HALAMAN JUDULMAN JUDUL

PENGARUH PARASETAMOL DOSIS ANALGESIK

TERHADAP KADAR SERUM GLUTAMAT PYRUVAT

TRANSAMINASE TIKUS WISTAR JANTAN

LAPORAN HASIL

KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan sebagai syarat untuk mengikuti ujian hasil Karya Tulis Ilmiah

Mahasiswa program strata-1 Kedokteran Umum

INDRA KUSUMA

G2A 009 128

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO SEMARANG

2013

ii

iii

Yang bertanda tangan dibawah ini,

Nama Mahasiswa : Indra Kusuma

NIM : G2A009128

Program Studi : Program Pendidikan Sarjana Program Studi Pendidikan

Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro

Judul KTI : Pengaruh Parasetamol Dosis Analgesik Terhadap Kadar

Serum Glutamat Pyruvat TransaminaseTikus Wistar

Jantan

Dengan ini menyatakan bahwa:

1. KTI ini ditulis sendiri tulisan asli saya sediri tanpa bantuan orang lain selain

pembimbing dan narasumber yang diketahui oleh pembimbing

2. KTI ini sebagian atau seluruhnya belum pernah dipublikasi dalam bentuk

artikel ataupun tugas ilmiah lain di Universitas Diponegoro maupun di perguruan

tinggi lain

3. Dalam KTI ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis orang lain

kecuali secara tertulis dicantumkan sebagai rujukan dalam naskah dan tercantum

pada daftar kepustakaan

Semarang, 28 Juli 2013

Yang membuat pernyataan,

Indra Kusuma

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan atas ke hadirat Allah Subhanallahu Wa Ta’ala,

serta sholawat serta salam kepada Nabi Muhammad SAW karena berkat rahmat-

Nya Karya Tulis Ilmiah ini dapat terselesaikan dengan baik. Peneliti menyadari

sangat sulit untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini tanpa bantuan dan

bimbingan dari berbagai pihak sejak penyusunan proposal sampai dengan

terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis Ilmiah ini. Bersama ini peneliti

menyampaikan terima kasih dan penghargaan kepada

1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberikan kesempatan

untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro.

2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah memberikan

sarana dan prasarana sehingga penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini dapat

berjalan dengan baik dan lancar.

3. dr. Witjaksono, M.Kes, Sp.An (K) selaku dosen pembimbing yang telah

menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk membimbing penyusunan

Karya Tulis Ilmiah ini.

4. dr. Widya Istanto Nurcahyo, Sp.An, KAKV, KAR selaku dosen penguji Karya

Tulis Ilmiah ini.

5. dr. Erie B.P.S Andar, Sp.BS, PAK (K), selaku ketua penguji Karya Tulis

Ilmiah ini.

6. H. Charis Widyarso, S.H, M.H (alm) dan Hj. Endang Hernawati, S. Pd, selaku

orang tua yang telah mendidik saya dan senantiasa memberikan dukungan

moral, spiritual serta material dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

7. Taufik Rieza, Rofieq Pahlevi dan Ade Novie Heryanto selaku kakak yang tak

henti-hentinya berdoa dan memberikan dukungan kepada adiknya dalam

menuntut ilmu.

8. Indah Mutiara Puspita Sari dan Alif Adlan Zulizar selaku teman diskusi dalam

penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

v

9. Kontrakan gondang beserta sahabat-sahabat yang selalu memberikan

dukungan dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.

10. Serta pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu atas

bantuannya secara langsung maupun tidak langsung sehingga Karya Tulis

Ilmiah ini dapat terselesaikan dengan baik.

Akhir kata, penulis berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas

segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah

ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Semarang, 28 Juli 2013

Indra Kusuma

vi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................... Error! Bookmark not defined.

PERNYATAAN KEASLIAN ................................................................................. ii

KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv

DAFTAR ISI .......................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL .................................................................................................. ix

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. x

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... xi

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xii

ABSTRAK ........................................................................................................... xiii

ABSTRACT ........................................................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

1.1 Latar Belakang ......................................... Error! Bookmark not defined.

1.2 Permasalahan Penelitian .......................... Error! Bookmark not defined.

1.3 Tujuan Penelitian ..................................... Error! Bookmark not defined.

1.3.1 Tujuan Umum .......................................... Error! Bookmark not defined.

1.3.2 Tujuan Khusus ......................................... Error! Bookmark not defined.

1.4 Manfaat Penelitian ................................... Error! Bookmark not defined.

1.5 Keaslian Penelitian................................... Error! Bookmark not defined.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................ Error! Bookmark not defined.

