I PRIEDAS · METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable 1 mg/ml Geriamasis tirpalas Vartoti per burną Prancūzija Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

I PRIEDAS

VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS

1

Valstybė narė ES/EEE

Registravimo liudijimo turėtojas

Pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas

Austrija Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 10 mg - Ampullen 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Austrija Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną

Austrija Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria

Paspertin - Filmtabletten 10 mg Plėvele dengta tabletė

Vartoti per burną


Paspertin 10 mg - Ampullen 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung

50 mg/10 ml Koncentratas infuziniam tirpalui

Leisti į veną


Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną

Belgija Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan 10 mg Tabletė Vartoti per burną

2





Primperan 1 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną


Primperan 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


Primperan 20 mg 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną

Belgija Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil 5 mg Minkštoji kapsul ė Vartoti per burną

Belgija Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil

10 mg Minkštoji kapsul ė Vartoti per burną

Bulgarija Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5 mg/ml

Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Bulgarija Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5 mg/ml Sirupas Vartoti per burną

3




Bulgarija AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul 01445 Germany

Cerucal 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Bulgarija Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Bulgarija Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Bulgarija CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 10 10 mg/purškalas Nosies purškalas (tirpalas)

Vartoti į nosį

Bulgarija CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 20 20 mg/purškalas Nosies purškalas (tirpalas)

Vartoti į nosį

Bulgarija Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria

Reglan 10 mg

Tabletė Vartoti per burną

4




Kipras Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou 14 2015 Strovolos Nicosia Cyprus

Primperan for adults suppository 20mg

20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


Primperan solution for injection 10mg/2ml

10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


Primperan tablets 10mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Kipras Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan tablets 10mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Kipras Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan injection 10mg/2ml 10 mg/2 ml Injekcija Leisti į raumenis Leisti į veną

Kipras Remedica ltd Aharnon street P.O.Box 51706 3508 Lemesos Cyprus

Cloperan tablets 10mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

5




Kipras Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Accord 10 mg tablet

10 mg Tabletė Vartoti per burną

Čekijos Respublika Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg tablety 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Čekijos Respublika Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg roztok pro injekci 5 mg/ml

Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Čekijos Respublika Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Germany

Mcp hexal 10 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Čekijos Respublika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic


Čekijos Respublika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic

Cerucal 5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

6




Danija Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark


Danija Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark

Primperan 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną

Danija Orion Corporation Orionintie 1A FI-02200 Espoo Finland

Emperal 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Danija Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE-35039 Marburg Germany

Gasto-Timelets 30 mg Prailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną

Estija Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

CERUCAL 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Suomija sanofi-aventis Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland




7






Prancūzija Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable



PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable

10 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


PRIMPERAN 20 mg, suppositoire 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną


PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną

8





PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique

0.10 % Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną


PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique

0.10 % Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną


PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule



PRIMPERAN 100 mg, solution injectable


Prancūzija Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


Prancūzija Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable

20 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

9




Prancūzija Panpharma ZI du Clairay Luitré 35133 Fougères France

DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule


Prancūzija Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce 26270 Saulce sur Rhone France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable

1 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Prancūzija Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable


Prancūzija Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France

METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable


Prancūzija Meda Pharma France 25, boulevard de l'Amiral Bruix 75016 Paris France

ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée

15 mg Pailginto atpalaidavimo tabletė

Vartoti per burną

Prancūzija Techni-Pharma 7, rue de l'Industrie BP 717 98014 Monaco Cedex Monaco

PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée

15 mg Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną

10




Vokietija 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany

MCP Tropfen-1 A-Pharma 4.21 mg/1 g Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A 30173 Hannover Germany

Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50 mg/10 ml Koncentratas infuziniam tirpalui

Leisti į veną


Paspertin Filmtabletten 10mg Plėvele dengta tabletė

Vartoti per burną


Paspertin Tropfen 4 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5.91 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Germany

MCP AL 10 10.53 mg Tabletė Vartoti per burną

11





MCP AL retard 30 mg Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną


MCP AL Tropfen 4.21mg/1ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Cerucal inject 10.54 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Vokietija AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten

10.53 mg Tabletė Vartoti per burną

Vokietija axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D-61381 Friedrichsdorf Germany

MCP axcount Tropfen 4.21 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany

MCP-beta Tropfen 4.21 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 10 mg/2 ml Ampullen 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

12




Vokietija CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 30mg Retardkapseln 30 mg Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną

Vokietija

CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5.2 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija

DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D-76229 Karlsruhe Germany

Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB

52.65 mg/10 ml Injekcinis tirpalas Leisti į veną

Vokietija

Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 465 mg/100 ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8.92 mg Tabletė Vartoti per burną

Vokietija hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D-31789 Hameln Germany

Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung

10.53 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Vokietija Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg

Gastrosil 10mg Amp. 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

13




Vokietija Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany

Gastrosil 20 mg Supp. 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


Gastrosil 50mg Amp. 52.7 mg/10 ml Injekcinis tirpalas Leisti į veną


Gastrosil akut Tropfen 5.97 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną


Gastrosil retard 31.6 mg Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną


Gastrosil retard mite 15.8 mg Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną


Gastrosil Tabletten 10.54 mg Tabletė Vartoti per burną

14





Gastrsosil Tropfen 5.97 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną


MCP Heumann 10mg Tabletten 10.53 mg Tabletė Vartoti per burną

Vokietija HEXAL AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal 10 10.53 mg Tabletė Vartoti per burną


MCP Hexal injekt 10.53 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


MCP Hexal Tropfen 4.21 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D-64295 Darmstadt Germany

MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen

4.21 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Vokietija ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten 11.82 mg Tabletė Vartoti per burną

15





MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen 10 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln

30 mg Pailginto atpalaidavimo kapsulė

Vartoti per burną


MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen


Vartoti per burną


MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung



MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

50 mg/10 ml Koncentratas infuziniam tirpalui

Leisti į veną

Vokietija Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen

MCP Sandoz 10mg Tabletten 10.53 mg Tabletė Vartoti per burną

Vokietija Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Vartoti per burną

16




Vokietija Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 10 mg Tabletten 10.53 mg Tabletė Vartoti per burną

Vokietija Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Vartoti per burną

Vokietija Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal 10.54 mg Tabletė Vartoti per burną

Vokietija Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal retard 30 mg Pailginto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną

Graikija Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A 176 74 Kalithea – Athens Greece

PRIMPERAN 10 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


PRIMPERAN 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną

17





PRIMPERAN 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


PRIMPERAN 5 mg/5 ml Sirupas Vartoti per burną


PRIMPERAN 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Vengrija AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció

5 mg/ml Injekcinis tirpalas Parenterinis vartojimas

Vengrija AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL tabletta 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Islandija Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway

Afipran 10 mg Tabletė Vartoti per burną


Afipran 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną

18





Afipran 5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Airija Mercury Pharmacuticals (Ireland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland

Metoclopramide 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Airija Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Airija Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Italija Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B 20158 Milano Italy

PLASIL 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


PLASIL 1 mg/ml Sirupas Vartoti per burną

19





PLASIL 4 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną


PLASIL 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Italija Teofarma srl Via Fratelli Cervi, 8 27010 Valle Salimbene Pavia Italy

RANDUM 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Italija F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, 37 50143 Firenze Italy

CLOPAN 10 mg Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Italija Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 10 mg/purškalas Nosies purškalas (tirpalas)

Vartoti į nosį

Italija Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 20 mg/purškalas Nosies purškalas (tirpalas)

Vartoti į nosį


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5 mg Šnypščioji tabletė Vartoti per burną

20





DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5 mg Šnypščiosios granulės

Vartoti per burną

Italija Hospira Italia srl Via Orazio, 20/22 80122 NAPOLI Italy

METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA

10 mg Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Italija Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5 mg Šnypščioji tabletė Vartoti per burną

Italija Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5 mg Šnypščiosios granulės

Vartoti per burną

Latvija Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets


Latvija Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection


Latvija Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

Cerucal 10 mg tablets 10 mg Tabletė Vartoti per burną

21




Lietuva Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands


Lietuva Medochemie Ltd. p.o box 51409 CY-3505, Limassol Cyprus

ELITAN 5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Lietuva Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Lietuva Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Liuksemburgas Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium

Dibertil 10 mg Minkštoji kapsulė Vartoti per burną

Liuksemburgas Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium

Dibertil 5 mg Minkštoji kapsulė Vartoti per burną

Liuksemburgas Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 4,65 mg/ml Geriamieji lašai Vartoti per burną

22




Liuksemburgas Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92 mg Tabletė Vartoti per burną

Liuksemburgas Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP Ratiopharm 5,2 mg Geriamieji lašai Vartoti per burną


MCP Ratiopharm 10 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


MCP Ratiopharm 10 mg Tabletė Vartoti per burną


mcP Ratiopharm SF 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


MCP Ratiopharm-30 30 mg Modifikuoto atpalaidavimo minkštoji kapsulė

Vartoti per burną

23




Liuksemburgas Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B22 1020 Laeken Belgium

Metoclopramide EG-10 10 mg Minkštoji kapsulė Vartoti per burną

Liuksemburgas Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan adultes 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną

Liuksemburgas Hexal AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal-10 10 mg Tabletė Vartoti per burną


MCP Hexal Injekt 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


MCP Hexal Tropfen 4 mg/ml Geriamieji lašai Vartoti per burną





24






Vartoti per burną

Malta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide 10 mg tablets 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Malta Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland

Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection


Malta Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide 5 mg/ml Injection


Malta Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus

Elitan 10mg tablet 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Malta Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus

Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection

10 mg Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

25




Malta Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box 51706 3508 Limassol Cyprus

Cloperan 10 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Nyderlandai Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands

Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml

10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į veną


Primperan drank, drank 1 mg/ml

1mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną


Primperan 10, zetpillen 10 mg 10 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


Primperan 20, zetpillen 20 mg 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną

Nyderlandai Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA HAARLEM The Netherlands

Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg


26




Nyderlandai Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten Leur The Netherlands

Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten


Nyderlandai Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands

Metoclopramidemonohydrochloride Accord 10 mg Tabletten


Norvegija Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Norway

Afipran 5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


Afipran 20 mg Žvakutė Vartoti į tiesiąją žarną


Afipran 100 mg/ml Koncentratas infuziniam tirpalui

Leisti į veną


Afipran 1 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

27





Afipran 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Lenkija Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum 0,5% Polpharma


Lenkija Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum Polpharma 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Portugalija Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugal


Portugalija Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10 mg/2ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

28




Portugalija Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10 mg Tabletė Vartoti per burną



Vartoti per burną



Portugalija Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1 - 1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

29




Portugalija Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia 1 - 1 - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10 mg Tabletė Vartoti per burną


Metoclopramida Medinfar 2,6 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną


Metoclopramida Medinfar 1 mg/ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Rumunija S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov România

METOCLOPRAMID LAROPHARM 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Rumunija S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti 032266 România

METOCLOPRAMID 10 mg Tabletė Vartoti per burną

30




Rumunija S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş 435700 România

N - METOCLOPRAMID 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Rumunija S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti 024022 România

METOCLOPRAMID ARENA 10 mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Rumunija S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 România

METOCLOPRAMID 10 mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Rumunija S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml

1 mg/5 ml Sirupas Vartoti per burną

Rumunija S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID 7 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną

Rumunija S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 România

METOCLOPRAMID 10 mg 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

31




Rumunija Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramid Accord 10 mg comprimate


Slovakija TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 82102 Bratislava Slovakia


Slovakija AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 01445 Radebeul Germany

Cerucal 10m g/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Slovakija Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Slovakija Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg/2 ml 10 mg/2 ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Slovėnija Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina


Vartoti per burną

32




Slovėnija Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 10 mg tablete 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Ispanija Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, 2 08019 Barcelona Spain

PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE



PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL


Vartoti per burną


PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS



PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS

2,6 mg/ml Geriamieji lašai (tirpalas)

Vartoti per burną


PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE


Ispanija Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II. 08228 Tarrasa Spain

METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Vartoti per burną

33




Ispanija Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) 3 - 46015 Valencia Spain

METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Vartoti per burną

Ispanija Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta 08039 Barcelona Spain

METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS


Švedija sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Sweden






Jungtinė Karalystė Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


34




Jungtinė Karalystė Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom

Maxolon SR 15 mg Modifikuoto atpalaidavimo kietoji kapsulė

Vartoti per burną


Maxolon Tablets 10mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną


Maxolon Injection 5mg/ml 0.5% w/v Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną


Maxolon High Dose 100mg/20ml 0.5% w/v Injekcinis tirpalas Leisti į veną

Jungtinė Karalystė Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus

Metoclopramide 10mg Tablets 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Jungtinė Karalystė Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom


35




Jungtinė Karalystė Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom


Jungtinė Karalystė Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom

Metoclopramide 5mg/ml Injection

0.5% w/v Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Jungtinė Karalystė Generics (United Kingdom) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom

Metoclopramide Tablets 10mg 10 mg Tabletė Vartoti per burną

Jungtinė Karalystė Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide Injection BP 5mg/ml

0.526% w/v Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

Jungtinė Karalystė Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom


Jungtinė Karalystė Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg

10mg Tabletė Vartoti per burną

36




Jungtinė Karalystė Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution

5 mg/5 ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Jungtinė Karalystė Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Maxolon Paediatric Liquid 5 mg/5 ml Geriamasis tirpalas

Vartoti per burną

Jungtinė Karalystė Teva United Kingdom Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom

Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg


Jungtinė Karalystė Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets


Jungtinė Karalystė Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland

Metoclopramide 5mg/ml solution for injection

5mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti į raumenis Leisti į veną

37

II priedas

Mokslinės išvados ir pagrindas panaikinti rinkodaros leidimus arba keisti jų sąlygas

38

Mokslinės išvados Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, (žr. I priedą) mokslinio vertinimo bendroji santrauka Bendroji informacija

Metoklopramidas yra pakeistas benzamidas, kuris naudojamas dėl jo prokinetinių ir antiemetinių savybių. Jis turi parasimpatomimetinį poveikį, taip pat veikia kaip dopamino receptorių (D2) antagonistas, turintis tiesioginį poveikį chemoreceptorių trigerinei zonai. Taip pat metoklopramidas turi serotonino receptorių (5-HT3) antagonisto savybių.

