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Impact de l’Olea europaea sur l'hypertension et le
syndrome métabolique. Dr Sc J. Pincemail
Service de Chirurgie Cardiovasculaire, CHU de Liège
Responsable Scientifique de la Plateforme Hospitalo – Universitaire « Nutrition Antioxydante et Santé »,
CHU de Liège [email protected]
Ligue Cardiologique Belge, 18ème édition, Bruxelles 13 mai 2017
hypertension
tabagisme
obésité
« stress »
diabète
hyper cholestérolémie
sédentarité
10 % de la population totale; 28 % des hommes seniors; 38 % des femmes seniors
20% de la population
IMC proche de 25 kg/m2 chez personnes de plus de 18 ans
1 personne sur 4 présente des troubles légers dès l’âge
de 15 ans
taux de cholestérol moyen de 230 mg contre 190 mg
330.000 Belges souffrent de diabète de type 2 mais un diabétique sur 2 s’ignore.
33 % dès l’âge de 15 ans; chiffre en augmentation avec l’âge
facteurs de risque impliqués dans le développement des maladies cardiovasculaires et de l’athérosclérose
augmentation du stress oxydant et
dysfonctionnement endothélial
un point commun à tous ces facteurs
espèces oxygénées activées (radicaux libres, peroxyde d’hydrogène, etc..)
toxiques (oxydation) lorsque produits
en grande quantité
lipides ------à (LDL oxydées)
athérosclérose, maladies cardiovasculaires
le stress oxydant en deux mots
Pincemail J. Stress oxydant et antioxydants. TestezEditions, 2014
accumulation de lipoprotéines natives
endothelium
monocyte sanguin
espace sous - endothélial
EOA + lipoprotéines oxydées
macrophage +
cellule spumeuse
dépôt de graisse contribuant à la formation de la plaque
d ’athérome
chimiotactisme
anticorps contre les LDL oxydées
repas riche en lipides (800 - 1300 kcal)
peroxydatio
n lipidique
lipidiques oxydés circulants
athérosclérose
accumulation de lipides oxydés dans l’espace
sous - endothélial
conservation et cuisson des aliments
Pincemail J et Minet F. Les polyphénols, ces antioxydants encore méconnus. Ed Province de Liège, 2016
repas riche en lipides (800 - 1300 kcal)
peroxydatio
n lipidique
lipidiques oxydés circulants
dysfonctionnement endothélial
athérosclérose
augmentation de la tension artérielle
accumulation de lipides oxydés dans l’espace
sous - endothélial
conservation et cuisson des aliments
Pincemail J et Minet F. Les polyphénols, ces antioxydants encore méconnus. Ed Province de Liège, 2016
les cellules endothéliales qui tapissent la paroi interne de tous les vaisseaux régulent la pression artérielle sanguine
le dysfonctionnement endothélial en deux mots
cellules endothéliales
situation physiologique
prostacycline NO.
vasodilatation
vasoconstriction
endothéline
monoxyde d’azote
bonne tension artérielle
eNOS fonctionnelle
eNOS
cellules endothéliales
dysfonctionnement endothélial
eNOS non
fonctionnelle
prostacycline NO.
vasodilatation
vasoconstriction
endothéline
eNOS
O2 radicaux
libres
NO synthases
hypertension
mesure de la fonction endothéliale chez l’Homme
Flow-mediated vasodilation (FMD)
10%
relation entre le dysfonctionnement endothélial et les facteurs de risque cardiovasculaire
(Flow Mediated Dilation ou FMD)
Celermajer et al., Am Coll Cardiol 1994;24:1468-1474
Figure 1 Relationship between vascular risk factors and flow-mediated dilatation (FMD) Figure 1 Relationship between vascular risk factors and flow-mediated dilatation (FMD)
Clinical Science www.clinsci.org Clin. Sci. (1999) 97, 615-624 Clinical Science www.clinsci.org Clin. Sci. (1999) 97, 615-624
Facteurs de risque Fumeur
Taux de cholestérol Age
Genre masculin Antécédents familiaux
bonne fonction
mauvaise fonction
repas riche en lipides (800 - 1300 kcal)
lipidiques oxydés circulants
dysfonctionnement endothélial
athérosclérose augmentation de la
tension artérielle
accumulation de lipides oxydés dans l’espace
sous - endothélial
conservation et cuisson des aliments
Pincemail J et Minet F. Les polyphénols, ces antioxydants encore méconnus. Ed Province de Liège, 2016
polyphénols (80 g de légumes,
1 verre de vin rouge, huile d’olive)
action antioxydante directe
restauration de la fonction endothéliale via une stimulation de la NO synthase
à augmentation de la production du NO à diminution de la pression artérielle sanguine
action cardio - protectrice
Abondance de produits céréaliers complets. Abondance de fruits et de légumes (400 g par jour). Abondance d'ail, d'oignon, d'épices et d'aromates.
