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Impacto de compostos antigenotóxicos da dieta e prevenção ao câncer
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Gustavo R. M. Barcelos
2011
Universidade de São PauloFaculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
Impacto de compostos antigenotóxicos da dieta e prevenção ao câncer
VI Congresso de Biomedicina da Baixada Santista
24 – 26 de Agosto de 2011 – Santos - SP
O câncer é conhecido desde a Grécia Antiga.
Melhor entendimento – ciclo da doença
Não está completamente elucidado!
PORQUE ESTUDAR O CÂNCER?
2a. Maior causa morte no mundo
11 milhões de pessoas no mundo são diagnosticadas com câncer todo o
ano
OMS: 2020
7 milhões de pessoas morrem da doença
16 milhões de novos casos/ano
60% desses casos devem ocorrer em países menos desenvolvidos
Mundo – OMS, 2008Tipos de câncer com maior mortalidade
foram:
Pulmão (1,3 milhão)
Estômago (1 milhão)
Fígado (662 mil)
Cólon (655 mil)
Mama (502 mil)
Próstata (505 mil)
Câncer: grande impacto na saúde pública – 3a. causa de morte
500 mil casos novos de câncer em 2008 130 mil óbitos
2000 e 2004 - gasto federal com assistência oncológica cresceu cerca
de 73% - resultados insatisfatórios
No Brasil - INCA
O câncer é uma doença genética
que se caracteriza pela
perda do controle da divisão celular
e pelo gano capacidade de invadir outros
tecidos e órgãos.
Definição
Genético é diferente de hereditário!
Hipócrates (460 a.C.)
Células normais param de se dividir quando entram em contato
com outras
Células neoplásicas continuam a se dividir empilhando-se
sobre as outras
São insensíveis a sinais que inibem o crescimento
Principais características
Células normais permanecem ancoradas uma as outras (ou à
superfície)
Células neoplásicas perdem a aderência e podem se deslocar para
outras localizações
Principais características
Células tumorais: ação da enzima telomerase IMORTALIZAÇÃO
Principais características
Potencial replicativo ilimitado
TELÔMEROS - Formados por seqüências repetidas simples de DNA: 5’ TTAGGG 3’
Tamanhos da seqüência: 4 a 6 kb em recém-nascidos e mais curtas a cada divisão celular
Seis passos que a célula deve seguir
para ser uma célula tumoral de
sucesso!!!
1
2
3
4
5
6
Hanahan & Weinberg, 2000 (Cell, v.100, 57-70)
O câncer é uma doença genética, independentemente de ocorrer de forma esporádica ou hereditária
Mutações
MUTAÇÃO
Qualquer mudança súbita herdável no genótipo de um
organismo
não explicável pela recombinação da variabilidade genética pré-existente
Zaha, 1996
Alimentação Natural Sinônimo de alimentação saudável?
A maioria dos vegetais responde ao ataque de predadores produzindo compostos com propriedades tóxicas: “pesticidas naturais”
Câncer
exo-8,9-epóxidoCarcinógeno hepático
Aflatoxina
Presente em plantas e fungos
Surgiu nos primórdios do processo evolutivo
Permanece até hoje como potente carcinógeno para
mamíferos CYP450
Estreita correlação entre a dieta e o risco de câncer
Incidência diminuiçã
ovegetais, frutas, fibrase micronutrientes+ exercícios físicos
aumento gorduras, excesso de calorias e álcool
Dificuldade na interpretação dos resultados: alimentos são misturas complexas
Dieta
Década 90 em diante
Compostos isolados Prevenção
Fitoquímicos
Ácidos fenólicos,
carotenóidesAlta capacidade
antioxidante
Compostos antimutagênicos
Agente antimutagênico
Composto capaz de reduzir a frequência de mutações espontâneas
ou induzidas
Antimutagênese
Fergunson, 2005
Classes de agentes antimutagênicos
Desmutágenos
compostos que agem diretamente sobre os mutágenos ou sobre os seus
precursores para inativá-los.
1. agem diretamente no mutágeno, inativando-o quimicamente;
2. inibem a produção das formas ativas do mutágeno (pró-mutágeno): modulação de enzimas de fase I e II
3. ligam-se ao agente mutagênico: adsorção
(Kada et al., 1982; Kuroda et al., 1992)
Bio-antimutágenos
compostos que agem nos processos de replicação e reparo de DNA cuja
ação resulta em diminuição na freqüência de mutações.
1. Inibição da indução do sistema de reparo propenso a erro;
2. Aumenta fidelidade de replicação ou reparo;
3. Correção da hipometilação.
Ao uso diário de antimutagênicos ou de anticancerígenos dá-se o nome de quimioprevenção.
Os quimiopreventivos devem:Ter pouco ou nenhum efeito colateral;Alta eficácia;Possibilitar a administração por via oral;Ter um mecanismo de ação conhecido;Ser de baixo custo.
Compostos da dieta
Biomarcadores
Momento da exposição
Desenvolvimento do câncer
Várias etapas
Prevenção da doença
Uso de diferentes parâmetros para definir o estágio em pré-patogênese
1. Marcadores de Exposição: urina, plasma, saliva;
2. Marcadores de Efeito: AC, MN, ensaio do cometa, mutações em proto-oncogenes e supressores tumorais;
3. Marcadores de Suscetibilidade: genes do reparo, biometabolismo e sistema imune.
Marcadores comumente utilizados
Marcadores de Exposição
[ ] de determinado analito
Determinada matriz
biológica
Quantidade de B(a)P na urina
Várias metodologias analíticas
Qualitativa e quantitava
Marcadores de Efeito
Determinado efeito(diversos compartimentos)
Exposição ao toxicante
Formação de cometas
Qualitativa e quantitava
Marcadores de Suceptibilidade
Suceptibilidade individual
Desenvolvimento câncer
Polimorfismos das GSTs Cerca de 3x
Ca cabeça e pescoço
Laboratório de Toxicologia de Metais
Biomarcadores de exposição e efeito
Modelos laboratoriais
Lab. Toxicologia de Inorgânicos e Orgânicos
Populações expostas
Marcadores de efeito
Exposição Parâmetros bioquimicos relacionados ao estado redox
Compostos dieta – prevenção de efeitos adversos
BIXIN AND NORBIXIN PROTECT AGAINST DNA-DAMAGE AND ALTERATIOS OF REDOX STATUS
INDUCED BY METHYLMERCURY EXPOSURE IN VIVOGustavo Rafael Mazzaron Barcelos1; Denise Grotto1; Juliana Mara Serpeloni1; Alexandre Ferro Aissa1; Lusânia Maria Greggi Antunes1;
Siegfried Knasmüller2*; Fernando Barbosa Jr.1
Bixina Norbixina
Considerações Finais
Cautela – produtos naturais ausência de efeitos adversos
FitoquímicosFlavonóides e carotenóides
Resultados promissores Quimioprevenção
Muito [email protected]