Hormon Steroid

  • View
    22

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Pengetahuan

Text of Hormon Steroid

  • HORMON STEROID

    29.cdx

  • HORMON STEROIDHormon = zat yg dihasilkan kelenjar endokrin, dg fungsi mengatur fungsi fisiologis organ dalam tubuh.Umumnya berstruktur kompleks , hingga sukar diisolasi ataupun disintesa.Atas dasar struktur dibedakan :- Hormon steroid dan - Hormon Non-Steroid

    PENAMAAN DAN PENOMORAN HORMON STEROIDMODIFIKASI STRUKTURKLASIFIKASI

  • PENAMAAN DAN PENOMORAN HORMON STEROIDStruktur dasar :

    Konfigurasi gugusan:

    - konfigurasi beta () digambarkan dengan garis tebal- konfigurasi alfa () digambarkan dengan garis putus

    -metil - metil

    30.cdx

  • 3. Dasar penamaanPenamaan didasarkan atas senyawa asalnya (cholistan, androstan, pregnan dan estran ):(17,21-DIHIDROKSI 4-PREGNEN-3,11,20-TRION)

  • 4. Ikatan rangkap-Ikatan rangkap yang menghubungkan 2 atom C yg berurutan, ditunjukkan dengan nomor atom yg lebih rendah. 5-Androsten : ikatan rangkap C5 dan C6 (= 5 Androsten)-Jika tidak berurutan, disebutkan kedua nomor atom. 8(14)-Androsten: ikatan rangkap C8 dan C14 (= 8(14) Androsten)5. Pada umumnya posisi C-10 dan C-13 ada substitusi metil, sedang pada C-17 ada substitusi dg maksimum 2 atom C dengan atom O

  • II. MODIFIKASI STRUKTUR-Untuk merubah sifat farmakokinetik senyawa steroid dapat dibuat lebih larut dlm lemak atau dlm air dgn membuat senyawa ester pd gugus hidroksil.- Derivat yg larut dlm lemak untuk memperlambat pelepasan obat serta memperbaiki penyerapan kulit. Derivat yg larut dlm air untuk injeksi.

  • III. KLASIFIKASISecara garis besar dibagi : A. Hormon Kortikosteroid B. Hormon Kelamin (Seksogen)Hormon Kortikosteroid : - Adrenokortikal

    - AdrenokortikoidSecara alamiah dihasilkan oleh bagian korteks kelenjar anak ginjal (terutama aldosteron dan hidrokortison )Sekarang banyak dibuat secara sintetik atau semisintetik.KLASIFIKASI:

    Sesuai fungsi utamanya dibagi menjadi 2 golongan:Glukokortikoid, yg berfungsi mengendalikan produksi glukogen dari protein (mis: kortison)Mineralkortikoid, yg berfungsi mengendalikan ekskresi Na,K,dan air oleh ginjal ( mis: Aldosteron)

  • Atas dasar sifat retensi terhadap garam , dikelompokkan:Mineralkortikoid ( retensi garam tinggi); cont: Aldosteron, Desoksikortikosteron, FludrokortisonGlukokortikoid retensi garam sedang ; cont: Kortison,Hidrokortison, Prednison, Prednisolon.Glukokortikoid retensi garam rendah; cont : Deksametason, Triamsinolon, Betametason.

    2. Penggunaan dalam terapiTerutama sifat glukokortikoid, termasuk anti-inflamasi dan anti-alergiPenggunaan jangka panjang menyebabkan gejala hipertensi, edema dan moon-faceMineralokortikoid unt penyakit Addisoni, hipoglikemia, hipotensi, berat badan berkurang.