Utilisation de l'huile d'olive comme corps gras. Consommation quotidienne de légumineuses, de noix et de graines.
Consommation quotidienne de yogourt et de fromage. Consommation quotidienne, mais modérée, de vin rouge.
Grande consommation de poisson (plusieurs fois par semaine). Consommation limitée de poulet et d'oeufs
(quelques fois par semaine). Consommation limitée d'aliments sucrés (quelques fois par semaine). Consommation très limitée de viande rouge (quelques fois par mois).
Apport calorique quotidien raisonnable (de 1 800 à 2 500 calories par jour).
l’alimentation méditerranéenne est très riche en polyphénols
classée en 2012 par l’UNESCO patrimoine immatériel de l’humanité
Risk of Cardiovascular Diseases and Risk of Occurrence of or Mortality from Cancer Associated with Two Point Increase in
Adherence Score for Mediterranean Diet
Sofi et al., BMJ. 2008; 337: a1344
Cardiovascular diseases Occurrence of or mortality from cancer
Total of 404 491 subjects Total of 521 366 subjects
⇒ Significant reduction in mortality from cardiovascular diseases by 9%
⇒ Significant reduction in incidence of or mortality from cancer by 6%
Background: The consumption of a Mediterranean diet (MedDiet) is associated with a lower risk of cardiovascular disease. However, its impact on blood pressure and endothelial function is not clear. Objective: We sought to determine the effects of adhering to the consumption of a MedDiet for 6 mo on blood pressure and endothelial function in older, healthy Australians. Design: A total of 166 men and women aged >64 y were allocated via minimization to consume either a MedDiet (n = 85) or their habitual diet (HabDiet; control: n = 81) for 6 mo. The MedDiet comprised mainly plant foods, abundant extra-virgin olive oil, and minimal red meat and processed foods. A total of 152 participants commenced the study, and 137 subjects completed the study. Home blood pressure was measured on 5 consecutive days at baseline (n = 149) and at 3 and 6 mo. Endothelial function (n = 82) was assessed by flow-meditated dilatation (FMD) at baseline and 6 mo. Dietary intake was monitored with the use of 3-d weighed food records. Data were analyzed with the use of linear mixed-effects models to determine adjusted between-group differences. Results: The MedDiet adherence score increased significantly in the MedDiet group but not in the HabDiet group (P < 0.001). The MedDiet, compared with the HabDiet, resulted in lower systolic blood pressure (P-diet × time interaction = 0.02) [mean: −1.3 mm Hg (95% CI: −2.2, −0.3 mm Hg; P = 0.008) at 3 mo and −1.1 mm Hg (95% CI: −2.0, −0.1 mm Hg; P = 0.03) at 6 mo]. At 6 mo, the percentage of FMD was higher by 1.3% (95% CI: 0.2%, 2.4%; P = 0.026) in the MedDiet group. Conclusion: Australian men and women who consumed a MedDiet for 6 mo had small but significantly lower systolic blood pressure and improved endothelial function. This trial was registered at www.anzctr.org.au as ACTRN12613000602729.
Davis et al. A Mediterranean diet lowers blood pressure and improves endothelial function: results from the MedLey randomized intervention trial.