Metoklopramido rinkodaros Europos Sąjungoje leidimai išduodami nuo praėjusio amžiaus 7-o dešimtmečio ir šiuo metu galioja visose valstybėse narėse, taip pat Norvegijoje ir Islandijoje. Jis tiekiamas įvairiomis farmacinėmis formomis (pvz., tablečių, pailginto atpalaidavimo tablečių, geriamųjų tirpalų, žvakučių, švirkščiamųjų tirpalų forma). Taip pat yra patvirtinti sudėtiniai preparatai su metoklopramidu, tačiau šios procedūros metu daugiausia dėmesio buvo skiriama vienakomponenčių preparatų vertinimui.

Patvirtintos susijusių preparatų indikacijos skiriasi, tačiau jas iš esmės galima suskirstyti į tokias grupes:

• chemoterapijos arba spindulinės terapijos sukeliamas pykinimas ir vėmimas (CSPV arba STSPV);

• pooperacinis pykinimas ir vėmimas (PPV);

• su migrena susijęs pykinimas ir vėmimas;

• kitos kilmės pykinimas ir vėmimas;

• virškinimo trakto judrumo sutrikimai, įskaitant gastroparezę;

• gastroezofaginio refliukso liga (GRL) ir dispepsija;

• adjuvantas, naudojamas atliekant chirurgines ir radiologines procedūras.

Kiekvieno preparato rinkodaros leidimas išduotas pagal vieną arba kelias iš šių indikacijų ir kai kuriais atvejais indikacija yra konkrečiai susijusi su suaugusiaisiais ir (arba) vaikais. Aiškios sąsajos tarp preparatų formų ir indikacijų nėra.

Metoklopramidas pereina kraujo ir galvos smegenų barjerą ir yra siejamas su ekstrapiramidiniais sutrikimais bei kitais rimtais nepageidaujamais neurologiniais reiškiniais, kurie ypač didelį nerimą kelia gydant vaikus.

Be neurologinės rizikos kyla ir nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, įskaitant retas, bet galimai rimtas reakcijas, pvz., bradikardiją, atrioventrikulinę blokadą, širdies sustojimą (daugiausia šie reiškiniai užregistruoti naudojant intraveninius preparatus), rizika.

Reglamento (EB) Nr. 1901/20061 45 straipsnyje numatyta su pediatriniais tyrimais susijusi darbo pasidalijimo procedūra, kuri buvo pradėta siekiant įvertinti metoklopramido tyrimų su vaikų populiacijos pacientais informaciją, užbaigta 2010 m., patvirtinus rekomendaciją, kad valstybės narės turėtų padaryti šiuos preparatų informacinių dokumentus pakeitimus:

1 Rapporteur’s public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Retrieved from http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf.

39

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

• į kontraindikacijų sąrašą įtraukti naujagimius;

• vaikams nuo vienerių metų toliau leisti naudoti tik intraveninius preparatus ir tik pagal „pooperacinio pykinimo ir vėmimo gydymo“ indikaciją;

• į informacinius dokumentus įtraukti specialius įspėjimus ir atsargumo priemones, daugiausia susijusias su nepageidaujamais ekstrapiramidiniais reiškiniais.

Užbaigus Reglamento (EB) Nr. 1901/2006 45 straipsnyje numatytą procedūrą, Prancūzijos kompetentingos institucijos rinkodaros leidimų komitetas atliko nacionalinį metoklopramido naudos ir rizikos santykio gydant vaikus vertinimą ir 2011 m. spalio mėn. nusprendė į visų formų preparatų kontraindikacijų sąrašą įtraukti visus vaikus iki 18 metų. Toks sprendimas priimtas dėl nepakankamų pagal susijusias indikacijas vaikų populiacijoje vartojamo metoklopramido veiksmingumą patvirtinančių įrodymų ir su neurologiniais simptomais susijusio saugumo klausimo.

Atsižvelgdamas į nepageidaujamų neurologinių bei širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių riziką ir negausius minėtų preparatų veiksmingumo, juos vartojant pagal visas patvirtintas indikacijas, įrodymus, Prancūzijos kompetentinga institucija paskatino pradėti Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnyje numatytą kreipimosi procedūrą ir paprašė Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto (CHMP) peržiūrėti preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, naudos ir rizikos santykį visose populiacijose, visų pirma vaikų ir vyresnio amžiaus pacientų populiacijose. Prancūzijos kompetentinga institucija laikėsi nuomonės, kad itin svarbu suderinti šių preparatų terapines indikacijas ir su saugumu susijusią informaciją visose valstybėse narėse.

Su veiksmingumu susiję duomenys

Aukštos kokybės duomenų, patvirtinančių, kad metoklopramidas yra veiksmingas pagal daugumą Europos Sąjungoje patvirtintų indikacijų, yra labai nedaug. Didžioji turimų duomenų dalis surinkta atliekant tyrimus, kurių tikslas buvo ištirti naujesnes medžiagas, kaip antai 5-HT3 receptorių antagonistus, todėl remiantis šiais duomenimis ne visada galima padaryti tvirtą išvadą dėl metoklopramido veiksmingumo, kadangi jis nebuvo lyginamas su placebu. Šių tyrimų metu vertintos metoklopramido dozės, vartojimo būdai ir gydymo šiuo vaistu trukmė ne visuomet buvo nuoseklūs ir buvo nustatytas tik vienas konkretus dozės nustatymo tyrimas (pagal PPV indikaciją).

Chemoterapijos sukeliamas pykinimas ir vėmimas

Nesant placebu kontroliuojamo tyrimo duomenų, negalima įvertinti absoliutaus pagal šias indikacijas vartojamo metoklopramido veiksmingumo. Iš esmės, remiantis duomenimis, kurie buvo vertinami, santykinį veiksmingumą reikia vertinti metoklopramidą lyginant su 5-HT3 receptorių antagonistais.

Ūmus CSPV

Remiantis ir Jantunen atliktos metaanalizės, ir atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kurie buvo vertinami, duomenimis, į veną ar peroraliniu būdu vartojamas metoklopramidas yra nuosekliai prastesnis už 5-HT3 receptorių antagonistus siekiant išvengti ūmaus CSPV, kai taikoma labai arba vidutiniškai emetogeniška chemoterapija.

Remiantis pateiktais duomenimis, taikant labai emetišką chemoterapiją, veiksmingos į veną vartojamo metoklopramido dozės svyruoja nuo 6 iki 10 mg/kg per parą. Taikant vidutiniškai emetišką chemoterapiją, veiksmingos metoklopramido dozės svyruoja nuo 30 iki 60 mg.

Reikėtų atkreipti dėmesį, kad Jantunen et al. apžvalgoje tyrimų metu naudotos nedidelės metoklopramido dozės (20-80 mg) vadinamos netinkamomis ir daroma išvada, kad šis vaistas – netinkamas palyginamasis vaistas, vertinant 5-HT3 receptorių antagonistus.

Vėliau prasidedantis CSPV

40

Duomenys, pateikti vėliau prasidedančio CINV prevencijos indikacijai pagrįsti, daugiausia susiję su pacientais, kuriems buvo taikoma vidutiniškai emetogeniška chemoterapija ir kurie vartojo geriamąjį metoklopromidą po 10–20 mg tris ar keturis kartus per parą. Šie duomenys yra nuoseklesni ir iš jų matyti, kad tokiomis dozėmis peroraliniu būdu vartojamo metoklopramido veiksmingumas panašus į 5-HT3 receptorių antagonistų.

Spindulinės terapijos sukeliamas pykinimas ir vėmimas

Duomenų apie metoklopramido vartojimą siekiant išvengti STSPV yra nedaug. Tačiau nėra jokių žinomų unikalių STSPV ir CSPV mechanizmų skirtumų, todėl CSPV duomenis būtų galima ekstrapoliuoti STSPV.

Nors kai kuriais atvejais ūmaus STSPV prevencijos indikacijai numatytas didelių dozių (2–10 mg/kg per parą) režimas, atliekant tyrimus, metoklopramidas buvo naudojamas po 10 mg tris kartus per parą, o tokiomis dozėmis vartojamo metoklopramido veiksmingumas nekelia abejonių.

Pooperacinis pykinimas ir vėmimas

Iš duomenų, kurie buvo pateikti pagal pooperacinio pykinimo ir vėmimo indikaciją vartojamo metoklopramido poveikiui pagrįsti, matyti, kad jo veiksmingumas panašus į kitų veikliųjų medžiagų, kurias leista vartoti esant šiai indikacijai. Beveik visi šie duomenys susiję su į veną vartojamu metoklopramidu, o atliekant daugumą tyrimų, kurie buvo vertinami, buvo naudojama 10 mg dozė.

Su migrena susijęs pykinimas ir vėmimas

Iš pateiktų duomenų matyti, kad dėl antiemetinių savybių metoklopramidas yra veiksmingas gydant ūmios migrenos sukeliamą pykinimą ir vėmimą. Be to, dėl prokinetinių savybių metoklopramidas taip pat gali būti svarbus kaip kartu su analgetikais per burną vartojamas vaistas. Iš duomenų apie dozavimą matyti, kad didesnės kaip 10 mg pavienės metoklopramido dozės nėra veiksmingesnės už mažesnes.

Kitos kilmės pykinimas ir vėmimas

Pateikta nedaug duomenų ir jie buvo surinkti skirtingomis aplinkybėmis, kai pykinimas ir vėmimas gali pasireikšti. Nors padaryti išvadą dėl absoliutaus metoklopramido veiksmingumo esant šioms konkrečioms aplinkybėms yra sunku, iš šių duomenų (visus juos sudėjus kartu) matyti, kad metoklopramidas veikia įvairios etiologijos pykinimą ir vėmimą.

Virškinimo trakto judrumo sutrikimai

Lee et al parengtoje apžvalgoje išsamiai apžvelgiami pagal diabetinės gastroparezės indikaciją vartojamo metoklopramido veiksmingumą patvirtinantys įrodymai. Nors lyginant su placebu, nustatyta, kad taikant trumpalaikį gydymą, metoklopramidas gerina maisto pasišalinimą iš skrandžio bei palengvina diabetinės ir idiopatinės gastroparezės simptomus, taikant ilgalaikį gydymą, nuoseklios jo naudos pacientams nepavyko įrodyti. Dažnai gastroparezė – tai lėtinis sutrikimas, kuriuo susirgus pacientams būtina taikyti ilgalaikį gydymą, todėl esamais duomenimis negalima pagrįsti metoklopramido vartojimo pagal šią indikaciją.

Gastroezofaginio refliukso liga ir dispepsija

Atsižvelgiant į pateiktus duomenis, metoklopramido veiksmingumą gydant gastroezofaginio refliukso ligą arba dispepsiją patvirtinančių įrodymų yra nedaug, o esami duomenys apie jo poveikį nenuoseklūs.

