Upload
efrem
View
103
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
IMPACTO DE LA FATIGA CRONICA. Dr. José Alegre Martín Unidad SFC Hospital Vall d´Hebron - Barcelona. EPIDEMIOLOGIA. Estudios de prevalencia de fatiga en USA: 1ª Consulta en atención primaria fatiga crónica:10-20%. > 1.000.000 SFC diagnosticados . Diferenciación formas de fatiga: - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Dr. José Alegre MartínDr. José Alegre MartínUnidad SFC Hospital Vall d´Hebron - BarcelonaUnidad SFC Hospital Vall d´Hebron - Barcelona
IMPACTO DE LA FATIGA IMPACTO DE LA FATIGA CRONICACRONICA
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
Estudios de prevalencia de fatiga en USA:Estudios de prevalencia de fatiga en USA:• 1ª Consulta en atención primaria1ª Consulta en atención primaria
• fatiga crónica:10-20%.fatiga crónica:10-20%.
• > 1.000.000 SFC diagnosticados> 1.000.000 SFC diagnosticados..
Diferenciación formas de fatiga:Diferenciación formas de fatiga:
• Fatiga crónica inferior a seis meses.Fatiga crónica inferior a seis meses.
• Fatiga crónica idiopática:Fatiga crónica idiopática:> 6 meses sin criterios de SFC.> 6 meses sin criterios de SFC.
• Sindrome de fatiga crónica.Sindrome de fatiga crónica.
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
Chicago Prevalence StudyChicago Prevalence Study. (Mujeres).. (Mujeres).
SFCSFC: 522/100.000.: 522/100.000. HIVHIV: 125/100.000.: 125/100.000. Cáncer de pulmónCáncer de pulmón: 43/100.000.: 43/100.000. CáncerCáncer de mamade mama: 26/100.000: 26/100.000..
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
No estudios de prevalencia e incidencia No estudios de prevalencia e incidencia en nuestro medio.en nuestro medio.
Registro de Base Poblacional. Registro de Base Poblacional. (Fundación Mutua Madrileña).(Fundación Mutua Madrileña).
Causas de FATIGA CRÓNICA
Síndrome de Fatiga Crónica
Criterios diagnósticos de FUKUDACriterios diagnósticos de FUKUDA
Fatiga inexplicable, persistente o remitente, de Fatiga inexplicable, persistente o remitente, de debut, que no es debida al ejercicio, no calma con debut, que no es debida al ejercicio, no calma con el reposo y resulta en una reducción substancial el reposo y resulta en una reducción substancial de los niveles previos de actividad.de los niveles previos de actividad.
Cuatro o más de los siguientes, presentes Cuatro o más de los siguientes, presentes durante 6 meses o más:durante 6 meses o más:
Deterioro en la memoria o en la concentración.Deterioro en la memoria o en la concentración. Odinofagia.Odinofagia. Ganglios cervicales o axilares dolorosos.Ganglios cervicales o axilares dolorosos. Dolor muscular.Dolor muscular. Poliartralgias.Poliartralgias. Cefalea de nueva aparición.Cefalea de nueva aparición. Sueño no reparador.Sueño no reparador. Fatiga post-ejercicio.Fatiga post-ejercicio.
Fukuda et al, Ann Intern Med, 1994
Jason LA, et al. Jason LA, et al.
A Pediatric Case Definition for myalgic A Pediatric Case Definition for myalgic Encephalomyelitis and Chronic Fatigue Encephalomyelitis and Chronic Fatigue
Syndrome. Syndrome.
Journal of Chronic Fatigue Syndrome Journal of Chronic Fatigue Syndrome 2007;13:1-44.2007;13:1-44.
