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La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1)
• Prodrogue métabolisée en BMS-626529,un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120
• Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur
• Profil de résistance unique avec absencein vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV
• L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé
Conversion de BMS-663068en BMS-626529
Lumièregastrointestinale
BMS-663068(pro-drogue)
Phosphatasealkaline
BMS-626529(composé actif)
BMS-626529plasma sanguin
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2)
Schéma de l’étude AI438011
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé
BMS-663068400 mg x 2/j+ RAL + TDF
(n = 50)
BMS-663068800 mg x 2/j+ RAL + TDF
(n = 50)
BMS-663068600 mg x 4/j+ RAL + TDF
(n = 50)
BMS-6630681 200 mg x 1/j+ RAL + TDF
(n = 50)
ATV/r300/100 mg x 1/j
+ RAL + TDF(n = 50)
J1
Ave
ugle
par
tiel
S8
S24
S48/96
Critère principal
Suivi à long terme jusqu’à S48/96
Première partie – début de l’étude d’association
Évaluation du comité de surveillance
Sous-étude BMS-663068 en monothérapie : 10 patients par bras
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (3)
Résultats :
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé
• Sous étude en monothérapiesur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion
• Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S24 (ITTm - snapshot)
0 2 4 6 8-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
Jours
Var
iati
on
mo
yen
ne
de
la C
V d
epu
is l
’in
clu
sio
n
(lo
g10
c/m
l)
400 mg x 2/j (n = 7)800 mg x 2/j (n = 5)600 mg/j (n = 10)1 200 mg/j (n = 10)
-0,69
-1,22-1,37-1,47
BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL
400 mg x 2/j(n = 50)
800 mg x 2/j(n = 49)
600 mg/j(n = 51)
1 200 mg/j(n = 50)
300/100 mg/j(n = 51)
CV < 50 cp/ml, % 80,0 69,4 76,5 72,0 74,5
CV ≥ 50 cp/ml, % 16,0 20,4 21,6 26,0 17,6
Absence de données virologiques à S24Arrêt pour EI ou décès, n (%)Arrêt pour autres raisons, n (%)Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%)
1 (2,0 %)1 (2,0 %)
0
2 (4,1 %)3 (6,1 %)
0
01 (2,0 %)
0
1 (2,0 %)00
2 (3,9 %)2 (3,9 %)
0
CV < 400 cp/ml, % 92 80 90 80 82
La Lettre de l’infectiologue
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (4)
• À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). – 69 à 80 % (BMS-663068) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml
(ITTm, snapshot)– 78 à 87 % (BMS-663068) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml
(“as observed”)
• 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS-663068
• Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude
• Ces résultats permettent de poursuivre le développement de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement
Conclusions
CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé