Upload
menefer
View
36
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Forgalomba hozatali kérelmek törzskönyvezési követelményei. Dr. Szamosújváriné Dr. Jávor Judit PharmaConsult Kft 2009. október 29. Követelmények. Minőség, (hatóanyag és készítmény), referenciák (gyógyszerkönyvek), minőségellenőrzés Relatív ártalmatlanság (biztonság), - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Dr. Szamosújváriné Dr. Jávor JuditPharmaConsult Kft
2009. október 29.
Forgalomba hozatali kérelmek törzskönyvezési követelményei
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 2
Követelmények
Minőség, (hatóanyag és készítmény), referenciák (gyógyszerkönyvek),
minőségellenőrzés
Relatív ártalmatlanság (biztonság),
Hatékonyság (hatásosság),
és ezek dokumentálása…
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 3
A gyógyszerek törzskönyvezése és forgalomba hozatalának engedélyezése egységes eljárás, kérelemre induló közigazgatási folyamat. A folyamat során a Hatóság (OGYI) először formailag véleményezi a beadott dokumentációt, s csak a formai megfelelőség esetén indulhat az eljárás.
A dokumentáció értékelése: a minőség, hatásosság, biztonság hármas követelmény és a terápiás előny/kockázat viszony mértékének szem előtt tartásával.
Megfelelés esetén az illetékes hatóság a készítményt
nyilvántartásba veszi (törzskönyvi bejegyzés), és államigazgatási határozattal gyógyszerré nyilvánítja (forgalomba hozatali engedély kiadása).
Törzskönyvezés
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 4
HU= 2004. szeptember 1.
MODUL1. – Adminisztratív adatok
2. – Minőségi adatok átfogó összegzése(QoS),Preklinikai és Klinikai áttekintés/összefoglaló
Magas szinvonalú „szakértői jelentések”, melyeket megfelelő képzettségű és szakmai tapasztalatú személyeknek (szakértőknek) kell elkészíteniük. A szakértőknek az 1. modul megfelelő szakaszában tömören be kell számolniuk előképzettségükről és szakmai tapasztalatukról, továbbá nyilatkozatukat aláírásukkal kell hitelesíteniük.
3. – Minőségi adatok4. – Preklinikai vizsgálatok beszámolói 5. – Klinikai vizsgálatok beszámolói
CTD (2003. július 1.)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 5
Module 2-5 Egységes szerkezet és forma az ICH
régiókban ICH (Nemzetközi Egységesítési Konferencia -
(International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)
Európa, Amerikai Egyesült Államok, Japán+ Japán, Kanada, Ausztrália, Svájc …
CTD
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 6
CTD
A CTD nemzetközi megállapodáson alapuló formátum, mely a törzskönyvező hatóságoknak benyújtandó kérelmek megfelelő strukturálását teszi lehetővé.
Idő- és költségmegtakarítás érhető el,
az engedélyezés menetét és a felek közötti kommunikációt is elősegíti.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 7
CTD
CTD formátum a forgalomba hozatal engedélyezésének minden fajtájában (centralizált, kölcsönös elismerésen alapuló, vagy nemzeti eljárásokban egyaránt) használható – függetlenül attól, hogy azt teljes vagy rövidített beadvány alapján folytatják-e le.
CTD formátum érvényes az összes terméktípusra is (az új vegyületek [NCE], a radiofarmakonok, oltóanyagok, gyógynövénytartalmú készítmények, stb.).
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 8
CTD
CTD nem tájékoztat a törzskönyvezési dokumentáció tartalmáról, ezért az sem derül ki belőle, hogy milyen vizsgálatok és adatok szükségesek a sikeres engedélyezéshez. A beadvány tartalma a regionális előírások függvényében változhat, ezért nem feltétlenül azonos az ugyanazon gyógyszer törzskönyvezéséhez az egyes régiókban benyújtandó dokumentáció.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 9
Jogforrások
Közösségi (regulation/rendelet, directive/irányelv, decision/határozat, recommendation, opinion, guideline)
Hazai (törvény, kormányrendelet, miniszteri rendelet)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 10
A forgalomba hozatal engedélyezésének kérelmezése az Európai Unióban
Az európai beadvány tartalmával kapcsolatos jelenlegi követelményeket a módosított 2001/83/EC direktíva I. függeléke tartalmazza
Alaki és tartalmi követelmények A „Felhívás a kérelmezőknek” (Notice to Applicants)
(NTA) című dokumentumot az Európai Bizottság (EC – European Commission) készítette a Tagállamok illetékes hatóságaival, az EMEA-val (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) szervezettel és más érdekelt felekkel együtt.