Definición de caso en Definición de caso en niños y adolescentesniños y adolescentes
Técnicas de cuantificación Técnicas de cuantificación de la FATIGA yde la FATIGA y
CALIDAD DE VIDA CALIDAD DE VIDA
NONOInglés, Inglés, AlemánAlemán
1818The University The University of Texa MD of Texa MD AndersonAnderson
Fatiga general, severidad Fatiga general, severidad de la fatiga e interferencia de la fatiga e interferencia con la actividad físicacon la actividad física
Brief Fatigue Inventory Brief Fatigue Inventory (BFI)(BFI)
Fatiga general, física, Fatiga general, física, reducción de la actividad y reducción de la actividad y motivación, fatiga mentalmotivación, fatiga mental
Severidad, Frecuencia, Severidad, Frecuencia, Interferencia, Variación Interferencia, Variación diurnadiurna
Severidad, Frecuencia, Severidad, Frecuencia, Interferencia, Variación Interferencia, Variación diurnadiurna
Actividades socialesActividades sociales
Cuidado personalCuidado personal
Tareas domésticasTareas domésticas
Actividades socialesActividades sociales
Cuidado personalCuidado personal
Tareas domésticasTareas domésticas
Acti. física y cognitivasActi. física y cognitivas
Efectos de la fatiga en las Efectos de la fatiga en las funciones psicológicas y funciones psicológicas y socialessociales
DimensionesDimensiones
NONO
NONO
NONO
NONO
NONO
NONO
Validación Validación españolaespañola
Alemán, Alemán, InglésInglés
Inglés, Francés, Inglés, Francés, Lituanés, Estonio, Lituanés, Estonio, Finlandés y Finlandés y HebreoHebreo
Inglés, Inglés, ItalianoItaliano
Alemán, Alemán, InglésInglés
Alemán,Alemán,
InglésInglés
InglésInglés
IdiomasIdiomasÍtemÍtemAutorAutorNombre de la escalaNombre de la escala
2020Smets E et alSmets E et alMultidimensional Fatigue Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)Inventory (MFI)
8383Stein KD, et Stein KD, et al al
Multidimensional Fatigue Multidimensional Fatigue Symptom Inventory (MFSI)Symptom Inventory (MFSI)
1414Stein KD, et Stein KD, et alal
Fatigue Symptom Inventory Fatigue Symptom Inventory (FSI)(FSI)
99Anderson MDAnderson MDDutch Fatigue Scale (DUFS)Dutch Fatigue Scale (DUFS)
99Tiesinga LJTiesinga LJDutch Exertion Fatigue Dutch Exertion Fatigue Scale (DEFS)Scale (DEFS)
88Fisk JD et al Fisk JD et al 20022002
Fatigue Impact Scale for Fatigue Impact Scale for Daily Administration (D-FIS)Daily Administration (D-FIS)
SFC: CUANTIFICACION DE SINTOMASSFC: CUANTIFICACION DE SINTOMAS
Fatigue Impact Scale (FIS)Fatigue Impact Scale (FIS)
Funciones cognitivas.Funciones cognitivas. Actividad física.Actividad física. Aspectos sociales Aspectos sociales 40 ítems, con 5 puntuaciones O-4. 40 ítems, con 5 puntuaciones O-4. Score global, físico, psíquico y Score global, físico, psíquico y
social.social.
115
32
28
55
0 50 100 150
total
fisico
cognitivo
social
afectados por SFC
21
6
5
10
0 50 100 150
total
fisico
cognitivo
social
poblacion sana
SF-36 Two-Component ModelSF-36 Two-Component Model
Physicalcomponent
Mentalcomponent
Physicalfunction
Rolephysical
Bodilypain
Generalhealth Vitality
Socialfunction
Roleemotion
Mentalhealth
Ware JE Jr, Sherbourne CD. Med Care. 1992;30:473-483.
Monitorización de la actividad diaria Monitorización de la actividad diaria con la utilización del con la utilización del actímetro actímetro
Técnicas de estudio de la Técnicas de estudio de la actividad diariaactividad diaria
Técnicas de estudio del dolor y el sueñoTécnicas de estudio del dolor y el sueño
DolorDolor
CuestionariosCuestionarios::
• SPHERESPHERE• McGill McGill Pain Pain
QuestionnaireQuestionnaire
SueñoSueño
CuestionariosCuestionarios
• Epworth Sleepiness Epworth Sleepiness ScaleScale
• 17-item Sleep 17-item Sleep Assessment Assessment Questionnaire (SAQ)Questionnaire (SAQ)
• Estudio poligráfico del Estudio poligráfico del sueño.sueño.
Alteración neuropsicológica (Disfunción neurocognitiva)
Deterioro de la memoria operativa
Alteración en el procesamiento de la información y planificación de tareas
Dificultad en la integración de nueva información
Dificultad en mantener la atención, en la lectura y el aprendizaje
Distrés psicológico: ansiedad, depresión
Disfunción NeurocognitivaDisfunción Neurocognitiva
0
5
10
15
20
25
GLOBAL REAL
DETERIORO CORTICAL
DETERIOROSUBCORTICAL
DETERIORO FISIOLOGICO
3D images: semiquantitative evaluation
1. Normal
2. Abnormal > - 2 SD
• Mild hypoactivity
• Moderate hypoactivity
• Severe hypoactivity
+4 SD
+3 SD
+2 SD
-2 SD
-3 SD
-4 SD
-5 SD
SPM SPM : compares : compares groupsgroups
NORMAL DATABASE
CFS: post-exercise
CFS: basal
METABOLISMO CEREBRAL FDG12 / 26 : PET-FDG normal12 / 26 : bilateral del cíngulo y áreas mesiales adyacentes
5/12 córtex órbitofrontal 2 / 26 : cunius / precunius
Observer independent analysis of cerebral glucose metabolism in patients with chronic fatigue syndromeJournal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2003;74:922-928
Circonvolucióndel cíngulo
Síndrome de Fatiga Crónica:Síndrome de Fatiga Crónica:
INTOLERANCIA AL ESFUERZO FISICOINTOLERANCIA AL ESFUERZO FISICO
Los pacientes con SFC muestran una fácil e inexplicable fatiga tras un mínimo esfuerzo, que
no se recupera con el reposo, y se asocia a síntomas específicos, que duran al menos seis meses
El Test del ejercicio cardiopulmonar es un procedimiento válido para determinar la
capacidad funcional de un individuo
La saturación máxima de oxígeno es un parámetro estándard para estimar la reserva
funcional de un individuo
CargaCarga VOVO22/kg/kg VOVO22teóricteóric
ooVOVO22
(W)(W) (ml/kg/min)(ml/kg/min) %% L/minL/min
SFC 76.476.4±30.1±30.1 16.216.2±4.9±4.9 63.1963.19 1.171.17±0.37±0.37
Control 129.5129.5±30.±30.33
23.923.9±6.1±6.1 88.6088.60 1.301.30±0.27±0.27
Optimización de la evaluación en el paciente diagnosticado
de SFC
69.5 %Control > SFC
47.5 % 40.2 %
FibromialgiaFibromialgiaSíndrome SecoSíndrome SecoSíndrome MiosfacialSíndrome MiosfacialTrastorno PsiquiátricoTrastorno PsiquiátricoDisfunción Sexual y Familiar.Disfunción Sexual y Familiar.Hipersensibilidades.Hipersensibilidades.Disfunción Neurovegetativa.Disfunción Neurovegetativa.Síndrome metabólico.Síndrome metabólico.
