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AOR Canada 3900 - 12 Street NE Calgary, AB Canada T2E 8H9 Tél. : 1-800-387-0177 | aor.ca ABRÉGÉ DU CLINICIEN Le foie transforme les composés endogènes et exogènes à travers en ensemble de processus de détoxification, ou biotransformation, qui s’effectuent schématiquement en deux étapes. Ces processus sont assurés par des enzymes spécifiques et des cofacteurs essentiels, et ont pour principal but d’augmenter la solubilité et l’élimination des composés liposolubles que sont les sous-produits du métabolisme hormonal, les produits pharmaceutiques, les toxines environnementales, les endotoxines bactériennes et les xénobiotiques. LA BIOTRANSFORMATION HÉPATIQUE PROTOCOLES · PERLES CLINIQUES · VOIES MÉTABOLIQUES Phase I - Assurée par les enzymes de la famille du cytochrome P450. Phase II - Principalement assurée par les enzymes de la classe des transférases qui effectuent des réactions de conjugaison sur divers types de substrats afin d’augmenter leur solubilité et faciliter leur excrétion. Les métabolites intermédiaires – ce sont des produits de réactions très instables qui génèrent généralement des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO) capables d’endommager l’ADN, les protéines et les lipides. Le corps utilise des enzymes telles que la superoxyde dismutase mitochondriale (SOD2) et des antioxydants pour réduire l’endommagement oxydatif des tissus environnants. Certains composés dérivés de plantes sont reconnus pour augmenter les taux de ces enzymes et améliorer les processus de conjugaison de phase II, aidant ainsi à réduire les effets néfastes des radicaux libres. Le sulforaphane est un composé actif reconnu pour augmenter l’activité de la GST; on le retrouve dans les légumes crucifères et dans les suppléments PRO Détox Phase II et PRO Support Estro d’AOR Les produits PRO Coenzyme Q10, PRO acide lipoïque et PRO Complexe E d’AOR sont également une bonne source d’antioxydants. Composés liposolubles Produits utilisés pour soutenir chaque phase PRO acide lipoïque PRO Support Estro - SGS, choline PRO Détox Phase II - SGS, D-glucarate PRO Réparation Digestive - glutamine Synergie de Magnésium - Mg, taurine, glycine PRO Complexe B PRO Bioflavonoïdes élimintation Réactions de conjonction Enzymets du cytochrome P450 BCAA Vitamines B2, B3, B6, B12 Acide folique Le fer Flavonoïdes Glutathion (GST) Sulphation (SULT) Gluguronidation (UGT) Méthylation (COMT) Acétylation (NAT) Acide aminé Métabolites Intermédiaire Sulforaphane (SGS) NAC, Mn, MSM Choline, Methione Acytyl CoA Glycine Taurine Glutamine

LA BIOTRANSFORMATION HÉPATIQUE...LA BIOTRANSFORMATION HÉPATIQUE PROTOCOLES · PERLES CLINIQUES · VOIES MÉTABOLIQUES Phase I - Assurée par les enzymes de la famille du cytochrome

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A B RÉGÉ DU CLINICIEN

Le foie transforme les composés endogènes et exogènes à travers en ensemble de processus de détoxification, ou biotransformation, qui s’effectuent schématiquement en deux étapes. Ces processus sont assurés par des enzymes spécifiques et des cofacteurs essentiels, et ont pour principal but d’augmenter la solubilité et l’élimination des composés liposolubles que sont les sous-produits du métabolisme hormonal, les produits pharmaceutiques, les toxines environnementales, les endotoxines bactériennes et les xénobiotiques.

LA BIOTRANSFORMATION HÉPATIQUEPROTOCOLES · PERLES CLINIQUES · VOIES MÉTABOLIQUES

Phase I - Assurée par les enzymes de la famille du cytochrome P450.Phase II - Principalement assurée par les enzymes de la classe des transférases qui effectuent des réactions de conjugaison sur divers types de substrats afin d’augmenter leur solubilité et faciliter leur excrétion. Les métabolites intermédiaires – ce sont des produits de réactions très instables qui génèrent généralement des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO) capables d’endommager l’ADN, les protéines et les lipides.Le corps utilise des enzymes telles que la superoxyde dismutase mitochondriale (SOD2) et des antioxydants pour réduire l’endommagement oxydatif des tissus environnants. Certains composés dérivés de plantes sont reconnus pour augmenter les taux de ces enzymes et améliorer les processus de conjugaison de phase II, aidant ainsi à réduire les effets néfastes des radicaux libres.• Le sulforaphane est un composé actif reconnu pour augmenter l’activité de la GST; on le retrouve dans les

légumes crucifères et dans les suppléments PRO Détox Phase II et PRO Support Estro d’AOR• Les produits PRO Coenzyme Q10, PRO acide lipoïque et PRO Complexe E d’AOR sont également une bonne

source d’antioxydants.