a 2B kötet a törzskönyvezési dokumentációra vonatkozó alaki és tartalmi követelményeket ismerteti
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 11
Jogforrások
2005. évi XCV. törvényaz emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról
52/2005. (XI. 18.) EüM Rendelet az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek törzskönyvezéséről és forgalomba hozataluk engedélyezéséről
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 12
A gyógyszerek törzskönyvezése Magyarországon
A törzskönyvezési kérelem, beadvány formai és tartalmi követelményei
megegyeznek az EU követelményekkel, és a 2004. május 1. óta nincs eltérés az
engedélyezési eljárásokban sem.
Presentation and format of the dossierCTD
Module 3 Edition July 2004Module 4 Edition July 2004Module 5 Edition July 2004
Volume 2BNotice to ApplicantsMedicinal products for human use
Volume 2BNotice to ApplicantsMedicinal products for human use
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 14
CD
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 15
A gyógyszer életútja
Patent Patent ExpiryExpiry
DiscoveryDiscoveryResearchResearch Post-Marketing DevelopmentPost-Marketing DevelopmentRegulatoryRegulatory
ReviewReviewClinical DevelopmentClinical Development
Patent Patent
SynthesisSynthesis
3 years
INDIND
7 years 2 years 8 years
LaunchLaunchNDANDA
Safety EvaluationSafety Evaluation
Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development
Chemical DevelopmentChemical Development
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 16
Általános alapelvek és követelmények
A forgalomba hozatali engedély iránti kérelem dossziéjának összeállításánál a kérelmezőknek figyelembe kell venni, az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek minőségére, biztonságára és hatásosságára vonatkozó tudományos útmutatókat, melyeket az Ügynökség (Európai Gyógyszerügynökség) bizottsága elfogadott és az Ügynökség adott ki, továbbá a Bizottság (Európai Únió Bizottsága) által kiadott egyéb közösségi útmutatókat.
A dosszié minőséggel kapcsolatos részeit illetően (kémiai, gyógyszerészeti és biológiai), az Európai Gyógyszerkönyv minden cikkelye, beleértve az általános cikkelyeket és az általános fejezeteket is, alkalmazható.
A gyártási folyamatnak eleget kell tennie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek, mely meghatározza az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek Helyes Gyártási Gyakorlatának (GMP) alapelveit és útmutatóit.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 17
Általános alapelvek és követelmények
A kérelemnek minden, a szóban forgó gyógyszer értékelésére vonatkozó információt tartalmaznia kell, függetlenül attól, hogy ezek kedvezőek vagy kedvezőtlenek a termékre nézve. Különösen a gyógyszerre vonatkozó nem teljes vagy félbehagyott farmako-toxikológiai vagy klinikai vizsgálatokról, illetve a kérelem által nem érintett terápiás indikációkra vonatkozó elvégzett vizsgálatokról kell minden információt megadni.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 18
Általános alapelvek és követelmények
Minden elvégzett klinikai vizsgálatnak meg kell felelnie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek és a Helyes Klinikai Gyakorlatnak (GCP). Az olyan kérelmek, klinikai vizsgálatok elbírálásánál, melyeket az EU-n kívül végeztek el, de amelyek olyan gyógyszerekre vonatkoznak, melyeket az EU-ban terveznek alkalmazni, meg kell tervezni, alkalmazni és jelenteni, hogy milyen helyes klinikai gyakorlatot és etikai alapelveket alkalmaztak, az alapelvek alapján meg kell határozni, hogy melyek egyeznek meg a vonatkozó jogszabály előírásaival. Ezeket elfogadott (pl. Helsinki Nyilatkozat) etikai alapelvek szerint kell elvégezni.