Estudio de COMORBILIDADESEstudio de COMORBILIDADES
Dolor muscular generalizado Dolor muscular generalizado durante mas de durante mas de tres mesestres meses
11 de los 18 tenderpoints11 de los 18 tenderpoints
(Importante la utilización del algómetro de Fisher )(Importante la utilización del algómetro de Fisher )
* Un 20% de los pacientes con criterios del SFC cumplen el * Un 20% de los pacientes con criterios del SFC cumplen el criterio de los puntos dolorosos.criterio de los puntos dolorosos.
FibromialgiaFibromialgia
Síndrome secoSíndrome seco
TEST DE SHIRMERTEST DE SHIRMER
< 5 mm en 5 minutos< 5 mm en 5 minutos
Rosa Bengala
BUT
• RESIDÈNCIA CLÍNICA EN DOLOR I DISFUNCIÓ CRANEOMANDIBULAR ODONTOLOGIA
Dolor a la compresión del nódulo
Signo del salto
Disfunción sexual y familiarDisfunción sexual y familiar
hipersensibilidadeshipersensibilidades
E-2
E-3
Reacción
adversa
RAM tipo AFármaco
E-1
E-a
E-b
E-cReacciónadversa
Reacciónadversa
Reacciónadversa
Hipersensibilidad
Mecanismoinmune
Idiosincrasia
Mecanismono inmune
RAM tipo B
Concepto de MCS
MCS = Multiple Chemical Sensitivity
WHO Classification of Diseases (ICD-10. Code T 78.4))
El Consensous Report de la reunión de Chicago 2001define la MCS como una condición crónica con los síntomas:
1.- Se reproduce de forma recurrente cronificando2.- Se manifiesta a una exposición de niveles bajos del metal3.- En respuesta a múltiples metales no relacionados entre ellos4.- Mejora o se cura cuando la exposición a los metales se evita5.- Se manifiesta en múltiples órganos
Entre las patologías a que se refiere hay la Fibromialgia y el SFC
Tendinopatía, Artrosis
y Osteoporos
is
en el Síndrome de
Fatiga Crònica
Síndrome Metabólico
Enfermedad
Cardiovascular
Enfermedades
Inflamatorias y
reumáticas
2
2
3 Síndrome
Fatiga Crónica
1
4
Disfunción neurovegetativa
Sintomatología frecuente: intolerancia al ortostatismo, lipotimia, síncope, alteración de la sudoración
Acción anómala y prolongada de la Ach en la vasodilatación arterial
Déficit del clearance de norepinefrina por alteración adquirida o genética del gen que la transporta
S.N. AutónomoS.N. Autónomo
Prueba en tabla basculante y SFC
N= 26
N= 26
N= 13
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
Informes médicos con la especificación Informes médicos con la especificación de los Criterios Diagnósticos de de los Criterios Diagnósticos de Holmes y Fukuda.Holmes y Fukuda.
Detección de comorbilidades: Detección de comorbilidades: Fibromialgia, dolor, sueño, alteración Fibromialgia, dolor, sueño, alteración neurovegetativa y ansiedad/depresión.neurovegetativa y ansiedad/depresión.
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
ESTRATIFICACION DEL SINDROME DE ESTRATIFICACION DEL SINDROME DE FATIGA CRONICA.FATIGA CRONICA.
Escalas de impacto, intensidad y atribución Escalas de impacto, intensidad y atribución de la fatiga.de la fatiga.
