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immunis : dispensé de, exempté de
ImmunitéEnsemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères
3 fonctions fondamentales du système immunitaire
Définition de l’individu (système HLA)
Reconnaissance de signaux étrangers (non soi)
Organisation de la défense du soi
FCB 2A sept 08
430 av JC Thucydide (historien de la guerre du Péloponnèse): ceux qui étaient guéris de la « peste » pouvaient prendre soin des malades
15éme siècle (Chine Turquie)variolisation
1885 Louis Pasteurvaccination humaine contre la rage
I. Survol historique
1890 Emil Von Behring et Shibasaburo Kitasato les antitoxines antidiphtérique dans le sérum => immunoglobulines
1883 Elie Metchnikoffla phagocytose => immunité innée cellulaire
1798 Edward Jennerutilisation du virus de la vaccine pour vacciner contre la variole =>
vaccination
1895 Jules Bordetle complément => mécanisme de la réponse innée
1958 Jean Daussetle système HLA => chaque individu est immunologiquement unique
1958 Mac Farlane Burnet et Niels Jernethéorie de la sélection clonale => réponse spécifique de l ’Ag
II. Les propriétés cardinales de l’immunologie
Le système immunitaire distingue entre « soi » et « non soi »1
- rejet du « non-soi » (antigènes)
- tolérance du « soi » (absence de réponse vis à vis du « soi »)
Le système immunitaire se compose de 2 axes2
L’immunité innée
L’immunité adaptative Mécanisme de défense ancestral
(chez tous les organismes multicellulaires)
Sentinelles contre les microorganismes
Eliminer le pathogène
Activer le système adaptatif
2 fonctions essentielles
Induire une réponse spécifique
Activer une mémoire
2 fonctions essentielles
Mécanisme de défense très spécifique apparu plus tardivement dans l’évolution
Cellules
Macrophages,
Cellules dendritiques
Neutrophiles
NK, (NKT, LT
Composés solubles
Complément,
Collectines,
Cytokines et chimiokines
Cellules
Lymphocytes T et B
Composés solubles
Anticorps
Cytokines et chimiokines
3 Spécificité et diversité
- réarrangement de gènes (À l’échelle cellulaire)
Notion de répertoire immunologique
(1015 spécificités)
Les récepteurs de LT et LB sont produits avant même d’avoir rencontré l’antigène !
(L’antigène sélectionne la cellule T ou B, ce n’est pas la cellule qui s’adapte à l’Ag)
=> Multitude de spécificité des récepteurs de LT et LB
Récepteurs LT et LB, anticorps (soi)
Antigène (non soi)
Reconnaissance par complémentarité :
- polymorphisme génétique du système HLA (À l’échelle de l’individu)
=> Chaque individu est immunologiquement unique
4 La mémoire immunitaire
La memoire est liée à la présence de LT et LB
Taux d
’anti
corp
s
Temps1ère injection 2ème injection
Vaccination (Réponse primaire)
Infection ou rappel(Réponse secondaire)
Latence
mémoire
Organisation du système immunitaire en organes lymphoïdes
Primaires (ou centraux) : thymus, moëlle osseuse
5 Le système immunitaire est compartimentalisé
Secondaires (ou périphériques) : rate, ganglions, MALT…..