Az előny/kockázat arány kiértékelésének ellenőrzésére minden új információt, melyet az eredeti kérelem nem tartalmazott, valamint minden gyógyszer-mellékhatásra vonatkozó információt az OGYI-hoz be kell nyújtani. Miután a készítmény engedélyezésre került, a dosszié adataiban bekövetkező minden erre vonatkozó változást be kell az OGYI-hoz jelenteni.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 19
Module 3
Module 3
Minőség adatok (Quality)
Module 2.3Minőségi adatok átfogó összegzése
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 20
Module 3
S: Hatóanyag (Drug Substance)P: Késztermék (Drug Product)A: Mellékletek (Appendices)R: (EU) Regionális információk (Regional
Information) (PVP for DP, Medical Device, Certificate of Suitability-CoS, TSE)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 21
Általános alapelvek és követelmények
A hatóanyagról és a késztermékről benyújtott kémiai, gyógyszerészeti és biológiai adatoknak minden lényeges információt tartalmaznia kell: a fejlesztésről, a gyártási folyamatról, a minőségellenőrzési műveletekről és követelményekről, a stabilitásról, valamint leírást kell tartalmazniuk a készítmény külső megjelenéséről és összetételéről.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 22
Általános alapelvek és követelmények
Részletes információt kell tartalmaznia a hatóanyag gyártása során felhasznált kiindulási és nyersanyagokról, és a késztermék formulálása során felhasznált segédanyagokról.
Minden a hatóanyagra és a késztermékre vonatkozó vizsgálati és gyártási eljárást olyan részletességgel kell leírni, hogy az illetékes hatóság kérésére az ellenőrző vizsgálatok elvégezhetőek legyenek.
Minden vizsgálati eljárás meg kell, hogy feleljen a tudomány adott szintjének. Bizonyítani kell a módszerek kívánt célra való alkalmasságát is, az erre vonatkozó vizsgálatokat is be kell nyújtani.
Abban az esetben, ha az adott eljárás szerepel az Európai Gyógyszerkönyvben, ezt a leírást helyettesíti a megfelelő részletes hivatkozás az általános fejezet(ek)re és cikkely(ek)re.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 23
Európai Gyógyszerkönyv
Minden anyagra, műveletre és gyógyszerformára alkalmazhatónak kell lennie az Európai Gyógyszerkönyv cikkelyeinek.
Cikkelyei, fejezetei, monográfiái alkalmazandók.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 24
Európai Gyógyszerkönyv
Abban az esetben, ha a kiindulási anyag, a nyersanyag, a hatóanyag vagy a segédanyag sem az Európai Gyógyszerkönyvben, sem a tagországok gyógyszerkönyveiben nem szerepel, egy harmadik ország gyógyszerkönyvének cikkelyével történő egyezés elfogadható. Ilyen esetekben a kérelmezőnek elő kell terjesztenie a cikkely másolatát, csatolva a cikkelyben szereplő analitikai eljárások validálását.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 25
28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet a Magyar Gyógyszerkönyv VIII. kiadásának alkalmazásáról
A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv a gyógyszerkészítés, a gyógyszerminőség, a gyógyszerellenőrzés és a gyógyszerminősítés általános szakmai szabályait, valamint az egyes gyógyszerek minőségét és összetételét tartalmazó hivatalos kiadvány.
A gyógyszerek forgalomba hozatali eljárása, a forgalomba hozatali engedély módosítása, a forgalomba hozatalra engedélyezett készítmények és kiindulási anyagaik gyártása, ellenőrzése során az Európai Gyógyszerkönyv mindenkor hatályos előírását kell alkalmazni, ha a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv nem tartalmaz rá előírást.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 26
CEP/Certificate of Suitability
Ha a hatóanyag, a nyersanyag, a kiindulási anyag, vagy a segédanyagok szerepelnek az Európai Gyógyszerkönyvben, akkor a kérelmező kérheti a megfelelőségi tanúsítványt a Gyógyszerminőségi Európai Igazgatóságtól (EDQM).