Estudio de la calidad de vida: SF-36Estudio de la calidad de vida: SF-36 Impacto del dolor: Escala McGuillImpacto del dolor: Escala McGuill Impacto de la comorbilidad psiquiátrica: Impacto de la comorbilidad psiquiátrica:
Ansiedad-Depresión.Ansiedad-Depresión.
SINDROME DE FATIGA CRONICA.SINDROME DE FATIGA CRONICA.
SEVERIDAD DEL SFCSEVERIDAD DEL SFC
TEST ERGOMETRICOTEST ERGOMETRICO
Consumo máximo de Oxigeno.Consumo máximo de Oxigeno. Potencia Máxima en Brazos y Piernas.Potencia Máxima en Brazos y Piernas. Taquicardización con el Ejercicio Taquicardización con el Ejercicio
Físico.Físico.
SINDROME DE FATIGA CRONICA.SINDROME DE FATIGA CRONICA.
SEVERIDAD DEL SFCSEVERIDAD DEL SFC
DISFUNCION COGNITIVADISFUNCION COGNITIVA
Bateria neuropsicológica.Bateria neuropsicológica. Potenciales evocados cognitivos.Potenciales evocados cognitivos. SPECT cerebral basal y estimulado.SPECT cerebral basal y estimulado. PET cerebral.PET cerebral. RNM funcional cerebral.RNM funcional cerebral.
Etiología y Fisiopatología
del Síndrome de Fatiga Crónica
PREDISPOSICI ON GENET ICA
AGENTE DESENCADENANTE
DESEQUI LI BRI O INMUNOLOGICO
REACT IVACIONVIRAL
ACTIVACIONCRONIC A INMUN E
ALTERACION ALTERACION ENFERMEDADNEUROPSICOLOGICA ENDOCRINOLOGICA MUSCULAR
ENFERMEDAD SNV
Factores GenéticosFactores Genéticos
SFC: HLA-DQ3 – DR4,DR5.SFC: HLA-DQ3 – DR4,DR5.Estudios en gemelos univitelinos.Estudios en gemelos univitelinos.Estudios de expresión genética:Estudios de expresión genética: (Analysis microarray) en los monocitos de (Analysis microarray) en los monocitos de
sangre periférica SFC-Controles.sangre periférica SFC-Controles.8 genes fueron diferencialmente 8 genes fueron diferencialmente
expresados en SFC frenta a controles, expresados en SFC frenta a controles, asociados a disfunción inmune (CMRF35 asociados a disfunción inmune (CMRF35 antigeno, IL-8, HD protein)antigeno, IL-8, HD protein)
6ª Conferencia Internacional SFC,6ª Conferencia Internacional SFC, Washington Febrero 2003.Washington Febrero 2003.
GENETICA EN SFCGENETICA EN SFC
Muy frecuente la historia familiar.Muy frecuente la historia familiar.45 familias controladas en el grupo 45 familias controladas en el grupo
multidisciplinar Español.multidisciplinar Español.Perfiles genéticos en fibromialgia y SFC.Perfiles genéticos en fibromialgia y SFC.Genes del transporte de la serotonina y actividad Genes del transporte de la serotonina y actividad
de los canales iónicos tras el ejercicio físico.de los canales iónicos tras el ejercicio físico.Genes de la activación de las células T y función Genes de la activación de las células T y función
neuronal y mitocondrial.neuronal y mitocondrial.Desarrollo de un DNA Chip diagnostico. Rokutan K. Desarrollo de un DNA Chip diagnostico. Rokutan K.
8 ICFS, USA). 9 Genes de la mRNA expresión.8 ICFS, USA). 9 Genes de la mRNA expresión.
Genética en SFCGenética en SFC
Genes implicados en la regulación del eje Genes implicados en la regulación del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenalhipotalamo-hipofiso-suprarrenal
Genes implicados en el sistema serotoninérgicoGenes implicados en el sistema serotoninérgico Subgrupo de pacientes con escasa variabilidad Subgrupo de pacientes con escasa variabilidad
de la FC y niveles bajos de cortisol urinariode la FC y niveles bajos de cortisol urinarioRajeevan M. 8ª ICFS ConferenciaRajeevan M. 8ª ICFS Conferencia
Asociación con antigenos HLA. (DQA1*01) Asociación con antigenos HLA. (DQA1*01) Smith J. JCP 2005Smith J. JCP 2005
Differentially Expressed Genes
in Numerous Pathways
Creación de unCreación de un banco de AND para banco de AND para
investigación eninvestigación en
Fibromialgia Fibromialgia y y
Síndrome de Fatiga Síndrome de Fatiga CrónicaCrónica
DNADNA
mRNAmRNA ProteinAbundanceProteinAbundance
ProteinFunctionProteinFunction
GenomicsGenomics ProteomicsProteomics Activity-based Protein ProfilingActivity-based
Protein Profiling
Molecular Epidemiology Laboratory Strategy
Molecular Epidemiology Laboratory Strategy
Gene expression patterns break population into twoGene expression patterns break population into twogroups, one with increases in gene expression involved ingroups, one with increases in gene expression involved inimmune activation, another with lower levels of geneimmune activation, another with lower levels of geneexpression in areas reflecting metabolism.expression in areas reflecting metabolism.
