Seminario General de Farmacologa Prof. Dr. Juan A. Gilabert

21/Oct/2011

Introduccin al Sistema Nervioso Perifrico (SNP)

Torch Bearers (Portadores de la antorcha) Anna V.H. Huntington, 1955

Revisin de la anatoma y funciones del sistema nervioso perifrico (SNP)

Revisin del proceso de neurotransmisin qumica

Tipos de neurotransmisores

Describir los principios generales de la manipulacin farmacolgica del SNP

Definicin de la terminologa empleada

Bibliografa general

Objetivos del seminario

Divisiones morfolgicas y funcionales:

SN simptico (SNS)

SN parasimptico (SNPS)

SN entrico (SNE) plexos intestinales,

interconectado con el SNS y SNPS

SISTEMA NERVIOSO

Sistema Nervioso Perifrico (SNP)

Sistema Nervioso Somtico

Sistema Nervioso Autnomo (SNA)

Sistema Nervioso Simptico (SNS)

Sistema Nervioso Parasimptico (SNPS)

Sistema nervioso entrico (SNE)

Sistema Nervioso Central (SNC)

Organizacin del sistema nervioso

voluntario involuntario

nervios sensitivos msculo esqueltico

Lgica

SNA: Integra y responde a los estmulos externos e internos del SNC

Regulacin de distintos procesos involuntarios:

Contraccin y relajacin del msculo liso

Todas las secreciones exocrinas (y algunas endocrinas)

El latido cardiaco

El metabolismo energtico (hgado y msculo)

Funciones principales:

Coordinar la respuesta corporal al ejercicio, estrs o dao

Mantener la homeostasis (equilibrio)

Clnicamente muy relevante

Tratamiento de muy distintas patologas:

Asma, angina, fallo cardiaco, Alzheimer, HBP, HTA, shock anafilctico, shock sptico,

Farmacologa del SNA

Anatoma, fisiologa y

neurobiologa

Mecanismo de accin

Prediccin del efecto de frmacos

Leopardo

Acinonyx jabatus

Experimento de

reflejo condicionado

(I. Pvlov)

SN somtico: 1 neurona (placa motora)

SNS y SNPS: formado por 2 neuronas Preganglionar: del SNC al ganglio

Postganglionar: del ganglio al rgano diana

Diferencias:

Fibra preganglionar: corta (SNS) larga (SNPS)

Fibra postganglionar: larga (SNS) corta (SNPS)

SNPS ganglios cerca o dentro del rgano efector

Comunicacin qumica: neurotransmisores (NT)

E y NE = A y NA

Estructura general del SNP

rgano diana SNC

Fibra preganglionar Fibra postganglionar

ganglio NT NT

Esquema general del SNP

rganos efectores

Suelen recibir una doble inervacin

del SNS y del SNPS

Algunos rganos slo reciben inervacin simptica:

bazo, glndulas sudorparas, msculos piloerectores, mayora de vasos sanguneos

O parasimptica: msculo ciliar del ojo, musculo liso bronquial

Generalmente, la accin de los dos sistemas es opuesta (antagnica)

Sobre las mismas clulas (corazn) activacin simptica FC

activacin parasimptica FC

sobre clulas diferentes (ojo) SNS: Contraccin msculo radial iris, midriasis

SNPS: Contraccin esfnter del iris, miosis

en glndulas salivares, mismo efecto midriasis miosis

unidireccional

vesculas sinpticas de 30-50 nm

distancia 20-40 nm

retraso 1-5 ms

modulacin

Sinapsis qumica: ultraestructura

sist. nervioso perifrico (SNP)

distancia 400 nm

grnulos densos y vesculas sinpticas

Tejidos perifricos y cl. catecolaminrgicas (cerebro)

Sinapsis qumica en el SNP Varicosidades o botones

A. ster de colina acetilcolina (ACh)

B. Monoaminas catecol dopamina (D), noradrenalina (NA),

adrenalina (A)

indol serotonina (5-HT)

imidazol histamina (H)

C. Aminocidos

cidos glutamato (Glu), aspartato (Asp)

bsicos GABA, glicina (Gly)

D. Purinas ATP, adenosina (Ad)

E. Pptidos (>100) encefalinas, endorfinas

F. Esteroides pregnenolona, DHEA

G. Eicosanoides prostaglandinas, (anandamida)

H. Gases NO, CO

Neurotransmisores: naturaleza

Molculas de bajo Pm NT clsicos

Vesculas pequeas (50 nm ) claras o densas

Pptidos neuroactivos Vesculas grandes (100-200 nm )

densas

Otros Receptores (prostanoides o CB)