Ganglionlymphatique
Cortex(Zone B)
Paracortex(Zone T)
Medulla
Lymphatiqueafférent
Macrophage
Cellule folliculaire dendritique du centre germinatif
Cellule réticulaire
VeinulePost-capillaire
Thymus
Cellule réticulairedu follicule
Cortex
Medulla
Lymphocyte Tactivé
Lymphocyte Bactivé
Lymphocyte B
Monocyte macrophage
Mastocyte
Polynucléaire
CellulesoucheCellule endothéliale
Fibroblaste
LAK
NK
Systémenerveuxcentral Hépatocyte Adipocyte
Cellule de Langerhansde la peau
Cellule epithéliale
ChondrocyteOstéocyte
Myoblaste
IL-2, IL-3IL-4, IL-6INF INF TNF GM-CSF
IL-1, IL-6TNF TNF GM-CSF
IL-6TNF INF
IL-3, IL-4IL-5, IL-6IL-7GM-CSF
IL-1, IL-6GM-CSFTNF MCP-1MIP-1
IL-2, IL-4IL-6, INF TNF GM-CSF
IL-1IL-6TNF
IL-2INF INF TNF GM-CSF
IL-1TNF
IL-1IL-6
IL-1, IL-6, TNF
IL-1
IL-6TNF INF
IL-1
IL-1IL-3
IL-6
IL-2, IL-4IL-5, IL-6INF
IL-2
IL-2
TNF IL-6TNF INF
IL-4IL-6 IL-1
IL-6
IL-8
IL-8TNF GM-CSF
IL-2, IL-3,GM-CSF
IL-1, IL-8TNF GM-CSF
GM-CSF
IL-1
IL-1, IL-6, GM-CSF
IL-1, IL-6TNF TGF
6 Le système immunitaire fonctionne en réseau
BENEFIQUES- Elimination agents infectieux
- Elimination cellules tumorales
Immunointervention
SérothérapieVaccinations
Immunostimulation
Thérapie génique
NEFASTES
- Rejet de greffes
- Hypersensibilités (allergies)- Maladies autoimmunes
Immunointervention
Immunosuppresseurs
III. Conséquences de la réponse immunitaire
0
50
100
1950 1960 1970 1980 1990 2000
Inci
den
ce o
f In
fect
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isea
ses
(%)
100
400
1950 1960 1970 1980 1990 2000
Inci
den
ce o
f Im
mu
ne
Dis
ord
ers
(%)
200
300
Hépatite A
Tuberculose
Rhumatismearticulaire aigu
RougeoleOreillons
Asthme
Maladie deCrohn
Scléroseen plaques
Diabètede type 1
IV. Les nouveaux challenges en Immunologie
Apparition de nouvelles pathologies inflammatoires
PlagueCholera Marburg Ebola
Multidrug-resistanttuberculosis
Drug-resistantmalaria
Hepatitis C
HIV
Source OMS
La menace infectieuse toujours d’actualité => nécessité de nouveaux vaccins
V. Enseignement d’Immunologie
•2ème année : Physiologie du système immunitaire et Bases Moléculaires de la reconnaissance + ED : Anatomie du système immunitaire + ED : Apport de l’immunologie aux Biotechnologies
•3ème année: Système Immunitaire en Action+ ED : Techniques immunologiques
+ TP : Initiations au techniques immunologiques
•4ème année Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique (Enseignement coordonné)
Hypersensibilités, maladies autoimmunes (diabète, lupus, polyarthrite), vaccins...
+ Participation aux enseignements coordonnés Inflammation , Oncologie, Bronchopulmonaire, Infectiologie, ,Gastro-entéro.
Prof M. Capron, Dr N. Roger, Dr C. Carnoy, Dr E. Hermann, Dr B. Bertin
VI. Accès au site d’immunologie
VII. Pourquoi de l’immunologie pour les pharmaciens
Développement important des immunothérapies
Traitement par anticorps polyclonaux, monoclonaux (immunopharmacologie)
Thérapie cellulaire (basée sur les cellules dendritiques)
Thérapie génique
Les techniques immunologiques sont la base des méthodes diagnostic
Sérodiagnostic par ELISA, agglutination, précipitation
Analyse cellulaire par cytométrie en flux
Nouvelles stratégies vaccinales
Intéressé(e) par la recherche?
Parcours recherche
stage d’initiation à la recherche à partir de la 3ème année
stage en laboratoire dans le cadre de M1
cursus pharmaceutique « Biologie » ou « Industrie » à
privilégier
M2 Recherche, doctorat d’Université….