Vernon, Suzanne, presentation CFS Regional Conference, Oct 2003Vernon, Suzanne, presentation CFS Regional Conference, Oct 2003 Whistler et al BMC Physiology 2005 (5)5 e- journalWhistler et al BMC Physiology 2005 (5)5 e- journal
Patterns of gene activation and protein expression
PROTEOMICA EN SFCPROTEOMICA EN SFC
Estudio en LCR en pacientes con SFC.Estudio en LCR en pacientes con SFC.
5 proteínas en LCR predictoras del 5 proteínas en LCR predictoras del desarrollo del SFC.desarrollo del SFC.
Inflamación.Inflamación. Antioxidantes.Antioxidantes. Balance proteasas-antiproteasas.Balance proteasas-antiproteasas. Apoptosis.Apoptosis. Reparación endotelial.Reparación endotelial. Baraniuk JN. BMC Neurology 2005.Baraniuk JN. BMC Neurology 2005.
Casado B. 8ª Conferencia SFC. F.Lauderdale, Enero 2007.Casado B. 8ª Conferencia SFC. F.Lauderdale, Enero 2007.
Factores Infecciosos
Antecedente de infección en > 80%:
síndrome viral, respiratoria, GI, urinaria
Virus: EBV, enterovirus, VH-6, retrovirus,
parvovirus B19
Bacterias intracelulares: Borrelia, Rickettsia,
Mycoplasma, Chlamydia
Factores NO infecciosos
Cirugía
Accidente de trabajo y/o trabajo
Stress psíquico
Vacunaciones (VHB, tétanos, influenza, polio, rubéola, DTP)
Desequilibrio InmunológicoDisminución función células NK
Disminución respuesta linfocitos T a mitógenos
Alteración en el cociente Th2/Th1, con predominio de las citoquinas proinflamatorias
Mayor porcentaje de fenómenos autoinmunes:>incidencia de reacciones atópicas y de hipersensibilidad retardada
70% antecedentes de rinitis
30-35% Test cutáneos (+)
síndrome seco
fenómeno de Raynaud
Más antecedentes familiares de enfermedades autoimmunes
CFSControls
40
35
30
25
20
% N
K C
yto
toxi
city
n = 31 n = 57
25.8
31.9
p = 0.05
NK Functional Activity
INTRODUCCION AL INTERFERON Y INTRODUCCION AL INTERFERON Y LA VIA DE LA 2-5ALA VIA DE LA 2-5A
InterferónInterferón 2 grupos: 2 grupos:
• Tipo ITipo I: IFN : IFN . Respuesta a patógenos o . Respuesta a patógenos o citoquinas.citoquinas.
• Tipo IITipo II: IFN : IFN . Activación linfocitos T.. Activación linfocitos T.
Producen activación de la vía de la 2-5A/Rnasa L y la Producen activación de la vía de la 2-5A/Rnasa L y la activación de los genes inducidos por Interferon (a activación de los genes inducidos por Interferon (a través de la activación de la PKR inactiva).través de la activación de la PKR inactiva).
Vía de la 2-5A/RNAsa LVía de la 2-5A/RNAsa L
2-5A-SintetasasInterferon+
2-5A-Sintetasasactivadas
Doble cadena RNA
ATP 2’-5’ oligoadenilato
2’-5’ oligoadenilato
Ribonucleasa L latente
Ribonucleasa L activada
Inhibidor Ribonucleasa L
-DegradaciónRNA
Desequilibrio Inmunológico
Desequilibrio Inmunológico
Desequilibrio Inmunológico
RNAsa L patológica (37KDa)
Activación apoptosisvía caspasas
Canalopatía
Disminucióninhibidor RNAsa L
•Disminución producción ATP mitocondrial
•Disminución proliferación celular
•Aumento del metabolismo intracelular
•Enlentecimiento de la síntesis proteica y regeneración
ElastasaElastasa
Proteasa proveniente de PMN y monocitos.Proteasa proveniente de PMN y monocitos.Determinada en suero junto a su inhibidor y en Determinada en suero junto a su inhibidor y en
los monocitos.los monocitos.Parámetro relacionado con la severidad de la Parámetro relacionado con la severidad de la
fatiga.fatiga.Asociación con la actividad de la Rnasa L.Asociación con la actividad de la Rnasa L.Relacionada con la existencia de síndrome Relacionada con la existencia de síndrome
inflamatorio (faringitis, aftas bucales,febricula).inflamatorio (faringitis, aftas bucales,febricula).
