Ivermectins effekt mod hestens nematoder under danske forhold

1

IVERMECTINS EFFEKT MOD HESTENSNEMATODER UNDER DANSKE FORHOLDMette Lindstrøm LarsenV9347

Veterinært Specialeforsvar Fredag d. 13.marts

STUDIER AF FÆKAL ÆGREDUKTION OG EGG REAPPEARANCE PERIOD

Vejleder: Martin Krarup NielsenCensor: Heidi Larsen Enemark

Mette Lindstrøm Larsen, Specialeforsvar fredag d. 13.marts2

Disposition for den næste halve time• Baggrund og introduktion

• Definitioner af resistens og egg reappearance period (ERP)• Dansk lovgivning• Hestens almindeligste nematoder• Ivermectin

• Specialets metoder• Beskrivelse af de to udførte undersøgelser• Grænseværdier og beregningsmetoder

• Resultater af mine undersøgelser• Præsentation af de vigtigste fund i undersøgelserne

• Diskussion• Sammenligning med tidligere fund• Årsager til det observerede

• Konklusioner• Perspektivering

• Anvendelsen af specialets fund fremover


BAGGRUNDEN FOR STUDIET

Orio

n Ph

arm

a –w

ww.o

rionv

et.d

k


Formål

• Undersøgelse af effekten af ivermectin• Resistensundersøgelser af heste med særligt fokus på Parascaris

equorum og cyathostomer • ERP undersøgelser af nogle grupper af heste med

strongylideinfektion

• Fastlæggelse af det nuværende niveau i Danmark

Orion Pharma –www.orionvet.dk


INTRODUKTION


Resistens

• Tiden fra behandling til der igen kan påvises æg i fæces

• Detekteres ved FECRT efter behandling med anthelmintika

• Forskellige studier anvender forskellige definitioner, grænseværdier og beregningsmetoder

• Forkortet ERP forventes at være tegn på begyndende resistens

• For ivermectin forventes ERP på 6-8 uger (Sangster 1999)

Egg Reappearance Period (ERP)

• Når en større andel af parasitter i en population udvikler evnen til at overleve en behandling, der generelt er forventet at være effektivt mod samme art og stadie af infektion

• Resistens er arveligt• Detekteres ved Fecal Egg Count

Reduction Test (FECRT)• Forskellige studier anvender

forskellige grænseværdier og beregningsmetoder

• For ivermectin forventes >99,9% effekt (Sangster 1999)

Definitioner


Lovgivning omkring anthelmintika i Danmark• Lov nr. 1043 af 23/12-1998 om ændring af lov om

lægemidler• Anthelmintika er receptpligtigt

• Kan kun udskrives efter en diagnose stillet at en dyrlæge

• Ligeledes receptpligtigt i Sverige og Holland efter ændring af Europæisk lovgivning i 2006• Flere lande forventes at indføre samme lovgivning

§


Strongylider Parascaris equorum

Hestens almindeligste nematoder


Ivermectin• Avermectin• Mest anvendte anthelmintikum i Danmark• Bredspektret• Sikkert• Fedtopløseligt

www.

3dch

em.c

om/im

ages

ofm

olec

ules

/Iver

mec

tin.jp

g


MATERIALER OG METODER


Opbygningen af undersøgelserne

Fæcesundersølgeser

StrongyliderResistensundersøgelse

FECRTERP undersøgelse

FECRT ugentligt 2-6 uger efter behandling

SpolormResistensundersøgelse

FECRT

http://instruction.cvhs.okstate.edu/jcfox/htdocs/disk1/images/img0039.jpg

%100xFEC

FECFECFECR

behandlingfør

behandlingefterbehandlingfør


Resistensundersøgelse

Undersøgte heste i resistensundersøgelsen

Infektion Antal hesteAntal

besætningerGennemsnitsalde

rFEC gennemsnit før

behandlingP. equorum 79 42 2,1 år (1,6-2,5) 323 EPG (262-385)