Be to, atliktuose tyrimuose dalyvavo labai nedaug pacientų ir jų metu gydymas buvo tęsiamas neilgą laiką. Taip pat atkreipiamas dėmesys į tai, kad rinkoje yra kitų esant šiai indikacijai plačiai vartojamų medžiagų, įskaitant protonų siurblio inhibitorius ir H2 receptorių antagonistus, kurių

41

teigiamas naudos ir rizikos santykis yra aiškiai įrodytas ir ūmių, ir lėtinių sutrikimų atveju. Kadangi ir gastroezofaginio refliukso liga, ir dispepsija gali būti lėtinės ligos, esamų duomenų nepakanka metoklopramido vartojimui pagal šias indikacijas pagrįsti.

Adjuvantas, naudojamas atliekant chirurgines ir radiologines procedūras

Pagal šią indikaciją vartojamo metoklopramido veiksmingumą patvirtinančių duomenų yra labai nedaug ir esami duomenys yra nenuoseklūs. Iš tyrimų, kurie buvo vertinami, matyti, kad metoklopramidas mažina turinio slinkimo virškinimo traktu laiką, tačiau tai neturėjo įtakos medicininės apžiūros trukmei. Remiantis tokiais negausiais ir nenuosekliais duomenimis negalima padaryti išvados, kad pagal šią indikaciją vartojamas metoklopramidas yra veiksmingas.

Vaikų populiacija

Dauguma su veiksmingumu susijusių duomenų, kurie pateikti šios procedūros metu, jau buvo įvertinti ankstesnės Reglamento (EB) Nr. 1901/2006 45 straipsnyje numatytos su pediatriniais tyrimais susijusios darbo pasidalijimo procedūros metu, o nauji duomenys nepapildė ankstesnio vertinimo jokiais svarbiais naujais elementais.

Yra pakankamai įrodymų, kurie patvirtina metoklopramido veiksmingumą gydant pooperacinį pykinimą ir vėmimą vaikų populiacijoje. Atsižvelgiant į Reglamento (EB) Nr. 1901/2006 45 straipsnyje numatytos procedūros rezultatus, šios indikacijos atveju aktualus tik intraveninės formos preparatas.

Dėl vėliau prasidedančio CSPV, komitetas pritarė ankstesnio vertinimo išvadai, kad duomenų yra nedaug ir iš jų matyti, jog metoklopramidas yra prastesnis už 5-HT3 receptorių antagonistus. Tačiau komitetas taip pat atsižvelgė į rekomendacijas, pateiktas JK nacionaliniame vaistų nuo vaikų ligų vadove (angl. British National Formulary for children, BNFc), kuris patvirtinamas remiantis naujausiais įrodymais, gerosios patirties gairėmis ir konsultacijomis su klinikinių ekspertų tinklu. Pagal BNFc pacientams, kurie priskiriami prie nedidelės emezės rizikos grupės, taikomas išankstinis gydymas metoklopramidu, kuris tęsiamas iki 24 val. po chemoterapijos, dažnai yra veiksmingas. Esant šiai indikacijai, profilaktika paprastai pradedama nuo 5-HT3 receptorių antagonistų, kurie vartojami prieš chemoterapiją, ir tęsiama metoklopramidu (paprastai geriamuoju), kuris skiriamas dar 24–48 valandoms. Tokia terapinė alternatyva gali būti itin svarbi dėl ilgalaikio 5-HT3 receptorių antagonistų vartojimo sąsajos su nepageidaujamais vidurių užkietėjimo ir galvos skausmo reiškiniais, kurie gali būti sunkūs ir prastai toleruojami. Atsižvelgiant į tai, kad esant šioms aplinkybėms vaikų populiacijoje yra nedaug terapinių alternatyvų, nepaisant tvirtų veiksmingumą patvirtinančių duomenų stokos, sprendimą nepanaikinti antraeilės vėliau prasidedančio CSPV gydymo priemonės indikacijos, galima vertinti kaip priimtiną. Esant šiai konkrečiai indikacijai vaikų populiacijoje tinkami ir parenterinės, ir peroralinės farmacinės formos preparatai.

Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimas

Inkstų nepakankamumas patvirtinamas, kai kreatinino klirensas (ClCr) yra < 15 ml/min, todėl šis kirpinys turi būti įtrauktas į visas rekomendacijas dėl vaisto dozavimo. Iš pateiktų tyrimų matyti, kad šioje pacientų populiacijoje metoklopramido klirensas yra reikšmingai mažesnis. Todėl tokiu atveju dozę būtina sumažinti 75 %. Tačiau pacientams, turintiems vidutinio sunkumo ar sunkių inkstų veiklos sutrikimų (ClCr: 15–60 ml/min), vaisto dozę vis dar pakanka sumažinti 50 %.

Turimi nedidelių vienos dozės tyrimų metu surinkti įrodymai leidžia manyti, kad metoklopramido klirensas iš pacientų, sergančių kepenų ciroze, organizmo smarkai sumažėja. Atrodo, kad taikant kelių dozių režimą surinktų farmakokinetinių duomenų ir su skirtingo sunkumo kepenų veiklos sutrikimu susijusių palyginamųjų duomenų nėra. Nesant tokių duomenų, konkrečių rekomendacijų dėl vaisto vartojimo esant lengvesniam kepenų veiklos sutrikimui negalima pateikti. Esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, tinkama esama rekomendacija sumažinti vaisto dozę 50 %.

42

Su saugumu susiję duomenys

Metoklopramidas jau seniai siejamas su rimtų nepageidaujamų neurologinių reakcijų, kaip antai ūmių ekstrapiramidinių simptomų ir negrįžtamos lėtinės diskinezijos, rizika. Iš duomenų, kurie buvo vertinami, matyti, kad ūmios distonijos rizika yra didesnė, kai metoklopramidas vartojamas didesnėmis dozėmis, ir kad vaikų populiacijoje ji yra didesnė, nei suaugusiųjų. Po ilgalaikio gydymo vyresnio amžiaus pacientams kyla itin didelė lėtinės diskinezijos, kuri kai kuriais atvejais gali būti negrįžtama, rizika. Lėtai atliekama ir ne mažiau kaip 3 minutes trunkanti boliuso injekcija į veną sumažina visų distoninių reakcijų riziką.

Vaikų populiacijoje taip pat užregistruotas didelis perdozavimo atvejų skaičius. Atkreipiamas dėmesys į tai, kad dauguma atvejų vaistų buvo perdozuota vartojant didelės koncentracijos geriamuosius skystos formos preparatus, kurie šiuo metu yra patvirtinti kaip skirtingos formos (geriamųjų lašelių, geriamojo tirpalo, sirupo) ir labai skirtingos koncentracijos preparatai, vartojami iš skirtingų dozavimo įtaisų. Dėl to iškyla dozavimo tikslumo ir vienodumo klausimas, ypač vartojant didelės koncentracijos preparatus; tuo galima bent iš dalies paaiškinti, kodėl vaikų populiacijoje užregistruojama atsitiktinio perdozavimo atvejų. Gali būti, kad pacientai netyčia netinkamai vartoja didelės koncentracijos geriamuosius skystos formos preparatus, dėl to neapdairiai suvartoja didesnes, nei numatyta vaisto dozes. Tačiau įgyvendinus rizikos mažinimo priemones, kurios suteiktų galimybę tiksliai dozuoti vaistą ir sumažinti perdozavimo riziką, geriamieji skystos formos preparatai ir toliau būtų vaikų populiacijai svarbi ir tinkama alternatyva.

Nors vartojant metoklopramidą užregistruota rimtų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų (daugiausia susijusių su intraveniniais preparatais), naujų reikšmingų signalų nenustatyta. Komitetas apsvarstė vieno rinkodaros leidimo turėtojo pasiūlymą išsamiai apriboti šių preparatų vartojimą į veną, šią procedūrą leidžiant atlikti tik tose vietose, kur yra gaivinimo įranga, tačiau atkreipė dėmesį, kad daugumoje vietų, kuriose vaistai leidžiami į veną, tokia įranga jau yra.

Publikuoti epidemiologiniai tyrimai, kurie buvo atliekami skirtingose šalyse ir kurių metu buvo vertinamas metoklopramido vartojimo nėštumo laikotarpiu saugumas, nuosekliai patvirtino, kad šio vaisto vartojimas nėštumo metu nesusijęs su didelių apsigimimų rizika. Todėl esant klinikinėms indikacijoms vartoti metoklopramidą nėščiosioms galima. Nepaisant to, užregistruota keletas naujagimiams, į kurių organizmą metoklopramido pateko iki gimimo, nustatytų ekstrapiramidinių reakcijų atvejų. Todėl naujagimiams kylančio pavojaus galimybės negalima atmesti ir nėštumo pabaigoje metoklopramido reikėtų vengti.

Metoklopramidas išsiskiria su motinos pienu ir nors turimi duomenys nekelia jokių abejonių, poveikio žindomiems kūdikiams galimybės negalima atmesti. Todėl žindymo laikotarpiu geriau metoklopramido nevartoti.

Turimi su CYP2D6 polimorfizmais susiję įrodymai, vertinami kartu su duomenimis apie sąveiką su CYP2D6 inhibitoriais, leidžia manyti, kad nors CYP2D6 metabolizmas nėra pagrindinė metoklopramido metabolizmo trajektorija, šios reakcijų sekos slopinimas, kuris gali pasireikšti dėl polimorfizmų ar farmakokinetinės sąveikos su kitais vaistais, gali būti kliniškai reikšmingas. Nors nėra aišku, kokią klinikinę reikšmę tai gali turėti, reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos.

Rizikos mažinimo priemonės

Apsvarstęs pateiktus duomenis, CHMP laikosi nuomonės, kad be preparatų informacinių dokumentų pakeitimų, įskaitant rekomendacijos vartoti mažiausią veiksmingą dozę įtraukimą į informacinius dokumentus ir gydymo trukmės apribojimą, siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą šio vaistinio preparato vartojimą, būtina imtis šių rizikos mažinimo veiksmų:

43

• apriboti didžiausią tam tikrų formų preparatų koncentraciją ir (arba) jų dozavimą, siekiant užtikrinti, kad pacientai netyčia negautų preparatų didesnėmis, nei viena rekomenduojama preparato dozė, dozėmis;

• kartu su vaikams skirtais geriamaisiais skystos formos preparatais būtina tiekti atitinkamą dozavimo priemonę (pvz., graduotą peroralinį švirkštą) siekiant užtikrinti galimybę tiksliai atmatuoti vaisto dozę ir išvengti atsitiktinio perdozavimo.

Bendroji išvada

Duomenų apie pagal skirtingas Europos Sąjungoje patvirtintas terapines indikacijas vartojamo metoklopramido veiksmingumą yra nedaug; tačiau visus juos sudėjus kartu matyti, kad šis preparatas yra veiksmingas kontroliuojant įvairios kilmės pykinimą ir vėmimą. Daugumos indikacijų atveju yra klinikinių tyrimų duomenų, pagal kuriuos buvo įvertintas po 10 mg tris kartus per parą vartoto vaisto veiksmingumas. Nors kai kuriais atvejais šiuo metu yra patvirtintos didesnės šio vaisto dozės, išskyrus ūmaus CSPV indikaciją, duomenų, kurie aiškiai patvirtintų, kad didesnės dozės yra veiksmingesnės, šiuo metu nėra. Be to, iš duomenų matyti, kad didėjant dozei, nepageidaujamų reakcijų našta didėja. Todėl siekiant sumažinti rimtų nepageidaujamų neurologinių reakcijų, kaip antai ūmių ekstrapiramidinių simptomų ir negrįžtamos lėtinės diskinezijos, riziką, vaisto dozę reikia apriboti, nurodant vartoti mažiausią veiksmingą dozę, kuri suaugusiųjų atveju yra 10 mg tris kartus per parą.

Suaugusieji

Iš su tokiomis terapinėmis indikacijomis, kaip „vėliau prasidedantis CSPV“, „STSPV prevencija“, „PPV prevencija“ ir „simptominis pykinimo ir vėmimo, įskaitant migrenos sukeliamą pykinimą ir vėmimą, gydymas“, susijusių duomenų matyti, kad nedidelės vaisto dozės (10 mg tris kartus per parą), kurias vartojant rimtų nepageidaujamų neurologinių reiškinių rizika yra mažesnė, yra veiksmingos. Todėl komitetas laikėsi nuomonės, kad pagal šias indikacijas vartojamo metoklopramido naudos ir rizikos santykis yra teigiamas.

Kalbant apie „ūmaus CSPV“ indikaciją, nors yra duomenų, iš kurių matyti, kad pagal šią indikaciją vartojamas metoklopramidas yra veiksmingas, jį reikia vartoti į veną ir didelėmis dozėmis, o tai kelia didesnę ne tik neurologinių, bet ir širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reakcijų (įskaitant širdies sustojimą) riziką. Dėl šios priežasties komitetas laikėsi nuomonės, kad pagal šią indikaciją vartojamo metoklopramido naudos ir rizikos santykis yra neigiamas ir rekomendavo ją panaikinti.