Module 3.2.R Az Európai Gyógyszerkönyv cikkelyeire vonatkozó
megfelelőségi tanúsítványok pótolják a fejezet megfelelő részeiben leírt vonatkozó adatokat.
A gyártói nyilatkozat a kérelmező számára.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 27
EU-DMF/ASMF
A hatóanyag pontos meghatározásához a hatóanyag gyártójának vagy a kérelmezőnek el kell készítenie: (i) a gyártási folyamat részletes leírását, (ii) a gyártás közbeni minőségellenőrzés leírását, (iii) a gyártási folyamat validálását, és a hatóanyag gyártójának külön dokumentumban kell
benyújtania az illetékes hatóságokhoz, mint hatóanyagra vonatkozó alapadatokat (Active Substance Master File).
„Open” (Applicant) part „Closed” (Restricted) part – csak a Hatóság kapja Gyártói nyilatkozat
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 28
Egyéb igazolások
Kérődzőkből származó anyagok esetében az állati szivacsos agyvelőgyulladás terjedésének megelőzésére tett specifikus intézkedéseket a gyártás minden fokán el kell végezni, továbbá a kérelmezőnek igazolnia kell, hogy az anyagok mindenben megfelelnek a Bizottság által kiadott „Útmutató az állati szivacsos encephalopathiák gyógyszereken keresztüli terjedésének minimalizálására” kiadványban foglaltaknak.
A fenti Útmutatónak való megfelelőség bizonyítására vagy a EDQM által elfogadott, az Európai Gyógyszerkönyv megfelelő cikkelyével való egyezést biztosító megfelelőségi tanúsítvány nyújtandó be (R).
Véletlenül bekerülő anyagok esetén be kell nyújtani a véletlenül bekerülő anyagokkal való fertőzés lehetséges kockázatának felmérését a virális és nem virális esetekre is, a vonatkozó útmutatókban, valamint az Európai Gyógyszerkönyv vonatkozó általános cikkelyeiben és általános fejezeteiben leírtak szerint (A).
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 29
Összefoglalás (M3)
1. A dokumentáció arra az időpontra jellemző technikai színvonalnak feleljen meg, amikor a kérelmet benyújtják.
2. A vizgálatokat a NTA 2B Annex to Module 3 fejezetben található „quality” iránymutatók (guidelines) figyelembevételével kell végezni. (CPMP, CPMP/ICH, QWP, stb.)
3. A gyártási folyamatnak eleget kell tennie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek, mely meghatározza az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek Helyes Gyártási Gyakorlatának (GMP) alapelveit és útmutatóit.
GMP inspekciók (EU, non-EU/EEA), DP, DS, QP
Az eredmények dokumentálása:a Module 3 fejezetben, CTD szerint (3.1, 3.2, 3.3)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 30
Module 4
Module 4
NEM KLINIKAI JELENTÉSEK
(preklinikai vizsgálatok)
Module 2.4
Preklinikai áttekintés
Module 2.6
Preklinikai összefoglalók
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 31
Toxikológia és farmakológia
Az állatokon végzett vizsgálatoknak bizonyítaniuk kell: a) a gyógyszer esetleges toxicitását, valamint bármely
veszélyes vagy nem kívánatos mérgező hatását, mely emberekben a termék megfelelő alkalmazása esetén fölléphet, ezeket a vizsgálatokat a kialakult patológiás állapot szempontjából kell kiértékelni;
b) a gyógyszer hatástani (farmakológiai) tulajdonságait, a javasolt emberi alkalmazásnak mind mennyiségi, mind minőségi összefüggéseiben. Minden eredmény megbízható és általánosan felhasználható kell legyen, matematikai és statisztikai módszereket kell alkalmazni a kísérleti módszerek tervezéséhez és az eredmények kiértékeléséhez.
