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1. TODOS los SOCIOS de SEMI pueden acceder a la página web de Revista Clínica Española. Podéis guardar “pdf”Claves de cada SOCIOSOCIO: Stand de SEMI, SEMI,
2. TODOS los SOCIOS de SEMI pueden acceder a la formación continuada de Revista Clínica Española:
3. TODOS podéis contribuir a Revista Clínica Española.. Tiempo medio de respuesta, ORIGINALES = Tiempo medio de respuesta, NO originales =
StaSta. M. Mªª Carmen EscobarCarmen Escobar.
1,71,7 créditos/nº; 11 nº/año.
44,5 d44,5 díías.as.19,5 d19,5 díías.as.
Nuevas Nuevas EVIDENCIASEVIDENCIAS en el en el manejo de la manejo de la GOTAGOTA::
Hiperuricemia como Hiperuricemia como FRCVFRCV
Dr. Juan García Puig,Unidad Metabólico - VascularServicio de Medicina Interna (Prof. Arnalich),Hospital Universitario La Paz, Madrid.
El Dr. Juan García Puig ha sido consultado por AstraZeneca, BMS, GSK, Novartis, y Pfizer, y ha colaborado en investigaciones de las siguientes empresas farmacéuticas: AstraZeneca, BMS, Boeghringer, Chiesi, GSK, Menarini, MSD, Novartis, Recordati, Sanofi-Aventis, Sankyo, y Servier.
Hiperuricemia como FRCV
IndiceIndice
1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.
2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?
3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……
1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.
Prof. Gerald Prof. Gerald ReavenReaven. . 25 Abril, 2003.
(1993 – 2007)
¿¿PrevalenciaPrevalencia del del SíndromeSíndrome Metabólico Metabólico en Madrid?en Madrid?
(FIS, (FIS, 20062006/34; 00/34; 00--11).11).
1993 .....1993 .....
Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial(1993(1993--2010)2010)
Colaboración Hospital – Atención Primaria.
Grupo MAPAGrupo MAPA--MADRID MADRID (1993(1993--2010)2010). . Reunión, 03 Marzo 2010.Reunión, 03 Marzo 2010.
(1993 (1993 –– 2010)2010)
Resultados:Resultados: componentes del componentes del SMSM..
0
10
20
30
0
% sujetos
Componentes SM1 2 3 4 5
40
21%21%
n = 1344 n = 1344 subjectssubjects
29%29%
24%24%
16%16%
8%8%2%2%
26%26%* (IC95%, 25.3-30.1%)
* age-adjusted prevalence: 24.6%( IC95%: 22.3-26.9%)
Martínez Mª A, et al. Metabolism 2008;57:1232-40.
Síndrome MetabólicoSíndrome Metabólico
-- GlucGluc, , 116116 mgmg/dL./dL.
-- TG, TG, 325325 mgmg/dL./dL.
-- UricoUrico, , 8.28.2 mgmg//dLdL
¿¿UricemiaUricemia en el Síndrome Metabólico?en el Síndrome Metabólico?
Entre Entre 1344 1344 sujetos,sujetos, 503 AU503 AU 141 141 (28%)(28%) con SMcon SM362 362 (72%)(72%) sin SMsin SM
P < 0.001P < 0.0015.95.9
NO
5.05.0
04.0
5.0
6.0
SI
Ura
to s
éric
o (m
g/dL
)
5.5
4.5
¿¿UricemiaUricemia en el Síndrome Metabólico?en el Síndrome Metabólico?
3.00
Componentes SM
4.64.6
n = 503 sujetosn = 503 sujetos
1 3 4 5
4.84.8
5.75.75.95.9
5.85.8 5.95.9
4.0
5.0
6.0
2
Seru
mur
ate
(mg/
dL)
¿Prevalencia de¿Prevalencia de HiperuricemiaHiperuricemia en SM?en SM?