Atsižvelgiant į rekomenduotą naują dozavimo būdą, parenteriniu būdu vartojamų didesnės kaip 5 mg/ml koncentracijos preparatų, kurie šiuo metu patvirtinti Europos Sąjungoje (daugiausia pagal ūmaus CSPV kontrolės indikaciją), nebus tinkami vartoti po 10 mg, todėl laikomasi nuomonės, kad jų naudos ir rizikos santykis yra neigiamas ir kad jų rinkodaros leidimus reikia panaikinti.

Dėl indikacijų „virškinimo trakto judrumo sutrikimai, įskaitant gastroparezę“ ir „gastroezofaginio refliukso liga ir dispepsija“, komitetas atkreipė dėmesį, kad tai – iš esmės lėtinės ligos, kuriomis sergant dažnai vaistus būtina vartoti ilgą laiką. Duomenų, kurie patvirtintų metoklopramido veiksmingumą laikotarpiu, kurį būtina tęsti gydymą, nepateikta, tačiau yra įrodymų, kad taikant ilgalaikį gydymą, pirmiau minėta rizika yra didesnė. Todėl komitetas laikėsi nuomonės, kad pagal šias indikacijas vartojamo metoklopramido naudos ir rizikos santykis yra neigiamas.

Dėl „adjuvanto, naudojamo atliekant chirurgines ir radiologines procedūras“ indikacijos, su veiksmingumu susijusių duomenų yra labai nedaug ir esami duomenys yra nenuoseklūs. Iš tyrimų, kurie buvo vertinami, matyti, kad metoklopramidas mažina turinio slinkimo virškinimo traktu laiką, tačiau tai nėra kliniškai reikšmingas tyrimų rezultatas (neturėjo įtakos medicininės apžiūros trukmei). Nesant patvirtintos naudos, komitetas, atsižvelgdamas į metoklopramido saugumo charakteristikas, laikėsi nuomonės, kad pagal šią indikaciją vartojamo metoklopramido naudos ir rizikos santykis yra neigiamas.

44

Vaikai

Informacijos, kuria būtų galima patvirtinti metoklopramido veiksmingumą vaikų populiacijoje pagal daugumą indikacijų, yra labai nedaug. Išimtis yra indikacija „prasidėjusio pooperacinio pykinimo ir vėmimo gydymas“, kurią jau buvo rekomenduota palikti ankstesnės Reglamento (EB) Nr. 1901/2006 45 straipsnyje numatytos darbo pasidalijimo procedūros metu. Patvirtindamas ankstesnio vertinimo išvadas, CHMP taip pat atsižvelgė į tai, kad vaikų populiacijoje yra nedaug alternatyvių gydymo priemonių, ypač taikant vėliau prasidedančio CSPV, kuris gali būti pakankamai sekinantis, gydymą. Metoklopramidas jau seniai įtrauktas į JK nacionalinį vaistų nuo vaikų ligų vadovą (BNFc), kuris patvirtinamas remiantis naujausiais įrodymais, geriausios patirties gairėmis ir konsultacijomis su klinikinių ekspertų tinklu. Todėl komitetas laikėsi nuomonės, kad remiantis ilgalaike metoklopramido naudojimo patirtimi ir klinikiniu galimų gydymo priemonių poreikiu vaikų populiacijoje, pagal „vėliau prasidedančio CSPV prevencijos“ indikaciją vaikų populiacijoje vartojamo metoklopramido naudos ir rizikos santykis yra teigiamas. Manoma, kad šios indikacijos ir populiacijos atveju itin svarbu, kad būtų galimybė vartoti peroralinės formos preparatus.

Tačiau iš su saugumu susijusių duomenų matyti, kad methemoglobinemija sergama beveik vien tik vaikų populiacijoje ir kad vaikams taip pat padidėjusi rimtų nepageidaujamų neurologinių reakcijų rizika. Todėl metoklopramidą reikėtų vartoti tik tokiomis aplinkybėmis, kai kitos gydymo priemonės neveiksmingos arba jų negalima vartoti. Todėl esant ir „prasidėjusio pooperacinio pykinimo ir vėmimo gydymo“, ir „vėliau prasidedančio CSPV prevencijos“ indikacijoms vaikų populiacijoje, metoklopramidą reikėtų vartoti tik kaip antraeilę gydymo priemonę.

Geriamieji skystos formos preparatai

Dauguma atsitiktinio perdozavimo atvejų nustatyta vaikų populiacijoje ir jie yra susiję su didelės koncentracijos geriamųjų skystos formos preparatų vartojimu. Tai galėjo lemti dozavimo netikslumas ir nevienodumas, neaiški informacija apie dozavimą ir galimi sunkumai, kurių iškyla matuojant ir naudojant tinkamą vaisto dozę, visų pirma vartojant didelės koncentracijos preparatus ir naudojant tinkamai nepatikrintas ir nepatvirtintas dozavimo priemones. Todėl komitetas laikėsi nuomonės, kad reikia apriboti didžiausios geriamųjų skystos formos preparatų koncentraciją, leidžiant vartoti tik 1 mg/ml koncentracijos preparatus, ir užtikrinti, kad preparatų informaciniuose dokumentuose būtų pateikti aiškūs nurodymai dėl vaisto dozavimo vaikams, o šie geriamieji skystos formos preparatai būtų tiekiami kartu su atitinkamomis dozavimo priemonėmis, kaip antai graduotu peroraliniu švirkštu; komiteto nuomone, tai yra svarbi rizikos mažinimo priemonė.

Žvakutės

Komitetas atkreipė dėmesį, kad kai kuriose valstybėse narėse šiuo metu patvirtinti po 20 mg dozuojami žvakučių formos preparatai. Kaip aprašyta pirmiau, nėra jokių įrodymų, kad didesnės nei 10 mg dozės yra veiksmingesnės. Tačiau rimtų nepageidaujamų neurologinių reakcijų rizika yra didesnė. Atsižvelgdamas į rekomendaciją dėl metoklopramido dozavimo, kurioje šį vaistą rekomenduojama vartoti po 10 mg tris kartus per parą, ir į tai, kad dėl farmacinės formos ypatumų neįmanoma pakoreguoti žvakučių formos preparatų dozės, komitetas laikėsi nuomonės, kad po 20 mg dozuojamų žvakučių naudos ir rizikos santykis yra neigiamas.

CHMP patvirtino pranešimą, t. y. tiesioginį pranešimą sveikatos priežiūros specialistams (DHPC), kuriuo numatoma skubiai informuoti juos apie šios peržiūros rezultatus.

2013 m. liepos mėn. patvirtinus CHMP nuomonę, iš vieno su procedūra susijusio rinkodaros leidimo turėtojo gautas prašymas pakartotinai išnagrinėti priimtą nuomonę.

Pakartotinio priimtos nuomonės nagrinėjimo procedūra

Rinkodaros leidimo turėtojas nesutiko su CHMP rekomendacija panaikinti geriamųjų didesnės kaip 1 mg/ml koncentracijos skystos formos preparatų rinkodaros leidimus. Rinkodaros leidimo turėtojas

45

laikėsi nuomonės, kad geriamieji didesnės kaip 1 mg/ml koncentracijos skystos formos preparatai tebėra naudingi suaugusiems pacientams dėl jų dozavimo ypatumų (naudojant didesnės koncentracijos tirpalą, reikiamai dozei išlašinti reikia mažesnio lašų skaičiaus) ir paprastesnio vartojimo, palyginti su tabletėmis. Be to, vartojant tirpalą, vaisto poveikis gali pasireikšti greičiau, nei vartojant tabletes, nes tabletės pirma turi ištirpti virškinimo trakte. Laikydamasis nuomonės, kad 4 mg/ml koncentracija yra tinkama suaugusiesiems, rinkodaros leidimo turėtojas vis tik pripažino, kad ji per didelė vaikams ir todėl pasiūlė priemones, kurios padėtų išvengti perdozavimo rizikos vaikų populiacijoje, įskaitant šios pacientų populiacijos įtraukimą į kontraindikacijų sąrašą.

Rinkodaros leidimo turėtojas nepateikė duomenų pirmiau nurodytiems teiginiams pagrįsti.

2013 m. liepos mėn. pavirtintoje nuomonėje CHMP rekomendavo patvirtinti, kad pagal visas indikacijas suaugusiesiems būtų skiriama viena dozė – po 10 mg iki trijų kartų per parą. Toks dozavimas taikomas visiems peroralinės formos preparatams ir nepriklauso nuo paciento kūno svorio.

Dėl dozės koregavimo esant inkstų ir kepenų veiklos sutrikimams, nors geriamieji skystos formos preparatai yra pranašesni už kietos farmacinės formos preparatus, didesnės koncentracijos (pvz., 4 mg/ml) preparatai neturi papildomų pranašumų prieš pasiūlytos 1 mg/ml koncentracijos preparatus. Naudojant 1 mg/ml koncentracijos skystos formos preparatus, galima lengvai sumažinti vaisto dozę ir 50, ir 75 %, kaip tai rekomenduojama padaryti esant kepenų ir inkstų veiklos sutrikimams.

2013 m. liepos mėn. patvirtintoje nuomonėje CHMP taip pat rekomendavo geriamuosius skystos formos preparatus tiekti su atitinkama dozavimo priemone, pvz., graduotu peroraliniu švirkštu. Atitinkamą dozavimo priemonę naudojant taip, kaip rekomenduota, skaičiuoti lašiukų nereikės. Naudoti tokią priemonę, kaip graduotą peroralinį švirkštą, gali būti netgi patogiau, nei skaičiuoti lašus, be to, tai užtikrina tikslų ir kaskart vienodą vaisto dozavimą bet kuriomis aplinkybėmis, įskaitant tuomet, kai dozė sumažinama dėl inkstų ar kepenų veiklos sutrikimo.

Aiškindamas savo prašymo pakartotinai išnagrinėti priimtą nuomonę priežastis, rinkodaros leidimo turėtojas taip pat tvirtino, kad lašus nuo pykinimo lengviau nuryti, nei tabletes. Šiuo metu nėra jokių klinikinių tyrimų duomenų, kuriais remiantis būtų galima diskutuoti šiuo klausimu. CHMP laikėsi nuomonės, kad 1 mg/ml koncentracijos preparatai tinka tiems pacientams, kurie vietoj kietos farmacinės formos preparatų gali nuspręsti vartoti geriamuosius skystosios formos preparatus.

Duomenų apie geriamųjų skystos formos preparatų poveikio pradžią (palyginti su tabletėmis) yra nedaug. Atlikus peroralinio biologinio lygiavertiškumo tyrimą, kurio metu metoklopramido tabletės buvo lyginamos su skystais preparatais, nustatyta, kad jų Cmax ir Tmax skyrėsi nedaug. Todėl komitetas laikėsi nuomonės, jog turimi įrodymai nepatvirtina prielaidos, kad geriamieji skystos formos preparatai pradeda veikti greičiau, nei tabletės.

Aiškindamas savo prašymo pakartotinai išnagrinėti priimtą nuomonę priežastis, rinkodaros leidimo turėtojas laikėsi nuomonės, kad 4 mg/ml geriamųjų skystos formos tirpalų koncentracija yra per didelė vaikams ir kad šioje populiacijoje kyla perdozavimo rizika. Siekdamas sumažinti perdozavimo riziką vaikų populiacijoje, rinkodaros leidimo turėtojas pasiūlė geriamųjų didesnės kaip 1 mg/ml koncentracijos skystos formos preparatų etiketėje esantį tekstą papildyti formuluote „Skirta suaugusiesiems“ ir į šių preparatų kontraindikacijų sąrašą įtraukti vaikų populiaciją. Komitetas susipažino su šiuo rinkodaros leidimo turėtojo pasiūlymu, tačiau taip pat atkreipė dėmesį į tai, kad net jei šie preparatai nebūtų skirti vaikams, didelės koncentracijos geriamieji skystos formos preparatai siejami su šios populiacijos pacientams kylančia rizika. Iš po pateikimo rinkai surinktų duomenų matyti, kad pacientai netyčia netinkamai vartoja šių formų preparatus (geriamuosius lašus, geriamąjį tirpalą ir sirupą), kurie yra patvirtinti kaip skirtingos koncentracijos preparatai, vartojami iš įvairių dozavimo įtaisų, dėl to neapdairiai suvartoja didesnes, nei numatyta

46

vaisto dozes. Esant šioms aplinkybėms, kai preparatai jau yra netinkamai vartojami, mažai tikėtina, kad į preparatų informacinius dokumentus įtrauktos kontraindikacijos ir formuluotės preparatų ženklinime pakaks siekiant pakeisti šių preparatų vartojimo įpročius.