Információk a klinikusok számára a gyógyszer alkalmazásának terápiás lehetőségeiről és toxikológiai tulajdonságairól.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 32
Toxikológia
a) Egyszeri dózis toxicitása (akut toxicitás)
b) Ismételt kezeléssel végzett toxicitási vizsgálatok (szubakut vagy krónikus toxicitás)
c) Genotoxicitás (A mutagén és clastogén hatások vizsgálata kötelező minden új vegyületre.)
d) Karcinogén hatás vizsgálata
e) Reproduktív és fejlődési toxicitás
f) Lokális tolerancia
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 33
Farmakológia, farmakokinetikai, farmakodinámiai, toxikológiai vizsgálatokkal szembeni követelmények
validált in vivo és in vitro eljárásokat kell használni
reprodukálhatóak legyenek
az eredményeket kvantitatív kifejezésekkel kell leírni
(dózis-hatás görbék, idő-hatás görbék stb.)
ahol csak lehetséges, az adatokat össze kell hasonlítani hasonló terápiás hatású anyag(ok)éval.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 34
Összefoglalás (M4)
1. A vizsgálatok tervezése a tudományos ismereteknek arra az időpontra jellemző színvonalának feleljen meg, amikor a kérelmet benyújtják.
2. A vizgálatokat a NTA 2B Annex to Module 4 fejezetben található „non-clinical” iránymutatók (guidelines) figyelembevételével kell végezni. (CPMP, CPMP/ICH, stb.)
3. A nem klinikai (farmako-toxikológiai) vizsgálatokat a vonatkozó más jogszabályban rögzített Helyes Laboratóriumi Gyakorlatra (GLP) vonatkozó előírásoknak megfelelően kell elvégezni.GLP inspekciók
4. Biztosítani kell, hogy az állatokon elvégzett vizsgálatok a kísérleti és tudományos célokra felhasznált állatok védelmére vonatkozó jogszabályoknak megfelelnek.
5. Az eredmények dokumentálása: a Module 4 fejezetben, CTD szerint
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 35
Module 5
Module 5
KLINIKAI DOKUMENTÁCIÓ
Module 2.5
Klinikai áttekintés
Module 2.6
Klinikai összefoglalók
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 36
Klinikai vizsgálat
bármely, olyan emberen végzett orvostudományi kutatásnak minősülő egy vagy több vizsgálati helyen végzett vizsgálat, amelynek célja egy vagy több vizsgálati készítmény
a) klinikai, gyógyszertani, illetve farmakodinámiás hatásainak feltárása,
b) által kiváltott nemkívánatos gyógyszerhatás azonosítása, c) felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és
kiválasztódásának tanulmányozása, a készítmény ártalmatlanságának, hatékonyságának, előny/kockázat arányának igazolása céljából
ide nem értve a beavatkozással nem járó vizsgálatokat.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 37
Module 5
A megfelelően benyújtott klinikai eredmények lehetővé kell, hogy tegyék tudományosan megalapozott, indokolt vélemény kialakítását arról, hogy a vizsgálati készítmény kielégíti-e a forgalomba hozatali engedély kiadásához szükséges követelményeket. Alapvető követelmény, hogy minden klinikai kipróbálás eredményét közölni kell, akár kedvező, akár kedvezőtlen.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 38
Module 5
A klinikai kipróbálást (Humán Fázis 1, 2, 3, 4 vizsgálatok) mindig meg kell, hogy előzzék a megfelelő hatástani és toxikológiai vizsgálatok (Module 4).
Klinikai vizsgálatokat végezni csak Hatósági engedély birtokában lehet.