Strongylideæg 117 10 8,7 år (7,6-9,4) 491 EPG (421-562)

• Grænseværdier for resistens• P. equorum – 90% gennemsnitseffekt• Strongylideæg – 95% gennemsnitseffekt


ERP undersøgelse

Undersøgte besætninger i ERP undersøgelsen

BesætningAntal

deltagende heste

Alder (år) Vægt (kg) Andel

behandlede i besætningen

EPG for besætningen

EPG for behandlede

heste

Kontrol-heste

1 10 8,1 402 50% 395 690 02 7 8,3 432 62% 792 1400 63 10 10,8 384 63% 224 300 94 24 6,7 562 86% 342 392 85 9 12,4 516 48% 331 583 86 10 8,0 452 74% 236 319 77 10 13,7 - 48% 263 450 148 10 10,6 567 71% 247 295 89 6 2,7 381 29% 171 525 5

Gennemsnit 10,67 9,1 484 59% 305 501 7,2Standard-afvigelse 5,22 5,7 107 17% 350 409 3,7

• Forkortet ERP• < 90% gennemsnitseffekt 6 uger efter behandling


RESULTATER AF UNDERSØGELSERNE


Effekt af ivermectin mod henholdsvis Parascaris equorum og strongylider

88.00%

90.00%

92.00%

94.00%

96.00%

98.00%

100.00%

102.00%

Parascarisæg Strongylideæg


Effekt mod P. equorum

0.00%

10.00%

20.00%

30.00%

40.00%

50.00%

60.00%

70.00%

80.00%

90.00%

100.00%

Effekt på individniveau

50.00%

60.00%

70.00%

80.00%

90.00%

100.00%

Effekt på besætningsniveau

Besætning C, 3 hesteBesætnining F, 7 hesteBesætning M, 3 hesteBesæning R, 7 hesteBesætning V, 2 hesteBesætning X, 4 hesteBesætning AH, 2 hesteBesætning AL, 5 hesteBesætning AS, 13 heste


Effekt over tid på besætningsniveau

2 3 4 5 670.00%

75.00%

80.00%

85.00%

90.00%

95.00%

100.00%

105.00%

Besætning 1Besætning 2Besætning 3Besætning 4Besætning 5Besætning 6Besætning 7Besætning 8Besætning 9Gennemsnit

Tid i uger efter behandling

Effel

t af

beh

andl

ing

i %

• Effekt af stald p=0,3482• Besætning 2 – p=0,0046• Besætning 4 – p=0,0154


Sammenligning med ubehandlede heste

Før Beh. Uge 2 Uge 3 Uge 4 Uge 5 Uge 60

100

200

300

400

500

600

700

Behandlede heste Ikke behandlede heste

EPG


Afledte resultater fra de statistiske analyserBetydningen af præcis dosering

100 200 300 400 500 600 700 8000

100

200

300

400

500

600

700

800

Fordeling af doseringsafvigelser

Vægt estimeret med vægtmålebånd

Dos

erin

g af

orm

ekur

= v

ægt

est

imer

et a

f ej

er

Underdoserede heste

Overdoserede heste

5 uger efter behandling 6 uger efter behandling88.00%

90.00%

92.00%

94.00%

96.00%

98.00%

100.00%

102.00%

Effektens afhængighed af dosering

Underdosering Normal dosering Overdosering

Effekt af doseringp=0,0483

p=0,0488

p<0,0001


Afledte resultater fra de statistiske analyserBetydningen af infektionspresset i besætningen

Flere æg

Flere infektive larver

Effekt af gennemsnitligt EPG i besætningenp=0,0198Andel behandledep=0,1631


DISKUSSION


Betydning af dansk strategi• 1998: 4 årlige behandlinger• 2006: 2 årlige behandlinger efter fæcesundersøgelse

Orio

n Ph

arm

a –w

ww.o

rionv

et.d

k

Fundet effekt af ivermectin de seneste årÅrstal Cyathostomer P. equorum Land Kilde1980 >99% 100% USA Lyons et al.1998 100% Danmark Craven et al.2002 7-43% Holland Boersema et al.2003 8/12 føl med 0% Canada Hean & Pegrine2005 100 % 70% Danmark Schougaard & Nielsen2006 Resistens USA Kaplan et al.