Taigi, komitetas laikėsi nuomonės, kad 1 mg/ml koncentracijos geriamieji skystos formos preparatai yra tinkami visomis minėtomis aplinkybėmis ir kad tiekiant didesnės koncentracijos preparatus vaikams kyla perdozavimo rizika, kurią vargu ar pavyktų pakankamai sumažinti pasiūlytais preparatų informacinių dokumentų pakeitimais.

Naudos ir rizikos santykis

Todėl komitetas priėjo prie išvados, kad, atsižvelgiant į rekomenduotus preparatų informacinių dokumentų pakeitimus ir rizikos mažinimo priemones, vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, naudos ir rizikos santykis išlieka teigiamas.

47

Pagrindas panaikinti rinkodaros leidimą arba keisti jo sąlygas

Kadangi

• komitetas apsvarstė Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnyje numatytą procedūrą dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido;

• komitetas apsvarstė visus duomenis, pateiktus metoklopramido veiksmingumui ir saugumui patvirtinti;

• komitetas laikėsi nuomonės, kad metoklopramidas susijęs su rimtų nepageidaujamų reiškinių, įskaitant nepageidaujamus neurologinius reiškinius, pvz., ekstrapiramidinius simptomus ir negrįžtamą lėtinę diskineziją, pavojumi. Ši rizika yra didesnė, kai vaistas vartojamas didelėmis dozėmis arba taikomas ilgalaikis gydymas, ir vaikams kyla didesnė rizika, nei suaugusiesiems, ypač ekstrapiramidinių simptomų;

• komitetas laikėsi nuomonės, kad rimtų nepageidaujamų neurologinių reiškinių pavojų galima sumažinti naudojant mažesnes metoklopramido dozes ir apribojant gydymo trukmę. Taip pat komitetas laikėsi nuomonės, kad vaikams kylančią netyčinio perdozavimo ir susijusių nepageidaujamų reiškinių riziką galima sumažinti apribojant didžiausią geriamųjų skystos formos preparatų koncentraciją.

• komitetas atkreipė dėmesį, kad turimi duomenys nepatvirtina kliniškai reikšmingo šių preparatų veiksmingumo, juos vartojant pagal indikacijas, kurioms esant būtinas ilgalaikis šių vaistų vartojimas („virškinimo trakto judrumo sutrikimai, įskaitant gastroparezę“; „gastroezofaginio refliukso liga ir dispepsija“) ir pagal „adjuvanto, naudojamo atliekant chirurgines ir radiologines procedūras“ indikaciją;

• taip pat komitetas atkreipė dėmesį, kad iš duomenų, kuriais pagrįsta terapinė indikacija „ūmaus chemoterapijos sukeliamo pykinimo ir vėmimo prevencija“, matyti, kad šie preparatai yra veiksmingi, bet juos reikia vartoti didesnėmis dozėmis;

• atsižvelgdamas į turimus duomenis, komitetas priėjo prie išvados, kad jeigu bus iš dalies pakeisti preparatų informaciniai dokumentai ir įgyvendintos rizikos mažinimo priemonės, preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, naudos ir rizikos santykis:

o yra teigiamas, juos vartojant suaugusiesiems pagal „vėliau prasidedančio chemoterapijos sukeliamo pykinimo ir vėmimo prevencijos“ indikaciją (per burną ir į tiesiąją žarną vartojami preparatai);

o yra teigiamas, juos vartojant suaugusiesiems pagal „spindulinės terapijos sukeliamo pykinimo ir vėmimo prevencijos“ indikaciją (parenteriniu būdu, per burną ir į tiesiąją žarną vartojami preparatai);

o yra teigiamas, juos vartojant suaugusiesiems pagal „pooperacinio pykinimo ir vėmimo prevencijos“ indikaciją (tik parenteriniu būdu vartojami preparatai);

o yra teigiamas, juos vartojant suaugusiesiems pagal „pykinimo ir vėmimo, įskaitant ūmios migrenos sukeliamą pykinimą ir vėmimą, simptominio gydymo“ indikaciją (parenteriniu būdu vartojami preparatai) ir pagal „pykinimo ir vėmimo, įskaitant ūmios migrenos sukeliamą pykinimą ir vėmimą, simptominio gydymo“ indikaciją; Metoklopramidą galima vartoti kartu su geriamaisiais analgetikais, siekiant pagerinti analgetikų įsisavinimą sergant ūmia migrena (per burną vartojami preparatai);

o yra teigiamas, juos vartojant 1–18 metų vaikams pagal „antraeilės vėliau prasidedančio chemoterapijos sukeliamo pykinimo ir vėmimo prevencijos priemonės“ indikaciją (parenteriniu būdu ir per burną vartojami preparatai);

o yra teigiamas, juos vartojant 1–18 metų vaikams pagal „antraeilės prasidėjusio pooperacinio pykinimo ir vėmimo gydymo priemonės“ indikaciją (tik parenteriniu būdu vartojami preparatai).

• Atsižvelgdamas į turimus duomenis, komitetas taip pat padarė išvadą, kad preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, naudos ir rizikos santykis:

48

o nėra teigiamas, juos vartojant vaikams iki 1 metų pagal nė vieną indikaciją;

o nėra teigiamas, juos vartojant pagal „ūmaus chemoterapijos sukeliamo pykinimo ir vėmimo prevencijos indikaciją;

o nėra teigiamas, juos vartojant pagal „virškinimo trakto judrumo sutrikimų, įskaitant gastroparezę“ indikaciją;

o nėra teigiamas, juos vartojant pagal „gastroezofaginio refliukso ligos ir dispepsijos“ indikaciją;

o nėra teigiamas vartojant geriamuosius didesnės kaip 1 mg/ml koncentracijos skystos formos preparatus;

o nėra teigiamas vartojant didesnės kaip 5 mg/ml koncentracijos parenteriniu būdu vartojamus preparatus;

o nėra teigiamas vartojant po 20 mg dozuojamus į storąją žarną vartojamus preparatus;

Todėl, vadovaudamasis Direktyvos 2001/83/EB 116 straipsniu, CHMP rekomenduoja:

• panaikinti šių preparatų rinkodaros leidimus:

− geriamųjų skystos formos preparatų, kurių koncentracija didesnė kaip 1 mg/ml;

− parenteriniu būdu vartojamų preparatų, kurių koncentracija didesnė kaip 5 mg/ml;

− po 20 mg dozuojamų į storąją žarną vartojamų preparatų;

• keisti likusių I priede nurodytų vaistinių preparatų su metoklopramidu, kurių preparato charakteristikų santraukos ir pakuotės lapelio atitinkamai skyriai išdėstyti CHMP nuomonės III priede, rinkodaros leidimo sąlygas. Geriamieji skystos formos preparatai turi būti tiekiami kartu su atitinkama dozavimo priemone, pvz., graduotu peroraliniu švirkštu.

Todėl komitetas priėjo prie išvados, kad, atsižvelgiant į rekomenduotus preparatų informacinių dokumentų pakeitimus ir rizikos mažinimo priemones, vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, naudos ir rizikos santykis išlieka teigiamas.

49

III PRIEDAS

PAKEITIMAI ATITINKAMUOSE PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS

IR PAKUOTĖS LAPELIO SKYRIUOSE

50

Preparatai, kurių sudėtyje yra metoklopramido Žemiau nurodyta formuluotė turėtų būti įtraukta į vaistinių preparatų, kurių rinkodaros teisės sąlygos bus kečiamos, PCS. Preparato charakteristikų santrauka 4.1 Terapinės indikacijos Parenteralinis vartojimas (i.m., i.v.) Suaugusiųjų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} suaugusiesiems yra skirtas:

- pooperacinio pykinimo ir vėmimo (PPV) prevencijai; - simptominiam pykinimo ir vėmimo, taip pat ir ūminės migrenos sukelto pykinimo ir vėmimo,

gydymui; - radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (RSPV) prevencijai.

Vaikų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} vaikams nuo 1 iki 18 metų yra skirtas:

- chemoterapijos sukelto vėlyvojo pykinimo ir vėmimo (CSPV) prevencijai (kaip antraeilis pasirinkimas);

- nustatytopooperaciniopykinimo ir vėmimo (PPV) gydymui (kaip antraeilis pasirinkimas). Vartojimas per burną Suaugusiųjų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} suaugusiems yra skirtas:

- chemoterapijos sukelto vėlyvojo pykinimo ir vėmimo (CSPV) prevencijai; - radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (RSPV) prevencijai; - simptominiam pykinimo ir vėmimo, taip pat ir ūminės migrenos sukelto pykinimo ir vėmimo,

gydymui,. Metoklopramidas gali būti vartojamas kartu su geriamaisiais analgetikais siekiant pagerinti jų absorbciją, esant ūminei migrenai.

Vaikų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} vaikams nuo 1 iki 18 metų yra skirtas:

- chemoterapijos sukelto vėlyvojo pykinimo ir vėmimo (CSPV) profilaktikai (kaip antraeilis pasirinkimas).

Vartojimas į tiesiąją žarną Suaugusiųjų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} suaugusiems yra skirtas:

- chemoterapijos sukelto vėlyvojo pykinimo ir vėmimo (CSPV) prevencijai; - radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (RSPV) prevencijai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Parenteralinis vartojimas Tirpalas gali būti leidžiamas į veną arba raumenis. Į veną dozės turi būti suleistos kaip lėta (mažiausiai per 3 minutes) vienkartinė injekcija.

51

Visos indikacijos (suaugusiems pacientams) PPV profilaktikai yra rekomenduojama viena 10 mg dozė. Simptominiam pykinimo ir vėmimo, įskaitant ūminės migrenos sukelto pykinimo ir vėmimo, gydymui bei radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (RSPV) prevencijai rekomenduojama viena 10 mg dozė, kartojama iki 3 kartų per parą. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 30 mg arba 0,5 mg/kg kūno svorio. Injekcinio gydymo trukmė turėtų būti kek galint trumpesnė ir kaip įmanoma greičiau pakeista į gydymą vartojant per burną arba į tiesiąją žarną. Visos indikacijos (vaikams nuo 1 iki 18 metų) Rekomenduojama vienkartinė dozė yra nuo 0,1 iki 0,5 mg/kg kūno svorio, kartojama iki trijų kartų per parą leidžiant į veną. Didžiausia leistina paros dozė yra 0,5 mg/kg kūno svorio. Dozavimo lentelė Amžius Kūno svoris Dozė Dažnis 1-3 metai 10-14 kg 1 mg Iki 3 kartų per parą 3-5 metai 15-19 kg 2 mg Iki 3 kartų per parą 5-9 metai 20-29 kg 2,5 mg Iki 3 kartų per parą 9-18 metų 30-60 kg 5 mg Iki 3 kartų per parą 15-18 metų Daugiau nei 60 kg 10 mg Iki 3 kartų per parą Ilgiausia leistina nustatyto pooperacinio pykinimo ir vėmimo (PPV) gydymo trukmė yra 48 valandos. Ilgiausia leistina vėlyvojo chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (CSPV) gydymo trukmė yra 5 paros. Vartojimas per burną Visos indikacijos (suaugusiems pacientams) Greito atpalaidavimo vaistiniams preparatams Rekomenduojama vienkartinė 10 mg dozė, kartojama iki 3 kartų per parą. Pailginto atpalaidavimo vaistiniams preparatams 15 mg stiprumas Rekomenduojama vienkartinė 15mg dozė, kartojama iki 2 kartų per parą. 30 mg stiprumas Rekomenduojama dozė yra 30 mg vieną kartą per parą. Visiems vaistiniams preparatams Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 30 mg arba 0,5 mg/kg kūno svorio. Ilgiausia rekomenduojama gydymo trukmė yra 5 paros. Vėlyvojo chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (CSPV) prevencija (vaikams nuo 1 iki 18 metų) Rekomenduojama dozė yra nuo 0,1 iki 0,5 mg/kg kūno svorio, kartojama iki 3 kartų per parą vartojant per burną. Didžiausia paros dozė yra 0,5 mg/kg kūno svorio. Dozavimo lentelė Amžius Kūno svoris Dozė Dažnis