Composés liposolubles

Produits utilisés pour soutenir chaque phase PRO acide lipoïque

PRO Support Estro - SGS, cholinePRO Détox Phase II - SGS, D-glucaratePRO Réparation Digestive - glutamineSynergie de Magnésium - Mg, taurine, glycine

PRO Complexe BPRO Bioflavonoïdes

élimintation

Réactions de conjonctionEnzymets du cytochrome P450

BCAAVitamines B2, B3, B6, B12Acide foliqueLe ferFlavonoïdes

Glutathion (GST)Sulphation (SULT)Gluguronidation (UGT)Méthylation (COMT)Acétylation (NAT)Acide aminéMétabolites

Intermédiaire

Sulforaphane (SGS)NAC, Mn, MSMCholine, MethioneAcytyl CoAGlycineTaurineGlutamine

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PROTOCOLE DE TRAITEMENT DES DYSFONCTIONNEMENTS HÉPATIQUES ET DE DÉTOXIFICATIONCe protocole est principalement indiqué pour les affections telles que : taux élevés d’enzymes hépatiques, hépatite, taux élevé de cholestérol, calculs biliaires et stéatose hépatique non alcoolique. Une désintoxication trop lente peut être la cause profonde, généralement insoupçonnée, de bon nombre de problèmes de santé, à l’instar de l’urticaire chronique, du syndrome prémenstruel, des symptômes de la ménopause, des troubles cutanés (c.-à-d. l’eczéma) et d’allergies saisonnières chroniques. Le présent protocole peut vous aider à résoudre ces affections, ainsi que bien d’autres troubles hépatiques.

DURÉE DU TRAITEMENT PRODUIT MÉCANISME(S) D’ACTION DOSE

Un à trois mois

PRO Détox Phase II

• Contient de la Broccoraphanine®, un extrait de brocoli breveté qui fournit du sulforaphane actif. Il a été démontré que le sulforaphane augmente les niveaux de glutathion-s-transférase (GST), une enzyme clé de la détoxification de phase II.

• Contient 1500 mg de calcium-D-glucarate, un composé qui bloque la bêta-glucuronidase intestinale afin d’améliorer la glucuronidation (phase II).

• Des taux élevés de cette enzyme sont associés à des cancers hormono-dépendants.

Deux capsules deux fois par jour, deux à trois heures avant ou après la prise d’autres médicaments

Un à trois mois PRO Curcumine • Anti-inflammatory, choleretic, cholegogue actions to reduce

biliary inflammation, hepatosis and increase bile production

Deux capsules une fois par jour avec de la nourriture

Un à trois mois Liver Support II

• Formule complète pour le foie contenant du N-A-C et précurseurs de sulforaphane

• L’ajout de Phyllanthus amarus (chanca piedra) favorise débit biliaire et fonction de la vésicule biliaire

Une capsule, trois fois OBNL quotidien.

Un à trois mois

PRO Acide Lipoïque

• Antioxydant qui soutient la fonction hépatiqueUne capsule, deux fois par jour, avec ou sans nourriture.

CONSIDÉRATIONS FACULTATIVES

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PRODUITS EN VEDETTE PRO DÉTOX PHASE II PRO Détox Phase II contient des ingrédients clés qui améliorent l’élimination des métabolites d’œstrogènes qui, autrement, contribueraient à l’endommagement de l’ADN et aux symptômes de l’hyperoestrogénie.• Il contient du Bifidobacterium longum (BB-536), une

souche de bactérie probiotique capable d’inhiber la bêta-glucuronidase, de réduire la croissance des bactéries pathogènes et d’améliorer l’élimination de certaines toxines, à l’instar des amines hétérocycliques qui sont une sous-classe de produits libérés lors de la cuisson des viandes à haute température et associés au cancer du côlon. Le calcium-D-glucarate et Bifidobacterium longum (BB-536) y ajoutés font de PRO Détox Phase II le produit idéal pour résoudre les disparités en œstrobolome.

• Le calcium-D-glucarate inhibe également l’enzyme bêta-glucuronidase favorisant ainsi la glucuronidation et donc la formation de métabolites hormonaux facilement éliminés dans l’intestin.

• Contient 300 mg d’extrait de brocoli qui favorise l’action de l’enzyme glutathion-S-transférase (GST) responsable de la conversion des œstrogènes en métabolites toxiques plus facilement excrétés de l’organisme, et réduit le stress oxydatif.

