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Fisiologia da Glândula Suprarrenal
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS: As duas glândulas
adrenais são orgãos com forma piramidal encontrados acima dos rins.
Peso 1.5 -2.54g/cada 3-5 cm comprimento. Cada glândula é
estruturalmente e funcionalmente duas glândulas endôcrinas em uma.
A medula adrenal interna
Esta constituída de tecido nervoso e atua como parte do sistema simpático
O cortex adrenal externo
Constitui aproximadamente 80% da glândula.Cada uma destas regiões producem seu propio conjunto de hormônios.
Medula adrenal• Localiza-se na parte central e corresponde
à 20% da glândula• Estimulada por nervos simpáticos • produção de:
– noradrenalina (20%) – adrenalina (80%)
• duração da ação - 1 a 3 minutos• mesmos efeitos da estimulação simpática
direta, exceto que são mais duradouros• Opioides endógenos
Noradrenalina
• vasoconstrição generalizada (eleva PA)
• aumento da atividade cardíaca• inibe o trato GI• dilata as pupilas
Adrenalina
• Estimulação de receptores Beta - maior estimulação cardíaca
• fraca constrição dos vasos nos músculos
• 5 a 10 xs mais atividade sobre o metabolismo (acelera em até 100%)
Opioides endógenos
Analgesia
Diminui o aprendizado
Efeito no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) sensação de bem estar.
Depressão cardio-respiratória
Náusea e vômito
Miose
Trato gastrintestinal : aumenta o tônus e diminui a motilidade constipação
OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO
Diminuem liberação de neurotransmissores
RECEPTORES OPIÓIDES
receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.
receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.
inibem adenilciclase e reduzem cAMP inibem adenilciclase e reduzem cAMP
provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.
provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.
O CÓRTEX
ADRENAL
AldosteronaAldosterona
Cortisol/CorticosteronaCortisol/Corticosterona
DHEA/AndrostenodionaDHEA/Androstenodiona
MineralocorticoidesMineralocorticoides
GlicocorticoidesGlicocorticoides
H. saxuaisH. saxuais
Camadas do Córtex • Zona glomerulosa
– mais externa; 15% do córtex– produção de mineralocorticóides– regulada por angiotensina II e K
• Zona fasciculada– intermediária; 75% do córtex– produção de glicocorticóides/andrógenos– regulada por ACTH
• Zona reticular– produção de andrógenos– regulação - ACTH (?)
Córtex Adrenal
Corticosteróides • mineralocorticóides
– modulação de eletrólitos (Na e K)– Aldosterona, Corticosterona
• Glicocorticóides– efeitos metabólicos importantes (glicemia)– Cortisol
• Andrógenos• DHEA (De-hidro-epi androstenediona),
Androstenediona
Circulação dos H. Adrenocorticais
Cortisol• 90 a 95% ligados a proteínas
– Transcortina ( globulina ligada à cortisol)/ albumina
• meia-vida longa - 60 a 90 minutos
Aldosterona• 60% ligado / 40% livre• meia-vida = 20 minutos• ligação mantém estabilidade de [ ]
56 7
89
1112
14
18
4
1
2
3
19
10
HO
13 16
15
17
2021
22
23
24 25 27
26
colesterol
Biossíntese dos esteróides adrenais
molécula precursora
célula adrenal
LDL-c
colesterol Acetil CoA
ésteres docolesterol(vacúolos)
receptor LDL
colesterol cortisol
pregnenolona 11-desoxicortisolmitocondria
Pregnenolona
progesterona 17-OH-progesterona 11-desoxicortisolretículo endoplasmático
cortisol
Localização intracelular das reações
Síntese dos esteróides adrenais
colesterolcolesterol
pregnenolonapregnenolona
progesteronaprogesterona
11-desoxicorticosterona11-desoxicorticosterona
corticosteronacorticosterona
aldosteronaaldosterona
17-OH-pregnenolona17-OH-pregnenolona
17-OH-progesterona17-OH-progesterona
11-desoxicortisol11-desoxicortisol
DHEADHEA
