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Universidad de los Andes Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOG FISIOLOG Í Í A A DEL DEL APARATO DIGESTIVO APARATO DIGESTIVO 2011 2011 Ximena P Ximena P á á ez ez

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Universidad de los AndesUniversidad de los AndesFISIOLOGIA para MEDICINAFISIOLOGIA para MEDICINA

FISIOLOGFISIOLOGÍÍA A DEL DEL

APARATO DIGESTIVOAPARATO DIGESTIVO20112011

Ximena PXimena Pááezez

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MUY IMPORTANTE:

Este material NO sustituyeel uso de los libros para el

estudio de la fisiología

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2011 ULA

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X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2011 ULA

FUENTESFUENTES• Ganong´s Review of Medical Physiology. 23er. Ed. K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2010.

• Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7tima Ed. Editorial MédicaPanamericana, 2009.

• Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008.

• Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006.• K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.

• A.C. Guyton, J.E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10th Edition W.B. Sauders Co., Philadelphia, 2000.

• M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999.

• L. Wilson-Pauwels, P.A. Stewart, E.J. Akesson. Autonomic Nerves. B.C. Decker Inc. Hamilton, 1997.

• R.A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006.Disponible en: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/index.html

• Advanced Physiology. Berkeley University. 2006. Disponible en: http://mcb.berkeley.edu/courses/mcb136

• The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI: 10.1126/science.307.5717.1914a]. Disponible en:

http://www.sciencemag.org/cgi/content/summary/sci;307/5717/1895

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Fisiología del Aparato DigestivoFisiología del Aparato Digestivo

• Generalidades de la función digestiva

• Control neural de la función digestiva

• Boca-esófago, estómago

• Control humoral de la función digestiva

•• HHíígado;gado; PPááncreasncreas• Intestino delgado• Digestión• Absorción nutrientes• Absorción de agua, electrolitos y vitaminas• Colon

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TEMA 7TEMA 7

I.I. PPÁÁNCREASNCREAS

II.II. SECRECISECRECIÓÓN N PANCREPANCREÁÁTICATICA

III. PROCESOIII. PROCESO

IV. FASESIV. FASES

V. REGULACIV. REGULACIÓÓNN

VI. ALTERACIONESVI. ALTERACIONES

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I. PÁNCREASI. PI. PÁÁNCREASNCREAS

DIGESTIÓN INTESTINAL

Alimentos y ácido en DUODENO

Secreción CCK y SECRETINA

Secreción BILIARSecreción PANCREÁTICA

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Cabeza del páncreas

Conducto pancreático

Cola páncreas

Esfínter hepatopancreático

Ampollahepatopancreática

Conducto hepáticocomún

Páncreas yDuodenoPáncreas yDuodeno

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Ampolla duodenal

Esfínter Hepatopancreático

Oddi

Conductocolédoco

Conducto pancreático

Ampollahepatopancreática

Luz

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Páncreas yDuodenoPáncreas yDuodeno

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I. PÁNCREASI. PI. PÁÁNCREASNCREAS

ACINOIslotes

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Glándula de secreción interna Hormonas: insulina, glucagón

Glándula de secreción externa: Jugo pancreático: enzimas yfluido alcalino

Glándula de secreción externa: Jugo pancreático: enzimas yfluido alcalino

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C. DUCTALESC. ACINARES

C. CENTROACINARES

Acinos

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I. PÁNCREASI. PI. PÁÁNCREASNCREAS

PPááncreas ncreas exocrinoexocrino

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II. SECRECIÓN PANCREÁTICAII. SECRECIII. SECRECIÓÓN PANCREN PANCREÁÁTICATICA

Contenido

Funciones

Contenido

Funciones

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Volumen: 1.5 – 2.0 L/díapH: 7.5 -8.2

El fluido más ALCALINOde todas las secreciones GI

Volumen: 1.5 Volumen: 1.5 –– 2.0 L/d2.0 L/dííaapH: 7.5 pH: 7.5 --8.2 8.2

El fluido El fluido mmáás ALCALINOs ALCALINOde todas las secreciones GIde todas las secreciones GI