Az engedélyeztetési eljárás kérelemre indul. A „vizsgálói kézikönyv”: kémiai, hatástani és biológiai
adatok, toxikológiai, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatok állatokon kapott eredményei, a korábbi klinikai kipróbálási fázisok eredményei, megfelelő adatok, melyek igazolják a tervezett klinikai vizsgálat jellegét, kiterjedését és tartamát.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 39
Klinikai vizsgálati jelentések
A biofarmáciai vizsgálati jelentések A humán farmakokinetikai vizsgálatok jelentései (PK
studies) (Felszívódás, Megoszlás, Metabolizáció, Kiválasztás)
Humán farmakodinámiai vizsgálati jelentések (PD studies)
A kérvényezett indikációval foglalkozó kontrollált klinikai vizsgálatok jelentései (kontrollált, randomizált, placeboval összehasonlíttva és egy bizonyított terápiás értékű, elfogadott gyógyszerkészítménnyel összehasonlítva, „vak” kísérleti elrendezéssel)
Statisztikai módszerek részletes leírásai
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 40
Kontroll nélküli vizsgálatok
A kontroll nélkül zajló klinikai vizsgálatokról, valamint a több mint egy vizsgálatból származó adatok analíziséről szóló és egyéb vizsgálati jelentéseket is csatolni kell.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 41
Jogszabályok
Directive 2001/20 EP & Council (GCP, CT) Commission Directive 2005/28/EC
2005. évi XCV. Törvény 23/2002. (V. 9.) EüM Rendelet az emberen végzett
orvostudományi kutatásokról 35/2005. (VIII. 26.) EüM Rendelet az emberi felhasználásra
kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálatáról és a helyes klinikai gyakorlat alkalmazásáról
44/2005. (X. 19.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek gyártásának személyi és tárgyi feltételeiről
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 42
Összefoglalás (M5)
1. A vizsgálatok tervezése a tudományos ismereteknek arra az időpontra jellemző színvonalának feleljen meg, amikor a kérelmet benyújtják.
2. A vizgálatokat a NTA 2B Annex to Module 5 fejezetben található „clinical” iránymutatók (guidelines) figyelembevételével kell végezni. (CPMP, CPMP/ICH, EWP, stb.)
3. Minden elvégzett klinikai vizsgálatnak meg kell felelnie a vonatkozó külön jogszabály követelményeinek és a Helyes Klinikai Gyakorlatnak (GCP).
GCP inspekciók (NTA Volume 10)4. Az eredmények dokumentálása: a Module 5
fejezetben, CTD szerint (táblázat, beszámolók)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 43
Különleges gyógyszerek
1. Biológiai gyógyszerek
2. Radioaktív gyógyszerek és prekurzorok
3. Homeopátiás gyógyszerek
4. Növényi eredetű gyógyszerek
5. Ritka betegségek gyógyszerei (orphan drugs)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 44
Fejlett terápiás gyógyszerek
1. Génterápiás gyógyszerek(humán és xenogenikus)
2. Sejtterápiás gyógyszerek (humán és xenogenikus)
3. A génterápia és a sejtterápia (humán és xenogenikus)
4. A xenotranszplantációs gyógyszerek
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 45
Különleges forgalomba hozatali engedély iránti kérelmek
1. Megalapozott és elfogadott gyógygyászati felhasználás (WEU)
2. Alapvetően hasonló termékek (pl. generikus gyógyszerek)
3. Egyéb különleges helyzetek (pl. line extensions)
4. Hasonló biológiai gyógyszerek (biosimilars)
5. Fix-kombinációjú gyógyszerek
6. Vegyes forgalomba hozatali engedélyek iránti kérelem (hybrid)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 46
Összefoglalás
RA és M3,4,5Alátámasztó dokumentumokTörzskönyvezési eljárás és választott
jogalap (Application Form)Kísérőiratok adataiForgalombahozatali engedély
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 47
Törzskönyvezési kérelmek típusai
Teljes beadványokIrodalmi adatokon alapuló beadványokRövidített beadványok
- „consent”
- generikus készítmények
- családbővítésMódosítást kérelmező beadványok
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 48
TörzskönyvezésGenerikus készítmények dokumentációjának felépítése
Rövidített/egyszerűsített „eljárás” Part III/IV illetve Modul 4/5 nélkül + BIOEKVIVALENCIA/ BIOEGYENÉRTÉKŰSÉG
IGAZOLÁSA EU (generikus gyógyszerek): „a hatóanyagokat
tekintve azonos minőségi és mennyiségi összetételű, azonos gyógyszerformájú készítmények, amelyekkel, amennyiben szükséges, megfelelő biohasznosulási vizsgálatokat végeznek” és amelyek egyenértékűek, helyettesíthetőek egy, a Közösségben legalább 6/10 éve regisztrált gyógyszerrel.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 49
Generikus gyógyszerek
szabadalmi védettsége lejárt interchangeable multi-source drugs essential similarity
„a hatóanyagokat tekintve azonos minőségi és mennyiségi összetételű, azonos gyógyszerformájú készítmények, amelyekkel, amennyiben szükséges, megfelelő biohasznosulási vizsgálatokat végeznek”
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 50
Generikus gyógyszerek
generikus gyógyszer: a referencia-gyógyszerrel a hatóanyagok tekintetében azonos minőségi és mennyiségi összetételű, illetve azonos gyógyszerformájú gyógyszer, amelynek a referencia-gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. Valamely hatóanyag különböző sóit, észtereit, étereit, izomerjeit, izomerkeverékeit, komplexeit vagy származékait egyazon hatóanyagnak kell tekinteni, kivéve, ha tulajdonságaik jelentősen különböznek a biztonságosság, illetve hatásosság tekintetében. A generikus gyógyszerré minősülés szempontjából a különböző azonnali hatóanyagleadású orális gyógyszerformák egy és ugyanazon gyógyszerformának tekintendők;
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 51
Generikus gyógyszerek
Milyen gyógyszer a generikus gyógyszer?