52

1-3 metai 10-14 kg 1 mg Iki 3 kartų per parą 3-5 metai 15-19 kg 2 mg Iki 3 kartų per parą 5-9 metai 20-29 kg 2,5 mg Iki 3 kartų per parą 9-18 metų 30-60 kg 5 mg Iki 3 kartų per parą 15-18 metų Daugiau nei 60 kg 10 mg Iki 3 kartų per parą [Su vaistiniu preparatu turi būti tiekiamas tinkamas matavimo įtaisas, PCS turi būti vartojimo nurodymai ] Ilgiausia gydymo trukmė vėlyvojo chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (CSPV) prevencijai yra 5 paros. Tabletėms / kapsulėms / granulėms PCS turi būti atinkama papildoma informacija apie dozavimo pritaikymą atsižvelgiant į farmacinių formų stiprumą. Farmacinėms formoms, kurios negali būti vartojamos 5 mg doze Tabletės/kapsulės/granulės yra netinkamos vartoti vaikams, sveriantiems mažiau nei 61 kg. Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas šiai populiacijai gali būti tinkamesnis. Farmacinės formoms, kurios gali būti vartojamos 5 mg doze Tabletės / kapsulės / granulės yra netinkamos vartoti vaikams, sveriantiems mažiau nei 30 kg. Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas šiai populiacijai gali būti tinkamesnis. Vartojimas į tiesiąją žarną Visoms indikacijoms (suaugusiems) Rekomenduojama vienkartinė dozė yra 10 mg, kartojama iki trijų kartų per parą. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 30 mg arba 0,5 mg/kg kūno svorio. Ilgiausia rekomenduojama gydymo trukmė yra 5 paros. Visi vartojimo būdai, išskyrus prailginto atpalaidavimo vaistinius preparatus Vartojimo būdas Tarp dozių turi būti mažiausiai 6 valandų pertrauka, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju (žr. 4.4 skyrių). 15 mg stiprumo pailginto atpalaidavimo vaistiniai preparatai Vartojimo būdas Tarp dozių turi būti mažiausiai 12 valandų pertrauka, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju (žr. 4.4 skyrių). 30 mg stiprumo pailginto atpalaidavimo vaistiniai preparatai Vartojimo būdas Tarp dozių turi būti mažiausiai 24 valandų pertrauka, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju (žr. 4.4 skyrių). Visi vartojimo būdai Ypatingosios populiacijos Senyvi pacientai

53

Senyviems pacientams turi būti apsvarstytas dozės mažinimas, remiantis inkstų ir kepenų funkcija ir bendra sveikatos būkle. Inkstų pakenkimas Pacienams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (kreatinino klirensas ≤ 15 ml/min), paros dozė turi būti sumažinta 75%. Pacientams, kurių inkstų pakenkimas vidutinis ar sunkus (kreatinino klirensas 15-60 ml/min), dozė turi būti sumažinta 50% (žr. 5.2 skyrių). Kepenų pakenkimas Pacientams, kurių kepenų pakenkimas sunkus, dozė turi būti sumažinta 50 % (žr. 5.2 skyrių). Į PCS turi būti atinkama papildoma informacija apie dozavimo pritaikymą priklausomai nuo farmacinių formų stiprumo. <Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas gali labiau tikti šiai / šioms populiacijai (-oms)> <Ši farmacinė forma netinkama vartoti šiai / šioms populiacijai (-oms)> Vaikų populiacija Metoklopramido negalima vartoti jaunesniems nei 1 metų vaikams (žr. 4.3 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos Visoms farmacinėms formoms

- Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. - Virškinamojo trakto hemoragija, mechaninė obstrukcija ar virškinamojo trakto perforacija,

kuriai virškinamojo trakto judrumo skatinimas sukelia riziką. - Patvirtinta arba įtariama feochromocitoma (dėl sunkių hipertenzijos epizodų rizikos). - Buvusi neuroleptikų arba metoklopramido sukelta vėlyvoji diskinezija. - Epilepsija (padidėjęs krizių dažnis ir intensyvumas). - Parkinsono liga. - Vartojimas kartu su levodopa ar dopaminerginiais agonistais (žr. 4.5 skyrių). - Žinoma apie praeityje patirtą metoklopramido sukeltą methemoglobinemiją arba citochromo

b5 reduktazės stoka. - Vartojimas jaunesniems nei 1 metų vaikams, (dėl padidėjusios ekstrapiramidinių sutrikimų

rizikos (žr. 4.4 skyrių)).

Farmacinėms formoms, skirtoms vartoti į tiesiąją žarną - Neseniai buvęs tiesiosios žarnos uždegimas arba kraujavimas iš tiesiosios žarnos. - Vartojimas jaunesniems nei 18 metų vaikams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Visiems vartojimo būdams išskyrus prailginto atpalaidavimo vaistinius preparatus Neurologiniai sutrikimai Gali atsirasti ekstrapiramidinių sutrikimų, ypač vaikams ir paaugliams, ir (ar) vartojant dideles dozes. Šios reakcijos įprastai atsiranda gydymo pradžioje ir gali atsirasti po vienkartinio vartojimo. Pasireiškus ekstrapiramidiniams simptomams, metoklopramido vartojimas turi būti nutrauktas nedelsiant. Nutraukus gydymą, šis poveikis paprastai visiškai praeina, bet gali būti reikalingas simptominis gydymas (benzodiazepinai vaikams ir (ar) anticholinerginiai vaistiniai preparatai nuo Parkinsono ligos suaugusiesiems). Siekiant išvengti perdozavimo, tarp kiekvienos metoklopramido dozės turi būti mažiausiai 6 valandų laiko tarpas, nurodytas 4.2 skyriuje, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju.

54

Ilgalaikis gydymas metoklopramidu gali sukelti vėlyvąją diskeneziją, galimai negrįžtamą, ypač senyviems žmonėms. Dėl vėlyvosios diskinezijos pavojaus gydymas negali trukti daugiau nei 3 mėnesius (žr. 4.8 skyrių). Atsirandus klinikinių vėlyvosios diskinezijos simptomų, gydymą būtina nutraukti. Pranešta apie metoklopramido monoterapijos bei metoklopramido ir neuroleptikų derinio sukeltą piktybinį neurolepsinį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus piktybinio neurolepsinio sindromo simptomams, metoklopramido vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Ypatingas dėmesys turi būti skirtas pacientams, kuriems yra neurologinių sutrikimų ir gydomiems kitais centrinio poveikio vaistiniais preparatais (žr. 4.3 skyrių). Metoklopramidas taip pat gali pasunkinti Parkinsono ligos simptomus. 15 mg stiprumo pailginto atpalaidavimo vaistiniams preparatams Neurologiniai sutrikimai Gali atsirasti ekstrapiramidinių sutrikimų, ypač vaikams ir paaugliams, ir (ar) vartojant dideles dozes. Šios reakcijos įprastai atsiranda gydymo pradžioje ir gali atsirasti po vienkartinio vartojimo. Pasireiškus ekstrapiramidiniams simptomams, metoklopramido vartojimas turi būti nutrauktas nedelsiant. Nutraukus gydymą, šis poveikis paprastai visiškai praeina, bet gali būti reikalingas simptominis gydymas (benzodiazepinai vaikams ir (ar) anticholinerginiai vaistiniai preparatai nuo Parkinsono ligos suaugusiesiems). Siekiant išvengti perdozavimo, tarp kiekvienos metoklopramido dozės turi būti mažiausiai 12 valandų laiko tarpas, nurodytas 4.2 skyriuje, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. Ilgalaikis gydymas metoklopramidu gali sukelti vėlyvąją diskeneziją, galimai negrįžtamą, ypač senyviems žmonėms. Dėl vėlyvosios diskinezijos pavojaus gydymas negali trukti daugiau nei 3 mėnesius (žr. 4.8 skyrių). Atsirandus klinikinių vėlyvosios diskinezijos simptomų, gydymą būtina nutraukti. Pranešta apie metoklopramido monoterapijos bei kombinuojant su neuroleptikais sukeltą piktybinį neurolepsinį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus piktybinio neurolepsinio sindromo simptomams, metoklopramido vartojimas turi būti tuojau pat nutrauktas ir pradėtas tinkamas gydymas. Ypatingas dėmesys turi būti skirtas pacientams, kuriems yra neurologinių sutrikimų ir gydomiems kitais centrinio poveikio vaistiniais preparatais (žr. 4.3 skyrių). Metoklopramidas taip pat gali pasunkinti Parkinsono ligos simptomus. 30 mg stiprumo pailginto atpalaidavimo vaistiniams preparatams Gali atsirasti ekstrapiramidinių sutrikimų, ypač vaikams ir paaugliams, ir (ar) vartojant dideles dozes. Šios reakcijos įprastai atsiranda gydymo pradžioje ir gali atsirasti po vienkartinio vartojimo. Pasireiškus ekstrapiramidiniams simptomams, metoklopramido vartojimas turi būti nutrauktas nedelsiant. Nutraukus gydymą, šis poveikis paprastai visiškai praeina, bet gali būti reikalingas simptominis gydymas (benzodiazepinai vaikams ir (ar) anticholinerginiai vaistiniai preparatai nuo Parkinsono ligos suaugusiesiems). Siekiant išvengti perdozavimo, tarp kiekvienos metoklopramido dozės turi būti mažiausiai 24 valandų laiko tarpas, nurodytas 4.2 skyriuje, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. Ilgalaikis gydymas metoklopramidu gali sukelti vėlyvąją diskineziją, galimai negrįžtamą, ypač senyviems žmonėms. Dėl vėlyvosios diskinezijos pavojaus gydymas negali trukti daugiau nei 3

55

mėnesius (žr. 4.8 skyrių). Atsirandus klinikinių vėlyvosios diskinezijos simptomų, gydymą būtina nutraukti. Pranešta apie metoklopramido monoterapijos bei metoklopramido ir neuroleptikų derinio sukeltą piktybinį neurolepsinį sindromą (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus piktybinio neurolepsinio sindromo simptomams, metoklopramido vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Ypatingas dėmesys turi būti skirtas pacientams, kuriems yra neurologinių sutrikimų ir gydomiems kitais centrinio poveikio vaistiniais preparatais (žr. 4.3 skyrių). Metoklopramidas taip pat gali pasunkinti Parkinsono ligos simptomus. Visi vartojimo būdai Methemoglobinemija Pranešta apie methemoglobinemiją, kuri gali būti susijusi su NADH citochromo b5 reduktazės stoka. Tokiu atveju metoklopramido vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas ir imtasi reikiamų priemonių (tokių kaip gydymas metileno mėliu). Širdies sutrikimai Pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių nepageidaujamus poveikius, įskaitant kolapso, sunkios bradikardijos, širdies sustojimo ir QT prailgėjimo atvejus po injekcinio metoklopramido vartojimo, ypač po intraveninio vartojimo (žr. 4.8 skyrių). Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas leidžiant metoklopramidą į veną senyvų žmonių populiacijai, pacientams, kuriemsyra širdies laidumo sutrikimų (įskaitant QT prailgėjimą), pacientams, kuriems nekoreguotas elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, bradikardija ir tiems, kurie vartoja vaistinių peparatų, ilginančių QT intervalą. Dozės į veną turi būti leidžiamos lėtai (mažiausiai per 3 minutes) siekiant sumažinti šalutinio poveikio pavojų (pvz., hipotenzijos, akatizijos). Inkstų ir kepenų pažeidimas Pacientams, kuriems yra inkstų pažeidimas ar sunkus kepenų pažeidimas, rekomenduojama dozę sumažinti (žiūrėti 4.2 skyrių). Papildoma informacija apie pagalbines medžiagas [Jei reikia, įrašyti nacionalinius duomenis ] 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Visi vartojimo būdai Draudžiamas derinys Levodopa ar dopaminerginiai agonistai ir metoklopramidas yra vienas kito antagonistai (žiūrėti 4.3 skyrių). Vengtinas derinys Alkoholis stiprina slopinamąjį metoklopramido poveikį. Derinys, į kurį reikia atsižvelgti Dėl prokinetinio metoklopramido poveikio gali pasikeisti tam tikrų vaistų absorbcija. Anticholinerginiai vaistiniai preparatai ir morfino dariniai Anticholinerginiai vaistiniai preparatai ir morfino dariniai gali antagonistiškai veikti metoklopramido poveikį virškinamojo trakto judrumui.

