Upload
others
View
6
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
FENİKOLLER
Prof.Dr. Oğuzhan YAVUZ
Kloramfenikol
Tiamfenikol
Florfenikol
Fenikoller
Fenikoller
Kloramfenikol 1993’den beri gıda değeri olan hayvanlarda kullanımı ülkemizde yasak (kemik iliğini baskıladığı için) ve bugün veteriner sahada ruhsatlı preparat yok
Florfenikol ve tiamfenikol kloramfenikol gibi güçlü etkilidirler ve istenmeyen etkileri azdır
Piyasada yaygın olarak florfenikol bulunuyor
Tiamfenikol: tavuklar için oral ve bütün hayvanlar için deri spreyi şeklinde preparatlar var
Aromatik (propandiol d(-)-threo stereo-izomeri) halkada para-nitro grubu ve dikloroasetamid grubu taşır
Etkisini gösterebilmesi için aromatik yapının bütünlüğünü koruması gereklidir
Nitro grubu ilacın kemik iliğine etkisi yönünden önem taşır
Asetamid grubu da ilacın etkinliğini göstermesi bakımından önemlidir
Dikloroasetil grubunun kopması etkinliğin kaybı ile sonuçlanır
Sağaltımda ester ve tuzları kullanılır (palmitat, sodyum süksinat gibi)
Kloramfenikol
Kloramfenikol
Kemik iliğini baskıladığından (aplastik
anemi) Nisan 1993’den itibaren
ülkemizde gıda değeri olan
hayvanlarda kullanımı yasaklanmıştır
Piyasada preparat yok
Ağızdan, parenteral ve haricen kullanılır
Sindirim kanalından hızlı ve tama yakın oranda emilir
Sodyum süksinat tuzu Kİ ve Dİ uygulanır
Genç hayvanlarda ilacın yarılanma ömrü uzar
Tüm doku ve sıvılara dağılır, karaciğer, böbrek ve safrada yüksek oranda bulunur
Kan-beyin engelini, plasentayı, göğüs ve karın zarı boşluklarını geçer
Göz ve prostat sıvısında da etkili düzeyde bulunur
Farmakokinetik
Büyük oranda karaciğerde glukronik asitle
birleştirilerek biyotransformasyona uğratılır
BT sırasında oluşan nitrozokloramfenikol ve
diğer zehirli metabolitler kemik iliği hasarına yol
açar
Karaciğerde metabolize olduktan sonra
böbreklerle atılır
Farmakokinetik
Bakterilerde 50S ribozomal alt birime bağlanır
ve protein sentezini engeller
Memeli mitokondrionlarında protein sentezini de
engeller
Memelilerde kemik iliğinde kan yapan hücreler
de duyarlıdır (kalıntı sorunu nedeniyle
yasaklanma sebebi)
Etki şekli
Bakterilerin gelişmelerini durdurarak etkir
Oldukça geniş spektrumludur; gram pozitif,
gram negatif bakteriler, ricketsia ve chlamydia
türlerine etkir
Gram negatifler üzerine streptomisinden az,
fakat penisilinden kat kat fazla etkir
Etkisi ve etki spektrumu
A.pyogenes
A.aerogenes
Pasteurellalar
Brusellalar
Salmonellalar
B.anthracis
N.gonorrhoeae
N.meningitidis
Cor.pyogenes
L.monocytogenes
Ery. rhusiopathie
Bac.fragilis
Haemophiluslar
Shigella
Moraxellalar
Staphylococcuslar
Streptococcuslar
Actinobacilluslar
Bor.bronchiseptica
Clostridiumlar
Bacterioidesler
Fusobacteriumlar
Etki spektrumu
Bakteriler asetil tranferaz salgılayıp ilaç
molekülünü asetiller ve ribozoma yapışmasını
engellerler
Kazanılan bu direnç plazmidlerle aynı türden
ve diğer türlerden bakterilere de aktarılır
Bu şekilde ilaca direnç kazanmış bakteriler