2.1 Nyeri dan Analgesik ................................ Error! Bookmark not defined.

2.1.1 Nyeri ........................................................ Error! Bookmark not defined.

2.2.2 Analgesik ................................................. Error! Bookmark not defined.

vii

2.2 Parasetamol .............................................. Error! Bookmark not defined.

2.2.1 Farmakodinamik ...................................... Error! Bookmark not defined.

2.2.2 Farmakokinetik ........................................ Error! Bookmark not defined.

2.3 Hati ........................................................... Error! Bookmark not defined.

2.3.1 Anatomi Hati ............................................ Error! Bookmark not defined.

2.3.2 Histologi Hati ........................................... Error! Bookmark not defined.

2.3.3 Fisiologi Hati ........................................... Error! Bookmark not defined.

2.3.4 Enzim Hati ............................................... Error! Bookmark not defined.

2.4 Kerusakan Hati......................................... Error! Bookmark not defined.

2.5 Toksikopatologi Hati ............................... Error! Bookmark not defined.

BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, HIPOTESIS ....... Error!

Bookmark not defined.

3.1 Kerangka Teori ........................................ Error! Bookmark not defined.

3.1 Kerangka Konsep ..................................... Error! Bookmark not defined.

3.2 Hipotesis .................................................. Error! Bookmark not defined.

BAB IV METODE PENELITIAN ........................ Error! Bookmark not defined.

4.1 Ruang Lingkup Penelitian........................ Error! Bookmark not defined.

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................. Error! Bookmark not defined.

4.3 Jenis dan Rancangan Penelitian ............... Error! Bookmark not defined.

4.4 Populasi dan Sampel ................................ Error! Bookmark not defined.

4.4.1 Populasi Target ........................................ Error! Bookmark not defined.

4.4.2 Populasi Terjangkau................................. Error! Bookmark not defined.

4.4.3 Sampel...................................................... Error! Bookmark not defined.

4.4.4 Cara Sampling .......................................... Error! Bookmark not defined.

4.4.5 Besar Sampel ........................................... Error! Bookmark not defined.

viii

4.5 Variabel Penelitian ................................... Error! Bookmark not defined.

4.5.1 Variabel Bebas ......................................... Error! Bookmark not defined.

4.5.2 Variabel Terikat ....................................... Error! Bookmark not defined.

4.6 Definisi Operasional ................................ Error! Bookmark not defined.

4.7 Cara Pengumpulan Data .......................... Error! Bookmark not defined.

4.7.1 Bahan ....................................................... Error! Bookmark not defined.

4.7.2 Alat ........................................................... Error! Bookmark not defined.

4.7.3 Jenis Data ................................................. Error! Bookmark not defined.

4.7.4 Cara Kerja ................................................ Error! Bookmark not defined.

4.8 Alur Penelitian ......................................... Error! Bookmark not defined.

4.9 Analisis Data ............................................ Error! Bookmark not defined.

4.10 Etika Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

BAB V HASIL PENELITIAN .............................. Error! Bookmark not defined.

BAB VI PEMBAHASAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ................... Error! Bookmark not defined.

DAFTAR PUSTAKA ............................................ Error! Bookmark not defined.

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Daftar Penelitian Sebelumnya.................................................................. 5

Tabel 2. Definisi Operasional............................................................................... 28

Tabel 3. Konversi Dosis Manusia dan Antar Jenis Hewan................................... 30

Tabel 4. Analisis Deskriptif...................................................................................35

Tabel 5. Hasil Uji Normalitas Shapiro-Wilk..........................................................36

Tabel 6. Hasil Uji Post Hoc...................................................................................37

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Three Step Analgetic Ladder..................................................................8

Gambar 2. Struktur KimiaParasetamol..................................................................10

Gambar 3. Kerangka Teori.....................................................................................23

Gambar 4. Kerangka Konsep.................................................................................24

Gambar 5. Cara Sampling......................................................................................26

Gambar 6. Alur Penelitian.....................................................................................31

Gambar 7. Grafix Boxplot Kadar SGPT..............................................................36

xi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance...............................................................................45

Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian...........................................................................46

Lampiran 3. Hasil Penelitian..................................................................................47

Lampiran 4. Dokumentasi......................................................................................50

