Upload
mulyono-budi-prasojo
View
61
Download
8
Embed Size (px)
Citation preview
ESTROGENAsal : Ovarium
Testis Placenta Kortek Adrenal
Biosintesis : Kolesterol Androstenedion Testosteron Estron Estradiol Estriol
Estradiol : Potensi Estrogenik
Sekresi
Dietilstilbestrol : Sintetik (Tumbuh tumbuhan) Potensi kuat Inti Non Steroid
FAAL & FARMAKOLOGI : Pertumbuhan & Perkembangan alat kelamin Primer & Sekunder
Wanita
Siklus Haid Fase Follikuler / Proliferasi :
Proliferasi : Mukosa Vagina Mukosa Uterus
Sekret kelenjar Uterus Sekret kelenjar Servix
Mammae kencang & Penuh Haid : Dapat dibuat
Dosis besar tunggal Dosis kecil beberapa minggu
Dihentikan mendadak Perdarahan
Efek Umpan Balik ( - ) terhadap Hipitalamus & Hipofisis
Yaitu : Terhadap FSH & LH
Metabolisme : Anabolik Retensi Elektrolit, Air, Nitrogen & Elemen pembentuk
Protoplasma Glukosa & Lipid
KARSINOGENISITAS :Pada Mamalia menyebabkan Tumor
MEKANISME KERJA :Reseptor Estrogen berupa Protein di : Organ Reproduksi Wanita Kelenjar Mammae Hipotalamus
Hipofisis
Estrogen terikat dengan Reseptor Protein di Sitoplasma modifikasi Komplex Reseptor translokasi + EstrogenInti Sel Komplex + Kromatin
Memacu Sintesa RNA & DNA
FARMAKOKINETIK :Absorbsi di : Saluran Cerna
Mukosa Kulit
Per Os : Cepat & Lengkap
Metabolisme di Hepar Excresi Empedu Excresi di Urin sebagai Entero Hepatic
Estradiol Estron yang terconjugasi dengan Estriol As Glukuronat / Sulfat
EXCRESI ESTROGEN : Pertengahan Siklus : 25 - 100 mcg / hari
Fase Luteal : 10 – 80 mcg / hari Menopause : 5 – 10 mcg / hari Pria Dewasa : 2 – 25 mcg / hari Hamil Aterm : 30 mg / hari
ESO : Nausea – Vomiting – Anorexia Nyeri Mammae Oedema Perdarahan antar Haid Hiperpigmentasi
INDIKASI ESTROGEN :
1. Kontrasepsi2. Menopause3. Vaginitis Senilis4. Osteoporosis
Ethynil Estradiol : 15 mcg / hari
5. Ca Prostat Terapi Palliatif Dietil Stilbestrol ( Dosis Besar & Jangka Panjang )
Klorotianisen
ANTI ESTROGENYaitu senyawa yang dapat menghambat atau memodifkasi kerja Estrogen
Antagonis Kompetitif
Menghambat Sintesa Estrogen
Secara fisiologis kerjanya berlawanan dengan Estrogen ( Progestin & Androgen )
Preparat : KLOMIFEN &
TAMOKSIFEN
KLOMIFEN
Efek Estrogenik Anti Estrogen Pada Tikus, efek Estrogenik Anti Estrogenik Infertil pada
Tikus
Pada Manusia : Merangsang Ovulasi
Menghambat mekanisme umpan balik ( - ), FSH & LH
Dosis : 2 – 3 x 25 mg / hari Selama 2 – 3 minggu stop
Mulai minum di hari ke 5 Haid
ESO : Kista Ovarii Hot Flashes Gangguan Saluran Cerna Gangguan Penglihatan Nyeri Kepala Nyeri Kepala
Indikasi : Wanita Infertil Stein Leventhal Siklus Un Ovulatoir Pria Infertil Tx Palliatif Ca Mammae
Kontra Indikasi : Wanita Hamil Gangguan Fungsi Hati
TAMOKSIFEN
Untuk Terapi Pallatif Ca Mammae Kompetisi dengan Estradiol menduduki Reseptor Estrogen
Menghambat / megganggu pertumbuhan sel Tumoer yang tergantung Estrogen
Per Os : Absorbsinya baik T 1\2 : 7 – 8 jam Metabolisme di Hepar
Sirkulasi Entero Hepatik Excresi liwat Tinja
ESO : Nausea & Vomiting Hot Flushes Perdarahan per vaginam Sekret Vagina Pruritus Vulva