1. AGUA

2. ELECTROLITOS

3. ENZIMAS

4. INHIBIDOR DE LA TRIPSINA

1.1. AGUAAGUA

2.2. ELECTROLITOSELECTROLITOS

3.3. ENZIMASENZIMAS

4.4. INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE LA TRIPSINALA TRIPSINA

II. SECRECIÓN PANCREÁTICA

II. SECRECIII. SECRECIÓÓN N PANCREPANCREÁÁTICATICA

CONTENIDOCONTENIDO

***

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II. SECRECIÓN PANCREÁTICA

II. SECRECIII. SECRECIÓÓN N PANCREPANCREÁÁTICATICA

1. AGUA

2. ELECTROLITOScationes: Na+

aniones: HCO3-

3. ENZIMAS

* Proteolíticas inactivasTripsinógenoQuimiotripsinógenoProelastasaProcarboxipeptidasa

* Alfa Amilasa

* Lipasa, colipasaFosfolipasa AEsterasa de ésteres colest.

* Nucleasas: ARNasa, ADNasa

4. INHIBIDOR DE LA TRIPSINA

CONTENIDOCONTENIDO

DIGESTIÓNDIGESTIÓN

ALCALINIDADALCALINIDAD

PROTECCIÓNPÁNCREASPROTECCIÓNPÁNCREAS

PROTEÍNAS

CARBOHIDRATOS

GRASAS

AC. NUCLEICOS

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******

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II. SECRECIÓNPANCREÁTICA

II. SECRECIII. SECRECIÓÓNNPANCREPANCREÁÁTICATICA

FUNCIONES FUNCIONES FUNCIONES

• Alcalinización duodenoNeutraliza el quimo ácidopH óptimo para enzimas páncreas

• Digestión parcial de nutrientesHC, proteínas y grasas

• Inhibición de la digestión páncreas

• Alcalinización duodenoNeutraliza el quimo ácidopH óptimo para enzimas páncreas

• Digestión parcial de nutrientesHC, proteínas y grasas

• Inhibición de la digestión páncreas

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II. SECRECIÓN PANCREÁTICA

II. SECRECIII. SECRECIÓÓN N PANCREPANCREÁÁTICATICA

FUNCIONES FUNCIONES

* EVITA activación ENZIMAS dentro del páncreas

* Cuando es insuficiente se activan las enzimas y digieren el tejido pancreático:

¡PANCREATITIS!!

* EVITA activación ENZIMAS dentro del páncreas

* Cuando es insuficiente se activan las enzimas y digieren el tejido pancreático:

¡PANCREATITIS!!PANCREATITIS!!

INHIBIDOR DE LA TRIPSINAINHIBIDOR DE LA TRIPSINAINHIBIDOR DE LA TRIPSINA

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III. PROCESO SECRECIÓNIII. PROCESO SECRECIIII. PROCESO SECRECIÓÓNN

1. ENZIMAS: CCK en acinos

2. BICARBONATO y AGUA: Secretina en ductos

1. ENZIMAS: CCK en acinos

2. BICARBONATO y AGUA: Secretina en ductos

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C. DUCTALESC. ACINARES

III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO III. PROCESO SECRECISECRECIÓÓNN

Rica en enzimasbajo volumenGran volumen,

rica en NaHCO3

CCKSECRETINA

Secreción pancreáticaSecreción pancreática

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III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO SECRECIÓN

QUIMO ácido

SECRETINA

DUCTOS

HCO3- AGUAHCO3- AGUA

Neutralización ácido

(++)

(--) (++)

QUIMO péptidos y grasa

CCK

ACINO

ENZIMASENZIMAS

Avance caudal quimo

Digestión parcialnutrientes

(++)

(++)(--)

*********

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AAPequeños péptidos

Ac. grasos

CCK

ENZIMAS

(++)

(++)

C. “I”

IP3 Ca++

DUODENO

SANGRE

PÁNCREAS

(++)ACh

c. acinar

CCKA

Secreción ENZIMASSecreción ENZIMAS*********

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III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO SECRECIÓN

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Regulación secreción CCKRegulaciRegulacióón secrecin secrecióón CCKn CCK

••PPééptido liberador de CCKptido liberador de CCKEstímulo productos degradación proteica y grasas Producido por duodeno Estimula c. “I” duodeno

••PPééptido MONITORptido MONITORProducido por páncreasEstimula c. “I” duodeno

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III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO SECRECIÓN

Secreción ENZIMASSecreción ENZIMAS

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Duodeno

PéptidoMonitor

(páncreas)Hay comida:Se degradan Lento por enzimas pancreáticas

No hay comida:Se degradan Rápido y se acaba la liberaciónde CCK

Péptido Liberador (intestino)