NPN: 80038880120 capsules AOR34316

Portion4 capsules

Ingrédients médicinaux : Calcium D-glucarate 1,500 mgBifidobacterium longum (BB536) 125 mg (10 milliards UFC†)

Ingrédients non médicinaux clés :Extrait de brocoli* 300 mg†Unité formant colonie *Fabriqué sous le brevet noUS2006/010032, propriété de Caudill Seed Inc.

Ingrédients non médicinaux :Fécule de manioc, phosphate tricalcique.Capsule: hypromellose.

Posologie adulte Prendre deux capsules deux fois par jour avec de la nourriture, au moins deux à trois heures avant ou après la prise d’antibiotiques, ou selon les recommandations d’un professionnel de la santé.

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IMPLICATION DU SULFORAPHANE DANS LES RÉACTIONS DE BIOTRANSFORMATION Dr Paul Hrkal, médecin naturopathe et directeur médical chez AOR

Aucun praticien en médecine intégrative n’ignore l’importance d’une fonction hépatique optimale. Il est également connu que plusieurs facteurs environnementaux et alimentaires peuvent conduire à un état de surcharge des voies de détoxification hépatiques. C’est pour cela que nous sommes constamment à la recherche des moyens d’optimiser la fonction hépatique de nos patients. Parlant de l’alimentation, les légumes crucifères contiennent un groupe de composés naturels appelés glucosinolates qui soutiennent les voies de détoxification hépatiques et d’élimination des

PRO SUPPORT ESTROPRO Support Estro contient des nutriments qui régulent à la hausse les processus de détoxification de phase I responsables de la conversion de l’E2 en son métabolite 2OHE facilement éliminé de l’organisme. La choline et l’extrait de brocoli y contenus favorisent également les réactions de phase II qui conduisent à des dérivés plus facilement éliminés. • L’extrait de brocoli est riche en SGS, une source du

sulforaphane activé qui induit les voies antioxydantes et anti-inflammatoires, par exemple à travers le facteur Nrf2, et augmente la glucuronidation et la conjugaison au glutathion.

• Le DIM facilite la production de métabolites protecteurs du 2-hydroxy-œstrogène (2OHE) en induisant l’enzyme CYP1A1 de phase I

• L’extrait de houblon fournit la 8-prénylnaringénine (8 PN), un puissant phytoestrogène ou œstrogène végétal éprouvé pour être aussi efficace, sinon plus, que d’autres composés de la même classe (ex., génistéine du soja) dans la réduction des symptômes de la ménopause tels que les bouffées de chaleur.

• La choline est indispensable à la production de la phosphatidylcholine, un phospholipide jouant un rôle majeur dans la structure des membranes cellulaires, des lipoprotéines et dans la synthèse de la bile. La choline est également un important donneur de groupement méthyle nécessaire à l’obtention de la S-adénosylméthionine, un élément clé des processus de méthylation.

• PRO Support Estro est utile pour réduire les niveaux élevés d’E1 et E2 généralement associés à des problèmes tels que le syndrome prémenstruel, l’acné hormonale, le cancer du sein, etc. Faire preuve de prudence chez les femmes ménopausées puisqu’elles ont habituellement un faible taux d’œstrogènes (et même de progestérone); privilégier l’utilisation de PRO Détox Phase II, de PRO GSH Boost, et PRO Fémino-Calme dans ces cas. Il est préférable d’éviter d’utiliser PRO Support Estro chez ces dernières, à moins qu’elles aient montré des taux élevés d’E1/E2 lors des tests.

PRODUITS EN VEDETTE

NPN: 8009187360 capsules AOR34297

Portion2 capsules

LIFENOL®† Hops extract (15-25 : 1) 120 mg Calcium D-glucarate 150 mg DIM (3,3’-diindolylméthane) 108 mg Choline (bitartrate) 27,6 mg

Ingrédients médicinaux : microcrystalline cellulose, silicon dioxide.

*Produced under patent US2006/010032 licensed from Caudill Seed Inc.

Ingrédients non médicinaux : Extrait de brocoli* 300 mg, Cellulose microcristalline, dioxyde de silicium. Capsule : hypromellose.

Posologie adulte Prendre deux capsules deux fois par jour avec de la nourriture, au moins deux à trois heures avant ou après la prise d’antibiotiques, ou selon les recommandations d’un professionnel de la santé.