Alteraciones de la ApoptosisAlteraciones de la Apoptosis
Apoptosis (muerte celular programada).Apoptosis (muerte celular programada). Via mitocondrial: Liberación del citocromo c Via mitocondrial: Liberación del citocromo c
mitocondrial y caspasa 9.mitocondrial y caspasa 9. Via receptores transmembrana celular (caspasas 3 Via receptores transmembrana celular (caspasas 3
y 8).y 8). Aumento de la activación de la PKR.Aumento de la activación de la PKR. En SFC: En SFC: Monocitos: Disregulación de la actividad apoptótica Monocitos: Disregulación de la actividad apoptótica
y esta en relación con la niveles de Rnase L.y esta en relación con la niveles de Rnase L. PMN: Aumento de la apoptosis, que estaria en PMN: Aumento de la apoptosis, que estaria en
relación con los niveles altos séricos de TGF-B1.relación con los niveles altos séricos de TGF-B1.
Desequilibrio Inmunológico
Monitorización de la Monitorización de la actividad de la PKRactividad de la PKR
Parámetro relacionado con las escalas de Parámetro relacionado con las escalas de
severidad de la fatiga.severidad de la fatiga.
Asociado a niveles de elastasa monocitaria.Asociado a niveles de elastasa monocitaria.
Mayor relación con infecciones intracelulares.Mayor relación con infecciones intracelulares.
Immune dysregulation pathways in CFS
Infection Food Metals, Chemicals
Stress
GeneticBackground
ImmuneSystem
HPAaxis
CNS
2-5A PATHWAY
2-5OAS2-5OAS-like
ThyroidhormoneresistanceFATIGUE
RNase L
CleavedRNase L
Opportunisticinfections
Viral reactivation
HighElastaseActivity
Channelopathies
AllergyChronic
Inflammation
Muscles
PKR
NO
Ryanodinereceptors
Ion channels
Oxidative damage
Cognitive problemsPain perception
Depression
Low CRHDecreased responseto stimulation
ROS
OxidativeStress
Low NK
OxidativeStress
ROS
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
ESTUDIO ECONOMICO. CDC.ESTUDIO ECONOMICO. CDC.
* Cost Effectiveness and * Cost Effectiveness and Resource Allocation. 2004;2:1-9.Resource Allocation. 2004;2:1-9.
* USA:Perdida de 9,1 billón de * USA:Perdida de 9,1 billón de dólares por perdida de dólares por perdida de productividad.productividad.
* 20.000 dólares por persona/año.* 20.000 dólares por persona/año.
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
Financial, Occupational, Personal Financial, Occupational, Personal Consequences of Disability in CFS. J Consequences of Disability in CFS. J Rheumatol 2003.Rheumatol 2003.> 90% CFS+FM. Disminución vida > 90% CFS+FM. Disminución vida social.social.+ 40% CFS+FM. Perdida de trabajo.+ 40% CFS+FM. Perdida de trabajo.Severa repercusión en la economia Severa repercusión en la economia familiar.familiar.+ 35% CFS+FM. Cambio de trabajo u + 35% CFS+FM. Cambio de trabajo u horas de trabajohoras de trabajo
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
ELEMENTOS PREDICTORES DEELEMENTOS PREDICTORES DE DISFUNCIÓN LABORAL.DISFUNCIÓN LABORAL.
> 70% DE SFC : ENFERMEDAD CRONICA INVALIDANTE.> 70% DE SFC : ENFERMEDAD CRONICA INVALIDANTE.
* Mas de cinco años de clínica de fatiga.* Mas de cinco años de clínica de fatiga.
* Debut clínico mayor de 35 años.* Debut clínico mayor de 35 años.
* Altas puntuaciones en las escalas de fatiga.(Alegre J, JCFS 2005).* Altas puntuaciones en las escalas de fatiga.(Alegre J, JCFS 2005).
* Presencia de sintomas físicos (DOLOR).* Presencia de sintomas físicos (DOLOR).
* Presencia de comorbilidades. (Fibromialgia, Disf.neurovegetativa).* Presencia de comorbilidades. (Fibromialgia, Disf.neurovegetativa).
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
ELEMENTOS PREDICTORES DE ELEMENTOS PREDICTORES DE INCAPACIDAD LABORAL.INCAPACIDAD LABORAL.
- Puntuaciones altas en depresión (Test de - Puntuaciones altas en depresión (Test de ansiedad-depresión).ansiedad-depresión).
- Nivel de consumo máximo de oxigeno en el Nivel de consumo máximo de oxigeno en el test ergométrico.test ergométrico.
- Indices de deterioro cognitivo: Cortical, Indices de deterioro cognitivo: Cortical, subcortical. (Waiss-SPECT-PET).subcortical. (Waiss-SPECT-PET).
- Niveles de actividad de elastasa monocitaria.Niveles de actividad de elastasa monocitaria.
SINDROME DE FATIGA CRONICASINDROME DE FATIGA CRONICA
ELEMENTOS QUE FAVORECEN ELEMENTOS QUE FAVORECEN LA REINTEGRACIÓN LABORAL EN LA REINTEGRACIÓN LABORAL EN CASOS SFC - NO GRAVES.CASOS SFC - NO GRAVES.