    3. Hubungan struktur dan aktivitas:

  • 3. Hubungan struktur dan aktivitas:Substitusi yg menaikkan aktivitas antiinflamasi glukokortikoid :

    1-dehidro (1) ; 6--fluoro(b) Substitusi yg menurunkan aktivitas mineralokortika: 16-hidroksi ; 16 dan 16 -metil ; 17 -ketol( c) Substitusi yg menaikkan sifat glukokortikoid dan mineralokortikoid ; 9 -fluoro ; 9 -kloro ; 2 - metil

    4. Produk yang penting:a. Mineralokortikoid (retensi garam tinggi):Desoksi kortikosteron asetat (DOCA)FludrokortisonAldosteron

    STRUKTUR :

  • Senyawa ester, dibuat scr sintetik ; preparat : tablet, injeksi dlm minyakSenyawa ester , dibuat sintetik preparat : tabletMineralokortikoid alami; ada guigus aldehid, bersifat reduktor ( mereduksi Ag-amoniakal )

    38.cdx

    39.cdx

    40.cdx

    41.cdx

  • b. Glukokortikoid retensi garam sedangKortison :Sintesa total atau semisintesa dari progesteron, ergosterol, sapogeninGugus 11-keto tidak bentuk oksim dg hidroksilamin dan tidak bentuk fenilhidrazon dgn fenilhidrazinGugus 17-hidroksi kurang reaktif , tetapi gugus 21-hidroksi segera bentuk ester dg asam organik (kortison asetat)Preparat : tablet, injeksi

    (2) Hidrokortison ( Kortisol ):Hormon utama yg dikeluarkan korteks adrenal atau dibuat dg mereduksi kortison asetat setelah 3-keto dan 20-keto dilindungi dg fenilhidrazonDidalam tubuh kortison dapat diubah menjadi hidrokortison atau sebaliknyaDikenal bentuk : ester asetat,valerat, Na-suksinat, Na-fosfat. Preparat : tablet, salep.

    42.cdx

    43.cdx

  • (3) Prednisolon11 , 17,21- Trihidroksi pregnan -1-4 dien 3,20-dion Merupakan 1-dehidro analog hidrokortison Dibuat secara mikrobiologis dari hidrokortison Dalam perdagangan dikenal beberapa bentuk ester : asetat , suksinat, Na-fosfat untuk injeksi Preparat : tablet, salep, injeksi.

    (4) Prednison17 ,21-Dihidroksi pregnan-1,4-dien 3,11,20-trion Merupakan 1-Dehidro analog kortison Preparat : tablet

    44.cdx

    45.cdx

  • c. Glukokortikoid retensi garam rendahMetil prednisolonAdanya -metil pada C-6 menaikkan sifat glukokortikoid.Dalam perdagangan dikenal garam Na ester suksinat.

    (2) TriamsinolonSenyawa 9 - Fluoro 16 hidroksi prednisolonGugus 16 hidroksi menghilangkan sifat retensi garam yg tidak diinginkan, meskipun diikuti penurunan sifat antiinflamasiSifat antiinflamasi dtingkatkan dg pembentukan senyawa ketol, misal; Triamsinolon asetonat (topikal)

    46.cdx

    47.cdx

    48.cdx

  • (3) FluosinolonAdanya 6 Fluoro meningkatkan sifat antiinflamasi Untuk penggunaan topikal digunakan bentuk asetonat

    (4) BetametasonAdanya 9 Fluoro naikkan sifat glukokortikoid, tetapi juga retensi garamAdanya 16 -metil menetralkan sifat retensi garam, tetapi menurunkan sifat antiinflamasi Diedarkan dalam bentuk : ester valerat, asetat, benzoat, Na-fosfat

    49.cdx

    50.cdx

  • (5) Deksametason- Merupakan 16 epimer dari Betametason (16 - metil )- Dalam bentuk ester asetat, Na fosfat

    51.cdx

  • HORMON KELAMINMerupakan turunan steroid; molekulnya bersifat planar dan tidak lentur. Kerangka dasarnya : siklopentanaperhidrofenantren yang bersifat kaku (rigid).3 aspek stereokimia H.kelamin yang penting diketahui karena dapat mempengaruhi aktivitas : 1. Letak gugus pada cincin; aksial atau ekuatorial. 2. Posisi gugus pada bidang; konfigurasi dan ; dan isomer cis atau trans. 3. Konformasi cincin sikloheksan; bentuk kursi atau perahu.Hormon kelamin dibagi 4; yaitu : Hormon androgenHormon estrogenHormon progestinObat kontrasepsi