Regulación CCKPéptidos

liberadores CCK

Regulación CCKPéptidos

liberadores CCKLUZ DUODENAL

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LUZ DUODENAL

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Regulación CCKPéptidos

liberadores CCK

Regulación CCKPéptidos

liberadores CCK

C. AcinaresPáncreas

Estímulo CCK-RP:AA y ac. grasos

Péptido Monitor:

Mediado neuralmente

F. Cefálica:ACh y GRP

F. Gástrica-intestinalR. Vagovagales en respuesta a comida

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CCKACh

S. PancreáticaBajo volumen Rica en:Enzimas, NaCl

S. PancreS. PancreááticaticaBajo volumen Bajo volumen Rica en:Rica en:Enzimas, Enzimas, NaClNaCl

GastrinaGastrina

n. X

LUZACINAR

SecreciónENZIMAS Secuencia

SecreciSecrecióónnENZIMAS ENZIMAS Secuencia Secuencia ******

(+)(+)

***Quimo péptidosgrasa

c. ACINARc. ACINARPPááncreasncreas F. Cefálica y gástrica:

ACh y Gastrina

F. intestinal: CCK

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CCKCCKAA

c.”I”

ClCl--

NaNa++

NaNa++

KK++2Cl2Cl--NaNa++

EnzimasEnzimas

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***

Receptores Receptores M. M. basolateralbasolateral

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c. ACINARc. ACINARPPááncreasncreas

ExocitosisExocitosis

CCKGastrina

Ca++

Secreción Enzimas

Secreción Enzimas

LUZACINAR

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CCKCCKGGAChACh

Aumento Aumento CaCa++++citoplasmacitoplasma

Exocitosis Gránulos enzimáticos

M. basalc. acinar

LUZ DUODENAL

***

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Secreción ENZIMASSecreciSecrecióón n ENZIMASENZIMAS

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Acción CCK

ENZIMASENZIMASM. apical M. apical enterocitoenterocito•• Enteropeptidasa Enteropeptidasa

PPááncreasncreas•• Enzimas Enzimas proteolproteolííticasticas inactivasinactivas

•• Lipasas y otras Lipasas y otras esterasasesterasas

•• PLA2 secretora inactivaPLA2 secretora inactiva

•• AmilasaAmilasa

•• NucleasasNucleasas

Secreción ENZIMASSecreciSecrecióón n ENZIMASENZIMAS

******

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OTROSOTROSPPááncreasncreas•• ColipasaColipasa

•• Inhibidor de tripsinaInhibidor de tripsina

•• PPééptido monitor CCKptido monitor CCK

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ENTEROPEPTIDASA (enterokinasa)

Proteína m. apical enterocitos40% polisacáridos, resistentea enzimas proteolíticas

ENTEROPEPTIDASA (enterokinasa)

Proteína m. apical enterocitos40% polisacáridos, resistentea enzimas proteolíticas

CCK

enteropeptidasa

Tripsinógeno TripsinaTripsina

Acción CCKAcción CCK

***

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Secreción ENZIMASSecreciSecrecióón n ENZIMASENZIMAS

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CCKCCK*********

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Acción CCKAcción CCK

Secreción ENZIMASSecreciSecrecióón n ENZIMASENZIMAS

Enzimas Inactivas Enzimas Inactivas 1.1.

TRIPSINATRIPSINA

Enteropeptidasa Enzimas ACTIVADASEnzimas ACTIVADAS2.2.

1.2.

3.

4.

QUIMIOTRIPSINAQUIMIOTRIPSINA

ELASTASAELASTASA

CARBOXIPEPTIDASACARBOXIPEPTIDASA

QUIMIOTRIPSINÓGENOQUIMIOTRIPSINÓGENO

PROELASTASAPROELASTASA

PROCARBOXIPEPTIDASAPROCARBOXIPEPTIDASA

TRIPSINÓGENOTRIPSINÓGENO

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ENZIMAS PANCREÁTICASENZIMAS PANCREÁTICASEsenciales para la digestión

esenciales para la vida

Células acinaresCélulas acinares

LIPASAS* Y AMILASASLIPASAS* Y AMILASAS

Forma inactiva

ACTIVADAS EN INTESTINO

ACTIVADAS EN INTESTINO

PROTEASAS

ENZIMAS ACTIVASENZIMAS ACTIVAS

***

*Excepto PLA2 secretora

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Acción CCKAcción CCK

Secreción ENZIMASSecreciSecrecióón n ENZIMASENZIMAS

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H+

SECRETINA

SECRECIÓN ACUOSAALCALINA

SECRECISECRECIÓÓN ACUOSAN ACUOSAALCALINAALCALINA

(++)