- TERAPIA COGNITIVO-CONDUCTUAL.- TERAPIA COGNITIVO-CONDUCTUAL.
- TERAPIA DE EJERCICIO FISICO - TERAPIA DE EJERCICIO FISICO PROGRAMDO.PROGRAMDO.
- REHABILITACION.- REHABILITACION.
ACTIVIDAD ASISTENCIALACTIVIDAD ASISTENCIAL
CIRCUITO ASISTENCIAL DE ENFERMOS CON FATIGA CRÓNICA
ATENCIÓN PRIMARIAATENCIÓN PRIMARIA
ESPECIALIDADES MÉDICAS
ESPECIALIDADES MÉDICAS
OTROSOTROS
1ª VISITA
ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA
PRUEBAS DE IMAGEN
ANÁLISIS
OTRAS EXPLORACIONES OPCIONALES
VALORACIÓN PSIQUIATRICA
ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA
PRUEBAS DE IMAGEN
ANÁLISIS
OTRAS EXPLORACIONES OPCIONALES
VALORACIÓN PSIQUIATRICA
TODOS: RX torax y ecografia abdominalTODOS: RX torax y ecografia abdominal
OPCIONAL: TAC Y/O resonancia magnéticaOPCIONAL: TAC Y/O resonancia magnética
Electromiograma, polisomnografíaElectromiograma, polisomnografía
Depresión Mayor Componente Ansiedad-DepresiónDepresión Mayor Componente Ansiedad-Depresión
CIRCUITO ASISTENCIAL (II)CIRCUITO ASISTENCIAL (II)2ª VISITA
VALORACIÓN DEEXPLORACIONES
REVISIÓN DE CRITERIOSDIAGNÓSTICOS
VALORACIÓN DEEXPLORACIONES
REVISIÓN DE CRITERIOSDIAGNÓSTICOS
DIAGNÓSTICODE SFC
FATIGAASOCIADA
FATIGAASOCIADA
ProtocoloTerapeútico Información Terapia conductual Rehabilitación Tratamientosintomático
Valoración porPSIQUIATRIA
Control porespecialista
CONTROL CADA4 MESES
NO DepresiónMayor
DepresiónMayor
ASTENIAIDIOPATICA
ASTENIAIDIOPATICA
Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica
Hospital Hospital UniversitarioUniversitario Vall d´ Hebron Vall d´ Hebron
2002-20072002-2007
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Número de enfermos valorados: 966Número de enfermos valorados: 966
728 : con SFC según criterios de Fukuda.728 : con SFC según criterios de Fukuda. 147 : con fatiga crónica invalidante asociada 147 : con fatiga crónica invalidante asociada
a otros procesos :a otros procesos :
(cancer, depresión mayor y enfermedades (cancer, depresión mayor y enfermedades inmunes).inmunes).
45 : con FC idiopática.45 : con FC idiopática.125 : en valoración por FC.125 : en valoración por FC.
EnfermosEnfermos
ValoradosValorados
Diagnosticados Diagnosticados de SFCde SFC
Fatiga Fatiga asociadaasociada
AltaAlta
Perdidos Perdidos en el en el control/ control/ Continúan Continúan en en valoraciónvaloración
20022002 7676 2929 77 66 3535
20032003 9292 1414 1414 1919 99
20042004 114114 4949 1414 1212 3939
20052005 123123 6060 3131 1313 1919
20062006 134134 7373 1717 1010 3434
20072007 261261 132132 3333 3535 6161
Enfermos valoradosEnfermos valorados
0
50
100
150
200
250
0
20
40
60
80
100
120
Diagnosticados de SFCDiagnosticados de SFC
0
5
10
15
20
25
30
35
AltaAlta
0
5
10
15
20
25
30
35
Fatiga asociadaFatiga asociada
0
10
20
30
40
50
60
70
Continúan en valoraciónContinúan en valoraciónPerdidos en el controlPerdidos en el control
0
50
100
150
200
250
2002
2004
2006
enfermos valorados
0
20
40
60
80
100
120
2002 2003 2004 2005 2006 2007
diagnosticados de SFCfatigaasociadaalta
continuan envaloración
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Actividad AsistencialActividad Asistencial
1 Médico coordinador de la unidad1 Médico coordinador de la unidad1 Médico adjunto de M.I.1 Médico adjunto de M.I.
1 Psicólogo clínico1 Psicólogo clínico1 Psiquiatra1 Psiquiatra
1 Médico rehabilitador y/o fisioterapeuta (futuro)1 Médico rehabilitador y/o fisioterapeuta (futuro)1 Becario Médico1 Becario Médico
2 Diplomadas en enfermería (becarios)2 Diplomadas en enfermería (becarios)1 Auxiliar administrativa1 Auxiliar administrativa
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Actividad AsistencialActividad Asistencial
Admisión de Enfermos Admisión de Enfermos Diagnostico , Tratamiento y Seguimiento de Diagnostico , Tratamiento y Seguimiento de
pacientespacientes Gestión de casos por diplomado en Gestión de casos por diplomado en
enfermeríaenfermería Coordinación y comunicación continua con Coordinación y comunicación continua con
los centros de Atención Primaria de zona:los centros de Atención Primaria de zona:Diagnostico en Atención Primaria.Diagnostico en Atención Primaria.Enfermos diagnosticados y circuitos de envio.Enfermos diagnosticados y circuitos de envio.Colaboración en los tratamientos y seguimiento.Colaboración en los tratamientos y seguimiento.