  • 1. Hormon Androgen seperti : testosteron dan dihidrotestosteron dihasilkan oleh testis; dan dalam jumlah yang lebih kecil oleh korteks adrenalis dan ovarium. Pada laki-laki hormon androgen mpy bbrp fungsi fisiologis; yaitu : - mengontrol dan perkembangan dan pemeliharaan organ kelamin. - Mempengaruhi kemampuan penampilan seksual. - Pertumbuhan tulang rangka dan otot rangka. - Merangsang perkembangan masa pubertas. Pengobatan : - Hipogonadisme; hipopituitarisme ketidakcukupan hormon pada laki-laki - Impotensi - Osteoporosis - Tumor payudara - Anabolik steroid (meningkatkan pertumbuhan pada anak-anak). Sering disalahgunakan ; misal : doping bagi olahragawan.

  • Berdasarkan aktivitas H. androgen dibagi menjadi dua kelompok :Senyawa androgenik; contoh : Tetosteron; metiltestosteron; fluoksimesteron; mesterolon; dan metandrostenolonSenyawa anabolik; contoh : oksimetolon; stanozolol; nandrolon; dan etilestrenolStruktur umum :

    Testosteron

  • Struktur beberapa turunan testosteron :

  • Hubungan struktur aktivitas :a. Pemasukan gugus 3-keto dan 3-hidroksi dapat meningkatkan aktivitas androgenik.b. Gugus 17-hidroksi penting dalam hubungannya dengan pengikatan reseptor; oleh karena lebih aktif dibandingkan 17-hidroksi.c. 17-metiltestosteron lebih aktif dibanding 17-etiltestosterond. Substitusi atom halogen menurunkan aktivitas androgenik; kecuali substitusipada atom C4 dan C9. Contoh : Fluoksimesteron (aktivitas androgenik 5-10 kali > testosteron. Analog testosteron : mesterolon dan metandrostenolon. Metandrostenolon mempunyai aktivitas androgenik sama dengan testosteron.

  • e. Hilangnya gugus metil pada C19 (19-norandrogen) meningkatkan aktivitas metabolik. Contoh : nandrolon (nortestosteron) dan etilestrenol.

    f. Adanya ikatan rangkap pada atom C5-C10 (tibolon); akan memperlemah efek androgenik; demikian pula terhadap efek estrogenik dan progestogenik.

  • Contoh senyawa androgenik :MetiltestosteronTestosteron enantat (testoviron-depot); testosteron propionatFluoksimesteron (halotestin)Mesterolon (Proviron)Metandrostenolon (Neo Anabolene; Dianabol)

    Contoh senyawa anabolik :Etilestrenol (Orgabolin)Nandrolon fenilpropionat (Durabolin); nandrolon dekanoat (Deca-durabolin)Stanozolol (Winstrol)

  • 2. Hormon estrogen Estrogen H. kelamin wanita; diproduksi oleh ovarium; plasenta; dan korteks adrenalis. Pada laki-laki diproduksi oleh testis dan korteks adrenalis. Hormon estrogen alami pada manusia estradiol; estron; dan estriol Estradiol dikeluarkan oleh ovarium estron estriol. dehidrogenasi metabolisis

    Pengobatan : 1. Ketidaknormalan sistem reproduksi wanita 2. Karsinoma tumor prostat dan payudara 3. Kontrasepsi oral dikombinasi H. progestin 4. dismenorhu; amenorhu; endometriosis; menstruasi tidak normal; osteoporosis; kegagalan pengembangan ovarium; mengontrol sindrom sesudah menopause.

  • Berdasarkan sumbernya estrogen dibagi :A. Estrogen steroid 1. Estrogen alami. Contoh : estradiol; estriol; dan estron