A generikus gyógyszer egy már engedélyezett gyógyszerhez (a „referencia gyógyszerhez”) hasonló gyógyszer. A generikus gyógyszer a hatóanyag(ok) ugyanolyan mennyiségét tartalmazza, mint a referencia gyógyszer. A generikus gyógyszert és a referencia gyógyszert ugyanolyan adagban használják ugyanannak a betegségnek a kezelésére, és egyformán biztonságosak és hatásosak.
A generikus gyógyszer neve, külleme (így például a színe és formája) és csomagolása eltér a referencia gyógyszerétől. Eltérő hatással nem rendelkező összetevőket is tartalmazhat. Mint minden más gyógyszernél, ahol a hatással nem rendelkező összetevők miatt elővigyázatosságra van szükség, azt feltüntetik a gyógyszer címkéjén és a betegtájékoztatóban is.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 52
A gyógyszer életútja
Lifecycle
Patent Patent ExpiryExpiry
DiscoveryDiscoveryResearchResearch Post-Marketing DevelopmentPost-Marketing DevelopmentRegulatoryRegulatory
ReviewReviewClinical DevelopmentClinical Development
Patent Patent
SynthesisSynthesis
3 years
INDIND
7 years 2 years 8 years
LaunchLaunchNDANDA
Safety EvaluationSafety Evaluation
Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development
Chemical DevelopmentChemical Development
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 53
SZABADALOM
A szabadalom a találmányok jogi oltalmát biztosítja azáltal, hogy a szabadalom tulajdonosa számára a versenytársakhoz képest előnyösebb pozíciót teremt a termékek és technológiák piacán.
A szabadalom tulajdonosának kizárólagos joga van a találmány szerinti megoldás hasznosítására.
