Masalah : Lethality from sepsis is believed to be mediated by a
proinflammatory cytokine cascade, yet blocking the proinflammatory
cytokines tumor necrosis factor alpha (TNF-) and interleukin-1
(IL-1) fails to prevent mortality in human disease and a mouse
model of sepsis induced by cecal ligation and puncture (CLP). The
role of the antiinflammatory cytokine IL-10 in the CLP model of
sepsis is unclear, with either protective or harmful effects
demonstrated, depending upon the time of intervention. Tujuan : We
therefore hypothesize that IL-10 functions as a temporal regulator
of the transition from early reversible sepsis to the late phase of
irreversible shock. Transition from reversible sepsis to
irreversible shock in the CLP model was defined as the time when
removal of the necrotic cecum by rescue surgery is no longer
effective. Metode : We subjected IL-10-deficient (IL-10/) and
wild-type (IL-10/) mice to CLP and monitored the progression of
sepsis, the onset of irreversible shock, and mortality. Onset of
lethality in IL-10/ mice occurred significantly earlier than in
IL-10/ mice and was associated with 15-fold-higher serum levels of
TNF- and IL-6. Consistent with these findings, the efficacy of
rescue surgery after lethal CLP is lost 10 h earlier in IL-10/ mice
than in IL-10/ mice. Hasil : Treatment with recombinant human IL-10
5 h after CLP significantly improved survival and lengthened the
therapeutic window for rescue surgery in both strains of mice.
These results demonstrate that IL-10 controls the onset of
irreversible septic shock after CLP. Sepsis is
Masalah: Lethality dari sepsis diyakini dimediasi oleh sitokin
proinflamasi cascade, namun menghalangi proinflamasi sitokin yang
tumor necrosis factor alpha (TNF) dan interleukin-1 (IL-1) gagal
untuk mencegah kematian pada penyakit manusia dan model tikus
sepsis yang disebabkan oleh ligasi cecal dan tusukan (CLP). Peran
sitokin antiinflamasi IL-10 dalam model CLP sepsis jelas, dengan
efek baik pelindung atau berbahaya menunjukkan, tergantung pada
waktu intervensi.Tujuan: Oleh karena itu kami berhipotesis bahwa
IL-10 berfungsi sebagai pengatur temporal transisi dari awal sepsis
reversibel ke fase akhir syok ireversibel. Transisi dari sepsis
reversibel shock ireversibel dalam model CLP didefinisikan sebagai
waktu ketika penghapusan sekum nekrotik dengan operasi penyelamatan
tidak lagi efektif.Metode: Kami mengalami IL-10-kekurangan (IL-10
/) dan tipe liar (IL-10 /) tikus untuk CLP dan dipantau
perkembangan sepsis, terjadinya syok ireversibel, dan kematian.
Timbulnya mematikan di IL-10 / tikus terjadi secara signifikan
lebih awal dari pada IL-10 / tikus dan dikaitkan dengan tingkat
serum 15-kali lipat lebih tinggi dari TNF dan IL-6. Konsisten
dengan temuan ini, khasiat operasi penyelamatan setelah mematikan
CLP hilang 10 jam sebelumnya di IL-10 / tikus daripada di IL-10 /
tikus.Hasil: Pengobatan dengan rekombinan manusia IL-10 5 jam
setelah CLP secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan
diperpanjang jendela terapi untuk operasi penyelamatan di kedua
strain tikus. Hasil ini menunjukkan bahwa IL-10 mengontrol
timbulnya ireversibel syok septik setelah CLP. Sepsis adalah
