“L. acidophilus reguleerib soole valu ja indutseerib opioid- ning kannabinoid retseptorite sünteesi”

Jaroslavna NazarovaNatalja Vjugova

Dmitri HmelnikovGrigory Vassiljev

Dmitri MaksinJuri Beljakov

SissejuhatusRousseaux C.,

Thuru X., Gelot A. etc.

Journal “Nature Medicine”

Eesmärk: uurida probiootiliste bakterite mõju intestinaalse valu tundlikkusele

Probleemi tutvustus

Ärritatud soolestiku sündroomi 20% (stress, ravimid, naised)

Kõhuvalu

Endogeensed opiodid ↓ valu (+ opioid-, kannabinoidretseptorid)

LactobacillusG+ anaeroobne või mikroaeroobne bakterEnamikult mitte patogeenneTavaline inimese mikrofloora: elavad

seedetraktis ja suguteedesOsalevad taimede ja piima seedimisesTeevad piimhape, mis inhibeerivad teiste

bakterite ja seente kasvuMõned Lactobacilluse tüved kasutatakse

toidutööstuses ja meditsiinis

Ärritatud soolestiku sündroom

(spastiline käärsool, Intestinum irritabile)Soolestiku, eriti jämesoole töö häired ilma

kindlakstehtava konkreetse haiguseta. Esineb umbes 25% täiskasvanutel, naistel 2-4 korda

sagedamini kui meestel, see on valdavalt noorte probleem.

Tekkepõhjused: stress, reeglipäratu söömine, kiudainetevaene toit ja lahtistite kontrollimatu tarvitamisene.

Tekivad motoorikahäired ehk soolesisu liikumine kas aeglustub või kiireneb. Sagedasemaks on siiski jämesoole töö kiirenemine, mis omakorda põhjustab soolesisaldise kiiret liikumist. Tekib kõhulahtisus. Intensiivsed ja kramplikud kokkutõmbed võivad põhjustada kõhukinnisust.

Sümptomid ja ravi

Kõhuvalu, kõhupuhitus,täiskõhutunne,

kõhulahtisus,kõhukinnisus…

Ravi: kõhukinnisus - kiudaineterikas toit (teraviljad, leib, kartul), lahtistid nt. bisakodüül, kõhulahtisus -soolemotoorikat aeglustavad ravimid, nt. loperamiid.

Endogeensed opioidid

Endorfiinid, enkefaliinid, dünorfiinid, kannabinoidid

Analgeetikumid“Populaarne müff,

et endorfiinid on "rõõmu hormoonid" ei ole siiamaani tõestatud.

Endorfiinid

Endorfiinid - on polüpeptiidühendite rühm, mis on oma struktuuriga sarnased opiaatidega (morfiinsarnaste ühenditega).

Endorfiinid avastati J. Hughes`i poolt 1975 a.. Endorfiine toodetakse hüpofüüsi poolt, et vastu

seista valule, reguleerida emotsioone ja on täheldatud ka eufooria tekkimist.

Endorfiine toodakse beta-lipotrofiinist, mis tekkib hüpofüüsis.Arvatakse, et nad kontrollivad endokriinnäärmete

talitlust.

Enkefaliinid ja endorfiinid

Looduslikud opioidsed peptiidid olid erandatud esmakordselt imetajate ajust. Need olid nn. Enkefaliinid.

Imetajate hüpofüüsi ja hüpotaalamuse kudede ekstraktidest olid erandatud aga teised opioidsed peptiidid, mis said rühmanimetust - endorfiinid.

Enkefaliinidel ja endorfiinidel on: 1)valuväigistav toime (ajju otsese sisseviimisel) 2)vähendavad mao-soole trakti aktiivsust 3)mõjuvad emotsionaalsele seisundile

Opioidsete peptiitide

toime kaob ära kohe pärast

naloksooni sisseviimisel

(morfiini antagonist)

Dünorfiinid

Dünorfiinid - on rohkem aktiivsed opioidsed ained.

Sattudes verre, dünorfiinid lammutatakse 1 min jooksul membraanfermentidega.

Närvikoe ekstraktides dünorfiinide lammutamine toimub aeglasem, umbes 10 min jooksul

Dünorfiinidel on tugev analgeetiline toime, nad ka pärsivad neuromediaatorite vabanemist - dopamiini ja atsetüülkoliini.

Esimene effekt tuleb kapla-opioidsete retseptorite kaudu ja teine - delta-opioidsete retseptorite kaudu

Veel endorfiinidest...

Endorfiinide tootmine suureneb stressi puhul, eesmärgiga vähendada valutundlikkust.

Endorfiinid erutakse katseloomadel, mis saavad korduvad elektrilised löögid.

Arvatakse, et endorfiinid erutakse sõdurite organismis ründamisel, mis annab nendele võimalust osaliselt ignoreerida valu.

HüpoteesHüpotees:

Lactobacillus’e tüve bakterid → retseptorite arv ↑

Peamised uuringud

Soole epiteliaalsete rakkude stimulatsioon erinevate bakterite ja TNF-α’ga (positiivne kontroll)

Peamised uuringud

Tulemused:TNF-α → μ-retseptorid ↑

L. salivarius → μ-retseptorid ↑

L. acidophilus → μ-retseptorid,

kannabinoidR (CB2) ↑

2. (in vivo), kvantitatiivne μ- ja CB2 retseptorite ↑ NCFM mõjul

Tulemused: 25-60% rakkudel ↑ retseptorite arv (võrreldes 0-20%ga)

3. Valutundlikkuse muutmine NCFM mõjul

Tulemused: ↓ 20%, ↓ 44% (krooniline soole hüpersensitiivsus) doosi, kestvuse mõjud antinotsitseptiivne omadus

= morfiin 1mg/kg CB2-, μ-retseptori

antagonistide toime

Meetodid

In vitro/in vivo

PCR – retseptorite valkude DNA, mRNA detekteerimine

Immuunohistokeemia – Ak opiodide retseptorite vastu

Kokkuvõtteks

L. acidophilus – tõestatud analgeetilised omadused (↑ CB2 ja μ-retseptorite arvu)

Doos↑ antinotsitseptiivne toime ↑Ravi kestvus↑ efekt↓Saab ↓ morfiini doosiEfektiivne, ohutu ja odav

analgeetikum

Aga...

Milliste mehhanismide abil suurendab NCFM retseptorite ekspressiooni?

Kas tõesti nii ohutu? (imuunodefitsiit)Opiodsete retseptorite

üleekspressioon → resistentsus → “kurnatus”?

Kas piisavalt efektiivne? (võrrelda standartsete analgetikumidega (analgiin, ibuprofeen))

Olge terved ja õnnelikud!!!

Täname tähelepanu eest!EBONITES