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Actividad DocenteActividad Docente
Formación Pregrado en el Departamento de Formación Pregrado en el Departamento de Medicina (UAB). Medicina (UAB).
Formación Postgrado: Formación Postgrado: Curso Doctorado en el Departamento de Medicina Curso Doctorado en el Departamento de Medicina (UAB).(UAB).
Formación teórico-práctica a médicos Atención Formación teórico-práctica a médicos Atención Primaria. Primaria. Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Salud.Salud.
Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Doctorales (UAB).Doctorales (UAB).
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Actividad DocenteActividad Docente
Formación Pregrado en el Departamento de Formación Pregrado en el Departamento de Medicina (UAB). Medicina (UAB).
Formación Postgrado: Formación Postgrado: Curso Doctorado en el Departamento de Medicina Curso Doctorado en el Departamento de Medicina (UAB).(UAB).
Formación teórico-práctica a médicos Atención Formación teórico-práctica a médicos Atención Primaria. Primaria. Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Salud.Salud.
Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Doctorales (UAB).Doctorales (UAB).
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Actividad InvestigadoraActividad Investigadora
Convenios de ColaboraciónConvenios de Colaboración::
Unidad del SFC. Centro Médico Delfos.Unidad del SFC. Centro Médico Delfos. (Dra. Ana Mª Garcia Quintana)(Dra. Ana Mª Garcia Quintana) Unidad de Fisiologia del Ejercicio (UB). (Dr. Javierre).Unidad de Fisiologia del Ejercicio (UB). (Dr. Javierre). Unidad de Arritmias del HVH. (Dr. Moya).Unidad de Arritmias del HVH. (Dr. Moya). Servicio de Medicina Nuclear del CMD. Servicio de Medicina Nuclear del CMD. (Dra. Isabel Roca)(Dra. Isabel Roca) Unidad del SFC. Universidad de Brusellas.Unidad del SFC. Universidad de Brusellas. (Dr. Kenny de Meirleir)(Dr. Kenny de Meirleir) Fundación Roca i Pi (Badalona)Fundación Roca i Pi (Badalona) Fundación FF.Fundación FF. Universidad Autonoma de Barcelona.Universidad Autonoma de Barcelona.
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Actividad InvestigadoraActividad InvestigadoraSubvenciones:Subvenciones: Beca FIS PIBeca FIS PI. Disfunción neurovegetativa en los pacientes . Disfunción neurovegetativa en los pacientes
diagnosticados del síndrome de fatiga crónica.diagnosticados del síndrome de fatiga crónica. Beca FIS PIBeca FIS PI. Evaluación de la reserva funcional.. Evaluación de la reserva funcional. Beca Mutua MadrileñaBeca Mutua Madrileña 2006.Registro de Base Poblacional 2006.Registro de Base Poblacional
de los pacientes diagnosticados de síndrome de fatiga de los pacientes diagnosticados de síndrome de fatiga crónica.crónica.
Beca Mutua MadrileñaBeca Mutua Madrileña 2006. Metabolitos del oxido nítrico 2006. Metabolitos del oxido nítrico en el ejercicio físico.en el ejercicio físico.
Beca Fundación LAIRBeca Fundación LAIR. Estudio de la asociación entre los . Estudio de la asociación entre los marcadores biológicos en los monocitos de sangre marcadores biológicos en los monocitos de sangre periférica, alteración en el consumo máximo de oxigeno la periférica, alteración en el consumo máximo de oxigeno la disfunción neurocognitiva.disfunción neurocognitiva.
Beca FFFBeca FFF. Registro del Banco de DNA en los pacientes con . Registro del Banco de DNA en los pacientes con el diagnostico de SFC.el diagnostico de SFC.
Unidad SFC – HVHUnidad SFC – HVH
Otras funcionesOtras funciones
Organización de la Jornada de Avances en el Organización de la Jornada de Avances en el SFC. UAB, desde el año 2002.SFC. UAB, desde el año 2002.
Asesoramiento en el “Departament de Salut Asesoramiento en el “Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya”de la Generalitat de Catalunya”
Asesoramiento en el Ministerio de Sanidad.Asesoramiento en el Ministerio de Sanidad. Miembro del Comité Internacional del SFC Miembro del Comité Internacional del SFC
(Dra. A.G.Quintana)(Dra. A.G.Quintana)