Dosis : 20 – 40 mg / hari2 x pemberian1 tablet : 10 mg
PROGESTERON
Yaitu Hormon alami utama dalam tubuh yang mempunyai Khas Progestogenik
DERIVAT PROGESTIN yaitu :Senyawa sintetik yang berefek Progestogenik / Androgenik / Estrogenik
Struktur Kimia Progestin merupakan modifikasi Testosteron tanpa Atom C-19
BIOSINTESIS & SEKRESIDisekresi oleh : Cortex Adrenal
Testis Placenta Corpus Luteum
pada Fase Luteal / Fase Sekretorik
Sekresinya dirangsang oleh LH
Kadar Puncak pada pertengahan Fase LutealKadar Rendah pada akhir Siklus Haid
Bila terjadi Konsepsi : Fertilisasi 7 hari Nidasi Perkembangan TrofoblastChorionic Gonadotropi Hormon ( CGH ) Sirkulasi Darah sampai Trimester I
FAAL & FARMAKOLOGI1. Tractus Gnitalis :
Progesteron Fase Luteal Endometrium dimana sekresi kelenjar Ensdocervix & lebih pekat
Akhir Fase Luteal Progesteron Haid
2. Kehamilan :Menghambat kontraksi Uterus Mempertahankan Kehamilan
3. Kelenjar Mammae :Merangsang Proliferasi Acini Mammae
Partus Estrogen & Progesteron Isapan Bayi Sekresi Prolactin
Lactasi ( + ) 4. Efek Termogenik : 10 F
FARMAKOKINETIKOral / Topikal : Absorbsi baikMetabolisme di Hepar in aktivasi ( Siklus Enterohepatik ) PregnanediolPer Os kurang efektif dibanding ParentralExcresi : Melalui Urin & Feces dalam
bentuk PregnandiolINDIKASI :1. Kontrasepsi2. Dismenorrhoe3. Endometriosis
Etynil Testosteron ( Danazol )400 – 800 mg / hari selama 4 – 6 bulan
4. Abortus HabitualisProgestin yang tidak Androgenik
5. Perdarahan Rahim FungsionalMedroxi Progesteron Acetat10 mg / hari selama 10 hari
6. Ca EndometriumMedroxi Progesteron Acetat200 – 400 mg / hari po atau400 – 1000 mg / minggu im
7. Amenorrhoe Sekundera. Progesteron 50 mg + im
Estradiol Benzoat 3 mg b. Etynil Estradiol 20 mg + po
Noretisteron Acetat 10 mg1 dd 1, 2 hari berturut – turut Perdarahan putus obat
Bila ( - ), Endometrium kurang berfungsi atau Hamil
KONTRASEPSI
DIFINISI :Usaha temporer / permanen untuk mencegah hamil bila dilakukan sanggama
CARA KONTASEPSI :1. Cara Umum2. Cara Tradisional3. Cara Modern : Hormon & IUD4. Cara Menetap ( Operasi )
KONTRASEPSI HORMON
ORAL : ( ada 4 tipe )
1. KombinasiTerdiri dari 21 – 22 Pil, Berisi Derivat Estrogen + Progesteron dosis kecil, dikemas untuk 1 siklus
2. SekuensialTerdiri dari 14 – 15 Pil,Hanya derivat Estrogen, 7 Pil berikut nya kombinasi Estrogen + Progesteron
3. MinipilTerdiri dari 21 – 22 Pil, Berisi Progesteron dosis kecil
4. Morning After Pil / Pil Paska SanggamaBerisi Di Ethyl Stilbestrol 25 mg2 dd 1 selama 5 hari, diminum dalam waktu 72 jam paska sanggama
KONTRASEPSI SUNTIKAN
Depo Medroxy Progesteron Acetat 50 mg + Estradiol Sipionat 5 mg tiap 4
minggu IM
Depo Medroxy Progesteron Acetat 150 mg IM, tiap 12 minggu
Nor Etindron Enantat 200 mg IM, tiap 8 minggu
SUSUK / IMPLANTBahan aktif : LEVONORGESTREL
1. Norplant – 6Bentuk seperti Kipas, panjangnya 34 mm, Ø 2,4 mm, berisi 36 mg Levonorgestrel / tube silastic Ditanam SC pada lengan kiri atas.Masa efektif untuk 5 tahun.
