HC(.������!���#�������� �������������������������������������&B�����������������������������"����������!��$������������ �������!�"�������������!�������� �"�����#��������� �����������!� ����!�������������&�����#�������������������������������������������� �#�������������������������������0��� ���&

�� �������������������������!������������������������������������������� �������� �������������#������������������������������������������������� ��������������� ������!&8���������������! �����#��� ��������� ��$�!�!����"��������0 �"���&B�!����!���������� ������������������������������������#����������������������&L����������������� �����C������������� �����������������������������������#���%�����������&

:�� �����������������������!������$�������������������������������5���� ��������&������ �����������#����������������!��5�!���������1��������&������������������ ���������������������������1����������#�%����������������3�������%��������� ������������������������������������!��������!���������!�����#���!�����!����� ���0 �������� ��������� %��������3�������� ���%&�� ��������"������������������������ #�����C������������������������� ����������������������&

��������!��5���!������������������������ ������#��������������������&

�$��,$ $��<�,�#$ <�,1,"#,* &7�A 1%�"$&�A 1%&��� $�� ������������������������ ������������ �C��

�������������1���������� ��������"������������������#$����������������� �����)�������&

�������������������������J����������0����� ����% ������������09(� �������������������������"�������0�������� ������#

����5��������%���������������������������0�� �����0��#������%�0 ����%K

-� ��������#��� ������"����������������������� ������������ ���� ������5��������������������� �#���������������������������������������������������%�� ������� ����������������������������������������#�����0��������������������������������!&

B�� ������ ���� ������� ��0 �������������������#�������������5��� ������������������������������#������������������������ ����������������!���!���#�!�!���������"���� !���������������!����������"���#��������&

/������� +���� ��� ��

���! �����! �� ������ �������� �� $��"����� �������������! ���� ���� ������� ������ ���������"���� �"���������K

������ �"�������� �� ������3 ����% ���%��� �����3 ������� �SHHCQ.WA ������ �������������� �"������ ������� ���� ������"��������& �� ����������� ���������������� ������ �������$��� ������� ��5&��������� ���$ ����� ������ �������� ������������ �"������ �������& L�������� �� �������!�! ����! ����$��� ����� ������������������������"�� ���� ���� ����������� ������& ?��� ��������� 0�� �� �������������� �������������"��� ������ ����!���"�� ������ ����������&6"�������� ���� � ��� ��� ���������� ���� ��� �����!������� "����5����& 2���� �� �����! ����������� ����������� ���� ��! 1������ �����������5��� ���������� �������/������ ��� ���� ������������ �������

2����� � ��� ��� ���� ��� � ���� ��! �����!

��� �! �������� �� ��� �� ����������� ������������� ���� ��� ����� �����

2������! 8�"��� ����� ������ �"������ ����������� ���� �������� ������������% ������ ������������

�������� �"����%K ��5��1�����% ������ ����� ���� ���� �����

U���������� 6"��������� ��� �� �� �����& = � ������ ���"���������! ������������ ����� ���"������

�����! �������� J�"��� ��� �3 ������� ��������� ��� �3TH. ����&�� ��"��� ����� ��� ��� �����

�����! ������� 2��� � � ��������� �����! ������������� ��� ��� � 0�����! ����5���!� ����!�!���"�� ! ����!� ��"!� �����!� ��������

�������� �������� +�� � 1�5���� ������� �"������ ���������������� ���� ��� ��� ������!�! ���! �� �����!

�����!�� ���� ��������� ���"�������"������ ���������� ���� ��������

>�5���� ����� � 1�5���� �� ���& ����� ������!�������� ����� ����� � 0������ ����� �������$�!

β-� ����! ����� 1�5��0 �� �0

+����� +�� � �������� �� ��! �����������! ����!��� �"�� ����β ��������������! ��������!

C +%&�%+'�� ��� !�� �� (�! ��� (�!)!��!��#F��� )'���#��)'#�� ��

�����9=� ������9��>���

Page 32: Farmakoterapija 2005 III

�G ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

/� +%&�%+'�� ��� ��� �$"$��� )���!�� �� )������

/������ !�������� ���������� /����� %��� ���������� �������� +���������2������

+����������������� ��������������������������� 7)�����������6 6"�� ��% 7)�������*�*6 7)�����������6

=�������5���� ���������� +������9 ������ �� ������ �1��������� ������ ��� �"�� ����=���5������ �������5�� ���1�����& :�������� ��"�� ���� ��������! �������!&>�����5���� ������ �� �� �� ������� ��������� 2������� �� ������ ������������"�����&����4� ������6 ��5�����9 ��� �������� ���� ������ �������5�� ��"�0&��&����6V��������5���� ������� ����������!� ���� C �� ������� ������������ �������� ���J���������5������ ������$�! ����������� ����! - �&� �� (E�& ��� �����������"���������5������ ����� ����"������� �������& ���� ��������% ������0K HC(. ����!������5���� ��&���*6� �� �� ������� C ������ �1���� � �������� �"������9

��������5�� 7������5���� ��������� ��� ������� �������� ���������� ������"�� ����� �?> � �� ��� ������ ,.����&�������� ����������������� ������ �������������� ��������������$�! ����������� ���� ��������& ����������� &-��� ��������������������� ������! �� ������� ����� �� ������� ��������������� ��1�������& �������� ������ �� �����������&

����� ����� ������ :������ ��7�������� ��� ������� ����������*CQ �������� ���������������"�� ��% ������� ��������� ��������K �������� ������������ ��� ��� ������������ ����� ����&

����� ������������ :������ ��������� ������ ������� :������� �� ��� ��� �������������"�� ��% ����� ����&����������

�� �� ��������� >���������� =����7�� 2�����"���0 ���� ��������% +������� �� ���� �� ��7�����������������7������������ :���������� ���$������ ������0 �� � ����� ��������� ��������������������& �������� ����β-� ������ ����� ��7������������ �� ��������� ��"�� ��7��������!�! �������������#

������������0 β-� ������ ����! ��5��� ���������� ������ �� ���������% ��������� � ������� ������3 ��7�#

�������!�! �����������������! ��53&

���� ��� :������ ��������� �� �������& ?��� �� �������� ��1����������������� �����7�� ������� ������������� ������� ������������� ������ ��������1������ ���$����� ���������� ��7��������� �������&

��������� ������ �� ���������"�� ��%����������

'��������! J���������� :������ Q���&C-�& �������9 �� ���� ����� ��7��������!�!��������! �"�� ��% ������������� �������� �����������������!� ��� � ���� ������ ���������� 7��������5���� �������� ������������ ������ ��� ;�����������<

�� �����7�� ������� ��������K �����K ��� ��� ������������ ��������$����� -CH��&9 ��������K ���� ��������� ������� ��������

QC(*�&9 ����� ��������K ������� �� ������� C���� �� ��7�#���������� ��� (H�&9 ����� �������������� ��������������������&��������� ����� �������� 2��� ������� �� ����� ����� ������3&

��7��������!�! >�����5���� �� 6"�� ��% U�& ;��7������������ ?1����������� ����! ������� ������� �����������������! �����������K ���������� �������������������< �� ��7���������� ������������ ������� �� �� �������$�! =���5������ �� �� �����7�� ;�� �� ���������β-� ������< ����� ��� � ������ ����� ����!β-� ����! �������� 1���������� ���$����� �������� �����3 ��� �& (�����(�"

�� ����� �1������%&

����������� ������������� ��������� 7)�����������6 =����7�� 7)�������*�*6 ������������ ������ ��������7������������ �� :���������� ���$����� +������ ��"��� �S, ��7& ��� �����7����5��� ������&������ ��������� >��������� ���%� ��� ���������� ��7��������� M�� ��� (���& �������� ��� ��� ���������β-� ������ >���������� �������� ������! ��������� ���� ( 1�����%� ����� �������

1�&���6 7�����������& ��� �&+�������� ��&���*6� ��7�����������&����6 �������� ������! ���������:���������� ����� ��������� ��� �����& ������6+��������

2������ ��������� ����������� =����7�� =����� �������� �� ��� �� :����������������� �����������������7������������ �������� ���$����� ������ �������& β-� ����!&+����� ��$��� �� ���������������7������ ���� β- � ������& �� �������� ���� ���#������ �� ����� ��� ������0 �������%K��������

������� ������� ���� ��β-� �����&

2������ ��������� 2��1������ =����7�� ���������� �������� ������ ����� ����� �����������1������ �����1������ ���$����� ���������� ��7��������� ������� ��� � �������� �� ��� �����

5��&����4� ������" ��������& ��7��������!�! ����!& ������� ����������� ����"��� �������� � �" ��7&β-� ������� ��� �� ����� ���������������! 1������%& 4����� ����������������% ������� �� ����� ��������� ���� ��� ������������ ��1����!&

Page 33: Farmakoterapija 2005 III

�H������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�������������� ��������� ����������� �����������������!�� �������! ����!������9(& 0�������������������������� �&(�������"�������������

�"�� ��%����� ��������������������������������&2����7������������������������ ���������������������� ��

�����������7������������β-� ����������������!��������!��� ������������ ����������� �����������������1���������������1������&

-& ���������������������� �&��������"��������������������� ��������� ����������&

2�� ����������������7������������������������������ ���������β-� ������� ����������������������� ���������� ����������������������������������� ���������������#���������� �������������1��������������������������#7����������������7������ �����������&

:����������������� ������������������������� ��#�����������!������������������!��5��������������#��������� ������������ 1�������� ������ ������������������������������(.�������&

+��������7��������!�! �����������������! �������#��� ������������!���� �����!��$����������������#��������������� ��������������&2��������������#�7!���$�������������&����������������7������������β-� �#�����&�� �������������"�%������3��7������������β-� �#�������������0��� �����9

(� ��������������9������������1����������1����������K-� �� �����������91�����������������������&>����������������������! ������� ��� !������!C

������ ��������� ��&���������������β-� ������������������ �������������-C*���&����7���������������������$�������7��� ��������������1�5������ ��������� ����������#��������7! ���5���� �$���� �������� 1��������0� �������������*CQ���&�������! ���������������%���!�������%&+��������������������������������������������#�������������� ��������������������� ����������#�������������������������������������������������&

������!�! ������������$�!β-� ����!��������������#����������� ����������7��������!�!����!&

�� �������������7������������β-� ������������(-��#����!������ ���&:�����������������������������-.C/.���&����7����������1����������C��/CQ���&>��������������������������$���� ������ %����%���"������������#����������1�5������ ����������0������������������#�������������!�����������&+�������� ���������$�!β-� �#���!��������7��������������� �������������������������#��������!����� ���������������������7����������! �����#������������!��53 ���������"���&B�!����!����������#������7��������������������� ������������������������������������������������������� ����&

��������������������C������������ �������������������������!�"�� ����� ���������� ����������&B�!

����!��7�����������1������������������1�����������"������ ���������������������������������������������#������������������������������&

P���� ���7������������ �����������������������"�������#�� ��"�� ��%��������$���������� ������������������# �������� �����������������������������������������#������������������� ����������������������������5��%&=���5������ �� 1�����5���� �����"���0 �������0 ������0����� ����������������������������5�����5����&=���0����$������0���������%�0���%���������������������#��������������������������7������������������ ���������������������������������&

����������5�������5������7������������7��������!�! �����������������!��������0����$���0�������������#5��������������9����5������7����1�����������V>��������# �����"!������!��������$�!0����$������ ��7����1�����#��������A>A�����5����&���-..H��! ��������������# ��������������� �V>���������������������7���������&

L���� � ��������������������%����%�����������������������3��53������������������������������������ �������������5�����((�������&

��7��������!�! �����������������!����������������(C-������������%���������������������$�!��7�������#�!�! ������������$�!β-� ����!C�� ��������%��$�����#��������������!��7�������!�������%&L�����$�������!��#5������ ����������������������������(-��������&

:������ �������� �����������������!���������������������� �����������!����"����0���%&:�����������#����������������������� �����!�! �����������������!&8����������������������������������������������������#����������������������"�����������������������"����������������������������������5������������������#5������&+����������%���%��������"������� ����������������������������5���&2����������������/�����$�!���#��������������(.����!� ����� ������������ ���������#���������������������������������������������������# ������� �������� ������� ������������������������#�������������������������������������������� �&

����� �����������������������!��������!��� �#�����&L��������������������������������������"�������#������"�� ��%��������$���������7�����$���$����������� ������������"���������� �����!���������!����$����������� ���������$�!1�������&����������!����!�����#��� ���� �������������3���%&2�$��������"��������#��� ������ �������"���7��������!�! ����������������#�!��5�&

L���� ����! ���� ���������������7��������!�! ���#��������������!��������� �������������������� ����&M!�� ����������������� ���������������������!�"�� �#��������������&

2��1�����������"����������� �����������7�������#��������� �����β-� ���������������"�����������"�� �#

// +%&�%+'� �)�)�&'#��#4�� �#I�&��!�� ���� �&���!�!����!��'�!�"�� "!34�

*�)�� ����� 3� 4 /�������� ����� 3� 4 (������ ����� 3� 4/������ �������� �)���$ �������� �)���$ �������� �)���$

567���� 867���� 567���� 867���� 567���� 867����

=�������5��� ������������� V>� H.C-.. (..C-H. -..C*.. -H.CH.. S*.. SH..=�������5��� ������������� A>A (..C-H. -..CH.. -H.CH.. H..C(... SH.. S(...=���5������� �8J����������� ����7������ (..C-.. -..CQ.. -..CQ.. Q..C(... SQ.. S(...>�����5��� ���������� (..C-.. (..C-H. -..C*.. -H.CH.. S*.. SH..

�����9=� ������9��>���

Page 34: Farmakoterapija 2005 III

5� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

�%�����7������������ �������������������&���� ������#�����������1����� ���� ����������������������� ������

��7��������������� �������������������� �������������������� ����������������� ���������� ���������$�!��#7��������!�!β-� ����!&2�����������������1������ ���� ��������������������������������$����������7�����#���������������������(.C-.� @���������������������#�� ��������������������"������&8����������"���������# �������������������� �����������������1�����&+��#������1�����������������������������������5������#������!HC(.� @���������������$����������"�������#��!��������$�!��1������������%���������������������%���5�����(/�������&

����7������ �������������������$����������"��������#��� ��"β-� ��������� ������&������������������������"0�������������������������������� ������������#$�!β-� ����!���� ��������%������0���7�������%�������%

/5 +%&�%+'�� �'!@�&�#!� �!#,'#���,����� (&�3 !�'� "���#�$�;���J� )'���#���

�������� ��(����(��/������6M����� ��"���� ��1���������� 1������������� �������� � �����������! ��������� ���� �� ����������! �� ��������� �����������

�������� ��(����(��/� �����6+������� ��"���� ����������� ������������� �����1������������������������ 5��������� ������ ������� ��������������������! �� ��� ����������� ��������� �� ��� ���������� ����������! ��������������

/� +%&�%+'� ������ ��� ��� �$"$��� "!3�)� ��

/������ !�������� ���������� (�������� ������ (�������� ���� ��������

�������������������� 7)�����������6 8�%� 99� ���3 8�%� :� ���3=�������5����R ���5� ��������� ��� ����� ��������=���5������R>�����5����R��&����6J���������5������ ��� (��!C(C-� @� @�&������5������R (CH��!C-.� @�& ��� �����!���� *.CQ.� @�& ��� �����!����

SH��!C*.� @�& ��� �����!����

L������� ����� ����� ������R -��7&�(.� �E*�&@�& -��7&�(.� �E*�&@�&� ����������� ��� QC, �&@�&� � ����������� ���*��7&E*�&@�&�

����� ������������R -��7&�*� �E*�&@�& -��7&�*� �E*�&@�&

�� �� ��������� 7)�����������6β-� ������ >����������R ;��� *�HC)�� E(C-�@�& *�HC(-�� E(C-�&@�&

����������� ��� Q��! ��������$����� (-�� E(C- �&@�& -HCH.�� E-�&@�&����������� ��� H��! ��������

:����������R ������ -HCH.�� E - �&@�&����������� ��� *��! ��������

L������� ���� ��� ������������ (-C-.� C(..� E-�&@�& (.� @� �������% ��� ,..� @�&��1������R /.� C(H.� E-�&@�& ��� (C- �&@�&2��1������ *.� C-..� E-�&@�&

+������������I��!C)C(Q� @� E- �&@�&

'��������! ��������! J����������RR Q���&CH��!C*� (.� E(�&@�&��� ������ � ������!��������� E ( �&@�&

-CH��!C*� E(�&@�&QC(*��!CH� E(�&@�&+������������(*��!C(.� E(�&@�&

��7��������!�! :���������� �� +������������ *��! U�& ;��7������������ �����������������! 1�����5���R �������������������< ���� �� �� �������$�! =���5������ �� +������������ Q��! ;�� �� ���������β- � ������<β-� ����! �������� 1����������R

������ ��������� 7)�����������6β-� ������ >���������R ���Q��!9H.�� @� E/�&@�& (..�� E/C*�&@�&

+������������ Q��!9 (..C-..�� E /C*��&@�&(..�� E/C*�&@�&

:����������R (..C-..�� E/C*�&@�&��&����6 ���-��!C(..�� @� E*�&@�& *� E-�&@�&+��������R -CQ��!C(C-� E/C*�&@�&:����������R QC(-��!C-� E/C*�&@�&

����7������ ����� ������ ����������� ��������R ���Q��!C-.�� E/�&@�& -.C*.�� E/C*�&@�&

QC(-��!C-.C*.�� E/�&@�&

�����&�6� R������������� ������ ������������� ����������� �������� �������

RR������� ��� (,��! ������������� ������ ������������� ����������� �������� �������

Page 35: Farmakoterapija 2005 III

5-������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�� ������0�& ����������� ��������� ��������� ��� ������0�������%������� ����������������β-� ����������������%������0&

+���!����� ���� ���� �����������5�������5��������5��!������!��7����������������������������&+���!1��������� �������������������������7�������������#���(*��������&

2������������� ������3����5���������7��������������� ����������"��������������������� ������������#������������� �������!0������������������0�������&=����������������������� ����������0����$������#"������ ��� ����3���"�������!��5�������������������#$���������������0���� ��������%������0��������������#53��������������%��������������0������0&2������������������������������������&M����������������!��7�����#���������7���������� ��� ��������������%����������#"����������5������%�������&+�����������������������#������������������!��7��������������!������������ ����"�!����������(H��������&

