Bolile glomerulare (glomerulopatiile, nefropatiile glomerulare) interesează iniial şi prevalent structura (şi funcţia) diverselor elemente ale glomerulului.

Glomerulopatiile primare: modificările sunt limitate la rinichi (eventualele consecinţe sistemice, de ex. hipertensiunea arterială, edemul pulmonar, uremia sunt consecutive alterării funcţiei glomerulare). Glomerulopatiile secundare: apărute în cadrul unor afecţiuni generale (boli sistemice, infecţii, expuneri la medicamente).

În legatură cu infecţii Bacteriene, ex. streptococi Virale: hepatită B sau C, HIV Rickettsiene Parazitare, ex malarie

În boli metabolice Diabet zaharat, amiloidoză În colagenoze şi vasculite LES, poliartrită reumatoidă, poliangeită În afecţiuni tumorale Tumori solide (ex. colon), limfoame,

leucemii În afecţiuni ereditare Sindrom Alport, sindrom nefrotic

congenital În legătură cu medicamente Penicilamină, săruri de metale grele (Au)

• imune (cele mai frecvente, la aproximativ 75 % din glomerulopatii);

• neimune – metabolice, hemodinamice, toxice, infecţioase (ex. în diabetul zaharat, amiloidoză, nefrite ereditare, HTA, acţiunea unor medicamente).

Perturbările imunologice intereseaza:

imunitatea umorala (autoanticorpi îndreptaţi împotriva unor antigeni glomerulari structurali, complexe imune circulante, complexe imune formate “in situ”), şi/sau

imunitatea de tip celular.

Depunerea de material imun (Ig, complexe imune antigen + Ig)

Inflamatie acuta(atragerea de monocite si alte tipuri de leucocite,

substante proinflamatorii: complement, chemokine, interleukine, leucotriene etc.)

Inflamatie cronica (fibroza, scleroza)

Depunerea materialelor imune în glomerula) Autoanticorpi îndrepaţi împotriva unor antigene glomerulare intrinseci(ex. sindromul Goodpasture)) b) Complexe imune circulante(ex. GN din crioglobulinemie, GN poststreptococică)- antigene: exogene (streptococice, virusuri hepatitice B sau C, medicamente) sau endogene (ex. neoantigeni tumorali)c) Complexe imune formate “in situ” în rinichi

La imunofluorescenţa, două mari tipuri de depoziteimune:

- liniare, regulate, înşirate uniform de-a lungulmembranei bazale glomerulare, alcătuite dinanticorpi anti-membrană bazală glomerulară .

- granulare, discontinue (“humps”), constituite îngeneral din complexe imune;

Substanţele proinflamatorii cele mai importante pentru patogeneza leziunilor glomerulare sunt:

-cascada complementului,-metaboliţii reactivi de oxigen şi enzimele proteolitice,-citokinele şi factorii de creştere,-cascada coagulării,-moleculele de adeziune celulară.

Alte perturbări ale imunităţii de tip umoral descrise în glomerulonefrite:

ANCA – Anti Neutrophil Cytoplasmic Antibodies

apar în anumite vasculite şi GN proliferative extracapilare; rol diagnostic important, intervin probabil şi în patogeneza

glomerulopatiilor.

Principalele tipuri de leziuni glomerulare:

Proliferarea Necroza Depozitele Leziunile membranei bazale glomerulare Scleroza, fibroza

Sub raportul procentului de glomeruli afectaţi,leziunile pot fi:difuze - în majoritatea glomerulilor (> 50%),focale - în anumiţi glomeruli (< 50%) .

La nivelul unui glomerul, leziunile pot fi:globale - interesează toate ansele unui glomerul,segmentale - interesează numai anumite anse.

Proliferarea - creşterea numărului de celule dinglomerul (leucocite migrate sau celuleleglomerulare intrinseci: endoteliale, mezangialeşi epiteliale viscerale sau parietale):

- endocapilară : creşterea numărului de celuleendoteliale şi/sau mezangiale ;

- extracapilară : creşterea numărului de celuleale capsulei Bowman (epiteliale), cuformarea de “semilune” (“crescents”) înspaţiul urinar; în compoziţia acestorsemilune intră şi fibrină şi monocite migrate;semilunele sunt iniţial celulare, fibrozându-seulterior; ele reprezintă una dintre formelecele mai grave de afectare renală, ducând ladispariţia spaţiului de filtrare glomerulară.

Depozitele: material imun (Ig, complexe imunecirculante, complement), fibrină, amiloid etc.

Localizare în raport cu membrana bazalăglomerulară:- în mezangiu sau subendoteliale;- endomembranare, in membrana bazală

propriu-zisă;- subepiteliale, între membrana bazală şi

celulele epiteliale viscerale ale capsuleiBowman.

Glomerulopatia cu modificări minime GN proliferative:

- proliferative endocapilare (proliferează celulele endoteliale şi

mezangiale); - proliferative extracapilare (“semilune”);

Glomeruloscleroza focală şi segmentală Glomerulopatia membranoasa GN membranoproliferative GN cronică