Lampiran 5. Daftar Riwayat Hidup........................................................................52

xii

DAFTAR SINGKATAN

BPOM : Badan Pengawas Obat dan Makanan

NSAID : Non-Steroid Antiinflamatory Drugs

AST : Aspartate Aminotransferase

ALT : Alanine Aminotransferase

SGOT : Serum Glutamat Oksaloasetat Transaminase

SGPT : Serum Glutamat Pyruvat Transaminase

WHO : World Health Organization

COX : Ciclooxigenase

OAT : Obat Anti Tuberkulosis

NAPQI : N-acetyl-p-benzoquinone imine

AINS : Anti Inflamasi Non-Steroid

SSP : Sistem Saraf Pusat

GT : Glutamil Transferase

CHE : Cholineesterase

xiii

ABSTRAK

Latar belakang: Dalam dunia kedokteran penggunaan parasetamol sebagai

analgesik semakin banyak digunakan di bidang anestesi terutama sebagai pereda

nyeri akut paskaoperasi denga derajat ringan hingga sedang karena parasetamol

dianggap lebih aman dan efektif. Namun, dibalik keunggulan tersebut,

parasetamol juga memiliki efek samping. Dewasa ini terdapat beberapa pustaka

dan penelitian yang menjelaskan mengenai efektifitas dan efek hepatotoksik

parasetamol namun masih belum jelas mengenai efek parasetamol sebagai obat

analgesik terhadap Serum Glutamat Pyruvat Transaminase (SGPT) yang

merupakan indikator kerusakan fungsi hati.

Tujuan: Mengetahui pengaruh prasetamol dosis analgesik (1000 mg) terhadap

kadar Serum Glutamat Pyruvat Transaminase tikus wistar jantan.

Metode: Penelitian ini menggunakan true experimental dengan post test only with

control group design. Sampel menggunakan tikus wistar jantan sebanyak 21 tikus.

Tikus wistar dibagi secara simple random sampling menjadi 3 kelompok.

Kelompok kontrol yang tidak diberi parasetamol. Perlakuan 1 yang diberi

parasetamol peroral 1000mg 4x sehari selama 2 hari. Perlakuan 2 yang diberi

parasetamol peroral 1000mg 4x sehari selama 4 hari. Data diuji normalitasnya

dengan Shapiro Wilks. Data dianalisisa dengan One Way Anova yang kemudian

dilanjutkan dengan uji Post Hoc (LSD).

Hasil: Terdapat kenaikan nilai rerata kadar SGPT dari kontrol terhadap perlakuan

1 dan perlakuan 2. Uji Anova didapatkan perbedaan yang bermakna (p = 0.025).

Uji Post Hoc didapatkan perbedaan yang bermakna pada kontrol terhadap

perlakuan 1 (p = 0.010), dan terhadap perlakuan 2 (p = 0.042).

Kesimpulan: Pemberian parasetamol dosis analgesik selama 2 dan 4 hari dapat

menyebabkan terjadinya kenaikan kadar SGPT yang bermakna.

Kata Kunci: Parasetamol, analgesik, nyeri akut, SGPT, ALT, hepatotoksik

xiv

ABSTRACT

Backgrounds : In medical, paracetamol is used as analgesic in anesthesia

especially for relief mild to increase acute postoperative pains because

paracetamol is considered safe and more effective than the other analgesic drugs.

However, paracetamol have side effects. Recently there are several references

and research about the effectiveness and hepatotoxicity effects of paracetamol but

it has uncleared yet that the effect of paracetamol as analgesic toward the Serum

Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) which influences the damage of liver

function.

AIM : This research aimed to prove the effect of analgesic doses paracetamol

(1000mg) peroral toward the Serum Glutamic Pyruvic Transaminase of male

wistar rat’s liver

Methods : This research used a true experimental methods with post-test only

control group design. Samples used 21 male wistar rats. The wistar rats were

divided by simple random sampling into 3 groups. The control group were not

given paracetamol. The first treatment group were given paraetamol 1000 mg

peroral four times daily for 2 days. The second treatment group were given

paracetamol 1000 mg peroral four times daily for 4 days. The Data was tested

normally by shapiro-wilk. Analysis data with one way anova then continued with

post hoc (LSD) method.

Result : There was an increasing the mean of SGPT from control group toward

the first treatment group and the second treatment group. ANOVA test showed a

significant difference (p = 0.025). Post-hoc test showed the significan differences

in control group toward the first treatment group (p 0.010) and the second group

(p = 0.042).

Conclusion : Giving analgesic doses of paracetamol (1000 mg) peroral for 2 and

4 days caused increasing the value of SGPT

Keyword : Paracetamol, acetaminofen, SGPT, acute pains, hepatotoxic, ALT