Difusin o transporte pasivo

Receptores: -Ionotrpicos

acoplados a canales inicos

-Metabotrpicos Cambios metablicos

(AMPc, DAG, IP3)

Sinapsis qumica: fases

Un mismo terminal puede liberar ms de un tipo de neurotransmisor

Acciones sinrgicas u opuestas

Neurotransmisores NANC (no-adrenrgico, no-colinrgico)

Pptidos: NPY, VIP, GnRH, SP, CGRP

No pptidos: ATP, GABA, 5-HT, D, NO

Cotransmisin

Puede ser:

Presinptica: mediada por receptores presinpticos, regulan liberacin (inhiben) de NT

Postsinptica: modifican el tiempo de actuacin o la intensidad de la respuesta mediada por el NT

Hay dos tipos de receptores presinpticos:

Autoreceptores: se activan por el mismo neurotransmisor liberado de la neurona dnde se encuentran.

Moduladores negativos: reducen la neurotransmisin

Heteroreceptores: se activan por un neurotransmisor diferente al que libera la propia neurona.

Tanto los autoreceptores como los heteroreceptores modulan (aumentan o disminuyen) la liberacin del neurotransmisor, aunque en el caso de los autoreceptores puede ser una modulacin "indirecta", actuando sobre la sntesis del neurotransmisor.

Neuromodulacin

Neurotransmisin qumica: fases

Terminacin de la seal

SN Simptico (SNS)

Fibras eferentes por nervios dorsales y lumbares que parten de la mdula espinal proceden de ncleos del SNC (hipotlamo, crtex lmbico, )

Sistema toracolumbar (T1 a L2/L3) Sinapsis en los ganglios simpticos:

Paravertebrales, forman dos cadenas a lo largo de ambos lados de la columna vertebral. 22 pares.

Prevertebrales o colaterales (celiaco, mesentrico sup. e inf.)

Mdula adrenal se comporta como una neurona posgtanglionar (catecolaminas)

1 pre x 20 post >actividad generalizada Neurotransmisores SNS: ACh (pre) y Ach, NA, A, D (post)

SN Parasimptico (SNPS)

Sistema craneosacral

Fibras eferentes desde los pares craneales (III, VII, IX y X) y del sacro (S2-S4)

III: nervio oculomotor Inerva el ganglio ciliar (ojo)

VII: nervio facial Inerva los ganglios pterigopalatino (g. lacrimales)

y submandibular (g. salivares)

IX: nervio glosofarngeo Inerva el ganglio tico que controla la partida

X: nervio vago Inerva el corazn, pulmones, tracto GI, otras vsceras

S2-S4: nervios plvicos (esplcnico y pudendo) Inervan tracto GI distal, vejiga y los genitales

1 pre x 1-2 post actividad localizada

Neurotransmisores: ACh (pre) y ACh (post)

SN Entrico (SNE)

Considerado la tercera divisin del SNA

Neuronas de los plexos intramurales del tubo digestivo

SN entrico

Fibras preganglionares parasimpticas (Ach)

Fibras postganglionares simpticas (NA)

Distintos NT: Ach, NA, 5-HT, neuropptidos y NO

MP: Plexo mientrico de Auerbach SMP: Plexo submucoso de Meissner

Efectos SNS SNPS

OJO Dilatacin pupila midriasis ()

Contraccin pupila miosis acomodacin cristalino (M)

VIAS RESPIRATORIAS

Relajacin (2) Contraccin (M)

CORAZON Aumento ritmo y fuerza (1)

Reduccin del ritmo (M)

INTESTINO Reduccin motilidad ()

Aumento motilidad (M)

VASOS SANGUINEOS

Contraccin (1) Relajacin (, D1)

Vasodilatacin (M)

GLANDULAS Aumento secreciones (M)

VEJIGA Relajacin Contraccin (miccin)

Efectos simpticos y parasimpticos

Manipulando el SNA

-mimtico (agonista)

-ltico (antagonista)

-ceptor (receptor) colinoceptores

adrenoceptores

Simpaticomimtico Simpaticoltico Parasimpaticomimtico (colinomimtico)

Parasimpaticoltico

SNS SNS SNPS SNPS

y agonista inhibir la eliminacin de NA/A

y antagonista bloqueante ganglionar

M agonista inhibir la eliminacin de ACh

M antagonista

Bibliografa Lecturas recomendadas:

Cap. 5 Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica. 18 ed, 2008

Cap. 9. Rang et al. Farmacologa. 6 ed., 2008