(++)

C. “S” DUODENO

SANGRE

PÁNCREAS

(+)ACh,CCK

c. ductal AMPc

*********

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Secreción ALCALINASecreción ALCALINA

III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO SECRECIÓN

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***

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Circulación

El quimo ácidoentra al duodeno

El jugo rico en iones bicarbonato neutraliza el quimo ácido

ACCIÓN SECRETINAACCIÓN

SECRETINA

La secretinaliberada de C. “S”

1.

2.

5.

4.El páncreas secretaJugo alcalino

3. La secretinaestimulaC. ductales

Secreción ALCALINASecreción ALCALINA

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C. C. DuctalDuctal

Bicarbonato- sangre- intracelular

Bicarbonato- sangre- intracelularAC

Transportadores iones

LUZ DUCTAL

“Marea alcalinapostparandial”

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Secreción ALCALINA Secreción

ALCALINA

Canal K+

Bomba Na+-K+

Cotransport.Na+-HCO3-

Intercamb.Na+-H+ 1

HCO3HCO3--

**

K+ 3Na+2K+ Na+ 2HCO3- H+Na+

SANGRE

AMPc (+)

Cl-

Intercamb.Cl-/HCO3

-

Cl-

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Secreción ALCALINA Secuencia

Secreción ALCALINA Secuencia

(+)

Gran volumenRica en NaHCO3

Gran volumenGran volumenRica en Rica en NaHCONaHCO33

LUZ

*********

pH alcalino pH alcalino para para enzimasenzimas

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C. DUCTAL C. DUCTAL ppááncreasncreas

CFTRCFTR**SANGRE

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AcciónSECRETINA IV

SecretinaSecretina***

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Secreción ALCALINA Secreción ALCALINA

Más volumenMucho más HCO3

-

Menos Cl-

Secr

eció

n Pa

ncre

átic

a

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Na+

HCO3-

ClCl--

K+

Na+

K+

HCO3-

Cl-

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JUGO PANCREÁTICO PLASMA

Secreción ALCALINA Secreción ALCALINA ******

Sol. Sol. IsoosmIsoosmóóticaticaALCALINA ALCALINA 44--5 veces 5 veces el plasma!!el plasma!!

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Secreción pancreática alcalina NEUTRALIZA

el quimo ácido duodenal

NaHCO3 + HCl NaCl + H2CO3

CO2 H20Medio neutro-alcalino:• Protege mucosa • Permite acción enzimática• Inhibe secretina

***

Como la sal de frutas...

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****** Secreción ALCALINA Secreción ALCALINA

III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO SECRECIÓN

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Neutraliza laAcidez intestinal

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1. Secreción ALCALINA

1. Secreción ALCALINA

III. PROCESO SECRECIÓN

III. PROCESO SECRECIÓN

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1. CEFÁLICA – GÁSTRICA20-30 % enzimasn. X, gastrina

2. INTESTINAL 70-80% enzimasHormonas: CCK, Secretina n. X

1. CEFÁLICA – GÁSTRICA20-30 % enzimasn. X, gastrina

2. INTESTINAL 70-80% enzimasHormonas: CCK, Secretina n. X

IV. FASES SECRECIÓN PANCREÁTICA

IV. FASES SECRECIIV. FASES SECRECIÓÓN N PANCREPANCREÁÁTICATICA

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Reflejos condicionadosGusto, olfato, masticación,deglución, hipoglicemia

N. vagoN. vago

C. acinaresC. ductalesenzimas

Gastrina

ANTES ANTES de de

ComidaComida

Secreciónpoco volumen

+ enzimas

1. CEFÁLICA – GÁSTRICA

IV. FASES SECRECIÓNIV. FASES SECRECIÓN

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2. INTESTINAL2. INTESTINAL

IV. FASES SECRECIÓNIV. FASES SECRECIÓN

C. “I”

péptidos y aa

grasa, protegrasa, proteíína,na,áácidocido

enzimasc.

acinares

Quimo estimulaSecreción

*CCK *Secretina

grasa

c. c. ductalesductales

COMIDA COMIDA en en

intestinointestino

***

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C. “S”

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ESTÍMULOQUIMO

******

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2. INTESTINAL2. INTESTINAL

IV. FASES SECRECIÓNIV. FASES SECRECIÓN

QUIMO

SecretinaSecretina CCK

ÁCIDO >GRASA> PRODUCT. DEGRAD. PROT.