Időkorlát és területi hatály: az oltalom a szabadalmi bejelentés napjától számítva legfeljebb 20 évig lehet érvényes, és csak azokban az országokban, amelyekben engedélyezték.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 54
Roche-Bolar provision
1995. évi XXXIII. törvény a találmányok szabadalmi oltalmáról
Directive 2001/83/EC (2005)
19 §(6) A kizárólagos hasznosítási jog nem terjed kib) a találmány tárgyával kapcsolatos kísérleti célú cselekményekre, ideértve a találmány tárgyát képező termék vagy a találmány tárgyát képező eljárással előállított termék forgalomba hozatalának engedélyezéséhez szükséges kísérleteket és vizsgálatokat;
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 55
Szabadalombitorlás
Szabadalomtulajdonos jogainak megsértése az oltalmi idő alatt
Termékszabadalom-eljárás szabadalom
SPC v. SuPC kiegészítő oltalmi tanúsítvány (retroactiv effect_2000-01-01_ 1st MA granted by any EU MS)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 56
DATA REQUIRED FOR MARKETING AUTHORISATION
REGISTRATION DATA REQUIRED Originator Generic
Administrative data Summary of Product Characteristics (SmPC) Patient Information Leaflet, labelling and packaging Expert Summaries Composition of medicinal product Description of manufacturing process (GMP required) Control of starting materials Control of finished product Stability tests On DS substance and DP Dissolution profile generic product vs reference product
Non-clinical documentation Clinical documentation Results of bioequivalence study
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 57
Adatkizárólagosság
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 58
Adatkizárólagosság
Data Exclusivity
nem iparjogvédelmi kategória Magyarország: 10/6 év
7. § (1) Nem kell a kérelemhez csatolni az 5. § (2) bekezdés kb) és kc) alpontjaiban jelölt dokumentumokat, amennyiben a kérelmező bizonyítani tudja, hogy a gyógyszer valamely olyan referencia-gyógyszer generikuma,
a) amelyet valamely tagállam illetékes hatósága vagy a Bizottság legalább nyolc éve engedélyezett, vagy
b) melynek forgalomba hozatalra engedélyezése iránti kérelmet valamely tagállamban vagy a Bizottságnál 2005. október 30. napját megelőzően nyújtották be és azt valamely tagállam illetékes hatósága vagy a Bizottság legalább hat éve engedélyezte.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 59
Generikus gyógyszerek törzskönyvezése
Jogi alap (MRP/DCP/nemzeti)
Directive 2001/83/EC (2005)
→
52/2005 (XI. 18.) EÜM
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 60
Európai centralizált eljárás
Regulation 726/2004
Centralizált eljárás 1995-től, DE 10 év_ generikus 2005
EMEA (European Medicines Agency) CHMP (Committee for Medicinal Products for
Human Use) (Scientific Evaluation) Rapporteur and Co-Rapporteur 210 nap Commission Decision (EPAR) (+ 67 nap)
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 61
Hogyan értékelik a generikus gyógyszereket?
Mivel a referencia készítményt már több éve engedélyezték, olyan információk állnak rendelkezésre,amelyeket nem szükséges ismét produkálni. Törvények írják elő azokat a vizsgálatokat, amelyeket annak bizonyítására kell elvégezni, hogy a generikus készítmény ugyanolyan biztonságos és hatásos,mint a referencia gyógyszer. A legtöbb esetben a biológiai egyenértékűség vizsgálat elegendő információt szolgáltat. Ez a vizsgálat bizonyítja, hogy ugyanolyan mennyiségű hatóanyag állrendelkezésre az emberi szervezetben a generikus gyógyszer vagy a referencia gyógyszer ugyanazon adagjának bevételekor.
További klinikai vizsgálatok előírása etikátlan és szükségtelen.
A generikus gyógyszereket ugyanazon minőségi szabványok szerint állítják elő, mint minden más gyógyszert.
A felügyelő hatóságok a gyártóhely(ek) időszakos ellenőrzését is ugyanúgy végzik, mint minden másgyógyszer esetén.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 62
Folyamatosan ellenőrzik a generikus gyógyszerek biztonságosságát?
Valamennyi gyógyszer biztonságosságát, beleértve a generikus gyógyszereket, az engedélyezés után is folyamatosan ellenőrzik.
Minden cégtől megkövetelik az általa forgalmazott készítmények biztonságosságát folyamatosan ellenőrző rendszer felállítását.
A felügyelő hatóságok ennek a folyamatos ellenőrző rendszernek a működését is ellenőrizhetik.
Amennyiben léteznek a referencia gyógyszer szedésekor megfontolandó meghatározott elővigyázatossági intézkedések, általában a generikus gyógyszerre is ugyanazokat a biztonsági intézkedéseket kell alkalmazni.
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 63
HATÓSÁG
Országos Gyógyszerészeti Intézet
www.ogyi.hu
EMEA (European Medicines Agency)
HATÁROZAT
Forgalomba hozatali engedélyMódosítások
2009-10-29Jávor Judit - Törzskönyvezési
Alapképzés 64
Forgalomba hozatali engedély
Közigazgatási eljárás eredményeHatározatBizalmas és publikus információkMellékletek (kísérőiratok)Változások – módosítási eljárásokÉrvényesség