androstenedionaandrostenediona
testosteronatestosterona
desmolase(CYP11)
3desidrogenase
21 hidroxilase(CYP21)
11 hidroxilase(CYP11B1)
18 hidroxilase(CYP11B2)
17 hidroxilase(CYP17) 17,20 liase(CYP17)
17 hidroxiesteróidedesidrogenase
cortisolcortisol
estradiolestradiolestronaestrona
aromatase
Glomerulosa fasciculada reticular
Aldosterona sintase
colesterolcolesterol
pregnenolonapregnenolona
desoxicorticosteronadesoxicorticosterona
corticosteronacorticosterona
aldosteronaaldosterona
17-OH-pregnenolona17-OH-pregnenolona
17-OH-progesterona17-OH-progesterona
desoxicortisoldesoxicortisol
DHEADHEA
androstenedionaandrostenediona
testosteronatestosterona
cortisolcortisolestronaestrona
aromatase
progesteronaprogesterona
17-OH-progesterona17-OH-progesterona
desoxicortisoldesoxicortisol
cortisolcortisol
androstenedionaandrostenediona
estradiolestradiol
desmolase
17 hidroxilase
21 β hidroxilase
11 hidroxilase21β hidroxilase
11 hidroxilase
estradiolestradiol17,20 liase
3 desidrogenase3 desidrogenase
18 hidroxilase18 hidroxilase
21 β hidroxilase21 β hidroxilase
11 hidroxilase11 hidroxilase
17 hidroxilase17 hidroxilase
colesterolcolesterol
pregnenolonapregnenolona
↓aldosterona↓aldosterona
↑17-OH-pregnenolona↑17-OH-pregnenolona
DHEA↑DHEA↑↓cortisol↓cortisol
ProgesteronaProgesterona
↓17-OH-progesterona↓17-OH-progesterona
↓cortisol
↓cortisol
DEFICIÊNCIA DE 21-HIDROXILASE
Converte Progesterona desoxicorticosterona e a 17-OH progesterona 11- desoxicortisol
CONSEQÜENCIAS:↓Cortisol e Aldosterona
Perda de Sódio e virilização (95% das anomalias genêticas S.R)
X
21-HIDROXILASE
21-HIDROXILASE
colesterolcolesterol
progesteronaprogesterona
↑11-desoxicorticosterona↑11-desoxicorticosterona
↓corticosterona↓corticosterona
17-OH-progesterona17-OH-progesterona
11-desoxicortisol11-desoxicortisol
↓cortisol↓cortisol
DEFICIÊNCIA DE 11 β - HIDROXILASE
CONSEQÜÊNCIA ↓cortisol. É a segunda maior causa de anomalias na síntese de glicocorticóides
11 β - HIDROXILASE
11 β - HIDROXILASE
Converte 11-desoxicorticosterona corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1
Converte 11-desoxicorticosterona corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1
Sistema nervoso central
hipotálamo
Adeno hipófise
Supra renal colesterol
cortisol
AldosteronaAndrógenos
CRH
ACTH
Célula alvo Rim
(-)
(-)
A1A2 (+)
K Na(+)
Controle da função adreno cortical
célula adrenal
ACTH R
ATPAMPc
Peptídeo ativadoresteroidogênese
Peptídeo ativadoresteroidogênese
Proteína indutorahormônios esteroidais
Proteína indutorahormônios esteroidais IGF-2IGF-2
imediatoimediatosubseqüentesubseqüente longo prazolongo prazo
hipertrofiahiperplasia
celular
hipertrofiahiperplasia
celular
transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona
transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona
transcrição gênicaP450sccP450c17P450c11
receptor de LDL
transcrição gênicaP450sccP450c17P450c11
receptor de LDL
Mecanismo de ação do ACTH
0
5
10
15
20
25
24 h 4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h
cortisol
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
24 h 2 h 4 h 6 h 8 h 10 h
ACTH
Cinética da secreção - ritmo circadiano
Ug/dL
Reação ao estresse
Cinética da secreção do cortisolno stress e inflamação
ACTH
Resposta críticaà sobrevivência
CR
H
Sistema nervoso central
Hipotálamo(núcleo paraventricular)
cortisol
célula alvo
Mecanismo de ação do cortisol
H
H R
H
gene
+
DNA GRE
* Elemento Responsivo à glicocorticoides
Ações biológicas do cortisol
metabolismocarboidratos
gliconeogênese utilização de glicose
= hiperglicemia
metabolismoproteínas
catabolismo Balanço N(-)
metabolismolípides
catabolismo AGL
Ações biológicas do cortisol
estresse inflamação
↓prostanóidescitocinas
anti- inflamatorias.