1344 / 1344 / 503 urato sérico503 urato sérico
No, 362 (72%)No, 362 (72%)SM, 141 (28%)SM, 141 (28%)
p < 0.0001p < 0.0001
AU AU > 7.0 7.0 mgmg//dLdL
2929 (8%)(8%)
AU AU > 7.0 7.0 mgmg//dLdL
3535 (25%)(25%)
Correlación entre Correlación entre AUAU y componentes del y componentes del SMSM
Urato SéricoUrato Sérico
CircunferenciaCircunferenciaabdominalabdominalTriglicéridosTriglicéridos
HDLHDL--CTCT
PA SistólicaPA SistólicaPA PA DiastólicDiastólicGlucosaGlucosa
PP(r)(r)
0.4560.456 <0.001<0.001
0.2880.288 <0.001<0.001
--0.2690.269 <0.001<0.0010.2560.256 <0.001<0.0010.2260.226 <0.001<0.001
0.1490.149 =0.01=0.01
Correlation entre Correlation entre UratoUrato SéricoSéricoy y CircumferenciaCircumferencia AbdominalAbdominal
14
Seru
mur
ate
(mg/
dl)
0
2
4
6
8
10
12 r = 0.456; p<0.001r = 0.456; p<0.001
45 65 85 105 125 145
Circunferencia Abdominal (cm)
Hiperuricemia como FRCV
IndiceIndice1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.
2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?
3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! …..: Un gran fármaco!! …..
• Hiperuricemia en SM (25%),• Marcador de obesidad abdominal.
2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?
Síndrome MetabólicoSíndrome Metabólico
-- GlucGluc, , 116116 mgmg/dL./dL.
-- TG, TG, 325325 mgmg/dL./dL.
-- UricoUrico, , 8.28.2 mgmg//dLdL
Incidence of gouty arthritis
Campion EW, et al. Am J Med 1987;82:421-6.
Cummulative incidence of gout by prior urate (%)
5
10
15
20
25
30
1 2 3 4 5Years
00
Urate, > 9.0 mg/dL; n=141 Urate, 7.0 to 8.9 mg/dL; n=1642 Urate, < 7.0 mg/dL; n=5249
Hiperuricemia Hiperuricemia AsintomáticaAsintomática: : Impacto de laImpacto de la ULTRASONOGRAFIA.ULTRASONOGRAFIA.
2222
9 9
1344 / 1344 / 503 urato sérico503 urato séricoSM, 141 (28%)SM, 141 (28%)
9 9 patientspatients
7 7 patientspatients
A AgujaB
Aguja
Primera metatarsofalángica
C D
88 PROSPECTIVE studiesPROSPECTIVE studies ¿¿SU Independently associated w/ CVD?SU Independently associated w/ CVD?
EWPHE, 1991EWPHE, 1991SHEP, 1996SHEP, 1996
PIUMA study, 2000PIUMA study, 2000
NONOYES (marginal association)YES (marginal association)
WORKSITE, 1999WORKSITE, 1999 YESYESYES (JYES (J--shaped)shaped)
SHEP, 2000SHEP, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR China, 2000EUR China, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR Europe, 2002EUR Europe, 2002 NONOLIFE study, 2004LIFE study, 2004 YES (women only)YES (women only)
HipertensionHipertension ArterialArterial8 estudios PROSPECTIVOS ¿El AU se asocia a enf. CV?EWPHE, 1991EWPHE, 1991SHEP, 1996SHEP, 1996
PIUMA study, 2000PIUMA study, 2000
NONOYES (YES (asociaciónasociación marginal)marginal)
WORKSITE, 1999WORKSITE, 1999 YESYESYES (YES (CurvaCurva--J)J)
SHEP, 2000SHEP, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR China, 2000EUR China, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR Europe, 2002EUR Europe, 2002 NONOLIFE study, 2004LIFE study, 2004 YES (solo en YES (solo en mujeresmujeres))
ElevadoElevado RCV.RCV.
Social ins. Inst. Finland, 1998Social ins. Inst. Finland, 1998Stroke survivorsStroke survivors
Acute Stroke study, 2003Acute Stroke study, 2003
YESYESAtheroGenAtheroGen study, 2002study, 2002
YESYES
YESYESCHF study, 2003CHF study, 2003 YESYES
YESYES
5 estudios PROSPECTIVOS ¿El AU se asocia a enf. CV?