arasında H. influenza, E. coli, S. typhi ve
Stafilokoklar sayılabilir
Bakteriyel direnç
Zehirliliği
Kemik iliğine olan istenmeyen etkisi aşırı
duyarlılık ve mitokondriyal protein sentezinin
engellenmesi olmak üzere iki şekilde ortaya
çıkar
Asıl tehlikeli olan aşırı duyarlılık tepkimesidir ve
dönüşümsüzdür
Sağaltımdan aylar sonra bile ortaya çıkabilir
Ciddi durumlarda bütün kan hücreleri ölümcül
düzeyde azalmıştır
Zehirliliği
Kemik iliğine doğrudan etkisi ise doza
bağımlıdır
Plazma ilaç yoğunluğu ≥25 µg/L olduğunda
ve uzun süre kaldığında ortaya çıkar
Mitokondriyal protein sentezini bozmasıyla
ilgilidir
Dönüşümlüdür
Kemik iliğine etki dışında genellikle güvenli bir ilaçtır
Sindirim yolu ile verildiğinde bulantı, kusma, sürgün, ağız ve dil yangısına neden olabilir
Tetrasiklinler kadar olmasa da süperenfeksiyona yol açabilir
Kediler ilaca duyarlıdır
ME etkinliğini engeller
Aşırı duyarlılık tepkimeleri neden olabilir
Mitokondrial protein sentezini engeller
Zehirliliği
Zehirliliği
Yeni doğmuş ve genç hayvanlarda (ve
insanlarda) metabolize edilemediğinden gri
sendrom denilen bir hastalığa yol açar
Kalp-damar şoku, hipotermi, solunumun
baskılanması, siyanoz, sürgün, derinin gri renk
alması
Mortalite yüksektir
2 haftalıktan küçüklerde KULLANILMAMALI,
yavrularda yüksek doz verilmemeli
Nisan 1993’den itibaren ülkemizde gıda değeri
olan hayvanlarda kullanımı yasaklanmıştır
Şu an piyasada ruhsatlı preparat yok
Özellikle, Salmonella, Pasteurella ve Koliform
bakterilerin sebep olduğu çatal çürüğü ve
pneumonilerde kullanılır
Köpek gençlik hastalığındaki ikincil bakteriyel
enfeksiyonlarda çok iyi çalışır
Göz hastalıklarında ve atlarda dermatofilusun
sağaltımında da kullanılır
Kullanılması
Yapı yönünden kloramfenikole benzer
Yapısındaki flor sayesinde bakteriyel
asetilazlara dayanıklı ve dirençli
bakterilere etkilidir
Florfenikol
Kemik iliğini baskılamadığı için besin
değeri taşıyan hayvanlarda da güvenle
kullanılabilir
Ağız ve parenteral yavaş, fakat iyi emilir,
tüm vücut kesimlerine dağılır
Sığırlarda atılma yarı ömrü uzun (18-20
saat) olduğundan 36-48 saat arayla
kullanılabilir
Florfenikol
Florfenikol
İdrarla metabolize olmadan atılan kısmı
boşaltım sistemi hastalıklarında kullanım
değerini arttırır
Etkili yoğunlukta süte de geçtiği için
meme hastalıklarının sistemik
sağaltımında da kullanılır
Florfenikol
Bir çok gram pozitif ve negatif bakterilere kloramfenikolden daha güçlü etki gösterir
Özellikle P. haemolytica, P. multocida ve Haemophilus somnus kaynaklı hastalıklarda kullanılır
Ayrıca balıklarda Aeromonas salmonicida’nın neden olduğu frunkulosis’e karşı ilaçlı yem şeklinde uygulanır (Bir çok balık preparatı var)
Tiamfenikol
Yağda az çözünür, biyolojik zarları zor ve
yavaş geçer
Kemik iliğini hafif ve dönüşümlü baskılar
Tavuklar için oral ve bütün hayvanlar için
deri spreyi şeklinde preparatlar var
Kloramfenikol
Tiamfenikol
Florfenikol
Fenikoller_Defter