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hormones. Le sulforaphane, un des glucosinolates les plus prometteurs, est capable d’induire les enzymes de phase II du métabolisme hépatique. Cela est d’autant plus intéressant qu’il est relativement facile d’induire les processus de détoxication de phase I (nombre de plantes et nutriments tels que le café et les vitamines B le font aisément); les voies métaboliques de phase II sont plus difficiles à activer. En plus des effets de stimulation de la détoxification de phase II, le sulforaphane possède une gamme impressionnante d’activités anticancéreuses, dont l’induction du suicide cellulaire (apoptose), l’inhibition de la réplication, la réduction de la prolifération des cellules tumorales et l’inhibition de la circulation sanguine vers les cellules cancéreuses. Des études récentes ont révélé des propriétés encore plus intéressantes chez le sulforaphane, notamment sa capacité à inhiber les cellules souches du cancer mammaire responsables du développement de la tumeur et de la rechute du patient. Un autre effet anticancéreux tout aussi intéressant est sa capacité à réduire l’inflammation sur le plan génétique en stimulant une protéine de contrôle appelée facteur

nucléaire 2 (Nrf2). Sur le plan pratique, le glucoraphane (encore appelé glucosinolate de sulforaphane) présent en grandes quantités dans les légumes crucifères est converti en sulforaphane biologiquement actif sous l’action de la myrosinase. La myrosinase est une enzyme sécrétée lorsque les légumes sont mâchés ou transformés, ou produite par des bactéries au niveau de l’intestin. Malheureusement, elle est hautement thermosensible et donc très facilement détruite, du moins partiellement, par la cuisson; ce qui limite la production de sulforaphane. Dans le cas des suppléments, la conversion est assurée par les bactéries intestinales. La glucoraphanine est retrouvée en grandes quantités dans le brocoli, le chou-fleur, le chou et le chou frisé (kale), les rendements les plus élevés étant obtenus avec le brocoli et les pousses de brocoli. Des études ont montré qu’une seule tasse de pousses de brocoli crues contient suffisamment de sulforaphane (soit env. 200 μmol) pour pénétrer le tissu mammaire et stopper la prolifération des cellules cancéreuses. La supplémentation constitue une bonne alternative pour pouvoir bénéficier des bienfaits de cette molécule.

Note de l’auteur :Dans ma pratique clinique, j’inclus le sulforaphane dans la plupart de mes protocoles de traitement des maladies chroniques, surtout chez les patients cancéreux. Dans le même sens, AOR propose deux excellentes formules: PRO Support Estro et PRO Détox Phase II qui contiennent tous deux un extrait d’SGS breveté appelé BroccoRaphanin®. Le BroccoRaphanin® contient également la forme activée de la myrosinase, enzyme qui optimise sa conversion en sulforaphane. Vous le trouverez dans la liste des ingrédients non médicinaux sous le nom « extrait de brocoli ». PRO Support Estro et PRO Détox Phase II contiennent chacun 300 mg d’extrait de brocoli (soit 10 % de BroccoRaphanin®).

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RÉFÉRENCES• Fahey and Talalay. Antioxidant functions of sulforaphane: a potent inducer of phase II detoxification enzymes.

Food Chem Toxicol 1999;37:973-97

• Brooks et al. Potent Induction of Phase II enzymes in human prostate cells by Sulforaphane. Cancer Epidemiol Biomarkers and Prev, 2001;10:949-954

• Sulforaphane Glucosinolate Monograph. Altern Med Rev 2012;15(4): 352-360.

• Clarke et al. Multi-targeted prevention of cancer by sulforaphane. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):291-304.

• Li et al. Sulforaphane, a dietary component of broccoli/broccoli sprouts, inhibits breast cancer stem cells. Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2580-90.

• Cornblatt B., et al. Preclinical and clinical evaluation of sulforaphane for chemoprevention in the breast. Carcinogenesis 2007;28:1485-1490.

Le saviez-vous?Comment calculer la quantité de sulforaphane dans votre produit?Les glucosinolates sont les précurseurs du sulforaphane présents dans le brocoli, les choux de Bruxelles et le chou. Les légumes crucifères contiennent une vaste gamme de glucosinolates, lesquels forment chacun un isothiocyanate différent lorsqu’hydrolysé. Le sulforaphane est l’isothiocyante issus des choux de Bruxelles et du brocoli.

Extract de brocoli (standardisé à 10 % de SGS) 300 mg

Glucosinolate de sulforaphane (SGS), encore appelé glucoraphanine ou BroccoRaphanin® 10 % 30 mg

Sulforaphane – l’isothiocyanate actif. La teneur en suforaphane du SGS est de 4,7 à 7,7 %. La qualité de la source de brocoli est cruciale dans la détermination de la quantité de principe actif.

1,4 mg à 2,3 mg