alergia
anti-alérgico glicocorticóide resposta adaptativa
Ações biológicas do cortisol
sangue sistema imune
eritrócitos eosinófilos
linfócitos
tecido linfóidecélulas T
anticorpos= imunidade
tecido conjuntivo
síntesecolágeno
Ações biológicas do cortisol
rim osso cardiovascular
manutenção da PApotencializa ação
das catecolaminas
TFG FPG
Excreção renal água
síntese do colágeno absorção de Ca++
(antagonismo Vit.D)reabsorção óssea
Mineralocorticóides
Aldosterona: 90% da ação mineralocorticóide
Desóxicorticosterona: 1/15 da ação da aldosterona
9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais potente que a aldosterona
*O cortisol também possui efeito mineralocorticóide, embora esse efeito seja muito menos potente que o da aldosterona.
Aldosterona
Transporte:
Liga-se frouxamente à proteínas plasmáticas
50% forma livre
Transportada pelo líquido extracelular
volume sangüíneo pressão arterial concentração de K+ LEC ACTH
Estímulos para Secreção de Aldosterona
Sistema Renina-Angiotensinaíons Potássio
do volume LEC da concentração de Na+ no LEC
hemorragia postura ortostáticaprivação de sódio
hiperkalemia
VEC
rim renina
fígado
angiotensinogênio
angiotensina I
angiotensina II
adrenal
aldosterona
Regulação da secreção da aldosterona
pulmão
ECA
Na+
K+
sangue
H2O
Na+
K+
urina - túbulodistal
H2O
Ação da aldosterona no rim
Na+
K+
célula tubular
Na+ urinário
K+ urinário
Na+ plasmático
K+ plasmático
VEC PA
ATP
Glândulas Sudoríparas, Salivares e Intestino
Promove a reabsorção de cloreto de sódio
Promove a excreção de ions de potássio
*conservar o sal corporal em temperarturas elevadas
*conservar sal quando se perde muita saliva
• Promove a reabsorção de sódio
• Promove a reabsorção de água
*evita diarréia
Patologia da função do cortex adrenal :Hyperadrenalismo :
Conhecido como síndrome de Cushing pode ser produzido por tumor secretor de cortisol nas glândulas adrenais, tumor secretor de ACTH da hipôfise , ou ACTH secretado por carcinoma abdominal
. Resulta também, da administração clínica ou
farmacológica de doses muito altas de glicocorticóides.
Sinais e sintomas
persistente hiperglicemia
dramática perda muscular e proteínas osseas, água
retenção de sodio, levando a hipertensão e edema
face inchada
tratamento é a remoção cirúrgica do tumor ou supressão da medicação.
Sindrome de CUSHING
Doença de Addison
• Destruição lenta e gradual do córtex adrenal
• Manifestações clínicas após destruição de pelo menos 90% do córtex
• Inicialmente deficiência parcial de glicocorticóidesocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress
• em 25 % dos casos o diagnóstico é feito durante o estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal
Quadro Clínico da Doença de Addison
• Deficiência de glicocorticóides- astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso, hipoglicemia ,distúrbios gastrintestinais,
hipotensão
• Deficiência de mineralocorticóides - avidez por sal, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica
leve
• Deficiência de andrógenos adrenais- redução da libido e da pilificação axilar e
pubiana( em mulheres )
seriesedesenhos.com/br2/index.php?option=com_...