Am J Clin Nutr, 2017
tyrosol
hydroxytyrosol oleuropéine
les polyphénols de l’olive et de l’huile d’olive
Lipides 99,9 g 94,0 g
cholestérol < 0.2 mg 0,8 mg
acides gras saturés 13,8 g 16,4 g
acides gras monoinsaturés 75,2 g 40,8 g
acides gras polyinsaturés 6,9 g 32,2 g
eau 0 g 0 g
rapport ω6/ω3 12 > 12
composition et apport de l’huile d’olive vierge (100 g)
huile d’olive moyenne huiles végétales
apport calorique : 900 cal/100 g
Les composés phénoliques sont pratiquement indétectables dans l’huile d’olive raffinée.
l’huile d’olive commune
(mélange d’huiles d’olive raffinée et vierge)
68 mg de composés phénoliques/kg dont 2% (1,36 mg) de tyrosol, 9% (6,12 mg) d’hydroxytyrosol, 52% (35,36
mg) d’oleuropéine sous forme d’aglycones et 15% (10,2 mg)de ligstrosides sous forme d’aglycones.
l’huile d’olive vierge
150 mg de composés phénoliques/kg dont 3% de tyrosol (4,5 mg), 7% hydroxytyrosol (10,5 mg),
42% (63 mg) d’oleuropéine sous forme d’aglycones et 14% (21 mg) de ligstrosides sous forme d’aglycones.
taux sanguin en tyrosol et hydroxytyrosol après ingestion d’huile d’olive à raison de 25 mL/j pendant 3 semaines
µM
tyrosol
0
100
200
300
400
500
600
raffinée commune vierge
hydroxytyrosol µM
p = 0,009 p < 0,001
ns
ns ns
p = 0,018
raffinée : 0 mg composés phénoliques/kg
commune : 68 mg composés phénoliques/kg
vierge : 150 mg composés phénoliques/kg
0
10
20
30
40
50
60
raffinée commune vierge
Castaner et al. The effect of olive oil polyphenols on antibodies against oxidzied LDL. A randomized clinical trial. Clinical Nutrition, 2011
25 ml/d during 3 weeks
366 mg/kg
164 mg/kg 2.7 mg/kg
0
10
20
30
40
50
60
2,7 mg/kg 164 mg/kg 366 mg/kg
U/L
oxidized LDL
anti - atherogenic effect
Etude PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea)
7447 sujets durant 4,8 ans
a. régime méditerranéen + huile d’olive vierge 1litre /semaine
b. régime méditerranéen + noix:
30g/ jour (noix, noisettes, amandes)
c. contrôle: régime faible en gras
Medina – Remon et al. Effects of total dietary polyphenols on plasma nitric oxide and blood pressure in a high cardiovascular risk cohort
The PREDIMED randomized trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015
Régime méditerranéen plus 1 litre par semaine d’huile d’olive extra – vierge (Med EVOO) Régime méditerranéen plus 30 g/j de noix (Med Nuts)
Régime méditerranéen seul (control diet) Durée : un an sur 69 sujets présentant une hypertension modérée (âge moyen de 68 ans)
Efficacité+ Endothélium
Medina – Remon et al. Effects of total dietary polyphenols on plasma nitric oxide and blood pressure in a high cardiovascular risk cohort
The PREDIMED randomized trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015
Régime méditerranéen plus1 litre par semaine d’huile d’olive extra – vierge (EVOO) Régime méditerranéen plus 30 g/j de noix (Med Nuts)
Régime méditerranéen seul (control diet) Durée : un an sur 69 sujets présentant une hypertension modérée (âge moyen de 68 ans)
Étude double aveugle cross-over sur 24 femmes avec signes de préhypertension et d’hypertension légère
Moyenne de départ des Pressions Artérielle Systolique (PAS) : 134,1 mmHg et Diastolique (PAD) : 84.6 mmHg
Traitement: huile d’olive vierge (Virgin Olive Oil: VOO) vs. placebo (huile d’olive dépourvu de polyphénols)
VOO: 60ml huile à 30 mg polyphénols totaux /jour
Durée: 2 mois traitement – 1 mois wash out – Switch – 2 mois de traitement
Morena – Luna et al. Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young
women (n = 24) with mild hypertension. Am. J. Hypertension , 2012 .
1. Diminution PAS: -7,9 mmHg et PAD -6,7 mmHg, p< 0.01 vs. baseline 2. Ox- LDL = - 28 μg/L p < 0.01 3. CRP = - 1.9 mg/l p < 0.001 4. Amélioration fonction endothéliale et de la flexibilité de la paroi
vasculaire. p < 0.001 avec augmentation du NO
60 ml/j d’huile d’olive vierge (30mg Polyphenols) pendant 4 mois :
134.1mmHg à 126.2mmHg – 7.9mmHg p< 0.01 vs baseline
Efficacité + Mode d’action
Voir tableau article
Morena – Luna et al. Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young
women (n = 24) with mild hypertension.