�����������������������������������

�� ���������� ������������������������� ��������#���C������������������3�����%��������������������0��������"����������!�����������5���������"�����������!���� �������������������5����&J������������ �#������ ����%����������������"�� ������������������������ �������� �����!���������������������� ����� ������������3����������������5��������7!������%������"������� ���������������������!���� ��������#��$����������������%�&

��������� �������������������� ��������������� �������������"����������������������������������#��������� ��������������������"��� ���0�� ��������%����� ��������������0���������������� ������������#"�!�����!�������� ��������� ������%�������� ����7�#����������������!��������%���&�� ��������� ����������#$�������!��������%�����5����%&

������������� �������������������������������0���#����������������������������������&+����������#"��� ���0��������������������� %����% ��������!����#!����!���������Q��I��������&

� � ��������������������������*�������*6(& �� ��%�����%�������������������� ���������

�����%&M���������� ����� ������������������������#�������� ��������������������� ������������������������������%���5&���������������7��������!�! �����#������������!��5���&�������������������3���%������������������������ ���������������������!����������#5����������������"���������������������������������������3�"��������� ������&

-& �� ����������������������3�� ��������������#������%&�������������������3� �����������������������������"�����������������!������������!�!��5�!&B�������������$��������������������������������������������������������������������������&

8�� �������!����������������������������������#����������(Q����������$���������������! �����������������������������������!�������� �����!�β-� �#���!����������?>�����������������1�5���������������#������ �������������!���������&

M�� � ��� ����%�����0 ����� ���������� ���������������������������7��������!�! �����������������!��5����������������������0 �����!�! �����������������!���#�%� ��������������9

(& P�������������������� �������������� ����������!����!&

-& ��������������������������� ��������� ���������#��������7��������������������&�&

/& ���������������������������� ������������������������!���%�����������$�!�������!�������������� �����&

*& P������������������������������!�� ������!�� !����������������������� ������!���������������������#��� ����&

/� +%&�%+'� �#I�&��,���� (��'����!� ��(!�(���#�� ��� )���� �

�)����� ��� �������� ������������ +���� ������������� ���������

���*��! 8�5��� ����5���� :������� �����������7��������� �� �������� �� ����� ����������� �� ����� �����

*CQ��! 8�5��� ����5���� :������� �����������7��������� �� �������� �� ����� ����������� �� ���������

+������ ��� :���!������! ��7��������� :������� ���������Q��! ���� 0������� 0��� ����� �� ���������

��5���� ����5������7���������� ���� ��5�������5���� ��7��������� ��������

/@ +%&�%+'�� ��� !�� �!#��!&4�� ����'�����

+������� 9���#�

:������� J������ � ���� �! ��������� �� ������� '�� ��� ���:������ ������ �� ����� �������� ����+���! ��������� ������ �������� J��������>�5���� �������� �����������?> ������������ J�"��� ��� -. ����&�?> �������� ���� ������

���������� ���������� ����! �������� ���� �������������

/: +%&�%+'�� ������ @!� !�� ��� (���&=�#4�� (��' !#4�� ��' ��#I�&��!��

N :������� ��������� ��� �&�&�����"������� ��������������� � �������� ��� �� ����������������� ����� �� ������� ����&

N 8�� C ��5��� ����5���� ��7���������& +������ ����������������� ���� �� ������&

N 8J� C ��5��!������! ��7���������& 4����������������������� ��� HCQ��! ���������&

N 2�������C :� ������ ���5&�'�& )���4� ,���()��&��4

1�&��<)��&��4�1�&�)���"� ����� ���� � ������� ����������� ��"���� �������&

C :� ��������� ���5&�+������("� ����� ���� �����������������&

�����9=� ������9��>���

Page 36: Farmakoterapija 2005 III

5. ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

/? +%&�%+'�� ����� ���� ('#�'���� '��� �&��&������ �$"$ ��� (��!(! ��

M�� ������ ������ ����� �������� ������ ��������� ��� �����! ���! ��� ���% �������� ����� ��������� ��7������������β-� ������(

������ ������� +��������� �� �������� ������������� ���������

-� ����������������- ���������� ��

--� ������'�� �� ��7������������ ������������������� ���"������������� ��5���/ ���� ���������! ��������! ��� ������*

---� ������+�������������� ��7������������ ������������������� N ��7������������ ������������������� ��������� ��5���/

����������� ��������� ��5���/ �� ���������! ��������! ��� ������*���N ��7������������ ������������������� ��������� ��5���/

�� �� �� ��������� ��7������������β-� ������H ���

N ��7������������ ������������������� �������� ��5���/

-/� ������:���� ����������� ��7������������ ������������������� �������� ��5���/

�:� ���� �����:� ������� �� ��� ���� ������$N '��������! ��������! ��� ������*

N �� �� ��������� ��7������������β-� ������H

N���������� �������������������

=� ������ ���������� �������� �� ��������� ����� ������3 ��� ������������ ������������$�!�! ����! ��5�� �������������"���#���� ������� ��������������! ����� ������3 ��������0 ����%&

�����&��6 (�� ���� ����� �� ����������� ����� �������$�� ��7�����������β-� ������ �������� ��7������������ ����7������ ���� ������ ����

������ ��������� ��1������K-��������� ��� ���� ���������� ���� �� �������� �� ��������� ����� ���� ��� ���� �������� ������� ����������� ����K/"�& �����3 ;��7��������!�! �����������������! ��5��<K*��������� ������� ��� Q���& ��"����KH����������� ��������� *��! �������

/B +%&�%+'�� ������������ ��� )$�'�#��� #'�� ('#�'���� '��� )����� �&��&������ �$"$ ��� (��!(! ��

M�� ������ ������ ����� �������� ������ ��������� ��� �����! ���! ��� ���% �������� ����� ��������� ��7������������β-� ������(

������ ������� +��������� �� �������� ������������� ���������

-� ����������������- ���������� ��

--� ������'�� �� ��7������������ �������������������R ���"�� ��5���/ N '��������! ��������! ��� ������ �������������� N ���� ��� ������������ ��1������

---� ������+�������������� ��7������������ ������������������� ���"�� �� N ��7������������ ������������������� ��������� ��5���/

����������� �������� ��5���/ �� �� �� ��������� ��7������������ �� ���������! ��������! ��� ���������β-� ������ N ��7������������ ������������������� ��������� ��5���/

������ ��� ������������ ��1������ ���N ��7������������ ������������������� �������� ��5���/

-/� ������:���� ����������� ��7������������ ������������������� ��������

��5���/ �� �� �� ��������� ��7������������β-� ������

�:� ���� �����:� ������� �� ��� ���� ������$N '��������! ��������! ��� ������N ���� ��� ������������ ��1������N���������� �������������������

=� ������� �������� �������� �� ��������� ����� ������3 ��� /��������� ������������$�!�! ����! ��5�� �������������"������������� ��������������! ����� ������3 ��������0 ����%&

�������$ (�� ���� ����� �� ����������� ����� �������$�� ��7�����������β-� ������ �������� ��7������������ ����7������ ���� ������ ����

������ ��������� ��1������K-��������� ��� ���� ���������� ���� �� �������� �� ��������� ����� ���� ��� ���� �������� ������� ����������� ����K/"�& �����3 ;��7��������!�! �����������������! ��5��<K

R ������������� ��"���� �������� ��� ������ ��� �� ����������� ����� ���������� ��� � � �������� ���������! ��������! ��� �����

Page 37: Farmakoterapija 2005 III

55 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

H& ��������� ����������������������7��������������#�������������$��������� �� ����&

Q& ����������� ����� ��53&����� ��� ��$��� ������ ������������ �����4� ��������

�������! ����!���������������!���������!������!���#��������β-� ����!���������������� ���������?>�����#���������?>������������������������������������ �����#��������!���������&

�� ������������������������� ������ ����"�������#���!���������(I��(,��������&

������0�������3 ����������%� ���������������#���������������������������������������������������#���������� ��&=����7�����$���$�!����!��������������#������������"�������������������������%���������������������������������������������������� ��������������%&

���� ��������������������)����������� �����7��������������������������!���������������& M��

�������%��������$�����������������!�������$�!1�����#����������!����&B��� ������������������������������������������������������� ������������$�!β-� ����#!&B�!����!���������������������%1�5��0�� �0�������#%������ ���&L���β-� ����������� ���� �����������7�#��������������7������ �������������1�������$���������#�������������������1�������������"����������������# �������������������5���&

����������������������� ��������� ��� ���� ����#���&M�������������� ��$�����������������������������#� ��� ���������0������ ����������� ��0�0�����������#�������������������&2����������� �������������� ���� � ��������� ������ �����!�! �����������������!������&

=�������������������������� ��������������������%����%���������� %������������$�!����!&������������#�����7��������������� ����������������������!����������"������5��������%����������������%&'��������!��������!��� ������������ �����������������1�����������"����������� ��"��7�������������� ����������������#������������������ ��������������������������!��!�� �������������������"��� �����������������������#$�����������&=�������������������� �������������#����1����������������%�����������������������������#����� ��������&M���� ��������������������������!��#������!��� ���������1����������������!���������#�����������������%�������������7������������ ���������#���������&

:��������!����!� ������������$�!��7��������!�!β-� �#���!�������������������������������������������5���#������������������������������������������� ����&��#"�����������������������$����1������������!���������#���������������������������$������� �������������#����1�����&

+��������������������������������������������������#������������$����� ���������Q��I��������&B������������������������ ��������������������7����������� ���#�����������������"! �� �������! ��5�! �������� �� �� ���������$��β-� �����&������������������������������#�������"���7��������!�! �����������������!��5������#�����������&+������� ���������$��β-� ����� ��������#�����������!��������!��� ������������� ���������#��������1�������$�����"������������� ���������� ��#���������1������������� ������������������7������#���%&8��������7��������!�! �����������������!��5����#

���������� ������"�������������%�����0��������������� �������������!����������5��%&

���������������������� ������������ �������! ���#�!�� ������������5���!����������������������������!�� %������������$�!����!&��������������������#��! ��7��������!�! �����������������!��5�!�������� ���� ���������$����7������������β-� �����& M�� ������ %���������� ������������ ����������������������!������#������0��������"���������5��������%���%������#�%����&M���� ����������� ����������� ����������������#������$������7����������������� ������������������� ������������$�!1����������������������&������!�! �����������������!��5����"���������������������������������������������������!�������������������5��������������&

=� ������ ����� ����������� ��� ���������� �� ���������������������������"������������������ ��������������%���������������������������"������������������!���%������������$�!����!��5�!����������#������� %����%&������������"������������������$���������5�������������������������� ����&��������������������������������������������������������� �#������������� ������1������%����"����������!����#!��5������������"������������������������������#����������"�����7��������!�! �����������������!��53-H ����&� ��� ��� ��������������� ���% �����������������!��5�&

7����� �����������������*����������������7���� �#���3 ���3�������!�����"����������!������� �����#��!& B�! ������! ����% ������� �� ��� �����"� ���������������������� ��� ����0���������5�����!����!&+�����#��������������������!��!�������������������������� ������������ �����������������������"����������! ��������������������&

:�� ��������������������������������� ��������#����$��β-� �����������������������!&

'�� �������������������� ����% �������������#7������������ �����������������!�������������!�����#���! ��� ������ ���0 ����������Q���& ��� ����!��! ���������� ���������&M����������������5������������#����������������1������������������� ��� �����������#��������� ��������� ������������������������������������������������������7����������� ����������������#������!��������!��� �����&

���������������������!��!���� ��$��������������#����������������������"����������������������#�������������������7��������!�! �����������������!��#5������� ���������$�!β-� ����! ���� ��������������*CQ��!��"����&

B����"����������������� ���������������������������������������� ���� ������������!�����������!����#!����"��� ���0��"�!&

+ ����*����������*����*�����*� �������7���������#�� �������� ���!�!��7�������������������������������#�����"��������! ������ ���� �������������������#����!��������!��� �����������7������������ ��������#����������&

1����%��������6��� 8������������������� �� ����� ���� ���������� ��������� 0��#

���������������������������&+�������9�� �������#�!��"������������������$�!1���������������!�������#

Page 38: Farmakoterapija 2005 III

5?������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���� ������������$�!β-� ����!����������������1�5�������������������!��������0 �"���&�����������������#���0�����������������!��� �"������ ������$�������?>#��������������������������$�!1������%&���������� ��������3�� ����������������������"��� ���0�����������%���������� ��3��������������5������ �����%�����������(CQ��������&?���� ��� ���������������������������� ���� ���������% ��������������� �������&'� ��������� ��$����������������������������������#��� ����!�� ���� ���!�! ������� ����������� ��������#�� ������� ��� ��������������������� �������$����������Q���&M�� ��������� �������������!���������������#��������������������� ���������������������������������!����!��5�!�������% �������� �������� ������ ������������!�������������� %������ ��� %����������0�������# %�()�������&

�������1�K���������������������� ���� � ��� 0������ �� ������ �������

������0������������ ������������ ����3������� ���#���&X��$��������5��������������������� ���������#���9

N ����������������� ���������� �������7���#������$�!�����������K

N 7�������5��������!�!��!����������K

/C +%&�%+'� �#"���,��!�� ������� (��� �(',��&���J

-����������� ������� ���� ����������,

M�� � ��� ���3� ������ ������� �� ����� ����������

M�� � ��������� ������� ����� �������� �"�& /� * �������� ���� ��� ��� ��� -���&

�� ����� �� ������ ����� ��������� ���� ���������������������

8�� ������! ������ �! ��������9N ������������� �����7!�� �����N ����� ��� ��������� 1�������� 0���������N �����7��������N ������! �� ! ��������� ������ ������5��� ��� ������K �������� ������� �����

:���� ����������� ����9N ��� ����� � ��� ����� ��������! �����������������!N ��7��������!�! �����������������! ������� �����������5����

N ��� ������� ����� ��� �� ��������! �����������������!������

���������� ������������

���1������ ����� ��� ��5�� 0������

��������� ����! ��������� C ��������� ������� �� ���� ������!�!������ ��������

�� +%&�%+'�� � =�&��!��#��� ��� !�� (�> 4�� !� �$"$ ��

������� 1��������L���������� ��"�����9 �������� ��� � ������ ���������� �������� �� ������ �� ������! ��������� ������! ������������������������ ��������������$�! 1�������9 �?>T,. ����& ������������� �������� ������� �� ������ ���� ������ �� ������ ���� SI. ����&� ��� ���� ����� 0�����7�� ���$���0 ����%

������� �����N ������ �������$��β

-� ����� ��7���������

���� / ���! ��� ����%�% ������%�

!���� �������=������ ���2����M�� �?>S,. ����& ������ ����������������� �������� �������&������ 0β

-� ����% ������� ���

* ���&9N ������ 3��β

-� ����!

�������% ��� /C* ����������� ���� -*C*, ��������

%����������� �������+�������� ������� ���2����M�� �?> Q.C,. ����& ������ ����������������� �������� �������&:������� ����� ����� �� ��� �������������� �������� ����� ���������"��� ���/ ���&9N ������ �������� �������������������������5������9C ��(C-� @� @����% ������� �����!�C��-.� @����%C(CH��!�C��*.� @����%�������������H��!�C .�HC(� @� C ���� ���������

N ������ ��7����������� ����7������ ���������N 23��β

-� ����� �������%

N ������� �����������

;�� ��� ������� ����� ���2����M�� �?>TQ. ����& ������ �� ������������� �������� �������&���������� �������� �� ��� ������� ���������������� �����9N ������ �������� �������������������������5������9C �� (C-� @� @����% C ������� �����!�C��-.� @����%C(CH��!�C��*.� @����% ������������� H��!�C .�HC(� @� C ���� ���������

N :���� �������β-� ����� ��7��������

N ������ ��7����������� ����7������ ���������N :������ ��"� 0 �������� �����!� ���3��� ���������� ������ �������� �� �����

:������ ��������� �� �������% ��$�% ����%� ��� �������!

P ������� �� ����� �����!

:�������� �� ��������� ������! �������!

�����9=� ������9��>���

Page 39: Farmakoterapija 2005 III

5D ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

N ������ ��������! �����������������! ���� ���������������!�����K

N ��������� ������������$�!β-� ����!���� �����������%��7�������!��������0�K

N ��������!����7����������!�������!�������������#�!�!K

N ���������������������������5��������������!����� ����&

�� ������������������������� �����������������#���������������������>�����"%�L��������������������#������� ��5�������� ���������������������������#"��� �� 0������ ����� ��������� ����%������� ��������� �����������������0 �����%��������� �����������0�� ����3&

:����������� � ������%�� ����������� �������#���������� �����������������&���������������� �����#���������������7��������!�! �����������������!��53���������� �� �������& -. �������� ���������� ������� ������������������ ������� ������&M��������#�%�%������%�� �� ������������$�!β-� ����!��������0������0 �����0�������� �������������� ����������#��� ��%�����3������������� ���������%&M������#�7�����$���$�!����!�������������������������������� �����!�! �����������������!������3������������ �#���������&

8������ ��5���� �������������������������������#����� ��������������������������0 ����%���������� ����� ������������������������������0 �����0���# %&-(��--������������������������� ������ ������� ��������� ������&������� �������������������#� �������������������?>���������������������!��!�����������������������������"����������� ����������#���������������������$������������� �����������������%�� ������ �������������0�����������������������!"����!����$���� ������������������ ����%&������� ������ ������� ����%�� �������������������� ���#�����������������$�!β-� ����!��5�����������������#����! �����������������!&��7������������ �������������#��������������������������5���������������� ��������# �������������� ��������������������������� ����# �����%�������� ���������������&

2���������������� ���%�� ���������������������������������������������������������&M����������������� ���� ������������������������� ������������$��β-� ����#���7������������������� �������� �������������β-� �#����0���%&2���������������������������� ������� �����������������!�1�5��������������������!��������#������7����������&����������������������������������������������!�����������1���������"���!���5&�����$��#������� ��� ������������������������"������&L��������#���������������������������3����!�����%����������������&

����$�!1��������������7!������������"�����������#����5�������������������������%����!�������$�!&:����#������������ �1�5���������$��� �����������������������������������7!���������%������������ ����������� � �����������������������$�!1���������?>��>?+(��������5���������������������������� ���������&

����� ����������1��������������������,���-���7�#�5����7�#"%����� �!� ?��������� ��������#

������ ��������%������� ���5������� �0���&L����������

�������������������#� ?��������������� ���������"������"��� �����������������!��53��� ������� ��������3�����"�������������!���� �����!����$�!���������#"�������������� �����$�!����!� ������������$�!β-� �#���!�������0������� �������&�� ��������������������#������������C��������� �������&

,������������������)�������������������5?9�����������"6�����5�������������������������1����1������������������#5����������������������"���������� ��������� ����������#�����������$����������&M�� ����� ������������ %�������� ��������������������0���� ��0����%&

0������������������������������%�:������������ �������������������������������������� ���������� ��������#���������!��������� ������� ����"��� �!��53�������������������������������������������������!&B�!����! ���������������������������������� ����0�����3� ������������������ ��������!�������!��5���������0&8�"����#������ ������������������9����������������������������#���K������97�������7������ ���������$�������� ��������������&���������������� ��������������������������#��������� ��������������"��������������! ���������#��������!��53��$������������������������!����!�����#����������������&

��(�����������������%������������7���5���������#������������&:����1���������������������������������!#�!�������"�����������!���� ��!������!�����1��������� ����������� ������$�����"��������������� ����#"������� �����������������&

U����������9(& ������������������������������� ��������#

���&������� ���������! ����!� �� ����$�!����� �����0�����������������������0�������1�������������������#������&

-& :����1���������������������� ����������������#����5���������� �������������� ��!���������������������� ��������� ���������&

/& ������������ ��� � � ������ ������� ����������������� ������ �������� ���������������������������������������� ��!����������&

*& ������������������ �0������������"������$�������# ��!��������&

H&+�� � �������������������������������� �����# ������������&

Q&����� ����� �� ������������� ���� ���� �����#���������������������������������������� ������������#����������������������������������5�"�!0 ������ �#���&

���������������������������������1��������!������#�!�������!������� �����!��5�������� ���� ��������� ��������5���������������������� ���� ����������������������������������%�� ��&

1������(������������ � �����������%�B��� ��������#��������7�����������7������������������ ���7����5���������������=�����������������7������7�������������#��5��������������������������"��������!������!����!��#������������������������&�������������� ���������#�������!���������!����!�0�����$�!��������! ���������#����!������!��������%����� ��������������������������������������� ����� ������ ��3&�����������!������� ������%� �������0 �� ����� � �� ���������� ����������$������� ��������������!����!�������� �#��0�����!���%��������������%�������������� ���#������$������������!�!����!��������&

Page 40: Farmakoterapija 2005 III

5E������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�/ +%&�%+'�� ��� !�� (�> 4�� !� �$"$ ��� &��!#�#4�'

������� �����������5�� ��������� �������� ������������� ��������� ������! ����������� ���������� ������� ��������� ��"���� �?> ��>?+

(� :�G

-� ������ ���! �� ��� ������ ���� � �������&

�������� � � �����7������������ ����� ���������β

-� ������ ��������� ���������� ����� ��5� ��� -.���& ��� ( ���&

8� ������ ��� :�G- � !≥). ����& �)H ����& ��������

:��������� �������������������� ��� � ���� ���� ����� ��&�� ��� � �������� ������ �����!�! �����������������!� ��&��� ������� ��� �������� ����� ����� �������!�!

+������ 1������,G��& ������� �?> �� >?+

(� :�G

-� �& ������

+�������� ����������������N �?> Q.C,. ����& ������@������������� ���������������

N G��&9 ���������� ������� ��������� �� ������!������! ����������� ���������

N ��7������������β-� ������ �� ����7������ ���� ������

���Q.���&N :��3��� �� �������� �����������������!N 23�� ����% (C/ ���&� ��� � ����� � ���� 3�� �����

����� ���2����N �?>��"��� ��� Q. ����& ������@������������� �������� �������

N G��&9 ���� � �������� ����������� �� �������������

N 8������ ��5���� ����� ��������N ���� ����� 0 ������0 ����%N ��7������������β

-� ������ �� ����7������ ����� ������

N 8� �����N :��������� �������������������N :��3��� �� ������β

-� ����!�@(� �@� �� �@�

N :��3��� �� ������ ��1����� �@�N :��3��� �� �������� ��� ���1�� �@�

������ �������N ������ ����Q.����$�!����������� ����! �������

N G��& ������9 �����N �?>SI. ����&N ���� �����N :�G

-���).����& �)H����& ��������

1����������� �������� ���9�A� ��%N 8������ ��5���� ����� ��������N G��& ������9 ��� �� �� ��������������� ��������

N �?>TH.CI. ����&N :�G

- �� �����

'����� �������� ���� 9� ��%N 8������ ��5���� ����� ��������N G��& ������9 ���� � ������������ �������� �%����� ���������

N �?>T/. ����&N ��AG

-S*H��V

N ��G-TQ.��V

7���� ��� ���

N 23�� ��7�����������β-� �����

�������%

N :��3��� �� ������ ��������! �����������������! ���"�����������������

N J���� ������% �������� �� ������������ ���"� ��� ����� ����%��� ��0 ����� �����

?�������2����� .� ��������� ��������� ��*N ��7������������β

-� ������Y

����7������ ���� ������N :��������� �������������������N 8� �����N :��3��� �� ������ ��1����� �@�N :���� �?>� :�G

- ����%� ��1�����

�����������%

?�������2����� .� ���� �������� ����������� ��*N ��7������������β

-� ������ ��

����7������ ���� ������N �������������������� �@�N :��3��� �� ������β

-� ����! �@(� �@�

�� �@�N 8� �����N :��3��� �� ������ ��1����� �@�N ������ ��������� �� ������� ����$�!�����������

;����� ���� ;����� �� ����

-#�#���� ��� !������� 1� ��������������� ��������� �����M�� � ��� �� ����� ��� QC(- ������!

�����9=� ������9��>���

Page 41: Farmakoterapija 2005 III

5G ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

�� +%&�%+'�� ����� ��� !�� (�> 4�� !� �$"$ ��� &��!#�#4�'

�)���� /������ <���� ��������� +���� �������

-� ������

L���������� ��������� N :���������� ��5��� ����5���� ��7���������� :�G-

2����� ����� ���������������� ��� �����39 ( ��5�R� ��� � ��� ����� ���� ����� L8 0����� � ����"����� ������ � ��� /.CQ.���&� ��� �� ����� ������ ������� B:8:�G

-≥)H����& �������% �L:

��� ������ ���������� N���������� ������5������� (� @� ���������� W������� �%���� ��5�L���� ������� N M�� � ��� ��� ���� ��������� 0 �� �����%

N M�� � ��� ������ 3�� ����% ��� /CH �&

--� ������

L���������� ��������� N8� ����� ��� ����3� �������� :�G-≥)H ����& L� ���� �%��� :�G

-2����� ����� ���

������������� N :���������� ��5��� ����5���� ��7���������� ��� ��� ���� L8 0����� � ����"����� ���������� ��� �����3��(��53R���-.���&/����� ���� 0������� B:8 ��������� ���� ������!:�G

-)-C)H����& ���� ����������� ������ �H� @��� ��7�������� ���� ����"����� �L: ��������� ��!

��������� �� ������ �������� ����! ��������.�(H� @� ��� -.���& W ����������� ����"����9������� �%���� / �����& ������� (.C(H���&� 0������ � ��3� ��� ������ ��� ���������%�L���� ��������� ��� ��������� 3�� ����% �����7����%�1��5���� N���������� ������5������� (� @� ����������� ��������5���3 ��1�����%

��5�� M�� � ��� �� ����� CN M�� � ��� �� ����� ��/ ����������� ��5�!� ����1������ �����( ��5�RR ����������� ��5��� ����5���� ����������7���������� ��� �����3 ���� ����������������� �-H.�� @��� ��7��������� �������� ����!�������� �� (C-��@��53& M�� ��� �������� C3�� ��� *CQ ���&

N M�� � ��� ��� ���� �� ���� �������� 0������������� �������� �����! �� ������������� ��� �������

---� ������

:%����� � ���9 N8� ����� ��� ����3� �������� :�G-S)- ����& L� ���� �%��� :�G

-(C- ����1�����! ���!

����� ����� N�������� ����������� ������ �H� @��� ��� ��� ���� L?2 ��������� ���� ���������5��������� ��7�������� ��� ������0 ����! �������% ������ �������� B:8 �������3 �����������:��� � ����������� O.�H� @� @���& ���� �� �� B:8� �������������� �L: ��7�������%� � ������������ NJ���������5������� (C-� @� 0 ���%� ������G

-��AG

-W �� ������ �������� 0

������������� ���������� ����� ��5� ����������� ��� �� ��� �� �� �� ����3 �����"����� N M�� � ��� �� ������ ����������� ������ =�������� �� ���� �����"���:�G

-T)- ����& �-H.�� @��� ��7��������� ��� ������0 ����! ������ ������ ����3�� ��� (C- ���&

���������� �� ������� �������%/�������(C-��@��53���-.���&� A4= ��� ����� �� �������L���� ���������� ��� � ��� ������ ��7��������� ��� *CQ ���& L� �� ����"����"��"���� N >:� ,.C(.. ����& '������ M�� ������� ��"� 0 ��� �� ��

N M�� � ��� ��� ���� ��������� ���� �+ ������� �� ����3

-/� ������

:%����� � ���9 N8� ����� ��� ����3 L� ���� �%��� :�G-

�������� ������5�������� ������ ������ N :���������� ������ �.�H� @��� �@�� ��1�5����� ��� ��� ���� L8 ��������� ������������5��������� ������� ��5� �@� .�H�� @� ��� (.���& 3���� �������� B:8 A������� �����:��� � ����������� ����������� ��7���������� ������ C �������� �������������� �L: �������� ��� ������������������ ���������� ��1�5��� (CH� @� @���& ������G

- �� �����5���� ��������

������������� NJ���������5������� (C-� @� ��� Q ���& �@� AG-����������� A+:

��"����� N M������������� �@�� ������� ����������� � ��� ��� �� �����5����:�G

-T). ����& �� �� ������ �������� ���������� ���������� =�������� L����#

�� ������ �������� ��1�5��� .�.HC.�(C�.�/��� @���&K ��������� ������ ������ ������L����� �� ��� .�.H�� @� @���& ��� (H���& �� �������� ��� A4= W

���1��-HC*.� @� ����(�H ����/.���& �@� L� ��N M�� � ��� ��� ���� ��������� �� ������� ����$�! '�����������������

N :���$��� �@� ,.C(.. ����& >:�� ��� �7����7���������

R ����������� ( ��5� ���Q ��7��������� �� (..�� ������� ��� Q��! �� (- ��7�������! �� (..�� Q��! �� ���������� �������

RR �����������(��5� ���* ��7�����������-.�� ������� ��� Q��! �� , ��7�����������-.�� Q��! �� ����������

>:� C 1�5���� ���� ����$�! ��������K B:8 C ������� ����������! ��"���K �L: C �������� �������� ���K L8 C ��������� ��"���K A+: C �������� ����������������K A4= C A ���������� �������

Page 42: Farmakoterapija 2005 III

5H������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�1��6����2K����������������

�$�� �� &'6�#� $������������������������"���������������$��&

4����������!�! ������������!�! ����!�������� ������� ���������������� ���$���������$�!�!����� ������$������C�� ����������������$����������������������&������"�������� ���HCI�����������������������#����������������������������"�����������������#��������� ����&

������� ��$�%���$�%�%� ������"���������� ����&����������"����������� ��������������������������� ������3 ����3�������������� �������������������������#�������������������5������&+�� �����������7������������������������� ������ ���������������� ���� � ������������������� �����������7���������&+���������������� ������� �������� ����� �������������!�����#�����������&=�� ������������������������������7�#������������"������������������� ������������� �������#����������������������� ����������������� ����������#"�������� ����� �������5���&

8�� �������!��������!������������� ����������#���&����������/4��������/�������������������� �����������"��������� ��������&+�������������������������� ����3 �������� ��� ����� ������ ��������� �������1����#�%����������������������������1����������������1�������#������������������������������5��������������������!����������&

������������ ��$�%���$�%�%��������!��$�!����!�����������������C����������������� ��%�� ��������3&��������������0������������������������&P�������� ��������� ��������7��������������� �����������������������������������1����������������� �����!������#�������������&������� ���������������� ���������#����� ������� ������������$�! ��7��������!�!β-� ����!��� ������ ��� ��� ���������������! �����������������!��������"������� ��%��������� �����������%&

����������������"��������� ���������������������� ��������������7��������!�!����!�����������# �������� ��C ���������������!��5������$ ���������#��������!�������������������������&���$�������������������������������������������! ����������������#�!� ������������� � ������7��������5������ �#����������$�!���������&= ����"��������������%���#$������7��������%��������! ���������������������%�����������"��������7!���5�������!&:����������#������������������ ������������������������!����#�������������7������%������!�!�%����!&M�� ��������������������!���� ���!����������������������!� �1���#�����&

M����������������� �������������������������� ���#���"������������������������� ��3������ ��������#����������������3��������������������&

�� ����� ��%������������������ �������������� ���������������������!���������������>8�������������#����-/�������&

�$�� �� .�4�&�$ "�(1#� $8�� �����"����!���� ��$�!�����1�5������ ����������#

�7!����������%���������������������&L���������"��#������� ���� ��������������������������������&��������������������������������7!�������������� ��������#������ ���� ��������� �����7�� ���$���$�! ����! ��������

���������1�5������ �������&=� ��������������������#����������������������������7!���������%�� �������#�������� �������������&>�5������ ��������������7!������������������������������%�����������3����#����� ������ ��� �"�� ��� ����"��� �� 1�5���� �� ������������������������!��"��������������&

�����������������1�5������ ���������������7!���#������%�������� �0��������������������� ������������#$�!β-� ����!&�����������������������%1�5��0�� �0����������������������������������"������� ���������#�7!�����������������%�����"�0&

���� ����������7!����������� ��� ������� ������%���������������������� ������������� ��$��������1�5�#�0������%&������$���������������!����� �1�5������#�������1�5���������������� ����������������������#��� ���������!&

�$<���&�&' $�� ��������������C �� ���� �� �� 1�������������������

��������������������������������������������"�� ���&

�5 +%&�%+'� ������ ��� ��� �$"$��� #49�� !� '�����'�!���!�

/������ +��� ����

βββββ7�� �������>���������� A:���������� A:���������� A

*������������������1������ A2��1������ A

�����2����� ���������������� =

-�2������������ �������������������=�������5���� A=���5������ =>����5������ A>�����5���� A

!�������� �������������������������5������ A������5���� =

+�� �������L��������� =������������ =

.���������� ��������� ���� �������J���������� =Z�1��������� =Z�������� A

����2�����������A����5���� =A7���1���������� =>����1�������� A'��������� =

(���� ���������������1������� A+���!� �������! ���������� ��� ������9

= C ��5���� "�� �� 0�����!����& 2����! �� �� ���� �������� ������� ����� �$��� �������! ����! �� "������� ������� ���� �������� �� ���� ����� ��5��%� �$��� ������ �� "������� ����� ��5�����������

A C ��5��� ��������& U����! ����! ���������� � ����! �� �� ������� ������ ��5��� ������� ���� ����! �� �� �������������& 2�$��� ����� ����� ��� �������� ����% ��5��%

�����9=� ������9��>���

Page 43: Farmakoterapija 2005 III

?� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

M��� ��� ������9�����7!���������������������������#�3����������������������������������"�� ����������������������������� �&

����������������"���������������������$�%�0�������%#�0 ��������������0&�� �����������������������������7!���5�������������������������������������������!���#�������&L��������������������������%�����������������������&�������3�������������������������������% ������%&

8�"���������������������0�������9����������������#�����������5������� ������1����� 1������1�����������1�#���� ������������ �����1������ �� ������������& 2���������������������������������5����"��������������������#�������&

2����������������������� �������������������!����!��� �"�� ���� �������������� ����� ��������� ���5�� -�AG[#-���7������!&�� ����0����%�� ��0 �������������������"�����������%������%& M�������������!����!����"�� ���� ���������� ���0����%���������5������������#��������!� �����������������5�����&

���������� ��� ���������������������� ������ ������������!����!����"�� ������������������� ������������� ����� ��������&

�1'< 1��, ,�� &A �&.%";�* $%�� &� $�� 4������������1��������������� ��������$���������������"#

������������������������������ �����%& ��1��������������������� �����%��������� ������������$�!β-� �#���!���������$����������������� �����!�! ���������#��������!����������������������������7����������� ���#��������������� ��5��& 2��� ����� ��� ������ ��� ����!�����$�!&L��������������!�����������1���������"���!����������������������������!&

�$�� �� 6��)�%$ 3%� "� #* �($+�A +��,$L������������������������������������� ����!�� ���

����� �������� ������ ��$��������� ��3&�����������β��������������!��������!��5������!�����!����� �����#��� ����� ���������������� �����%&����������������"����������!β(��������������!��������!��5�� ���#��� !������������ ����������� ����� ����� ����#�����������!�����!� ������������� �������� ������ ���&

�� ����5��%�����������$��1��������7�������� �����#���������0��� ������%����1�������%&�� ����5����������#���!��� ����������������������&L����������!�����������������5������������!��� ��������������������������#������������������7������5���� ������ ���������� ��#��������&

�$�� �� ;D��#���&'$ �&�%�1%&;�*,$G���������������������������� �������� ������

������������$�!�����������!� ����������7����5���7�#����������� 7������������� ����� ������ ������� �1�����#���������5��������������!��1������������ ����������#���0�����%������������������&=����7!7�����������#�����������������������������������������������!����#���������!����$�!�����������!��5�������������&B������#������������������������������������7���� ��������#���������������� �����%���������������������������#���������������"�����%��5��%� �������5���� ����������#�7������#��������������������� ��������&M�����������!���#������������������������������ �������������������

0��������&4��������������������������%������������������� ������������$�!��7��������!�!β-� ����!& M������������������������� �������?>����>?+��������,.����&������������� ����������������������������#������������� �����!�! �����������������!������&M��������������������������������������%������������������� ��������! �����������������!� ���������� �����#��������,���&���������������������0���%��(..� 7��������5�������������������%������5�������53&���������������-*���&������������� ��������������������"������53������������&

�6���������������$����������������7!�� ����������� ���#

��%�� ����%�������������5������ �����������������#����������&B�����������!������������� ������������#������������ ��������������������� �������������!����!����������������������"��� ���0'�������������%���%�� ��&'��������������� ������������������������#���������������������������� �������������������� �#����'������ �����!����$������ �����!� ����%���!��"���� ����!������!�������������������� ���������������! ��������������������������&'������������#�����������������������1������������'��������� ��#��������������������������� ���������������� �#������������7����&

��%�#1,$ <#+�,&,+,�A �� +%��,+,�A )� #��* ��%�#1,$ .��4� ��A �� <#+�,&,+,�A )� #��*

��%�#1,$ 3%&)�,$�,$ <� "��",$ �()(�,*A ",+%��* ��%�#1,$ 1 �"A �&�%&$(1�,$�,$ �%� <�*,$ �()(�,*A )� #��*

.�������(& :���������� 4& ���&�& :��� ���!�! ����� ��� ������ �� ������&J������� ��������������&

���������� �� 7� ��� ����� ��� ������ �1 ��7�� �� �����&�& CJ�������� L������ -..(�/I�)���&)H-C)Q)&

-& +��������& ���&�& '����������!�����7!�������� ������� �� ����� ��������&J���������������������& ������������ 7���� �������� �������1��7�� ���7������&�&C+�������-../&

/& =���� '&#�&� =�� 2&4&� =����� �& � ��&\7� �� ��] ����� 7� ��� �()))�& A���������7��A�����������������^@@A��&4�����&M&C-..(�,�:�������&HC-I&

*& =����'&#�&�=������&�=�����8&���&G���7��1�1 7�A���������7����������� �����A���������7�����������������()))& @@AJ�M&C()))�(Q(�:����((��&(CQ(&

H& 8��]�����4&� ��7�����& ����&� @@ ����������7���������� �& C_���=����� -..H&Q& 8�7� 4&� =������ '& ����&�&������ ��������� ����� �� ��7������ ���� @@ 4�����&J��&

C-...�)*��&-))C/-I&I& ������ �������� 1����7��&������:��� � 1����7��J��� ������������������V'=�@

\VG]����7�������&���������������1V���7�=�7�����������-..*&���������1���964'9 7�9@@]]]& ����7��&���

,& M�7������ :&�&� =����� 2&� 8�7� 4& � ��& 4������ ����������� 1�� ����� � 1�� ����� ���94�����1 7������������4����]A�������1 7�\��������� �G� ���5���� @@ M&�����# �&A����������&C-..*�((/��&,/-C,/Q&

)& V�� ��:&2&27��������������1������������7��@@M�J�&C-..(�-,H�-.���&-Q/IC-Q/)&(.& '��]��7=&M&J����� ��� ������ �1 �7����� ��7�� @@ =JM& C ()))� /(,� �& /,.C/,*&((& '��� 8&X&J&� :������V&�&���7� 4&:& � ��& �������� ����� �& ���������� ��� �������& C

J�����-../&(-& A���� ?&�J�55�������&� ������ �& ����&�& ?E��������� ��� ��������#7�������� 1������ �1

��7��&��������� � 1��� 7� �����������J���� @@����� �&C-...�HH:����Q(��&(CQQ&(/& �������A&�J����1�8&8&6������ 7����� �����1��7�� @@���& �����&J��&C-..(�

*Q��&/(CH.&(*& :��7'&M&A����������11������1 ��7������������������������������������ � ����7��

@@=��&8�� �&C-..(�(H�*���&-/)C-*)&(H& :���J&?& 27� �������������\����� �����& A�������� ��������� 1�� ��7�� 7����� @@

���&����� �&��7��& �������&C-..(�,Q �Q:���� ����&*.C**&(Q& \��1 4&'& ?������� �������� ����� �� ��7��� �������� �& CJA����#V���� -..*&(I& J� �7������ C 2�� ��A&� ?��� A&J&�������7�� � ��7������ ����9 �� ��������� �1

7���7��������������@@�V��A����&C-..H�*Q�(���&/,C*-&(,& \����� M&�&�\���#=���� 4&�\����� ?&V& '�� #���� �� C � ����� �� ��7��9 �� �������]

�1A��7���� �������� �������� @@4�����&J��& C-..H�)) �*�� �& /,*C/)H&()& A������&�&�8������E�&:&� '��8&L& � ��& 4���� ����������� �� ��7������ ���� @@

=JM&C-..H�//.�I*)(���&H,HCH,)&-.& :5�1��� :&M&� ���� �& �������� �� �������� ��� ���� ��7�� @@ M& ����� �& A���& �������& C

-..H�((H�/���&*I.C*II&

���������������������6�B���(��%���ACCD4�E95F"%

Page 44: Farmakoterapija 2005 III

?-������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�&'���#�!���#��!��$"$ !�('��('��$)!���� ������ !��" #$"�%&'

��� #+�,&,+,��*,$ �� ��#&,+,��*,$ "+�&�"

���� ���� �� ����������� �����! �� !�%��������������� �����������C�������"������!���� ���!�� !&M����� ����(.����&���*.����&����������������������� ���������������� �&:�������������������������������� �������� ��������� ����� ������ ���������0 �����������#���������&

���� ��!������������� ���������"�� �������������#�����%�$������0����������"��0��"������%����������%�&�#��������������������������������� ����������������# ���������� ������������3��������������� %�����#��������������������0������3�����%�����������%�����#�������3&

8�"������������� ������������������������������#�� �� ��������&G ������ H. ����& ���� ���!�!� ��� ��$�!���� �������������������������������&J�����������������������������7! �����������1��� �������������&B�!���������!���������!�����������!����!�����1�����#��������������;�������������������������� �`&2���������� ��������� ���������� �������������&

���� ������������������������������ ������������������� ���������� �?������;���� ������������`���7�#��5���(���&�&a��������� ����1�5�����������!�!�%��#��!���������� ����������� �����������!���"�� !&8��"���#��%�!���0������7���������������������������V(�����#�����������������%&

��������������������������������������������� %��#����$������ ����������7���5���&2����������� ����#�������"�����������������������������������������������$���� ����%�� ���� %��������� �������%&���#�������������$���������������������� �����������#������������������ �������������!������!���������������3���� �����"�� ���"������C;���������������#�����"�� ���`����������&2�� ������������������ ������������������"��������������������&2������ ���������!� ������������0���� ����������������������#��������"���������������0������0�"�� ��%&

'�������� ���� ����� ����� ����!���� ��5����� �� �#������� ��0����%��������������4�������������������,����(��)�����������������(�������)���&

�&8����� �� �� ���� ! ������ ������� ��� ���� ����������� ������"���������������� ������������7����������������� �)-�*����&� �� ������5������� ��������������������*H�-����&�&L������ ���������������� �������� ������#������������������������������7��������������������#�������������������C������5������� �������������#������ �� ��! ����! �������&�4�� ������������ ���� ��������� ��������������� �%9

N '�� ��������������������9 ���������V(���7�����#������&

N +��������������#���������5������������9������#5������ �������������������&G������������������������� ���������������� �����!�!V(���7���������!��@�����#��������� �����!�! �����������������!&

N '�� ������������������9 ���������V(���7�������#��������������5������� ���������������������"������#5����&

N +������� �������#������ ������������ ������9 ��#����5������� �������������������&M�������������� ����������������� �����!�!V(���7���������!��@�����#�%����% �����!�! �����������������! ���������"��#��&

�������������������������������"��� �0������������������ ���������� ����� ������ ������&��������#����� �������� ��0����%�������0�������� ��������%� ��������� �����������������������$������� ��������0��������3��� ���5�����������������! ������������#�������� �����1������������%&

=6�����������:���������2�������������������:������#������ ���������������������������$��7�������������0V( ��������! �� ��& ��� ������������ ���7���������!����! ������! ���� ������ *. ���� ����� �������!&�����������������7��������������������1��7��������������������� �&�� ���� �� ����"��� ������ ������� ��������������������������������������5���������$���/���&@�&������������������������������� ��� ��A�:����������������7������ ����������������������������������������������������&�&2���������� ��������������� ����� ���7���������! ����! ��������������������� ����!������������ ���������-.���&���-���&����!��������������� ������-*���&�����������������%�������%&���� �����������7���������!����!��������� ���� ��� ������� ���� ���� ����� ��������� �������-���&

2��1���������������5��������������������������#7�������������"����3����� �������������������3���# �!���$�!����"�����������������&���������%��!��#����0����������������������7��������������������������������5������&���%�� ��������������$�%������&����#�!��;����1�����`�������������7����������!�����#�������5������&B���������������"������$���������#7������������������ ��������1����V(����������������#���� �������"�� ��%��������$�����������������5������#��%�����%���������������������!����������%���!��%����!�� �����%0���� ����������������%�&:���������������! �#

�������9�9� ��E �F�F���

/ < 1�� �&'����!�� �:"'�� !� �����"�

>-<?+-%�--�'6-�'@-.'A-.'B-.'C-.'6@<%�'ααααα

=-�<�*-%��

.����������� >A ���� ���������(7

<������

>=D*?+-%�--.'E

D���������9�%<D�

�(=DF-G?��*?.D+H.I� '����������

->�*

���������� ��� ����� �������

/������� ��� ����� �������� 3AJ7A� ����4

"���������

�������

K L��������K �#������K 9������K %��)����K H)������

K ?���������K =���'���������

��� �����)�� ���

!�������

D���������� �� �����,�������� �����

�� �����������

Page 45: Farmakoterapija 2005 III

?. ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

��������� ����������������������������������������#���������������������������������������3���0����������������������53��������� ���������������������#������� �����������&���7���������!����!��"�� �C������������ ��������������C������������ ������� ��'��������(�������&

!��������������������B������� ��������������������������� ���������������"�� ��%���� ��������������������������������������������� �������������������������!���� ��0����%&��������� �������� ��0����%��#����������������������������5��������� �������������#�������C�����������������������������������"�� �#�����������������"������� ��������������������#��������5���&B������������������� ������������������ �#�����������������-�����������������������������������������5������� ��������������������� ��������� ������"��������!���������������������$������� ������������&�����������!���1������������������������������#����5����5��%&

������������������������������ ��%���� �����"��# ���������!������������%�������������������������1��#

/ +%&�%+'�� ���� ������ �#��I���� �#�#��� )������ @�� ��!��#'����

*����� ������ ������� -#������ ���������� -#������ �������M�� #�����N�#�����: ��������� ��� �������=6

3����4 3����4 O

��� ����

A7���1���������� -�,Y.�, -I�)Y,�I # #

8�1��7��������� (�IY(�. )�-Y-�H # I.�.

����� ����

A����5���� (�.Y.�H Q�HY(. Q.@(. /�I

8������������ (#/ -I . -.(�.

?������� ������������� �-�QYH�I� �(.�/Y()�/� �IH#)H@.� /�*

>����1�������� -�Q (*�* (-@,. (�.

'��������5���� .�,Y.�H IY(�H ,Q@(/

'��������� (�-Y.�/ I�,Y*�- ������& (�-

��7� 4&:&�J��5�� ?&G& @@ M&����� �& A���& �������& C -..(&:����� >&?&4& @@�& ?� �& M&J��@ C -..*&

� +%&�%+'�� �����+� )���!�� �� �&'���#�� � ��#����� �$"$��+� (!)'���!� &��!�� �� (�! � �� (�&$��#� ��

L�������� ��������� 3������4 %������ �)������ %��)���� ����� �������

=6� ����2����������� ��������� FF FF F FFF FF

������ FF FF F FF #

���! # # # # FFF

+������������������� FFF FFF FFF FF FF

+����������� F F F F #

���! # # # # FF

(���� �������������� # # FFFF # #

��������� # # F # #

�����2����� ����� # FF # # #

��������������� # F FF # FF

+��A��]����� �� ��& @@����� �&C -...&

� < 1�� '�'"�,�#��� �#��I���� �#�#��� )�����)'��� �#�� ��

%��������

�����

�������

������

.�(H

.�(.

.�.H

.�..

#.�.H

#.�(.

#.�(H

#.�-.

#.�-H

#.�/.

#.�/H

#.�(*

#.�()

.�..Q

#.�.Q*

.�.)*

.�...�..

#.�.,

8�����������

����������

��������������

����������

(������������ �������������� .��������� >���������

8����&����� �& C-..(&

Page 46: Farmakoterapija 2005 III

?5 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

�����������������������!���7������!����53��%����!�� #�����%�����&�/�������&8���!�����������7���5�������#�!��!�������!�������� ������!�����������������������IC,���&������������������������������ �������������������!�����$�!&2����������5������� ����������������#����������� � ��������� �� ���0 ����%�����������������5�������&

�����������������$������!�������!���� �����������#����������� �������� ��0����%���� �0��&���� ��������#��������������5������� ���������������������5������� �� ������! ��������������� ������������������ �����������&\&\� ��������� �����������������5������ ��������������������� ��%���*,�����������������������������������5���������� ����������"�������#����&���� ����������������5�����! �����������������!��������C������ ����������������� ���"�������������������������� �������������C �����������������H����&������!&

������5������� �����������������!���������������#��������&+���������!�������!����������$������������������������������������������������'�������&B�����#����������"���������������������� ����������� �����#���������������� ��� ���������&

+�������������5�����! �����������������!C$�������&+�������������������"�� �C��������������1�����5�#������������C������������� ���������"�� ��%������#������������������� ���5�����������0�������������#$������� ����&>�����5�������������������������"�����������������!�"�� ��%������ ��%��������$������������������������������������������&

$��������������������������� ��������������� ���#���3��-*���&�1������������������ ��������������������������"��������������&+������$�����������"��������� �������������������������������������� ����&

2��������������� 0���0��������������������5�� �#���&

.�������������� �������&�������������������������#�����������������!��� ������������������������� ���������������� ��� ������5����0���� ��0����%����$�������� ����C������������C���������������&M������"�#��������������� �����"�� ��������������0���7���5�%��������$����������&

*�������������- D�����������3����'- D4C������������ �#�������� ������������&B��������'�������������� ��#����������������!����!������������������������� ���������� �����������������������������&M�����������#� ?��������� �������� ��0����%� !��� ���5������� �0���C�"����!����%;���� ������������<��$�������#�"����&:�� ������������������������� ��������1������#�����������"��������� ����"���������� �����������#�� ������ ���C�����1��������������������#� ?���������������������������&

����������� �����������������������7���5���������� ���������&B��� �������"��������� ����%�� ���� %�����������������������%����������� �����#������$���������� ��� ���5�����0��������������������� �����&����!���������!����!�������������������� �&2������� ������ ���������������������������������� ����0��������������������������������������� �������#�!����������������������� ��������������!����������#��������������������������� �����&=��������1������������������ ���������� ������������ ���������#1��������������������������������������������5��������������&������������� ���������������!�������� �#������������ ������������"����������1�����������������1����&

X��$���������������������� �������������������#�������������������5&�7������������������ ���� ���#���������$������������������������������!����!���#���!��������$�!��!����!���%���������� ��% �������� ��0����%&

.�������(& =���b�� M&� ���A��]����� � �&� L7������&����� �� �7����� ��� �� ����� �� ��7��&

�4��&\VG �������� @@ M& ����� �& A���& �������& C -..(� (.,� :(*IC://*&-& ����� M&�&� 4����]����� '&M& 27� ���� �1 ������ ������� ? ��� ������ ��1��������9

����������� �� ����� �� �7����� @@ A���& ����� �& ��7��& 4��& C -..H� H� �& -H-C-H,&/& +��A��]����� �&���&A���������������� 7� �������1����� �� �7�����&?��A�

@@����� �&C-...�HH��&((QC(/*&*& B���������� =& ������5�����! �����������������! ���� ���� ���� ��0 ����% @@ ����#

�������& C-../�/��& H)CQ.&H& B���������� =& ���� ���� ����� ������ @@ �����������& >�������������& ��"���#

�� ����������� �����&C-..*��&Q.CQ-&Q& '�� :& ����� �� ��������� �� ������� ���������9 ��� @@ A���& 4��& ����� �& �������& C

-..H�-,��&(IC-*&I& :����� >&?&4&�������� ��V(#���7�������� @@�& ?� �& M&J��& C -..*� /H(� �& --./C

--(I&,& V����� M&� L����� '&� V������ L& �7�������� ���� ���� ���� �1 ����� �� �7����� ��

7� �������9 ��1�� ������]�7 ���� ���7�������� @@ 8�� �& � �� & C -..H� --� �& -,)C-)Q&

)& A������� �&� A�������\&�&� ����������J& � ��& ?11��� �1 ���������� ��� 1������������������ �� � �������#��������� ���� �� ������� ��� b����� �1 ��1� �� ������������� �� �7����� @@����� �& C -..-� HI� �& H,QCH)(&

(.& J��5�� ?&G&� 4������ L&�&�\������ 4&?& � ��& G��� �1 7�������� �11�� �1 1�����#���� ��������� �b����� ����� ����� @@ ���& ����� �& ��7��& �������& C -..(� ,Q� �&-,QC-)(&

((& V�� �� :&2&�8��������� 4&� A����� 2& � ��& ���#������ ������� ? ������]�7 ���#��5����������� ����������9������������#��1��������������������������11�����@@A���&?E�&����� �&C-..H�/H��&*.,C*(Q&

(-& =����\&� L��1 J& A������� ����������� �� ����� �� ��1��������9 ���� �� �� � 1��7�����@@A7��&C-..H�(-I��&(/(-C(/-Q&

(/& \������� :&>&� �7�����&�V����� >&A& � ��&G��� �1 �11������1��������� �� ������������� �� �7����� @@ ����� �& ��7��& ����& C -..H� -Q� �& *(C*Q&

(*& 4�� :&�V������7A&� :�7�������&A��������� �1 ����� ������7����� � �� ������]�7�������� �7��������������� �����]�7 ������ ������� �� �����1�� ����� �� ������7�#���� @@����� �&C-..H�Q.��&Q*/CQ*)&

5 +%&�%+'� �!����!��'�!�"�� (!)'����� � �#�#4 �&J��'&4 �

.,������

?�������� �%����� ↓ �J#L:>� �'#Q� �'#,� 4��2?: ���������%

'��1����� ↓ �'#* �� �'#H ����%

↓ A8/F�A8*F�A8,F ��A8-HF �%����!����$�!

?�5���1���� ↓ �'#H ��������% �� ���������%↓ �A�J#( ��+A�J#(���������%

↓ 4��2?:�JA�#(�JA�#*� �������� ����%

:����� ��5���1��! �����53

↓ ?�5���1��! �� ����������%

=�5�1���� ↓ =�5�1��! ����$�! ������ ������↓ �'#* �� �'#(/ ����%

↓ =�5�1��! �7���������! ����%

↓ � ?#�����% 7������� ����������% ����5�1��!

��������� �%����� ↓ ������������! ����!�! �%����! ����$�!↓ V������� �� ����5�� ����"� �������

27- �������� :������ 27

. �%����! ����1�������%

���� ������� 27- �%����! 1�������%���

� ? ���� �! ����53

J� ����& � ��& M& ����� �& A���& �������& C -..(&

Page 47: Farmakoterapija 2005 III

??������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

8�� ����� �(H����&�������� ������!���$��������� ����&���� ��� C �� ���$ ����� �� ���������� ���5����������0������������������� ������&���� ������ ����"��#�"�������������� ����C��%����� ����&����������%��#�������������������!�"�� �����������!����������!����������������%������������5������� �������������� �������������C �������������������������� ������0�������0 ������"�� ���������������&����������������1������������ �������������� ������������!��#�����!&������������� ���������������%���������� ���#����������������������������������������������������� ����������5����7���5������������������5������#�����������5���&

������A��������� �����7�����������������������#�����1�����0H����&���!����7�������������������������� ���� ������������� �� ��� �������������������� ���!����� ������J�����c�������������7�������������#������������:�����#M�7�����������%���� ������� �#����������1��������� ��������������\������"��������������������������!����5�"�������+���� ����������!�������!����5�"������1�����������������������������# ����������������������������������������������# �����������&

L������������!���� ��%��"����������������������������� ���� �� ���������$��� ��� ��3� ����������������� �����������������&

X��H���� ���!����������!� ���9(& :�5������������������������� �����������������#

�������������������������&-& +��������������������������&/& ������������������������&*& �� �����!�����!������������&H& L��������������������&L�������������!���� ���!����������!��"�����������9(& ���!����������&-& M�� ����7���������&/& ������������@���7���5�&B���� ��"����� ������� ��������3 �"�� ���������#

����&���!����������������������������!����! �� #����!��� ��������� ����7���������� ����������� ��#��!������������������������������������������!���#�������&

�������������������������������������������� �������#����������0������ ����������������������"������������������������� ����C������������������������������C ��������� ��������� �������������������#��� ��������& �� �������� �������� ��� ��5������ ��������$��������������������������������!���#��C�������������������&'� ��������� ������5���#������������������ �����%����%������������������# ����C���"�!"�����������������0K�����%C"����"��#��������K�����0C�����������&= ��� ���������� �����

�&'���#�����!#��#��$)����*��&�#���+�"���#!�����+�$"$ !�(��#,�(���()� �#��* � + $ #$"�%&'

���� �"�A "+�&�"

"���%������!���������� ���������"�����������#���$�!���� ��!&'� ������������������������� ����#���������� ��!�� ���������������������������5���#��!���� ��!&'�������������������� ������"����������� �������� ����!� C �����! ������ ��������� �������� �� ������&

L�������������� �����������������"����������� �#��� ������ ����! ��������� �� 0������� �������� ��� ������7���5�� �� ���!�����& M�� �����"��� ��� ������#�����0������������!������ ����!����������0���������%��� ��3&

/�����������������������������3/++4��+�����������#����������������������������������� �����"�� �������"�������������3���������������������������������#������IHC).����&�� ���!���� ��$�!+LL���������������#����������!� ���!����!���������� 5������&�&����#�������������������������%�� �������� �����������#�� ���������"������� ������&= ��� ����5���������C���������C���������5����&2������ �������� �&:�������#������������������"�������� � ������������������#�� ����5��� ��� ���� �������� ������ ��"��� ���� ����#�������; ���������������<&����������������� ��%#����C�������&M���� �����������5���1��!����$���&:��#������������������������������������7����3��53&L�#���"������������������"��������1��1�����������#� ��������������������������1������5���&���!�����#������ ��+LL��"��������������� ���������������#�������������������������������1�������������������#���������� ������������� �� ��� �����& :����� �� �� ���������������������������������!�������������� ����"����&+LL��������0���1�����C���!�����#���3&'������+LL1������"����������� ����������������������1���������������&L���������������������#���!���������������������������%"���������"���������5�%&M����"�������������3����� ���������������#������V�����#2��������������������������������# ���������!��������%����!����5���1��!&V�����#2���������������������$����� �"�������������$����� �����������3&

�����������������������������3�++4���LL��������#��� ��� ���� �� ���! �"�� ����� ����� ���"�� �����3� ����������������&()H/�&V� ������%���%�����������0���������������������� �����"�� ���&M������#��H��� �����"�� ������������������������ ���������� ������ ������� �������& ������� �������� �����"������������������� ��������������������������#������K��"����� ����� ������������� ��&+����#������/����&���������������$��������������������������������-H����&���!� �����!��"�����!&:�����# ���� �+LL��������LL��"����������������������$��� ���� � ��5����������������&����������"����#���� �������� ��� �������� ���! ���"������� ��� ���

�������9�9� ��E �F�F���

Page 48: Farmakoterapija 2005 III

?D ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ��������� ������� ������

� ��������� !������!������������1��1������������#���&�LL �����"�������!���!��%�����!����%���� �#�3��� ��%���3����%&+��!��� ���������������� �������� 5�������������C������� ���"���������"#�� ����� ��� �������$����&+��!���������������"����������1������!������5��������� ������������1���%&M�� ��� ���� ��7�������������������!��������������������������������5������ ������������ ���� �+LL�&'����������7�������5��� ���������"�������0��������#�%������!0+LL������0������%�V�������#2�������#��!����� ���� ��������$���&�LL� ��� �1����5���������������� ���������������!��������%��������1���#��1�������%��&4� ������������ ���� �������������������������������������� ��������������������#�����5�������������������������������������������#��&�LL� ��� ��3�������������C������������"������#������������������������1�����������&��"������������������������������� ���������� ������������������������ ��� �������������! ���"���������7�#��5������������&

!� ����#��� ������� ������������������ �����! �����!������������������������������� ���������������#������"�� ����&L��� ��������������������������#"������� � ��������������C������������������ �.�/���������&�� �����!�����!�����������������#��������3�������%00��������� �����0���7����0������������� ��� ���� ��� ����% ���������� ������ ����& 2�� ���"����������� �������������������3����������������#��� ��� �� ���! ����5��� ������� ������� ������� ���������������7���� ������ ��������������7���� ������#����������&�������� � �����!�����!���������������#����������!���"�������� ������ ���%��������������#��������������������0���������$���+LL���&2��������������������� ��3�� ��� �����; ��������<������#��������������!�����.�/������������������������������� ������������7����3���������������53&��#���!� ��������! �� ��������! �3��! ���������� ����"����������������������������������� ������������������������������������������������������ �������������� ����1���������� ���������������������5����������������"�������&L������������������"����� ���� ����#���������������������������� �����������������������������!�3��!���������&

+�������������������������������������������B0����#�����������%����������!������������������������� ����������� ����������� ������������ �������������������������1��������������������������������!����������������������������5�����������7���������7�����#��������7���7����������?82���������������������������������������������������&��������������!"���!�������&L�������������������������������������#�������+������� ���������������������������������#����������*,������������������������ ���&��# �����������"�����C���!�������������� ���������#���� ���� � ��� ���� 1��������� ������ �� ���� �������#�����&

.�����������������&:�5������������������ �������#���������������� ������� ������������������5���#1��!� ����������������� ��53��$���������������5�#��1��!��� ������� �����������������������������������# ����������������&������0�������"�� ��������������� ?����0�������&���� ��� ����������������� �����#

���������� ��53������ �������������&+��������������#������������������������������ ������� ���������V�����#2��������������������5���1��!&M�� ��������#����������������������������!�!�%����!��������� ����������������&'��������������=��2���1���!������ �#����� ?&������������������������������� �������# ������� �����������5���1��!��$����!����$���������� ����������+LL&M�� ���������������� ���� ������������������!�!�%����!&'� ��������������� ��LL�����#���� � ? ������ �������&�� �����! �%����! �������������������������� �����������%��������1�����������5#��������%�����������1�������������������%����������5�#��1����� ����5�1�����&����!�!�%����! ���� � �� ��� ������������&�������������������� �������!����$� ?�����#�5���������&

�()(� $���� ����������������������������� ���������������#

$�����������&M��������������!�� �������!����!9(& ���� �������� ����&-& >�������������&/& ������������&L�����$����������������5� ��@��������������� �#

������ ���������������������� ����%���� ��%������"���� �� ����������� ����������������������&

����������������������� �������������������������$N +����� �������� ���� ��������� ��������������#

���"�����&P�����!�����!������ ���� ��������� ���� ��������� �����������������"���!����������������������1��3�"�� ��������� ����������%&

N 8����������������������������31������%���������� ������������������ ����%��� ���� ���������&B������#���������������0����������� �������"�� ��������#����������! ���� ������������������&

�%&�%+'��1����#"�#���� ����������"�@'�'#,�#4�"���#!����!�� )'���#���

>2����������� /++ �++

:���� ��� ��"��� 8�"�������� #����������� ��"����&

'��� 8�"���� ��� � �����& ���� �������&

:�5��������� 2�����! ������! ����������&�������� ������������������&

������! ��� ��� ������� ������ �� :�������� ����������& �������� ��&

M�� ���� ���������� # 8����� ��� ��������������������&

V�����#2����� V�����#2����� ����� V�����#2���������� �� ���� ���������� ����� ����

����� ��"���& ������&

4� ���� ����& �������� 0 ���%�������������5����� �� ����

����������5����%&

?�5���1���� ��� ���� M�� ���� ��� ������ J�"�� ��������� ������� �� ��5���1����� ���� ���� ��5���1��!&

������0+LL ������0&

Page 49: Farmakoterapija 2005 III

?E������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

N :�������!��@�������!���7���������!����! ���� ��������� ��������������������������������7�����#���������������V

(��V

-����������������� ����&����

�������������7�������������������"�������� �������!���� �������"�������� ����� �����!������������������# �������������������"����������������������������#������������"� �����&

N ���7��������������������������������7���������#��������������� ������������%�����������%�����#��������������&B������������������!����"�� �����!��������!����!��������� �����������������������������������������������&

N +�5������������� ��� ������ � �� �� ���7�����#��������������������������������������������������#��"���������������&�� ���������5�����������!���#���������������� �����������������3��� ���������#���%���"�� ��%&B������������������ ����������������!���� ����������������������������� �����������#���� 1������� ��������������������������������#���������&

N ����!�!�%����!������5����!����������7���5���������� ���������&M�� ������������!�!�%����! ������!��������%� �����������������������%0�%���3������� �#�������������������������"������������������#���%������� ����������%&������������5������������#"������%����!�� ��������������������� ����7�����������!�7���������!1�����!��������������&�����"�����������!�!�%����!������5������������"���� 5�������#$�!������!������������������������%���������1�#������������� ������� ����������������������� ����&2�����!���� ����������� %����%����� �������!����#! �������&

N �����������������������"�� ������������������# ���5���������5�% �� ������������ ������!��� ���#������! ����%&M������������������� ���531��������#$�!��������!����!���������������&

N L���������������"���������������� �������!����# ��%&M�������������������������7������3� �0&6"���#������%����7������ ����1�����������������������#����������� ������������������� ���53���������� ���#53������� ���� ��+�6����������������������� ���53&

L������������������������������� ��������!�������!�����C��������"��5�! ����������������1�����������#��������� �"����������������������1�����������&6"#�� ��%�������������������������������������������#��1����&

/����������������������������������$N ������0���������������9������5����������������

������������������ ������������"��� �����!��������%��������������%����� �����%&+�5������������� �����#��"�����������%���������������� �������������������� %����%&�������������7�����������������������"����������� �����������&

N ����!�!�%����!������5������ ��� ����� ��������������� ����+LL�������� �������� %����%&L������#�����!������ ���������� ���� ������� ���!����������#��������������!������!&8���������� ������������#�����!��"��������������"����������������������������0�������������0����%&

����������������������������������$N �LL ��������������������+LL&4��������������#

�������%����� ����� ��!&����������!������������#��������������������������"�����������&

N +�� ���5�����������!������%����%��������#7���������!����!&

N ����� �����������������������!�!�%����!������#5������������������������&

N :���������V(��������!�������������������#

��&!� ����#������������������������������$N ������������C����������"��0�&�&���7����0���#

���0&N >�������� ���� ���������������!�!�%����!����#

��5�������������!����������7�����������������C��#������������� ������������ �����������������&

.�������(& �������� M&� 8�� ��� '&G����� ����� �& :����� ?�����& C -..-&-& >����1����� >&� >����1����� >&\&8�� #������� ������ ���� �11���� H7 ��& C -..(&/& X���11J&�8���� M&:&G�77������ �� -�� ��& C -..*&*& L����� M&M& A�������G�77������ � @@ � :������ �������7� H7 ��& C -../&H& V��� #[��� 27&� =������� A7&� A���5�# ����7��& A& ��1��������8������� �1 7� A��#

�������& C -..(&Q& +���! "������& 2��$��� ��������& C -..-&

�������9�9� ��E �F�F���

Page 50: Farmakoterapija 2005 III

�� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ����� ��� ��������� ������� ������

��� �����

���� ����� ! �"�#�"!

������������ �!��������"���#$�

�����������������������

�$%� %&� ��'$&� ! �$�$()!

�%�&���&����'(� �)*� ���"(����

������� �����������������������������

Page 51: Farmakoterapija 2005 III

�+������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���� ������������� ������ �������� �� ������� ������������������������������ ��� ��������������� ��� ����� ������ ����������� ����������� ����� �� �������� � ������������������ ��������� � ��� ������������ �������� �� ������������������� ���������� �������� ��� ���������� �� ��� �

!�������"���������������������������������� ��������� ������ � ������ � ���������������� ��� �������������������� ����� ����������������� ����� ����������

#���� ����������������������������������������������������"������ ������� ������� ���� ����� �� ��� �

$������������������ ��������%��� �������� �����%��� ��� �� ���%��� � ����� � ������ ����������� �� ������ ��� ������� � ������� ��������� � ��� ���� �����%����%������������������ ����� ���������������� ��� � ����� �� �& ��'��������� �������������������������� ����"������ ���������� ���������� �����������"������� (���������������������� �

)����������� ������� ���� ��������� ��������� �� �� ��� �� ������ �� ������� ����������������� ��������������� ������������� �

����� ���������� ��"�������� ������� �� ��������� ��������������������� ����������������������� ��������������� (��*��������������������+��'���,

-. ������ ������������������ ����� ��������� �������� ���/�0122���3������������� �� �� ��� .4

5. ������� ������������������� ����������������� �����������������/�6122���/�622�3�0�78.4�������7������������ �� �� ��� 4

9. 57--����������������� ������-2����/�0������������ ����� �3�5.4

6. -57-:����������������� ������0����������� ������ �3�:.�7�52�

�������������������%�������������������� ����������� �������������� ����� ��������� ����������� �� �����������"������������� ���� ����� �� �� ������������������� �������� �������� ������������ ��� �������������� ���� �������� � ������������������������������'��� �����+�� �� �������� � ����������������%� �� ������ ����������� ������ ������'� ���� ��� ���� ������������������ �����������������( �

;�������� �� ���������� ������%��� ��������� ������������� ���� �� ����������������������������� �������������������� ���������� ������ ��������������� ������������������� �

<�������������������� ������������������������������������� �0�� ������������������� ���������� ���� ������������� .�������������� �0������� ���"���������+�����������������'�����+�"����+.�

<�� ���������� �����������������������������������( ��� ������������ ������������������ ��������������������������� ���������� ������� ������� ��������� ���������� ������������� � ��������� ����������������� ���� ������� ��������� �� �������������� ����� ��� ������������� ������

<� ��� �������� ���� ����������� ���� ���'������� �����������������+��=���� �������������� ���� ��� ���� "��� ������ ������� ��������� ����%������� ���=� ����� ���� �

������������ �!��������"���#$����� ����� ! �"�#�"!