a. 3 – Ketodesogestrel 68 mg / tube silastic tunggal. Masa efektif untuk 3 tahun
MEKANISME KERJA KONTRASEPSI HORMON
Menghambat FSH + LH Ovulasi ( - ) Mengganggu keseimbangan Hormon
Nidasi ( - ) Mengganggu gerakan Tuba Mempengaruhi pH vagina & Konsistensi sekret Endocervix menjadi kental &
EFEK SAMPING KONTRASEPSI HORMON
Perdarahan spoting lebih panjang Amenorrhoe (tidak haid sama sekali) Gejala – gejala seperti Diabetes melitus Thromboemboli Obesitas Hypertensi Gangguan sekresi Hormon Endogen Gangguan siklus Haid Hyperpigmentasi Acne Varices Retensi air Oedema Gangguan koagulasi darah Cholesterol Nausea
Vomiting Pusing
KONTRA INDIKASI KONTRASEPSI HORMON Semua ESO Decompensatio cordis Gangguan fungsi Hepar Keganasan System Reproducsi & Mamma Wanita usia 40 – 45 tahun
40 tahun, sebaiknya Progesteron jangan Estrogen
45 tahun Gangguan metabolisme tubuh Wanita usia 19 – 35 tahun, dianjurkan :
Pil Oral Implant IUD Suntikan
Wanita usia 35 – 45 tahun, dianjurkan :
Operasi IUD Suntikan
Implant Wanita usia 50 tahun, dianjurkan :
Opperasi IUD
KONTRASEPSI NON HORMON
AKDR = IUD
CARA KERJA :1. Reaksi terhadap benda asing2. Meningkatkan motylitas Tuba3. Merubah selaput lendir Rahim
Penambahan logam Cu untuk meningkatkan efek. Masa aktif Cu : 2 - 3 tahun
Macam – macam IUD :
Lippes Loat Cu – T Cu – 7 Multi load
KONTRA INDIKASI IUD
KONTRA INDIKASI MUTLAK Hamil / duduga hamil Infeksi Pelvix akut / chronis Keganasan Cervix / Uterus
KONTRA INDIKASI RELATIF Dysmenorrhoe Menorrhagia , Metrorrhargia Kelainan Uterus /besar-bentuk-posisi Tumor Ovarium Riwayat infeksi Pelvix Riwayat Kehamilan Ectopic Cervisitis Berat / Stenosis Canalis Cervicis Uteri Penyakit Katub Jantung yang berat
INSULINInsulin adalah suatu Polypeptida dengan berat molekul ± 6000
Polypeptida ini terdiri dari 51 Asam amino tersusun dalam 2 rantai :Rantai A 21 aaRantai B 30 aa
Antara rantai A & B terdapat 2 jembatan Disulfida, yaitu A7 B7 A20 B19
Pada rantai A sendiri ada ikatan Disulfida antara aa6 aa11
Insulin disintesis oleh sel ß pulau Langerhans dalam bentuk ProInsulin
ProInsulin yaitu Polypeptida berbentuk rantai tunggal dengan 86 aa
ProInsulin disintesis dalam elemen Polyribosom Reticulum Endoplasmic sel ß Pancreas Komplek Golgi Insulin
SUMBER INSULIN :Sapi beda 3 aa dengan Insulin manusia, sehingga bersifat lebih
Antigenic
Babi beda 1 aa dengan Insulin manusia, kurang Antigenic
Human Insulin dihasilkan dari : Rekombinan DNA dari E coli
Aktifitas Insulin akan hilang dengan : 1. Esterifikasi gugus Carboxyl2. Oxidasi / Reduxi gugus Disulfida3. Perusakan oleh enzym Proteolytic :