EstudiosEstudios POBLACIONALESPOBLACIONALES:: UratoUrato ssééricorico y y enfenf. CV.. CV.1818 PROSPECTIVE studies ¿El AU se asocia a enf. CV?PROSPECTIVE studies
NONONONONONO
NO (SI NO (SI parapara enfenf. . coronariacoronaria no no bebedoresbebedores))NONO
NONO
NONO
NONO
NONO
YESYES
YES (CV+CHD death, solo YES (CV+CHD death, solo muejresmuejres))YES (YES (muertemuerte CV, H y M sin CV, H y M sin enfenf. CV). CV)
YES (YES (muertemuerte CV y CV y coromcorom, solo , solo mujeresmujeres))
YES (YES (muertemuerte CV)CV)
YES (YES (muertemuerte CV y CV y coronariacoronaria))
YESYESYESYES
YESYES
Chicago Heart Association, 1979Chicago Heart Association, 1979Social Ins. Inst. Finland, 1982Social Ins. Inst. Finland, 1982Honolulu Heart Program, 1984Honolulu Heart Program, 1984Framingham Study, 1985Framingham Study, 1985Gothenburg Study, 1988Gothenburg Study, 1988Chicago Heart Association, 1989Chicago Heart Association, 1989Honolulu Heart Program, 1996Honolulu Heart Program, 1996British Regional Heart Study, 1997British Regional Heart Study, 1997Augsburg MONICA cohort, 1999Augsburg MONICA cohort, 1999Framingham Study, 1999Framingham Study, 1999NHANES I, 2000NHANES I, 2000ARIC Study, 2000ARIC Study, 2000
NHIC, Korea 2004NHIC, Korea 2004
McArthur studies 2001McArthur studies 2001CV study in the elderly 2001CV study in the elderly 2001Belgian population 2001Belgian population 2001GubbioGubbio study 2001study 2001
MiddleMiddle--age Finnish men 2004age Finnish men 2004
Hiperuricemia como FRCV
IndiceIndice
2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?
3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……
1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.• Hiperuricemia en SM,• Marcador de daño vascular en FRCV
• NO en población general.• Cuidado!! …. en pacientes con FRCV.
3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……
Arch Intern Med, 1985;145:339‐44.
R5P + ATP
PRPPPRPPsPRPPs
IMP AMPGMP
Inosina AdenosinaGuanosina
Guanina Hipoxantina
Xantina
Acido Acido UricoUrico
XOXO
XOXO
HGPRTHGPRT
Adenina
APRTAPRT
Metabolismo de las PURINASMetabolismo de las PURINAS
AlopurinolAlopurinol
Acido Urico
6-Mercaptopurina
TOXICOTOXICO
Scott JT. Ann Rheum
Dis1966;25(suppl):599‐718.
Drugs, 1994;48:339-44.
1964 1970 1980 1990 2000 2010
¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?
AreasAreas de Mejorade Mejora• Crisis de GOTAPROPIEDADESPROPIEDADES
• Muy eficaz• Bien tolerado• Cómodo• Barato
1964 1970 1980 1990 2000 2010
¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?
AreasAreas de Mejorade Mejora• Crisis de GOTA• Reslc TOFOS
PROPIEDADESPROPIEDADES
• Muy eficaz• Bien tolerado• Cómodo• Barato
Regresión de tofos con alopurinol (2,5 años).
AA BB
1964 1970 1980 1990 2000 2010
¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?
AreasAreas de Mejorade Mejora• Crisis de GOTA• Reslc TOFOS
• Metab. hepático• Ajuste en IR
• Reacc. cutáneas• S. Hipersensib.• Litiasis Xantina
PROPIEDADESPROPIEDADES
• Muy eficaz• Bien tolerado• Cómodo• Barato
Exantema cutáneo por alopurinol. S. Hipersensibilidad alopurinol.
Arthr Rheum, 1986;29:82‐7.
30 Mayo, 2008: Asociaci30 Mayo, 2008: Asociacióón de enfermos con n de enfermos con LeschLesch--NyhanNyhan
HPRT DeficiencySpanish patients 1984-2010; n=40n=40
LP
M
V
B
A
R
PP
And
H
Z2
C2
A3
Z
S3
M2F
GSA
S2
S
A4
A5C
PartialPartial, n=1, n=144..S. LeschS. Lesch--Nyhan, n=Nyhan, n=2626
C2
GC
B1B2
V2
V1M3
BL
E
M4
C
V3
Hiperuricemia como FRCV
IndiceIndice
3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……
1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.• Hiperuricemia en SM.• Marcador de obesidad abdominal.
2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?• NO en población general.• Cuidado!! en pacientes con FRCV.
• Sin duda … con posibles áreas de mejora.
Hiperuricemia como FRCV
IndiceIndice
3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! …..: Un gran fármaco!! …..• Sin duda … con posibles áreas de mejora.
2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?
1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.• Hiperuricemia en SM.• Marcador de obesidad abdominal.
• NO en población general.• Cuidado!! en pacientes con FRCV.
Grupo MAPAGrupo MAPA--MADRID MADRID (1993(1993--2010)2010). . Reunión, 25 Octubre 2010. nº 174Reunión, 25 Octubre 2010. nº 174
(1993 (1993 –– 2010)2010)