�� � �*+ ,��+ *,�-�*

�)%)��. !/ !*�& � -��! , ���-�"� 0 �!�+/ 0�!"��$� �"&� '1�� 2! �� �*�-3!/ * % -$-"!�($-�� !$- � , �*� 4 5��*&�-� � �)%)��.� 0$�*,�! 4&�-��4"� 6 70�!+ 4�&� 6 -$4 *$-*8� 9$ '$.�/ �$&� "!� 0 �*: �;�)%)�� '$0 �!�+� ��*� �! �0$. �! �&� -�<� !/ *�0�% � ! !" , �� / "(!��&1%�- / 2�). ��"-��$�:� � #� " 4& *��5*�.$/ %$. / 4$%� �& �! , ' � % (- � �$-* !*�&� � �& �$%�* �$-�+� ��$*0�$-" �0$." !*�& � -� 0 �!�+�,$(- �/ "� -#� �/ ,$-�0 � 4 ($�%(� � � 0 �*"�/ !"!�%"&� � !" % "� %�%$!-$ 0 �!�� -$4 �$�5% ". �� 0$�*��� & *$, �+ 0 �!�+ -$!"%$&�- �"�� &�<�* -$�" � �! 4 #� �! 0 �!� �! & .+ %$&�-� �!�)% -� !" "�"!�+.+ , �� !��*�& � -� �$%�* �$-�+ 0 �* �! '1��- ��%(� � !�$'=�� 0 �!�� 4�0$�*2 �& � , ��: -$4 �$�% ". �: .+0$�* ��:�

�$-�$,=� ,����� ��&(��&���� "����(����� !������� ��� �-�-*-��(��(��

������� ������ � � �� ����� ������ ��� �� �� ����� �� ����� � �� �

!��������� ��'� � 0�>?@��� ���� ����. 2 2 2�2-: 2�5

!��������� �' ��'����� � 0����. 2 2 1A 8:

<����� � ����� � ���������� 0B. 1A AC 8A 82

;������� ����� � 0������ �B. 9 -5 59 -575:

D����� � ������ � ����� :�C 8�2 8�6 A�5

E�������� ����� � ������ 0��B. 9�A 6�: 6�C 6�C

F��������� �����%��� � ����� � 0��@����@�G. : -: :2 A2

��������

Page 52: Farmakoterapija 2005 III

./ ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ����� ��� ��������� ������� ������

� � ����������������� ������� �'�������� ��� � ��������������������������������������� "��������'������������������ ������������������������������ ������������ ����������������������������0���%���%H������������������������.������%��+��=�����������'����� � ����� ��� ��������'��� ���� ����������������0����%������������ ���������%���������������%���.�

I� ����������������%��� ������� ����� �� ��� ����������������������� � ���� ���� � � ���������� � ���� ��������� �������������������������������������������� �� � ����������� �������������������������������� �7����� ���� ������������������ �������������� �� �������� ��������������������� �����������������%����������#���������������� ��������� �����%��� � �������������������������������������������� ������������� ������������������"�����"� � ��� ���������������� �� "���� ���������������0�����������������������'��.��������� ��������������������

!������� ���� ���������� ��� ������������'����� ��� �����������������������������D������ ��������������� �� ������� ������������������'�����"�������������� ����������������������������������������������� ����� �� �������� ���� ������� ����� ������ ���������� �� �������� ����'��������������� ��� ��������� � ����'�� ��� ����� ����� �������%��������� �� ��������& ��'��������� ������%�������� ��������"������������������ ������������������ ������������

52792762����������'�����"�E�������� ��������"����������������������0������������

�������� �������� ������.�������� ������������������ � ���������� ��� �������� ��� � ��� �� ������� !� ����'(� ����� ��� ��� ���� �������� ���������� �� ��� ������� '���������!������ ������������������� ����� ��� ����������0E��>��&.������� ��������� ��� �������� I�� ������� ��������� �����������0��������'������ ������������������'��� ��������������� �.������������� ������

E���+��������� ����������������� ��' �����+� �������� ���� ������ � ����������������� �����������������:7-2������������'�����"�

<�� ���"��� �+�+�����+������� � ���������������������� � '� � ��� ��� ��� ����� � ��� �������� �������� �� J����������������� ���������������������������� ���� ��"�� �+�+�����+��������������'�������������� ��� � �������������������� ������������������� ������������ ��"����������+�

����������������� ������������ ����� ���������������� �������� ���'����� ���� ����� � ����������� ����������& ��'��������� ���� �'� �� �� �� ������ ���� ������������ ���������52����%�����������������������������

K������������������������������ ���� ��� �������� ������������%��� ������� +���� ������'�����������������+����"������������(� ����������������������(������+�+�������(�<�� �� ������������ �� ���������-27-:������ !������������������� ��������� �� ����������� �+�+�����+���������������� ������� �

=������������ ������� �������� ��� ������� � ��� ������ �7�����%H��� ������������������������%H��� ������������ ���������� ����������H����%����� �������������� �����������������������0������������7� ���������%H��� ����������.������'���������������������� �������� ���� ���� ��� �� ����� �� ������������������ ������������� � ������ ��'��������� ���� � ������������������������D������

�����������" ����������������� ����������� ���H��������� ������ �

!������� �������� ������� ���� �������� �������������������������������'��������� ���� �������������� �7��������������������������������������� ���������������������� ��������������������������������������� ,������������� ���������������� ������������� ���������������� ���������������������%������������E�� �������� ���������� ����������� '����'������ "� ������� �� ���� �� ���� ������ ��������������+���� ����������������%���� ������� ��� �+��!��� �� �������7� ������ �%H������ ������������������������ ������������ ���������������"�������"�

<� �� ����� ����������������� ������������� ���������������� ������������" �����"����+����������������������������������� ���������� � �'����'��������� ��� ���'� ������������������������ ������������������'���������� ������� �� �� ������������ ��������� � ������������

K��������� � "����+������� ��������'����'�� � ��� 0������ ���576������������(������� ����������������.��K��������������� �������� ����%����%�������������� ����������������� ���'���������������������������� � �� ������������� �

L���������������������� ������������������� ������������� �� �'� ��������������� ������ � ����������������������� ����� ���� ������'������������������� �0������ ������ � ������ ������������������ ���'�����.������������������ ������� ��� ���������� ��������������������� ������������������ �

!���������������� ���'�������� ����� ����������������� ������������� ������ ����� ���������� ������ ����� � �� �������������������� �������� ���� ��� �������� ����� �� �� ����� ���� �� ������ � ����������������%���� 7� ������������������ �������������������� �������� ������ ������������ ��

E������������������� ������ ���������������� �������� � ���� ������ ����� � ������ � ������ �������� ����� ������������������������� ������������� �� ����������������� ��+��������� ������������ ������������(���� ������������ ������� �+���� �� ���������+���������"������������ ��������������������������� ����'������ ���� �������������������������%������������������ �������������������������������

���� ���

-� D���� ��� >���M������I�%H������ D�� ���� #� %H��� ��� E%%��������� ��� H�� ��������� %�����%������ ��������� ��������� ���� ����������� � ��� 0K�����.,� �� 9������ �����N���� ����� @@�O����%�������7�5229��8A�����1A71C�

5� D����� )�E��� K������� ��M��� P������� O�E�� �� ���� D�������� �� ����� ,� �� %������ %�� �� ��������H����� ��� ����� %�� � @@� )�� I������� 7� 522-�� -91�� ��� 1:8718-�

9� O������&���Q����K���P����K�������� R� ����� �� ������ ���������� ��N�����N�H�����%� �%������ �������� ������� ������� N�H� ����� %����%����� � %��������� ��N����������%����� ��� @@�P����;������� 7�5225��-A�����A8715�

6� F������ !�;�� K�� ����� ���� %����%������ ���������� ��� N����� N�H� ��� ������%����� �������@@�K����)��E� ��7�5225��-A8�����-217--2�

:� P�������� I��� I������S�!��� E�����M�� I���%� �%� ������ �������� ���� ����������� %��%�������@@�#��%���7�5229��98-�0C9A-.�����-1-27-1-5�

8� P�%����K��� D����� E��K�� ����� �� ����� � ��� ����� %��%�,� ���� ������� �������������@@�P�����;������%����T������ 7� 5229�� ����C��=��:�� ��� 6C97:26�

A� #����� ;�!�� &��%���� ��� �� ����� �� � ��%�� ���� � � ������� ��� ����� %�� � N�H� �����%� �%������� ��������@@� )��I�������>���%�������K�����7�5225��-:�0!������:.�����-98A7-9A1�

1� K���������� P����� ����������� )�!�� >���%����� �����������%� ����% � ��� ��������� ��� � �H����� � �������%���������� �%���� ��� ��� �� N����� N�H� ����%� �%� ������ �������,�� ����������� ���� @@� )��O�����>���%�������K�����7�5222��1:�����9-8-79-81�

C� M���� ;�E�� #�������� H���H� %�� �?���%� � ��� IOS!� @@� P���� ;������� T������ 7� 5225�� 1���� 59-756-�

Page 53: Farmakoterapija 2005 III

.0������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

*��� ��� ����������������� �� ��������� ������ ���������������������� �"�������� ��J���� �����������������������������������������������������"������� �������� �� �������'���������� � �������������� �� ��������� ���%���� ��� � ��%����� +�7�������������������+�

U�� ���������� ��'���������������������� ����������������� �����+������ ��+ ���=������ ������������� ������ ���� � �������� ���������������� ������� ���%��� �������������������� ����� ���������� �������%�� ������ ������������� ��������������� � � ��� �� J������������������ ���� � �������� ����������������� �� ������"� ������� ���%� +�� ���������'����+� �������"� �������H��������� R'� ��� ����� ���� �����������H������ �0EP.�������������� �7�"��� ����+������'� �0�� ���������� .��������������� �=��-�0RFQ�-.�� ��������� �H����������� ����� ������������� ��������0��������������������.�

����� � ��������������������(� ����'�(��������� ���������������������������������� ���������7�EP������������������������������7� +����������������� ����������EP�EP����������� ����� ������ ������������� ������ ������������� ������������������������������ ��������������#�����������EP��� ������������%� �������������������92����%� ����� �������������������EP����� ���������������� ����� ����� ��'������������������������� �� ��EP������������������ ���%��+���������'������ � ������+����������� ����(������ �������� ���� � ������� ������ ���+����������������� ���� ���+��J�� ��������� �EP� ���� ��������������� ����%����� ���������� �EP����������������%��� �

=�������� ���������������� � ��� ��� �����'����������������0 �������������� ���� ���%��+.��'����� ������������ � ���0 ������������������� ���������� ������������������+.������������ �0�����������9�� �� �� .������������������������� �0��������� � ���� ������������������������ ��������%H�� �� ��� .������ ���������������������+�

*��� ��� �������� ��������� ����� ���������� �� ����������������%���� �������75� ��������������������0!&.�����'�� ���������������� ����� ������ ��� ����������"���"����������������������� ����%������� ����������������������������������� ��������� ���������� �������������� �� �

<��������������������������������� �� ��������������� �������� �������� �������� ������ ��� � ��� �������%����� �����������I���� ����� ���������� �'�� ����%���� ,�9�-2��5:��:2��A:��C2����CA��I����� �������������� ��������5:���%����(���������������5:����%���������������������� �����A:����%������ ����#���������������� �)��������� � ������� ����%������ ������������� ������������������������������������ � ������ �������������+� ��%����(����+������������������������0������.� ������+���%H�����������+��&����0&�N�.� ������+������

E����� ������������� ����%� � ���� �������������� �������� ����� �� �������������"������������� ������+����������� �������������������� �������������������������� ���������� ����������������� ����������� �����'���+��������������"��������� �������������C�����-:�� �� ���������������'����'��%�������� �������� �

F������� �� ��� ������� ������������� ����������� ��� ������������� ���������������������'����������������5:

%��������� ������� ��� ���������� ��� �������������� ���������������������������-2�%��������� ��< ���������������� ��������"���� ��������������������������������� ���� � ����������� ������ ������������� ������ �������� ������� ����� :�:78�2� %�� ������� �� #�������� ���� ����� ������������������������������� ������ ����������:�%�������� �

���������������������������1��������������

��������� ���%��������������������� �������������� ������������� �� ���� �������� ��� ����%� � ��)� ������( � �� ��� �� ���������� ������������������������ �� ��%����� �� ��������������������� ����������� ����������� ���� ���������������������������������������" ���� ���<� ����������%������'����� ���������� ������' ���� ��������� ��!����� ����� �������������������� �������������������������������������� �� ����� ��;������������������������������������������ �������������� ���"�������"���� �%��"��������������������� ��<��������������������'��������� �������� ���'��'��������������� ����'������� ������� �

E�� � ���������� ������������� ������� ����������� �������������� �������������+�����'�(������'������������������ ������� �

Q����� � �'����� ���������� ������� ��������� ������ ������������%���� �'������������ ������� ��������� ����� ������)��������"����������E�������� �� �� � �"������� ��� ��������� ������������� �� ����������� ��� �� "���� ���� ������ �������� � ������� �� � ��� �� � �����������

�%�&���&����'(� �)*� ���"(�����$%� %&� ��'$&� ! �$�$()!

�$-�$,=�� ��(�-!��� #(�&�-��� ����(�*��2��� �"�����%���!�3-��&� � 4�/� "� 5(&��%$6� ��� �"���&� � & ���%�-�� )*� 47� "� 5(&��%$6� 3�3'���� "�*�%� ��'��8� �(���&���9:�-��-!�(&$�� 3- �(&����

������ �������� �������� ��� ����� ��� ����� �� �! "#�$��%&� %�! '�$��%&� %�! "#�$��%&� %�! '�$��%&� %�!

- AA A5 A8 A25 1C 1- 1A AC9 C1 1C CA 116 -28 C8 -2: C:: --9 -29 --5 -258 --C -21 --1 -2AA -56 --6 -59 --51 -92 --C -51 --1C -9: -56 -96 -59-2 -62 -92 -6- -51-- -6A -9: -6A -96-5 -:6 -62 -:5 -62-9 -82 -68 -:1 -66-6 -88 -:2 -85 -61-: -A- -:8 -86 -:5-8 -A8 -82 -88 -::-A -A1 -88 -88 -:8-1 -12 -A2 -88 -:8

�������>�>� ��? �@�@���

Page 54: Farmakoterapija 2005 III

.; ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ����� ��� ��������� ������� ������

!���� ������������������������������������������ �������������������� �� "�"������+��������������H���������+�������+���������(�����+���� ���+�

��� ����� �� ����������������� ��������������� �� � ��������������%��%��� ��"�������� ����������� ����'��� ��� ���(������������+�7��������������� ���� ��������%������������"������������������� ����������������� �������� ������������� ��� ����� ������������ ������ �����������������%� � ��������������� �������� �������������(�F�����%H�I��������������MH��H�� ��5������������� ������������������

�������������������������������������������������������������' ����������������+�������%����� ���������"��'������������+������������� ���� ���� ���� �������������%�� � ����� ��� ����� ��E���������������� �� �������� �H����������@���������������������������

�����'�������������� ������� �������� ���� ���������%H��������EP@RFQ�-��'�� ������������������������ ����%����� ���������EP� ������%������ ������������������"������������� ����� ��������� �������������� � ������H��������(������������������� �����+��� ��� � � ����� ���� ����������� ������+�0������ � .�� �������� ������� �����

)��� ���������� � ��� ���� � ������������� ������� ������ � ���� ����� �0������EP�����+.���������������������������� � ����� �������� ��������������������������������� �������� � ������ � �������+�� J�������� ���� ������������������������������� ������� �0������� �������� ���������������5��������� ��������� �.��������� ��������%��� ���������� �0 ������� .����������� ������������ ��-�:��������������� ������������������� ������� �����������������������+������������������������������� ������������%H������� ���������%����

�������<�����=���������,���>�9�*�����'����������� ���������������� ����������� ����

��� ��� �� ����������"���������+��$����' ������� ���� ��� ���������� � ��(� ������������������� ������������������ ��������� �������� ��������� ��%H���� ���� �� � ������ ������������������������� �� �� �"������� � ���������� ��� ��%H� �%����� �� � +������ �������������� ����� ���� �������J������ ���� ����������������������� �'�� ������ � ������������'����� ������ � ,� ��������� � ���� � �� 4� ���������� ���������������� �%��"��������������'���� 4����������� ������� ����H������������� �0�������H������������� .�

%��4 ��-�! ($� ! 1��!�������� ������������������'�����0R*.�������� ��� ��

���������������������'��� ������ �������������� �� ���������������������������� ������������������ �� ����������������������������������������������� ������������ ����������:27A2����%���� ���������������������R*�������� �������� ����� �'��� ���������� ,����� ��� �0������������75!&�����9�������%���� .��������������� ����� �������� ������� ����� �������� ������ ��������� �������� ���� � ��@�� ���� ������� �� �%��"� ��������������� � ����������%��� �� ���� �� �������� ����� ����������� �����'����� �%H���������������%����� ���������������� ���� ���������� �������� ��������������� ����� ��R*��������� ��� ��� �"�'������"�0 �����������+�������".����+��"������������������ ��' ����������������������'�����"����+��"������� �����������

���� �������������������������� ��������������R*�������� ��� ��� �����������������������������+�7�R*����� ������� ����� ��������� ����R*������������ ��� ��� ������ ��������� �R*����������� ��������� �� ���������������������+�+���� ���%��������������@������������� ������������� ���+���� ��������� ������������������ �����������'�� ������������ ������� ����������� ������ ����������&������ ���������������%������������ ��� �����R*�������� ��������� ��� � ������ ����������7-�:�!&�����'� �������������������������������� � ������ �

R*���������(��������(�������� ������������� ��������� ������ �������� ���������������������������������H����������������� ���� ���������������� �0����� ������� ��������������� �� �������������%��%���������.��������������������' �������������������'���������������+�+�EP�RFQ�-������������(��'"����������EP� ������%���� �� ����� ���@��������� RFQ�-����%����%��� �������������� ����'��� �������� ��������� ��������������������������������� �� ��%����� ���������������������� ����������������������� ������������R*�������� ��������� �������� ��������������H���%H������������� ����������'������������ ������� �����������%��� �0 ����� �( ������������@������������� �( ����'�����@������������� ������� �������.������� �� ������� ������ ���������� ���������������

=���5229�����)E<���� �������� �������� ��%�������%����� �������� ��� �����R*�������� ����������������������� �������� ��� ��������� ������������������EP�������� ����������+�������������� ���� ��'��� ��'��EP� ������������%����� ������������

� �*+/ ���"!�+ � (+ 4 � , �$!� ��-2 �(�+/($� 1��;*"� !