Am. J. Hypertension , 2012 .
Efficacité
NT: sujets normotendus (n = 31)
HT: sujets hypertendus
(n = 31) traités depuis au moins 5 ans avec des
β-bloquants et des diurétiques
Perona et al. Virgin olive oil reduces blood pressure in hypertensive elderly subjects.Clinical Nutrition, 2004
– 14mmHg P < 0.01 vs huile de tournesol
huile de tournesol huile d’olive vierge
4 semaines d’intervention (60 g par jour)
• Amélioration de la fonction endothéliale (NO)/ n=8 études 335 patients • édilatation liée au flux (FMD : flow-mediated dilation) p
Susalit et al. Olive (Olea europaea) leaf extract effective in patients with stage-1 hypertension: Comparison with Captoprill. Phytomedicine, 2011
´ étude double aveugle, extrait de feuille de l’olivier vs. antihypertenseur
´ N=162 (148 évalués), patients avec Hypertension légère (stage 1) PAS 140-159 mmHg
´ traitement de deux mois 500 mg extrait de feuille d’olivier
à 100 mg oleuropéine (OE) 2x/j
vs. 12.5 – 25 mg Captopril 2x/j.
´ captopril: inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
Efficacité
diminution PAS/PAD
−11.5 / - 4.8 mm Hg avec l’extrait de feuille d’olivier
- 13.7/-6.4 mm Hg avec Captopril
réduction significative des triglycérides:
- 23% (p
-35 %
Cardiopathie Ischémique
Accident Vasculaire Cérébral mortel
-50 %
1x/jour N=50 patients atteints de syndrome métabolique
10mg Hydroxytyrosol
mesure de la fonction endothéliale chez l’Homme
Flow-mediated vasodilation (FMD)
10%
EndoPat 2000, Itamar
Reactive Ischemia Hyperemia (RIH)
Morten and Vidiendal Olsen Evaluation of endothelial function by peripheral arterial tonometry and relation with the nitric oxide pathway. Nitric Oxide 2014
mesure automatique indépendante de l’utilisateur
RHI : A/B / C/D X facteur de correction de la ligne de base
bras témoin
bras occlus
bras gauche
bras droit
6 minutes repos 5 minutes d’ischémie
6 minutes post ischémie
EndoPat 2000 system
Phenolic content of virgin olive oil improves ischemic reactive hyperemia in hypocholesterolemic patients.
(Ruano et al. JACC 46:1864-1868, 2005)
40 mL of virgin olive oil End
oPa
t 200
0 sy
ste
m
Beneficial effects of polyphenol-rich olive in patients with early atherosclerosis.
(Widmer et al, Eur J Nutr 52:1223-1231, 2013)
virgin olive oil: 340mg/kg
40 mL virgine olive oil/d added in diet during 4 months
End
oPa
t 20
00 s
yste
m
Dose journalière 2 gélules:
´ 334mg extrait de feuille d’olivier standardisé à 100mg oleuropéine) + ´ EFSA: aide au maintien d’une pression sanguine normale
´ 106mg extrait d’olive standardisé à 20mg hydroxytyrosol ´ EFSA: contribue a diminuer l’oxydation du LDL cholestérol
2 gélules (100 mg oleuropéine
20 mg hydroxytyrosol)
T0 T 1 heure
en cours d’étude à la plateforme liégeoise tion Antioxydante et Santé : effet vasorelaxant du Tensiofytol par la méthode EndoPat
conclusions L’huile d’olive vierge, ingrédient incontournable de l’alimentation méditerranéenne, contribue grandement à expliquer les effets cardio – protecteurs de ce type de diète via un apport conséquent en polyphénols spécifiques (tyrosol, hydroxytyrosol, oleuropéine) qui contribuent à régulation le taux sanguin en cholestérol et à maintenir une bonne santé endothéliale (augmentation de la biodisponibilité du NO) et, donc, une pression artérielle sanguine adéquate. Les extraits standardisés de fruits (hydroxytyrosol) et de de feuille d’olivier (oleuropéine) présentent les mêmes effets.
Action huile d’olive: Marqueurs d’inflammation et Fonction Endothéliale • 30 études / 3106 patients § Dosage: 1 – 50 mg /jour • ê significative CRP (C-Rective Protein)(p