56

Centrinę nervų sistemą slopinatys vaistiniai preparatai (morfino dariniai, anksiolitikai, slopinantieji H1 antihistaminiai vaistiniai preparatai, slopinantieji antidepresantai, barbitūratai, klonidinas ir panašūs) Centrinę nervų sistemą slopinančiųjų vaistinių preparatų ir metoklopramido slopinantysis poveikis sustiprėja. Neuroleptikai Metoklopramidas gali turėti adityvų poveikį ekstrapiramidinių sutrikimų atsiradimui vartojant kartu su kitais neuroleptikais. Serotoninerginiai vaistiniai preparatai Metoklopramido vartojimas kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip SSRI, gali padidinti serotonino sindromo pavojų. Digoksinas Metoklopramidas gali sumažinti digoksino biologinį prieinamumą. Būtina atidi digoksino koncentracijos plazmoje stebėsena. Ciklosporinas Metoklopramidas padidina ciklosporino biologinį prieinamumą (Cmax 46%, o ekspoziciją - 22%). Būtina atidi ciklosporino koncentracijos plazmoje stebėsena. Klinikinės pasekmės nežinomos. Mivakuris ir suksametonis Metoklopramido injekcijos gali pailginti nervo ir raumens blokadą (slopinant kraujo cholinesterazę). Stiprūs CYP2D6 inhibitoriai Metoklopramido ekpozicijos mastas padidėja, kai kartu vartojami striprūs CYP2D6 inhibitoriai, tokie kaip fluoksetinas ir paroksetinas. Nors klinikinė šio reiškinio svarba nežinoma, pacientus būtina stebėti dėl galimo šalutinio poveikio. 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Visi vartojimo būdai Nėštumas Didelis nėščių moterų duomenų kiekis (daugiau nei 1000 atvejų) neparodė nei apsigimimus sukeliančio poveikio, nei toksiškumo vaisiui. Jei yra klinikinė būtinybė, metoklopramido gali būti vartojama nėštumo metu. Dėl farmakologinių savybių (kaip ir kiti neuroleptikai), tuo atveju kai metoklopramido vartojamas nėštumo pabaigoje, naujagimiui negali būti atmestas ekstrapiramidinio sindromo pasireiškims. Būtina vengti metoklopramido vartojimo nėštumo pabaigoje. Jei metoklopramidas buvo vartotas, naujagimis turi būti stebimas. Žindymas Metoklopramidas mažais kiekiais patenka į motinos pieną. Žindomam kūdikiui negalima atmesti šalutinių poveikių atsiradimo, todėl metoklopramidas nerekomenduojamas žindymo metu. Būtina apsvartyti metoklopramido vartojimo nutraukimo galimybę žindyvėms. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Visi vartojimo būdai Metoklopramidas gali sukelti mieguistumą, galvos sukimąsi, diskineziją ir distoniją, tai gali paveikti regą ir turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Visi vartojimo būdai

57

Nepageidaujamas poveikis yra išvardintas pagal organų sistemos klases. Dažnis išreikštas pagal į tokį susitarimą: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Organų sistemos klasė Dažnis Nepageidaujamas poveikis

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis

nežinomas Methemoglobinemija, kuri gali būti susijusi su NADH citochromo b5 reduktazės stoka, ypač naujagimiams (žr. 4.4 skyrių); sulfhemoglobinemija, dažniausiai vartojant kartu su didelėmis sierą išskiriančių vaistinių preparatų dozėmis

Širdies sutrikimai Nedažnas Bradikardija, ypač į veną leidžiamiems

vaistiniams preparatams Dažnis

nežinomas Širdies sustojimas, pasireiškiantis tuoj po injekcinio vartojimo ir kuris gali būti bradikardijos pasekmė (žiūrėti 4.4 skyrių); artrioventrikuliarinė blokada, sinusinio mazgo veiklos išnykimas, ypač leidžiamiesiems vaistiniams preparatams; elektrokardiogramoje prailgėjęs QT; Torsade de pointes

Endokrininiai sutrikimai* Nedažnas Amenorėja, hiperprolaktinemija

Retas Galaktorėja

Dažnis nežinomas

Ginekomastija

Virškinamojo trakto sutrikimai Dažnas Diarėja Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas Astenija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažnas Padidėjęs jautrumas

Dažnis nežinomas

Anafilaksinė reakcija (įskaitant anafilaksinį šoką ypač į veną leidžiamiems vaistiniams preparatams)

Nervų sistemos sutrikimai Labai

dažnas Mieguistumas

Dažnas Ekstrapiramidiniai sutrikimai (ypač vaikams ir jauniems suaugusiesiems ir (ar) viršijus rekomenduojamą dozę, ir net po vienos dozės vartojimo) (žiūrėti 4.4 skyrių), parkinsonizmas, akatizija

Nedažnas Distonija, diskinezija, sąmonės lygio sumažėjimas

Retas Konvulsijos, ypač epilepsija sergantiems pacientams

Dažnis nežinomas

Vėlyvoji diskinezija, kuri gali būti nuolatinė gydymo metu ar po jo, ypač senyviems pacientams (žiūrėti 4.4 skyrių), piktybinis neurolepsinis sindromas (žiūrėti 4.4 skyrių)

58

Psichikos sutrikimai Dažnas Depresija

Nedažnas Haliucinacijos

Retas Sumišimo būsena Kraujagyslių sutrikimai

Dažnas Hipotenzija, ypač į veną leidžiamiems vaistiniams preparatams

Dažnis nežinomas

Šokas, sinkopė po injekcijos, ūminė hipertenzija pacientams, sergantiems feochromocitoma (žiūrėti 4.3 skyrių)

*Endokrininės sistemos sutrikimai ilgalaikio gydymo atveju yra susiję su hiperprolaktinemija (amenorėja, galaktorėja, ginekomastija). Šios nepageidaujamos reakcijos (dažniausiai susijusios) pasireiškia dažniau, kai vartojamos didelės vaistinio preparato dozės:

- ekstrapiramidiniai simptomai: ūminė distonija ir diskinezija, Parkinsono sindromas, akatizija, net po vienos vaistinio preparato dozės, ypač vaikams ir jauniems suaugusiesiems (žr. 4.4 skyrių);

- mieguistumas, sumažėjęs sąmonės lygis, sumišimas, haliucinacijos. 4.9 Perdozavimas Visi vartojimo būdai Simptomai Gali atsirasti ekstrapiramidinių sutrikimų, sumažėti sąmonės lygis, atsirasti sumišimas, haliucinacijos bei išnykti širdies ir kvėpavimo veikla. Gydymas Atvejais, kai ekstrapiramidiniai simptomai susiję arba nesusiję su perdozavimu, gydymas yra tik simptominis (benzodiazepinai vaikams ir (ar) anticholinerginiai vaistiniai preparatai nuo parkinsono ligos suaugusiesiems). Atsižvelgiant į klinikinę būklę toliau turi būti taikomas simptominis gydymas ir stebima širdies, kraujagyslių ir kvėpavimo organų veikla. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.2 Farmakokinetinės savybės Visi vartojimo būdai Inkstų pažeidimas Pacientams, sergančių sunkiu inkstų pažeidimu, metoklopramido klirensas yra sumažėjęs iki 70 %, tuo tarpu pusinis plazmos eliminacijos laikas yra pailgėjęs (apie 10 valandų, kai kreatinino klirensas 10-50 ml/min ir 15 valandų, kai kreatinino klirensas <10 ml/min). Kepenų pažeidimas Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pastebėtas metoklopramido kaupimasis, susijęs su 50% mažesniu plazmos klirensu.

59

Pakuotės lapelis 1. Kas yra {Sugalvotas pavadinimas} ir kam jis vartojamas {Sugalvotas pavadinimas} yra vaistas nuo vėmimo. Jo veiklioji medžiaga yra metoklopramidas. Jis veikia Jūsų smegenų dalyje, kuri apsaugo Jus nuo blogavimo (pykinimo) ir vėmimo. Parenteralinis vartojimas (i.m, i.v.) Suaugusiųjų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} suaugusiesiems yra vartojamas:

- apsaugoti nuo pykinimo ir vėmimo, kuris gali atsirasti po operacijos; - gydyti pykinimą ir vėmimą, įskaitant pykinimą ir vėmimą, kuris gali pasireikšti kartu su

migrena; - apsaugoti nuo spindulinio gydymo sukelto pykinimo ir vėmimo.

Vaikų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} vaikams nuo 1 iki 18 metų yra vartojamas tik jei kitoks gydymas neveiksmingas arba negali būti taikomas:

- apsaugoti nuo vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali pasireikšti po chemoterapijos; - gydyti pykinimą ir vėmimą, kuris atsirado po operacijos.

Vartojimas per burną Suaugusiųjų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} suaugusiesiems yra vartojamas:

- apsaugoti nuo vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali pasireikšti po chemoterapijos; - apsaugoti nuo radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo; - gydyti pykinimą ir vėmimą, įskaitant pykinimą ir vėmimą, kuris gali pasireikšti kartu su

migrena. Migrenos atveju metoklopramidas gali būti vartojamas kartu su geriamaisiais vaistais nuo skausmo, kad sustiprėtų vaistų nuo skausmo poveikis.

Vaikų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} yra skirtas vaikamas nuo 1 iki 18 metų tik jei kitoks gydymas neveiksmingas arba negali būti taikomas, siekiant apsaugoti nuo vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali pasireikšti po chemoterapijos. Vartojimas į tiesiąją žarną Suaugusiųjų populiacija {Sugalvotas pavadinimas} suaugusiesiems yra skirtas:

- apsaugoti nuo vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali pasireikšti po chemoterapijos; - apsaugoti nuo spindulinio gydymo sukelto pykinimo ir vėmimo.

2. Kas žinotina prieš vartojant {Sugalvotas pavadinimas} {Sugalvotas pavadinimas} vartoti negalima: Visoms farmacinėms formoms

- jeigu yra alergija metoklopramidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

60

- jei kraujuojate iš skrandžio ar žarnyno, yra žarnyno užsikimšimas arba skrandžio ar žarnos prakiurimas;

- jei Jums yra ar gali būti retai pasitaikantį antinksčių liaukos, kuri yra šalia inkstų, auglys (feochromocitoma);

- jei gydant vaistu Jums kada nors buvo pasireiškę nevalingi raumenų spazmai (vėlyvoji diskinezija);

- jei sergate epilepsija; - jei sergate Parkinsono liga; - jei vartojate levodopos (vaistų nuo Parkinsono ligos) arba dopaminerginių agonistų (žiūrėkite

žemiau „Kiti vaistai ir {Sugalvotas pavadinimas}“); - jei Jums kada nors yra buvę nenormalus kraujo pigmentų kiekis (methemoglobinemija) arba

NADH citochromo b5 reduktazės stoka. Neduokite {Sugalvotas pavadinimas} jaunesniam nei 1 metų vaikui (žiūrėti žemiau „Vaikai ir paaugliai“). Farmacinėms formoms, skirtoms vartoti į tiesiąją žarną

- jei neseniai sirgote tiesiosios žarnos uždegimu ir (ar) kraujavoe iš jos; - esate jaunesnis(-ė) nei 18 metų.

Nevartokite {Sugalvotas pavadinimas} jei kuris nors iš aukščiau išvardintų atvejų Jums tinka. Jei nesate tikras(-a), pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti {Sugalvotas pavadinimas}. Įspėjimai ir atsargumo priemonės Visoms farmacinėms formoms Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti {Sugalvotas pavadinimas} jei:

- anksčiau patyrėte nenormalų širdies plakimą (QT intervalo prailgėjimas) ar turėjote bet kokių kitų širdies sutrikimų;

- sutrikęs druskų kiekis Jūsų kraujyje, pavyzdžiui kalio, natrio ar magnio; - vartojate kitų vaistų, galinčių paveikti širdies plakimą; - Jums yra bet kokių neurologinių (smegenų) sutrikimų; - Jūsų kepenų ar inkstų veikla sutrikusi. Dozė gali būti sumažinta (žr. 3 skyrių).