&������ ��������� ��������� �%��"�������0KFE.�������������������������������������� ���@��� ���� ��������� �� �������75�!&�����'� �0����� ��� ���������9�������-2������%����� .�������������� ��������������� �%��"�������

KFE������� ����������������+���������������"���@�� ���"����������������� ����������"���������� ���� ������������� �����������������������������������������������@��������������������������������������� �� �����0RTE!.�������� ���������� ���� �� "���� ��� ������������"��������� ����� ������������+���������+��&������ ���� �KFE����RTE!������ ��� � �������,� ����( ���� ��� ���������� � 0������������������ ������������� ����� �0�����H����������.����%��� �����������0��������� ��������������� ��������.4�� ��������%H���� ���� ������������� ��������� �0����� �����H������������������������� ��"���� ������%��� .4���������������%H���� �������� ���������

&�������KFE����������������� �� ������������� ������������ ��� �� ����������������� �� ���������������-2����%�KFE���������������� ������ ������������� �������� ��� ���������� ���������� ����� ������������ ��������������� ��� ���������'���������� ��=������'���KFE��������� �������"�����������%� +� �������"���� �EP�RFQ�-��'�� � ����������� )E<�����522-��������>����� �!+����� �'��� ��7���� 5229����� ���� �������� � ��� ������ ������ � ������� ���������������� �EP���������� �KFE������� ��������� ��'���������� �� ������ ����������������� �������������������� ����������"�����%��������������������� �������������������������� ������� �EP�����������KFE���������������� ����� �������� ����� ����� �"�� #�������� �������� KFE������� � ������ �EP� ���� �� � ���� � ��� ������ ������� �

Page 55: Farmakoterapija 2005 III

.7������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�$&-$&�� !�-%&�� !��������� ������� �0�!.���������� ����� ������%H������

��������������������������� ����������� �'��������'������ ������������ ����� �V�%H���� ��� ��������������� � ���+ ��� ����!������������'�������� ����������%H���� ���� ��������������������� ��������� ����'�������������������������'5222����5:22����� ������������������������������ �#����������� ����� ������������1�������� �� �������� ��!�

I�� �������� ���������������!������������������ ��� ������������ ����� ��=�������� ���������������������"���������������������������������������������� ��%���������� ����� �������������� ���� ���������������������� ����������� �����������

=���� ������������������!����������������'����'��������'���%H����������������������������������������������������������������%��������"����������0%H���� ����������� .�����+������ �������� ������������ ������������������������%�������� �����������'���� ������������������������������������������������������������������ �������� ������������������'"�����+����������� � ���� ���� ��������� ������ ������������ ������� ��������������� ��������������� � ��� �'�����������������&���������������������������VH����%H��������0D����������.�����+��'������ �������� ������������������������������������ �������������������������������� ��%���'�����

F������ ��� ����� �� �����������������!��������(�������%����������������'������ ��������� ������� ����� �������� � ����� ��������� ��O��������� ���������� ����� �� ���������� ��� ���� �'��� ����������� �������� ,

W =�������� @����� �������� ,�������������������������������� ������ �'����� ��� ���������� �0��������� ������%�������H������ �� ����������'����� ��� .���������������������������������� ������� ����������� �

W <���� �������� ,� ���� ��� � ������ ���� � ����������� �0������������ ����� �� ������-2������%���� �����������.������������� �( �Q!P������ ������������!�������������������� �������� ���������� ���������������� �������������� �����'��� �������,������ �����������H����������������������� �������������������������������������� �������� ����������� �����'� ������� �� ��� �� ����������������������������� ��� �� ��������� �

W I������ �������� ,�� ������������������������� ��� ������ �-9����� � �����������������������%� � ��������� ��������� ������� ����������� �( �Q!P������ ��������'������� ����� ��� �

&�������<������'���������"���� ���� �� �EP� �������� ��� ��!��������#��������EP��!�������'��������������������� ������ �����-CCA�����

A�4�4��"�� &�<� !#������ ���������� �������:752����%���� ���������

��������������������� �EP������ ��J����� ����������H������������������������� �����'������� ������H������ �H��������0I;#����P��E��P��#P@Q!P.�������0������� ���������������� �H������ �H������������ .������������0�������� EP������ .�����������������EP������ �0EP�.����� ��� ���� �"��� �'�+�0������� ����� �EP�� ��� � ������%��� �� �����������X:���@��.���������"�0������� ����� �EP�� ��� ����:�2�����C�C���@��.��L����������������������� ��EP�� ����������� ��'�6222����-2�222��������D��������� ����������579���� ������������������� ��EP����������"���� ������"���� ���� �������'������ �����'����������������������������������H������������� ��������� �������� ������'������ �0���

EP��������� ��� ���������� ���� ������������ .�EP������������� ���H�������������������� �� �����

������������������������"������� ���� ��������� ������������� ���������� �� ������������� ������������� � ���H������� ��������� �

(�$�$����� ��)������*���� I� ������������������� ���������� ��� ������������

��������� ������������� ���� ���� ��� ������ �EP��������� � ��������������� ������������ ������ ���������������EP��������� �0�����82712����%���� ��H��������������������.������������������'��� ���������� �

R��������EP�������� �������� �������'��'���������������� ������� �� ���� ����������������������������%������� ��������������������������EP��������� ��������������������������� �����������������������%������������������� ��� �����'������������ �EP����� ������������������������ � ��(� �EP����EP;P���%������� ���������%����� ��������%����� �

&������ ����������� �H������ �H������������ �� �������� ������'����� ����������������������������� ���,��������0������������.��H����%������� ������� ��������������%H������� ��������%��� ������� ���'��������������%���������������� '�������� ���� ����� 52792� ���%�� ��%������ ������ �� ����'����������� �H������ �H������� ����� ���� ����� ����������� ����%��� ����� ���������������������������������� ������� ������� ��'�� ������������(�����������%��� ��R���'�������� � ��� ��� �'������ ����%��� ������������������%��� ���������� ��������������"�H������ �H������������+,�IST-Q-�0I��-.��I;SI�-��P>!V-�0;IV.��#PV9�#PV6� ��� IR�V5�� R'� ��� ������� ���� �� �����I;SI�-� �������%������������������EP�������������������������H��������0��P.���������������0#P@Q!P.�����'������ �E��P������+��#���������������������������������H������ �H�������������������� � �����H��������� ���� ���� ���%� ����� ������������������� �����%�����������I;SI�-��������� ����0���E92-�F925.���������������-2C������������� ������ ��������'�� �7� ������7��������+�������������Y ��������Z�0!-2CV.�

J������������������ �����%���������� �� ���������EP������������� ������������������ ������� ������� ���� ��������� ���������������������������������� ������������� ���������������������� ���%����� ���������������������� ��� ������� �H�������������������� � �

+*������� ����� ����*����� ��,�$�$����� ��)���$����� �&=���������������� ������ ���������� ���������� ������

�������� ��� "������EP�����������8�� �� ��������������������������������� �������� ����� ������������������������������������������������ ������������� �� �����7579�!&����'� ������������������������ ����� �'����EP���=����������� ����������� ����������������������������,�H������������� ������������� �( � ����������� �� �%����� ������������ �7���������� �0���������� ������������������ ����'���H��������������� �H������������ .��;���'�������������� ����������������� �"����EP�����+,�������������� ����������'�����EP�����+������ �'���� ����� ������� �����������%����� ������� � ��� ������%������������� � �"����� ������ ������������������������ ������� ��<����� ������� �������,���'�� �������� ���������� ������� ������������������������������� ���'� ��������������� � ����'��� �'���� ����� ����'��� ����� �� �����'� ���� ������� ������� ��������� ��'��������� ������� ������ ��������� ��J���������������� ��������������'� �� ����� �'����EP����������������EP����������������������� ����� �������� ��� ������������� ����� ���� � �� � � ������������� 87-5�� �� ��

�������>�>� ��? �@�@���

Page 56: Farmakoterapija 2005 III

.? ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������� ����� ��� ��������� ������� ������

������������������� ��� ��������������������"��������������" ����������� � ������� �

�������� ����������������������EP��������� ��� ������������������������ �H������ �H������������ ��I� �������������������'������ ���������EP���������������������������������������������H������ ���������H����������� ��R��������H������ �H����������������' ���� �EP�����������#P@Q!P�����������������> �������������H������ H������������������������ ������� ������������������������� ����������������� ������� �

> ���H������ ����������� ����������� �0�������������������� ������� ������� � ���� ������� �������������������������.��������������������H������ ���������H����������� ����� ��������� � �����%������ ������� ��&������ '�������������������������������������������������������� �������������� �H������������������������������� �������P������������� �0������� ������������ �EP�.���������' ���� ������������������ ������� ������� � ���� �������������� ������ ���� ���� ����'����5:��� �� ��)������ ����� � �����-:��� ������ ��������%���+� �� �����+�����+���� �'�������������EP���������� �����'���������'������� �%������ ������ �������� ��������������������H������ �H�������������������������� ��������� �H�������������������� � �����������"����������� �H������ ���� ����%��� ����� �������%���� ����������� �EP��I;#������P������ ��������������������IST-Q-����%�������EP��I;#����P��#P@Q!P����E��P���������7�I;SI�-����%�����������������������������

�������������0�;P.������P���������������������������������� �H�������� ������� ��������������� � ������������ �H�������� ������� � ������������'� �� ���EP������ �� ������EP�

E����� ������ ����������������� ����������� �����������������0�;P.����E��P��������J���������������� ����������������� �������� ����� ��� ������ ��� �������������������� ������������� �� ��������� ��� ����� ���������� ���� ���������������EP��������������� � H������������ ����������������������� ��������� ��������������F���������� �H����������%���������'����������E��� �������� �0�������������� �����������������.������������� ����'������� �H�����������%����

F������������ ���F�;P� ����� � �������� � H������������������ ����� �������� H������������� ��� ����� ����������� �����'����������������������������� ������������� � �D�������� ���������������%H���� �0���� ������ �� �"�����'��"� ���� .����������� ��� �����7� ����������������� �������� �0�������������� ��������.��������������������������� ��������� �� �������� �� ����%H����� � ���� ������%���� ������ ���� �( ��������� ������������ ������ �� ����� �( ����������� ����������� ��K����� � ����������������������� ������� �0�������������� ��������.��� ���������������� ���������������� ��7����������� ������������ �������� ������ ��� ������������� ������� � ������� �� ��������������������

I���������������������� ������� ��%������� ��������' ���� �����������+�����%��+������� �������������I��������������� �� ���������������

(�$�$����� ��)���-� ������� &�������������� �����������EP��������������������

������������������������� ������������������������������ ��� ������ ������������� �������������� �� ������� ������J�������������������������������������������������%H������������������,������������� �����������@��� �������� �EP� ����%���������������������������������� ����+�RFQ�-

���RFQ� �������������������=���9�0RFQDI�9.����%����%����I���'���������EP@RFQ�-��'�� ����%H������ ������ ���������������� ��"������ �� ��� ����� ��"���������� �������� �������� ���������� ������������������������� ��������������������������������������H������������� ����������

EP����� ���������� ���� ������������0��������8���� ���������+��������� ������".���� ��� ������ ������� �EP������� �EP�������� �������������������'����� ��R'��"� �������������� �������� �������H������������ ������� ����� ����� �EP����%����%�������������������������52���@�����������������" ��������������EP������� �"���� ������������������ � ������� �

RFQ�-����RFQDI�9����%����%��� �����������������+������'���������������������������� ���� �������������+�EP� �����%��+����� ���������� ������������������������������������������ �����������EP� ����%��� ����%H�������������� ��RFQ�-������������ ������� ������������� ���������� �������������� �EP������������H������������������������������ �������+� ��������� �EP�������� ��RFQ�-@RFQDI�9����%����%��� ����� � ������75!&����������������������������'�����������EP��'�� � ������+��������� ������� � ������������� ���+�RFQ�-����%����%��+��������� � ��R'�'��������� ���������� ��� ,����������������������� ������ �0�����������:�����.�������� ������� ������������������ ������ ������������� ��������� ������� ��H�������� ������������ �%H�������������� ���� ����� � � ���� ����� ��RFQ�-���@���RFQDI�9���������������������������������� ����������"�������%H����������"������������������������ ����+��������������

!����������������������� �EP��������� ��������������%H����� ��������� ���������������� �EP�� ��� �"���������� ��������������� ��������� �� ������������� �EP� �����%��+��#�����������������'����������� ��������������� �������EP������������ ���,��� �����������������������������������������#�������EP;P������

������������� ������ ������������� ������ ��������EP����%����%�������� � �����-2���@�������������������������EP�� ����"�������"����������������� �������)����� ����� ��������� �EP���������������������������EP� ��������������� � ��� )����������� ��������� � ������������������������ ������'������������������%H������� ������%��� ��� �������� � ������� � H������ � H������� ����� � ����������� ������� ����������������������������������� ��������������������EP�������������������

;���������������� ������������ ����� �EP��"������ ������������� �� ���������������������9!&�����'� ���@���������������� ��������� �� ������7-!&����5:������%���� 0�������� �� ������A�%��������� �����6����������� ��8�%�������� �����8���������:�%��������� ��������������������������� .��!������� �� �������� �������������������� �7������ ���� ����� �EP�� ��� �0�������-2���@��.�"��������� �������������� ��������� ��<� ��� ���%����� �������� ���� ��� �EP��������������������� � ����������������������������� ��������������� ����������� �����+�

����=�����������

*��� ��� ����������� ���������������+� �� �� �+�������� "�

��� ��%��� ����������@������������� ������� �0���������� �������'���� ����� ������� ������ ��������� .��'�� � � ���������������� ������������������0����������� .������ ��������� �%H�������������������D�������� �������� ���� ���� �'� ����������@������������� ������� ���������� ������

Page 57: Farmakoterapija 2005 III

.������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��������������������� � ���������������0�������7������������� � ������������������������������� ������.�������� ��������� ��������������-6�� �����%H������������������� � 0����������� �������������--����.� ��� ��� ���� ���������87-5�� �� ����������������K����� � ���� ��%���������������@������������� �������������� �� ����������������� � ������� ��������������E��������� ���� ��%���������������@������������� ��������0��������������� ��� ��������������� ������� .������+��� ��������������������������������� ������� ���������+�����"�'����� ������

)����������� ������� ����������� �EP����!��� �������� �������%��� ������������������KFE�0#�������������� ��� ���� �� �����EP� �������������%��� ��������� ������ .����������EP��J��������EP����(������������������ ������������������������������ �������������������%���� ������%���� ���������� ����������(��� �������� ��������������������������������������������'��� �������EP����� �����������������+�����+������������������=���522-�����I� ����� � ������� ���������%�������>����� ��������� ������ �������EP�������������������0�<.���������09�<�[�-��.��J��������#���������0������������������>����� �'����.����� ��� �������� EP������������� ��������'���2�25972�299���@�����������+�����2�-8A72�599���@������� ����(�0�������2�:72�A��<@������ ����(.�EP�������&�������������������+�EP���%���� � �� ��������� ��!������������������� ����������� �������� �������������� �������� ������������� ���������� ����������������������������J�������������� � �� ��������� �!�� ���������������EP� ��� � ���� 2�2:���@��� ���� ����+0�������2�-:��<@�����������+������-�2��<@������� ����(.�J�� ��������������� �EP���� ��������������������������� � ������EP�������������� �����������H����������������������!�����������%� � ��� ����� ����� ��� �978�� ��� �� ����EP���� ����������������������������������������� ��� �"�EP���������� ���������������������������"�����!&�����'��������+�������=� ���������������+�EP����(���"����������������������"���������+����������������������������������� ������� ��������+�����"�'����� �������E������ �������������� �EP������ ���( ���� ��������%������� ������� �EP������!���� ���������������+��"�������� ����������������������������� �0����� �������������������'��� -67-:�����7������� � ����-8�����7���������� .��������%��������������� �� �����������������5�%�������� ������ ��� ��J��������#��������EP� ������������� ������� ��� H�������������� ��� ��������� �������� ���� �����������5229�--�29�#;�!EK�" ������=��<�8:-�

���� ���

-� E����%���E �%���������O����%���>���%�������� ��K���%������������ � ����%����%������%�%�� ������NH�H�������� ��������� �����%H�������7�5229�������@@�>���%�����I��%�%���.�5229��C����867A8�

5� O�H���#�>���;�����%��!��K���%������� � ����%����������������H�����������%���%�� �@@�>���%��;����.�5225��59�����69-7665�

9� O�N����O����!H��� ������R��D�����OF&��0���.��O����%�����������%�����%����������9�������O���������,� D��%�N���� !%���%��� .�-CC:�� ��� -987-A5�

6� F��NH�P�������;� ���%H� !�%����� O�� �� � � ��������� � ���� H�� ������ � � ���� ������� �����NH�H�����������%���%�� ���%H���H������������� %��%�,� ������� ��������� H��F��NHP�������;� ���%H� !�%���� @@� )��O����� >���%�������K�����.�5222�� 1:�� ��� 9CC279CC9�

:� ������ �;��E������ ����������<��������� ��9���� ��;����� �E�� 0����.��7�<������ ������� �������������<����� ��5226�����952796-�

8� ������ � ;��� #�'��� �&��� #�'� � #��K���������� ��������� ��������� ��������� ��������� � �� ����� � ��� ������� �������� �������� � @@� #����� � ����������������� .�5225�� -2�� ��� 5C575C1�

A� K�H��E���P������ H� I�O�� �H�� � �� ��� ��������� 0��%�������� ���NH� H������.� ��� %H��������� H��� �����@@�I�������&��� ��.�5225��60-.�����9A76A�

1� !���������I�O���O������I�>���O�H���I�� �� ����&����� � � �������������� ��� ���NH�H����������%���%�� ��� %H���H���� ���� ����� %��%�� I��� -,�&����� � � ��� ���NH� H������� ����%���%�� @@F��NH�P�������\� RFQ�;� ���%H�� .�522-�� --�� ��� -9A7-8:�

C� ������� ����O�H���I���O������I�>�� �� ����&����� � � �������������� ��� ���NH� H������������%���%�� ��� %H���H���� ���� ����� %��%��I��� 5,�F��NH�H������� ������� ��� ���NH�H����������%���� %H������� @@�F��NH�P�������\� RFQ�;� ���%H�� .�5225�� -5�� ��� 959796-�

-2� �������� � )�� <����� ������� ��� ��������� �������� �� <����� � @@�TED�K����� �� 7� -CC:�

=����=���� ��E@!�FP�229�28@522:

�������>�>� ��? �@�@���

Page 58: Farmakoterapija 2005 III

�� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� �� ���� � ����� �����

�������

���� ���� �� !"#$�

������������� �� !�"�#�$

�%&����

���� �%� $� & �"%' ! &

'�(������)�������(*�����(����'��!$����+�+�����,-$�*)+)��$

� �� ������ �� ���� ����������

Page 59: Farmakoterapija 2005 III

�/ ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� �� ���� � ����� �����

(� &!")&*%� +������������������� � ���������� ������������������� ��������� ������������ ��������� �������������� �� ������������������������������ � ������ �������������������������� ��! �����������

� ����������������������"�����#��$�"������������ %��� �������������������&���������"������#��$�"��

���&'����!� ����������� ���'���� �������(��)*��*+���������� �"�������� �+�����)�����������

(� &,!���- "��������"��,-./0����$���)�"��������� �"���&���+����

���+������1�����"�������������&���2��������� �"����!����30.3-����$��������������� ������� ������������ ���&����������

����� ��������!� ���������&)����� ��������3.4����$���5����� ����������)�"�+������+�������� �"�������������

���6�����������&�����������+���������'���������-0����$����1���!�+�"������+������+����������6�������� ��������� �����

������������������������������������&������������ �����

�������������������� �������7���������*�������+� �������8����+������1�!������������������&��� ����� ��#��$�"�� �!�������1��1�������"��

��������� ������� ������������ ������������ ������'�������� �������*���� ���#��(��������������# ����1���*)�����������1���+� ����� ������*�� �� ������!���(����������!�9���"���:�+���������������+���)���"����������1��������������*� ��������� ;�*��&����� ���������������!� ����1�������9��������� !�+� ��� ���1��������� )������������+���9��6��������� ���������� �������� ��������� ������������

�� ������������

2����������� ���+�&1� �����#��$�"��������� ��������<� ��������� �������������!�!�9���#�����.����!�!�9�����$����������'���.��������

)#�"&.%$,%- $*�& (� /#"!&$" "+� �������� �$���9��1��������*+��������������� ���������

�+���� ��� +�9������#�����"��� ������1���� ����������1��� ��9��� 7"�)���������"��� =�������!��1����� :�+����+&!��������������������� � ���������"��������������!� �������"������&'�����

����+����������� ��'���.��������� ����������� ��������� �������&���)�9��������������# ��������������������+������� ��������� ����+��������+����� � �"����������� �+�"�������� �+�"�������� �+�"���

� 7��������� �� ������� ��������� ��������������!� ���� ����������

���������9�$�"��� �������� >��&)����� ���� <�� �9���������� ���$�"���������������������.�����+����������$��!���������8�����

+�������� ��#�+��������!� �"��!����"�������������������������� ?��������� ���#�����:��������� ���#�����?������$������:������$������?���������������:���������������@�����������������1�������"������� ����� ��������� ������)� �����1�����"������4.A

����������� ���������)��������6� 1�����"�������� �������� ����������8�!��!���������)�����

�&���� 1�������������� ��������)&1���� ����+������� ��������� ���+ ��)�������$8���9����

������

����������������� � ����������� �������!�"���"��#����$���������������������������������%���#�����#� � ��&

7�+���!������)������� ����������������#��$����� �+���+&�!&�6

3� 7���$� ����+��������1�������4� 7���$� �������β� �����9�����8�1������!��������A� B ��$8��� �����C� > #�����!����������������!��������-� ����#������

"#�%$#0)"* &'�������������������?��������� ���#�����&�����#��$�����������$�������������

!���������� � ����!� ���������� ���1���+� !� ��� !�+�����7��!��������������� ���#������!�"��������!������������

����9����� !�+�����������+� ���������*��� ��+(�����������������$8���"��#����"�����1�$���������������� � ����������� ����"���������!�+��� ����#��� �������� ���$����7���$�����!� ��������)���������7� ������ ���������!�!�";��!� ������$�������1����������� ��*��������!�!� ����1�$���+� ��1�������� ������������������ � ��������&������ � ������������1�������� �����

��������������� !�"�#�$���� ���� �� !"#$�

��� � $* )"�!"1 !�"$"!%&2 3#0)%�%�"-%& ") ,)%�%�"-%& 4#$*) &

(� ."�% * !1 "$0#!4"- �(�� 5 * " .� *" &6/%! 2 ."� $*" *"#! � 7$" ,&" " . &"* "! $8" & �"!)%'1 &,!#�9* & "$!&*1 ") �� ."�% * !1 �"� & �:�"$; ") ��*"$; ."#�%$#0)"*62 4"&*"*62 ,)#*)"*6 ") !*��2 *"#! ") ':!�#&2 ! " �) !�"$"�! " )#"!��"$� ' !*#)",)"- 2 '#* $�) "$!&*1 ) �� ."�% * !1 "$0#!4"$�& �"�%& .%7��"1 �/ �"$ �%-"'#&"�.*%�� ' !*#)",)"- ���, ,�,&"1-1 (� �) /"#$ "� � 7$" ,&"1 "$0#!4"$"1 �"�12 % "� <%&."* �"$"1 5 . *" � 7$" ,&" �

Page 60: Farmakoterapija 2005 III

�0������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

% ������������������� ���#����1�!��+�����+�����! ����������������!�6

� ����������������!� ����DA/E=�� �� ������� ����� ��������?��������� ���#�����!��+��9�"����������&���1�!��+��� ��

������ ��!�!� �� ��������"��� ����"��� ���$������� $� ��!������������+��1�������"��

?���*���� ���#��(�������������������������"���������!�$���������! ������!)& ���������� ��������������#���$�"���1 �������#������������������������������!�����$�"�������

������������ ������ ������������ ������ ���������

� ���1���������+&!&�������1������!������!� ������1����������1������ ����� ���������"���&��������������������� ���'���.�������"������ *�

� ���)�������� !��+�������� ���������� �1���$�"��� ���������������������������)��������)�����!��������)������'��+������+���(�# ��(�

������!"��� ���"���� ��#��� ������$� ������ "����

� F�����$����������������+ ���9�!������������$� ����� # ��$8��� ���

� 7 �����������$�#� ����������������+ ���9�!����1�"��

F�����$������#�������������� �������������)����"����)����������)�����!�9�� *�)��(�.�4C0��+��������(�����"��������+ ���9�!��� +��������-��������1�������1������)��������$����$�"(����"&"���F�����$������1����$������$����$�"�������1���!�!����������4�µ+G� �������$����.-�µ+G� �

F�����$�����������$� ����!����&��&���)�������+���������+�����)������)��������������

����������� ����������� ������

����$� ������3�+�H.C���G4C�)� �����������+ ���9�!����+������$�������1����$����������3�-��+G�+�A���G4C�)� �����1��������$������-��+G�+�A���G4C�)� �

%��������&� ����������� ������

� =�#����������3�+�A���G��� =�#�����������3�+�3.4���G��� =�#�9�!������3�+�A���G��� ������$� �������� �) ������+�����!����&���3�4�+����

/�)� �� ����$� �������� 1������!����&���4�+G3�+�C���G��� =����# ����$������C00��+�4���G��� I# ����$������400.C00��+�4���G��� 7�����$� ��������9�1������!����&���A�A,-�+�A���G������������� ������ ����������� &�����

� =����# ����$������-00��+�4���G��� ������������� #�������9� �������3H0G/00��+�4���G��� ����������������300��+�4���G��� =�#� �����������-00��+�C���G��%��������&� ������ ����������� &�����

� ������$� ��������-00��+�A���G��� ���# ����$��������C00��+�4���G��� I# ����$��������C00��+�4���G��� :�)�# ����$��������-00��+�3���G��(������������������������)��������!� ������� ������������ �+���J������ ���30.

3-����$�� ��������������������������% �������� ��������� ���#����1�!��+�������"��������������"����7����"����� �������+� ��1����������*����������� ���#����

<��+��9�"����������&�����������+��1�������"���!� �����������"���������1�!��+��� ���������&'����������+�����������"�������"��� ���$�������$� ��!������������8�����"������������������������� ��!������!� ����)��������

2���������������� ������+ ���� ���#����� �������������$�������#�����������1��� ��9������� +�9�������#�����"���

������������ ������ ���������

� 2�!��� ������ ����)������������ ���'���� ��������9;�� ��� ��������"���������� +� ���*����1������*�+&!&�(�

��� )� +����*�# �����"���(����1���������F&!&���������.�C.H���)����)9����&���� ��������400��+�)����������!�9�)������

� 7����+���!�����+&!&��� ����������H.34������ ��������#� �������+&!&�����7)9����&���� ��������300��+�)������<� ��������)���"���6�����#������������������������������������� #������9� ���

7��#� ��������+&!����1������ �+��������� ��� ����������A.H�����

=�"$"& ") ��*"$"& 4"&*"* &=������.� ��� ��#��$����� � ��������� ���+ ��)����� !�+��

�����<� �������� !�+����� ������1�"�� ��)������� + ��)����� �������F ��)����1������1������8�������������������!���+����� ��+�����������

�������� ����� �� !�"�#�$� *)+)��� �(��"����

)��������

K���� �!������ ��� ���� �9���� $8 ���!�"��������� �9��� ��� �� �+��

����$�� �������� ��� ���� �9���� $8 ���!�"��������� �9��� ��� �� �+��

B ��$8��� ������)9��� $����# ����$�����-.3-� !�����

������������ *���������+7���$� ���� ���β� �����9����8�1������ !�������

B ��$8��� ������)9��� $����# ����$������ -.3-� !��

> #�����!�� ��� ����������!�������

,�������B ��$8��� ������)9��� $����# ����$�����-.3-� !�����

> #�����!�� ��� ����������!�������

����#��������� ��)9��)�������63��?������$�������4.C���G��4�� � +� ������ +&!&����� 3� ��G��A��7��� !����������� ����� &����� ���&���

�������������

-��������"����.B ��$8��� ����� ��)9��$����# ����$������ 3-� !�����

����#��������� ��)9��)�������� 4� ��G���� �� � ���&��� ������ ���������

/������"����.7���$� ���� ���β� �����9����8�1������ !�������

�����+ ���9�!��

B ��$8��� ������)9��� $����# ����$�����3-.40� !�����

����#��������� ��)9��)�������� 3� ��G���� � +� �����+&!&����

L������� ������ ��� ���#����� .� ���� � ������ ����� ���������� �&������ � ������ ���� �1���$�"��

L� %��� ����� ��� ���#���� +&!&��� �( &+�� .� � ������ ���������� �9�)����� ���#�������� $��������� ����)������ � ������� ������� ��� ���

��������

Page 61: Farmakoterapija 2005 III

.1 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� �� ���� � ����� �����

����+����!� ��� �+��.����300�����+��4� �������K���&����+��!� ��������)&�����,H����$��)����$�������� �����������������'���.���#� ���������������������

7 �����1�!��6� ��#��$�"��*�� ��������� ;������������� �� ;��������������

���������+����������� 1�����"���+� �����������������1���)��������� ��������

���� 1�����"���������� ��#�+������1�!����+�������!�

1������+����� ���������1�!�������+��������� ��������� �������� ;

���+���������#��$�"��� �!������M��������� ����� ����������"�����1�����"������� ����

������ ������ �����&������ ��������1���������� ���������"������������ ������"���� �������!� ���������8������ �9�"�������������� �� ���������"������1�����"���+� ������ ��� ��������� ��� !�+��(��K�������$��������� �����!� �����1����� �� ������������ !�+������N������������9�����)��������6��� ���#�9�������&)�������+���9�������������� ��"����������! ���������"���)�!���� ����"������� ���������� ��������&�������

% �����������������������!������"���� ���)� ��!��������������������#��$�"���:�+��*�&��'�)��+���� �1���!� ������������ � �������� � ������ ���$�"��� �� ���� � �����������������+����<� ���� �����������!�����#�����)���� �()��� ���

<� �1�!��+�������������������*�$���(��������������������������� ���#�����3� ��� ���

=�����+&!&���������������+��9������ ������6� ������&��������� ������$������� ���&���$���(����� ���"��'���#�������� ������&��� ��������$�!&)�����$������'������*���������"���+��������� � ����������$�����+&!&����������A�!����������"���)��������

����6������������ #�������9� ���'���������OH0��+�4���G���=����# ����$����-00��+�4���G������# ����$����C00��+�4���G���I# ����$����400��+�4���G�������#��������400��+�4���G��%����������!�"����+����)���� � �������� � ��������

���+������1���7��A�!����� +&!&��������� ���� ����� ��������� � �����

&������������� ��������1������J���&��������( "�����"��)��*�$ &��"��$������� �+���*+���

�������� �"������������8����� �9�"���$�������!��1�����)����"������������������*�� ��������� ;�*��&������������+&!&���� ����'����������� ����������� ����� ,.3C� !�����7��+&!&���&���1������1��!����� ������&�������J�������"���$������ ��������������!�"�����$������������� ���������� ���&������

(�������*���� %����+��������� � ���������������� ���������� *�������&���������+���9���"��

��(�)��������F&!&��������������4.H���)������>�������� +� ��������#� �����6�1����� ���4C0��+�3���G!�������#���������300��+�3���G!�

N���!���������!�:��)�"��!�+�"��� ������������#��$��"������ ���'��������� ��!���������������1����� ���

�)#*)"* &@�������.����� �� ��� !�+�����������+� ��1������ ��

������#��$�"���������������<� ����������������������)����"����� &������� ����'��� �+�����!������)�"�

>�� �"��6�������� ������������ ��������� �����������

��������� ������������ ��������� ������� ����������

&�������� 2�'�����#��$�"������ �"���+� ��1���)������������

��������+��1��� ��9�����#� ���7����������������!� �������������������� �+����������

������!� ����������9�"����� ��������� ������ ���������������������&�������$��������"���

:�+��!��+��9�"����� ���������������������1������ ��+����� ����&�����+����� &���������������� ���������������+� �����!���1���+ ��)��������&'����� ������&��������������+���!������������)�"��J��� ��! ���������+� ��(���������"�� ������������#��$�"(����� ���#��(��$���(��

0 � ���%� �!�����+����&���������&��������!�!����+&!&�����

�1���������<� ������������������9�����$������# ����$�����$�����# ����$�����!����$�� ������������$�����O-����$���)�"��������������+����+&!&�����9 ���,�!������)���"���!����$��� ��������300��+���� ��4���G������1���������$��������-00��+C���G���F&!������� &�����������������7��+���&�������9 ��+&!&��������+�"�������+� ���� �"�����*�

(���������3� � ������ ���� ��#��$�"��� <��+�������� ��� +&!&��� � +�������4� K�+ �����K��� J���)�'��� ���� :�����)�'������ ��� ��� ������ �+���� .��� �����400A�A� >����P�M�� =&����� ��!� ������� GG�<������� �#� 8�� ��!��&� ��!� �����&� ��$G�!�� >$8����� 2�P�

,8��!���� ��3��.�78� �!� �8��6�:�����$��P� �������!�P� ������4003�����O4A.OC0�C� K��� �$8�<�J���Q������>�5��=��� �$��!������&���$�GG�<��������#�8����!��&���!������&���$G

�!��>$8�����2�P��,8��!���� ��3��.�78� �!� �8��6�:�����$��P� �������!�P� ������4003�����O/-.OO/�

-� ��$8� ���=�<������������ J�K��@�����&� ��$� ��#�$����� GG�K�!��= �������8��������.�3OO,��/3����,3O.,A0�

> �#$*#������ !(!�"��-�2������ "�$����� �(� 2��������!���! (�3��� +��*��$����

��� ��� '������ ������� '������ �������������

� ������ ���� �� <� ���� ��+����� <� ���� ��+�����

<�9��"� ��)���� )����� F� �� 1��

���������� ����� �� ��1�� �1#�1�� � <� ���� #�1�� ��A/�-E=� ���!�+��

�� ����� ��1��� %���'��)������

7&���������)������� F� �� ���!��� )��� F� �� 1���� )�� ������� �()�� ���� ���)��;

:���$���� ���"&"� F� ��1��� ��� ���$��9�� :���$��9���� ����� �� ������

M�F ����� � 7�!�!�";�� ��� �� ������

� ������ ���&'��� :���$���"��� !� ��� >�����+�� ���������� 8�����"� ��"��� ���$���"�

� �#$*#���� �� !(!�"��-� *����������� �(� �!*����������4(!�(���� +��*��,-

/����������� ��� ���� 0����������� "�������� ,1���������� "��������

���1�$����� �����!�� 4./�!����� 30.40� !����

7��! �� >��+� :���������

<�9��"� >���� �������� ��1���� >�������� �!� �����1����

����&���� ��� � �� ��67� ��+�� ,C� ���$� 33����$��� �� 44� ���$� -H� ���$�>���!���� C� ���$� AA� ���$�

Page 62: Farmakoterapija 2005 III

�������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��������������������������������������������������������

���� ������� �!�"�#�

����!���!#�$!�! %&�%�%�'!�!(� ) '*�"+�!�, ��(+* ��(!+ �*'��- �!'�. #&*!/ ��0�!�& !�! &#+�!� ������

��� ������. *+1!�& ) #!(- ������� '*�"+�!- 2+!�� �( (�%�!� �������� ������ �& (�(��� 3�)�� 4*�5� %+!#- ��(+*- !* !#! 6� 4*�5� �,21!-7- ��(+*- ��(!+ �*'��&� +�

����������� !�"�����

���������� ����� ��� ������� �������������� ������� �� ������

��������� ������� ��������������� �� ������� ����������������������

�������� ������� ��������������� �������� ������������ ����������

�!������� "����������������� ������� �� ����� ������� #�������� ��������� ���$������ ���������

%�������� ��������� ������ ��� ��&��'���� �������� ��� �� ������������� ������� ��������� ����������� �� �������� ���� ������� ��������� ��!� ��������� ( �� ������� ����) ���������

�����������

*���� ��&��'���

+�������� �� �� �������� !$���������� ������) ��������������������

���������'��� �� ������

,������� ������) ������

���������������'���

�������������-����� ��&��'���

���������������� #$�#�#�������� �������

.����� �� ���) ������ ������ �� ���������� ����������������)� /0 ��

���������� # �������� �������� ���) ������ ��������� ( �������� ����� ������������������'���� 1��������

�������� ������� ���������� �������

������������ /23�� /23�� ����� ����4 ��� ������51#/6������)

������������/33�� ����� �� / ��!��5 ��� ����41#/6������)

�����������233�� /�������� ������ / ����4 ���������5 �������� 1#/6������)

.����� �� �������� �����������) ������ ��������)�������

������ ����!�������� ������ ������ �������� �������� ���������

*����� ������������� ��������������-������ �������������

�������������7�) �������) ������������ �� ��������

�������������%� #$�#�#������&� ������������ #��������

��������������� !$���

8������� ���!����

,������� "������� ��������) ����������� �������� ���!� �������������� �������� ������� ��

������5� ��������) ������ ��������� ���������� �����) ����)��������) ������'�����) �����������

���������� ������ �������

����� ������� ����!�����) ����������

������ �����������������

��������633���������� ������ ��/�����5(������/33���������� ������ ��/�����59������6:�������� ������ �� /�������� �����'��4 9 ������

���������233���������� ������ / ������ ������������633���������� ������ �� / �����5 ( ������/33���������� ������ �� / �����5 1 ������/:�������� ������ �� /�������� �����'��4 9 ������

��������23���������� ���� ��/���59#/0����)/23�������������� �� �� / ���5 !�� ����� �����'��4/:�������� ������ ( ������

�����������133���������� ���� / ���� ������������633���������� ���� ��/���5(������6:�������� ������ /�������� �����'���

����������133���������� ���� / ���� ������������

����������;33���������� ������ / ������ ������������(33���������� ������ �� / �����5 ( ������/23���������� ������ �� / �����5 1 ������

������/33333<.�������� ������ ��/ �����5/3����)

������� ������������������ ������������������������� �� ��!�������"

������������ /23�� ������� ����4 /23�� �����5 ������������033�� ����� ��/ ��!��5 2�������������������/33�� ����� �� / ��!��5 6 ������ ���

����4 ( ������ ��!� �������0 ��!���� ������������

�89����