GLOMERULOPATIAS GLOMERULOPATIAS NAS INFECÇÕES NAS INFECÇÕES

VIRAISVIRAIS

Rodrigo Alexandre da Cunha RodriguesRodrigo Alexandre da Cunha Rodrigues

Sérgio Pinto de SouzaSérgio Pinto de Souza

1) Imunocomplexos circulantes, envolvendo:1) Imunocomplexos circulantes, envolvendo: - Antígenos - Antígenos virais + Anticorposvirais + Anticorpos

- Antígenos endógenos modificados pelo vírus + Autoanticorpos- Antígenos endógenos modificados pelo vírus + Autoanticorpos2) Ligação de antígenos virais a estruturas glomerulares 2) Ligação de antígenos virais a estruturas glomerulares

desencadeando mecanismos imunes in situdesencadeando mecanismos imunes in situ3) Expressão de proteínas virais ou proteinas endógenas anormais 3) Expressão de proteínas virais ou proteinas endógenas anormais

induzindo:induzindo: - Morte celular por necrose e/ou apoptose; disfunção celular- Morte celular por necrose e/ou apoptose; disfunção celular - Aumento da síntese de matriz extracelular ou diminuição da sua - Aumento da síntese de matriz extracelular ou diminuição da sua

degradaçãodegradação - Liberação de citocinas, fatores de crescimento, quimiocinas e moléculas - Liberação de citocinas, fatores de crescimento, quimiocinas e moléculas

de adesãode adesão4) Efeito citopático direto sobre as estruturas glomerulares4) Efeito citopático direto sobre as estruturas glomerulares

MECANISMOS DE LESÃO MECANISMOS DE LESÃO GLOMERULAR INDUZIDA POR GLOMERULAR INDUZIDA POR

INFECÇÕES VIRAISINFECÇÕES VIRAIS

1) HEPATITE A1) HEPATITE A2) HEPATITE B2) HEPATITE B3) HEPATITE C3) HEPATITE C4) HIV4) HIV5) PARVOVÍRUS B195) PARVOVÍRUS B196) CMV6) CMV7) VIRUS COXSACKIE B7) VIRUS COXSACKIE B8) VIRUS EPSTEIN-BARR8) VIRUS EPSTEIN-BARR9) POLYOMAVIRUS BK9) POLYOMAVIRUS BK10) HANTAVIRUS10) HANTAVIRUS

INFECÇÕES VIRAIS ASSOCIADAS INFECÇÕES VIRAIS ASSOCIADAS A GLOMERULOPATIASA GLOMERULOPATIAS

- GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA DIFUSA- GLOMERULONEFRITE PROLIFERATIVA DIFUSA

- DEPÓSITOS PARIETAIS DE IMUNOGLOBULINAS, - DEPÓSITOS PARIETAIS DE IMUNOGLOBULINAS, C3 E C1qC3 E C1q

- SÍNDROME NEFRÓTICA/NEFRÍTICA COM PERDA - SÍNDROME NEFRÓTICA/NEFRÍTICA COM PERDA RÁPIDA DE FUNÇÃO RENALRÁPIDA DE FUNÇÃO RENAL

- MELHORA COM PLASMAFÉRESE E - MELHORA COM PLASMAFÉRESE E RESOLUÇÃO DA HEPATITERESOLUÇÃO DA HEPATITE

GLOMERULOPATIA NA GLOMERULOPATIA NA HEPATITE AHEPATITE A

1) GN MEMBRANOSA1) GN MEMBRANOSA - populações asiáticas e pediátricas- populações asiáticas e pediátricas

- relacionada à presença HBeAg (espaço subepitelial)- relacionada à presença HBeAg (espaço subepitelial) - comparação com forma idiopática: proliferação mesangial - comparação com forma idiopática: proliferação mesangial

moderadamoderada - alguns casos, associada com Nefropatia IgA- alguns casos, associada com Nefropatia IgA - microscopia eletrônica – inclusões tubulo-reticulares- microscopia eletrônica – inclusões tubulo-reticulares - Síndrome Nefrótica - maioria. Insuf. Renal 25%. Hipertensão 1/3- Síndrome Nefrótica - maioria. Insuf. Renal 25%. Hipertensão 1/3 - remissão após tratamento da hepatite com interferon- remissão após tratamento da hepatite com interferon - remissão espontânea pode ocorrer (aparecimento do Anti-HBe e - remissão espontânea pode ocorrer (aparecimento do Anti-HBe e

diminuição do HBeAg)diminuição do HBeAg)

2) GN MEMBRANOPROLIFERATIVA2) GN MEMBRANOPROLIFERATIVA3) NEFROPATIA DA IgA3) NEFROPATIA DA IgA

GLOMERULOPATIA NA GLOMERULOPATIA NA HEPATITE BHEPATITE B

- Principal: GN membranoproliferativa mais - Principal: GN membranoproliferativa mais frequentemente associada à crioglobulinemia (em torno frequentemente associada à crioglobulinemia (em torno de 50% dos casos)de 50% dos casos)

- Histologia:- Histologia: proliferação endocapilar; duplo-contorno da MB; proliferação endocapilar; duplo-contorno da MB; trombos intraluminares; infiltração monocitária; IF com trombos intraluminares; infiltração monocitária; IF com depósitos de IgG e IgM; depósitos subendoteliais e depósitos de IgG e IgM; depósitos subendoteliais e inclusões tubulo-reticulares à ME.inclusões tubulo-reticulares à ME.