Chemotripsin, Pepsin, Papain4. Modifikasi pada gugus Asam amino bebas / Hydroxyl Alifatic
STIMULASI SEKRESI INSULIN : Glukosa darah yang Growth Hormon, Asam amino, Asam lemak, Benda keton Hormon – hormon saluran cerna :
Secretin Gastrin Cholecystikinin Entero glukagon
Sulfonyl urea ß2 Adrenergic Cholinergic Stimulasi syaraf Vagal
YANG MENGHAMBAT SEKRESI INSULIN Rangsangan á2 Adrenergic Keadaan patologik ( Hypotermi, Hypoxia, Operasi, Luka bakar berat )
MEKANISME KERJA :Tempat Kerja : Permukaan luar membran sel
Ada beberapa teori :
1. Memudahkan penyerapan Glukosa dan Monosacharida lain oleh sel – sel jaringan : Jaringan otot Jaringan lemak Leucocyt Lensa mata Aquos humor HypophysisJaringan lain yang penyerapan Glukosanya tidak dipengaruhi oleh Insulin : Otak ( Kecuali Hypophysis Hypotalamus ) Tubuli Ren Mucosa usus Erythrocyt
2. Meningkatkan asupan K+, Mg²+, PO4³¯ kedalam sel3. Insulin menghambat enzym – enzym Gluconeogenesis4. Merangsang enzym – enzym Glicolysis5. Terhadap Metabolisme Lemak :
Insulin mengaktifkan Pyruvat dehydrogenase oxidasi Pyruvat
Berubah jadi lemakJadi Pyruvat tidak tersedia untuk GluconeogenesisInsulin menghambat LipaseLipase akan meningkatkan FFA dalam darah
6. Terhadap Metabolisme Protein :Merangsang penggabungan aa Protein Menghambat Proteolytic
METABLISME KH PADA PENDERITA DM
Glucosa darah
* Glycogen * Glucosa 6 P CO2
* Pintas HMP
Pyruvat * Asam amino
*Badan Keton * Acetyl Co A Co2 + H2O
* *
Asam Lemak Cholesterol Siklus TCA
* : Jalur yang dipengaruhi InsulinPENGATURAN GLUCOSA DALAM DARAH : Hati Glucostat Pancreas sel á & ß pulau Langerhans Kerja fisik
DEFISIENSI INSULIN, menyebabkan :1. Glucosa darah 2. Protein Glucosa Pengeluaran Amoniak ke dalam darah ( Azothemia
)
3. Lemak Glucosa Terbentuk benda – benda Keton Ketonaemia & Ketonuria Hypercholesterolaemia
4. Hyperglycaemia Glucosuria 3 PESO : Reaksi Hypoglycaemic Allergic Lypodystropia Gangguan penglihatan : Presbiopia Insulin resisten : Kebutuhan 200 U / hari tanpa komplikasi atau
Ketoasidosis N : 30 - 50 U
Macam resistensi terhadap Insulin : Acut : Adanya trauma, emosi, infeksi & Ketoasidosis Chronis : Adanya zat anti Insulin
Pada DM LipoatropicKebutuhan Insuln pada penderita DM umumnya ± 5 – 150 U / hariBesarnya dosis Insulin pada penderita DM, berbeda – beda tergantung dari : Aktifitas fisik Asupan kalori
Aktifitas Hormonal Ada tidaknya infeksi Resistensi InsulinINDIKASI INSULIN : DM Type Juvenil Coma Diabeticum Test Diagnostic / Insulin Toleran Test
Untuk melihat GH & ACTH dari Hypofisis anterior Anorexia Nervosa Schizophrenia
DIABETES MELITUS
Suatu keadaan yang timbul karena defisiensi Insulin relatif maupun absolut.
