GlucocorticoidesFarmacología de la corteza

suprarrenal

glándulas suprarrenales

Control de agua y electrolitos

Control del metabolismo y la inflamación

corticoides

andrógenos

cortisol

aldosterona

corticoides Control del agua y los electrolitos

glucocorticoides

mineralcorticoides

Mediados del siglo XIX secreción = supervivencia

1849, Thomas Addison Describió 11 pacientes fallecidos = enfermedad de la corteza suprarrenal

Brown-Sèquard= extirpación suprarrenal= producía la muerte

1929-1930= la administración de extractos lipidicos de las glándulas suprarrenales prolongaba la vida

Mineralcorticoides

Finalmente Simpson consiguió en 1954 = aislar y establecer la estructura de la principal hormona mineralcorticoide =

Aldosterona

Allen y Kendall = conclusión = vivos = dieta rica en Na y pobre en K

Loeb en 1933 mantuvo vivo= paciente con Adisson = administrando cloruro sódico

1927 : Baumann describió que los gatos suprarenalectomizados tenían unos niveles ↓ de Na y Mg y ↑

de K

Glucorticoides1936, Kendall consiguieron obtener extractos cristalinos de la corteza

suprarrenal y demostraron la eficacia de la cortisona.

Alemanes administraban corticoides a sus pilotos y conseguían una

mayor efectividad …los EEUU!!??

1945 : Se aislaron 6 esteroides activos, entre ellos la 11- deshidrocorticosterona, la

corticosterona, la cortisona y el cortisol.

En 1951 : el cortisol era el principal esteroide secretado`por la glandula suprarrenal tras su estimulacion con

corticotropina (ACTH).

Biosíntesis

Anillo básico de ciclopentanoper-hidrofenantreno

Los corticoesteroides Se sintetizan a partir del

colesterol, mediante la acción de 6 enzimas,

localizadas en la mitocondria o en RE, que pertenecen a la

familia P-450

BiosintesisEl colesterol esta

almacenado en vacuolas lipidicas y para la

esteroidogenesis, debe ser transportado a la

membrana interna de la mitocondria

Dentro, el colesterol se convierte en pregnenolona

por medio de la 20-22 desmolasa que provoca la

hidroxilacion en los carbonos 20 y 22

formándose la pregnenolona.

Pregnenolona pasa de nuevo desde la

mitocondria al RE, donde puede tener 2

transformaciones: 1.- en Progesterona, mediante

3β- hidroxiesteroide- deshidrogenasa

En la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, la

progesterona se transforma en 11-

desoxicorticosterona por accion de la enzima 21β- hidroxilasa, que introduce un hidroxilo al carbono 21.

BiosintesisMediante la accion de

11– hidroxilasa se genera la

corticosterona y a partir de esta, por

acción de la aldosterona-sintetasa,

la aldosterona.

En las zonas fasciculada y reticular

de la corteza suprarrenal, la

pregnenolona por hidroxilacion en el

carbono 17 mediante la enzima 17 β-

hidroxilasa. La 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa transforma la 17

βhidroxipregnenolona en 17-hidroxiprogesterona. Las

hidroxilaciones susecivas en los carbonos 21 y 11 mediante la 21 β- hidroxilasa y la 11 β-hidroxilasa dan lugar al 11 β desoxicortisol y

al principal glucorticoide, el Cortisol.

En la zona reticular se sintetizan los

androgenos androstenediona y deshidroepiandrosteronaa partir de 17-hidroxiprogesterona

.

Regulación de la síntesis de Glucocorticoides

Las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo liberan la hormona liberadora de ACTH, que estimula la

síntesis de y secreción de ACTH en las células corticotropas de la adenohipofisis.

En las zonas fasciculada y reticular de la corteza

suprarrenal, la ACTH estimula la producción de cortisol y andrógenos suprarrenales.

La unión de la ACTH a su receptor aumenta los

niveles de AMPc, lo cual aumenta la entrada de colesterol a las células

suprarrenales.

Regulación de la síntesis de Glucocorticoides

La secreción comienza a aumentar en las horas previas al despertar y es máxima por

la mañana al levantarse, antes del desayuno, y mínima durante las primeras

horas del reposo nocturno.

Sin embargo, el estrés es un potente estimulo para la secreción de las

hormonas del eje hipotalamo- hipofiso- suprarrenal, independientemente de la [plasmática] de cortisol y del momento

del día en que se produzca.

Colesterol20-22 desmolasa

Mineralcorticoides

Pregnenolona3β-HDE

Progesterona21β-

hidroxilasa

11- desoxicorticosterona11β–

hidroxilasa

Corticosterona17 β-

hidroxilasa.

18-OH-corticosteronaAldosterona-sintetasa

Glucocorticoides

17-OH-pregnenolona3β-

HDE

17-OH-progesterona21β- hidroxilasa

11-Desoxicortisol11β–

hidroxilasa

Cortisol

Hormonas sexuales

Deshidroepiandrosterona3β-

HDE

Androstenediona

Regulación de la síntesis de Mineralcortoides

Estimulan el la corteza suprarrenal el

sistema renina- angiotensina y el

aumento de [K] en plasma.

La renina es una enzima que cataliza la transformación del

angiotensinogeno en angiotensina I, y esta por

acción de la enzima convertidora, se transforma en

angiotensina II.

La angiotensina II es el principal estimulante de la

síntesis de Aldosterona, en respuesta a los

cambios en la homeostasis del Na y la

volemia.

La disminución de estos o de la presión arterial

produce un aumento en la síntesis de renina en el riñón, que producirá un

aumento en la Angiotensina I y II.

Regulación de la síntesis de Mineralcortoides

En las células suprarrenales, la angiotensina se une a sus

receptores AT1, a través de la hidrolisis del fosfatidilinositol, que moviliza el Ca y activa la

proteincinasa C.

Se produce entonces un aumento de las enzimas

que dan lugar a la biosíntesis de la aldosterona, la

aldosterona-sintetasa.

El aumento de la concentración de K en el

plasma estimula la síntesis de Aldosterona, probablemente

por despolarización de la membrana celular y por la

inducción de la entrada de Ca EC en el interior de la célula

Como resultado, aumenta la síntesis

de las enzimas involucradas en la

síntesis de Aldosterona.