PRODUCT. DEGRAD. PROT. >GRASA >ÁCIDO

Aumenta SECRETINAAumenta SECRETINA

Aumenta CCKAumenta CCK

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* HormonalCCK, secretina, gastrina

* NeuralNervio X débil

* HormonalCCK, secretina, gastrinaCCK, secretina, gastrina

* NeuralNervio X dNervio X déébilbil

V. REGULACIÓNV. REGULACIV. REGULACIÓÓNN

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V. REGULACIÓNV. REGULACIV. REGULACIÓÓNN

HormonalHormonalHormonal

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CCK (+) Gastrina (+)

Secretina (+)

ENZIMAS Agua bicarbonato

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HormonalHormonal

V. REGULACIÓNV. REGULACIÓN

CCKCCK

c. acinares

c. acinares

c. ductales

c. ductales

SECRETINASECRETINA

c. “I”c. “I”

c. “S”c. “S”

comidacomida

*********

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NeuralNeuralNeuralNervio Vago

Vía vagal lleva información sensorialquimo graso y ácido

N. Vago estimula débilmente secreción pancreática enzimáticay alcalina

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******V. REGULACIÓNV. REGULACIÓN

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EnzimasEnzimas

VAGOVAGO

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V. REGULACIÓNS. pancreática

V. REGULACIV. REGULACIÓÓNNS. pancreS. pancreááticatica

NeurohormonalNeurohormonalNeurohormonal

Hormonas GI péptidos,aa

grasa, H+

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V. ALTERACIONESV. ALTERACIONESV. ALTERACIONES

PANCREATITISPANCREATITISPANCREATITIS

Activación de enzimasdentro del páncreas

Pancreatitis crónica

Obstrucción flujo pancreáticoFibrosis, destrucción parénquima, calcificaciones

***

Cálculo enclavado

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DIGESTIÓN PARÉNQUIMA

Proteínas Grasas: Necrosis grasa, jabonesLisolecitina

DIGESTIÓN PARÉNQUIMA

Proteínas Grasas: Necrosis grasa, jabonesLisolecitina

***

AmilasaLipasa

Ca++

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V. ALTERACIONESV. ALTERACIONESV. ALTERACIONES

PANCREATITISPANCREATITIS

PÁNCREASnecrosado

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Pancreatitis Aguda Necrotizante!!!Pancreatitis Aguda Necrotizante!!!

El INHIBIDOR DE LA TRIPSINA INSUFICIENTE

para proteger al páncreas de la autodigestión!!

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V. ALTERACIONESV. ALTERACIONESV. ALTERACIONES

PANCREATITISPANCREATITIS

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Canal Cl- (CFTR)

CysticFibrosisTransmembraneconductanceRegulator

Canal ANORMAL Páncreas, hígado, intestino, pulmones

Mutación gen Canal Cl-Brazo largo cromosoma 7

***

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V. ALTERACIONESV. ALTERACIONESV. ALTERACIONES

FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUFIBROSIS QUÍÍSTICASTICA

CFTR

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No sale agua ni bicarbonato,Las secreciones son espesasNo hay alcalinidad en duodenoMalabsorción

******

“Canal Cl- CFTR”Regulador conductanciatransmembrana Fibrosis Quística

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FIBROSIS QUFIBROSIS QUÍÍSTICASTICA

Canal Cloro CFTRNORMAL

Canal Cloro CFTRDAÑADO

1.2.

3.4.

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Fisiología del Aparato DigestivoFisiología del Aparato Digestivo

• Generalidades de la función digestiva

• Control neural de la función digestiva

• Boca-esófago, estómago

• Control humoral de la función digestiva

• Hígado, páncreas

•• Intestino delgadoIntestino delgado• Digestión• Absorción nutrientes• Absorción de agua, electrolitos y vitaminas• Colon

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