26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1

Sinteza askorbilpalmitata

Katedra za farmacevtsko kemijo

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2

Sinteza askorbilpalmitata

Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije.

Kako se znebimo prebitne palmitinske kisline?

Zakaj ni priporočljivo spiranje organske faze z alkalnimi vodnimi raztopinami?

Zakaj je askorbinska kislina kisla (ime!), čeprav ne vsebuje karboksilne skupine?

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3

Mehanizem reakcije Kislinsko katalizirana esterifikacija iz karboksilne kisline in alkohola

Žveplova(VI) kislina je katalizator (vir H+) in sredstvo za vezavo vode

Nukleofilna substitucija (= nukleofilna adicija na heterogene multiple vezi s sledečo eliminacijo) na elektrofilni karboksilni skupini: E je karbonilni ogljik karboksilne kisline; Nu je alkohol

Reakcija je v celoti reverzibilna – ravnotežje pomaknemo na stran produktov z odstranjevanjem (vezavo) vode

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4

Reakcijski mehanizem po stopnjah

1. Prenos protona iz kislega katalizatorja na kisik karbonilne skupine poveča elektofilnost karbonilnega ogljika.

2. Nukleofilni kisikov atom alkohola nato napade ogljik karbonilne skupine.

3. S prenosom protona iz oksonijevega iona dobimo aktiviran kompleks.

4. S protoniranjem ene od hidroksilnih skupin aktiviranega kompleksa dobimo nov oksonijev ion.

5. Sledi odcep vode iz tega oksonijevega iona in po sledeči deprotonaciji dobimo ester.

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6

Vpliv ultrazvoka na reakcijo

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7

Akustična kavitacija

321

pa

refrakcijakompresija

tlak

t

Življenjski cikel mehurčka – akustične prehodne kavitacije: 1 – nastanek mehurčka, 2 – oscilacija rasti, ki sledi zvočnemu valovanju, 3 – implozivni kolaps

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8

Izvedba sinteze s pomočjo ultrazvoka

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9

Askorbilpalmitat

Askorbilpalmitat – ester, ki ga pripravimo iz askorbinske in palmitinske kisline – je lipidotopna oblika vitamina C.

Poleg tega, da je vir vitamina C, se uporablja kot antioksidant (konzervans) v farmacevtski in kozmetični (emulzije, kreme, liposomi,...) ter prehrambeni industriji (E304).

Pri peroralnem vnosu poteče hidroliza estra še preden se molekula absorbira iz GIT.

Monografija v PhEur in USP (ekscipient)

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10

Antioksidant

malo reaktiven pKa1 = 4,25; pKa2 = 11,5

Antioksidativna mreža

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11

Amfifilne molekule, nastanek supramolekularnih struktur v vodi

Molekulsko samourejanje

(molecular self-assembly)

Molekule se urejajo preko

nekovalentnih interakcij

(hidrofobna interakcija, ...).

Molekularno samozdruževanje

omogoča nastanek večjih

struktur, kot so micele,

membrane, vezikli (liposomi) ,

tekoči kristali →

supramolekularne strukture CMC – kritična micelska koncentracija

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12

Amfifilnost askorbilpalmitata

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13

Seminarji na strežniku

Antioksidanti

Ultrazvok v kemiji: sonokemija

Redukcije in oksidacije

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14

Dopolnite konvergentno sintezno shemo

O

O O

O

O

OHOH

Cl

O

3-okso-1,5-pentandiojska kislinaEtOH / H+

1

p-TsOH.H2O

toluen, -H2O

2

LiAlH4

p-TsOH.H2O

aceton, H2O

3

45

piridin

2

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 15

OO

2N COOH SnCl2

EtOH

CH3OH / H+

6

7

Ac2O

toluen

8

HNO3 / H2SO4

9EtOH

10

5, NaBH3CN

MeOH

11

1M NaOH

12

metil 5-acetilamino-4-nitrofuran-2-karboksilat

H2, Pd / C

26/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 16

Dopolnite sintezno shemo

Naloga za točko