Jūsų gydytojas gali atlikti kraujo tyrimus tam, kad patikrintų kraujo pigmentų kiekį. Jeigu jie nenormalūs (methemoglobinemija), gydymas turi būti tuojau pat ir visam laikui nutrauktas. Greito atpalaidavimo dozavimo geriamosios farmacinės formos Siekiant išvengti perdozavimo, turite palaukti mažiausiai 6 valandas tarp kiekvienos metoklopramido dozės, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. 15 mg pailginto atpalaidavimo dozavimo geriamosios farmacinės formos Siekiant išvengti perdozavimo, turite palaukti mažiausiai 12 valandų tarp kiekvienos metoklopramido dozės, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. 30 mg pailginto atpalaidavimo dozavimo geriamosios formos Siekiant išvengti perdozavimo, turite palaukti mažiausiai 24 valandų tarp kiekvienos metoklopramido dozės, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. Nevartokite ilgiau nei 3 mėnesius, kadangi gali kilti nevalingų raumenų spazmų pavojus. Vaikams ir paaugliams Visoms farmacinėms formoms Vaikams ir jauniems suaugusiesiems gali pasireikšti nekontroliuojami judesiai (ekstrapiramidinis sutrikimas). Šio vaisto negalima vartoti jaunesniems nei 1 metų vaikams dėl didesnio

61

nekontroliuojamų judesių pavojaus (žiūrėti aukščiau “{Sugalvotas pavadinimas} vartoti negalima”). Kiti vaistai ir {Sugalvotas pavadinimas} Visoms farmacinėms formoms Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai. Kai kurie vaistai gali keisti {Sugalvotas pavadinimas} poveikį arba {Sugalvotas pavadinimas} gali daryti įtaką kitų vaistų veikimui. Tokie vaistai gali būti:

- levodopa ar kiti vaistai nuo Parkinsono ligos (žr. aukščiau „{Sugalvotas pavadinimas} vartoti negalimai“);

- anticholinerginiai vaistai (vaistai vartojami nuo skrandžio dieglių ar spazmų); - morfino dariniai (vaistai, kuriais gydomas stiprus skausmas); - raminamieji vaistai; - bet kokie vaistai, kuriais gydomi psichikos sutrikimai; - digoksinas (vaistas, kuriuo gydomas širdies nepakankamumas); - mivakuris ir suksametonis (vaistai, vartojami raumenų atpalaidavimui); - fluoksetinas ir paroksetinas (vaistai, kuriais gydoma depresija).

{Sugalvotas pavadinimas} vartojimas su alkoholiu Visoms farmacinėms formoms Negalima vartoti alkoholio gydymo metoklopramidu metu, nes jis sustiprina raminamąjį {Sugalvotas pavadinimas} poveikį. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Visomss farmacinėms formoms Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei būtina, {Sugalvotas pavadinimas} gali būti vartojamas nėštumo metu. Jūsų gydytojas nuspręs, ar Jums galima vartoti šio vaisto. {Sugalvotas pavadinimas} nerekomenduojamas žindymo metu, nes metoklopramidas patenka į motinos pieną ir gali paveikti kūdikį. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Visoms farmacinėms formoms Pavartojus{Sugalvotas pavadinimas}, Jūs galite jaustis mieguistas, apsvaigęs, gali atsirasti nekontroliuojami trūkčiojantys, mėšlungiški judesiai arba neįprastas raumenų įtempimas, sukeliantis kūno persikreipimą. Tai gali paveikti Jūsų regą bei gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Papildoma informacija apie pagalbines medžiagas [Jei reikia, įrašyti nacionalinius duomenis ] 3. Kaip vartoti {Sugalvotas pavadinimas} Parenteraliniam vartojimui Vaistą Jums suleis gydytojas arba slaugytoja. Jis bus leidžiamas lėtai į veną (ilgiau nei 3 minutes) arba į raumenis. Suaugusiems pacientams

62

Pykinimo ir vėmimo, įskaitant pykinimo ir vėmimo, galinčio atsirasti kartu su migrena, gydymui ir spindulinio gydymo sukelto pykinimo ir vėmimo prevencijai rekomenduojama vienkartinė dozė yra 10 mg, kartojama iki 3 kartų per parą. Didžiausia rekomenduojama vienkartinė paros dozė yra 30 mg arba 0,5 mg/kg kūno svorio. Pykinimo ir vėmimo prevencijai po operacijos rekomenduojama vienkartinė dozė yra 10 mg. Visos indikacijos (vaikams nuo 1 iki 18 metų) Rekomenduojama dozė yra nuo 0,1 iki 0,15 m/kg kūno svorio, kartojama iki 3 kartų per parą, lėtai leidžiant į veną. Didžiausia paros dozė yra 0,5 mg/kg kūno svorio. Dozavimo lentelė Amžius Kūno svoris Dozė Dažnis 1-3 metai 10-14 kg 1 mg Iki 3 kartų per parą 3-5 metai 15-19 kg 2 mg Iki 3 kartų per parą 5-9 metai 20-29 kg 2,5 mg Iki 3 kartų per parą 9-18 metų 30-60 kg 5 mg Iki 3 kartų per parą 15-18 metų Daugiau nei 60 kg 10 mg Iki 3 kartų per parą Po operacijos atsiradusio pykinimo ir vėmimo gydymas negali trukti ilgiau kaip 48 valandas. Vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali pasireikšti po chemoterapijos, prevencinis gydymas negali būti ilgesnis nei 5 paros. Vartojimas per burną Visos indikacijos (suaugusiems) Greito atpalaidavimo vaistiniams preparatams Rekomenduojama vienkartinė dozė yra 10 mg, kartojama iki 3 kartų per parą. Pailginto atpalaidavimo vaistiniams preparatams 15 mg stiprumas Rekomenduojama vienkartinė dozė yra 15 mg, kartojama iki 2 kartų per parą. 30 mg stiprumas Rekomenduojama dozė yra po 30 mg kartą per parą. Didžiausia rekomenduojama dozė per parą yra 30 mg arba 0,5 mg/kg kūno svorio. Ilgiausia rekomenduojama gydymo trukmė yra 5 paros. Vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali pasireikšti po chemoterapijos prevencijai (vaikams nuo 1 iki 18 metų) Rekomenduojama dozė yra nuo 0,1 iki 0,15 mg/kg kūno svorio, kartojama iki 3 kartų per parą, vartojama per burną. Didžiausia dozė per 24 val. yra 0,5 mg/kg kūno svorio. Dozavimo lentelė Amžius Kūno svoris Dozė Dažnis 1-3 metai 10-14 kg 1 mg Iki 3 kartų per parą 3-5 metai 15-19 kg 2 mg Iki 3 kartų per parą 5-9 metai 20-29 kg 2,5 mg Iki 3 kartų per parą 9-18 metų 30-60 kg 5 mg Iki 3 kartų per parą 15-18 metų Daugiau nei 60 kg 10 mg Iki 3 kartų per parą

63

Įtaisas / vartojimo instrukcija Vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, kuris gali atsirasti po chemoterapijos prevencijai, šio vaisto negalima vartoti ilgiau nei 5 paras. Tabletėms / kapsulėms / granulėms PL turi būti atinkama papildoma informacija apie dozavimo pritaikymą atsižvelgiant į farmacinių formų stiprumą . Farmacinėms formoms, kurios negali būti vartojamos 5 mg dozėmis {Sugalvotas pavadinimas} netinka vaikams, sveriantiems mažiau nei 61 kg. Kitos farmacinės formos / stiprumai gali būti labiau tinkami. Farmacinėms formoms, kurios gali būti vartojamos 5 mg dozėmis {Sugalvotas pavadinimas} netinka vaikams, sveriantiems mažiau nei 30 kg. Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas gali būti labiau tinkamas. Vartojimas į tiesiąją žarną Visos indikacijos (suaugusiems pacientams) Rekomenduojama vienkartinė dozė yra 10 mg, kartojama iki 3 kartų per parą. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 30 mg arba 0,5mg/kg kūno svorio. Ilgiausia rekomenduojama gydymo trukmė yra 5 paros. Visi vartojimo būdai Vartojimo būdas Greito atpalaidavimo dozavimo formos per burną Kad išvengtumėte perdozavimo, turite palaukti mažiausiai 6 valandas tarp kiekvienos metoklopramido dozės, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. 15 mg prailginto atpalaidavimo dozavimo formos per burną Kad išvengtumėte perdozavimo, turite palaukti mažiausiai 12 valandų tarp kiekvienos metoklopramido dozės, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. 30 mg prailginto atpalaidavimo dozavimo formos per burną Kad išvengtumėte perdozavimo, turite palaukti mažiausiai 24 valandas tarp kiekvienos metoklopramido dozės, net vėmimo ar dozės atmetimo atveju. Visi vartojimo būdai Vyresni žmonės Dozę gali prireikti sumažinti, atsižvelgiant į inkstų, kepenų bei bendrą sveikatos būklę. PL turi būti atitinkama papildoma informacija apie dozavimo pritaikymą, atsižvelgiant į farmacinę formą. <Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas gali būti tinkamesnis.> <Šios vaisto formos vartoti netinka.> Suaugusieji, sergantys inkstų ligomis

64

Pasitarkite su gydytoju, jei sergate inkstų ligomis. Jei sergate vidutinio sunkumo arba sunkiomis inkstų ligomis, dozė turi būti sumažinta. PL turi būti atitinkama papildoma informacija apie dozavimo pritaikymą, atsižvelgiant į farmacinę formą. <Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas gali būti tinkamesnis.> <Šios vaisto formos vartoti netinka.> Suaugusieji, sergantys kepenų ligomis Pasitarkite su gydytoju, jei sergate kepenų ligomis. Jei sergate sunkiomis kepenų ligomis, dozė turi būti sumažinta. PL turi būti atitinkama papildoma informacija apie dozavimo pritaikymą, atsižvelgiant į farmacinę formą. <Kitų farmacinių formų / stiprumų vartojimas gali būti tinkamesnis.> <Šios vaisto formos vartoti netinka.> Vaikai ir paaugliai Metoklopramidas negali būti vartojamas jaunesniems nei 1 metų vaikams (žiūrėti 2 skyrių). Visiems vartojimo būdams Ką daryti pavartojus per didelę {Sugalvotas pavadinimas} dozę? Nedelsiant kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jums gali atsirasti nekontroliuojami judesiai (ekstrapiramidiniai sutrikimai), galite jaustis apsnūdęs, sutrikti sąmonė, atsirasti sumišimas, haliucinacijos, širdies sutrikimai. Prireikus, Jūsų gydytojas Jums paskirs tinkamą šių simptomų gydymą. Visiems vartojimo būdams Pamiršus pavartoti {Sugalvotas pavadinimas} Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. 4. Galimas šalutinis poveikis Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Visiems vartojimo būdams Nutraukite gydymą ir nedelsiant pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai, jei vartojant šį vaistą Jums pasireiškė bent vienas iš šių simptomų:

- nekontroliuojami judesiai (dažnai apimantysgalvą ar kaklą). Tai gali pasireikšti vaikams ir jauniems suaugusiesiems, ypač pavartojus didelės dozės. Šie simptomai paprastai atsiranda gydymo pradžioje ir gali atsirasti net po vienkartinio vaisto vartojimo. Tokie judesiai išnyks paskyrus tinkamą gydymą.

- karščiavimas, didelis kraujo spaudimas, konvulsijos, prakaitavimas, seilėtekis. Tai gali būti būklės, vadinamos piktybiniu neurolepsiniu sindromu, simptomai.

65

- niežulys ar odos bėrimai, veido, lūpų ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas. Tai gali būti alerginės reakcijos, kuri gali būti sunki, simptomai.

Labai dažni (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių):

• apsnūdimas. Dažni (gali pasireikšti 1 iš 10 žmonių):

• depresija; • nekontroliuojami judesiai, pavyzdžiui, tikas, drebulys, trūkčiojimas ar raumenų

susitraukimas (sąstingis, kietumas); • simptomai, panašūs į Parkinsono ligos (standumas, drebulys); • nenustygstmumas; • kraujo spaudimo sumažėjimas (ypač leidžiant į veną); • viduriavimas; • pykinimas.

Nedažni (gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių):

• padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje, kuris gali sukelti pieno gamybą vyrams ir nežindančioms moterims;

• nereguliarios mėnesinės; • haliucinacijos; • sąmonės priblėsimas; • retas širdies plakimas (ypač leidžiant į veną); • alergija.

Reti (gali pasireikšti iki 1 iš 1 000 žmonių):

• sumišimo būsena; • konvulsijos (ypač epilepsija sergantiems pacientams).

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

• nenormalus kraujo pigmentų kiekis (dėl to gali pasikeisti Jūsų odos spalva); • nenormalus krūtų padidėjimas (ginekomastija); • nevalingi raumenų spazmai po ilgalaikio vartojimo, ypač senyviems žmonėms; • karščiavimas, didelis kraujo spaudimas, konvulsijos, prakaitavimas, seilėtekis - tai gali būti

piktybinio neurolepsinio sindromo simptomai; • širdies plakimo pokyčiai, kuriuos gali parodyti elektrokardiograma; • širdies sustojimas (ypač vartojant leidžiamuosius vaistus); • šokas (sunkus širdies spaudimo sumažėjimas) (ypač vartojant leidžiamuosius vaistus); • alpimas (ypač vartojant leidžiamuosius vaistus); • alerginės reakcijos, kurios gali būti sunkios (ypač vartojant leidžiamuosius vaistus) • labai didelis kraujo spaudimas.

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.

66

Documents

I PRIEDAS · METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable 1 mg/ml Geriamasis tirpalas Vartoti per burną Prancūzija Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France