2008Manglende effekt i

én hestAustralien Edward et al.

Fundet ERP for cyathostomer efter behandling med ivermectin de seneste årÅrstal ERP definition ERP tid Land Kilde1993 90% (9) 7-11 uger Holland Borgsteede et al.1996 100 EPG 6-9 uger Holland Boersema et al.2001 80% < 6 uger USA Tarigo-Martinie et al

2007 90% <5 uger TysklandVon Samson-

Himmelstjerna et al.2008 EPG >0 4 uger USA Lyons et al.


Betydning af korrekt dosering


Betydning af infektionspresset i besætningen

Ægudskillelse

Gennemsnits FEC i besætnin

gen


KONKLUSION


Konklusioner på specialet• God effekt af ivermectin overfor strongylider (100%) og

spolorm (96,9%) i Danmark på undersøgelsestidspunktet• Resistente spolorm hos 10% af hestene og 2/9 besætninger

• ERP er ikke forkortet på undersøgelsestidspunktet• Gennemsnits effekt 96,9% 6 uger efter behandling

• Én besætning med <90% effekt• To besætninger ikke signifikant forskellige fra 90%

• Hesteejernes vægtestimering er præcis inden for en smal margin

• Signifikant højere ægudskillelse hos heste, der er overdoseret, 5 og 6 uger efter behandling

• Stigning i FEC hos ikke behandlede heste• Signifikant effekt på ægudskilelsen af infektionspresset i

besætningen


PERSPEKTIVERING


Anbefalinger for fremtidens forskning• Der mangler fastlagte retninglinier internationalt• Jeg anbefaler

• Alle FECR udregnes som effekt for hver individuel hest• Aritmetisk gennemsnit for besætningen• Undersøgelsens gennemsnit beregnes fra besætningernes

gennemsnit• Resistensgrænser

• 90% for P. equorum med nedre konfidensinterval <85%• 95% for strongylider med nedre konfidensinterval <90%

• ERP definition• Effekt <90% ved 6 uger eller tidligere efter behandling

• Fremtidige studier• Længere ERP studie, hvor hestene følges til effekt <90%• Bør sammenlignes med Borgsteede et al. 1993


Anbefalinger til dyrlæger og hesteejere• Selektiv terapistrategi bør fortsættes• Ivermectin bør være førstevalg i besætninger, hvor der ikke

er fundet resistens• Ved infektion med spolorm bør resistensundersøgelse altid

udføres efter ivermectinbehandling• Resistensundersøgelser i form af FECRT bør udføres oftere

• Højrisikobesætning bør have FECRT udført årligt så resistensstatus er kendt

• Hestene bør doseres efter vægt• Målebånd er nyttigt

• Smittepresset bør nedsættes i besætningen ved korrekt græsmarksmanagement• Opsamling af fæces• Rigeligt græs• Foldskifte til ren fold inden behandling


Tak for hjælp og støtte undervejs til • Martin Krarup Nielsen, IPH• Stig Langskov Petersen, Equi Lab• Christian Ritz, IGV• Niels Chr. Kyvsgaard, ISB• Maria Rhod og Tina Roust, Studenterlaboratoriet

• Heste- og besætningsejere, der har ladet deres heste indgå i undersøgelserne

• Ulla Vestergaard Andersen• Kathrine Pilegaard• Sara Dalsgaard• Ann Persson• Stine Nourp Markvardsen• Kristian Jensen

Hestebillederne er taget afChristian Grüner og Peter Wengel Mogensen


Tak fordi I kom og tak for opmærksomheden

Documents

Ivermectins effekt mod hestens nematoder under danske forhold