INTERAKSI OBAT SECARA FARMAKOKINETIK

USMAR, S.Si., M.Si., Apt.

Interaksi Dalam Mekanisme METABOLISME

HEPATIK

FARMASIUNHAS

1

Konsep metabolisme obat

• Obat dieliminasi dari tubuh Bentuk utuh dari obat induk (proses ekskresi)Dalam bentuk metabolit (metabolisme / biotransformasi)

• Reaksi biotransformasi terdiri dari dua faseFase I – fungsionalisasi (oksidasi, reduksi, hidrolisis)Fase II – biosintetik (konjugasi)

• Tempat biotransformasi Terutama di hati Sebagian kecil di organ lain : ginjal, otot, usus bahkan

plasma• Metabolisme pada umumnya bersifat enzimatik (dikatalisis

oleh enzim-enzim pemetabolisme)2

Percepatan Metabolisme (Induksi Enzim)

• Interaksi obat terjadi karena adanya obat yang merangsang metabolisme obat lain

• Pemberian kronis obat-obat tertentu dapat merangsang metabolisme selanjutnya

• Meningkatnya aktivitas enzim hepatik yang terlibat dalam metabolisme obat

Peningkatan sintesis enzim sehingga jumlahnya meningkat (induksi enzim)Penurunan kecepatan degradasi enzim

3

Kemungkinan induksi enzim

1. Obat merangsang metabolismenya sendiri, karena pemberian kronis

barbiturat, antihistamin, fenitoin, meprobamat, tolbutamid, fenilbutazon, probenesid

2. Obat mempercepat metabolisme obat lain yang diberikan bersamaan

3. Obat merangsang metabolisme sendiri dan juga metabolisme obat lain

4

Senyawa penginduksi enzim hepatik

1. Golongan fenobarbital dan senyawa yang kerjanya mirip fenobarbital (paling banyak berperan untuk berbagai obat)

2. Golongan hidrokarbon polisiklik (hanya untuk beberapa obat)

5

Akibat farmakologis

1. peningkatan bersihan ginjal2. penurunan kadar obat di dalam plasma

• efektivitas obat menurun• memungkinkan gagalnya terapi

6

Warfarin – Fenobarbital

• induksi enzim oleh fenobarbital meningkatkan laju metabolisme warfarin

(senyawa kumarin), terjadi penurunan respon terhadap

antikoagulan karena lebih cepat termetabolisme dan terekskresi,

resiko pembentukan trombus

7

Kontrasepsi Oral – Fenobarbital

• Induksi enzim oleh Fenobarbital (obat lain)meningkatkan metabolisme hormon

steroid, dapat menggagalkan kerja dari kontrasepsi

oral

8

Daging Panggang – Teofilin

• Daging dipanggang/dibakar sampai gosongterbentuk hidrokarbon polisiklik terdeposit pada daging tersebut. Metabolisme teofilin dilaporkan meningkat pada orang yang mengkonsumsi daging panggang dalam jumlah besarterjadi kegagalan efektivitas dari teofilin.

9

Alkohol – Tolbutamid

• Alkohol meningkatkan metabolisme tolbutamid

dapat menggagalkan terapi diabetes pada peminum alkohol.

10

Penghambatan metabolisme (Inhibisi enzim)

• Sejumlah reaksi obat didasarkan pada penghambatan obat tertentu oleh obat lain

terjadi peningkatan durasi dan intensitas aktivitas farmakologi dari obat yang dihambat

11

Penyebab terhambatnya metabolisme

• Penghambatan ireversibel terhadap enzim yang bertanggung jawab untuk biotransformasi obat• Suatu obat bersaing dengan obat lain untuk bereaksi

dengan enzim yang sama, obat yang terdesak akan mengalami penghambatan metabolisme.

Mekanisme ini lebih banyak terjadi

12

Alkohol – Disulfiram

• Disulfiram menghambat aktivitas dehidrogenase mengoksidasi asetal-dehid, (suatu produk oksidasi alkohol)Akumulasi asetaldehid di dalam tubuh

menimbulkan rasa tidak nyaman bagi peminum alkohol

Menghentikan minuman beralkohol.

13

Merkaptopurin – Alopurinol

• merkaptopurin dan azatioprin : senyawa berpotensi toksik

• dimetabolisme melalui jalur enzim xantin oksidase

• Alopurinol hambat enzim xantin oksidaseEfek kedua senyawa tersebut meningkat

dengan nyatatoksik

14

QS AL Baqarah (2) : 45-46

• Jadikanlah sabar dan shalat sebagai penolongmu. Dan sesungguhnya yang demikian itu sungguh berat, kecuali bagi orang-orang yang khusyu',

• (yaitu) orang-orang yang meyakini, bahwa mereka akan menemui Tuhannya, dan bahwa mereka akan kembali kepada-Nya

SEE YOU LATER, INSYA ALLAH!!!

15