- Clínica: síndrome nefrótica,- Clínica: síndrome nefrótica, podendo alternar com podendo alternar com episódios recorrentes de síndrome nefrítica aguda episódios recorrentes de síndrome nefrítica aguda Progressão para IRC terminal mais rápida que na forma Progressão para IRC terminal mais rápida que na forma idiopática.idiopática.

- Melhora do quadro renal tem sido relatado após - Melhora do quadro renal tem sido relatado após tratamento bem sucedido da hepatite C com interferon tratamento bem sucedido da hepatite C com interferon + ribavirina.+ ribavirina.

- Outras glomerulopatias correlacionadas:- Outras glomerulopatias correlacionadas: GN GN membranosa, Nefropatia da IgA, GN fibrilar e membranosa, Nefropatia da IgA, GN fibrilar e imunotactóide, GN rapidamente progressiva . imunotactóide, GN rapidamente progressiva .

GLOMERULOPATIA NA HEPATITE CGLOMERULOPATIA NA HEPATITE C

J Am Soc Nephrol 10: 1566-1574, 1999

1) NEFROPATIA ASSOCIADA AO HIV1) NEFROPATIA ASSOCIADA AO HIV - Hiperplasia mesangial- Hiperplasia mesangial - GESF (mais comum)- GESF (mais comum)2) DOENÇA POR IMUNOCOMPLEXOS2) DOENÇA POR IMUNOCOMPLEXOS - Proliferativa mesangial- Proliferativa mesangial - Membranoproliferativa (tipo I e III)- Membranoproliferativa (tipo I e III) - Lupus-like- Lupus-like - Proliferativa exsudativa e crescêntica- Proliferativa exsudativa e crescêntica - Nefropatia por IgA- Nefropatia por IgA - GN membranosa- GN membranosa3) MICROANGIOPATIA TROMBÓTICA (PTT/SHU)3) MICROANGIOPATIA TROMBÓTICA (PTT/SHU)4) GRUPO HETEROGÊNEO (relação com HIV não comprovada)4) GRUPO HETEROGÊNEO (relação com HIV não comprovada) - Imunotactóide- Imunotactóide - Amiloidose- Amiloidose - Lesões mínimas- Lesões mínimas - Nefropatia diabética- Nefropatia diabética

GLOMERULOPATIA NO HIVGLOMERULOPATIA NO HIV

NEFROPATIA RELACIONADA NEFROPATIA RELACIONADA AO HIVAO HIV

- GESF é a forma mais característica (10% de todos - GESF é a forma mais característica (10% de todos os infectados) – FORMA COLAPSANTEos infectados) – FORMA COLAPSANTE

- Mais comum em negros, homens e em usuários de - Mais comum em negros, homens e em usuários de drogas endovenosas.drogas endovenosas.

- Histologia: colapso dos capilares glomerulares com - Histologia: colapso dos capilares glomerulares com alargamento do espaço de Bowmanalargamento do espaço de Bowman

- Clínica: síndrome nefrótica com insuficiência renal. - Clínica: síndrome nefrótica com insuficiência renal. Hipertensão e edema são incomuns.Hipertensão e edema são incomuns.

- Ultrassonografia renal: rins aumentados e - Ultrassonografia renal: rins aumentados e hiperecogênicos.hiperecogênicos.

- Rápida progressão para IRC terminal.- Rápida progressão para IRC terminal.- Tratamento anti-retroviral intensivo pode retardar a - Tratamento anti-retroviral intensivo pode retardar a

progressão.progressão.

AIDS, v.18 n.08: 1089 – 1099, 2004

BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA1) Virus-related glomerular disease: Histological and clinical aspects. J 1) Virus-related glomerular disease: Histological and clinical aspects. J

Nephrol 2002; 15: 469-479.Nephrol 2002; 15: 469-479.2) The HIV-associated renal diseases: Current insight into pathogenesis 2) The HIV-associated renal diseases: Current insight into pathogenesis

and treatment. Kidney International 2003; 63: 1618-1631.and treatment. Kidney International 2003; 63: 1618-1631.3) Successful treatment of HCV-associated cryoglobulinaemic 3) Successful treatment of HCV-associated cryoglobulinaemic

glomerulonephritis with a combination of interferon and ribavirin. glomerulonephritis with a combination of interferon and ribavirin. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 1558-60. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 1558-60.

4) Hepatitis C virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an 4) Hepatitis C virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an epidemiological and clinical appraisal. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: epidemiological and clinical appraisal. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1991-7. 1991-7.

5) Secondary membranoproliferative glomerulonephritis. Kidney Int 1995; 5) Secondary membranoproliferative glomerulonephritis. Kidney Int 1995; 47: 643-56. 47: 643-56.

6) Membranous glomerulonephritis in association with hepatitis C virus 6) Membranous glomerulonephritis in association with hepatitis C virus infection. Am J Kidney Dis 1993; 22: 452-5. infection. Am J Kidney Dis 1993; 22: 452-5.

7) HIV infection and the kidney. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 7) HIV infection and the kidney. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 138-52. 138-52. 8) Clinical features and the natural course of hepatitis B virus-related 8) Clinical features and the natural course of hepatitis B virus-related

glomerulopathy in adults. Kidney Int 1991; 40 (suppl 35): S40-5. glomerulopathy in adults. Kidney Int 1991; 40 (suppl 35): S40-5. 9) Nephrotic syndrome and acute renal failure associated with hepatitis A 9) Nephrotic syndrome and acute renal failure associated with hepatitis A

virus infection. Am J Gastroenterol 1995; 90: 295-8. virus infection. Am J Gastroenterol 1995; 90: 295-8.