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Hormonas adrenocorticales.Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal.Glucocorticoides: cortisol.Mineralocorticoides: aldosterona.Andrógenos: DHEAS.Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalámica
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FARMACOLOGA DE LOS CORTICOESTEROIDES DR JOSE NOVOA PIEDRA CATEDRA DE FARMACOLOGIA
Hormonas adrenocorticales.Molculas esteroides. Corteza suprarrenal.Glucocorticoides: cortisol.Mineralocorticoides: aldosterona.Andrgenos: DHEAS.Secrecin controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalmica.
ACTHRegulacin de la secrecin por:Eje Hipotlamo-Hipofisiario-Suprarrenal.Sistema nervioso central.Arginina vasopresina o HADRetroaccin negativa de glucocorticoides.Reaccin al estrs.
CORTICOSTEROIDESEfectos fisiolgicos:Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, protenas y lpidos; conservacin del equlibrio hidroelectroltico; intervencin en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riones, msculo estriado, endocrino y nervioso.
CORTICOSTEROIDESGlucocorticoides:Regulan el metabolismo de los carbohidratos, proteinas y lpidos. Tienen propiedades antinflamatoriasMineralocorticoides:Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto antinflamatorio.
MECANISMO DE ACCIN
EFECTOS FISIOLGICOSGlucocorticoidesCarbohidratos y protenas:Incremento en la gluconeognesis y glucgenogenesis hepticas.Disminucin del consumo de glucosa en los tejidos perifricos.Disminucin en la expresin de GLUT.Aumento de lipolisis y proteolisis.
EFECTOS FISIOLGICOSCalcio:Disminuye su absorcin intestinal y aumenta su prdida renal:Osteoporosis.Cardiovascular:Aumento del remodelamiento.Aumento de respuesta a vasopresores.Hipertensin y cardiomiopata.
EFECTOS FISIOLGICOSMuscular:Debilidad fatiga y miopata.Sistema nervioso central:Estado de nimo, afecto y comportamiento.Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresin.
EFECTOS FISIOLGICOSSistema hematopoytico:Aumento en la produccin de eritrocitos.Aumenta conteo de neutrfilos por liberacin de la mdula sea.Disminuye el conteo de glbulos blancos (linfocitos, eosinfilos, basfilos y monocitos).
EFECTOS FISIOLGICOSInmunidad:Inhibe la fosfolipasa A2Disminuye produccin de prostaglandinas.Inhibe la produccin de citoquinas.IL1, IL6, IF gama, FNT alfaDisminuye la liberacin de histamina.Disminucin de la quimiotaxis y disminucin de los procesos de cicatrizacin.
APLICACIONES TERAPUTICASInsuficiencia SuprarrenalCrnica (Enfermedad de Addison).Aguda.Maduracin pulmonar fetal.Enfermedades no suprarrenales:PielOjosPulmones
- Osteoarticulares- Alergias- Transplantes- Hematolgicas- Neurolgicas- Renales- Vasculares
FARMACOCINETICAAbsorcin:Muy buena por todas las vas.El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorcin.Transporte:Por la CBG (globulina fijadora de corticoide) Albmina: poca afinidad.Tiempo de vida media:60 a 90 minutos.
FARMACOCINETICAExcrecin y metabolismo:1% excrecin renal inalterada20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dHLa mayora se inactiva en hgado por conversin a tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona
EFECTOS SECUNDARIOSPOR RETIRO SBITOInsuficiencia suprarrenalRetiro sbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual)Pacientes con CushingRecuperacin tarda semanas a meses (individual)
EFECTOS SECUNDARIOSPOR EXCESOSindrome de Cushing:Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.Hirsutismo, acn, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribucin de la grasa.
EFECTOS SECUNDARIOSPOR EXCESORetencin de lquidos:Hipokalemia y alcalosisHipertensinHiperglicemia y glucosuriaIncremento en el riesgo de infecciones y reactivacin de TBC
EFECTOS SECUNDARIOSPOR EXCESORiesgo de ulcera ppticaCombinacin con AINESDeterioro en la cicatrizacinMiopata: Recuperacin lenta e incompleta, deteriora pacientes con EPOC
EFECTOS SECUNDARIOSPOR EXCESOTranstornos siquiatricos:La sicosis por esteroides amerita el retiro sbito de estosCataratas:Irreversibles Retardo del crecimiento en los nios:Cierre de discos de crecimiento, disminucin de la sntesis de colgeno
EFECTOS SECUNDARIOSPOR EXCESOOsteoporosis:Se desarrolla en los primeros 6 meses de usoLleva a fracturas patolgicas (columna y cadera)Inhibicin de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminucin de la absorcin intestinal de calcio y aumento en la excrecin renal
EFECTOS SECUNDARIOSCOMO MINIMIZARLOS:Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)Control dietario (aumento de peso)Vigilar aparicin de lceras y evitar combinaciones con AINES por periodos prolongadosUsar por tiempo y las dosis mnimas efectivas
CUNDO RETIRARCuando dosis mximas para indicaciones precisas no han dado resultados.
Cuando se han obtenido los mximos efectos teraputicos (lesin en piel, broncoespasmo...)
SUSPENDER GRADUALMENTE
FORMAS DE USOUso crnico:Muchos tratamientos con esteroides son empricosEn la mayora de los casos no proporcionan curacin de la enfermedad, solo control de sntomasDosis variables segn enfermedad y paciente (ensayo - error)
FORMAS DE USOUso IV en bolo (pulsos)Ataque agudo de asmaNefritis lpicaShock anafilcticoPrevencin de rechazo en transplante
FORMAS DE USOUso oralPara tratamiento crnico de diversas enfermedadesLESAR
FORMAS DE USOUso no sistmicoPiel: diversas afecciones, uso por poco tiempoInhalado: uso crnico para enfermedades inflamatorias de la va area (asma)