1. IDDM ( Insulin Dependen DM ) Gangguan produksi Insulin mutlak diperlukan Insulin Disebut juga Type Juvenile 20 tahun
2. NiDDM ( Non Insulin Dependen DM )Gangguan sekresi InsulinDewasa 30 tahun
PREPARAT : Oncet DurationKerja Cepat of Action of Action RI ( Regular Insulin ) 1 6Cristal Insulin 1 8Insulin Semi Lente 1 24
Kerja SedangNPH Insulin 2 24Insulin Lente 2 24Globin Zinc Insulin 2 – 4 16 – 24
Kerja LamaPZI ( Protamin Zinc Insulin ) 7 36Ultra Lente 7 36
ORAL ANTI DIABETIKA
I. Derivat SULFONILUREAII. Derivat BIGUANID
SULFONILUREA
Mekanisme kerja, semuanya sama Potensi & Farmakokinetik, berbeda
Farmakodinamik :Merangsang sekresi Insulin di Pancreas gula darah Syarat : Sel ß P Langerhans masih baikDosis tinggi : Sulfonilurea menghambat penghancuran Insulin oleh Hati
Farmakokinetik :P O absorbsi baik, tersebar ke cairan extra sel dan sebagian terikat pada protein plasma ( Albumin 70 – 90 % )
1. TOLBUTAMIDOncet cepat, kadar maximal dicapai dalam waktu 3 – 5 jam dan dalam darah terikat pada protein plasmaDi Hati menjadi Carboxy tolbutamidExcresi via Ginjal
2. ACETOHEXAMIDBiotransformasi cepat, T½ ½ - 2 jamDalam tubuh 1 - Hydroxy Hexamid
T½ 4 – 5 jam
Efek Hypoglicemic AcetohexamidExcresi via Empdu
3. TOLAZAMIDAbsorbsi lambat, T½ 7 jam
4. CHLORPROPAMIDAbsorbsi cepat, 70 – 80 % di meta bolisme dalam hati, T½ 36 jamExcresi via Ginjal Efek Hypoglicemic max dosis tunggal terjadi ± 10 jam setelah obat diberikan
5. GLIPIZID100 x lebih kuat dari TOLBUTAMIDAbsorbsi lengkap, cepat dimetabolisme dalam hati dan di Excresi via Ginjal
6. GLIBURID ( GLIBENCLAMID )200 x TOLBUTAMIDMetabolisme dalam Hati, 25 % metabolit di excresi via Urin, sisanya via Empedu Tinja
ESO SULFONILUREA :
TGI : Nausea Diare Hypersekresi Asam lambung
SSP : Bingung Vertigo Ataxia
Hematologic : Leucopenia Agranulocytosis
Gejala – gejala Hypothyroidisme Icterus Obstructivus
( akibat penggunaan CHLORPROPAMID )INDIKASI SULFONILUREA : Pada DM mature
!!! :Sulfonilurea tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada : DM Juvenyl DM Berat, Kehamilan & Kead Gawat DM dengan kebutuhan Insulin yang tidak stabilPemakaian hati – hati pada : Gangguan Ginjal & Hepar Insuffisiensi Endocreen
Gizi buruk Alcoholisme acut Bersama Thiazid & obat - obat tertentu lainnya ( lihat interaksi )
INTERAKSI :Obat – obat yang dapat meningkatkan resiko Hypoglycemia sewaktu pemberian SULFONILUREA yaitu :
Insulin Fenformin Alcohol Sulfonamid Salycilat dosis besar Fenylbutazon Oxifenbutazon Probenezid Dikumarol Chloramphenicol Penghambat MAO Guanetidin Anabolic steroid Fenfluramin
Chlofibrat
Propranolol & penghambat Adrenoceptor ß akan menghambat : reaksi Tachycardia Berkeringat Tremorpada Hypoglycemia akibat Sulfonilurea & sebab – sebab lain sehingga Hypoglycemia memberat tanpa diketahui
BIGUANID FENFORMIN BUFORMIN METFORMIN
Bekerja langsung pada organ sasaran Tidak merangsang sekresi Insulin Efek Potensiasi dengan Insulin Merangsang Glycolysis Anaerob Glucosa masuk kedalam sel Tidak merangsang atau menghambat perubahan Glucosa
menjadi Lemak Pada penderita DM Gemuk Kurus
INDICASI :Pada DM Mature
KONTRA INDICASI : Gangguan Hati Berat Gangguan Ginjal dengan Uremia Penyakit Jantung Kongestiv Keadaan Gawat Kehamilan
INTOXICASI : Nausea Diare Kevap logamm Gangguan fungsi Ginjal & Cardiovasculer
Asam Lactat darah
Gangguan Keseimbangan Electrolit